2021-012539

引用文献１の記載事項は次のとおり（摘記に続き当審訳を示す。）。以下では、項目番号により「記載１－０１－１４」などと引用する。（下線は当審で付与した。以下同様。）

（記載１－０１－１４） 「Doctors often depend on accurate and timely detection of certain analytes to treat and manage physical disorders. For example, certain species of the bacteria streptococcus cause scarlet fever and tonsillitis. If a doctor can quickly and accurately detect the presence of these bacteria, then he or she can quickly and successfully treat the infected patient.」（明細書１頁１４～２０行）

（当審訳：「医者はしばしば、身体的異常を治療及び管理するために特定アナライトの正確且つタイミング良い検出を頼りにしている。例えば、連鎖球菌の特定種は猩紅熱及び扁桃炎を引き起こす。医者が前記病原菌の存在を迅速且つ正確に検出できたなら、その医者は感染患者を迅速に、うまく治療することができる。」）

（記載１－０２－１０） 「Group A streptococcus antigens are not available for detection, however, without pretreating a sample obtained from a patient. Different tests for Group A streptococcus employ different approaches to pretreatment . In one approach, a test operator pretreats a sample in a cup separate from the immunological testing device. Typically the operator first obtains secretions from a patient's throat using a sample-collecting device, such as a swab. The operator then places the swab in a cup and adds acid. The acid breaks down the cell walls of Group A streptococcus present in the sample, releasing antigens. After adding other reagents, if necessary, the operator transfers some or all of the solution from the cup into an opening on the immunological testing device. The operator then reads the testing device and determines if Group A streptococcus antigens are present.」（明細書２頁１０行～３頁３行）

（当審訳：「しかしながら、Ａ群連鎖球菌抗原は患者から得た試料を予処理しない限り検出に使用できない。Ａ群連鎖球菌のための別の検査では、予処理のために異なるアプローチを使用している。１つのアプローチでは、検査オペレーターは免疫学的検査デバイスとは別のカップにおいて試料を予処理する。典型的には、オペレーターはまず患者の喉からの分泌物を試料収集デバイス（例えば、スワブ）を用いて得る。次に、オペレーターはスワブをカップに置き、酸を添加する。酸は試料中に存在するＡ群連鎖球菌の細胞壁を壊して、抗原を遊離させる。必要により他の試薬を添加した後、オペレーターはカップから溶液の一部または全部を免疫学的検査デバイスの開口部に移す。次に、オペレーターは検査デバイスを読取り、Ａ群連鎖球菌が存在するかどうか調べる。」）

（記載１－０９－０７） 「Samples pretreated using the present invention may be derived from any desired source, including blood, saliva, ocular lens fluid, cerebral fluid, sweat, urine, milk, ascites fluid, mucous, synovial fluid, peritoneal fluid, amniotic fluid, or the like. The fluid can be processed prior to use, such as preparing plasma from blood, diluting viscous fluids, or the like; methods of treatment can also involve separation, filtration, distillation, concentration, inactivation of interfering components, and the addition of reagents. Besides physiological fluids, other liquid samples such as water, food products, and the like can be used. In addition, a solid can be used once it is modified to form a liquid medium .」（明細書９頁７～２０行）

（当審訳：「本発明を用いて予処理される試料は、血液、唾液、眼レンズ流体、脳脊髄液、汗、尿、乳、腹水、粘液、滑液、腹膜液、羊水等を含めた所望のソースから誘導され得る。前記流体は、例えば血液から血漿を作成したり、粘性流体を希釈する等して使用前に処理され得る。処理方法には干渉成分の分離、濾過、蒸留、濃縮または不活化及び試薬の添加も含まれ得る。生理学的流体の他に、水、食品等のような他の液体試料を使用し得る。更に、液体媒体を形成するように加工した固体をも使用することができる。」）

（記載１－１８－２８） 「An application pad, if present, is in fluid flow contact with one end of the chromatographic material, referred to as the proximal end, such that the pretreated sample can pass or migrate from the application pad to the chromatographic material; fluid flow contact can include physical contact of the application pad to the chromatographic material as well as the separation of the pad from the chromatographic strip by an intervening space or additional material which still allows fluid flow between the pad and the strip. Substantially all of the application pad can overlap the chromatographic material to enable the pretreated sample to pass through substantially any part of the application pad to the proximal end of the strip of chromatographic material. The application pad can be any material which can transfer the pretreated sample to the chromatographic material and which can absorb a volume of pretreated sample that is equal to or greater than the total volume capacity of the chromatographic material.

