2023-700879

特許第７２３１１９７号発明「医薬用錠剤」の特許異議申立事件について、次のとおり決定する。

結 論 特許第７２３１１９７号の請求項１に係る特許を維持する。

理 由 第１ 手続の経緯 特許７２３１１９７号（以下「本件特許」という。）の請求項１に係る特許についての出願（特願２０１８－２４６９２５号）は、平成３０年１２月２８日に出願され、令和５年２月２０日にその特許権が設定登録され、同年３月１日に特許掲載公報が発行された。 その後、請求項１に係る特許について、令和５年８月２９日に、特許異議申立人である宮園祐爾（以下「申立人」という。）により、特許異議の申立がされた。 第２ 本件発明 本件特許の請求項１に係る発明（以下「本件発明」という。）は、設定登録時の特許請求の範囲の請求項１に記載された事項により特定される、以下のとおりのものである。 「【請求項１】 イブプロフェンと、アリルイソプロピルアセチル尿素と、カフェインとして無水カフェインと、アミノ酸としてグリシンまたはアスパラギン酸と、を含む医薬用錠剤であって、 前記イブプロフェンの配合比をＡ、前記アリルイソプロピルアセチル尿素の配合比をＢ、前記カフェインの配合比をＣ、前記アミノ酸の配合比をＤとしたとき、 Ａ：Ｂ：Ｃ：Ｄ＝１００：３０～４０：３０～６０：２０～２３０ である医薬用錠剤。」 第３ 申立理由の概要及び証拠 申立人は、特許異議申立書（以下「申立書」という。）において、以下の申立理由１－１、１－２及び２を主張し、甲第１号証－甲第１２号証（以下、号証の番号にしたがい「甲１」－「甲１２」という。）を提出した。 １ 申立理由の概要 （１）申立理由１－１（進歩性欠如） 本件発明は、甲１に記載の発明及び甲１乃至甲１１の記載事項に基づいて、当業者が容易に発明をすることができたものであり、特許法第２９条第２項の規定により特許を受けることができないものである。 したがって、本件発明に係る特許は、同法第１１３条第２号に該当し取り消されるべきものである。 （２）申立理由１－２（進歩性欠如） 本件発明は、甲１２に記載の発明及び甲２乃至甲１２の記載事項に基づいて、当業者が容易に発明をすることができたものであり、特許法第２９条第２項の規定により特許を受けることができないものである。 したがって、本件発明に係る特許は、同法第１１３条第２号に該当し取り消されるべきものである。 （３）申立理由２（サポート要件） 本件特許は、特許請求の範囲が、本件明細書の発明の詳細な説明に記載される発明を記載したものではないから、特許法第３６条第６項第１号に規定する要件を満たさない。 したがって、本件発明に係る特許は、同法第１１３条第４号に該当し取り消されるべきものである。 ２ 申立人が提出した証拠（証拠方法） 甲１：特開平８－３４７２８号公報 甲２：特開２０１６－８１８９号公報 甲３：「ノンフィーブ〈錠剤〉」添付文書, 2014年 甲４：「フツナロンEV錠」添付文書, 2015年 甲５：「メリドンEV錠」添付文書, 2015年 甲６：「スグナ(R)IB〈錠剤〉」添付文書, 2016年 甲７：「セダックス(R)錠」添付文書, 2017年 甲８：「アダムA錠」添付文書, 2017年 甲９：「イーナ錠」添付文書, 2017年 甲１０：「メルヂンゴールド」添付文書, 2018年4月 甲１１：特開２０１５－２２９６５９号公報 甲１２：特開２００６－２９０８１２号公報 （当審注：「(R)」は、○の中にRが入った、登録商標を意味する記号の上付文字又は下付文字を表す。） 第４ 各甲号証の記載事項 １ 甲１の記載事項 甲１には以下の事項が記載されている。 （甲１ア）特許請求の範囲 「【請求項１】 イブプロフェンにイブプロフェンの解熱鎮痛作用を高める量のアミノ酢酸を配合したことを特徴とするイブプロフェン製剤。 【請求項２】 イブプロフェン１０重量部に対してアミノ酢酸が１～１００重量部配合されてなる請求項１の製剤。」 （甲１イ） 「【０００１】 【産業上の利用分野】本発明は、イブプロフェン及びアミノ酢酸からなるイブプロフェン製剤に関する。」 （甲１ウ） 「【０００４】 【課題を解決するための手段】本発明者らは、上記目的を達成するために鋭意研究を重ねた結果、驚くべきことに制酸剤として公知のアミノ酢酸をイブプロフェンに配合することにより、イブプロフェンの有する解熱鎮痛作用が一層向上することを見い出した。これは同一の解熱鎮痛効果を得るのに必要なイブプロフェンの量が一層少なくて済むという予想外の効果をもたらすものである。同時にアミノ酢酸が本来有する制酸作用等によって胃腸障害を軽減することができることから、イブプロフェンにアミノ酢酸を配合することにより、有効性及び安全性の高い製剤が得られることを知見し、本発明を完成するに至った。即ち、本発明はイブプロフェンとイブプロフェンの解熱鎮痛作用を高める量のアミノ酢酸を配合してなるイブプロフェン製剤を提供するものである。」 （甲１エ） 「【０００６】 本発明のイブプロフェン製剤は、ブロムワレリル尿素、アリルイソプロピルアセチル尿素等の鎮静催眠剤、安息香酸ナトリウムカフェイン、無水カフェイン、カフェイン等の中枢興奮剤、ビタミンＢ1及びその誘導体並びにそれらの塩類、ビタミンＢ2及びその誘導体並びにそれらの塩類、ビタミンＣ及びその誘導体並びにそれらの塩類、ヘスペリジン及びその誘導体並びにそれらの塩類等のビタミン剤、ケイ酸マグネシウム、合成ケイ酸アルミニウム、合成ヒドロタルサイト、酸化マグネシウム、アルミニウムグリシネート、水酸化アルミニウムゲル、乾燥水酸化アルミニウムゲル、水酸化アルミニウム・炭酸マグネシウム混合乾燥ゲル、水酸化アルミニウム・炭酸水素ナトリウムの共沈生成物、水酸化アルミニウム・炭酸カルシウム・炭酸マグネシウムの共沈生成物、水酸化マグネシウム・硫酸アルミニウムカリウムの共沈生成物、炭酸マグネシウム、メタケイ酸アルミン酸マグネシウム等の制酸剤などの薬効成分を適宜配合することができる。更に添加物としては、例えば、乳糖、結晶セルロース等の賦形剤、ヒドロキシプロピルメチルセルロース、カルボキシメチルセルロース等の結合剤、メチルセルロース、ポリソルベート８０等の崩壊剤、ステアリン酸マグネシウム、ポリエチレングリコール等の滑沢剤があり、この他必要に応じて香料、着色剤、呈味剤等を使用することができる。」 （甲１オ）実験例１ 「【０００９】実験例１（鎮痛作用） １８時間絶食させた雄性マウス（体重２３～２８ｇ）に３％アラビアゴム水溶液に懸濁した薬物〔1)イブプロフェン30mg/kg、2)イブプロフェン30mg/kgとアミノ酢酸３mg/kg、3)イブプロフェン30mg/kgとアミノ酢酸10mg/kg、4)イブプロフェン30mg/kgとアミノ酢酸30mg/kg、5)イブプロフェン30mg/kgとアミノ酢酸60mg/kg、6)イブプロフェン30mg/kgとアミノ酢酸100mg/kg、7)イブプロフェン30mg/kgとアミノ酢酸300mg/kg〕を強制経口投与した。３０分後に０．６％酢酸水溶液を腹腔内投与し、その５分後から１５分間のライジング発生回数を計測した。対照として３％アラビアゴムを投与し、そのライジング数に対する薬物群のライジング抑制率を以下の式に従って算出し、結果を図１に示した。 【数１】 ［図：0001405843000001.jpg］ 図１から明らかな様に、イブプロフェンにアミノ酢酸を配合することにより、イブプロフェン単独に比べて鎮痛作用が増強されることがわかる。」 （甲１カ）図１ 「【図１】 ［図：0001405843000002.jpg］ 」（図１） （甲１キ）実施例１ 「【００１１】実施例１ 錠剤（１錠中） イブプロフェン １５０ｍｇ アミノ酢酸 ７５ｍｇ 無水カフェイン ５０ｍｇ 結晶セルロース ５０ｍｇ ヒドロキシプロピルセルロース １０ｍｇ ステアリン酸マグネシウム ５ｍｇ 上記成分を常法により打錠する。」 ２ 甲２の記載事項 甲２には以下の事項が記載されている。 （甲２ア）特許請求の範囲 「【請求項１】 イブプロフェン、アリルイソプロピルアセチル尿素及びカフェインをそれぞれ質量比で１０：３：４の割合で含有することを特徴とする解熱鎮痛製剤。 【請求項２】 さらに制酸剤、ビタミン類、生薬から選ばれる１種以上を含有する請求項１記載の解熱鎮痛製剤。」 （甲２イ） 「【０００２】 イブプロフェン、アリルイソプロピルアセチル尿素及び無水カフェインを含有する解熱鎮痛剤は、１９９０年９月１日にイブＡ錠（エスエス製薬社製）として発売されたものであり、イブプロフェン単独の製剤の効きはじめがやや弱いという弱点を克服し、早くよく効くイブプロフェン含有の解熱鎮痛薬として汎用されている。このイブＡ錠には、活性医薬品成分として、イブプロフェン、アリルイソプロピルアセチル尿素及び無水カフェインが２錠中にそれぞれ１５０ｍｇ、６０ｍｇ及び８０ｍｇ配合されているが、イブＡ錠と同量のイブプロフェン、アリルイソプロピルアセチル尿素及び無水カフェインを配合した解熱鎮痛薬が一般用医薬品として本邦で数多く販売されるに至り、さらに、酸化マグネシウム、メタケイ酸アルミン酸マグネシウム、乾燥水酸化アルミニウムゲルなどの制酸剤を配合した解熱鎮痛薬も含めると、解熱鎮痛薬は３０種類以上に上っている。」 （甲２ウ） 「【００１２】 従って、本発明の課題は、従来技術よりも簡便に、イブプロフェン、アリルイソプロピルアセチル尿素及びカフェインを含有する解熱鎮痛製剤において、ウイスカーの発生やそれに伴う不快な臭いの発生を抑制することのできる技術を提供することである。」 （甲２エ） 「【００１９】 また、本発明製剤に含有するアリルイソプロピルアセチル尿素は、その化学名が、２－イソプロピル－４－ペンテノイルウレア（英名：２－Ｉｓｏｐｒｏｐｙｌ－４－ｐｅｎｔｅｎｏｙｌｕｒｅａ）であり、分子式は、Ｃ９Ｈ１６Ｎ２Ｏ２で、その分子量は、１８４．２４、融点は、１９３～１９８℃の穏和な鎮静薬で、痛みに伴う不安、不快感、恐怖心等の疼痛反応を除去することにより疼痛を緩和するとともに、鎮痛薬の作用を増強するものである。」 （甲２オ） 「【００２２】 本発明製剤では、必要に応じて、上記各医薬品成分の他、制酸剤を配合してもよい。制酸剤としては、例えば、アミノ酢酸（グリシン）、ケイ酸マグネシウム、合成ケイ酸アルミニウム、合成ヒドロタルサイト、酸化マグネシウム、ジヒドロキシアルミニウム・アミノ酢酸塩（アルミニウムグリシネート）、水酸化アルミニウムゲル、乾燥水酸化アルミニウムゲル、水酸化アルミニウム・炭酸マグネシウム混合乾燥ゲル、水酸化アルミニウム・炭酸水素ナトリウムの共沈生成物、水酸化アルミニウム・炭酸カルシウム・炭酸マグネシウムの共沈生成物、水酸化マグネシウム・硫酸アルミニウムカリウムの共沈生成物、炭酸マグネシウム、メタケイ酸アルミン酸マグネシウム、ケイ酸アルミン酸マグネシウム、水酸化アルミナマグネシウム、水酸化マグネシウム、炭酸水素ナトリウム、沈降炭酸カルシウム、無水リン酸水素カルシウム、リン酸水素カルシウム等が挙げられる。なお、これらは、１種または２種以上を混合して添加しても良い。 【００２３】 これら制酸剤の配合量は、制酸剤の種類によって異なるが、イブプロフェン４５０ｍｇ～６００ｍｇに対して１０～５０００ｍｇを用いることが好ましく、さらに好ましくは１６～４０００ｍｇである。より詳細には、イブプロフェン４５０ｍｇ～６００ｍｇに対して、制酸剤としてアミノ酢酸や、水酸化アルミニウム・炭酸水素ナトリウムの共沈生成物を使用する場合は、３０～９００ｍｇ程度、ケイ酸マグネシウム、合成ケイ酸アルミニウム、水酸化アルミニウム・炭酸マグネシウム混合乾燥ゲルを使用する場合は、１００～３０００ｍｇ程度、合成ヒドロタルサイトを使用する場合は、１３３～４０００ｍｇ程度、酸化マグネシウムを使用する場合は、１６～５００ｍｇ程度、ジヒドロキシアルミニウム・アミノ酢酸塩、水酸化アルミニウム・炭酸カルシウム・炭酸マグネシウムの共沈生成物、メタケイ酸アルミン酸マグネシウム、沈降炭酸カルシウム、リン酸水素カルシウムを使用する場合は、５０～１５００ｍｇ程度、水酸化アルミニウムゲル、乾燥水酸化アルミニウムゲルを使用する場合は、乾燥水酸化アルミニウムゲルとして３３～１０００ｍｇ程度、水酸化マグネシウム・硫酸アルミニウムカリウムの共沈生成物を使用する場合は、６０～１８００ｍｇ程度、炭酸マグネシウム、ケイ酸アルミン酸マグネシウム、水酸化アルミナマグネシウムを使用する場合は、６６～２０００ｍｇ程度、水酸化マグネシウム、無水リン酸水素カルシウムを使用する場合は、４０～１２００ｍｇ程度、炭酸水素ナトリウムを使用する場合は、８３～２５００ｍｇ程度とすることが好ましい。」 （甲２カ）実施例１ 「【００３４】 実 施 例 １ フィルムコーティング錠の製造： （１）イブプロフェン３００ｇ、アリルイソプロピルアセチル尿素９０ｇ、無水カフェイン１２０ｇ、トウモロコシデンプン６０ｇ、結晶セルロース２５５ｇ、軽質無水ケイ酸３０ｇ、低置換度ヒドロキシプロピルセルロース１５０ｇおよびタルク６３ｇを秤量し、高速攪拌造粒機で、精製水を添加して、湿式造粒を行った。整粒後、流動層で乾燥したのち、２４メッシュの篩を通過させ、これにタルク１２ｇを混合し打錠用顆粒を製した。常法により、１錠あたり３６０ｍｇになるようにロータリー打錠機で圧縮成型し、素錠を得た。この素錠にヒプロメロース、酸化チタン、マクロゴール及び水（７：２．５：０．５：９０）からなるフィルムコーティング剤を通気式コーティング装置にて噴霧し、直径約９ｍｍ、３６５ｍｇ／錠のフィルムコーティング錠として発明品１を得た。 【００３５】 （２）イブプロフェン６６０ｇ、アリルイソプロピルアセチル尿素１９８ｇ、無水カフェイン２６４ｇ、酸化マグネシウム３３０ｇおよび低置換度ヒドロキシプロピルセルロース４８１．８ｇを高速攪拌造粒機で混合後、精製水を添加し練合した。次に、０．６ｍｍスクリーンで押し出し造粒後、流動層乾燥機にて乾燥した。この乾燥顆粒を１７５８ｇ量り取り、結晶セルロース１６５．６ｇ、クロスカルメロースナトリウム１２０ｇ、軽質無水ケイ酸１６．２ｇ、タルク２４ｇ、ステアリン酸マグネシウム１６．２ｇを混合し打錠用顆粒を製した。常法により、１錠あたり３５０ｍｇになるようにロータリー打錠機で圧縮成型し、素錠を得た。この素錠にヒドロキシプロピルメチルセルロース、酸化チタン、マクロゴール及び水（７：２．５：０．５：９０）からなるフィルムコーティング剤を通気式コーティング装置にて噴霧し、直径約９ｍｍ、３６０ｍｇ／錠のフィルムコーティング錠として発明品２を得た。」 （甲２キ）表１ 「【００３９】 【表１】 ［図：0001405843000003.jpg］ 」 ３ 甲３の記載事項 甲３には以下の事項が記載されている。 （甲３ア） 「 ［図：0001405843000004.jpg］ 」（「用法・用量」及び「成分・分量」の項） ４ 甲４の記載事項 甲４には以下の事項が記載されている。 （甲４ア） 「 ［図：0001405843000005.jpg］ 」（「用法・用量」及び「成分・分量」の項） ５ 甲５の記載事項 甲５には以下の事項が記載されている。 （甲５ア） 「 ［図：0001405843000006.jpg］ 」（「用法・用量」及び「成分・分量」の項） ６ 甲６の記載事項 甲６には以下の事項が記載されている。 （甲６ア） 「 ［図：0001405843000007.jpg］ 」（「用法・用量」及び「成分・分量」の項） ７ 甲７の記載事項 甲７には以下の事項が記載されている。 （甲７ア） 「 ［図：0001405843000008.jpg］ 」（「用法・用量」及び「成分・分量」の項） ８ 甲８の記載事項 甲８には以下の事項が記載されている。 （甲８ア） 「 ［図：0001405843000009.jpg］ 」（「成分と作用」の項） （甲８イ） 「 ［図：0001405843000010.jpg］ 」（「用法・用量」の項） ９ 甲９の記載事項 甲９には以下の事項が記載されている。 （甲９ア） 「 ［図：0001405843000011.jpg］ 」（「成分と作用」の項） （甲９イ） 「 ［図：0001405843000012.jpg］ 」（「用法・用量」の項） １０ 甲１０の記載事項 甲１０には以下の事項が記載されている。 （甲１０ア） 「 ［図：0001405843000013.jpg］ 」（「用法・用量」及び「成分・分量」の項） １１ 甲１１の記載事項 甲１１には以下の事項が記載されている。 （甲１１ア）特許請求の範囲 「【請求項１】 次の成分（ａ１）～（ａ３）、 （ａ１）イブプロフェン （ａ２）ポリビニルアルコール共重合体１～８質量％ （ａ３）低置換度ヒドロキシプロピルセルロース５～１５質量％ を含有する顆粒（Ａ）と、次の成分（ｂ１）～（ｂ３）、 （ｂ１）アリルイソプロピルアセチル尿素および無水カフェインよりなる群から 選ばれる一種以上の有効成分 （ｂ２）ポリビニルアルコール共重合体０．５～２．５質量％ （ｂ３）低置換度ヒドロキシプロピルセルロース８～１１質量％ を含有する顆粒（Ｂ）とをそれぞれ別個に造粒し、次いで得られた顆粒（Ａ）と顆粒（Ｂ）を混合し、圧縮成型することを特徴とするイブプロフェン含有錠剤の製造方法。」 「【請求項９】 次の成分（ａ１）～（ａ３）、 （ａ１）イブプロフェン （ａ２）ポリビニルアルコール共重合体１～８質量％ （ａ３）低置換度ヒドロキシプロピルセルロース５～１５質量％ を含有する顆粒（Ａ）と、次の成分（ｂ１）～（ｂ３）、 （ｂ１）アリルイソプロピルアセチル尿素および無水カフェインよりなる群から選ばれる有効成分の一種以上 （ｂ２）ポリビニルアルコール共重合体０．５～２．５質量％ （ｂ３）低置換度ヒドロキシプロピルセルロース８～１１質量％ を含有する顆粒（Ｂ）とを含む打錠用組成物を圧縮成型することにより得られるイブプロフェン含有錠剤。」（請求項１、９） （甲１１イ） 「【０００３】 しかしながら、イブプロフェンの融点は７５～７７℃と比較的に低融点であるため、イブプロフェンを配合した錠剤を製造する場合、圧縮発熱などにより圧縮成型で使用する杵に薬剤組成物が付着する打錠障害（スティッキング）をしばしば起こすことが知られている。そして、スティッキングが生じると、錠剤の一部が欠けたり、表面のツヤが失われたりするため、外観が好ましくないばかりか、含量の均一性にも影響を与えるという問題があった。」 （甲１１ウ） 「【０００８】 更にまた、従来からイブプロフェンとイブプロフェン以外の有効成分が混合された錠剤も知られているが、イブプロフェンと他の成分が混合された場合、薬剤組成物の融点降下により、圧縮成型時のスティッキングやターンテーブルへの薬剤組成物の付着の問題が更に深刻化し、この問題の解消がより強く求められている。」 （甲１１エ） 「【００１０】 従って、本発明の課題は、イブプロフェンとその他の有効成分を含有する錠剤の製造において、スティッキングやターンテーブルへの薬剤組成物の付着を防止することができる製造方法を見出し、この方法により得られる服用しやすいイブプロフェン含有錠剤を提供することである。」 （甲１１オ）実施例１ 「【００３９】 実 施 例 １ イブプロフェン ２４８０ｇ、クロスカルメロースナトリウム １６１．２ｇ、軽質無水ケイ酸（日本アエロジル社製，アエロジル２００） ３９６．８ｇ、結晶セルロース（旭化成ケミカルズ社製、セオラスＵＦ－７１１） ４４９．５ｇおよび低置換度ヒドロキシプロピルセルロース（信越化学工業社製、ＮＢＤ－０２０） ４４９．５ｇを混合する。この混合物に、ポリビニルアルコール共重合体（１２％ポバコート／６０％エタノール（９５）溶液）を７７５g加えて（ポバコートの乾燥重量 ９３ｇ）、練合した後、撹拌造粒した。その後、７０℃で乾燥後、整粒機で整粒して得られた顆粒（平均粒径２５０～３５５μｍ）を顆粒（Ａ）とした。 【００４０】 アリルイソプロピルアセチル尿素 １５００ｇ、無水カフェイン ２０００ｇ、軽質無水ケイ酸（富士シリシア社製、アドソリダー１０１） ５０ｇおよび低置換度ヒドロキシプロピルセルロース（信越化学工業社製，ＮＢＤ－０２０） ４１０ｇを混合する。この混合物に、ポリビニルアルコール共重合体（１２％ポバコート／６０%エタノール(９５)溶液）を３３３．３g加えて（ポバコートの乾燥重量 ４０ｇ）、練合した後、撹拌造粒した。その後、７０℃で乾燥後、整粒機で整粒して得られた顆粒（平均粒径２００～３００μｍ）を顆粒（Ｂ）とした。 【００４１】 上記のようにして得られた顆粒（Ａ）１１７０ｇ、顆粒（Ｂ）５７６ｇおよび軽質無水ケイ酸（日本アエロジル社製，アエロジル２００） ５０．４ｇを混合した後、タルク（日本タルク社製、ミクロエースＰ－３） ２８．８ｇおよびステアリン酸マグネシウム １０．８ｇを加えて更に混合し、これをロータリー打錠機にて１８ＫＮの圧力で打錠し、２５５ｍｇ／ｔｂの素錠を製造した。」 （甲１１カ）表１ 「【００４５】 上記実施例１～２を表１に示す。 【００４６】 【表１】 ［図：0001405843000014.jpg］ 」 １２ 甲１２の記載事項 甲１２には以下の事項が記載されている。 （甲１２ア）特許請求の範囲 「【請求項１】 （Ａ）プロピオン酸誘導体鎮痛剤と、（Ｂ）グルコサミンもしくはその誘導体またはそれらの塩から選択される少なくとも一種とを含有する鎮痛製剤。」 「【請求項４】 プロピオン酸誘導体鎮痛剤が、イブプロフェン、ケトプロフェン、プラノプロフェン、フェノプロフェン、アルミノプロフェン、チアプロフェン酸、ロキソプロフェン、フルルビプロフェン、ナプロキセン、フェンブフェン、カルプロフェン、ピルプロフェン、インドブフェン、またはそれらの塩から選択される少なくとも一種である、請求項１～３のいずれかに記載の鎮痛製剤。 【請求項５】 さらに（Ｃ）コンドロイチンもしくはコンドロイチン硫酸またはそれらの塩あるいはグリシンまたはグリシルグリシンから選択される少なくとも一種を含有する、請求項１～４のいずれかに記載の鎮痛製剤。 【請求項６】 （Ａ）プロピオン酸誘導体鎮痛剤と（Ｂ）グルコサミンもしくはその誘導体またはそれらの塩から選択される少なくとも一種とを合算した量を１重量部とした場合に、（Ｃ）コンドロイチンもしくはコンドロイチン硫酸またはそれらの塩あるいはグリシンまたはグリシルグリシンから選択される少なくとも一種を０．０３～２重量部含有する、請求項１～５のいずれかに記載の鎮痛製剤。 【請求項７】 （Ｃ）コンドロイチンもしくはコンドロイチン硫酸またはそれらの塩あるいはグリシンまたはグリシルグリシンから選択される少なくとも一種を１～５０ｍｇ／ｋｇ体重／１日量含有する、請求項１～６のいずれかに記載の鎮痛製剤。」（請求項１、４－７） （甲１２イ） 「【０００１】 本発明は、鎮痛効果が著しく増強された製剤に関し、より詳細には、プロピオン酸誘導体鎮痛剤と、グルコサミンもしくはその誘導体またはそれらの塩から選択される少なくとも一種とを含有することを特徴とする鎮痛製剤に関する。」 （甲１２ウ） 「【０００７】 本発明は、鎮痛効果が著しく増強された新規の鎮痛製剤を提供することを目的とする。 【課題を解決するための手段】 【０００８】 本発明者らは、前記課題を解決するために鋭意検討した結果、プロピオン酸誘導体鎮痛剤と、グルコサミンもしくはその誘導体またはそれらの塩から選択される少なくとも一種とを組合わせて用いることにより、鎮痛効果が相乗効果的に著しく高められることを見出し、本発明を完成するに至った。」 （甲１２エ） 「【００４２】 本発明の製剤は、必要に応じてさらなる種々の薬効成分を含み得るか、またはそれらと組み合わせて使用され得る。