2022-010307

本願は、平成２７年６月２５日（以下、「本願の出願日」という。）に出願された特願２０１５－１２７８６２号の一部を、令和１年７月１１日に新たな出願とした特願２０１９－１２９２７９号の一部を、さらに、令和３年１月７日に新たな出願としたものであり、その主な手続の経緯は、次のとおりである。

令和３年 ４月２２日 手続補正書の提出

同年 ７月 ５日付け 拒絶理由通知書

同年 ９月１０日 手続補正書及び意見書の提出

同年１０月２０日付け 拒絶理由通知書

令和４年 ２月１５日 意見書の提出

同年 ３月３０日付け 拒絶査定

同年 ７月 ４日 審判請求書の提出

同年 ８月 １日 手続補正書（方式、請求の理由の補充）の提出

令和５年 ８月１６日付け 拒絶理由通知書（当審）

同年１０月１６日 手続補正書及び意見書の提出

各引用文献の記載事項、引用発明及び周知技術は以下のとおりである。なお、原文の一部は外国語で記載されているため、その場合、当審合議体による日本語訳も併記した。また、下線は当審合議体が付した。

１ 引用文献２に記載された事項

引用文献２には、「ＧＲ ＳｔａｍｉｎｏＧｒｏ」と称される製品について、以下の記載がある。

（摘記２ａ）

「

［図：0001411677000001.jpg］

」

（当審注：日本語訳は省略した。）

（摘記２ｂ）

「GR StaminoGro Modified Release Swallow Tablets contain amino acids, antioxidants, calcium and other vitamins and minerals. The supplement provides the body with fuel that cells need to function. Amino acids are important building blocks of the body and may assist in cellular repair and the anti-ageing processes. Antioxidants play a role in maintaining healthy gums, skin and connective tissue to defend against free radicals. B-complex vitamins assist in the production of healthy red blood cells and are important for energy release, while calcium and vitamin D help to maintain healthy bones and teeth. This supplement can also help with increasing lean muscle mass and decreasing weight. It is free of artificial flavours,preservatives, salt, yeast and animal testing. The certified halal product, which is suitable for vegetarians, retails in a pack of 60 tablets.」（「商品説明」欄）

「GR StaminoGro 放出調節飲み込み錠剤には、アミノ酸、抗酸化物質、カルシウム、その他のビタミンやミネラルが含まれている。このサプリメントは、細胞が機能するために必要な燃料を体に提供している。アミノ酸は体の重要な構成要素であり、細胞の修復と老化防止のプロセスに役立つ可能性がある。抗酸化物質は、フリーラジカルから身を守るために健康な歯肉、皮膚、結合組織を維持する役割を果たす。ビタミンＢ群は健康な赤血球の生成を助け、エネルギー放出に重要であり、カルシウムとビタミンＤは健康な骨と歯の維持に役立つ。このサプリメントは、除脂肪筋肉量の増加と体重の減少にも役立つ。人工香料、保存料、塩、酵母は含まれておらず、動物実験もしていない。ベジタリアンに適した認定ハラール製品は、６０錠入りのパックで販売されている。」

（摘記２ｃ）

「L-arginine, L-glutamine, glycine, L-lysine,L-ornithine, antioxidants (beta-carotene, lipoic acid, selenium, vitamin C, vitamin E, zinc), folic acid, vitamin B1 (thiamine), vitamin B2 (riboflavin), vitamin B3 (nicotinamide), vitamin B5 (pantothenic acid), vitamin B6 (pyridoxine), vitamin B12 (derived from methylcobalamin), calcium, vitamin D, biotin, choline bitartrate, copper, magnesium, manganese」（「成分（パッケージ表示）」の欄参照）。

「Ｌ－アルギニン、Ｌ－グルタミン、グリシン、Ｌ－リジン、Ｌ－オルニチン、抗酸化剤（ベータ－カロテン、リポ酸、セレン、ビタミンＣ、ビタミンＥ、亜鉛）、葉酸、ビタミンＢ１（チアミン）、ビタミンＢ２（リボフラビン）、ビタミンＢ３（ニコチンアミド）、ビタミンＢ５（パントテン酸）、ビタミンＢ６（ピリドキシン）、ビタミンＢ１２（メチルコバラミン由来）、カルシウム、ビタミンＤ、ビオチン、酒石酸水素コリン、銅、マグネシウム、マンガン」