Materials preferred for use in the application pad include nitrocellulose, porous polyethylene frit or pads and glass fiber filter paper. The material must also be chosen for its compatibility with the analyte and assay reagents.」（明細書１８頁２８行～１９頁２０行）

（当審訳：「適用パッドは、それが存在する場合、予処理試料が適用パッドからクロマトグラフィー材料に前進したり移動できるようにクロマトグラフィー材料の一端（近端と呼ぶ）と流体流接触状態にある。流体流接触(fluid flow contact)には、適用パッドのクロマトグラフィー材料への物理的接触、及びパッドとクロマトグラフィーストリップの間に流体を流し得る介在スペースまたは追加の材料によるクロマトグラフィーストリップからのパッドの分離が含まれ得る。適用パッドの実質的に全部をクロマトグラフィー材料で覆って、予処理試料を適用パッドの実質的に一部からクロマトグラフィー材料ストリップの近端に流すことができる。適用パッドは、予処理試料をクロマトグラフィー材料に移すことができ、クロマトグラフィー材料の総容積キャパシティーと同等またはそれ以上の容量の予処理試料を吸収することができる任意の材料であり得る。

適用パッドに使用するための好ましい材料には、ニトロセルロース、多孔質ポリエチレンフリットまたはパッド、及びガラス繊維濾紙が含まれる。材料は、アナライトとアッセイ試薬の適合性に関しても選択しなければならない。」）

（記載１－１９－３０） 「If present, the application pad receives the pretreated sample, and the wetting of the application pad by the sample will perform at least two functions. First, it will dissolve or reconstitute a predetermined amount of any reagent contained by the pad. Secondly, it will initiate the transfer of both the test sample and any freshly dissolved reagent to the chromatographic material . In some instances, the application pad serves a third function as both an initial mixing site and a reaction site for the pretreated sample and any reagent present in the pad. The application pad may also serve as a filter for particulate material in the sample.」（明細書１９頁３０行～２０頁１０行）

（当審訳：「存在する場合、適用パッドは予処理試料を受容し、試料による適用パッドの吸上げは少なくとも２つの機能を発揮する。第１は、パッドに含まれる所定量の試薬が溶解または再構成される。第２に、検査試料及び溶解したばかりの試薬がクロマトグラフィー材料へ移動し始める。幾つかの場合では、適用パッドは、パッド中に存在する予処理試料及び試薬に対する最初の混合サイト及び反応サイトとして第３の機能を果たす。適用パッドは試料中の粒状材料に対するフィルターとても機能し得る。」）

（記載１－２０－２１）「An immunochromatographic device can also include a filtration means.The filtration means can be a separate material placed above or before the application pad or between the application pad and the chromatographic material, or the material of the application pad itself can be chosen for its filtration capabilities. The filtration means can include any filter or trapping device used to remove particles above a certain size from the pretreated sample. For example, the filter means can be used to remove red blood cells from a sample of whole blood, such that plasma is the fluid received by the application pad and transferred to the chromatographic material.」（明細書２０頁２１行～２１頁１行）

（当審訳：「免疫クロマトグラフィーデバイスは濾過手段をも含み得る。濾過手段は、適用パッドの上またその前、または適用パッドとクロマトグラフィー材料の間に置かれる別の材料であり得る。また、適用パッドそのものの材料をその濾過可能性に関して選択することもできる。濾過手段は、ある大きさ以上の粒子を予処理試料から除去するために使用されるフィルターまたはトラップ手段を含み得る。例えば、フィルター手段は、血漿が適用パッドにより受容される流体であり、クロマトグラフィー材料に移されるように全血試料から赤血球を除去するために使用され得る。」）

（記載１－２１－２７） 「The chromatographic material of an immunochromatographic assay device can be any suitably absorbent, porous, or capillary possessing material through which a solution containing the analyte can be transported by a wicking action. Natural, synthetic, or naturally occurring materials that are synthetically modified, can be used as the chromatographic material including, but not limited to: cellulose materials such as paper, cellulose, and cellulose derivatives such as cellulose acetate and nitrocellulose; fiberglass; cloth, both naturally occurring (e.g., cotton) and synthetic (e.g., nylon); porous gels such as silica gel, agarose, dextran, and gelatin; porous fibrous matrixes; starch based materials, such as Sephadex? brand cross-linked dextran chains; ceramic materials; films of polyvinyl chloride and combinations of polyvinyl chloride-silica; and the like. The chromatographic material should not interfere with the production of a detectable signal. The chromatographic material should have a reasonable inherent strength, or strength can be provided by means of a supplemental support.」（明細書２１頁２７行～２２頁１５行）

（当審訳：「免疫クロマトグラフィーアッセイデバイスのクロマトグラフィー材料は、アナライト含有溶液を吸上げ作用により移すことができる適当な吸収性、多孔性または毛細管作用を有する材料であり得る。天然材料、合成材料、または合成的に修飾した天然材料をクロマトグラフィー材料として使用することができ、この中にはセルロース材料（例えば、紙、セルロース、及び酢酸セルロースやニトロセルロースのようなセルロース誘導体）、ファイバーガラス、天然布（例えば、綿）及び合成布（例えば、ナイロン）、多孔質ゲル（例えば、シリカゲル、アガロース、デキストラン及びゼラチン）、多孔質繊維マトリックス、澱粉ベースの材料（例えば、Ｓｅｐｈａｄｅｘ（登録商標）ブランドの架橋デキストラン鎖）、セラミック材料、ポリ塩化ビニル及びポリ塩化ビニル?シリカの組合せのフィルム等が含まれるが、これらに限定されない。クロマトグラフィー材料は検出可能な信号の発生を妨害してはならない。クロマトグラフィー材料は妥当な固有強度を有していなければならず、または強度は補助支持体を用いて与えられ得る。」）