このような成分の種類や量は特に制限されず、例えば、さらなる解熱鎮痛成分、抗炎症成分、鎮静催眠薬成分、抗ヒスタミン薬成分、抗アレルギー薬成分、鎮咳薬成分、気管支拡張薬成分または交感神経興奮薬成分、副交感神経遮断成分、中枢神経興奮成分、去痰薬成分、制酸剤成分、生薬成分、アミノ酸、無機塩類、カフェイン類、ビタミン類などが例示できる。本発明において好適なさらなる成分としては例えば、次のような成分が例示できる。 【００４３】 解熱鎮痛成分：例えば、サリチル酸誘導体（アスピリン、アスピリンアルミニウム、エテンザミド、サザピリン、サリチルアミド、サリチル酸ナトリウム、サリチル酸メチル、サリチル酸フェニルなど）、アセトアミノフェン、イソプロピルアンチピリン、フェニルブタゾン、インドメタシン、メフェナム酸、フェナセチン、ジクロフェナクナトリウム、ラクチルフェネチジンなど。 … 【００４５】 鎮静催眠薬成分：例えば、ブロムワレリル尿素、アリルイソプロピルアセチル尿素など。 … 【００５７】 カフェイン類：例えば、カフェイン、無水カフェイン、テオフィリン、オクストリフィリン、ダイフィリン、ジイソブチルアミノベンゾイルオキシプロピルテオフィリン、テオブロミン、ジプロフィリン、プロキシフィリン、ペントキシフィリンなど。 【００５８】 ビタミン類：ビタミンＡ類としては、例えば、レチナール、レチノール、レチノイン酸、カロチン、デヒドロレチナール、リコピンおよびその薬理学的に許容される塩（例えば、酢酸レチノール、パルミチン酸レチノールなど）など、…その他のビタミン類としては、例えば、ヘスペリジン、カルニチン、フェルラ酸、γ－オリザノール、オロチン酸、ルチン、エリオシトリンおよびその薬理学的に許容される塩（塩化カルニチンなど）など。」（【００４２】－【００５８】） （甲１２オ）試験例 「【００７９】 試験例１： イブプロフェンと塩酸グルコサミンとを用いた、酢酸ライジング抑制試験（鎮痛作用） 一晩絶食させた６週齢のＩＣＲ系雄性マウス（体重約30ｇ、ＳＰＦ、日本エスエルシー株式会社製）を１群５匹として６群に分け、３％アラビアゴム水溶液に懸濁した被験薬〔（１）イブプロフェン20mg／kg体重単独（IBP20）、（２）イブプロフェン20mg／kg体重と塩酸グルコサミン4.4mg／kg体重（IBP20＋GSM4.4）、（３）イブプロフェン20mg／kg体重と塩酸グルコサミン14.8mg／kg体重（IBP20＋GSM14.8）、（４）イブプロフェン20mg／kg体重と塩酸グルコサミン44.4mg／kg体重（IBP20＋GSM44.4）、又は（５）塩酸グルコサミン44.4mg／kg体重単独（GSM44.4）〕を強制経口投与した（被験薬群（１）～（５））。その３０分後に、0.6％酢酸水溶液を腹腔内投与し、その５分後から１５分間のライジング発生回数を計測した。一方、対照群のマウスには３％アラビアゴム水溶液のみを投与し、被験薬群と同様にして酢酸腹腔内投与後のライジング発生回数を計測した。被験薬群および対照群のライジング数から、以下の式に従ってライジング数の抑制率を算出した。 抑制率（％）＝（対照群の平均ライジング数－各被験薬群の平均ライジング数）×１００／対照群の平均ライジング数。 【００８０】 この結果を、下記の表１に示す。 【表１】 ［図：0001405843000015.jpg］ 【００８１】 表１から明らかなように、塩酸グルコサミンを単独で投与した群（GSM44.4）では、44.4mg／kg体重と多量に投与してもライジング抑制率は極めて低かった。さらに、イブプロフェンと塩酸グルコサミンとを組合わせて投与した群（IBP20＋GSM4.4、IBP20＋GSM14.8、およびIBP20＋GSM44.4）では、イブプロフェンまたは塩酸グルコサミンをそれぞれ単独で投与した群（IBP20またはGSM44.4）に比べ、ライジング抑制率の上昇において著しい相乗効果が認められた。この結果から、イブプロフェンと塩酸グルコサミンとを組合わせることにより、鎮痛効果が著しく増強されることが実証された。またこの効果は、単回投与によって奏されており、本発明の製剤が長期連用をせずに効果を奏することが理解される。」 （甲１２カ）実施例 「【００８９】 実施例１（錠剤）： イブプロフェン 150重量部 グリシン 150重量部 ブロムワレリル尿素 200重量部 無水カフェイン 150重量部 コンドロイチン硫酸ナトリウム 100重量部 酸化マグネシウム 120重量部 硝酸チアミン 25重量部 結晶セルロース 330重量部 コーンスターチ 220重量部 塩酸グルコサミン 150重量部 ヒドロキシプロピルセルロース 20重量部 軽質無水ケイ酸 5重量部 ショ糖脂肪酸エステル 30重量部 上記成分を日本薬局方製剤総則「錠剤」に準じて製し、１錠あたり410mgとなるように製して錠剤を得た。なおこの製剤は、成人１日量として４錠を服用する。」 「【００９４】 実施例６（錠剤）： イブプロフェン 450重量部 グリシン 900重量部 無水カフェイン 250重量部 コンドロイチン硫酸ナトリウム 400重量部 酸化マグネシウム 150重量部 硝酸チアミン 25重量部 コーンスターチ 500重量部 塩酸グルコサミン 900重量部 乳糖 200重量部 ヒドロキシプロピルセルロース 10重量部 香料 0.1重量部 上記成分を日本薬局方製剤総則「錠剤」に準じて製し、１錠あたり630mgとなるように製して錠剤を得た。なおこの製剤は、成人１日量として６錠を服用する。」 第５ 本件明細書の発明の詳細な説明の記載 本件明細書の発明の詳細な説明には以下の事項が記載されている。 （１）【技術分野】・【背景技術】・【発明が解決しようとする課題】 「【０００２】 …イブプロフェンを含有する製剤は、…他の有効成分を配合したいわゆる配合剤として用いられることが多い。しかし、イブプロフェンに他の有効成分を配合すると、各種成分の相互作用による融点降下を招き、錠剤への打錠時において臼や杵に付着しやすくなる。その結果、イブプロフェンの配合剤は、深刻な打錠障害を招くという問題がある…。 … 【０００４】 …イブプロフェンは、特有の苦みや芳香を有するという特徴がある。そのため、配合剤は、この特有の苦みや芳香を改善するための添加物が必要となる。添加物を添加すると、…錠剤の大型化などにともなう服用性の低下を招くという問題がある。 … 【０００６】 そこで、服用性が高く、生産性の低下を招くことなく打錠性が向上するイブプロフェンを含有する医薬用錠剤を提供することを目的とする。」 （２）【課題を解決するための手段】 「【０００７】 … 本件発明者らは、イブプロフェンに、矯味剤であるアミノ酸類を適量添加することにより、イブプロフェン特有の苦みや芳香が緩和されるだけでなく、打錠時における臼や杵への付着性が低下することを見出した。 …本実施形態では、このイブプロフェンとアプロナールとの混合物にアミノ酸類を添加することにより、粉体の付着性を低下させている。これにより、アミノ酸類は、それに期待される矯味剤としての効果を発揮するだけでなく、付着性を抑え、打錠性の改善に寄与する。…すなわち、アミノ酸類の添加によって、アミノ酸類の本来の矯味剤として効能と打錠性の改善とが両立される。…したがって、服用性を高めることができ、生産性の低下を招くことなく打錠性を向上することができる。」 （当審注：「アプロナール」はアリルイソプロピルアセチル尿素を表す。以降も同様。） （３）【発明を実施するための形態】 「【０００９】 … 医薬用錠剤は、イブプロフェン、アプロナール、カフェイン類およびアミノ酸類をその主成分として含んでいる。…アプロナールは、イブプロフェンによる効能を高めるための鎮静剤として用いられる。同様に、カフェイン類は、イブプロフェンによる鎮痛効果を高めるために用いられる。… … 【００１１】 一実施形態の医薬用錠剤は、カフェイン類として、無水カフェインを用いることが好ましい。また、医薬用錠剤は、アミノ酸類として、グリシンおよびアスパラギン酸のうちいずれか１種以上を用いることが好ましく、グリシンを用いることがより好ましい。