2024-700796

特許第７４３８６０４号発明「ＳＡＲＳ－ＣＯＶ－２ ｍＲＮＡドメインワクチン」の特許異議申立事件について、次のとおり決定する。

結 論 特許第７４３８６０４号の請求項１ないし３に係る特許を維持する。

理 由 第１ 手続の経緯 特許第７４３８６０４号（請求項の数３。以下、「本件特許」という。）は、下記の優先権主張を伴う、令和 ３年 ２月 ６日を国際出願日とする特願２０２２－５４８１９４号の請求項１～３に係る発明について、令和 ６年 ２月１６日に特許権の設定登録がされ、特許掲載公報が令和 ６年 ２月２７日に発行されたものである。その後、その請求項１～３に係る特許について、令和 ６年 ８月２３日に特許異議申立人である伊藤匠（以下、「申立人」という。）より特許異議の申立てがされた。 よって、本件特許異議の申立てに係る審理対象は、全ての請求項に係る特許についてであり、審理対象外の請求項は存しない。 ［図：0001417671000001.jpg］ 第２ 本件発明 本件特許第７４３８６０４号の請求項１～３の特許に係る発明は、それぞれ、その特許請求の範囲の請求項１～３に記載された事項により特定される次のとおりのものである（以下、請求項１～３に係る発明を、項番に従い、「本件発明１」～「本件発明３」といい、それらを総称して、「本件発明」という。また、本件特許の設定登録時の願書に添付した明細書を「本件明細書」という。）。 「【請求項１】 ＳＡＲＳ－ＣｏＶ－２スパイクタンパク質の受容体結合ドメイン（ＲＢＤ）をコードするオープンリーディングフレーム（ＯＲＦ）を含むメッセンジャーリボ核酸（ｍＲＮＡ）ワクチンであって、前記ＲＢＤが可溶性であり、前記ｍＲＮＡが、約２０～６０ｍｏｌ％のイオン化可能なカチオン性脂質と、約５～２５ｍｏｌ％の非カチオン性脂質と、約２５～５５ｍｏｌ％のステロールと、約０．５～１５ｍｏｌ％のＰＥＧ修飾脂質とを有する脂質ナノ粒子を含むｍＲＮＡワクチン内に存在し、前記ｍＲＮＡが少なくとも１つの化学修飾を含み、前記少なくとも１つの化学修飾が、シュードウリジン（ψ）、１－メチル－シュードウリジン（ｍ１ψ）、１－エチル－シュードウリジン（ｅ１ψ）、５－メトキシ－ウリジン（ｍｏ５Ｕ）、５－メチルシチジン（ｍ５Ｃ）、５－メトキシメチルウリジン、５－メチルチオウリジン、１－メトキシメチルシュードウリジン及び／または５－メトキシシチジンからなる群から選択される、ｍＲＮＡワクチン。 【請求項２】 前記イオン化可能なカチオン性脂質は、式（Ｉ）： 【化１】 ［図：0001417671000002.jpg］ の化合物またはその塩もしくは異性体を有し、式中、 Ｒ１は、Ｃ５－３０アルキル、Ｃ５－２０アルケニル、－Ｒ＊ＹＲ”、－ＹＲ”、及び－Ｒ”Ｍ’Ｒ’からなる群より選択され、 Ｒ２及びＲ３は、独立して、Ｈ、Ｃ１－１４アルキル、Ｃ２－１４アルケニル、－Ｒ＊ＹＲ”、－Ｙ－Ｒ”、及び－Ｒ＊ＯＲ”からなる群より選択されるか、またはＲ２及びＲ３は、それらが結合している原子と一緒になって、複素環もしくは炭素環を形成し、 Ｒ４は、Ｃ３－６炭素環、－（ＣＨ２）ｎＱ、－（ＣＨ２）ｎＣＨＱＲ、－ＣＨＱＲ、－ＣＱ（Ｒ）２、及び非置換Ｃ１－６アルキルからなる群より選択され、ここで、Ｑは、炭素環、複素環、－ＯＲ、－Ｏ（ＣＨ２）ｎＮ（Ｒ）２、－Ｃ（Ｏ）ＯＲ、－ＯＣ（Ｏ）Ｒ、－ＣＸ３、－ＣＸ２Ｈ、－ＣＸＨ２、－ＣＮ、－Ｎ（Ｒ）２、－Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ）２、－Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）Ｒ、－Ｎ（Ｒ）Ｓ（Ｏ）２Ｒ、－Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ）２、－Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｓ）Ｎ（Ｒ）２、－Ｎ（Ｒ）Ｒ８、－Ｏ（ＣＨ２）ｎＯＲ、－Ｎ（Ｒ）Ｃ（＝ＮＲ９）Ｎ（Ｒ）２、－Ｎ（Ｒ）Ｃ（＝ＣＨＲ９）Ｎ（Ｒ）２、－ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ）２、－Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）ＯＲ、－Ｎ（ＯＲ）Ｃ（Ｏ）Ｒ、－Ｎ（ＯＲ）Ｓ（Ｏ）２Ｒ、－Ｎ（ＯＲ）Ｃ（Ｏ）ＯＲ、－Ｎ（ＯＲ）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ）２、－Ｎ（ＯＲ）Ｃ（Ｓ）Ｎ（Ｒ）２、－Ｎ（ＯＲ）Ｃ（＝ＮＲ９）Ｎ（Ｒ）２、－Ｎ（ＯＲ）Ｃ（＝ＣＨＲ９）Ｎ（Ｒ）２、－Ｃ（＝ＮＲ９）Ｎ（Ｒ）２、－Ｃ（＝ＮＲ９）Ｒ、－Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ）ＯＲ、及び－Ｃ（Ｒ）Ｎ（Ｒ）２Ｃ（Ｏ）ＯＲから選択され、各ｎは、独立して、１、２、３、４、及び５から選択され、 各Ｒ５は、独立して、Ｃ１－３アルキル、Ｃ２－３アルケニル、及びＨからなる群より選択され、 各Ｒ６は、独立して、Ｃ１－３アルキル、Ｃ２－３アルケニル、及びＨからなる群より選択され、 Ｍ及びＭ’は、独立して、－Ｃ（Ｏ）Ｏ－、－ＯＣ（Ｏ）－、－Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ’）－、－Ｎ（Ｒ’）Ｃ（Ｏ）－、－Ｃ（Ｏ）－、－Ｃ（Ｓ）－、－Ｃ（Ｓ）Ｓ－、－ＳＣ（Ｓ）－、－ＣＨ（ＯＨ）－、－Ｐ（Ｏ）（ＯＲ’）Ｏ－、－Ｓ（Ｏ）２－、－Ｓ－Ｓ－、アリール基、及びヘテロアリール基から選択され、 Ｒ７は、Ｃ１－３アルキル、Ｃ２－３アルケニル、及びＨからなる群より選択され、 Ｒ８は、Ｃ３－６炭素環及び複素環からなる群より選択され、 Ｒ９は、Ｈ、ＣＮ、ＮＯ２、Ｃ１－６アルキル、－ＯＲ、－Ｓ（Ｏ）２Ｒ、－Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒ）２、Ｃ２－６アルケニル、Ｃ３－６炭素環及び複素環からなる群より選択され、 各Ｒは、独立して、Ｃ１－３アルキル、Ｃ２－３アルケニル、及びＨからなる群より選択され、 各Ｒ’は、独立して、Ｃ１－１８アルキル、Ｃ２－１８アルケニル、－Ｒ＊ＹＲ”、－ＹＲ”、及びＨからなる群より選択され、 各Ｒ”は、独立して、Ｃ３－１４アルキル及びＣ３－１４アルケニルからなる群より選択され、 各Ｒ＊は、独立して、Ｃ１－１２アルキル及びＣ２－１２アルケニルからなる群より選択され、 各Ｙは、独立して、Ｃ３－６炭素環であり、 各Ｘは、独立して、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、及びＩからなる群より選択され、 ｍは、５、６、７、８、９、１０、１１、１２、及び１３から選択される、請求項１に記載のｍＲＮＡワクチン。 【請求項３】 対象内の抗原特異的免疫応答を誘導する方法における使用のための、請求項１または２に記載のｍＲＮＡワクチンであって、前記使用は、抗原特異的免疫応答をもたらすのに有効な量で、前記対象に、前記ｍＲＮＡワクチンを投与することを含む、ｍＲＮＡワクチン。」 第３ 申立人が申し立てた特許異議申立理由 申立人が申し立てた特許異議申立の理由（以下、「申立理由」という。）の概要及び証拠方法は以下のとおりである。 １ 申立理由の概要 （１）申立理由１（進歩性の欠如） 本件発明１～３は、 第１～３優先権主張の利益を享受できない場合、甲第１号証及び甲第１４号証、又は甲第１～３号証及び甲第１４号証の記載に基づき、 第１～２優先権主張の利益を享受できない場合、甲第１号証及び甲第１４号証、又は甲第１号証、甲第２号証及び甲第１４号証の記載に基づき、 第１優先権主張の利益を享受できない場合、甲第１号証及び甲第３号証、又は甲第１号証、甲第３号証及び甲第８号証の記載に基づき、 全ての優先権主張の利益を享受できる場合、甲第１号証、甲第４号証、甲第９号証及び甲第５号証、甲第６号証若しくは甲第７号証、又は甲第１号証、甲第４号証、甲第８号証、甲第９号証及び甲第５号証、甲第６号証若しくは甲第７号証の記載に基づき、 当業者が容易に発明をすることができたものであって、特許法第２９条第２項の規定により特許を受けることができないから、本件特許は、同法第１１３条第２号に該当し、取り消されるべきものである。 （２）申立理由２、３（実施可能要件、サポート要件違反） 下記ア及びイについて、本件明細書の発明の詳細な説明の記載は、当業者が本件発明を実施できる程度に明確かつ十分に記載したものということができず、同様の理由により、本件発明は、特許請求の範囲の記載が発明の詳細な説明に記載したものということもできないから、本件特許は、特許法第３６条第４項第１号及び第６項第１号に規定する要件を満たしていない特許出願に対してされたものであって、本件特許は、同法第１１３条第４項に該当し、取り消されるべきものである。 ア ｍＲＮＡワクチン組成物の具体例と効果について イ ＳＡＲＳ－ＣｏＶ－２スパイクタンパク質の受容体結合ドメイン（ＲＢＤ）のワクチン効果について （３）申立理由４（明確性要件違反） 下記ア－ウについて、本件特許の請求項の記載が明確であるとはいえないから、本件特許は、特許法第３６条第６項第２号に規定する要件を満たしていない特許出願に対してされたものであって、同法第１１３条第４号に該当し、取り消されるべきものである。 ア 対象とするｍＲＮＡ イ 脂質ナノ粒子の粒子径 ウ ワクチンが対応するウイルス種 ２ 証拠方法 甲第１号証： 国際公開第２０１７／０７０６２６号 甲第２号証： Nature, 2020.07.29, Vol.586, pp.572-577 甲第３号証： Cellular and Molecular Immunology, 2020.03.19, Vol17, pp.613-620 甲第４号証： Nature, 2020.02.03, Vol.579, pp.265-269 甲第５号証： 特表２０１６－５３９９４４号公報 甲第６号証： World J.Gastroenterol., 2005, Vol.11, Number 39, pp.6159-6164 甲第７号証： Journal of Thoracic Disease, 2013, Vol.5, Suppl 2, pp.S142-S148 甲第８号証： Database DDBJ/EMBL/GenBank [online], Accession No.MN908947, https://www.ncbi.nlm.nih.gov/nuccore/1791269088?sat=47&satkey=147804071 甲第９号証： 一般社団法人日本感染症学会 https://www.kansensho.or.jp/modules/topics/index.php?content_id=31 「新型コロナウイルス感染症（２０１９－ｎＣｏＶ）への対応について」 https://www.kansensho.or.jp/uploads/files/topics/2019ncov/2019ncov_taiou_200128.pdf 甲第１０号証： 米国特許仮出願第６２／９７１，８２５号（第１優先権基礎出願）の出願書類 甲第１１号証： 米国特許仮出願第６３／０１６，１７５号（第２優先権基礎出願）の出願書類 甲第１２号証： 米国特許仮出願第６３／０４４，３３０号（第３優先権基礎出願）の出願書類 甲第１３号証： 米国特許仮出願第６３／０６３，１３７号（第４優先権基礎出願）の出願書類 甲第１４号証： 中国特許出願公開第１１１２１８４５８号（2020.06.02） （以下、「甲第１号証」～「甲第１４号証」を「甲１」～「甲１４」という。） 第４ 当審の判断 １ 申立理由１（進歩性の欠如）について （１）本件発明の優先日について 本件発明１～３について、第１優先権主張の利益が享受できると、本件特許の優先日は２０２０年２月７日となり、第２～４優先権主張の検討は不要になるので、以下では、本件発明１～３が、第１優先権基礎出願（米国特許仮出願第６２／９７１，８２５号）の出願書類（甲１０）の全体の記載を総合することにより導き出せる技術的事項を備え、本件発明１～３が第１優先権主張の利益を享受できるか否かについての検討を優先する。 ア 第１優先権基礎出願の出願書類（甲１０）に記載された事項 第１優先権基礎出願（米国特許仮出願第６２／９７１，８２５号）の出願書類（甲１０）には、次の事項が記載されている。なお、英文で記載されているため、当審合議体による翻訳文にて記載し、また、下線は当審合議体が付した。 （ア）特許請求の範囲 「３．配列番号３、７、１０、１３、１６、１９、２２、２５、２８、３１、 ４８、５０、５２、５４、５６、６０、６３、６６、６９、７２、７５、７８、８１、８４又は ８７のいずれか１つの配列に対して少なくとも８０％の同一性を有する配列を含むオープンリーディングフレーム（ＯＲＦ）を含むリボ核酸（ＲＮＡ）。 ・・・ ９．ＯＲＦが武漢コロナウイルス抗原をコードするクレーム３～８のいずれか一つに記載のＲＮＡ。 １０．コロナウイルス抗原が構造タンパク質であるクレーム９記載のＲＮＡ。 １１．構造タンパク質がスパイクタンパク質であるクレーム１０記載のＲＮＡ。 ・・・ ２４．クレーム１～１９のいずれかひとつ記載のＲＮＡと脂質混合物を含む組成物。 ２５．脂質混合物が、ＰＥＧ修飾脂質、非カチオン脂質、ステロール、イオン化可能カチオン脂質又はそれらの組み合わせであるクレーム２４記載の組成物。 ２６．脂質混合物が、０．５～１５％のＰＥＧ修飾脂質、５～２５％の非カチオン脂質、２５～５５％のステロール、２０～６０％のイオン化可能脂質を含む、クレーム２５記載の組成物。 ・・・ ３１．対象においてコロナウイルスに対する中和抗体応答及び／又はＴ細胞免疫応答、随意にＣＤ４＋及び／又はＣＤ８＋Ｔ細胞免疫応答を誘導するのに有効な量の、先行クレーム記載のいずれか一つの組成物を、対象に投与する方法。」 （イ）第５頁第２８－３３行 「本開示は、コロナウイルス抗原に対する強力な中和抗体を誘発する免疫組成物（例えば、ＲＮＡワクチン）を提供する。いくつかの実施形態では、免疫組成物は、武漢コロナウイルス抗原などのコロナウイルス抗原をコードするＲＮＡ（例えば、メッセンジャーＲＮＡ（ｍＲＮＡ））を含む。いくつかの実施形態では、コロナウイルス抗原は構造タンパク質である。いくつかの実施形態では、コロナウイルス抗原は、スパイクタンパク質、エンベロープタンパク質、ヌクレオカプシドタンパク質、又は膜タンパク質である。」 （ウ）第１９頁第１９－２７行 「いくつかの実施形態では、核酸（例えば、ｍＲＮＡ核酸などのＲＮＡ核酸）中の修飾された核酸塩基は、１－メチル－シュードウリジン（ｍ１ψ）、１－エチル－シュードウリジン（ｅ１ψ）、５－メトキシ－ウリジン（ｍｏ５Ｕ）、５－メチル－シチジン（ｍ５Ｃ）、及び／又はシュードウリジン（ψ）を含む。いくつかの実施形態では、核酸（例えば、ｍＲＮＡ核酸などのＲＮＡ核酸）中の修飾された核酸塩基は、５－メトキシメチルウリジン、５－メチルチオウリジン、１－メトキシメチルシュードウリジン、５－メチルシチジン及び／又は５－メトキシシチジンを含む。いくつかの実施形態では、ポリリボヌクレオチドは、前述の任意の修飾核酸塩基（限定されるものではないが、化学修飾を含む）のうちの少なくとも２つ（例えば、２つ、３つ、４つ、又はそれ以上）の組合せを含む。」 （エ）第３０頁第２０行－第３１頁第３１行 「いくつかの実施形態では、脂質ナノ粒子は、モル比で、２０～６０％のイオン化可能なカチオン性脂質、５～２５％の中性脂質、２５～５５％のステロール、及び０．５～１５％のＰＥＧ修飾脂質を含む。 いくつかの実施形態では、本開示のイオン化可能なカチオン性脂質は、式（Ｉ）の化合物又はその塩もしくは異性体を有し、： 【化１】 ［図：0001417671000003.jpg］ 式中、 Ｒ１は、Ｃ５－３０アルキル、Ｃ５－２０アルケニル、－Ｒ＊ＹＲ”、－ＹＲ”、及び－Ｒ”Ｍ’Ｒ’からなる群より選択され、 Ｒ２及びＲ３は、独立して、Ｈ、Ｃ１－１４アルキル、Ｃ２－１４アルケニル、－Ｒ＊ＹＲ”、－Ｙ－Ｒ”、及び－Ｒ＊ＯＲ”からなる群より選択されるか、又はＲ２及びＲ３は、それらが結合している原子と一緒になって、複素環もしくは炭素環を形成し、 