（記載１－２２－２４） 「A symbol or line indicative of the analyte can be formed by directly or indirectly attaching the analyte ' s capture reagent to the chromatographic material. Direct attachment methods include adsorption, absorption and covalent binding such as by use of (i) a cyanogen halide, e.g., cyanogen bromide or (ii) by use of glutaraldehyde . Depending on the assay, it may be preferred, however, to retain or immobilize the desired reagent on the chromatographic material indirectly through the use of insoluble microparticles to which the reagent has been attached. The means of attaching a reagent to the microparticles encompasses both covalent and non-covalent means, that is adhered, absorbed, or adsorbed. By "retained and immobilized" is meant that the particles, once on the chromatographic material, are not capable of substantial movement to positions elsewhere within the material. The particles can be selected by one skilled in the art from any suitable type of particulate material composed of polystyrene, polymethylacrylate, polyacrylamide, polypropylene, latex, polytetrafluoroethylene, polyacrylonitrile, polycarbonate, glass or similar materials. The size of the particles is not critical, although generally it is preferred that the average diameter of the particles be smaller than the average pore or capillary size of the chromatographic material .」（明細書２２頁２４行～２３頁１８行）

（当審訳：「アナライトを示す記号及びラインは、アナライト捕捉試薬をクロマトグラフィー材料に直接的または間接的に結合することにより形成され得る。直接的結合方法には、吸収、吸着、及び例えば（ｉ）ハロゲン化シアン（例えば、臭化シアン）を用いるまたは（ｉｉ）グルタルアルデヒドを用いる共有結合が含まれる。しかしながら、アッセイに応じて、試薬を結合させた不溶性微粒子を用いて間接的にクロマトグラフィー材料上に所望の試薬を保持または固定化することが好ましいことがある。試薬を微粒子に結合させる手段には、付着、吸収または吸着する共有及び非共有結合が含まれる。「保持及び固定」は、一旦クロマトグラフィー材料上に結合させた粒子が該材料内の他の場所に実質的に移動し得ないことを意味する。粒子は、ポリスチレン、ポリメチルアクリレート、ポリアクリルアミド、ポリプロピレン、ラテックス、ポリテトラフルオロエチレン、ポリアクリロニトリル、ポリカーボネート、ガラスまたは類似材料からなる適当な種類の粒状材料から当業者により選択され得る。粒子の大きさは臨界的でなく、通常粒子の平均直径はクロマトグラフィー材料の孔または毛細管の平均寸法よりも小さいことが好ましい。」）

（記載１－２４－０９） 「As shown in fig. 1, an apparatus comprising a first embodiment of the present invention includes a testing device 10 and a generally cylindrical container 12. The testing device 10 is a particular type of device which is commonly referred to as a test pack. The testing device 10 thus has a generally rectangular housing 14 including upper and lower plastic housing parts 16 and 18. A test element 20 is visible through a pair of output windows 22 and 24 in the upper housing part 16.The test element 20 in this embodiment is an assay element that responds to a test sample by providing a first visible output signal in the first window 22 to indicate the presence or absence of a specified amount in analyte in the test sample, and further by providing a second visible output signal in the second window 24 to indicate when the assay is complete. Such a test element may comprise any suitable structure in any suitable configuration known in the art.」（明細書２４頁９～２５行）

（当審訳：「図１に示すように、本発明の第１具体例の装置は検査デバイス１０及び通常円筒形の容器１２を含む。前記検査デバイス１０は、一般的に検査パックと呼ばれる特殊タイプのデバイスである。従って、前記検査デバイス１０は、上部及び下部プラスチックハウジング部１６、１８を含む通常長方形のハウジング１４を有する。検査素子２０は上部ハウジング部１６にある一対の出力窓２２、２４を介して目視できる。この具体例の検査素子２０は、検査試料中のアナライトの特定量の存在及び不在を示すべく第１窓２２に第１可視出力を与えることにより、更にアッセイが終了したときを報せるべく第２窓２４に第２可視出力を与えることにより検査試料に応答するアッセイ素子である。前記検査素子は、適当な構造物を当業界で公知の適当な配置で含み得る。」）

（記載１－２４－２６） 「The upper housing part 16 defines a receiving well 26 in which the housing 14 receives and supports the container 12 in accordance with the present invention. The container 12 includes a disc 30 that snaps under a plurality of overhangs 32 defined by the upper housing part 16 at the periphery of the receiving well 26. The disc 30 has a key feature 34 that aligns with a mating key feature 36 in the upper housing part 16. The mating key features 34 and 36 ensure proper orientation of the container 12 and the housing 14 when the container 12 is first inserted into the receiving well 26. The container 12 is thus snapped into interlocked engagement with the housing 14 in a predetermined pretreatment orientation relative to the housing 14. The mating key features 34 and 36 are configured so that the container 12 may be rotated about its longitudinal central axis 37 relative to the housing 14 when the disc 30 is received under the overhangs 32.」（明細書２４頁２６行～２５頁１２行）

（当審訳：「上部ハウジング部１６は受容ウェル２６を規定し、そのウェルにおいてハウジング１４は本発明に従って容器１２を受容し、支持する。前記容器１２はディスク３０を含み、このディスク３０は受容ウェル２６の周囲で上部ハウジング部１６により規定される複数のオーバーハング３２の下に係止する。前記ディスク３０は、上部ハウジング部１６の合わせキー要素３６と整列するキー要素３４を有する。合わせキー要素３４、３６により、まず容器１２を受容ウェル２６に挿入したときに容器１２及びハウジング１４が正しく位置づけられる。すなわち、容器１２はハウジング１４に対して所定の予処理位置でハウジング１４と連動係合されて係止される。合わせキー要素３４、３６は、ディスク３０がオーバーハング３２の下に受容されたときに容器１２がハウジング１４に対してその縦中心軸３７の周りを回転し得るように構成されている。」）

