2022-701067

特許第７０６２６１８号発明「フィルムコーティング組成物並びに経口固形製剤及びその製造方法」の特許異議申立事件について、次のとおり決定する。

結 論 特許第７０６２６１８号の特許請求の範囲を訂正請求書に添付された特許請求の範囲のとおり、訂正後の請求項〔５～９〕について訂正することを認める。 特許第７０６２６１８号の請求項２～５、７～９に係る特許を維持する。

理 由 第１ 手続の経緯 特許第７０６２６１８号（以下「本件特許」という。）に係る特許出願（特願２０１９－１３５９２８号）は、２０１５（平成２７）年９月３０日（優先権主張：２０１４年１１月５日、２０１５年４月９日、ともに日本国）を国際出願日とする出願（特願２０１６－５５７４９３号）の一部を、令和１年７月２４日に新たな特許出願としたものであって、令和４年４月２２日に設定の登録（請求項の数：９）がなされ、同年５月６日に特許掲載公報が発行されたものである。 その後、令和４年１０月２８日に、本件請求項２～５、７～９に係る特許に対し、特許異議申立人 三菱ケミカル株式会社（以下「申立人」という。）により、特許異議の申立てがなされ、当審は令和５年２月１日付けで取消理由を通知し、特許権者は同年４月１０日に訂正請求書、意見書を提出し、申立人は同年６月６日に意見書を提出した。 第２ 訂正の適否についての判断 １ 訂正の内容 令和５年４月１０日に提出された訂正請求書による訂正を本件訂正という。 本件訂正は、一群の請求項〔５～９〕についてするものであり、その訂正の内容は、以下のとおりである。 ＜訂正事項１＞ 特許請求の範囲の請求項５に 「 ポリビニルアルコール系重合体が、ＪＩＳ Ｋ６７２６に従って測定した４質量％水溶液粘度が３．０ｍＰａ・ｓ以上７．０ｍＰａ・s以下であるという要件を満たすポリビニルアルコール系重合体であることを特徴とする請求項１～３のいずれか１項に記載の経口固形製剤用フィルムコーティング組成物。」 と記載されているのを、 「 ポリビニルアルコール系重合体が、ＪＩＳ Ｋ６７２６に従って測定した４質量％水溶液粘度が３．０ｍＰａ・ｓ以上７．０ｍＰａ・s以下であるという要件を満たすポリビニルアルコール系重合体であることを特徴とする請求項１～３のいずれか１項に記載の経口固形製剤用フィルムコーティング組成物（ただし、下記（１）～（３）の組成物である場合を除く。 （１）硝酸チアミンと、コンドロイチン硝酸ナトリウムと、アスパラギン酸又はアスパラギン酸カリウムマグネシウムと、グルコサミン又は塩酸グルコサミンとを含む製剤をコーティングするための組成物 （２）イブプロフェン含有製剤粒子をコーティングするための組成物 （３）アセトアミノフェン粒子をコーティングするための組成物）。」 に訂正する。（当審注：下線は訂正箇所） そして、請求項５を引用する請求項６～９は、訂正事項１によって訂正される請求項５に連動して訂正される。 ２ 訂正の適否について ＜訂正事項１＞ （１）訂正の目的について 訂正事項１は、訂正前の請求項５に係る「経口固形製剤用フィルムコーティング組成物」の発明から「（１）の製剤、（２）の製剤粒子、（３）の粒子をコーティングするための組成物である場合を除く」もので、組成物の範囲を限定するものであるので、特許請求の範囲を減縮するものであるから、訂正事項１は、特許法第１２０条の５第２項ただし書第１号に規定する特許請求の範囲の減縮を目的とするものである。 （２）実質上特許請求の範囲を拡張し、又は変更する訂正ではないこと 上記（１）の理由から明らかなように、訂正事項１は、発明を特定する事項を限定するものであり、カテゴリーや対象、目的を変更するものではないから、実質上特許請求の範囲を拡張し、又は変更するものには該当せず、特許法第１２０条の５第９項で準用する特許法第１２６条第６項に適合するものである。 （３）願書に添付した明細書、特許請求の範囲又は図面に記載した事項の範囲内の訂正であること 訂正事項１は、いわゆる「除くクレーム」であることからみて、訂正事項１は、新たな技術的事項を導入するものでないから、願書に添付した明細書及び特許請求の範囲に記載した事項の範囲内のものであり、実質上特許請求の範囲を拡張し、又は変更するものではない。 したがって、訂正事項１は、願書に添付した明細書、特許請求の範囲又は図面に記載した事項の範囲内の訂正であり、特許法第１２０条の５第９項で準用する特許法第１２６条第５項に適合するものである。 ３ 独立特許要件について この特許異議の申立てにおいては、請求項２～５、７～９について特許異議の申立てがされ、請求項６について特許異議の申立てがされていないところ、訂正事項１は請求項５～９に係るものであるから、本件訂正後における請求項５、７～９に記載されている事項により特定される発明について、特許法１２０条の５第９項において読み替えて準用する同法１２６条７項に規定する独立特許要件は課されないが、本件訂正後における請求項６に記載されている事項により特定される発明については、独立特許要件は課される。 本件訂正後における請求項６に係る発明は、下記第６のとおり、令和５年２月１日付けで通知された取消理由及び特許異議申立ての理由によっては取り消すことのできない訂正後の請求項４又は５に係る発明の発明特定事項を全て有するものであるから、訂正後の請求項４又は５に係る発明と同様に上記取消理由及び特許異議申立書に記載した特許異議申立ての理由によっては特許を受けることができないものであるとはいえないし、他に訂正後の請求項６に係る発明が特許を受けることができないものであるという理由も発見しない。 よって、訂正後の請求項６に係る発明は特許出願の際独立して特許を受けることができるものである。 ４ まとめ 以上のとおり、本件訂正は、特許法第１２０条の５第２項ただし書第１号に掲げる事項を目的とするものであり、かつ、同条第９項において準用する同法第１２６条第５項及び第６項の規定に適合する。 したがって、特許請求の範囲を、訂正請求書に添付された特許請求の範囲のとおり、訂正後の請求項〔５～９〕について訂正することを認める。 第３ 本件各発明 上記第２のとおり、本件訂正は認められるので、本件請求項１～９に係る発明は、特許請求の範囲の請求項１～９に記載の事項によって特定される以下のとおりのものであり、「本件発明１～９」、まとめて、本件各発明ともいう。 「【請求項１】 ＪＩＳ Ｋ６７２６に従って測定した平均けん化度が８５．０モル％～８９．０モル％であるポリビニルアルコール系重合体を含む経口固形製剤用フィルムコーティング組成物であり、当該ポリビニルアルコール系重合体が、以下に示す要件（Ａ）を満たす、ポリビニルアルコール系重合体であることを特徴とする経口固形製剤用フィルムコーティング組成物。 要件（Ａ）：ポリビニルアルコール系重合体の５．０質量％水溶液１００．０ｇに対して、１－プロパノールを１３０．０ｍｌ加え、撹拌して得られる液の２０℃における液の透明度が５０．０％以下である。 【請求項２】 ＪＩＳ Ｋ６７２６に従って測定した平均けん化度が８５．０モル％～８９．０モル％であるポリビニルアルコール系重合体を含む経口固形製剤用フィルムコーティング組成物であり、当該ポリビニルアルコール系重合体が、以下に示す要件（Ｂ）を満たす、ポリビニルアルコール系重合体であることを特徴とし、経口固形製剤が、下記式Ｉで表される化合物の塩、Ｌ－システイン又はその塩、及び、バルプロ酸又はその薬理学的に許容可能な塩を含まない経口固形製剤用フィルムコーティング組成物。 要件（Ｂ）：ポリビニルアルコール系重合体の５．０質量％水溶液１００．０ｇに対して、１－プロパノールを２３０．０ｍｌ加え、撹拌した液を、２０℃で２４時間静置して得られる上澄み液の濃度が０．７６～０．８７質量％である。 