グリシンは、胃粘膜の保護作用も有している。イブプロフェンは、服用によって胃粘膜に影響を与えることが知られている。そのため、特に医薬用錠剤においてアミノ酸類としてグリシンを用いる場合、上述のような矯味性および打錠性の向上だけでなく、胃粘膜保護作用も期待することができる。 【００１２】 医薬用錠剤は、イブプロフェンの配合比をＡとし、アプロナールの配合比をＢとし、カフェイン類の配合比をＣとし、アミノ酸類の配合比をＤとしたとき、質量比で次のような比率となっている。すなわち、Ａ：Ｂ：Ｃ：Ｄ＝１００：３０～４０：３０～６０：２０～２３０である。 【００１３】 本実施形態の医薬用錠剤は、上記に加え、必要に応じて適量の賦形剤、結合剤、崩壊剤、滑沢剤、着色剤、矯味剤および香料などのいずれか一種以上を添加してもよい。…」 （４）実施例 「【００１７】 … 実施例の試料は、図１に示す各成分の総量が３００ｇとなるように秤量する。このとき、実施例を構成する各成分の配合比は、図１に示す通りである。秤量した各成分は、混合機で混合する。なお、各成分のうちステアリン酸マグネシウムは、この段階では混合しない。混合された混合物は、造粒溶媒を加えて撹拌混合機で練り合わせる。この場合、造粒溶媒は、例えばエタノールと水との混合物など、本実施形態の医薬用錠剤の効果を損なわない物質であれば任意に選択することができる。 【００１８】 造粒溶媒を加えて生成された造粒物は、乾燥機で乾燥される。乾燥した造粒物にステアリン酸マグネシウムが加えられ、打錠末を生成する。生成した打錠末は、ロータリー打錠機を用いて打錠する。この場合、杵形状は、曲面または平面を有するものを用いる。打錠される錠剤の質量は３００ｍｇ～４００ｍｇであり、直径を９ｍｍとする杵が用いられる。ロータリー打錠機の回転数は、３０ｒｐｍ程度とする。 【００１９】 比較例１および比較例３～７は、図１に示す各成分の総量が３００ｇとなるように秤量する。このとき、各成分の配合比は、図１に示す通りである。比較例１および比較例３～７におけるその他の製造方法は、上述の実施例と同様である。 一方、比較例２は、イブプロフェン：結晶セルロース：カルメロースカルシウム：軽質無水ケイ酸＝１００：２０：１０：１０の配合比で総量が３００ｇとなるように秤量し、実施例と同様に造粒および乾燥した後、顆粒（１）を調製する。次に、アプロナール：無水カフェイン：結晶セルロース：ヒドロキシプロピルセルロース：軽質無水ケイ酸＝３０：４０：７２：３：１の配合比で総量が３００ｇとなるように秤量し、実施例と同様に造粒および乾燥した後、顆粒（２）を調製する。さらに、結晶セルロース：軽質無水ケイ酸：合成ケイ酸アルミニウム・ヒドロキシプロピルスターチ・結晶セルロース＝１００：２５：１２５の配合比で総量が３００ｇとなるように秤量し、均一に混合した混合末（３）を調製する。そして、顆粒（１）：顆粒（２）：混合末（３）：ステアリン酸マグネシウム＝４７：４９：２３：１の配合比で混合し、打錠する。 【００２０】 得られた実施例および比較例の錠剤は、服用感および打錠障害の観点から評価した。服用感は、「刺激性（口に含んで２０秒後の刺激）の有無」の観点から評価し、図１における評価において「○」はほとんど刺激を感じない、「×」は強い刺激を感じることを示している。また、打錠障害は、「杵表面への付着」および「杵臼のきしみ」の観点から評価した。図１における評価において、「○」は、問題が生じていない、すなわち付着または杵臼のきしみが生じていないことを示している。一方、図１における評価において、「×」は、生産性に大きな問題を生じる付着またはきしみが認められていることを示している。また、「△」は、直ちに生産性に大きな問題を生じていないものの、軽度の付着またはきしみが認められることを示している。図１における配合比とは、１錠の錠剤に含まれるイブプロフェンを１００としたときにおける、各成分の質量比である。また、実施例および比較例では、１錠の錠剤は、イブプロフェンを２０質量％以上、５０ｍｇ以上含んでいる。 【００２１】 実施例１～実施例７では、イブプロフェンにアミノ酸類としてグリシンを加えることにより、いずれも打錠機の杵表面への付着および杵臼のきしみといった打錠障害に関する問題は生じないことが分かる。同様に、実施例８では、イブプロフェンにアミノ酸類としてアスパラギン酸を加えることにより、打錠障害に関する問題は生じないことが分かる。また、実施例１～実施例８では、刺激性に関する問題も生じていないことが分かる。このように、実施例１～実施例８では、アミノ酸類によって、イブプロフェンに特有の刺激性の問題が改善されるだけでなく、アプロナールの添加に起因する融点降下による付着性が生じても、打錠性に与える影響が低減されることが分かる。また、実施例１～実施例８では、効能を高めるためにカフェイン類として無水カフェインを添加する場合でも、刺激性および打錠性に関する問題が生じていないことが分かる。 【００２２】 一方、アミノ酸類を加えない比較例１～比較例７は、打錠性の改善が図られない。このことからも、実施例１～実施例８と比較例１～比較例７とを比較すると、打錠性の改善にはアミノ酸類であるグリシンまたはアスパラギン酸が貢献していることが明らかである。また、アプロナールを添加していない比較例７を参照すると、イブプロフェンはアプロナールの添加によって打錠性が低下することが分かる。そして、矯味剤として比較例３のようにクエン酸、比較例４のように酒石酸、比較例５のようにキシリトール、比較例６のようにアスパルテームを添加することにより、刺激性は改善される。しかし、これらの矯味剤を添加しても、打錠性の改善はみられない。このことからも、アミノ酸類は、イブプロフェンとアプロナールとの混合物に対する打錠性の改善に寄与していることが明らかである。 【００２３】 … 本実施形態では、イブプロフェンとアプロナールとの混合物にアミノ酸類を添加することにより、融点降下にともなう粉体の付着性を低下させている。これにより、アミノ酸類に期待される矯味剤としての効果を発揮すると同時に、付着性を抑え、打錠性の改善が図られる。このアミノ酸類を加えることにより滑沢剤や賦形剤などの添加物の添加量の低減が図られる。すなわち、アミノ酸類の添加によって、アミノ酸類の本来の矯味剤として効能と打錠性の改善とが両立される。その結果、必要な処方量に対して錠剤の大型化および服用錠数の増加を招かない。したがって、服用性を高めることができ、生産性の低下を招くことなく打錠性を向上することができる。」 （５）図１ 「 ［図：0001405843000016.jpg］ 」 第６ 当審の判断 １ 申立理由１－１（甲１に記載の発明に基づく進歩性欠如）について （１）甲１に記載された発明 （甲１キ）の実施例１には、イブプロフェン150mg、アミノ酢酸75mg及び無水カフェイン50mgを含む錠剤が記載されているから、甲１には、次の発明（以下「甲１発明」という。）が記載されていると認められる。 ＜甲１発明＞ 「イブプロフェン150mg、アミノ酢酸75mg及び無水カフェイン50mgを含む錠剤。」 （２）本件発明と甲１発明との対比 甲１発明の「イブプロフェン」、「アミノ酢酸」及び「無水カフェイン」は、本件発明の「イブプロフェン」、「グリシン」及び「無水カフェイン」に相当する。 甲１発明の「イブプロフェン150mg、アミノ酢酸75mg及び無水カフェイン50mgを含む」は、75mg及び50mgが、150mgに対し、それぞれ、50%(=75mg÷150mg×100)及び約33%(=50mg÷150mg×100)に相当することから、イブプロフェン、無水カフェイン及びアミノ酢酸の配合比が、150mg:50mg:75mg=100:33:50となり、本件発明の、「イブプロフェンの配合比をＡ、」「無水カフェインの配合比をＣ、」「アミノ酸の配合比をＤ」「としたとき、Ａ：Ｃ：Ｄ」「＝１００：３０～６０：２０～２３０」に相当すると認められる。 