（記載１－２５－１３） 「As shown in fig 2, the container 12 includes a shear pin 38 that projects longitudinally from the bottom wall 40 of the container 12 at a location laterally offset from the axis 37. The shear pin 38 is received in a pin capture hole 42 at the bottom of the receiving well 26 when the container 12 is moved to the pretreatment orientation in the foregoing manner . To render the interior compartment 43 of the container 12 in fluid communication with the testing device 10, an operator rotates the container 12 so that the shear pin 38 is sheared off to form a hole at the bottom of the container 12. The newly formed hole at the bottom of the container 12 allows a pretreated sample in the container 12 to drain from the container 12 through a drain hole 44 at the bottom of the receiving well 26 upon rotation of the container 12 fully from the pretreatment orientation to a predetermined testing orientation which is offset from the pretreatment orientation 180 degrees about the axis 37.」（明細書２５頁１３～３０行）

（当審訳：「図２に示すように、容器１２は、軸３７から横方向に偏位した位置で容器１２の底壁４０から縦方向に突出しているシャーピン３８を含む。前記シャーピン３８は、容器１２が前記したように予処理位置に移動したときに受容ウェル２６の底部のピン捕獲ホール４２中に受容される。容器１２の内部コンパートメント４３を検査デバイス１０と流体連通させるために、オペレーターはシャーピン３８が剪断変形されて容器１２の底部に孔を形成するように容器１２を回転させる。容器１２の底部の新たに形成された孔により、容器１２中の予処理試料は、容器１２を予処理位置から該予処理位置１８０から偏位している所定の検査位置に軸３７の周りを１８０゜回転させたときに受容ウェル２６の底部の排出孔４４を介して容器１２から排出される。」）

（記載１－２６－２５） 「In step 3B, a sample on a sample-collecting device 54 --in this case a swab- -is placed inside the container compartment 43.」（明細書２６頁２５～２７行）

（当審訳：「ステップ３Ｂでは、試料収集デバイス５４（この場合は、スワブ）上の試料を容器コンパートメント４３内に置く。」）

（記載１－２７－１８） 「In step 3F, the test operator rotates the container 12, shearing off the pin 38 and creating an opening in the bottom wall 40 (Fig. 2) of the container 12. The liquid contents then drain through the opening and the drain hole 44 (Fig. 1) so that the analyte, if present, is detected by the particular test element 20 contained in the testing device 10.」（明細書２７頁１８～２４行）

（当審訳：「ステップ３Ｆでは、検査オペレーターは容器１２を回転させて、ピン３８を剪断変形させ、容器１２の底壁４０（図２）に開口部を形成する。その後、液体内容物は前記開口部及び排出孔４４（図１）を介して排出し、よってアナライトが存在する場合にはそのアナライトは検査デバイス１０中に収容されている特殊検査素子２０により検出される。」

（記載１－２８－０８） 「A second embodiment of the present invention is shown in Figs. 4, 5, and 6A-6E. This container 60 is molded or built to incorporate a semi-permeable membrane 62 as part or all of the bottom wall of the container 60. Such a membrane may be formed of any suitable material known in the art. A plurality of projections 64 extend outwardly from the peripheral wall 66 of the container 60. These projections 64 serve to ensure proper alignment of the container and a corresponding test pack housing 68 when the container 60 is first inserted downward into a receiving well 70 in the housing 68. The projections 64, in conjunction with channels 72 incorporated into the housing 68 at the periphery of the receiving well 70, also serve to guide subsequent rotational and downward movements that bring the semi-permeable membrane 62 into contact with a pad 74 (shown schematically in Fig. 6A) inside the test pack housing 68. When the container 60 is first inserted downward into the receiving well 70, there is an air gap between the semi-permeable membrane 62 and the pad 74. The pretreated sample is placed in fluid communication with the testing elements 74 and 75 in the housing 68 only when the container 60 is rotated and pushed downward so that the semi-permeable membrane contacts the pad 74 inside the housing 68.」（明細書２８頁８～３１行）

（当審訳：「本発明の第２具体例を図４、５及び６Ａ～６Ｅに示す。容器６０は、半透膜６２を該容器６０の底壁の一部または全部として含むように成形または作製されている。前記膜は当業界で公知の好適な材料から形成され得る。複数の突起６４が容器６０の周壁６６から外向きに延びている。これらの突起６４は、まず容器６０をハウジング６８の受容ウェル７０に下向きに挿入したときに容器及び対応する検査パックハウジング６８が正しく整列されるように働く。また、チャネル７２と共同して受容ウェル７０の周囲でハウジング６８に挿入される前記突起６４はその後の回転及び下降運動を案内するようにも働き、その運動により半透膜６２は検査パックハウジング６８内のパッド７４（図６Ａに概略的に示す）と接触する。まず容器６０を下向きに受容ウェル７０に挿入したときには、半透膜６２とパッド７４の間に空隙が存在する。容器６０を半透膜がハウジング６８内のパッド７４と接触するように回転させ、下向きに押したときのみ、予処理試料はハウジング６８内の検査素子７４，７５と流体連通状態に置かれる。」）