【化１】 ［図：0001402765000001.jpg］ ［式中、Ｒ１およびＲ２の一方は水素であって、他方は、水難溶性塩の形態である分岐しているまたは分岐していないＣ１－Ｃ５－アルキルである。］ 【請求項３】 ポリビニルアルコール系重合体の５．０質量％水溶液１００．０ｇに対して、１－プロパノールを２３０．０ｍｌ加え、撹拌した液を、２０℃で２４時間静置して得られる上澄み液の濃度が０．７６～０．８０質量％である、請求項２記載の経口固形製剤用フィルムコーティング組成物。 【請求項４】 ポリビニルアルコール系重合体が、ＪＩＳ Ｋ６７２６に従って測定した４質量％水溶液粘度が２．０ｍＰａ・ｓ以上１０．０ｍＰａ・s以下であるという要件を満たすポリビニルアルコール系重合体であることを特徴とする請求項１～３のいずれか１項に記載の経口固形製剤用フィルムコーティング組成物。 【請求項５】 ポリビニルアルコール系重合体が、ＪＩＳ Ｋ６７２６に従って測定した４質量％水溶液粘度が３．０ｍＰａ・ｓ以上７．０ｍＰａ・s以下であるという要件を満たすポリビニルアルコール系重合体であることを特徴とする請求項１～３のいずれか１項に記載の経口固形製剤用フィルムコーティング組成物（ただし、下記（１）～（３）の組成物である場合を除く。 （１）硝酸チアミンと、コンドロイチン硝酸ナトリウムと、アスパラギン酸又はアスパラギン酸カリウムマグネシウムと、グルコサミン又は塩酸グルコサミンとを含む製剤をコーティングするための組成物 （２）イブプロフェン含有製剤粒子をコーティングするための組成物 （３）アセトアミノフェン粒子をコーティングするための組成物）。 【請求項６】 経口固形製剤が、下記式Ｉで表される化合物の塩、Ｌ－システイン又はその塩、及び、バルプロ酸又はその薬理学的に許容可能な塩を含まない、請求項１、４及び５のいずれか１項に記載の経口固形製剤用フィルムコーティング組成物。 【化２】 ［図：0001402765000002.jpg］ ［式中、Ｒ１およびＲ２の一方は水素であって、他方は、水難溶性塩の形態である分岐しているまたは分岐していないＣ１－Ｃ５－アルキルである。］ 【請求項７】 経口固形製剤が、錠剤である請求項１～６のいずれか１項に記載の経口固形製剤用フィルムコーティング組成物。 【請求項８】 薬物を含有する錠剤に対して、請求項１～７のいずれか１項に記載のフィルムコーティング組成物で被覆されていることを特徴とする経口固形製剤。 【請求項９】 薬物を含有する錠剤に、請求項１～７のいずれか１項に記載のフィルムコーティング組成物を含む水溶液及び／又は水性溶液を塗布又は噴霧し、錠剤表面に当該フィルムコーティング組成物を被覆させる工程を含むことを特徴とする経口固形剤の製造方法。」 第４ 取消理由の概要 申立人が提出した甲第１号証等を「甲１」等のように表記する。 （新規性）本件発明２～５、７～９は、本件特許の優先日前に日本国内又は外国において、頒布された下記の甲１～３に記載された発明であるから、本件発明２～５、７～９に係る特許は、特許法第２９条第１項第３号の規定に違反してされたものであり、同法第１１３条第２号に該当し、取り消されるべきものである。 ＜証拠方法＞ 甲１：特開２００７－１９７４１０号公報 甲２：国際公開第２０１４／０１７５０７号 甲３：特開２００４－２６６７５号公報 甲４：特願２０１９－１３５９２８号に対する令和２年１２月２５日付け提出の刊行物等提出書で提出された令和２年１２月２３日付け実験成績証明書 甲５：「ＧＯＨＳＥＮＯＬＴＭ 日本合成化学のＰＶＯＨ『ゴーセノールＴＭ』」カタログ、日本合成化学工業株式会社、２０１４年４月１日作成 第５ 引用文献の記載事項、引用発明、及び、実験成績証明書の記載事項 １ 甲１の記載事項及び甲１に記載された発明 （下線は当審による。以下同様。） 甲１には、以下の事項及び発明が記載されている。 （１）技術分野 「【０００１】 本発明は、ビタミンＢ１類、グルコサミノグリカン類、アミノ糖類から選ばれる１種又は２種以上の化合物を含有するフィルムコーティング錠に関する。」 （２）背景技術 「【０００２】 ビタミンＢ１類、グルコサミノグリカン類、またはアミノ糖類を配合する錠剤は、服用時に不快臭や不快味があり、特に保存後の臭い、味が悪く、これらの改善が必要である。また、これらは経時による変色（褐変）も課題となっていた。 【０００３】 特開２００３－３００８３３（特許文献１）には、素錠中に塩酸フルスルチアミン、コンドロイチン硫酸ナトリウム、およびビタミンＢ１２類を含有し、ヒドロキシプロピルメチルセルロースを配合したフィルム層でコーティングされたことを特徴とするフィルムコーティング錠が提案されているが、不快臭や不快味の抑制にある程度の効果を奏するものの、経時による錠剤の変色（褐変）に対しての効果は、未だ十分とは言えない。」 （３）発明が解決しようとする課題 「【０００４】 本発明の目的は、ビタミンＢ１類、グルコサミノグリカン類、アミノ糖類から選ばれる化合物が有する不快な臭いおよび味を低減でき、かつ経時での変色が抑制された錠剤を提供することにある。」 （４）課題を解決するための手段 「【０００５】 本発明者らは前記目的を達成するために検討した結果、ビタミンＢ１類、グルコサミノグリカン類、アミノ糖類から選ばれる化合物を配合する錠剤に、ポリビニルアルコールを基剤とするフィルム組成物をコーティングすることによって、不快臭と不快味を低減でき、かつ経時での変色が抑制された錠剤が得られることを見出し、本発明を完成させた。」 （５）発明の効果 「【０００６】 前記本発明の構成とすることによって、不快な臭いおよび味が低減され、かつ経時での変色が抑制された、ビタミンＢ１類、グルコサミノグリカン類、アミノ糖類から選ばれる１種又は２種以上の化合物を含有する錠剤を得ることができる。」 （６）フィルムコーティング 「【００１４】 本発明におけるフィルムコーティング錠は、前記素錠の表面に、ポリビニルアルコールを主基剤とするフィルムコーティングを施す。これにより、高湿度下においてもビタミンＢ１類、グルコサミノグリカン類、アミノ糖類が有する不快な臭いおよび味を効果的に低減し、かつ経時による変色を抑制することができる。 【００１５】 本発明のフィルムコーティングで使用するポリビニルアルコールは、通常、医薬品のフィルムコーティングに使用されるいずれのものも用いられるが、部分けん化物が好ましく、例えばけん化度７０～９５モル％、特に８０～９０モル％、更に８５～９０モル％であるものが好ましく用いられる。また、重合度は１００～３０００、特に３００～１０００のものとすると好適である。前記範囲のポリビニルアルコールを使用すれば、ビタミンＢ１類、グルコサミノグリカン類、アミノ糖類の不快な臭いおよび味、経時での変色の特に優れた抑制効果が得られるのみならず、更に素錠への接着性や造膜性が良好である。」 「【００２１】 前記フィルムコーティング成分は、適切な溶媒中に溶解または分散させ、フィルムコーティング用液を調整する。好ましい溶媒は、水である。好ましくは、ポリビニルアルコール濃度が８～２０質量％濃度となる水溶液とすることが好ましい。 【００２２】 素錠のフィルムコーティングは、ポリビニルアルコールを基剤として含有するフィルムコーティング液を素錠に噴霧し、乾燥することにより得ることができる。該素錠は所望によりポビドン、ヒドロキシプロピルセルロース等でアンダーコーティングされていてもよい。フィルムコーティング液の噴霧は市販のフィルムコーティング機を用いるなどの公知の方法により行うことができる。」 （７）実施例 「【００２５】 （実施例１） 硝酸チアミン、コンドロイチン硫酸ナトリウム、Ｌ－アスパラギン酸カリウム・マグネシウム等量混合物、塩酸グルコサミンとＤ－マンニトールを混合した混合粉に、精製水に溶解したヒドロキシプロピルセルロース（濃度４質量％）を噴霧し、フローコーター（FLO-5型、フロイント産業（株）製）を用いて流動層造粒し、７５℃で乾燥した。