Ｒ４は、Ｃ３－６炭素環、－（ＣＨ２）ｎＱ、－（ＣＨ２）ｎＣＨＱＲ、－ＣＨＱＲ、－ＣＱ（Ｒ）２、及び非置換Ｃ１－６アルキルからなる群より選択され、ここで、Ｑは、炭素環、複素環、－ＯＲ、－Ｏ（ＣＨ２）ｎＮ（Ｒ）２、－Ｃ（Ｏ）ＯＲ、－ＯＣ（Ｏ）Ｒ、－ＣＸ３、－ＣＸ２Ｈ、－ＣＸＨ２、－ＣＮ、－Ｎ（Ｒ）２、－Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ）２、－Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）Ｒ、－Ｎ（Ｒ）Ｓ（Ｏ）２Ｒ、－Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ）２、－Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｓ）Ｎ（Ｒ）２、－Ｎ（Ｒ）Ｒ８、－Ｏ（ＣＨ２）ｎＯＲ、－Ｎ（Ｒ）Ｃ（＝ＮＲ９）Ｎ（Ｒ）２、－Ｎ（Ｒ）Ｃ（＝ＣＨＲ９）Ｎ（Ｒ）２、－ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ）２、－Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）ＯＲ、－Ｎ（ＯＲ）Ｃ（Ｏ）Ｒ、－Ｎ（ＯＲ）Ｓ（Ｏ）２Ｒ、－Ｎ（ＯＲ）Ｃ（Ｏ）ＯＲ、－Ｎ（ＯＲ）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ）２、－Ｎ（ＯＲ）Ｃ（Ｓ）Ｎ（Ｒ）２、－Ｎ（ＯＲ）Ｃ（＝ＮＲ９）Ｎ（Ｒ）２、－Ｎ（ＯＲ）Ｃ（＝ＣＨＲ９）Ｎ（Ｒ）２、－Ｃ（＝ＮＲ９）Ｎ（Ｒ）２、－Ｃ（＝ＮＲ９）Ｒ、－Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ）ＯＲ、及び－Ｃ（Ｒ）Ｎ（Ｒ）２Ｃ（Ｏ）ＯＲから選択され、各ｎは、独立して、１、２、３、４、及び５から選択され、 各Ｒ５は、独立して、Ｃ１－３アルキル、Ｃ２－３アルケニル、及びＨからなる群より選択され、 各Ｒ６は、独立して、Ｃ１－３アルキル、Ｃ２－３アルケニル、及びＨからなる群より選択され、 Ｍ及びＭ’は、独立して、－Ｃ（Ｏ）Ｏ－、－ＯＣ（Ｏ）－、－Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ’）－、－Ｎ（Ｒ’）Ｃ（Ｏ）－、－Ｃ（Ｏ）－、－Ｃ（Ｓ）－、－Ｃ（Ｓ）Ｓ－、－ＳＣ（Ｓ）－、－ＣＨ（ＯＨ）－、－Ｐ（Ｏ）（ＯＲ’）Ｏ－、－Ｓ（Ｏ）２－、－Ｓ－Ｓ－、アリール基、及びヘテロアリール基から選択され、 Ｒ７は、Ｃ１－３アルキル、Ｃ２－３アルケニル、及びＨからなる群より選択され、 Ｒ８は、Ｃ３－６炭素環及び複素環からなる群より選択され、 Ｒ９は、Ｈ、ＣＮ、ＮＯ２、Ｃ１－６アルキル、－ＯＲ、－Ｓ（Ｏ）２Ｒ、－Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒ）２、Ｃ２－６アルケニル、Ｃ３－６炭素環及び複素環からなる群より選択され、 各Ｒは、独立して、Ｃ１－３アルキル、Ｃ２－３アルケニル、及びＨからなる群より選択され、 各Ｒ’は、独立して、Ｃ１－１８アルキル、Ｃ２－１８アルケニル、－Ｒ＊ＹＲ”、－ＹＲ”、及びＨからなる群より選択され、 各Ｒ”は、独立して、Ｃ３－１４アルキル及びＣ３－１４アルケニルからなる群より選択され、 各Ｒ＊は、独立して、Ｃ１－１２アルキル及びＣ２－１２アルケニルからなる群より選択され、 各Ｙは、独立して、Ｃ３－６炭素環であり、 各Ｘは、独立して、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、及びＩからなる群より選択され、 ｍは、５、６、７、８、９、１０、１１、１２、及び１３から選択される。」 （オ）表１ 第９４－９５頁 ［図：0001417671000004.jpg］ ［図：0001417671000005.jpg］ イ 第１優先権主張の検討 第１優先権基礎出願の出願書類（甲１０）の上記ア（ア）－（エ）の記載によると、上記出願書類には、武漢コロナウイルス抗原のスパイクタンパク質をコードする配列番号３、７、１０、１３、１６、１９、２２、２５、２８、３１、 ４８、５０、５２、５４、５６、６０、６３、６６、６９、７２、７５、７８、８１、８４又は ８７のいずれか１つの配列に対して少なくとも８０％の同一性を有する配列を含むオープンリーディングフレーム（ＯＲＦ）を含むリボ核酸（ＲＮＡ）及び０．５～１５％のＰＥＧ修飾脂質、５～２５％の非カチオン脂質、２５～５５％のステロール、２０～６０％のイオン化可能脂質を含む脂質混合物を含む、コロナウイルスに対する中和抗体応答及び／又はＴ細胞免疫応答、随意にＣＤ４＋及び／又はＣＤ８＋Ｔ細胞免疫応答を誘導するのに有効な組成物が記載されていると認められる。 一方、本件明細書の【０１８０】には、本件発明１の「可溶性ＲＢＤ抗原」が、以下の表７Ｂの配列番号６１のｍＲＮＡ構築物のＯＲＦを有することが記載されているところ、このＯＲＦは、第１優先権基礎出願の出願書類の上記ア（オ）に記載された配列番号６０のｍＲＮＡ構築物のＯＲＦと同じである。 ［図：0001417671000006.jpg］ そうすると、第１優先権基礎出願の出願書類に記載された上記組成物で使用されている、配列番号６０の配列に対して少なくとも８０％の同一性を有する配列を含むオープンリーディングフレーム（ＯＲＦ）を含むリボ核酸（ＲＮＡ）は、実質的に本件発明１の「可溶性」である「ＳＡＲＳ－ＣｏＶ－２スパイクタンパク質の受容体結合ドメイン（ＲＢＤ）をコードするオープンリーディングフレーム（ＯＲＦ）を含むメッセンジャーリボ核酸（ｍＲＮＡ）」であるから、本件発明１～３は、第１優先権主張の基礎出願（米国特許仮出願第６２／９７１，８２５号）の出願書類（甲１０）の全体の記載を総合することにより導き出せる技術的事項を備えているといえる。 したがって、本件発明１～３は、第１優先権主張の利益を享受できる。 ウ 申立人の主張について 申立人は、第１優先権基礎出願明細書（甲１０）並びに第２優先権基礎出願明細書（甲１１）には、本件発明の「ＳＡＲＳ－ＣｏＶ―２スパイクタンパク質の受容体結合ドメイン（ＲＢＤ）をコードするオープンリーディングフレーム（ＯＲＦ）を含むｍＲＮＡ」に関係する発明概念は一切記載されていないこと、またＳＡＲＳ－ＣｏＶ－２のスパイク（Ｓ）タンパク質の受容体結合ドメイン（ＲＢＤ）の概念も一切記載されず、特定もされていないこと、第３優先権基礎出願明細書(甲１２)にはＳＡＲＳ－ＣｏＶ－２スパイクタンパク質の受容体結合ドメイン（ＲＢＤ）と膜貫通タンパク質（ＴＭ）及び／又はＮ末端ドメインを含む融合タンパク質を抗原としそれをコードするＯＲＦの核酸配列等の情報が記載されているが、本件特許で開示された可溶性ＲＢＤに関しては、その説明も関連するアミノ酸配列、核酸配列も一切記載されていないこと、一方、第４優先権基礎出願明細書（甲１３）には請求項７１に「ＳＡＲＳ－ＣｏＶ－２スパイクタンパク質の受容体結合ドメイン（ＲＢＤ）をコードするオープンリーディングフレーム（ＯＲＦ）を含むメッセンジャーリボ核酸（ｍＲＮＡ）。」が、請求項７２には、「ＲＢＤが可溶性である、請求項７１に記載のｍＲＮＡ。」が記載されており、可溶性ＲＢＤの説明及び各種配列が６４頁～６５頁の段落番号１７９、段落番号１８０及び表７に記載されていることに基づいて、本件発明の「可溶性であるＳＡＲＳ－ＣｏＶ－２スパイクタンパク質の受容体結合ドメイン（ＲＢＤ）をコードするオープンリーディングフレーム（ＯＲＦ）を含むｍＲＮＡ」が記載されているのは、第４優先権基礎出願明細書（甲１３）のみであり、このことから導かれる優先日は２０２０年８月７日となることを、主張する（申立書第２６～２８頁）。 しかし、本件発明１～３が、本件明細書及び第１優先権基礎出願の出願書類（甲１０）の双方に記載されたｍＲＮＡ構築物のＯＲＦの配列を介して、第１優先権主張の利益を享受できることは、上記イに記載したとおりであり、申立人の主張は採用できない。 エ 小括 以上のとおり、本件発明１～３は、第１優先権主張の利益、すなわち、第一国出願である米国特許仮出願第６２／９７１，８２５号に基づくパリ条約による優先権主張の利益を享受できるので、第２～４優先権基礎出願の出願書類（甲１１～１３）の記載に基づく第２～４優先権主張は検討を要しない。 そして、本件発明１～３についての、特許法第２９条の規定の適用にあたっては、本件特許は、第１優先権基礎出願（米国特許仮出願第６２／９７１，８２５号）の出願日である「２０２０年２月７日」に出願がされたものとみなされるので、以下の進歩性欠如の検討では、「２０２０年２月７日」以降に頒布された甲２、甲３及び甲１４は検討を要しない。 （２）証拠の記載事項 ア 甲１ 甲１（国際公開第２０１７／０７０６２６号）には、以下の事項が記載されている。なお、英文で記載されているため、当審合議体による翻訳文にて記載し、また、下線は当審合議体が付した。 甲１ａ 「特許請求の範囲 ・・・ ４３．少なくとも１つのベータコロナウイルスの抗原性ポリペプチド又はその免疫原性断片をコードするオープンリーディングフレームを有する少なくとも１つのリボ核酸（ＲＮＡ）ポリヌクレオチドを含むベータコロナウイルス（ベータＣｏＶ）ワクチン。 ４４．前記少なくとも１つの抗原性ポリペプチドが、Ｓタンパク質（Ｓ、Ｓ１及び／又はＳ２）、Ｅタンパク質、Ｎタンパク質及びＭタンパク質から選択される、請求項４３に記載のワクチン。 ・・・ ６５．前記少なくとも１つの抗原性ポリペプチドが膜融合活性を有し、細胞受容体に結合し、ウイルス膜と細胞膜の融合を引き起こし、及び／又は細胞感染時にウイルスの細胞膜への結合に関与する、請求項１～６４のいずれか一項に記載のワクチン。 ６６．前記少なくとも１つのＲＮＡポリヌクレオチドが少なくとも１つの化学修飾を含む、請求項１～６５のいずれか一項に記載のワクチン。 ６７．前記化学修飾が、シュードウリジン、Ｎ１－メチルシュードウリジン、Ｎ１－エチルシュードウリジン、２－チオウリジン、４’－チオウリジン、５－メチルシトシン、５－メチルウリジン、２－チオウリジン－１－メチル－１－デアザ－シュードウリジン、２－チオ－１－メチル－シュードウリジン、２－チオ－５－アザ－ウリジン、２－チオ－ジヒドロシュードウリジン、２－チオ－ジヒドロウリジン、２－チオ－シュードウリジン、４－メトキシ－２－チオ－シュードウリジン、４－メトキシ－シュードウリジン、４－チオ－１－メチル－シュードウリジン、４－チオ－シュードウリジン、５－アザ－ウリジン、ジヒドロシュードウリジン、５－メトキシウリジンおよび２’－Ｏ－メチルウリジンから選択される、請求項１、２又は６６に記載のワクチン。 ・・・ ７９．ナノ粒子中に配合された、請求項３～７８のいずれか一項に記載のワクチン。 ８０．前記ナノ粒子が脂質ナノ粒子である、請求項７９に記載のワクチン。 ・・・ ８２．前記脂質ナノ粒子が、カチオン性脂質、ＰＥＧ修飾脂質、ステロール、及び非カチオン性脂質を含む、請求項１、２、又は８０に記載のワクチン。 ８３．前記脂質ナノ粒子担体が、モル比約２０～６０％のカチオン性脂質、０．５～１５％のＰＥＧ修飾脂質、２５～５５％のステロール、及び２５％の非カチオン性脂質を含む、請求項８２に記載のワクチン。 ８４．カチオン性脂質がイオン化可能なカチオン性脂質であり、非カチオン性脂質が中性脂質であり、ステロールがコレステロールである請求項８２又は８３記載のワクチン。 ・・・ １２２．対象の抗原特異的免疫応答を誘導する方法において使用するための、請求項１～９５のいずれか一項に記載のワクチンであって、対象において抗原特異的免疫応答を引き起こすのに有効な量でワクチンを対象に投与することを含むワクチン。 ・・・ １２８．式（Ｉ）の化合物又はその塩若しくは異性体を含む脂質ナノ粒子を配合した呼吸器疾患抗原をコードするｍＲＮＡを含むワクチン： ［図：0001417671000007.jpg］ 式中、 Ｒ１は、Ｃ５－３０アルキル、Ｃ５－２０アルケニル、－Ｒ＊ＹＲ”、－ＹＲ”、及び－Ｒ”Ｍ’Ｒ’からなる群より選択され、 Ｒ２及びＲ３は、独立して、Ｈ、Ｃ１－１４アルキル、Ｃ２－１４アルケニル、－Ｒ＊ＹＲ”、－Ｙ－Ｒ”、及び－Ｒ＊ＯＲ”からなる群より選択されるか、又はＲ２及びＲ３は、それらが結合している原子と一緒になって、複素環もしくは炭素環を形成し、 Ｒ４は、Ｃ３－６炭素環、－（ＣＨ２）ｎＱ、－（ＣＨ２）ｎＣＨＱＲ、－ＣＨＱＲ、－ＣＱ（Ｒ）２、及び非置換Ｃ１－６アルキルからなる群より選択され、ここで、Ｑは、炭素環、複素環、－ＯＲ、－Ｏ（ＣＨ２）ｎＮ（Ｒ）２、－Ｃ（Ｏ）ＯＲ、－ＯＣ（Ｏ）Ｒ、－ＣＸ３、－ＣＸ２Ｈ、－ＣＸＨ２、－ＣＮ、－Ｎ（Ｒ）２、－Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ）２、－Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）Ｒ、－Ｎ（Ｒ）Ｓ（Ｏ）２Ｒ、－Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ）２、－Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｓ）Ｎ（Ｒ）２、－Ｎ（Ｒ）Ｒ８、－Ｏ（ＣＨ２）ｎＯＲ、－Ｎ（Ｒ）Ｃ（＝ＮＲ９）Ｎ（Ｒ）２、－Ｎ（Ｒ）Ｃ（＝ＣＨＲ９）Ｎ（Ｒ）２、－ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ）２、－Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）ＯＲ、－Ｎ（ＯＲ）Ｃ（Ｏ）Ｒ、－Ｎ（ＯＲ）Ｓ（Ｏ）２Ｒ、－Ｎ（ＯＲ）Ｃ（Ｏ）ＯＲ、－Ｎ（ＯＲ）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ）２、－Ｎ（ＯＲ）Ｃ（Ｓ）Ｎ（Ｒ）２、－Ｎ（ＯＲ）Ｃ（＝ＮＲ９）Ｎ（Ｒ）２、－Ｎ（ＯＲ）Ｃ（＝ＣＨＲ９）Ｎ（Ｒ）２、－Ｃ（＝ＮＲ９）Ｎ（Ｒ）２、－Ｃ（＝ＮＲ９）Ｒ、－Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ）ＯＲ、及び－Ｃ（Ｒ）Ｎ（Ｒ）２Ｃ（Ｏ）ＯＲから選択され、各ｎは、独立して、１、２、３、４、及び５から選択され、 各Ｒ５は、独立して、Ｃ１－３アルキル、Ｃ２－３アルケニル、及びＨからなる群より選択され、 各Ｒ６は、独立して、Ｃ１－３アルキル、Ｃ２－３アルケニル、及びＨからなる群より選択され、 Ｍ及びＭ’は、独立して、－Ｃ（Ｏ）Ｏ－、－ＯＣ（Ｏ）－、－Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ’）－、－Ｎ（Ｒ’）Ｃ（Ｏ）－、－Ｃ（Ｏ）－、－Ｃ（Ｓ）－、－Ｃ（Ｓ）Ｓ－、－ＳＣ（Ｓ）－、－ＣＨ（ＯＨ）－、－Ｐ（Ｏ）（ＯＲ’）Ｏ－、－Ｓ（Ｏ）２－、－Ｓ－Ｓ－、アリール基、及びヘテロアリール基から選択され、 Ｒ７は、Ｃ１－３アルキル、Ｃ２－３アルケニル、及びＨからなる群より選択され、 Ｒ８は、Ｃ３－６炭素環及び複素環からなる群より選択され、 Ｒ９は、Ｈ、ＣＮ、ＮＯ２、Ｃ１－６アルキル、－ＯＲ、－Ｓ（Ｏ）２Ｒ、－Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒ）２、Ｃ２－６アルケニル、Ｃ３－６炭素環及び複素環からなる群より選択され、 各Ｒは、独立して、Ｃ１－３アルキル、Ｃ２－３アルケニル、及びＨからなる群より選択され、 各Ｒ’は、独立して、Ｃ１－１８アルキル、Ｃ２－１８アルケニル、－Ｒ＊ＹＲ”、－ＹＲ”、及びＨからなる群より選択され、 各Ｒ”は、独立して、Ｃ３－１４アルキル及びＣ３－１４アルケニルからなる群より選択され、 各Ｒ＊は、独立して、Ｃ１－１２アルキル及びＣ２－１２アルケニルからなる群より選択され、 各Ｙは、独立して、Ｃ３－６炭素環であり、 各Ｘは、独立して、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、及びＩからなる群より選択され、 ｍは、５、６、７、８、９、１０、１１、１２、及び１３から選択される。」 甲１ｂ 「ベータコロナウイルス いくつかの実施形態では、ＲＮＡ（例えば、ｍＲＮＡ）ワクチンは、少なくとも１つのベータＣｏＶ抗原ポリペプチドをコードするオープンリーディングフレームを有する少なくとも１つのＲＮＡ（例えば、ｍＲＮＡ）ポリヌクレオチドを含む。いくつかの実施形態では、ベータＣｏＶはＭＥＲＳ－ＣｏＶである。いくつかの実施形態では、ベータＣｏＶはＳＡＲＳ－ＣｏＶである。いくつかの実施形態では、ベータＣｏＶはＨＣｏＶ－ＯＣ４３である。いくつかの実施形態では、ベータＣｏＶはＨＣｏＶ－２２９Ｅである。いくつかの実施形態では、ベータＣｏＶはＨＣｏＶ－ＮＬ６３である。いくつかの実施形態では、ベータＣｏＶはＨＣｏＶ－ＨＫＵ１である。」（第８頁第２７～３３行） イ 甲４ 甲４（Nature, 2020.02.03, Vol.579, pp.265-269）には、以下の事項が記載されている。なお、英文で記載されているため、当審合議体による翻訳文にて記載し、また、下線は当審合議体が付した。 甲４ａ 「このウイルス株はＷＨ－ヒト１コロナウイルス（ＷＨＣＶ）（「２０１９－ｎＣｏＶ」とも呼ばれる）と定められ、その全ゲノム配列（２９，９０３ヌクレオチド）にはＧｅｎＢａｎｋアクセッション番号ＭＮ９０８９４７が割り当てられた。」（ｐ．２６６左欄第１５－１８行） 甲４ｂ 「ＷＨＣＶがヒトに感染する可能性をより深く理解するために、そのスパイクタンパク質の受容体結合ドメイン（ＲＢＤ）をＳＡＲＳ－ＣｏＶ及びコウモリＳＡＲＳ様ＣｏＶのそれと比較した。ＷＨＣＶのＲＢＤ配列は、ＳＡＲＳ－ＣｏＶ (アミノ酸同一性 ７３．８～７４．９ %) 並びに Ｒｓ４８７４ 株、Ｒｓ７３２７株、及びＲｓ４２３１ 株 (アミノ酸同一性 ７５．９～７６．