（記載１－２９－２９） 「In step 6B, a sample on a sample-collecting device 90- -in this case a swab- -is placed inside the compartment 89. In step 6C, a reagent is added to pretreat the sample. While Fig. 6C illustrates adding one reagent to the sample, more than one reagent may be necessary for pretreatment . The test operator allows the desired pretreatment time to expire. The container 60 is than rotated about the axis 83 (step 6D) so that the projections 64 are moved off the ends of the arcuate ledges 88 (Fig. 5) , and is pushed further axially downward (step 6E) from the pretreatment orientation to a predetermined testing orientation in which the semi-permeable membrane 62 contacts the pad 74 inside the housing 68. The liquid contents then flow from the compartment 89 through the semi-permeable membrane 62, and any analyte present in the liquid is detected by the testing elements 74 and 75 in the housing 68.」（明細書２９頁２９行～３０頁１６行）

（当審訳：「ステップ６Ｂでは、試料収集デバイス（この場合は、スワブ）上の試料をコンパートメント８９内に置く。ステップ６Ｃでは、試薬を添加して試料を予処理する。図６Ｃでは１つの試薬を試料に添加しているが、予処理のために１つ以上の試薬が必要であり得る。検査オペレーターは所望の予処理時間が経過するのを待つ。次いで、突起６４はアーチ状押縁８８（図５）の端部を外れるように容器６０を軸８３の周りに回転させ（ステップＤ）、更に予処理位置から半透膜６２がハウジング６８内のパッド７４と接触する所定の検査位置まで軸方向に下向きに押す（ステップＥ）。その後、液体内容物は半透膜６２を介してコンパートメント８９から流出し、液体中に存在するアナライトはハウジング６８中の検査素子７４，７５により検出される。」）

（記載１－３０－１９） 「A third embodiment of the present invention is depicted in Figs. 7A-7F. This container 100 is molded or built to incorporate a pierceable membrane 102 as part or all of the bottom wall of the container 100. A plurality of pins 104 extend outwardly from the peripheral wall 106 of the container 100. These pins 104 serve to ensure proper alignment of the container 100 and a corresponding test pack housing 110 when the container 100 is first inserted downward into a receiving well 112 in the housing 110. The pins 104, in conjunction with channels 114 in the receiving well 112, also serve to guide subsequent rotational and downward movements that cause the membrane 102 to be pierced by a cannula at the bottom of the well 112.」（明細書３０頁１９行～３１頁２行）

（当審訳：「本発明の第３具体例を図７Ａ～７Ｆに示す。容器１００は、穿孔可能膜１０２を該容器１００の底壁の一部または全部として含むように成形または作製されている。複数のピン１０４が容器１００の周壁１０６から外向きに延びている。これらのピン１０４は、まず容器１００をハウジング１１０の受容ウェル１１２に下向きに挿入したときに容器１００及び対応する検査パックハウジング１１０が正しく整列されるように働く。また、前記ピン１０４は受容ウェル１１２のチャネル７２と共同してその後の回転及び下降運動を案内するように働き、その運動により膜１０２はウェル１１２の底部のカニューレにより穿孔される。」）

（記載１－３１－２４） 「Figs. 7A-7F illustrate one possible sequence of steps for pretreating a sample using the container 100. In step 7A, the projections 104 on the container 100 are aligned with the channels 114 at the top of the receiving well 112. The container 100 is then pushed axially downward to a predetermined pretreatment orientation. The interior compartment 120 of the container 100 is not yet in fluid connection with the testing element 122 in the housing 110, permitting the operator to pretreat a sample for a desired pretreatment time.」（明細書３１頁２４行～３２頁２行）

（当審訳：「図７Ａ～７Ｆは、容器１００を使用して試料を予処理するための１つの考えられる一連のステップを示す。ステップ７Ａでは、容器１００の突起１０４を受容ウェル１１２の上部のチャネル１１４と整列させる。その後、容器１００を所定の予処理位置まで軸方向に下向きに押す。容器１００の内部コンパートメント１２０はまだハウジング１１０の検査素子１２２と流体連通状態になく、オペレーターは試料を所望の予処理時間予処理することができる。」）

（記載１－３２－１０） 「The test operator allows the desired pretreatment time to expire, and removes the swab 124 (step 7D) . Then the container 100 is rotated about its axis 125 (step 7E) and is pushed further axially downward (step 7F) to a predetermined testing orientation so that the cannula in the well 112 pierces the membrane 102. The liquid contents then flow through newly opened hole, and any analyte present in the liquid is detected by the testing element 122 of the testing device.」（明細書３２頁１０～１８行）

（当審訳：「検査オペレーターは所望の予処理時間が経過するのを待ち、スワブ１２４を取出す（ステップ７Ｄ）。次いで、容器１００をその軸１２５の周りに回転させ（ステップ７Ｅ）、更に壁１１２のカニューレが膜１０２を穿孔するように所定の検査位置まで軸方向に下向きに押す（ステップ７Ｅ）。その後、液体内容物は新たに形成した孔を介して流出し、液体中に存在するアナライトは検査デバイスの検査素子１２２により検出される。」）

（記載１－３３－０９） 「A fourth embodiment of the invention includes a container 150 which is connected to the housing 152 of a test pack 154. This container 150 also is rendered in fluid connection with a testing element in the test pack 154 in accordance with the present invention, as shown in Figs. 10 and 11A-11D. The container 150 is generally cylindrical.