（重量平均粒子径１００～３００μｍ） 乾燥した造粒粉に、クロスカルメロースナトリウム、結晶セルロースおよびステアリン酸マグネシウムを混合し、均一になるまで攪拌する。混合物を、ロータリー型打錠機にて打錠し、円形錠剤（直径９ｍｍ、重量４００ｍｇ、硬度６ｋｇ（デジタル硬度計で計測））を得た。以下に、錠剤の処方を示す。 【００２６】 ［錠剤処方］（なお、「部」は「質量部」を示す。以下、同じ） 硝酸チアミン ０．８３部 コンドロイチン硫酸ナトリウム ２２．２２部 Ｌ－アスパラギン酸カリウム・マグネシウム等量混合物 ５．５６部 塩酸グルコサミン ２７．７８部 Ｄ－マンニトール １３．８９部 ヒドロキシプロピルセルロース ４．１７部 クロスカルメロースナトリウム ２．７８部 結晶セルロース ２２．５ 部 ステアリン酸マグネシウム ０．２８部 合計 １００ 部 【００２７】 上記の素錠３６００ｇにコーティング剤１０６．５ｇを精製水４２６ｇに溶解、懸濁したコーティング液を用い、コーティング機（ドリアコーターDRC-500、（株）パウレック）にて、素錠重量に対して４％（ｗ／ｗ）コーティングし、７０℃にて乾燥し、フィルムコーティング錠を得た。以下に、コーティング剤の処方を示す。 【００２８】 ［コーティング剤処方］（なお、「部」は「重量部」を示す．以下、同じ） ポリビニルアルコール（＊） ５０．４部 マクロゴール６０００ １７．０部 タルク １７．０部 酸化チタン １２．０部 合計 １００ 部 （＊）ポリビニルアルコール：ゴーセノールEG-05、日本合成工業（株）」 「【００３２】 実施例１～３の錠剤を用いて、製造直後の製剤と、それをガラス瓶に温度40℃で２ヶ月密栓保存したものの、変色、防臭性および味を評価した。以下に、その評価方法および判定基準を示す。 【００３３】 ［評価方法］ ＜変色＞ フィルムコーティング製剤もしくは素錠を割り、その製剤内部における褐変具合を確認した。 ＜臭い＞ パネラー５人による官能評価を行なった。 【００３４】 ＜味＞ パネラー５人による官能評価を行なった。フィルムコーティング製剤もしくは素錠を口中に１５秒間含み、その味を評価した。 ［判定基準］ ×：褐変あり、臭いあり、不快味あり △：やや（褐変あり、臭いあり、不快味あり） ○：ほとんど（褐変なし、臭いなし、不快味なし） ◎：褐変なし、臭いなし、不快味なし 【００３５】 【表１】 ［図：0001402765000003.jpg］ 【００３６】 ビタミンＢ１類、コンドロイチン硫酸ナトリウム、およびアミノ酸類またはアミノ糖類を配合する錠剤をポリビニルアルコールを配合したフィルム層で、素錠重量に対して、４～７質量％のフィルム層でコーティングすると、驚くべきことに、ビタミンＢ１類およびコンドロイチン硫酸ナトリウムが有する不快な臭いおよび味を効果的に抑制し、かつ変色も抑制された。また、同様に素錠重量に対して、５～７質量％のフィルム層でコーティングすると、４０℃２ヶ月で保存した後も、不快な臭いおよび味は抑制しており、かつ変色も抑制された。」 「【００３８】 本発明の他の素錠の処方例を表２に、コーティングフィルム組成を表３に示す。 【００３９】 【表２】 ［図：0001402765000004.jpg］ 【００４０】 処方１～４に、実施例１と同じフィルムコーティング液を用い、実施例１と同様に、ポリビニルアルコール４質量％、５質量％、７質量％となるよう、コーティングを行なった。なお、ポリビニルアルコールは、ゴーセノール、GL-05（食品グレード）、日本合成工業（株）を使用した。 臭い、味、変色について評価を行なった結果、実施例１、２、３と同様、良好な効果が得られた。 【００４１】 【表３】 ［図：0001402765000005.jpg］ 【００４２】 実施例１の素錠に、処方１～６のフィルムコーティング（素錠に対して４質量％、５質量％、７質量％）を行なったところ、何れも実施例１～３と同様、本発明の効果は良好であった。ポリビニルアルコールは、ゴーセノールGL-05、日本合成工業（株）を使用した。」 （８）上記（１）～（７）の記載、特に実施例１及び表３及び段落【００４２】の記載からみて、甲１には、それぞれ、以下の甲１発明１－１～１－３及び甲１発明２－１～２－３が記載されていると認められる。 「錠剤処方；硝酸チアミン、コンドロイチン硫酸ナトリウム、Ｌ－アスパラギン酸カリウム・マグネシウム等量混合物、塩酸グルコサミンを含有する素錠をフィルムコーティングするための、 コーティング剤処方；ポリビニルアルコール（ゴーセノール（登録商標）ＥＧ－０５、日本合成工業株式会社製）を含有するコーティング剤。」（甲１発明１－１） 「錠剤処方；硝酸チアミン、コンドロイチン硫酸ナトリウム、Ｌ－アスパラギン酸カリウム・マグネシウム等量混合物、塩酸グルコサミンを含有する素錠に対して、 コーティング剤処方；ポリビニルアルコール（ゴーセノール（登録商標）ＥＧ－０５、日本合成工業株式会社製）を含有するコーティング剤で被覆されたフィルムコーティング製剤。」（甲１発明１－２） 「錠剤処方；硝酸チアミン、コンドロイチン硫酸ナトリウム、Ｌ－アスパラギン酸カリウム・マグネシウム等量混合物、塩酸グルコサミンを含有する素錠に、 コーティング剤処方；ポリビニルアルコール（ゴーセノール（登録商標）ＥＧ－０５、日本合成工業株式会社製）を含有するコーティング剤をコーティングし、素錠表面に当該コーティング剤を被覆させる工程を含むフィルムコーティング製剤の製造方法。」（甲１発明１－３） 「錠剤処方；硝酸チアミン、コンドロイチン硫酸ナトリウム、Ｌ－アスパラギン酸カリウム・マグネシウム等量混合物、塩酸グルコサミンを含有する素錠をフィルムコーティングするための、 コーティング剤処方；ポリビニルアルコール（ゴーセノール（登録商標）ＧＬ－０５、日本合成工業株式会社製）を含有するコーティング剤。」（甲１発明２－１） 「錠剤処方；硝酸チアミン、コンドロイチン硫酸ナトリウム、Ｌ－アスパラギン酸カリウム・マグネシウム等量混合物、塩酸グルコサミンを含有する素錠に対して、 コーティング剤処方；ポリビニルアルコール（ゴーセノール（登録商標）ＧＬ－０５、日本合成工業株式会社製）を含有するコーティング剤で被覆されたフィルムコーティング製剤。」（甲１発明２－２） 「錠剤処方；硝酸チアミン、コンドロイチン硫酸ナトリウム、Ｌ－アスパラギン酸カリウム・マグネシウム等量混合物、塩酸グルコサミンを含有する素錠に、 コーティング剤処方；ポリビニルアルコール（ゴーセノール（登録商標）ＧＬ－０５、日本合成工業株式会社製）を含有するコーティング剤をコーティングし、素錠表面に当該コーティング剤を被覆させる工程を含むフィルムコーティング製剤の製造方法。」（甲１発明２－３） ２ 甲２の記載事項及び甲２に記載された発明 甲２には、以下の事項及び発明が記載されている。 （１）技術分野 「[0001] 本発明は、固形製剤の分野に関し、詳しくは、有効成分としてイブプロフェン及びエテンザミドを含有する固形製剤に関する。」 （２）背景技術 「[0002] 頭痛薬や総合感冒薬の有効成分として汎用されているイブプロフェンは融点７５～７７℃の低融点薬物であるが、同じく頭痛薬や総合感冒薬の有効成分として知られるエテンザミドと混在すると融点降下を引き起こすことが知られていた（非特許文献１参照）。有効成分の中でも含有量が多いイブプロフェンの融点降下は、粉体のハンドリングを著しく困難にし、付着や凝集を引き起こす他、製品化後に変色等の問題を招来することがあった。 [0003] そのため、有効成分としてイブプロフェンとエテンザミドを配合した固形製剤では、これらを異なる顆粒等に配合し、二重錠や多層錠として提供すれば、イブプロフェンとエテンザミドが同一の製剤中に配合されていても、直接の接触を回避してイブプロフェンの融点降下を防止することが可能であった（非特許文献２参照）。 [0004] しかしながら、イブプロフェンとエテンザミドを配合した散剤、顆粒剤等を提供する場合には、単にこれらの成分を異なる顆粒等に配合しただけでは充分に接触を回避できず、イブプロフェンの融点降下を充分に抑制することができなかった。 ・・・ [0007] そこで、常套手段としてはイブプロフェンとエテンザミドを異なる顆粒等に配合した後、少なくともその何れかをフィルムコーティングすることが考えられるが（特許文献１及び２参照）、フィルム基剤として最もポピュラーなヒプロメロース（ヒドロキシプロピルメチルセルロース）を主基剤とするフィルム層でイブプロフェン含有顆粒を被覆し、エテンザミド含有顆粒と混合したところ、イブプロフェンの融点降下を充分に抑制することはできなかった（後述の比較例１参照）。」 （３）発明の課題 「[0008] 本発明の課題は、有効成分であるイブプロフェンとエテンザミドを別々の顆粒等に配合し、イブプロフェン含有顆粒等を被覆するにあたって、その融点降下を抑制するのに最も有効なフィルム基剤を選定し、保存安定性や服用性に優れた散剤、顆粒剤等のイブプロフェン及びエテンザミド含有固形製剤を提供することである。」 （４）課題を解決する手段 「[0009] 本発明者らは、上記課題を解決すべく鋭意検討した結果、フィルム基剤としてポリビニルアルコール（以下、適宜に「ＰＶＡ」と略記する。）若しくはポリビニルアルコール・アクリル酸・メタクリル酸メチル共重合体（以下、適宜に「ＰＶＡコポリマー」と略記する。）を採択した場合にのみエテンザミド含有顆粒との混在によるイブプロフェンの融点降下を効果的に抑制しうることを見出した。 [0010] かかる知見により得られた本発明の態様は次のとおりである。 （１）イブプロフェンとエテンザミドが異なる製剤粒子中に配合され、イブプロフェンを含有する製剤粒子がポリビニルアルコール又はポリビニルアルコール・アクリル酸・メタクリル酸メチル共重合体を含有するフィルム層で被覆されていることを特徴とするイブプロフェン及びエテンザミド含有固形製剤。 （２）フィルム層中のポリビニルアルコール又はポリビニルアルコール・アクリル酸・メタクリル酸メチル共重合体の含有量が、イブプロフェンの１質量部に対して０．０４～０．４質量部である前記（１）に記載のイブプロフェン及びエテンザミド含有固形製剤。 （３）固形製剤が散剤、顆粒剤、微粒剤又はカプセル剤である前記（１）又は（２）に記載のイブプロフェン及びエテンザミド含有固形製剤。」 （５）発明の効果 「[0011] 本発明により、有効成分としてイブプロフェンとエテンザミドを配合した散剤、顆粒剤等の固形製剤を提供することが可能となった。また、イブプロフェン含有顆粒等をＰＶＡ又はＰＶＡコポリマーで被覆することによりイブプロフェンの昇華や苦味も抑制され、保存安定性及び服用性に優れた固形製剤として提供することが可能となった。」 （６）フィルム層 「[0024] 本発明では、イブプロフェン含有製剤粒子はＰＶＡ又はＰＶＡコポリマーを含有するフィルム層で被覆される必要があるが、エテンザミド含有製剤粒子の方は必ずしも被覆されている必要はない。これは、低融点のイブプロフェンを含有する製剤粒子の方を被覆した方が融点降下の抑制効果が大きいからである。また、イブプロフェンは含有（配合）量も多い上、昇華し易く、特有の刺激のある苦味を有するため、昇華防止や苦味のマスキングという点からも、イブプロフェン含有製剤粒子の方を被覆するメリットが大きいからである。 [0025] 「ポリビニルアルコール（ＰＶＡ）」とは、ポリ酢酸ビニルをけん化して得た重合物で、白色若しくは微黄白色の粉末である。ここで本発明において使用するＰＶＡは、その種類が特に制限されるものではないが、付着力と溶解性を考慮すれば部分けん化物を使用することが好ましく、好ましいけん化度は８５～９０モル％品である。 [0026] 本発明のＰＶＡの好適な市販品の例としては、ゴーセノール（登録商標）ＥＧ－０５Ｐ（日本合成化学社製、けん化度：８６．５～８９．０ｍｏｌ％、粘度：４．８～５．８ｍＰａ・ｓ（２０℃における４％水溶液についてのヘプラー粘度計による測定値））が挙げられる。 [0027] 「ポリビニルアルコール・アクリル酸・メタクリル酸メチル共重合体（ＰＶＡコポリマー）」とは、部分けん化ポリビニルアルコールにアクリル酸とメタクリル酸メチルを共重合した高分子であり，白色～帯黄白色の塊又は粉末である。 [0028] 本発明にかかる「ＰＶＡコポリマー」における好適な平均重合度は、４５０～５５０である。本発明にかかる「ＰＶＡコポリマー」の好適な重量平均分子量は、約４０，０００である。」 （７）実施例 「[0042] 製造例１ イブプロフェン含有製剤粒子の調製 イブプロフェン２７,０００ｇ、リボフラビン２４０ｇ、軽質無水ケイ酸３,０００ｇ、結晶セルロース１２,０００ｇ、アメ粉２１,０００ｇを秤量、混合した粉体を、ヒドロキシプロピルセルロース（ＨＰＣ－Ｌ）５,４００ｇを精製水５４,６００ｇに溶解した溶液を結合液として、転動流動層造粒機（マルチプレックス（商品名）：パウレック社製）を用いて造粒し、平均粒子径２２２μｍのイブプロフェン含有製剤粒子を製造した。」 「[0045] （実施例１） 製造例１で得られた製剤粒子５７０ｇをドラフトチューブ付き流動層造粒乾燥機（ＧＰＣＧ（商品名）：パウレック社製）に仕込み、ヒプロメロース３６ｇ、ＰＶＡ（ゴーセノールＥＧ－０５Ｐ（商品名）：日本合成化学社製）３６ｇ、パラフィン９．６ｇ、カルナウバロウ９．６ｇ、ショ糖脂肪酸エステル２．４ｇ、ポリソルベート－８０ ２．４ｇ及び酸化チタン２４ｇを精製水７２０ｇに溶解・分散させたコーティング液を用いてスプレー法によりフィルム層で被覆された製剤粒子６３０ｇ（被覆量：対製剤粒子１０％）を製造した。得られたフィルム層で被覆された製剤粒子０．４２ｇに製造例２で得られた製剤粒子０．３９７ｇ、製造例３で得られた製剤粒子０．３９９ｇ，メタケイ酸アルミン酸マグネシウム０．０１２ｇ，甘味料及び香料を加え混合した粉体を包材に充填し、目的とするイブプロフェン及びエテンザミド含有固形製剤を得た。」 （８）上記（１）～（７）の記載、特に実施例１の記載からみて、甲２には甲２発明１～３が記載されていると認められる。 「イブプロフェン含有製剤粒子をフィルム層で被覆するための、ポリビニルアルコール（ゴーセノール（登録商標）ＥＧ－０５Ｐ、日本合成化学社製）を含有するコーティング液。」（甲２発明１） 「イブプロフェン含有製剤粒子に対して、ポリビニルアルコール（ゴーセノール（登録商標）ＥＧ－０５Ｐ、日本合成化学社製）を含有するコーティング液で被覆されている製剤粒子。」（甲２発明２） 「イブプロフェン含有製剤粒子に、ポリビニルアルコール（ゴーセノール（登録商標）ＥＧ－０５Ｐ、日本合成化学社製）を含有するコーティング液をスプレーし、粒子表面に当該コーティング液を被覆させる工程を含む製剤粒子の製造方法。」（甲２発明３） ３ 甲３の記載事項及び甲３に記載された発明 甲３には、以下の事項及び発明が記載されている。 （１）発明が属する技術分野 「【０００１】 本発明は、口中で咀嚼し崩壊させて服用するための医薬製剤（咀嚼錠）に関する。」 （２）従来技術 「【０００２】 咀嚼して固形製剤を噛み砕き服用する咀嚼型医薬製剤は、服用に際し水を要せず、また一定の大きさを有する錠剤を飲みこむ場合の不快な嚥下感がないという利点を有し、また噛み砕いて服用するため通常の錠剤よりも薬物の放出が早く、解熱鎮痛剤や胃腸薬、鼻炎用薬、抗アレルギー薬など即効性を期待される医薬品において近年注目される剤型である。