甲１発明の「錠剤」は本件発明の「錠剤」に相当する。 したがって、本件発明と甲１発明の一致点、並びに、相違点1-1（当審注：「相違点1-1」とは、本件発明と甲１発明の相違点１を意味する。以下も同様。）及び1-2は以下のとおりである。 ＜一致点＞ 「イブプロフェンと、無水カフェインと、アミノ酸としてグリシンと、を含む錠剤であって、 前記イブプロフェンの配合比をＡ、前記無水カフェインの配合比をＣ、前記アミノ酸の配合比をＤとしたとき、 Ａ：Ｃ：Ｄ＝１００：３０～６０：２０～２３０ である錠剤。」 ＜相違点1-1＞ 本件発明は、アリルイソプロピルアセチル尿素を、イブプロフェンの配合比をＡ、前記アリルイソプロピルアセチル尿素の配合比をＢとしたとき、Ａ：Ｂ＝１００：３０～４０となるよう、さらに含むことを特定する一方、甲１発明にそのような特定はない点。 ＜相違点1-2＞ 本件発明の錠剤は医薬用である一方、甲１発明にその特定はない点。 （３）判断 ア 相違点について （ア）相違点1-1について （甲１エ）のとおり、甲１には、アリルイソプロピルアセチル尿素等の鎮静催眠剤や、カフェイン等の中枢興奮剤のほか、ビタミン剤、制酸剤など種々の薬効成分を適宜配合し得ることが記載されている。 しかしながら、該種々の薬効成分の中からアリルイソプロピルアセチル尿素を選択することを動機付ける記載があるとは認められないから、アリルイソプロピルアセチル尿素を選択することは、当業者が容易に想到し得たことであるとはいえない。この点は、イブプロフェン、アリルイソプロピルアセチル尿素及び無水カフェイン配合錠が記載される甲２－１１を参酌しても同様である。 そのうえ、引用発明の錠剤は、中枢興奮剤として記載されるカフェインを含むのであるから、甲１に、アリルイソプロピルアセチル尿素が、鎮静催眠という、精神状態に関しカフェインとは逆の作用を奏する成分として記載されることに鑑みても、アリルイソプロピルアセチル尿素をさらに加えることが当業者に動機付けられるともいえない。 また、甲１には、上述の「適宜配合」する際の配合量に関する記載は全くないから、イブプロフェン１００に対し３０～４０なる量を配合量として設定することは、当業者が容易になし得たことであるともいえない。 （イ）そうすると、相違点1-2について検討するまでもなく、本件発明は、当業者が容易になし得たことであるとはいえない。 イ 効果について 第５の図１の実施例１－８には、イブプロフェン、アリルイソプロピルアセチル尿素、無水カフェイン、グリシン又はアスパラギン酸、結晶セルロース、カルメロースカルシウム、ヒドロキシプロピルセルロース、軽質無水ケイ酸及びステアリン酸マグネシウムを含む錠剤が、刺激性及び打錠性いずれも「○」であることが記載されている。 一方、比較例１及び２の錠剤は、刺激性及び打錠性いずれも「×」であること、比較例３－６の錠剤は刺激性が「○」であるものの、打錠性は「×」であること、及び、比較例７の錠剤は「刺激性」が「×」である一方、打錠性は「△」であることが記載されている。 ここで、比較例７の組成の乳糖の一部をアリルイソプロピルアセチル尿素及び無水カフェインに換え、残りの乳糖をやや増やしたものが比較例１の組成に相当し、さらに、比較例１の乳糖をグリシンに換えたものが、実施例３の組成に相当するから、イブプロフェン含有錠にアリルイソプロピルアセチル尿素及び無水カフェインを配合することにより、打錠障害がより深刻となり、乳糖を増やしても改善できない一方、乳糖をグリシンに換えることにより、刺激性及び打錠性がいずれも改善したことが示されていると認められ、この点、本件明細書【００２０】－【００２２】の記載とも整合する。 また、グリシンの量を変えたり、グリシンをアスパラギン酸に換えたりした実施例１、２、４－８においても、実施例３と同様、刺激性及び打錠性ともに「○」という結果が得られているから、アスパラギン酸の配合によってもグリシンと同様の効果を奏すると認められる。 そして、上述した、グリシン又はアスパラギン酸の配合による、刺激性及び打錠性の改善なる効果は、甲１－１１のいずれにも記載も示唆もされず、甲１－１１の記載から予測し得たものであるとはいえない。 したがって、本件発明の効果は、甲１－１１の記載から予測し得たものではなく、格別な効果でないとはいえない。 （４）申立人の主張及びそれに対する判断について ア 申立人の主張について 申立人は申立書において以下のとおり主張する。 （主張ア） 「（ア）甲１発明において、さらに、アリルイソプロピルアセチル尿素を、質量比でイブプロフェン１００に対して、３０～４０の割合で配合すること…は、…甲１記載事項を考慮すれば、当業者が容易に想到する事項である。」（申立書23-25頁ウの（ア）） （主張イ） 「オ 本件特許発明の効果について検討する。本件特許発明の効果は、以下に示すとおり、引用発明と比較した有利な効果とは認められない。 … （イ）…そもそも、イブプロフェンとアリルイソプロピルアセチル尿素とを本件特許発明の所定の比率（例えば、それぞれ、質量比で、１００（１５０ｍｇ）：４０（６０ｍｇ）：５３．３（８０ｍｇ））で含む原料を打錠して錠剤とすることは、…本件特許発明の出願日（２０１８年１２月２８日）前迄に多数実施されており（例えば、甲２（２０１４年６月２４日出願）の発明品１および発明品２や、甲３～甲１０（２０１４年１０月～２０１８年４月の間に追記、改訂または作成された添付文書）の各錠剤など）、既に多数の場合において解決されていたと認められる。 … （エ）したがって、本件特許発明の効果は、これら文献から把握される引用発明に対しての有利な効果と認められる余地はないと考える。」（申立書27-28頁のオ） イ 各主張に対する判断について （ア）主張アについて （甲１エ）に列挙される無数の成分の中から、アリルイソプロピルアセチル尿素を選択することを動機付ける記載等はないから、アリルイソプロピルアセチル尿素を選択し配合することが、当業者が容易に想到し得たことであるとはいえないことは、（３）アにて説示したとおりである。 また、中枢興奮剤であるカフェインを配合することを特定している引用発明において、その逆の作用と認められる鎮静催眠剤として記載されるアリルイソプロピルアセチル尿素を加えることが、当業者に動機付けられるとはいえないことも、（３）アにて説示したとおりである。 （イ）主張イについて 甲２の発明品１および発明品２や、甲３～甲１０の添付文書が存在するとしても、本件の明細書【００２１】－【００２２】や図１に、イブプロフェン、アリルイソプロピルアセチル尿素及び無水カフェイン配合錠において生じる刺激性や打錠障害が、グリシン又はアスパラギン酸の配合により改善したという効果が奏されたことが、具体的な試験結果とともに記載されていること、及び、該効果が、甲１－１１のいずれにも記載も示唆もされず、甲１－１１の記載から予測し得るとはいえないことは、（３）イにて説示したとおりである。 ウ 小括 したがって、申立人の主張はいずれも採用することができない。 （５）まとめ よって、本件発明は、甲１発明及び甲１－１１の記載に基づいて、当業者が容易に発明をすることができたものではなく、特許法第２９条第２項の規定により、特許を受けることができない発明ではない。 ２ 申立理由１－２（甲１２に記載の発明に基づく進歩性欠如）について （１）甲１２に記載された発明 ア 甲１２－１発明（当審注：甲１２の実施例６に基づく、申立人の認定発明） （甲１２カ）のとおり、甲１２の実施例６には、イブプロフェン450重量部、グリシン900重量部及び無水カフェイン250重量部を含む錠剤が記載されているから、甲１２には次の発明（以下「甲１２－１発明」という。）が記載されていると認められる。 ＜甲１２－１発明＞ 「イブプロフェン450重量部、グリシン900重量部及び無水カフェイン250重量部を含む錠剤。」 