The top 156 of the container 150 is open to permit insertion of a sample-collecting device and the introduction of a reagent. The bottom wall 160 of the container 150 incorporates a first circular drain hole 162 that is laterally offset from the longitudinal central axis 163 of the container 150.

The test pack housing 152 has a well 166 in which the container 150 is connected to the housing 152 and supported for rotation about the axis 163 relative to the housing 152. The well 166 has a bottom wall 168 that incorporates both a valve seat 170 and a second circular drain hole 172. Both the valve seat 170 and second drain hole 172 are laterally offset from the axis 163, with the second drain hole 172 preferably being laterally opposite the valve seat 170. As shown in Fig. 10, the container 150 has a predetermined pretreatment orientation in which the valve seat 170 is received closely within the first drain hole 162 in the bottom wall 160 of the container 150. The first drain hole 162 is then closed by the valve seat 170. Figs. 11A-11D illustrate one possible sequence of steps for pretreating a sample using this embodiment. In step 11A, a sample on a sample-collecting device 180--in this case a swab--is placed in the compartment 155.

In step 11B, a reagent is added to pretreat the sample. While Fig. 11B illustrates adding one reagent to the sample, more than one reagent may be necessary for pretreatment .

The test operator allows the desired pretreatment time to expire. Then the sample-collecting device 180 is removed (step 11C) and the container 150 is rotated about the axis 163 relative to the housing 152 from the pretreatment orientation to a predetermined testing orientation in which the drain hole 162 in the bottom wall 160 of the container 150 is positioned over the drain hole 172 in the bottom wall 168 of the receiving well 166. The pretreated sample then flows through the second drain hole 172 and contacts the testing element 182 of the testing device 154. The testing orientation is preferably identified by alignment indicators 190 and 192 on the container 150 and the housing 152, respectively. Similar visible orientation indicators can be used on any of the other embodiments of the invention.」（明細書３３頁９行～３４頁２７行）

（当審訳：「本発明の第４具体例は、検査パック１５４のハウジング１５２に接続されている容器１５０を含む。この容器１５０は、図１０及び図１１Ａ～１１Ｄに示すように本発明に従って検査パック１５４の検査素子と流体流通状態になる。

容器１５０は通常円筒形である。容器１５０の頂部１５６は、試料収集デバイスを挿入し、試薬を導入できるように開放されている。容器１５０の底壁１６０は、容器１５０の縦中心軸１５０から横方向に偏位している第１円形排出孔１６を含む。

検査パックハウジング１５２は壁１６６を有し、この壁において容器１５０はハウジング１５２に連結しており、ハウジング１５２に対して軸１６３の周りを回転させるために支持されている。壁１６６は、弁座１７０及び第２円形排出孔１７２の両方を含む底壁１６８を有する。弁座１７０及び第２排出孔１７２は軸１６３から横方向に偏位しており、第２排出孔１７２は好ましくは弁座１７０と横方向に対向している。図１０に示すように、容器１５０は、弁座１７０が容器１５０の底壁１６０中の第１排出孔１６２内に密接に受容される所定の予処理位置を有する。その後、第１排出孔１６２は弁座１７０により閉鎖される。

図１１Ａ～１１Ｄは、上記具体例を使用して試料を予処理するための１つの考えられる一連のステップを示す。ステップ１１Ａでは、試料収集デバイス（この場合は、スワブ）上の試料を容器コンパートメント１５５内に置く。

ステップ１１Ｂでは、試薬を添加して試料を予処理する。図１１Ｂでは１つの試薬を試料に添加しているが、予処理のために１つ以上の試薬が必要であり得る。

検査オペレーターは所望の予処理時間が経過するまで待つ。その後、試料収集デバイス１８０を取出し（ステップ１１Ｃ）、容器１５０を予処理位置から容器１５０の底壁１６０中の排出孔１６２が受容ウェル１６６の底壁１６８中の排出孔１７２の上に位置づけられる所定の検査位置に容器１５０をハウジング１５２に対して軸１６３の周りを回転させる。こうすると、予処理試料は第２排出孔１７２を介して流出し、検査デバイス１５４の検査素子１８２と接触する。検査位置は、好ましくはそれぞれ容器１５０及びハウジング１５２上の整列インジケーター１９０、１９２により同定される。本発明の他の具体例に対して類似の可視位置インジケーターを使用することができる。」）

（記載１－３７－２２） 「As shown in phantom view in Fig. 12B, a swab 220 is receivable between the projections 202 in a position centered on the axis 215. During a selected pretreatment time, the operator of the test can rotate the swab 220 in either direction about the axis 215. The operator can also move the swab 220 axially so that the swab 220 contacts the projections 202 both above and below the liquid level. By moving the swab 220 rotatably, axially, or both, the operator exerts compressive, frictional, and other forces on the swab 220 and sample. Specifically, the projections 202 in the preferred embodiment are oriented so as to compress the swab 220 radially therebetween. This causes the swab 220 to undergo a pumping action which expels liquid as the swab 220 compresses and expands upon being rotated about the axis 215 between the projections 202.」（明細書３７頁２２行～３８頁５行）