しかし、咀嚼錠は崩壊した製剤が一定時間口内に留まり通常の錠剤服用よりも味覚を強く刺激するため、薬物の酸味や苦味などの不快味を抑制することが大きな課題となる。従来、医薬内服製剤の薬物による不快味を抑制する手法として、甘味料や香料で味をマスキングする方法、製剤を糖衣したりフィルムコーティングする方法などが知られている。甘味料や香料によるマスキングは有効な不快味の抑制手段ではあるが、マスキング可能な香料は限定されるため自由な香味を付与することは困難である。さらに咀嚼型製剤においては、多量のマスキング剤を要するため香味が強くなり、服用感は必ずしも良好ではない。 製剤を糖衣やフィルムでコーティングする方法は、単に水で飲みこむ通常の服用では有効であるが、咀嚼錠などの咀嚼型製剤においては口中で製剤が崩壊し薬物が露出するため、不快味を抑制できない。 咀嚼錠の不快味を抑制する技術として、特開平６?２１９９３９にはセルロースアセテートなどとポリビニルピロリドンで圧縮被覆加工された回転造粒物を咀嚼錠に使用する方法が開示されている。特開２００２?８７９５２号公報には薬物粒子に腸溶性ポリマーと不溶性膜形成性ポリマーを有する被覆を施す方法が開示されている。特開平１１?３４９４７３号には苦味を有する薬物核粒子に低融点物質と低分子量水溶性物質からなる被覆剤で被覆する方法が開示されている。特開２０００?２７３０３７号公報には、苦味を有する薬物と水不溶性化合物を被覆剤溶液で練合した薬物粒子を使用し錠剤とする方法が開示されている。上記技術はある程度の不快味抑制効果を有するが、各被覆粒子を使用して打錠時に被覆物が破損したり咀嚼の際に若干の剥離があり、抑制効果は必ずしも十分ではない。 特開平２?５３７２１号公報には、不溶性高分子で被覆された被覆顆粒に更に水溶性高分子または酸可溶性高分子でコートされた顆粒を含む、被覆顆粒の皮膜の破壊を防止した錠剤が開示されている。この錠剤は薬物の放出性をコントロールする目的で薬物核粒子に被覆を施す技術であり、徐放性を期待する錠剤には有効であるが、速効性を期待する咀嚼錠においては必ずしも有効ではない。したがって、速効性に優れしかも薬物の不快味を抑制した咀嚼型医薬製剤が望まれていた。」 （３）発明が解決しようとする課題 「【０００３】 本発明は、速効性に優れ、しかも薬物の苦味や酸味が抑制され服用性に優れた咀嚼型医薬製剤を提供する。」 （４）課題を解決するための手段 「【０００４】 本発明者らは、検討の結果、苦味や酸味などの不快な味を有する薬物粒子に、エチルセルロースなどの水不溶性高分子化合物及び水溶性化合物を含有する皮膜と特定の粘度物性を有する水溶性高分子化合物の皮膜の多層被覆を施すことによって、前記課題を解決することを見出し、本発明を完成した。 【０００５】 即ち本発明は ＜１＞（１）内層として水不溶性高分子化合物及び水溶性化合物を含有する皮膜（２）外層として２０℃における５％（Ｗ／Ｖ％）水溶液の粘度が ニュートン液体においては絶対粘度が５０ｍＰａ・ｓ以下、 非ニュートン液体においては動粘度が３０ｍｍ２／ｓ以下 である水溶性高分子化合物を含有する皮膜 で被覆された薬物粒子であることを特徴とする、咀嚼型医薬製剤用粒子 を提供する。さらに本発明は、 【０００６】 ＜２＞外層皮膜量が、核粒子内層被覆粒子質量の５?１５％量であることを特徴とする、請求項１に記載の咀嚼型医薬製剤用粒子。 ＜３＞＜１＞または＜２＞の咀嚼型医薬製剤用粒子を使用することを特徴とする、咀嚼型医薬製剤 ＜４＞薬物粒子粉体に、 （１）内層として水不溶性高分子化合物及び水溶性化合物 （２）外層として２０℃における５％（Ｗ／Ｖ％）水溶液の粘度が ニュートン液体においては絶対粘度が５０ｍＰａ・ｓ以下、 非ニュートン液体においては動粘度が３０ｍｍ２／ｓ以下 である水溶性高分子化合物の多層被覆を施すことを特徴とする、咀嚼型医薬製剤の薬物の苦味または酸味抑制方法。を提供する。以下に、本発明を詳細に説明する。」 （５）外層被覆剤 「【００１４】 外層被覆剤は、２０℃における５％（Ｗ／Ｖ％）水溶液の粘度が （１）ニュートン液体においては絶対粘度が５０ｍＰａ・ｓ以下、好ましくは３０ｍＰａ・ｓ以下、 （２）非ニュートン液体においては動粘度が３０ｍｍ２／ｓ以下 である水溶性高分子化合物を含有する。前記水溶性高分子化合物は、水溶性で比較的粘着性が低いものが好ましい。具体的には、メチルセルロース、ポリビニルピロリドン、ヒドロキシメチルセルロース、ヒドロキシプロピルメチルセルロース、メチルセルロース、ポリビニルアルコール、ヒドロキシプロピルセルロース、カルボキシメチルセルロース、デキストリン、プルラン等の水溶性高分子化合物の中で、比較的分子量が低い高分子あるいは置換度が低いセルロース、ケン化度が高いポリビニルアルコールなどがあげられる。 【００１５】 たとえば、メチルセルロースの場合は信越化学工業（株）製メトローズＳＭ?１５、ＳＭ?４などがあげられる。また、ポリビニルアルコールの場合は日本合成化学工業（株）製ゴーセノールＮＬ?０５、ＡＬ?０６、ＧＬ?０５、ＥＧ?０５、ＧＬ?０３、ＫＬ?０３などがあげられる。ヒドロキシプロピルメチルセルロースの場合は、信越化学工業（株）製ＴＣ?５ ＭＷ、Ｅなどがあげられる。」 （６）発明の効果 「【００２１】 本発明によれば、水不溶性高分子と水溶性物質を含む皮膜で溶出速度を低下させずに薬物を被覆（内層）し、さらに特定の物性を有する水溶性高分子化合物を含有する皮膜で薄く被覆（外層）することにより、打錠による衝撃によっても不快味抑制効果が得られる咀嚼錠を得ることができる。」 （７）実施例 「【００２２】 本発明を、実施例により説明する。 ＜咀嚼錠用粒子の製造＞ 平均粒径３００μｍのアセトアミノフェン粒子５００ｇに、表１に示すＡ１?Ａ５の内層被覆剤含有液を、転動流動コーティング装置を用いて噴霧した。十分乾いてから、表２に示すＢ１?Ｂ３の外層被覆剤含有液を、転動流動コーティング装置を用いて噴霧し乾燥させ、表３に示す本発明の咀嚼型製剤用粒子を得た。なお、表３中のコーティング率は、水を除く被覆剤成分量（ＡＩ）としてのコーティング量を示す。 ＜咀嚼錠の製造＞ 表３の各咀嚼型製剤用アセトアミノフェン粒子（５００μｍの篩通過分：平均粒径３００μｍ）８００ｇ、乳糖４００ｇ、結晶セルロース２００ｇ、コーンスターチ１００ｇ、ステアリン酸マグネシウム６５ｇ（計１５６５ｇ）を混合し、混合粉体を打錠機に導入して打錠圧８００ｋｇで打錠した。得られた錠剤（３９１．２５ｇ／錠）の錠剤強度はいずれも２?５ｋｇｆの範囲で、咀嚼可能な錠剤であった。これらの咀嚼錠に対し、アセトアミノフェンの苦味抑制について評価し、表３に示した。 【００２３】＜苦味の評価＞ 評点（口中で噛み砕いて３０秒後） ４：非常に苦い ３：苦い ２：少し苦い １：僅かに苦い ０：苦くない 【００２４】 【表１】 ［図：0001402765000006.jpg］ 【００２５】 【表２】 ［図：0001402765000007.jpg］ 【００２６】 【表３】 ［図：0001402765000008.jpg］ 【００２７】 なお、実施例１?５のアセトアミノフェンの３０分後の薬物の溶出性について、日本薬局方・溶出試験法・第２法（パドル法：５００ｍＬ、５０ｒｐｍ）に基づき、吸光度計を用いて測定した。実施例１?５の咀嚼錠の溶出率は、各々９２．３％、９０．３％、８７．４％、９１．３％、９５．８％で、良好な値を得た。」 （８）上記（１）～（７）の記載、特に実施例３の記載からみて、甲３には以下の甲３発明１～３が記載されていると認められる。 「アセトアミノフェン粒子に内層被覆剤をコーティングした粒子にコーティングするための、 ポリビニルアルコール（ゴーセノール（登録商標）ＥＧ－０５、日本合成化学工業株式会社製）を含有する外層被覆剤含有液。」