２ 引用文献２に記載された発明（引用発明）

上記１より、引用文献２には、「錠剤」形態である「サプリメント」が記載されており（摘記２ａ、２ｂ）、また、その成分は、摘記２ｃに示されるとおりのものである。

そうすると、引用文献２には、以下の発明が記載されていると認められる。

（引用発明）

「Ｌ－アルギニン、Ｌ－グルタミン、グリシン、Ｌ－リジン、Ｌ－オルニチン、抗酸化剤（ベータ－カロテン、リポ酸、セレン、ビタミンＣ、ビタミンＥ、亜鉛）、葉酸、ビタミンＢ１（チアミン）、ビタミンＢ２（リボフラビン）、ビタミンＢ３（ニコチンアミド）、ビタミンＢ５（パントテン酸）、ビタミンＢ６（ピリドキシン）、ビタミンＢ１２（メチルコバラミン由来）、カルシウム、ビタミンＤ、ビオチン、酒石酸水素コリン、銅、マグネシウム、マンガンを成分とする錠剤のサプリメント。」

３ 引用文献２３、２４の記載事項

（１） 引用文献２３に記載された事項

（摘記２３ａ）

「２．オルニチンの生理活性

オルニチンは生体にとって重要な多くの機能を担っている。主要な機能を以下に紹介する。

（１）成長ホルモンの分泌促進

成長ホルモンの分泌を促進させることが知られている１）。成長ホルモンは、タンパク合成を促すことから筋肉作りや基礎代謝の向上に有効であると考えられているが、米国ではアンチエイジング物質としても注目されている。」（６２頁中央欄２の項）

（当審注：上記において、「（１）」は丸囲いの１を意味する。）

（摘記２３ｂ）

「（１）疲労自覚症状の軽減作用

アンケートの作成にあたっては、産業疲労研究会撰「自覚症状調べ」１２）を参考にした。この調査表は、1970年に提唱されてから近年改定されるまでの約30年間にわたり、労働者の疲労に関する自覚症状調査に用いられたものである。「眠気とだるさ」「注意集中の困難」「局在した身体違和感」の3群からなる質問で構成されている。ここでは主に、「眠気とだるさ」および「注意集中の困難」について評価を行った。結果を図２に示す。「注意集中の困難」のひとつである「考えのまとめ」は、プラセボ群に対して有意に高値を示し（図２Ｂ）、その他の質問項目でもオルニチン群で高値を示した（図２Ａ、Ｂ）。このことから、オルニチンの摂取により疲労の自覚症状が軽減することが示された。」（６３頁中央欄５の項）

（当審注：上記において、「（１）」は丸囲いの１を意味する。）

（摘記２３ｃ）

「

［図：0001411677000002.jpg］

［図：0001411677000003.jpg］

」（６３頁図２Ａ、２Ｂ）

（２） 引用文献２４に記載された事項

（摘記２４ａ）

「【００１９】

続いて、これらの筋芽細胞活性化作用についてさらに詳しく探求したところ、これらの内の、刺梨，アガリクス茸，コレウス，クコシ，ユズ種子，ソバ葉，マカ，ガラナ，タイソウ，パフィア，エゾウコギ，トナカイ角，カキの各抽出物、コエンザイムＱ１０、γ-オリザノール、オクタコサノール、アスタキサンチン、ルチン、ヘスペリジン、プロタミン、カルニチン、γ-アミノ酪酸、オルニチン、システイン、ヌクレオプロテイン、大豆ペプチド、Ｃ１２ペプチドに、筋芽細胞の増殖を促進する作用があることが判明した。また、筋芽細胞の分化を促進する作用が、刺梨，アガリクス茸，コレウス，ワランゴ，オウセイ，ウコン，ムイラプアマ，マカ，ガラナ，ミカン，ココア，タイソウ，パフィア，シリマリン，アサイ，エゾウコギ，トナカイ角の各抽出物、β-グアニジノプロピオン酸、アスタキサンチン、ヘスペリジン、ＤＮＡ、オルニチン、システイン、大豆ペプチド、Ｃ１２ペプチドにあることが判明した。」