（当審訳：「図１２Ｂのファントム図に示すように、スワブ２２０は軸２１５の中心にある位置で突起２０２間で受容可能である。特定の予処理時間の間、検査オペレーターはスワブ２２０を軸２１５の周りにいずれかの方向に回転させる。オペレーターは、スワブ２２０が液体レベルの上及び下で突起２０２と接触するようにスワブ２２０を軸方向に移動させることもできる。スワブを回転方向及び／または軸方向に移動させることにより、オペレーターはスワブ２２０及び試料に対して圧縮力、摩擦力または他の力を与える。具体的には、好ましい具体例の突起２０２は、スワブ２２０を突起間で放射方向に圧縮するように配置されている。こうすると、突起２０２間で軸２１５の周りを回転させたときにスワブ２２０が圧縮、膨張するので、スワブ２２０はポンプ作用を受け、液体を放出する。」）

（記載１－３８－２１） 「a) Manipulation of flexible cup.

Five drops of acetic acid and 5 drops of sodium nitrite solution were added to a flexible cup. A swab seeded with Group A streptococcus (20,000 organisms) was then placed in the cup. After 1 minute, the swab was squeezed by pinching the outside of the cup to force liquid from the swab into the solution below. Next, 0.33 ml of the pretreated sample were pipetted onto a chromatographic strip binding assay specific for antigens of Group A streptococcus . After 5 minutes, the optical intensity of the labeled streptococcus antigens was determined. After 10 minutes the optical intensity of the labeled streptococcus antigens was again determined.

b) Method of the present invention.

Five drops of acetic acid and 5 drops of sodium nitrite solution were added to a container of the present invention (the embodiment depicted in Figs. 12A and 12B) . A swab seeded with Group A streptococcus (20,000 organisms) was then placed in the container. After 1 minute, the swab was rotated 5 times with the swab immersed and 5 times with the swab positioned above the liquid level. The contents were then poured from the container into a cup, from which 0.33 ml of the pretreated sample were pipetted onto a chromatographic strip binding assay specific for antigens of Group A streptococcus . After 5 minutes, the optical intensity of the labeled streptococcus antigens was determined. After 10 minutes the optical intensity of the labeled streptococcus antigens was again determined. The results of this comparison of optical intensity are presented in the following table:

・・・

The present invention encompasses variations of the methods described above. Rather than attach a container of the present invention to a test -device housing before pretreating the sample, a test operator can pretreat the sample in the container and then attach the container to the test-device housing.」（明細書３８頁２１行～３９頁２９行）

（当審訳：「ａ）可撓性カップの操作

酢酸５滴及び亜硝酸ナトリウム溶液５滴を可撓性カップに添加した。次いで、Ａ群連鎖球菌（２０、０００生物）を接種したスワブをカップに置いた。１分後、カップの外側を挟むことによりスワブを絞り、スワブからの液体を下の溶液に流した。次いで、予処理試料０．３３ｍｌを、Ａ群連鎖球菌抗原に対して特異的なクロマトグラフィーストリップ結合アッセイにピペットで移した。５分後、標識連鎖球菌抗原の光学強度を測定した。１０分後、標識連鎖球菌抗原の光学強度を再び測定した。

ｂ）本発明の方法

酢酸５滴及び亜硝酸ナトリウム溶液５滴を本発明の容器（図１２Ａ及び１２Ｂ示す具体例）に添加した。次いで、Ａ群連鎖球菌（２０、０００生物）を接種したスワブを容器に置いた。１分後、スワブを浸漬させてスワブを５回回転させ、スワブを液体レベルの上に置いてスワブを５回回転させた。次いで、内容物を容器からカップに注ぎ、そこから予処理試料０．３３ｍｌをＡ群連鎖球菌抗原に対して特異的なクロマトグラフィーストリップ結合アッセイにピペットで移した。５分後、標識連鎖球菌抗原の光学強度を測定した。１０分後、標識連鎖球菌抗原の光学強度を再び測定した。光学強度の比較の結果を下表に示す。

・・・

本発明は、上記した方法の変更を包含する。試料を予処理する前に本発明の容器を検査デバイスハウジングに取付けるよりむしろ、検査オペレーターは容器において試料を予処理した後、その容器を検査デバイスハウジングに取付けることができる。」）

（図１－１）

図１は次のとおり。

［図：0001386050000001.jpg］

（図１－６Ａ）

図６Ａは次のとおり。

［図：0001386050000002.jpg］

（図１－６Ｂ）

図６Ｂは次のとおり。

［図：0001386050000003.jpg］

（図１－６Ｃ）

図６Ｃは次のとおり。

［図：0001386050000004.jpg］

（記載２－５－１）「【発明の詳細な説明】

被検体の検出

本発明は、唾液サンプル中の被検体、特に抗体または抗原等の特異的な結合分子の検出方法に関するものである。本発明は、特に、予め貯蔵または凍結されていない新鮮な唾液サンプル中の被検体の検出に関するものである。」（５頁１～５行）