（甲３発明１） 「アセトアミノフェン粒子に内層被覆剤をコーティングした粒子に対して、 ポリビニルアルコール（ゴーセノール（登録商標）ＥＧ－０５、日本合成化学工業株式会社製）を含有する外層被覆剤含有液で被覆されている咀嚼型製剤用アセトアミノフェン粒子。」（甲３発明２） 「アセトアミノフェン粒子に内層被覆剤をコーティングした粒子に、 ポリビニルアルコール（ゴーセノール（登録商標）ＥＧ－０５、日本合成化学工業株式会社製）を含有する外層被覆剤含有液を塗布し、粒子表面に当該外層被覆剤含有液を被覆させる工程を含む咀嚼型製剤用アセトアミノフェン粒子の製造方法。」（甲３発明３） ４ 甲４の記載事項 甲４には、以下の事項が記載されている。 （１）「ｌ．実験の目的 特開２００７－１９７４１０号公報（刊行物１：当審注；甲１）に記載されている「ゴーセノールＥＧ－０５」、「ゴーセノールＧＬ－０５」、国際公開第２０１４／０１７５０７号（刊行物２：当審注；甲２）に記載されている「ゴーセノールＥＧ－０５Ｐ」、特開２００４－２６６７５号公報（刊行物３：当審注；甲３）に記載されている「ゴーセノールＧＬ－０５」、「ゴーセノールＥＧ－０５」、「ゴーセノールＧＬ－０３」、及び特表２０１１－５１６４５５号公報（刊行物４）に記載されている「Ｍｏｗｉｏ１ ４－８８」について、特願２０１９－１３５９２８号（特開２０１９－１７８１７３号公報）の請求項２に記載の要件（Ｂ）を満たすことを確認することを目的とした。 特願２０１９－１３５９２８号の請求項２の要件（Ｂ）は以下の通りである。 「ポリビエルアルコール系重合体の５．０質量％水溶液１００．０ｇに対して、１－プロパノールを２３０．０ｍｌ加え、携拌した液を、２０℃で２４時間静置して得られる上澄み液の濃度が０．７５質撞％以上である。」」（１頁５～１８行） （２）「５．実験内容 実験方法 ゴーセノールＥＧ－０５、ＧＬ－０５、ＥＧ－０５Ｐ及びＧＬ－０３、・・・について、各５．０質量％水溶疲１００．０ｇに対して、１－プロパノールを２３０．０１４と加え、撹拌した液を、２０℃で２４時間静置した。 上澄み液を沈殿物を含まないようにスポイトでサンプリングを行い、採取した液の乾燥講後の重量変化から上澄み液の濃度を測定した。なおサンプル溶液の乾燥条件は１０５℃、３時間であった。 また、一部のサンプルについては、同様の測定を、株式会社住化分析センターに依頼した。 測定サンプル ・EG-05 Lot. 73902T (ケン化度87.3モル%、４質量%水溶液粘度5.3mPa・s) Lot. 4YFO8 (ケン化度87.8モル%、４質量%水溶液粘度5.4mPa・s) Lot. 4YF04 (ケン化度88.0モル%、４質量%水溶液粘度5.4mPa・s) ・GL-05 Lot. 49315 (ケン化度87.6モル%、４質量%水溶液粘度5.3mPa・s) Lot. lZ331 (ケン化度87.3モル%、４質量%水溶液粘度5.4mPa・s) Lot. 2X321 (ケン化度87.7モル%、４質量%水溶液粘度5.4mPa・s) ・EG-05P Lot. 72N69 (ケン化度87.6モル%、４質量%水溶液粘度5.5mPa・s) Lot. 99N601 (ケン化度87.3モル%、４質量%水溶液粘度5.5mPa・s) Lot. 4ZN65 (ケン化度87.4モル%、４質量%水溶液粘度5.5mPa・s) Lot. 52N66 (ケン化度87.8モル%、４質量%水溶液粘度5.5mPa・s) ・・・ なお、上記のケン化度は平均ケン化度である。」（５頁１～３４行） （３）「測定結果 各溶液の上澄み液の濃度は下記表1～表5の通りであった。 表1:[ゴーセノールEG-05] ［図：0001402765000009.jpg］ 表2:[ゴーセノールGL-05] ［図：0001402765000010.jpg］ 表3:[ゴーセノールEG-05P] ［図：0001402765000011.jpg］ ※(株)住化分析センターにて測定 ・・・ 表１～表５の結果から、ポリビニルアルコールのゴーセノールＧＬ－０５、ＥＧ－０５、ＥＧ－０５Ｐ・・・は、特願２０１９－１３５９２８号の請求項２における要件（Ｂ）を満たすことがわかった。」（３頁１行～４頁末行） ５ 甲５の記載事項 甲５には、以下の事項が記載されている。 （１）「多彩にひろがる用途分野へ、 そこにも日本合成化学の『ゴーセノールＴＭ』」（０５頁１、２行） （２）「医薬品・化粧品 錠剤のヨーティング剤や造粒バインダー、貼付剤(パップ剤)などの医薬賦形剤、化粧品の皮膜形成剤や増粘剤、乳化剤として使用されています。医薬品用や化粧品用には、高純度タイプの『ゴーセノールＴＭＥＧシリーズ』を推奨しています。」（０６頁２つ目のかこみ） （３）「 ［図：0001402765000012.jpg］ 」（０８頁） （４）「 ［図：0001402765000013.jpg］ 」（０９頁） ６ 特許権者が提出した実験成績証明書の記載事項 特許権者が提出した乙第１号証「実験成績証明書」（以下「乙１」という。）には、以下の事項が記載されている。 「 ［図：0001402765000014.jpg］ ［図：0001402765000015.jpg］ 」 ７ ゴーセノール類の要件（Ｂ）に関する実験成績証明書 ゴーセノール類の要件（Ｂ）に関し、特許権者及び申立人の実験成績証明書の実験結果（乙１～４、甲４）をまとめたものは以下のとおりである。（特許権者が令和５年４月１０日提出の意見書４、５頁） 「 ［図：0001402765000016.jpg］ 」 第６ 当審の判断 １ 取消理由（新規性）について （１）甲１発明１－１～１－３、甲１発明２－１～２－３との対比 ア 本件発明２について （ア）本件発明２と甲１発明１－１を対比する。 甲１発明１－１の「ポリビニルアルコール（ゴーセノール（登録商標）ＥＧ－０５、日本合成工業株式会社製）」は、本件発明２の「ポリビニルアルコール系重合体」に相当する。 甲１発明１－１の「素錠」は、不快臭と不快味を低減することを課題とするものであるから（第３の１（１）～（６））、本件発明２の「経口固形製剤」に相当する。 甲１発明１－１の「コーティング剤」は、本件発明２の「フィルムコーティング組成物」に相当する。 甲１発明１－１は、本件発明２の式Ｉで表される化合物の塩、Ｌ－システイン又はその塩、及び、バルプロ酸又はその薬理学的に許容可能な塩を含まない。 そうすると、ポリビニルアルコール系重合体について、 ＜相違点１＞ 本件発明２が「ＪＩＳ Ｋ６７２６に従って測定した平均けん化度が８５．０モル％～８９．０モル％である」ことが規定されているのに対して、甲１発明１－１にはそのような規定がない点、 ＜相違点２＞ 「要件（Ｂ）：ポリビニルアルコール系重合体の５．０質量％水溶液１００．０ｇに対して、１－プロパノールを２３０．０ｍｌ加え、撹拌した液を、２０℃で２４時間静置して得られる上澄み液の濃度が０．７６～０．８７質量％である」ことが規定されているのに対して、甲１発明１－１にはそのような規定がない点 で一応相違する。 ａ 相違点１について検討する。 甲１発明１－１の「ポリビニルアルコール（ゴーセノール（登録商標）ＥＧ－０５、日本合成工業株式会社製）」のケン化度は、甲４によれば８７．３モル％(Lot.73902T)、８７．８モル％(Lot.4YF08)、８８．０モル％(Lot.4YF04)（第３の４（２））、甲５によれば８６．５～８９．０モル％（第３の５（４））、乙１によれば８８．０モル％(64901)（第３の６）とされているから、この点は相違点ではない。（当審注：モル％の後ろの（…）内はロット番号を示す。以下同様。） ｂ 相違点２について検討する。 