９%) を含むＳＡＲＳ様ＣｏＶの配列とより密接に関係しており、細胞侵入のためにヒトＡＣＥ２受容体を利用することが可能であった(補足表７)。さらに、ＷＨＣＶ由来のスパイクタンパク質の ＲＢＤ は、ＳＡＲＳ－ＣｏＶ 由来のスパイクタンパク質のＲＢＤよりも１アミノ酸だけ長かった (拡張データ図 ７ａ)。対照的に、ヒトＡＣＥ２に結合できないＲｐ３株を含む他のコウモリＳＡＲＳ様ＣｏＶは、ＳＡＲＳ－ＣｏＶの配列と比較して、位置４３３～４３７及び４６０～４７２にアミノ酸欠失を持っていた（拡張データ図７ａ）。以前に決定されヒトＡＣＥ２と複合体を形成したＳＡＲＳ－ＣｏＶ のスパイクタンパク質のＲＢＤの結晶構造 (タンパク質データバンク (ＰＢＤ) ２ＡＪＦ) では、領域 ４３３～４３７及び４６０～４７２がヒトＡＣＥ２と直接相互作用しており、このため種特異性の決定においても重要である可能性がある(拡張データ図 ７ｂ)。ＳＷＩＳＳ－ＭＯＤＥＬサーバーを用いたタンパク質相同性モデリングにより、ＷＨＣＶ、Ｒｓ４８７４、Ｒｐ３のスパイクタンパク質のＲＢＤドメインのタンパク質立体構造を予測し、ＳＡＲＳ－ＣｏＶのスパイクタンパク質のＲＢＤドメインの結晶構造(ＰＤＢ ２ＧＨＶ)と比較した (拡張データ図７ｃ－ｆ)。配列アラインメントによれば、ＷＨＣＶ及びＲｓ４８７４のＲＢＤドメインの予測タンパク質構造は、ＳＡＲＳ－ＣｏＶのタンパク質構造と密接に関係しており、Ｒｐ３からのＲＢＤドメインの予測構造とは異なっていた。さらに、ＷＨＣＶのスパイクタンパク質のＮ末端は、シアル酸に結合できる他のヒトコロナウイルス (ＨＫＵ１及びＯＣ４３) よりも ＳＡＲＳ－ＣｏＶのＮ末端に似ている (拡張データ図８)。要すれば、ＷＨＣＶとＳＡＲＳ－ＣｏＶのＲＢＤドメインのアミノ酸配列と予測タンパク質構造の高い類似性は、ＷＨＣＶが細胞侵入のための受容体としてヒトＡＣＥ２を効率的に利用している可能性があり、それがヒトからヒトへの感染を促進する可能性があることを示唆している。」（ｐ．２６７左欄第６行－ｐ．２６８左欄第２４行） 甲４ｃ 「１から１０２９まで及び１６５２から配列の終わりまでのヌクレオチド断片の系統学的性質としては、ＷＨＣＶはコウモリＳＬ－ＣｏＶＺＣ４５及びコウモリＳＬ－ＣｏＶＺＸＣ２１と最も密接に関連しているが、ヌクレオチド １０３０～１６５１の領域 (ＲＢＤ領域) では、ＷＨＣＶは直接ヒトへ感染できるＳＡＲＳ－ＣｏＶ及びコウモリＳＡＲＳ様 ＣｏＶ(ＷＩＶ１及びＲｓＳＨＣ０１４) とグループ化された。」（ｐ．２６８右欄第６－１１行） 甲４ｄ 「ここでは、中国の武漢で重度の呼吸器疾患を経験した患者から採取されたＢＡＬＦ中の新型コロナウイルス（ＷＨＣＶ）について記載した。系統解析により、ＷＨＣＶはベータコロナウイルス属 （サルベコウイルス亜属） のメンバーであり、特にスパイクタンパク質の ＲＢＤ において、ＳＡＲＳ－ＣｏＶとゲノム及び系統学的類似性を有することが示唆された。」（ｐ．２６８右欄第２１－２６行） 甲４ｅ 「この論文が受理された後、ＩＣＶＴはこのウイルスをＳＡＲＳ－ＣｏＶ２ と定めた。さらに、ＷＨＯはこのウイルスによって引き起こされる病気の正式名称をＣＯＶＩＤ－１９と発表した。」（第２６９頁左欄第１２－１４行） ウ 甲５ 甲５（特表２０１６－５３９９４４号公報）には、以下の事項が記載されている。なお、下線は当審合議体が付した。 甲５ａ 「【請求項１】 重症急性呼吸器症候群コロナウイルス（ＳＡＲＳ－ＣｏＶ）スパイクタンパク質の受容体結合ドメイン（ＲＢＤ）を含む単離された組成物であって、該ドメインが少なくとも１つのグリコシル化部位を欠く、または正常条件下でグリコシル化されている少なくとも１つの部位で脱グリコシル化されている組成物。 ・・・ 【請求項３】 前記ドメインが前記ＳＡＲＳ－ＣｏＶスパイクタンパク質の断片である、請求項１に記載の組成物。 【請求項４】 前記断片が前記ＳＡＲＳＣｏＶスパイクタンパク質のアミノ酸残基３１８～５１０を含む、請求項３に記載の組成物。 【請求項５】 前記断片が前記ＳＡＲＳＣｏＶスパイクタンパク質のアミノ酸残基３１８～５３６を含む、請求項３に記載の組成物。 ・・・ 【請求項１８】 薬学的に許容されるビヒクルに含まれる、請求項１から１７のいずれか１項に記載の組成物。」 甲５ｂ 「【０００７】 完全長Ｓタンパク質の代替として、残基３１８～５１０を含有するその１９３アミノ酸（ａａ）の最小受容体結合ドメイン（ＲＢＤ）（ＲＢＤ１９３）が確認され、その推定ヒト受容体、膜貫通型アンギオテンシン変換酵素２（ＡＣＥ２）とｉｎ ｖｉｔｒｏで結合することが分かった（Ｗｏｎｇ ｅｔ ａｌ．、２００４）。さらに、それぞれ哺乳動物細胞２９３Ｔとチャイニーズ・ハムスター卵巣（ＣＨＯ）－Ｋ１の培養上清で発現される、組換えタンパク質ＲＢＤ１９３と関連構築物ＲＢＤ２１９（残基３１８～５３６）は、予防接種済みマウスにおいて中和抗体および防御免疫を誘発することが実証された（Ｄｕ ｅｔ ａｌ．、２００９；Ｄｕ ｅｔ ａｌ．、２０１２）。さらにＲＢＤは、完全ＳＡＲＳ－ＣｏＶまたはＳタンパク質構築物発現ワクシニアウイルスで免疫処置したマウス、サル、およびウサギの抗血清において大部分の中和抗体を吸収および除去することもできる（Ｃｈｅｎ ｅｔ ａｌ．、２００５）。」 甲５ｃ 「【００１０】 本開示のいくつかの実施形態は、ＳＡＲＳ－ＣｏＶスパイクタンパク質の受容体結合ドメインを含む、ワクチンなどのＳＡＲＳ免疫原性組成物の開発を含む。ワクチンまたは免疫原性組成物は１つまたは複数のアジュバントを含むことができる。個別の例では、ワクチンまたは免疫原性組成物は、例えば酵母中または哺乳動物系中で組換えタンパク質として発現され得る。」 甲５ｄ 「【００１２】 個別の例では、ＲＢＤ１９３とＲＢＤ２１９組換えタンパク質、およびそれらの発現、ならびにそれらの脱グリコシル化型がある。具体的実施形態では、組換えタンパク質は、典型的な酵母ピキア・パストリス（Ｐｉｃｈｉａ ｐａｓｔｏｒｉｓ）の系において産生される。突然変異体の１つ、ＲＢＤ２１９のＮ１位置におけるＮ結合型グリコシル化アスパラギンが欠失したＲＢＤ２１９－Ｎ１は、組換えタンパク質として発現され、高収率で精製され、哺乳動物発現系ＲＢＤ１９３と同等以上のその機能性と抗原性を維持し得る。（ミョウバン系アジュバントとの組合せなどの）ＲＢＤ２１９－Ｎ１は、ＳＡＲＳ－ＣｏＶ偽ウイルスと生存ウイルスの両方に対する高力価の中和抗体を誘発した。したがってこの分子は、例えばワクチンなどの組換えＳＡＲＳ免疫原性組成物に関する、スケールアップ・プロセスの開発と製造に有用である。」 エ 甲６ 甲６（World J.Gastroenterol., 2005, Vol.11, Number 39, pp.6159-6164）には、以下の事項が記載されている。なお、英文で記載されているため、当審合議体による翻訳文にて記載し、また、下線は当審合議体が付した。 「最終的に、我々は可溶性に発現した組換えＲＢＤタンパク質をＧＳＴ融合型で得た。 組換えＧＳＴ・ＲＢＤタンパク質を精製し、ＥＬＩＳＡにより抗Ｓタンパク質ＲＢＤモノクローナル抗体との陽性反応を確認し、フローサイトメトリーによりＡＣＥ２陽性Ｖｅｒｏ Ｅ６細胞への効果的な結合能を有することを確認した。融合タグを除去した後、組換えタンパク質は、受容体とのＳタンパク質の結合をブロックするためのサブユニットワクチンを開発し、ＳＡＲＳ－Ｃｏｖ感染を中和するために使用できる。」（ｐ．６１６３左欄下から１１－下から２行） オ 甲７ 甲７（Journal of Thoracic Disease, 2013, Vol.5, Suppl 2, pp.S142-S148）には、以下の事項が記載されている。なお、英文で記載されているため、当審合議体による翻訳文にて記載し、また、下線は当審合議体が付した。 「これまでの研究に基づき、ＲＢＤベースのＳＡＲＳワクチンが最も効果的で安全であると考えている。第一に、哺乳類細胞で発現したヒトＩｇＧＦｃに結合した組み換えＲＢＤ(ＲＢＤ-Ｆｃ)が、ワクチン接種したマウスとウサギで非常に強力な中和抗体を誘導できることを実証した(34)。第二に、哺乳類(２９３Ｔ)細胞、昆虫(Ｓｆ９)細胞、大腸菌でそれぞれ発現したＦｃタグなしの組み換えＲＢＤは、マウスでＳＡＲＳ－ＣｏＶ感染に対する非常に強力な中和抗体反応と完全な防御免疫を誘導することができた。第三に、チャイニーズハムスター卵巣（ＣＨＯ）－Ｋ１細胞で発現した２１９－ｍｅｒ（残基３１８－５３６）ＲＢＤタンパク質（ＲＢＤ２１９－ＣＨＯ）と、ＣＨＯ細胞で安定的に発現した１９３－ｍｅｒ（残基３１８－５１０）ＲＢＤ（ＲＢＤ１９３－ＣＨＯ）は、ワクチン接種を受けたすべてのマウスで強力な体液性及び細胞性免疫応答と防御を誘導することができた（35、36）。