（摘記２４ｂ）

「【００６２】

オルニチンは、アミノ酸の一種で、尿素回路を構成する物質の一つであり、アルギニンの分解によって生成する。オルニチンは発酵法などにより製造される。このオルニチンには、本願発明に定義の筋芽細胞の増殖促進作用と分化促進作用の両作用が認められる。このオルニチンには、各種市販品があり、例えば、協和発酵工業株式会社（商品名「Ｌ－オルニチン塩酸塩協和」）から入手することができる。本発明にかかる筋芽細胞活性化剤の有効成分をこのオルニチンのみから構成する場合には、本活性化剤全量１００重量部に対して、１～１００重量部である。また、係るオルニチン単独構成の活性化剤をサプリメントとして調製し、筋力増強を目的に摂取する場合、一日当たりの摂取量は、１～１００００ｍｇが適当であり、好ましくは、１０～３０００ｍｇ、より好ましくは１００～１０００ｍｇである。」

４ 引用文献３、周知文献Ａ～Ｄの記載事項及び周知技術

（１） 引用文献３に記載された事項

引用文献３には、「Collagen Sport Whey Isolate Complex」と称される製品について、以下の記載がある。

（摘記３ａ）

「

［図：0001411677000004.jpg］

」

（当審注：日本語訳は省略した。）

（摘記３ｂ）

「Collagen Sport Whey Isolate Complex is an anti-aging protein powder for athletes. The product contains 30g protein per serving, and is a four in one breakdown for muscle recovery: whey protein isolate to refuel; collagen peptides to recover; L-glutamine and amino acids to regenerate; and vitamins and antioxidants to replenish. It features a Belgian chocolate flavour, and is free from gluten, sugar, lactose, artificial sweeteners or flavors, and fillers or synthetic ingredients. It needs to be added with either water or low fat milk, and retails in a 23.8-oz. pack.」（「商品説明」の欄）

「Collagen Sport Whey Isolate Complexは、アスリート向けのアンチエイジングプロテインパウダーである。この製品には１回分あたり３０ｇのプロテインが含まれており、筋肉の回復のための４つの要素が１つにまとめられている：エネルギー補給のためのホエイプロテインアイソレート；回復のためのコラーゲンペプチド；再生するためＬ－グルタミンとアミノ酸；補給するためのビタミンや抗酸化物質。ベルギーチョコレート風味で、グルテン、砂糖、乳糖、人工甘味料や人工香料、増量剤や合成成分は含まれていない。水または低脂肪乳を加える必要があり、２３．８オンスのパックで販売されている。」

（摘記３ｃ）

「Supplement facts: whey protein isolate, super collagen 1&3 protein, vitamin A palmitate, vitamin C (ascorbic acid), vitamin D3 (cholecalciferol), vitamin E (acetate),vitamin B1 (thiamine HCL), vitamin B2 (riboflavin), niacin (niacinamide), vitamin B6(pyridoxine HCL), folic acid (USP), vitamin B12 (cyanocobalamin), pantothenic acid(d-calcium pantothenate), calcium carbonate, iron (ferrous gluconate), iodine(potassium iodide), Magnesium (magnesium oxide), zinc (zinc oxide), selenium(sodium selenite), copper (copper gluconate), chromium (chromium chloride),molybdenum (sodium molybdate), L-glutamine, exogenous amino acid blend(L-arginine HCL, L-lysine HCL, L-theorine, L-ornithine HCL, L-leucine)

other ingredients: whey protein isolate (containing alpha and beta lactoglobulin, bovine serum albumin (BSA), lysozymes,glycomacropeptides, lactoferrin, lactoperoxides, lysozyme), super hydrolyzed collagen peptides, fiber blend (inulin, guar gum, rice bran, apple pectin), natural chocolate flavor, xylitol (natural sweetener)」(成分（パッケージ表示）欄)