甲１発明１－１の「ポリビニルアルコール（ゴーセノール（登録商標）ＥＧ－０５、日本合成工業株式会社製）」はロット番号が不明である。 そして、同じ製品であるゴーセノールＥＧ－０５について、要件（Ｂ）の上澄み液の濃度は、甲４によれば、０．７８％(Lot.73902T)、０．７７％(Lot.4YF08)、０．７５％(Lot.4YF04)（第３の４（３）表１）、乙１によれば０．７０％(64901)（第３の６）となっており、ロット番号ごとに要件（Ｂ）の値が異なっており、同じ製品であるゴーセノールＥＧ－０５であれば、必ず本件発明２の要件（Ｂ）「０．７６～０．８７質量％」の範囲内となるわけではないから、必然的に要件（Ｂ）を満たすということはできない。 ｃ したがって、甲１発明１－１の「ゴーセノールＥＧ－０５」の要件（Ｂ）の値が、必ず本件発明２の要件（Ｂ）「０．７６～０．８７質量％」を充足するとする事情はないので、本件発明２は、甲１に記載された発明ではない。 （イ）本件発明２と甲１発明２－１を対比する。 甲１発明２－１は、甲１発明１－１の「ポリビニルアルコール（ゴーセノール（登録商標）ＥＧ－０５、日本合成工業株式会社製）」を、「ポリビニルアルコール（ゴーセノール（登録商標）ＧＬ－０５、日本合成工業株式会社製）」とするものであるから、上記（ア）と同様に、相違点１、２の点で相違する。 相違点１について検討すると、甲１発明２－１「ポリビニルアルコール（ゴーセノール（登録商標）ＧＬ－０５、日本合成工業株式会社製）」のケン化度は、甲４によれば、８７．６モル％(Lot.49314)、８７．３モル％(Lot.1Z331)、８７．７モル％(Lot.2X321)（第３の４（２））、甲５によれば８６．５～８９．０モル％（第３の５（３））、乙１によれば８７．９％(45301)（第３の６）とされているから、この点は相違点ではない。 相違点２について検討すると、甲１発明２－１の「ポリビニルアルコール（ゴーセノール（登録商標）ＧＬ－０５、日本合成工業株式会社製）」はロット番号が不明である。 そして、同じ製品であるゴーセノールＧＬ－０５について、要件（Ｂ）の上澄み液の濃度は、甲４によれば、０．７７％(Lot.49315, Lot.2X321)、０．８０％(Lot.1Z331)（第３の４（３）表２）、０．７１％(45301)となっており、ロット番号ごとに要件（Ｂ）の値が異なっており、同じ製品であるゴーセノールＧＬ－０５であれば、必ず本件発明２の要件（Ｂ）「０．７６～０．８７質量％」の範囲内となるわけではないから、必然的に要件（Ｂ）を満たすということはできない。 したがって、甲１発明２－１の「ゴーセノールＧＬ－０５」の要件（Ｂ）の値が、必ず本件発明２の要件（Ｂ）「０．７６～０．８７質量％」を充足するとする事情はないので、本件発明２は、甲１に記載された発明ではない。 イ 本件発明３～５、７について 本件発明３～５、７は、それぞれ、本件発明２において、ポリビニルアルコール系重合体における要件（Ｂ）の上澄み液の濃度を「０．７６～０．８０質量％」に限定し、水溶液粘度を特定し、（１）の製剤、（２）の製剤粒子、（３）の粒子をコーティングするための組成物である場合を除き、経口固形製剤が錠剤であることを特定したものであるが、少なくとも、上記アの相違点２において判断した同じ理由により、甲１発明１－１又は甲１発明２－１の要件（Ｂ）の値が、要件（Ｂ）「０．７６～０．８７（０．８０）質量％」を充足するとする事情はないので、甲１に記載された発明ではない。 ウ 本件発明８について 本件発明８は、薬物を含有する錠剤に対して、本件発明２のフィルムコーティング組成物で被覆されている経口固形製剤であるが、甲１発明１－２又は甲１発明２－２と対比すると、上記ア、イと同様の理由により、甲１に記載された発明ではない。 エ 本件発明９について 本件発明９は、薬物を含有する錠剤に、本件発明２のフィルムコーティング組成物を被覆させる工程を含むことを特徴とする経口固形剤の製造方法であるが、甲１発明１－３又は甲１発明２－３と対比すると、上記ア、イと同様の理由により、甲１に記載された発明ではない。 オ 申立人の主張について （ア）申立人はおおむね以下のとおり主張している。 甲４及び甲５より、甲１及び甲３に開示された「ゴーセノールＥＧ－０５」、甲１に開示された「ゴーセノールＧＬ－０５」及び甲２に開示された「ゴーセノールＥＧ－０５Ｐ」は本件発明２の要件を満たすため、相違点１及び２は甲１～甲３に記載された発明との相違点にはならない。 申立人が甲４で測定したサンプルの製造月によれば、「ゴーセノールＥＧ－０５」、「ゴーセノールＥＧ－０５Ｐ」及び「ゴーセノールＧＬ－０５」のいずれも、本件特許の出願日以前に要件（Ｂ）を満たすものが存在していることが確認できる。 要件（Ｂ）の値において仮にばらつきがあったとしても、本件特許の出願日以前に要件（Ｂ）を満たすポリビニルアルコール系重合体が存在した事実に変わりはないし、少なくとも「ゴーセノールＥＧ－０５Ｐ」は要件（Ｂ）を満たさないものがあることを示す証拠はない。 （イ）上記（ア）について検討すると、上記ア（ア）ｂ、ア（イ）のとおり、甲１発明１－１又は甲１発明２－１の「ゴーセノールＥＧ－０５」又は「ゴーセノールＧＬ－０５」はロット番号が不明であって、同じ製品である「ゴーセノールＥＧ－０５」又は「ゴーセノールＧＬ－０５」であれば、必ず本件発明２の要件（Ｂ）「０．７６～０．８７質量％」の範囲内となるわけではないから、必然的に要件（Ｂ）を満たすということはできず、要件（Ｂ）「０．７６～０．８７質量％」を充足するとする事情はないので、本件発明２は、甲１に記載された発明ではない。 したがって、申立人の主張を採用することができない。 （２）甲２発明１～３との対比 ア 本件発明２について 本件発明２と甲２発明１を対比する。 甲２発明１の「ポリビニルアルコール（ゴーセノール（登録商標）ＥＧ－０５Ｐ、日本合成化学社製）」は、本件発明２の「ポリビニルアルコール系重合体」に相当する。 甲２発明１の「イブプロフェン含有製剤粒子」は、服用性に優れたものとするものであるから（第３の２（３））、本件発明２の「経口固形製剤」に相当する。 甲２発明１の「コーティング液」は、本件発明２の「フィルムコーティング組成物」に相当する。 甲２発明１は、本件発明２の式Ｉで表される化合物の塩、Ｌ－システイン又はその塩、及び、バルプロ酸又はその薬理学的に許容可能な塩を含まない。 そうすると、本件発明２と甲２発明１は、上記（１）ア（ア）と同様に、相違点１、２の点で相違する。 相違点１について検討すると、甲２発明１の「ポリビニルアルコール（ゴーセノール（登録商標）ＥＧ－０５Ｐ、日本合成化学社製）」のケン化度は、甲４によれば、８７．６モル％(Lot.72N69)、８７．３モル％(Lot.99N601)、８７．４モル％(Lot.4ZN65)、８７．８モル％(Lot.52N66)（第３の４（２））、甲５によれば８６．５～８９．０モル％（第３の５（４））とされているから、この点は相違点ではない。 相違点２について検討すると、甲２発明１の「ポリビニルアルコール（ゴーセノール（登録商標）ＥＧ－０５Ｐ、日本合成化学社製）」の要件（Ｂ）の上澄み液の濃度は、甲４によれば、０．７９％(Lot.72N69)、０．８１％(Lot.99N601)、０．７６％(Lot.4ZN65, Lot.52N66)（第３の４（３）表３）、乙３によれば０．７５％(Lot.4ZN65, Lot.52N66)、０．７６％(Lot.4ZN65)、０．７７％(Lot.52N66)となっており、ロット番号ごとに要件（Ｂ）の値が異なっており、同じ製品であるゴーセノールＥＧ－０５Ｐであれば、必ず本件発明２の要件（Ｂ）「０．７６～０．８７質量％」の範囲内となるわけではないから、必然的に要件（Ｂ）を満たすということはできない。 