第四に、組み換えアデノ随伴ウイルス（ｒＡＡＶ）ベースのＲＢＤ（ＲＢＤ－ｒＡＡＶ）ワクチンは、筋肉内（ｉｍ）ワクチン接種を受けたＢＡＬＢ／ｃマウスで中和活性を伴う体液性免疫応答を誘導することができた（37）。ＲＢＤ－ｒＡＡＶワクチンの鼻腔内（ｉｎ）適用は、筋肉内投与よりも強力なＳＡＲＳ－ＣｏＶ特異的全身及び粘膜免疫応答を誘導する可能性がある（38）。第五に、ＲＢＤ－ｒＡＡＶワクチンによるプライミングとＴ細胞エピトープに対するＲＢＤ特異的ペプチドによるブーストにより、抗ＳＡＲＳ－ＣｏＶ体液性及び細胞性免疫応答が有意に上昇した（39）。第六に、ＲＢＤベースのＳＡＲＳワクチンは、動物モデルにおいて長期中和活性と長期防御免疫を備えた高力価のＳ特異的抗体を誘導することができた（40）。これらすべての結果は、ＲＢＤベースのワクチンが、将来的にＳＡＲＳ－ＣｏＶ感染を予防し、ＳＡＲＳパンデミックの再発と闘うための効果的で安全なワクチンとしてさらに開発される可能性が高いことを示している。」（ｐ．５１４６左欄第１９行－最終行） カ 甲８ 甲８（Database DDBJ/EMBL/GenBank [online], Accession No.MN908947）には、以下の事項が記載されている。 「LOCUS MN908947 30473 bp ss-RNA linear VRL 12-JAN-2020 DEFINITION Betacoronavirus sp. isolate Wuhan-Hu-1, complete genome. ACCESSION MN908947 VERSION MN908947 . 1 」 「 ［図：0001417671000008.jpg］ 」 キ 甲９ 甲９（一般社団法人日本感染症学会 「新型コロナウイルス感染症（２０１９－ｎＣｏＶ）への対応について」）には、以下の事項が記載されている。なお、下線は当審合議体が付した。 甲９ａ 「新型コロナウイルス（２０１９－ｎＣｏＶ）感染症への対応について」（タイトル） 甲９ｂ 「今回の新型コロナウイルスは、遺伝学的にＳＡＲＳ－ＣｏＶに近縁であることが報告されています。」（項目２．第６－７行） 甲９ｃ 「１月２８日に新型コロナウイルスによる感染症が感染症法の「指定感染症」に指定されることが決まりました。」（項目６．第１－２行） （３）甲１に記載された発明 甲１には、「少なくとも１つのベータコロナウイルスの抗原性ポリペプチド又はその免疫原性断片をコードするオープンリーディングフレームを有する少なくとも１つのリボ核酸（ＲＮＡ）ポリヌクレオチドを含むベータコロナウイルス（ベータＣｏＶ）ワクチン」が記載され（甲１ａの請求項４３）、前記ＲＮＡがｍＲＮＡであること（甲１ｂ）、前記ＲＮＡが脂質ナノ粒子内に配合されていること（甲１ａの請求項７９、８０）、前記脂質ナノ粒子担体がモル比約２０～６０％のイオン化可能なカチオン性脂質、０．５～１５％のＰＥＧ修飾脂質、２５～５５％のステロール、及び２５％の非カチオン性脂質を含むこと（甲１ａの請求項８２－８４）、前記ＲＮＡがシュードウウリジン、Ｎ１－メチルシュードウリジン、Ｎ１－エチルシュードウリジン、５－メトキシウリジン等の化学修飾を含むこと（甲１ａの請求項６６、６７）も記載されている。 したがって、甲１には、次のとおりの発明が記載されていると認められる。 「少なくとも１つのベータコロナウイルスの抗原性ポリペプチド又はその免疫原性断片をコードするオープンリーディングフレーム（ＯＲＦ）を含むメッセンジャーリボ核酸（ｍＲＮＡ）ワクチンであって、前記ｍＲＮＡが、約２０～６０ｍｏｌ％のイオン化可能なカチオン性脂質と、約２５ｍｏｌ％の非カチオン性脂質と、約２５～５５ｍｏｌ％のステロールと、約０．５～１５ｍｏｌ％のＰＥＧ修飾脂質とを有する脂質ナノ粒子を含むｍＲＮＡワクチン内に存在し、前記ｍＲＮＡが少なくとも１つの化学修飾を含み、前記少なくとも１つの化学修飾が、シュードウリジン（ψ）、１－メチル－シュードウリジン（ｍ１ψ）、１－エチル－シュードウリジン（ｅ１ψ）及び／または５－メトキシシチジンからなる群から選択される、ｍＲＮＡワクチン。」（以下、「甲１発明」という。） （４）本件発明１の進歩性の検討 ア 本件発明１と甲１発明との対比 本件発明１における「ＳＡＲＳ－ＣｏＶ－２」が、甲１発明における「ベータコロナウイルス」に包含されることを前提において（甲４ｄ、ｅ）、本件発明１と甲１発明を対比すると、両者は、 「ベータコロナウイルスの抗原性ポリペプチド又はその免疫原性断片をコードするオープンリーディングフレーム（ＯＲＦ）を含むメッセンジャーリボ核酸（ｍＲＮＡ）ワクチンであって、前記ｍＲＮＡが、約２０～６０ｍｏｌ％のイオン化可能なカチオン性脂質と、約２５ｍｏｌ％の非カチオン性脂質と、約２５～５５ｍｏｌ％のステロールと、約０．５～１５ｍｏｌ％のＰＥＧ修飾脂質とを有する脂質ナノ粒子を含むｍＲＮＡワクチン内に存在し、前記ｍＲＮＡが少なくとも１つの化学修飾を含み、前記少なくとも１つの化学修飾が、シュードウリジン（ψ）、１－メチル－シュードウリジン（ｍ１ψ）、１－エチル－シュードウリジン（ｅ１ψ）、及び／または５－メトキシシチジンからなる群から選択される、ｍＲＮＡワクチン。」 である点で一致し、以下の点で相違する。 ＜相違点１＞ ＯＲＦが、本件発明１ではＳＡＲＳ－ＣｏＶ－２スパイクタンパク質の可溶性であるＲＢＤをコードするものであるのに対し、甲１発明ではベータコロナウイルスの抗原性ポリペプチド又はその免疫原性断片をコードするものである点 ＜相違点２＞ 少なくとも１つの化学修飾が、本件発明１ではシュードウリジン（ψ）、１－メチル－シュードウリジン（ｍ１ψ）、１－エチル－シュードウリジン（ｅ１ψ）、５－メトキシ－ウリジン（ｍｏ５Ｕ）、５－メチルシチジン（ｍ５Ｃ）、５－メトキシメチルウリジン、５－メチルチオウリジン、１－メトキシメチルシュードウリジン及び／または５－メトキシシチジンからなる群から選択されるのに対し、甲１発明ではシュードウリジン（ψ）、１－メチル－シュードウリジン（ｍ１ψ）、１－エチル－シュードウリジン（ｅ１ψ）、及び５－メトキシシチジンからなる群から選択される点 イ 相違点１についての判断 甲１には、甲１発明におけるベータコロナウイルスとしてＳＡＲＳ－ＣｏＶが挙げられ（甲１ｂ）、抗原性ポリペプチドとしてＳタンパク質（Ｓ、Ｓ１及び／又はＳ２）が挙げられている（甲１ａの請求項４４）。 一方、甲４及び甲９の記載から（甲４ｂ－ｅ、甲９ａ－ｃ）、その感染症が社会的な問題となっているＳＡＲＳ－ＣｏＶ－２がベータコロナウイルス属のメンバーであり、ＳＡＲＳ－ＣｏＶ－２のスパイクタンパク質のアミノ酸配列が本件特許の優先日（２０２０年２月７日）前に当業者に知られていたこと、更に、そのＲＢＤはＳＡＲＳ－ＣｏＶとゲノム及び系統学的類似性を有することが理解できる（甲４ａ、甲８）。 また、甲５～７の記載から（甲５ａ及びｃ、甲６～７）、可溶性のＳＡＲＳ－ＣｏＶスパイクタンパク質のＲＢＤが、ＳＡＲＳ－ＣｏＶに対するサブユニットワクチンの開発の標的となることが理解できる。 しかるところ、上記の甲１、甲４～９のいずれにも、ＳＡＲＳ－ＣｏＶ－２のスパイクタンパク質の特に可溶性であるＲＢＤが記載も示唆もされておらず、進んで、そのＳＡＲＳ－ＣｏＶ－２のスパイクタンパク質の可溶性であるＲＢＤをワクチン開発の標的とすることも甲１、甲４～９の記載から導き出せない。そうすると、甲１発明の「ベータコロナウイルスの抗原性ポリペプチド又はその免疫原性断片をコードするオープンリーディングフレーム（ＯＲＦ）」を、本件発明１の「ＳＡＲＳ－ＣｏＶ－２スパイクタンパク質の受容体結合ドメイン（ＲＢＤ）をコードするオープンリーディングフレーム（ＯＲＦ）」であって「前記ＲＢＤが可溶性」であるものに置き換えることが当業者に容易に想到し得るとはいえない。 したがって、相違点２について検討するまでもなく、本件発明１は、甲１に記載された発明、及び、甲１、４～９に記載された事項に基づき、当業者が容易に発明をすることができたものではない。 （５）本件発明２～３の進歩性の検討 本件発明２～３は、本件発明１を直接又は間接的に引用し、さらに限定しようとするものであるから、上記（４）と同様の理由により、進歩性を否定することはできない。 （６）申立人の主張について 申立人は、甲１発明における「ＳＡＲＳ－ＣｏＶ－やＭＥＲＳ－ＣｏＶの属するベータコロナウイルス」として「ＳＡＲＳ－ＣｏＶ－２ウイルス」を用いること、甲１発明における「細胞受容体への結合に関与するＳタンパク質（Ｓ、Ｓ１及び／又はＳ２）」等である「抗原性ポリペプチド又はその免疫性断片」として「スパイクタンパク質の可溶性受容体結合ドメイン（ＲＢＤ）」を用いることは、それぞれ、甲４～９の記載により当業者として容易に想到できることであると主張している。 しかし、上記（４）で述べたとおり、甲１、甲４～９のいずれにも、ＳＡＲＳ－ＣｏＶ－２のスパイクタンパク質の特に可溶性であるＲＢＤが記載も示唆もされておらず、進んで、そのＳＡＲＳ－ＣｏＶ－２のスパイクタンパク質の可溶性であるＲＢＤをワクチン開発の標的とすることも甲１、甲４～９の記載から導き出せないので、上記主張により、本件発明１～３の進歩性は否定できない。 さらに、申立人は、可溶性ＲＢＤに関して、発現させた具体例やその効果は、本件明細書には一切記載されておらず、公知技術に対する優位な点も不明であると主張している。 しかし、上記（４）で述べたとおり、本件発明１～３の進歩性の判断は、本件明細書の具体例や効果の記載内容、更には、公知技術に対する有利な効果の有無により左右されないので、上記主張は理由がない。 よって、申立人の主張は採用できない。 （７）小括 以上に述べたとおり、本件発明１～３は、甲１に記載された発明、及び、甲１、４～９に記載された事項に基づき、当業者が容易に発明をすることができたものではないから、申立理由１は理由がない。 ３ 申立理由２（実施可能要件）及び３（サポート要件）について （１）本件明細書に記載された事項 ア 「【０００４】 現在、ＣＯＶＩＤ－１９の特定の治療法またはＳＡＲＳ－ＣｏＶ－２感染に対するワクチンはない。コロナウイルス感染症、特にＳＡＲＳ－ＣｏＶ－２のパンデミックに関連する継続的な健康問題及び死亡率は、国際的に大きな懸念事項である。ＳＡＲＳ－ＣｏＶ－２によって引き起こされた公衆衛生危機は、これらのウイルスに対する効果的で安全なワクチン候補を迅速に開発することの重要性を強調している。」 イ 「【０００７】 さらに、ＮＴＤ及びＲＢＤの両方とも、ウイルス活性を中和する抗体の結合部位であることが公知である。ＳＡＲＳ－ＣｏＶ－２の場合のＲＢＤは、アンジオテンシン変換酵素２（ＡＣＥ２）に結合するスパイクタンパク質の受容体結合部位である。ＮＴＤは、その機能が完全には理解されていないが、糖部分を結合すること、及びスパイクタンパク質の融合前から融合後の高次構造への高次構造変化を促進することに、役割を果たしているようである。とにかく、ＮＴＤドメイン及びＲＢＤドメインの両方とも、本明細書に示されるように、高結合抗体及び中和抗体力価を誘導する。」 ウ 「【００８６】 いくつかの実施形態では、タンパク質ドメインは、ＳＡＲＳ－ＣｏＶ－２スパイクタンパク質の受容体結合ドメイン（ＲＢＤ）である。 【００８７】 いくつかの実施形態では、ＲＢＤは可溶性である。 【００８８】 いくつかの実施形態では、抗原は、配列番号６２のアミノ酸配列に対して少なくとも８０％、少なくとも８５％、少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９６％、少なくとも９７％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％の同一性を有するアミノ酸配列を含み、任意選択で、この抗原は、配列番号６２のアミノ酸配列を含む。 【００８９】 いくつかの実施形態では、オープンリーディングフレームは、配列番号６１のヌクレオチド配列に対して、少なくとも７０％、少なくとも７５％、少なくとも８０％、少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９６％、少なくとも９７％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％の同一性を有するヌクレオチド配列を含み、任意選択で、このオープンリーディングフレームは配列番号６１のヌクレオチド配列を含む。」 エ 「【０１８０】 可溶性ＲＢＤ抗原 いくつかの実施形態では、ｍＲＮＡは、可溶性ＳＡＲＳ－ＣｏＶ－２ ＲＢＤをコードする。樹状細胞は飲作用によって可溶性タンパク質をサンプリングし、流入領域リンパ節に移動する際に、サンプリングされたタンパク質を構成する線状ペプチドをＣＤ４ ＋ Ｔ細胞に提示する。これらのＣＤ４ ＋ Ｔ細胞は、ＲＢＤ由来のエピトープを認識し、取り込み、そして提示したＢ細胞に増殖シグナルを提供するため、ＳＡＲＳ－ＣｏＶ－２スパイクタンパク質の他の成分を含まないＲＢＤを特異的に投与すると、免疫応答をＲＢＤに存在するエピトープに向けて集中させると予想される。可溶性ＳＡＲＳ－ＣｏＶ－２ ＲＢＤ及びそれらをコードするｍＲＮＡの非限定的な例を以下の表７Ａ及び７Ｂに示す。 （略）」 オ 「【０１８１】 膜結合ＲＢＤ抗原 いくつかの実施形態では、ｍＲＮＡは、膜結合ＳＡＲＳ－ＣｏＶ－２ ＲＢＤをコードする。膜結合ＲＢＤを発現する細胞は、これらの膜結合抗原を流入領域リンパ節に運び、ＲＢＤ特異的Ｂ細胞によるエピトープの効率的な認識を促進すると期待される。Ｂ細胞表面には多くの表面結合抗体が含まれ、発現細胞には膜結合ＲＢＤのコピーが多数含まれているので、Ｂ細胞による抗原の最初の認識に続いてＢ細胞受容体が架橋し、親和性効果を通じて強力な応答が刺激されると期待される。膜結合型ＳＡＲＳ－ＣｏＶ－２ ＲＢＤ及びそれらをコードするｍＲＮＡの非限定的な例を以下の表８Ａ及び８Ｂに示す。 （略）」 カ 実施例１には、ＳＡＲＳ－ＣｏＶ－２の野生型スパイクタンパク質、ＲＢＤ－ＴＭ、ＮＴＤ－ＴＭ、又はＮＴＤ－ＲＢＤ－ＴＭをコードするｍＲＮＡの発現データが記載されている（【０５３１】－【０５３３】）。ここで、ＲＢＤは受容体結合ドメイン、ＮＴＤはＮ末端ドメイン、ＴＭはインフルエンザの血球凝集素に由来するカルボキシ末端膜貫通ドメインを意味する。 キ 実施例２には、ｍＲＮＡ ＲＢＤ－ＴＭ、ｍＲＮＡ ＮＴＤ－ＴＭ及びｍＲＮＡ ＮＴＤ－ＲＢＤ－ＴＭ組成物又はｍＲＮＡ ＮＴＤ－ＴＭとｍＲＮＡ ＲＢＤ－ＴＭの組成物との５０：５０混合物をマウスに単回投与した結果、ＮＴＤ特異的及びＲＢＤ特異的ＩｇＧ力価を誘発したこと、偽ウイルス中和アッセイによって１μｇ用量のｍＲＮＡ ＲＢＤ－ＴＭ及びｍＲＮＡ ＮＴＤ－ＲＢＤ－ＴＭ組成物又は２μｇ用量のｍＲＮＡ ＮＴＤ－ＴＭとｍＲＮＡ ＲＢＤ－ＴＭの組成物との５０：５０混合物で単回ワクチン接種されたマウスの血清の中和力価を測定し、ＥＬＩＳＡ力価と中和力価との間の相関関係を分析した結果、スパイク特異的ＩｇＧ、ＲＢＤ特異的ＩｇＧ、及びＮＴＤ特異的ＩｇＧの中和力価とＥＬＩＳＡ力価との間には有意な相関関係が見出されたことが記載されている（【０５３４】－【０５３７】 ）。 ク 実施例３には、ｍＲＮＡ ＲＢＤ－ＴＭ、ｍＲＮＡ ＮＴＤ－ＴＭ及びｍＲＮＡ ＮＴＤ－ＲＢＤ－ＴＭ組成物又はｍＲＮＡ ＮＴＤ－ＴＭとｍＲＮＡ ＲＢＤ－ＴＭの組成物との５０：５０混合物をマウスに２回ワクチン接種した結果、当該マウスの血清において、ＮＴＤ特異的及びＲＢＤ特異的ＩｇＧ力価を誘発したこと、及び中和力価を示したことが記載されている。（【０５３８】－【０５４５】）。 ケ 実施例４には、ｍＲＮＡ Ｓタンパク質（１－６６６）－ＴＭ組成物でマウスを２回免疫したところ、当該マウスの血清において、ＮＴＤ特異的及びＲＢＤ特異的ＩｇＧ力価を誘発したことが記載されている（【０５４６】－【０５４７】）。 コ 実施例５、６には、ｍＲＮＡ ＲＢＤ－ＴＭ、ｍＲＮＡ ＮＴＤ－ＴＭ及びｍＲＮＡ ＮＴＤ－ＲＢＤ－ＴＭ組成物又はｍＲＮＡ ＮＴＤ－ＴＭとｍＲＮＡ ＲＢＤ－ＴＭの組成物との５０：５０混合物をマウスに２回ワクチン接種した結果、特異的ＩｇＧ力価を誘発したことが記載されている。（【０５４８】－【０５５０】）。 サ 実施例７には、ｍＲＮＡ ＮＴＤ－ＲＢＤ－ＴＭ組成物をマウスに２回ワクチン接種し、Ｓ２Ｐ特異的ＩｇＧ１及びＩｇＧ２力価を評価した結果、Ｔｈ１タイプの応答内に明らかにおさまる抗体免疫応答を誘導したことが記載されている（【０５５１】）。ここで、Ｓ２Ｐは、二重プロリン変異を有するＳタンパク質を意味する（【０５３８】）。 シ 実施例８には、表２９に記載されるｍＲＮＡをマウスに２回ワクチン接種し、Ｓ２Ｐコーティングプレートで血清ＩｇＧ層をアッセイした結果が記載されている（【０５５２】）。 （２）ｍＲＮＡワクチン組成物の具体例と効果について 本件明細書には、ｍＲＮＡ ＲＢＤ－ＴＭを投与したマウスの血清がＲＢＤ特異的ＩｇＧ抗体を誘発したことや、それが中和力価を示すこと、さらには、ｍＲＮＡ Ｓタンパク質（１－６６６）－ＴＭ組成物を投与したマウスの血清がＲＢＤ特異的ＩｇＧ抗体を誘発したこと、が記載され（上記（１）キ－シ）、これらは、膜結合型であるＲＢＤ－ＴＭを含むワクチンを使用した場合にＲＢＤ特異的免疫誘導を惹起することを具体的に示すものである。