イ 甲１２－２発明（当審注：甲１２の実施例１に基づく、当審による認定発明） （甲１２カ）のとおり、甲１２の実施例１には、イブプロフェン150重量部、グリシン150重量部、ブロムワレリル尿素200重量部及び無水カフェイン150重量部を含む錠剤が記載されている。 そうすると、甲１２には、次の発明（以下「甲１２－２発明」という。）が記載されていると認められる。 ＜甲１２－２発明＞ 「イブプロフェン150重量部、グリシン150重量部、ブロムワレリル尿素200重量部及び無水カフェイン150重量部を含む錠剤。」 （２）本件発明と甲１２－１発明又は甲１２－２発明との対比 ア 本件発明と甲１２－１発明との対比 甲１２－１発明の「イブプロフェン」、「グリシン」及び「無水カフェイン」は、本件発明の「イブプロフェン」、「グリシン」及び「無水カフェイン」に相当する。 甲１２－１発明の「イブプロフェン450重量部、グリシン900重量部及び無水カフェイン250重量部を含む」は、900重量部及び250重量部が、450重量部に対し、それぞれ、200％(=900重量部÷450重量部×100)、及び、約56%(=250重量部÷450重量部×100)に相当することから、イブプロフェン、無水カフェイン及びグリシンの配合比は、450重量部:250重量部:900重量部=100:56:200となり、本件発明の、「イブプロフェンの配合比をＡ、」「カフェインの配合比をＣ、」「アミノ酸の配合比をD」「としたとき、Ａ：」「Ｃ：Ｄ」「＝１００：」「３０～６０：２０～２３０」であることに相当すると認められる。 甲１２－１発明の「錠剤」は本件発明の「錠剤」に相当する。 したがって、本件発明と甲１２－１発明の間の一致点、並びに、相違点12-1-1（当審注：「相違点12-1-1」は、本件発明と甲１２－１発明との相違点１との意。以下も同様。）及び相違点12-1-2は以下のとおりである。 ＜一致点＞ 「イブプロフェンと、カフェインとして無水カフェインと、アミノ酸としてグリシンと、を含む錠剤であって、 前記イブプロフェンの配合比をＡ、前記カフェインの配合比をＣ、前記アミノ酸の配合比をＤとしたとき、 Ａ：Ｃ：Ｄ＝１００：３０～６０：２０～２３０ である錠剤。」 ＜相違点12-1-1＞ 本件発明は、アリルイソプロピルアセチル尿素を、イブプロフェン１００に対し、３０～４０、すなわち、イブプロフェンの配合比をＡ、アリルイソプロピルアセチル尿素の配合比をＢとしたとき、Ａ：Ｂ＝１００：３０～４０となるよう、さらに含むことを特定する一方、甲１２－１発明にそのような特定はない点。 ＜相違点12-1-2＞ 本件発明は錠剤を医薬用と特定する一方、甲１２－１発明にそのような特定はない点。 イ 本件発明と甲１２－２発明との対比 甲１２－２発明の「イブプロフェン」、「グリシン」及び「無水カフェイン」は、本件発明の「イブプロフェン」、「グリシン」及び「無水カフェイン」に相当する。 甲１２－２発明の「イブプロフェン150重量部、グリシン150重量部」「を含む」は、グリシンの配合量である150重量部が、イブプロフェンの配合量である150重量部に対し100％(=150重量部÷150重量部×100)に相当することから、イブプロフェン及びグリシンの配合比は150重量部:150重量部=100:100となり、本願発明の、「イブプロフェンの配合比をＡ、」「前記アミノ酸の配合比をＤとしたとき、」「Ａ：」「Ｄ＝１００：」「２０～２３０」であることに相当する。 甲１２－２発明の「錠剤」は本件発明の「錠剤」に相当する。 したがって、本件発明と甲１２－２発明との一致点及び相違点12-2-1～12-2-3は以下のとおりである。 ＜一致点＞ 「イブプロフェンと、カフェインとして無水カフェインと、アミノ酸としてグリシンまたはアスパラギン酸と、を含む錠剤であって、 前記イブプロフェンの配合比をＡ、前記アミノ酸の配合比をＤとしたとき、 Ａ：Ｄ＝１００：２０～２３０ である錠剤。」 ＜相違点12-2-1＞ 本件発明は、アリルイソプロピルアセチル尿素を、イブプロフェン１００に対し３０～４０配合することを特定する一方、甲１２－２発明は、イブプロフェン150重量部に対しブロムワレリル尿素200重量部を配合することを特定している点。 ＜相違点12-2-2＞ 無水カフェインの配合量を、本件発明はイブプロフェン１００に対し３０～６０と特定する一方、甲１２－２発明はイブプロフェン150重量部に対し150重量部と特定する点。 ＜相違点12-2-3＞ 本件発明は「医薬用錠剤」であると特定する一方、甲１２－２発明は錠剤を医薬用とは特定していない点。 （３）判断 ア 本件発明と甲１２－１発明との相違点についての判断 （ア）相違点について ａ 相違点12-1-1について （甲１２エ）のとおり、甲１２には、アリルイソプロピルアセチル尿素を添加し得ることが記載されている（【００４５】）。 しかしながら、甲１２には、解熱鎮痛成分（【００４３】）からビタミン類（【００５８】）まで、様々な作用を奏する無数の成分が添加し得る成分として列挙されている一方、これらの中からアリルイソプロピルアセチル尿素を選択し配合することを動機付ける記載等があるとは認められないから、甲１２の記載を参酌しても、アリルイソプロピルアセチル尿素を選択し配合することが、当業者が容易に想到し得たことであるとはいえない。 ｂ そうすると、相違点12-1-2について検討するまでもなく、本件発明は、当業者が容易になし得たことであるとはいえない。 （イ）本件発明の効果について １（３）イにて述べたとおり、本件発明が奏する、グリシン又はアスパラギン酸の配合による、イブプロフェン、アリルイソプロピルアセチル尿素及び無水カフェイン配合錠に生じる刺激性及び打錠障害の改善という効果は、甲２－１２の記載から予測し得たものであるとはいえないから、該効果が格別なものでないとはいえない。 イ 本件発明と甲１２－２発明との相違点についての判断 （ア）相違点について ａ 相違点12-2-1について （甲１２エ）のとおり、甲１２には、鎮静催眠成分として、ブロムワレリル尿素と同様に、アリルイソプロピルアセチル尿素を添加し得ることが記載されているから（【００４５】）、甲１２－２発明において、ブロムワレリル尿素に換えてアリルイソプロピルアセチル尿素を用いることは、当業者が容易に想到し得たことといえる。 しかしながら、配合量を示唆する記載はなく、甲１２－２発明の200重量部（イブプロフェンの配合量である150重量部の約133％(=200重量部÷150重量部×100)に相当）を減じることを動機付ける記載等があるとは認められないから、イブプロフェン１００に対し３０～４０とすることは、当業者が容易に想到し得たことであるとはいえない。 ｂ 相違点12-2-2について 甲１２には、無水カフェインの配合量を示唆する記載はなく、甲１２－２発明の150重量部（イブプロフェン150重量部に対し100％に相当）を減じることを動機付ける記載等があるとは認められないから、イブプロフェン１００に対し３０～６０とすることは、当業者が容易に想到し得たことであるとはいえない。 ｃ そうすると、相違点12-2-3について検討するまでもなく、本件発明は、当業者が容易になし得たことであるとはいえない。 （イ）本件発明の効果について １（３）イにて述べたとおり、本件発明が奏する、グリシン又はアスパラギン酸の配合による、イブプロフェン、アリルイソプロピルアセチル尿素及び無水カフェイン配合錠に生じる刺激性及び打錠障害の改善という効果は、甲２－１２の記載から予測し得たものであるとはいえないから、該効果が格別なものでないとはいえない。 （４）申立人の主張及びそれに対する判断について ア 申立人の主張について 申立人は申立書において以下のとおり主張する。 （主張ウ） 「（ア）甲１２発明において、さらに、アリルイソプロピルアセチル尿素を、質量比でイブプロフェン１００に対して、３０～４０の割合で配合すること…は、…甲１２記載事項を考慮すれば、当業者が容易に想到する事項である。」