したがって、甲２発明１の「ゴーセノールＥＧ－０５Ｐ」の要件（Ｂ）の値が、必ず本件発明２の要件（Ｂ）「０．７６～０．８７質量％」を充足するとする事情はないので、本件発明２は、甲２に記載された発明ではない。 イ 本件発明３～５、７について 本件発明３～５、７は、それぞれ、本件発明２において、ポリビニルアルコール系重合体における要件（Ｂ）の上澄み液の濃度を「０．７６～０．８０質量％」に限定し、水溶液粘度を特定し、（１）の製剤、（２）の製剤粒子、（３）の粒子をコーティングするための組成物である場合を除き、経口固形製剤が錠剤であることを特定したものであるが、少なくとも、上記アの相違点２において判断した同じ理由により、甲２発明１の要件（Ｂ）の値が、要件（Ｂ）「０．７６～０．８７（０．８０）質量％」を充足するとする事情はないので、甲２に記載された発明ではない。 ウ 本件発明８について 本件発明８は、薬物を含有する錠剤に対して、本件発明２のフィルムコーティング組成物で被覆されている経口固形製剤であるが、甲２発明２と対比すると、上記ア、イと同様の理由により、甲２に記載された発明ではない。 エ 本件発明９について 本件発明９は、薬物を含有する錠剤に、本件発明２のフィルムコーティング組成物を被覆させる工程を含むことを特徴とする経口固形剤の製造方法であるが、甲２発明３と対比すると、上記ア、イと同様の理由により、甲２に記載された発明ではない。 オ 申立人の主張については、上記（１）オ（イ）と同様の理由により採用することができない。 （３）甲３発明１～３との対比 ア 本件発明２について 本件発明２と甲３発明１を対比する。 甲３発明１の「ポリビニルアルコール（ゴーセノール（登録商標）ＥＧ－０５、日本合成化学工業株式会社製）」は、本件発明２の「ポリビニルアルコール系重合体」に相当する。 甲３発明１の「アセトアミノフェン粒子に内層被覆剤をコーティングした粒子」は、口中で咀嚼し崩壊させて服用するためものであるから（第３の３（１））、本件発明２の「経口固形製剤」に相当する。 甲３発明１の「外層被覆剤含有液」は、本件発明２の「フィルムコーティング組成物」に相当する。 甲３発明１は、本件発明２の式Ｉで表される化合物の塩、Ｌ－システイン又はその塩、及び、バルプロ酸又はその薬理学的に許容可能な塩を含まない。 そうすると、本件発明２と甲３発明１は、上記（１）ア（ア）と同様に、相違点１、２の点で相違する。 相違点１について検討すると、甲３発明１の「ポリビニルアルコール（ゴーセノール（登録商標）ＥＧ－０５、日本合成化学工業株式会社製）」のケン化度は、甲４によれば８７．３モル％(Lot.73902T)、８７．８モル％(Lot.4YF08)、８８．０モル％(Lot.4YF04)（第３の４（２））、甲５によれば８６．５～８９．０モル％（第３の５（４））、乙１によれば８８．０モル％(64901)（第３の６）とされているから、この点は相違点ではない。 相違点２について検討すると、甲３発明１の「ポリビニルアルコール（ゴーセノール（登録商標）ＥＧ－０５、日本合成工業株式会社製）」はロット番号が不明である。 そして、同じ製品であるゴーセノールＥＧ－０５について、要件（Ｂ）の上澄み液の濃度は、甲４によれば、０．７８％(Lot.73902T)、０．７７％(Lot.4YF08)、０．７５％(Lot.4YF04)（第３の４（３）表１）、乙１によれば０．７０％(64901)（第３の６）となっており、ロット番号ごとに要件（Ｂ）の値が異なっており、同じ製品であるゴーセノールＥＧ－０５であれば、必ず本件発明２の要件（Ｂ）「０．７６～０．８７質量％」の範囲内となるわけではないから、必然的に要件（Ｂ）を満たすということはできない。 したがって、甲３発明１の「ゴーセノールＥＧ－０５」の要件（Ｂ）の値が、必ず本件発明２の要件（Ｂ）「０．７６～０．８７質量％」を充足するとする事情はないので、本件発明２は、甲３に記載された発明ではない。 イ 本件発明３～５、７について 本件発明３～５、７は、それぞれ、本件発明２において、ポリビニルアルコール系重合体における要件（Ｂ）の上澄み液の濃度を「０．７６～０．８０質量％」に限定し、水溶液粘度を特定し、（１）の製剤、（２）の製剤粒子、（３）の粒子をコーティングするための組成物である場合を除き、経口固形製剤が錠剤であることを特定したものであるが、少なくとも、上記アの相違点２において判断した同じ理由により、甲３発明１の要件（Ｂ）の値が、要件（Ｂ）「０．７６～０．８７（０．８０）質量％」を充足するとする事情はないので、甲３に記載された発明ではない。 ウ 本件発明８について 本件発明８は、薬物を含有する錠剤に対して、本件発明２のフィルムコーティング組成物で被覆されている経口固形製剤であるが、甲３発明２と対比すると、上記ア、イと同様の理由により、甲３に記載された発明ではない。 エ 本件発明９について 本件発明９は、薬物を含有する錠剤に、本件発明２のフィルムコーティング組成物を被覆させる工程を含むことを特徴とする経口固形剤の製造方法であるが、甲３発明３と対比すると、上記ア、イと同様の理由により、甲３に記載された発明ではない。 オ 申立人の主張については、上記（１）オ（イ）と同様の理由により採用することができない。 ２ 取消理由で採用しなかった申立理由（進歩性）について 取消理由で採用しなかった申立理由（進歩性）の理由は、以下のとおりである。 （進歩性）本件発明２～５、７～９は、本件特許の優先日前に日本国内又は外国において、頒布された甲１～３に記載された発明に基いて当業者が容易に発明をすることができたものであるから、本件発明２～５、７～９に係る特許は、特許法第２９条第２項の規定に違反してされたものであり、同法第１１３条第２号に該当し、取り消されるべきものである。 （１）甲１～甲３に記載された発明との対比 ア 本件発明２について 本件発明２と甲１発明１－１～１－３、２－１～２－３、甲２発明１～３、及び、甲３発明１～３（以下、まとめて「甲１～甲３に記載された発明」という。）とは、上記１のとおり、少なくとも相違点２で相違する。 上記１のとおり、甲１～甲３に記載された発明の「ゴーセノールＥＧ－０５」、「ゴーセノールＧＬ－０５」及び「ゴーセノールＥＧ－０５Ｐ」のロット番号が不明であって、同じ製品である「ゴーセノールＥＧ－０５」、「ゴーセノールＧＬ－０５」及び「ゴーセノールＥＧ－０５Ｐ」であれば、必ず本件発明２の要件（Ｂ）「０．７６～０．８７質量％」の範囲内となるわけではないから、必然的に要件（Ｂ）を満たすということはできない。 そして、甲１～甲５の記載、及び、技術常識をみても、要件（Ｂ）自体開示されておらず、当然、フィルムコーティング製剤における要件（Ｂ）の技術的な位置づけなども開示されていない。 したがって、甲１～甲３に記載された発明の「ゴーセノールＥＧ－０５」、「ゴーセノールＧＬ－０５」及び「ゴーセノールＥＧ－０５Ｐ」において、要件（Ｂ）をみいだした上で、その範囲を適正なものとすることは、当業者が容易に想到することではない。 したがって、本件発明２は、甲１～３に記載された発明に基いて当業者が容易に発明をすることができたものではない。 イ 本件発明３～５、７～９について 本件発明３～５、７～９と甲１～甲３に記載された発明とは、少なくとも相違点２で相違するから、上記アと同様の理由により、本件発明３～５、７～９は、甲１～３に記載された発明に基いて当業者が容易に発明をすることができたものではない。 第７ むすび 当審で通知した取消理由及び特許異議申立書に記載した申立理由によっては、本件請求項２～５、７～９に係る特許を取り消すことはできない。 また、他に本件請求項２～５、７～９に係る特許を取り消すべき理由を発見しない。 よって、結論のとおり決定する。