（記載２－７－７）「本発明の第一の概念においては、唾液サンプルを被検体と特異的な結合複合体(specific binding complex)を形成できる特異的な結合物質と接触させて、特異的な結合複合体の存在を検出することからなる、唾液サンプル中の被検体の存在を検出する方法において、この唾液サンプルを初めにパルミチン酸および／またはステアリン酸のポリオキシエチレンソルビタン誘導体からなる溶液と接触させることを特徴とする方法を提供するものである。」（２頁７～１２行）

（記載２－８－２６）「被検体は、特異的な結合物質と反応して特異的な結合複合体を形成できる特異的な結合分子であってもよい。特異的な結合複合体の例としては、抗体－抗原複合体が挙げられ、すなわち、被検体は抗体または抗原のいずれかであってもよい。」（８頁２６行～９頁１行）

（記載２－９－２５）「特異的な結合物質は、簡便にかつ好ましく固体支持体に結合する。適当な固体支持体としては、ニトロセルロース膜、ガラスまたはポリマーの固体支持体が挙げられる。上記を目的として最も一般的に使用されるポリマーは、セルロース、ポリアクリルアミド、ナイロン、ポリスチレン、ポリ塩化ビニルまたはポリプロピレンであるが、本発明はこれらに限定されない。固体支持体は、ストリップ、チューブ、ビーズ、ディスク若しくはマイクロプレート、または免疫検定を行うのに適した他の表面の形態を有している。

特に有用な固体支持体は、サンプルを固体支持体上に添加すると、被検体はニトロセルロース膜の上面に特異的な結合物質によって固定化されるがサンプルの残りは膜を通過して吸収パッドに吸収されるように、吸収パッドによって裏打ちされたニトロセルロース膜からなるものである。これにより、不必要な材料は特異的な結合複合体が検出される領域から除去される。」（８頁２６行～９頁９行）

（記載２－１２－１３）「唾液を基礎とした検定から信頼性のある結果を得る問題をさらに調査することによって、偽陽性の結果を生じる可能性のある原因の一つとして、試験試薬に非特異的に結合して偽陽性の結果を生じるムチンや粒状材料が唾液サンプル中に存在することが示唆された。したがって、本発明の方法に、特異的な結合複合体の存在を検出しようとする前にサンプルを濾過する段階を含むことが好ましい。

具体的には、フィルターは、約１～１５μｍ、好ましくは３～８μｍの有効孔径を有する。これは、どのようなタイプのフィルターを用いても達成されるが、好ましいタイプは、プラスチック材料から作製され約５～１０μｍの典型的な実際の孔径を有するフリット(frit)である。このようなタイプのフリット(frit)では、フリットは比較的深く細孔が整列していない(out of alignment)ので、有効孔径は実際の孔径より小さい。

唾液サンプルからの粒状材料の除去は、特異的な結合物質が結合した基材がコンタミされないようにすることを補助する。このようなことは、基材が膜である際には、粒状物質が膜の細孔を塞いで結合していないサンプルが膜を通過して試験表面から除去されることを妨げる、即ち、サンプルに関する流れ時間(flow through time)が増加してしまうため、特に重要である。

濾過段階前に含まれるさらなる段階としては、サンプルを綿または綿毛のパッド等の粗いフィルターに通す一次分離段階がある。これにより、恐らく高分子量のムコ多糖が除去されることにより、唾液サンプルの粘度が減少する。粘度が減少したサンプルは、粘性のある唾液サンプルを膜の細孔を通過させることは困難であり、これによりこのような段階がないと試験にはかなりより長いがかかってしまうので、特異的な結合分子が膜基材上に固定化される際に有用である。さらに、このような段階を含まないと、残渣はしばしば試験表面上に残り、これが特異的な結合反応をまたは検出段階を妨害する。

これらの予備濾過段階は、唾液からムチンや粒状材料を除去するのには完全には効果的でないと考えられ、流れ時間(flow through time)が遅く、サンプルを予め濾過しても多くの偽陽性の結果が得られることが多い。

しかしながら、サンプルを基材表面上に吸着させた後に単に基材表面を拭きとることによって本発明の試験で得られる偽陽性の結果の数は減少できることが示された。最も予期できないことであったが、すべての混入物が従来試みられていた濾過段階によって除去されると考えられていたが今回はそうではないと考えられる。」

(１２頁１３行～１３頁１６行）

上記アの摘記事項から、引用文献２には次の技術事項（以下「引用文献２技術事項」という。）が記載されているといえる。

「唾液サンプルを被検体と特異的な結合複合体を形成できる特異的な結合物質と接触させて、特異的な結合複合体の存在を検出することによる、（記載２－７－７）

唾液サンプル中の抗体または抗原等の特異的な結合分子の検出方法であって、（記載２－５－１）

ストリップまたは免疫検定を行うのに適した他の表面の形態を有している、ニトロセルロース膜、ガラスまたはポリマー（セルロース、ポリアクリルアミド、ナイロン、ポリスチレン、ポリ塩化ビニルまたはポリプロピレン）からなる固体支持体に、特異的な結合物質を結合して検出するものであって、（記載２－９－２５）

唾液サンプル中に存在し、偽陽性の結果を生じる可能性のある、試験試薬に非特異的に結合して偽陽性の結果を生じるムチンや粒状材料の除去のため、前記のとおり特異的な結合複合体の存在を検出しようとする前にサンプルを濾過する段階を含む、（記載２－１２－１３）

方法。」