「サプリメントファクツ: ホエイプロテインアイソレート、スーパーコラーゲン１＆３プロテイン、ビタミンＡパルミチン酸塩、ビタミンＣ（アスコルビン酸）、ビタミンＤ３（コレカルシフェロール）、ビタミンＥ（酢酸塩）、ビタミンＢ１（チアミン塩酸塩）、ビタミンＢ２（リボフラビン）、ナイアシン（ナイアシンアミド）、ビタミンＢ６（ピリドキシン塩酸塩）、葉酸（ＵＳＰ）、ビタミンＢ１２（シアノコバラミン）、パントテン酸（ｄ-パントテン酸カルシウム）、炭酸カルシウム、鉄（グルコン酸第一鉄）、ヨウ素（ヨウ化カリウム）、マグネシウム（酸化マグネシウム）、亜鉛（酸化亜鉛）、セレン（亜セレン酸ナトリウム）、 銅（グルコン酸銅）、クロム（塩化クロム）、モリブデン（モリブデン酸ナトリウム）、Ｌ-グルタミン、外来アミノ酸ブレンド（Ｌ-アルギニン塩酸塩、Ｌ-リジン塩酸塩、Ｌ-テオリン、Ｌ-オルニチン塩酸塩、Ｌ-ロイシン）

その他の成分：ホエイプロテインアイソレート（アルファおよびベータラクトグロブリン、ウシ血清アルブミン（ＢＳＡ）、リゾチーム、グリコマクロペプチド、ラクトフェリン、ラクトペルオキシド、リゾチームを含む）、超加水分解コラーゲンペプチド、ファイバーブレンド（イヌリン、グアーガム、米ぬか、リンゴペクチン） 、天然チョコレートフレーバー、キシリトール（天然甘味料）」

（２） 周知文献Ａに記載された事項

周知文献Ａ：「DHC オルニチン 20日分 100粒」，［online］，2014年8月5日［2024年3月21日検索］，インターネット＜URL: https://web.archive.org/web/20140805230705/https:/www.amazon.co.jp/DHC-%E3%83%87%E3%82%A3%E3%83%BC%E3%83%BB%E3%82%A8%E3%82%A4%E3%83%81%E3%83%BB%E3%82%B7%E3%83%BC-602577-%E3%82%AA%E3%83%AB%E3%83%8B%E3%83%81%E3%83%B3-20%E6%97%A5%E5%88%86/dp/B00I95KPFS>

（摘記Ａ１）

「

［図：0001411677000005.jpg］

」

上記商品パッケージ右上の「１日５粒目安 ハードカプセル」という記載（商品パッケージ右上箇所）

（摘記Ａ２）

「1日5粒を目安にシジミ貝約2,300個分に相当するオルニチン塩酸塩1.280mgを配合しました。更に必須アミノ酸のリジンや、オルニチンとともに働くアルギニンをプラスして、働きを強化。トリプルアミノ酸パワーで、忙しく過ごしている方や元気が必要な中高年の方の毎日はもちろん、お酒を飲む機会が多い方の健康をサポート。」（「商品紹介」の欄）

（摘記Ａ３）

「【主要原材料】オルニチン塩酸塩、アルギニン、リジン塩酸塩 【調整剤等】 グリセリン脂肪酸エステル、二酸化ケイ素 【被包剤】 ゼラチン、着色料(カラメル、酸化チタン)」（「原材料・成分」の欄）

（３） 周知文献Ｂに記載された事項

（摘記Ｂ１）

「【請求項５】

少なくとも１種の吸水性アミノ酸又はその塩と、外観変化抑制剤とを含有し、

前記外観変化抑制剤がケイ酸塩であり、

前記吸水性アミノ酸又はその塩に対する前記ケイ酸塩の量が、質量比（ケイ酸塩／吸水性アミノ酸又はその塩）で、０．０１～１０．０であることを特徴とする外観変化抑制錠剤。」

（摘記Ｂ２）

「【００１７】

－吸水性アミノ酸又はその塩－

前記吸水性アミノ酸とは、水をよく吸収する性質、空気中の水分乃至湿気をよく吸収乃至吸収する性質、少量の吸水乃至吸湿により潮解性や粘着性を呈する性質を有するアミノ酸をいう。