（申立書29-30頁ウ（ア）の項） （主張エ） 「オ 本件特許発明の効果に関し、引用発明と比較した有利な効果とは認められない」（申立書31頁のオ） イ 各主張に対する判断について （ア）主張ウについて （甲１２エ）に列挙される無数の成分の中から、アリルイソプロピルアセチル尿素を選択することを動機付ける記載等はないから、アリルイソプロピルアセチル尿素を選択し配合することが、当業者が容易に想到し得たことであるとはいえないことは、（３）ア（ア）にて説示したとおりである。 （イ）主張エについて 本件発明が奏する効果が、甲２－１２の記載からは予測し得ず、格別な効果でないとはいえないことは、（３）ア（イ）にて説示したとおりである。 ウ 小括 したがって、申立人の主張はいずれも採用することができない。 （５）まとめ よって、本件発明は、甲１２－１発明又は甲１２－２発明、及び、甲２－１２の記載に基づいて、当業者が容易に発明をすることができたものではなく、特許法第２９条第２項の規定により、特許を受けることができない発明ではない。 ３ 申立理由２（サポート要件）について （１）サポート要件について 特許請求の範囲の記載がサポート要件に適合するか否かは、特許請求の範囲の記載と本願明細書の発明の詳細な説明（以下「発明の詳細な説明」という。）の記載を対比し、特許請求の範囲に記載された発明が、発明の詳細な説明に記載された発明で、発明の詳細な説明の記載により当業者が当該発明の課題を解決できると認識できる範囲のものであるか否か、また、発明の詳細な説明の記載や示唆がなくとも、当業者が出願時の技術常識に照らし当該発明の課題を解決できると認識できる範囲のものであるか否かを検討して判断すべきである。 （２）本件発明の課題について 第５の【０００２】、【０００４】、【０００６】の記載から、本件発明が解決しようとする課題は、イブプロフェンに他の有効成分を配合した、服用性が高く、生産性の低下を招くことなく打錠性が向上した医薬用錠剤を提供することであると認められる。 （３）本件明細書の発明の詳細な説明の記載 第５のとおり、本件明細書【００２１】－【００２２】には、実施例１－８では、アミノ酸類によって、イブプロフェンに特有の刺激性の問題が改善されるだけでなく、アリルイソプロピルアセチル尿素の添加に起因する融点降下による付着性が生じても、打錠性に与える影響が低減されていることが分かること、及び、比較例１－７との比較から、打錠性の改善にはアミノ酸類であるグリシン又はアスパラギン酸が貢献していることが明らかであることが記載されている。 一方、第５の図１には、比較例７として、イブプロフェン、乳糖、結晶セルロース、カルメロースカルシウム、ヒドロキシプロピルセルロース、軽質無水ケイ酸及びステアリン酸マグネシウムを含む打錠末を錠剤に製したこと、該錠剤の刺激性は「×」であること、及び、該打錠末の打錠性、すなわち、打錠障害の有無は、杵表面への付着及び杵臼のきしみともに「△」であることが記載されている。 また、同じく図１には、比較例１及び２として製造された錠剤の、刺激性及び打錠性いずれも「×」であることが記載されている。 さらに、図１には、比較例３－６として製造された錠剤の刺激性は「○」であるものの、打錠性は「×」のままであることが記載されている。 加えて、図１には、実施例１－８の錠剤は、刺激性及び打錠性のいずれも「○」であることが記載されている。 （４）判断 比較例１の組成は、比較例７の組成のうち、乳糖の一部をアリルイソプロピルアセチル尿素及び無水カフェインに換え、乳糖を30から50に増やしたものに相当し、アリルイソプロピルアセチル尿素及び無水カフェインの配合により、錠剤の打錠性がより悪化し打錠障害がより深刻になること、及び、乳糖を増やしても該打錠障害を軽減することはできないことが認められる。 一方、比較例１の組成のうちの乳糖をグリシンに換えたものに相当する実施例３において、打錠性が「○」であることから、グリシンの添加により、「×」であった打錠性が改善したと認められる。 また、実施例３のグリシンの量を増減させた実施例１、２、４－７や、グリシンをアスパラギン酸に換えた実施例８においても、打錠性は「○」であり、各実施例に記載の配合量の範囲であれば同様の改善効果が奏されると認められる。 さらに、実施例１－８の錠剤はいずれも、刺激性も「○」であり、「×」であった比較例１や２に比して改善したと認められる。 そうすると、各比較例及び各実施例の結果の比較から、当業者は、グリシン又はアスパラギン酸の配合により、イブプロフェン、アリルイソプロピルアセチル尿素及び無水カフェイン配合錠に生じる刺激性や打錠障害が改善されることを理解するといえ、この点は、【００２１】－【００２２】の記載とも整合する。 したがって、発明の詳細な説明には、本件発明に特定される医薬用錠剤が（２）にて説示した課題を解決できると当業者が認識できる程度の記載があると解することができるから、本件発明が、該課題を解決できることを、当業者は認識できるといえる。 （５）申立人の主張及びそれに対する判断について ア 申立人の主張について 申立人は申立書において以下のとおり主張する。 「（ウ）しかし、本件特許発明の出願日当時の技術水準（甲２、甲３～甲１０）を考慮すると、そもそも、イブプロフェンとアリルイソプロピルアセチル尿素とを本件特許発明の所定の比率の範囲内で含む原料（例えば、「イブプロフェン：アリルイソプロピルアセチル尿素を１００（１５０ｍｇ）：４０（６０ｍｇ）で含み、さらに無水カフェイン５３．３（８０ｍｇ）を含む原料」（甲２～甲１０）や、「イブプロフェン：アリルイソプロピルアセチル尿素を１０：３で含み、さらに無水カフェインを４含む原料」（甲２））を打錠することは、上記特許文献１（甲１１）の出願日（２０１４年６月６日）以降、遅くとも本件特許発明に係る出願日（２０１８年１２月２８日）前迄に多数実施されており（例えば、甲２…の発明品１および発明品２や、甲３～甲１０…の各錠剤）、既に、これら個々の場合において解決されていたと認められる。 （エ）しかも、上記技術水準の中には、本件明細書で比較例に使用された乳糖水和物を含むものもあり（甲３、甲６および甲７の成分・分量の欄、甲８および甲９の成分と作用の欄）、それでも市販できるレベルで錠剤が製造されていたことが窺える。このことは、乳糖を比較例とする本件明細書の実験結果の意味するところと整合しない。 （オ）また、本件明細書の比較例でグリシンやアスパラギン酸の代わりに用いられた矯味剤のうち、乳糖以外の「クエン酸、酒石酸、キシリトール、アスパルテーム」については、そもそも、イブプロフェンを含む錠剤において配合された例を見つけるのが困難であり、したがって、これら矯味剤を配合した本件明細書の比較例の処方は、イブプロフェンの錠剤としては特異なものと考える他ない。 （カ）そうすると、本件明細書の図１に示された本件特許発明の効果は、これら出願日当時の技術水準を考慮すると、本件明細書の実施例で規定された特定の場合についての効果と考える他ない。」（申立書32-33頁（ウ）－（カ）） イ 主張に対する判断について 甲３－１０のように、イブプロフェン、アリルイソプロピルアセチル尿素及び無水カフェインを配合することが記載されている各錠剤が、仮に、グリシン又はアスパラギン酸を配合せず、かつ、製品として上市されていたとしても、発明の詳細な説明に、本件発明が（２）に説示した課題を解決できることが記載されていることは、（４）にて説示したとおりである。 ウ 小括 したがって、申立人の主張は採用することができない。 （６）まとめ よって、本件発明は、発明の詳細な説明に記載された発明である。 第７ むすび 以上より、申立書に記載されるいずれの申立理由によっても、本件発明に係る特許を取り消すことはできない。 また、本件発明に係る特許を取り消すべき他の理由も発見しない。 よって、結論のとおり決定する。