そして、本件明細書の【０１８０】及び【０１８１】（上記（１）エ、オ）の記載を併せ読むと、本件発明１のｍＲＮＡにコードされるＲＢＤの部位が特異的免疫誘導を惹起することが理解できるので、本件特許の出願時の当業者であれば、本件明細書の上記の具体例より、本件発明１のｍＲＮＡを含むワクチンを製造し、そのワクチンを使用することに過度の試行錯誤、実験を要するとは認められない。 よって、本件明細書の発明の詳細な説明は、本件発明１～３を当業者が実施できる程度に明確かつ十分に記載されていると認められ、本件発明１は、ＳＡＲＳ－ＣｏＶ－２感染に対するワクチン候補を迅速に開発するという、本件発明が解決しようとする課題（上記（１）ア）を解決できることも本件明細書の発明の詳細な説明より当業者が認識できるといえる。 申立人は、可溶性ＲＢＤをコードする配列番号６１のＯＲＦを含むｍＲＮＡを生産したこと、脂質ナノ粒子に配合させて可溶性ＲＢＤのＯＲＦを含むワクチン組成物を製造したこと、可溶性ＲＢＤのｍＲＮＡが細胞中で発現したこと、可溶性ｍＲＮＡを含む組成部が免疫を誘導したこと等は本件明細書中に一切記載されていないこと、及び実施例において用いられている膜結合ＲＢＤ抗原をコードするｍＲＮＡ ＲＢＤ－ＴＭについても、投与に際して用いた脂質ナノ粒子（ＬＮＰ）の具体的な製剤組成や配合方法は一切記載されていないことから、物質の微細な構造変化により薬効が異なる医薬品の物質特許は具体例の効果の確認が必要であるにもかかわらず、ワクチン組成物がワクチンとして用いられるかどうかの効果確認は何ら行われていないと主張している。 しかし、申立人は、可溶性ＲＢＤと膜結合型ＲＢＤが異なる免疫原性を示し、後者がワクチンとして使用できても前者がワクチンとして使用できないことを端的に示す反証等は提示していないし、本件発明１の脂質ナノ粒子（ＬＮＰ）の製剤組成や配合方法によりワクチンとして使用できない場合があることを示す本件特許の出願時の技術常識等も提示していない。 そして、上記で検討したとおり、本件発明１は、実施可能要件及びサポート要件を満たすものであるから、単に、実施例が不足していることを論難するに過ぎない、申立人の主張は採用できない。 （３）ＳＡＲＳ－ＣｏＶ－２スパイクタンパク質の受容体結合ドメイン（ＲＢＤ）のワクチン効果について 申立人は、本件発明１のＲＢＤに含まれる多数のポリペプチド、本件発明１のＯＲＦに含まれる多数のポリヌクレオチドが全てＳＡＲＳ－ＣｏＶ－２ウイルスにワクチン効果を示すものなのかどうかは、本件明細書に何ら記載されておらず、つまり、本件発明の効果を示す具体例が何ら記載されていないと主張している。 しかし、上記（２）において検討したとおり、本件明細書の発明の詳細な説明は、本件発明１を当業者が実施できる程度に明確かつ十分に記載されており、本件発明１は、上記課題を解決できることも本件明細書の発明の詳細な説明より当業者が認識できるものである。 また、本件明細書には、本件発明１におけるＲＢＤは配列番号６２のアミノ酸配列に対して少なくとも８０％の同一性を有するアミノ酸配列を含むこと（上記（１）ウ【００８８】）、本件発明１におけるＯＲＦは配列番号６１のヌクレオチド配列に対して少なくとも７０％の同一性を有するヌクレオチド配列を含むこと（上記（１）ウ【００８９】）が記載されているが、上記のＲＢＤは、ｍＲＮＡワクチンの免疫原として使用されるものなので、本件発明１が、免疫原性を失っているＲＢＤを対象にしていると解すべき理由はない。 更に、本件発明１には、「ＳＡＲＳ－ＣｏＶ－２スパイクタンパク質の受容体結合ドメイン（ＲＢＤ）をコードする」と明記されているから、配列番号６２のアミノ酸配列が変異することにより、ＲＢＤとしての機能、すなわちアンジオテンシン変換酵素２（ＡＣＥ２）に対する結合性（上記（１）イ）を失ったＲＢＤも、本件発明１が対象にしていると解すべき理由はない。 そうすると、請求項１の記載によれば、本件発明１のＲＢＤに含まれる多数のポリペプチドにはＳＡＲＳ－ＣｏＶ－２ウイルスにワクチン効果を示さないものが含まれているとは解されないので、申立人の主張は理由がない。 （４）小括 よって、本件発明１は、実施可能要件に違反するとも、サポート要件に違反するとも認めることはできない。そして、本件発明１を直接又は間接的に引用し、さらに限定しようとする本件発明２～３も、本件発明１と同様の理由により、実施可能要件に違反するとも、サポート要件に違反するとも認めることはできないから、申立理由２及び３は理由がない。 ４ 申立理由４（明確性）について （１）対象とするｍＲＮＡ 申立人は、ｍＲＮＡの中に可溶性ＲＢＤをコードするＯＲＦの核酸配列に、更に他のタンパク質の情報を含むｍＲＮＡが特許の対象なのか、あるいは可溶性ＲＢＤをコードするＯＲＦの核酸に、その発現のための５’ＵＴＲ、３’ＵＴＲといった特定の核酸を結合させたｍＲＮＡであるのか不明確であり、前者の場合は特許請求の範囲に記載された発明がスパイクタンパク質そのものをコードするものまで含むこととなると主張している。 しかし、請求項１の「ＳＡＲＳ－ＣｏＶ－２スパイクタンパク質の受容体結合ドメイン（ＲＢＤ）をコードするオープンリーディングフレーム（ＯＲＦ）を含むメッセンジャーリボ核酸（ｍＲＮＡ）ワクチンであって、前記ＲＢＤが可溶性であり、」という記載は、ｍＲＮＡがＲＢＤを可溶性の状態で発現できるコード領域を含むものであり、その使用されている用語自体に技術的に不明確な表現は存しないし、本件明細書の【０１８０】（上記３（１）エ）によると、かかる記載が、スパイクタンパク質そのものをコードするものまでを含む記載であるとは解されない。 そうすると、請求項１の「ＳＡＲＳ－ＣｏＶ－２スパイクタンパク質の受容体結合ドメイン（ＲＢＤ）をコードするオープンリーディングフレーム（ＯＲＦ）を含むメッセンジャーリボ核酸（ｍＲＮＡ）ワクチンであって、前記ＲＢＤが可溶性であり、」という記載が、本件明細書の記載及び本件特許出願時の技術常識を考慮した場合に、第三者に不測の不利益を及ぼすほどに不明確であるとはいえない。 よって、申立人の主張は理由がない。 （２）脂質ナノ粒子の粒子径 申立人は、一般的にＲＮＡ製剤は脂質粒子に内包させて製剤化するが、粒子径によりそのＤＤＳ効果に差が出ることが知られているから、脂質ナノ粒子の粒子径が特定できない特許請求範囲の記載は不明確であると主張している。 しかし、請求項１～３には、粒子径の記載がないので、申立人の主張は、明確性要件違反の理由であるとは認められない。また、かかる主張が、実施可能要件及びサポート要件違反を論じるものであったとしても、本件明細書の記載より、ＲＮＡ製剤の粒子径が、本件発明１～３の実施やその課題の解決において不可欠なものであるとは認められないので、かかる主張は失当である。 よって、いずれにしても、申立人の主張は理由がない。 （３）ワクチンが対応するウイルス種 申立人は、請求項１の「ＳＡＲＳ－ＣｏＶ－２」が変異株まで含むものなのか、本件明細書にそのスパイクタンパク質の配列が記載されているＳＡＲＳ－ＣｏＶ－２の野生株に止まるのか、不明確であると主張している。 しかし、本件明細書の配列は、【０１８０】の記載をみても理解できるように、非限定的な例にすぎないので、請求項１の「ＳＡＲＳ－ＣｏＶ－２」を、本件明細書に記載される特定の野生株に止まると解すべき理由はないし、そもそも、明確性要件の観点で請求項１において変異株の範囲（申立人のいう「対応するウイルス種」）を記載すべき理由も見出せない。 そうすると、請求項１～３において、「対応するウイルス種」が特定されていないことが、本件明細書の記載及び本件特許出願時の技術常識を考慮した場合に、第三者に不測の不利益を及ぼすほどに不明確であるとはいえない。 よって、申立人の主張は理由がない。 （４）小括 よって、本件発明１は、明確性要件に違反するとはいえない。そして、本件発明１を直接又は間接的に引用し、さらに限定しようとする本件発明２～３も、本件発明１と同様の理由により、明確性要件に違反するとはいえないので、申立理由４は理由がない。 第５ むすび 以上のとおり、本件特許に係る特許異議申立てにおいて申立人が主張する申立理由は、いずれも理由がないから、本件発明１～３に係る特許は、取り消すことができない。 ほかに、本件発明１～３に係る特許を取り消すべき理由も発見しない。 よって、結論のとおり決定する。