前記吸水性アミノ酸の具体例としては、プロリン、リジン、アルギニン、グルタミン酸、ヒスチジン、システイン（シスチンを含む）、オルニチン等が挙げられる。

前記吸水性アミノ酸の塩としては、特に制限はなく、目的に応じて適宜選択することができ、例えば、塩酸塩、硫酸塩、酢酸塩等の無機酸又は有機酸との塩、ナトリウム塩、カリウム塩等の塩基との塩等が挙げられ、具体的には、アルギニン－グルタミン酸塩、リジン塩酸塩等が挙げられる。

・・・。」

（摘記Ｂ３）

「【００４７】

・・・。

前記機能性成分、各種ポリフェノール類、滑沢剤、崩壊剤、賦形剤、結合剤、固着剤、着色剤、ｐＨ調整剤、緩衝剤、及び酸化防止剤のそれぞれの含有量としては、本発明の効果を損なわない限り特に制限はなく、目的に応じて適宜選択することができる。

・・・。

前記滑沢剤の具体例としては、ステアリン酸、ステアリン酸カルシウム、ステアリン酸マグネシウム、フマル酸ステアリルナトリウム、ショ糖脂肪酸エステル、タルク、微粒二酸化ケイ素、軽質無水ケイ酸、含水二酸化ケイ素、植物油脂、硬化油等が挙げられる。

前記賦形剤の具体例としては、乳糖、ビール酵母、デキストリン、コーンスターチ等のデンプン等が挙げられる。

・・・。」

（摘記Ｂ４）

「【００７２】

前記実施例１の錠剤１錠あたりの各成分の配合量と、配合率は以下の通りである。

〔配合量（配合率）〕

・ リジン塩酸塩 １５．２２ｍｇ（３．４４質量％）

・ ロイシン １４．５２ｍｇ（３．２９質量％）

・ フェニルアラニン １４．３４ｍｇ（３．２４質量％）

・・・

・ ステアリン酸カルシウム ４．４０ｍｇ（１．００質量％）

・ セラック ２．００ｍｇ（０．４５質量％）

合計 ４４２．００ｍｇ（１００．００質量％）」

（摘記Ｂ５）

「【００７７】

本発明の外観変化抑制錠剤は、吸水性アミノ酸又はその塩を含有するにも関わらず、錠剤における斑点や褐変を抑制することができるので、プロリン等の吸水性アミノ酸又はその塩の補給のために用いられる栄養補助食品やサプリメントに好適に利用可能である。

・・・。」

（４） 周知文献Ｃに記載された事項

周知文献Ｃ：「なかったことに！Ｒ４０ １２０粒」，［online］，2015年4月24日［2024年3月21日検索］，インターネット＜URL:https://web.archive.org/web/20150424024652/https:/www.amazon.co.jp/%E3%82%B0%E3%83%A9%E3%83%95%E3%82%A3%E3%82%B3-%E3%81%AA%E3%81%8B%E3%81%A3%E3%81%9F%E3%82%B3%E3%83%88%E3%81%AB-R40-120%E7%B2%92/dp/B00S0GOUR0＞

（摘記Ｃ１）

「

［図：0001411677000006.jpg］

」

上記商品パッケージ右上の「丸型タブレット約30食分」という記載（商品パッケージ右上箇所）

（摘記Ｃ２）

「なかったコトに!から、40代からの大人なダイエットサプリが新登場!ヤムイモ成分でパワーアップ!!」（「商品説明」の欄）

（摘記Ｃ３）

「原材料・成分

還元麦芽糖水飴、白インゲン豆エキス、マルトデキストリン、キダチアロエ末、食用卵穀粉、デキストリン、ワイルドヤムエキス末、α-リポ酸、ハス葉エキス末、L-オルニチン、L-カルニチンフマル酸塩、メリロートエキス末、サラシアレティキュラータエキス末、パン酵母(亜鉛・マンガン・銅・ヨウ素・セレン・クロス・モリブデン含有)、植物発酵食品、難消化性デキストリン、セルロース、L-アルギニン、L-グルタミン、酸化Mg、ステアリン酸CA、二酸化ケイ素、ビタミンC、L-リジン、ビタミンB6、緑茶抽出物、抽出ビタミンE、ナイアシン、パントテン酸Ca、ビタミンB1、ビタミンB2、ビタミンA、葉酸、ビタミンD、ビタミンB12、(原材料の一部に卵、大豆、やまいも、りんご、バナナを含む)」（「原材料・成分」の欄）

（５） 周知文献Ｄに記載された事項

（摘記Ｄ１）

「1．はじめに

医薬添加剤は，その使用目的により賦形剤，結合剤，崩壊剤など，実に70種類近くに分類される1）。これらの添加剤の中で，流動化剤は混合末や顆粒の流動性を改善する目的で使用され，代表例としてタルクや二酸化ケイ素である軽質無水ケイ酸や含水二酸化ケイ素があげられる2）。また，流動化剤を添加することで，錠剤の硬度が増加し，摩損度が改善されることが報告されている3）。」（６０８頁、左欄１～８行）

（摘記Ｄ２）

「2．流動化剤の役割および機能

流動化剤の代表例として軽質無水ケイ酸，タルクなどがあげられる。日本の製薬会社に対するアンケート結果では，77％ の会社で流動化剤が使用されていた2）。また，使用頻度としては軽質無水ケイ酸が最も高く，次いで含水二酸化ケイ素，メタケイ酸アルミン酸マグネシウムの順であった2）。これらの流動化剤の役割を下記に示す。

2. 1 流動性改善

カプセルや錠剤などの医薬品製造工程には，カプセル充填機や打錠機へ充填過程があり，含量のばらつきの少ない良好な製品を得るために，充填時の重量ばらつきを抑えることが重要である8）。そこで，粉粒体の流動性を与え流動性改善を目的に添加されるのが，流動化剤である。このような役割は流動化剤の最も代表的な機能であり，その最適添加量については多くの文献で，検討されている9～11）。Fig. 1 に直打用乳糖および結晶セルロースに流動化剤である軽質無水ケイ酸を添加した場合の安息角の変化を示す。添加率が増加するに従って，安息角が減少し，流動性が改善されていることがわかる。しかし，添加量がある一定量を超えると，反対に安息角が増加し，その添加量には最適値があることが知られている。

2. 2 硬度増加

打錠工程終了時から製品として患者の手元に届くまでには，包装や輸送ならびに保管工程がある。これらの工程中に欠けや破損を生じないために，錠剤特性として十分な硬度を有する必要がある。特に，成形性の悪い主薬含量の高い製剤などにおいては，一定以上の硬度を付与するために流動化剤を添加することがある3）。Fig. 2 に二酸化ケイ素の添加率を変えた医薬品粉粒体の打錠圧と硬度の相関を示す12）。流動化剤を 0.5％ 添加しただけで，硬度の著しい改善が見られている。また，その添加率については，流動性改善と同様に添加量に最適値があるとする報告も見られる13）。しかしながら，全般に研究例が少なく，現象としても十分に把握されていないのが現状である。

2. 3 吸着担体としての利用

前述した機能に加えて流動化剤の広表面積や細孔構造を利用した吸着担体としての役割があげられる14）。油性薬物や漢方薬エキスを流動化剤表面に吸着させることにより粉末化する方法2，15）や，細孔中に薬物を担持させることにより包接化合物を形成するといった応用が検討されている16）。また，難溶性の主薬をエタノール溶媒などを用いて流動化剤に吸着させ，薬物の微細結晶を生成することで，溶出改善を試みる例などもある17）。新薬の製剤化において，溶出性改善は大きな課題であり，本技術の更なる応用が期待される。」（６０９頁、左欄２行～右欄２行）

（６） 引用文献３及び周知文献Ａ、Ｂに記載された周知技術について

上記（１）～（３）より、サプリメントにおいて、リジンを塩酸塩として含有させることは、本願の出願日当時に周知技術であったといえる（特に、摘記３ｃ、摘記Ａ３、摘記Ｂ２、Ｂ４）。

（７） 周知文献Ｂ～Ｄに記載された周知技術について

上記（５）より、錠剤の製造において、流動性改善、硬度増加及び吸着担体とすること等を目的として、二酸化ケイ素を添加することは、本願の出願日当時に当業者が通常に行っていたといえるし（摘記Ｄ１、Ｄ２）、上記（３）、（４）に示されるように、二酸化ケイ素を錠剤のサプリメントに添加することは、本願の出願日当時に周知技術であったといえる（特に、摘記Ｂ３、摘記Ｃ３）。