2020-011681

第２ 本願発明

本願の請求項１～１６に係る発明は、令和３年９月１７日に提出された手続補正書により補正（以下「補正」という。）された特許請求の範囲の請求項１～１６に記載されたとおりのものであるところ、そのうち請求項１に係る発明（以下「本願発明」という。）は、以下のとおりのものである。

「【請求項１】

６－５－６縮合三環系コモノマーと、

紫外線吸光度修飾コモノマーとを含む共役セグメントを含んでおり、

紫外線吸収極大を有しており、

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式（Ｉ）：

【化１】

［図：0001384623000001.jpg］

によって示され、式中、

Ｆ１は、６－５－６縮合三環系コモノマーであり、

Ｍ１およびＭ２は、それぞれ独立して紫外線吸光度修飾コモノマーであり、

ｂは、１または２であり、

ａ、ｃ、ｄおよびｆは、それぞれ独立して０または１であり、ここで、ａ＋ｃ＋ｄ＋ｆ≧１であり、

ｅは、１であり、

Ｌ１は、化学選択的タグ－Ｚ１に連結されている連結性コモノマーであり、

ｎは、１～１０，０００の整数であり、

ｍは、１～１０，０００の整数であり、

ｐは、１～１００，０００の整数であり、かつ

Ｇ１およびＧ２は、それぞれ独立して、末端基と、π共役セグメントと、リンカーおよび連結された特異的結合性メンバーと、からなる群から選択される、

水溶性集光性多発色団。」

第３ 当審の拒絶理由の概要

１.（サポート要件）この出願は、特許請求の範囲の記載が下記の点で、特許法第３６条第６項第１号に規定する要件を満たしていない。

２.（明確性）この出願は、特許請求の範囲の記載が下記の点で、特許法第３６条第６項第２号に規定する要件を満たしていない。

拒絶理由１については、全体論を述べたうえで、各論について述べ、

「よって、本願発明の実施例は、上記【化４９】で記載されるポリマータンデム色素のみであり、それを構成する各部分について拡張ないし一般化できる範囲について検討した上記（３）イ（ア）～（エ）を踏まえるに、請求項１～１４の発明において、上記【化４９】で記載されるポリマータンデム色素の例から拡張ないし一般化できる範囲のものはなく、いずれも発明の詳細な説明に記載したものとはいえないことから、特許請求の範囲の記載は、特許法第３６条第６項第１号に規定する要件を満たしていない。」と小括し、

拒絶理由２については、「よって、特許請求の範囲の記載は、上記（１）～（３）の点で不明確であるから、特許法第３６条第６項第２号に規定する要件を満たしていない。」と小括している。

以下、第４の「当審の判断」では、拒絶理由１の全体論及び各論の（ア）～（エ）、並びに拒絶理由２の（１）～（３）の点について、請求人からの補正書及び意見書を踏まえて、さらに検討することとする。

第４ 当審の判断

１ 拒絶理由１（サポート要件）について

（１）全体論について

ア 通知した具体的内容

（ア）課題について

本願明細書には、解決しようとする課題が何であるのか明確に記載されていないが、背景技術、課題を解決するための手段の記載として、以下の記載がある（下線は当審において付与した。以下同様。）。

「【背景技術】

【０００２】

蛍光色素は、それらが吸収する波長の光を照射した場合、（通常は）異なった波長の光を発する化合物である。蛍光色素は、生物化学、生物学および医学における様々な用途において、例えば診断キット、顕微鏡検査法または薬物スクリーニングにおける使用が見出されている。蛍光色素は、所望の目的に応じて、適切な色素を使用者が選択することを可能にする多くのパラメーターによって特徴付けられる。対象のパラメーターとしては、最大励起波長、最大発光波長、ストークスシフト、吸光係数、蛍光量子収量および蛍光寿命が挙げられる。色素は、例えば、生体試料内への励起放射線の透過を可能にするため、バックグラウンドの蛍光を最小限に抑えるために、かつ／または高いシグナル対ノイズ比を達成するために、目的の用途に応じて選択され得る。

【０００３】

分子認識は、２つの分子の特異的な結合を要する。標的生体分子に対する結合特異性を有する分子は、様々な研究および診断用途、例えば検体の標識化および分離、フローサイトメトリー、ｉｎ ｓｉｔｕハイブリダイゼーション、酵素免疫測定法（ＥＬＩＳＡ）、ウェスタンブロット分析、磁気細胞分離およびクロマトグラフィーでの使用が見出されている。標的生体分子は、蛍光色素で標識することによって検出され得る。

【発明の概要】

【課題を解決するための手段】

【０００４】

紫外線吸収極大を有する水溶性集光性多発色団（ｍｕｌｔｉｃｈｒｏｍｏｐｈｏｒｅ）が提供される。一部の実施形態において、多発色団は、６－５－６縮合三環系コモノマーおよび紫外線吸光度修飾（ＵＶ ａｂｓｏｒｂａｎｃｅ－ｍｏｄｉｆｙｉｎｇ）コモノマーを含む共役セグメントを含む。多発色団は、そのエネルギー受容近位で多発色団に共有結合で連結されたアクセプター発色団を含み得る。一部の実施形態において、特異的結合性メンバーは、多発色団に共有結合で連結される。標的検体の存在について試料を評価する方法、および集光性多発色団を含む組成物を使用して標的分子を標識する方法も提供される。主題の方法を実施するキットおよびシステムも提供される。」

上記下線部より、本願発明の蛍光色素（多発色団、ポリマータンデム色素）は、生体試料内への励起放射線の透過を可能にするため、バックグラウンドの蛍光を最小限に抑えるために、かつ／または高いシグナル対ノイズ比を達成するようにしたもの、ある目的の用途のために選択したものともいえるが、以下の（イ）で摘記する実施例の記載を参照しても、具体的に何を課題とし、何を解決したのかを明確に把握することはできない。

（イ）実施例について

実施例として、以下の記載があるのみである。

「【実施例】

【０２６５】

実験

実施例１

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一連の結合されたフルオロフォアを含む以下に示すコア構造１に基づいて、一連のタンデム色素を製造した。図１は、様々な異なるアクセプター発色団に連結された多発色団コア構造１に基づく、様々なポリマータンデム色素の蛍光発光プロファイルを例示する。

【０２６６】

【化４９】

［図：0001384623000002.jpg］

【０２６７】

式中、色素は、Ｄｙｏｍｉｃｓ色素ＤＹ ４３１、ＤＹ ４８５ＸＬ、ＤＹ ６１０、ＤＹ ６４０、Ｃｙ３、Ｃｙ３．５またはジエチルアミノクマリン（ＤＥＡＣ）である。

【０２６８】

第２の一連の紫外線吸収性ポリマー色素を製造し、特徴付けた。図２は、対象の様々な多発色団、ＭＣ－１～ＭＣ－５の紫外線吸収スペクトルを例示する。

【０２６９】

【化５０】

［図：0001384623000003.jpg］

」

と記載され、図１及び図２として以下の図面が記載されている。

【図１】

［図：0001384623000004.jpg］

【図２】

［図：0001384623000005.jpg］

ここで、上記【化５０】で記載されている紫外線吸収性ポリマー色素は、いずれもｍ＝０の場合に相当するものであり、本願発明は「ｍは、１～１０，０００の整数」であり、ｍ＝０の場合は含まないことから、本願発明の実施例ではなく、上記【化４９】で記載されるポリマータンデム色素のみが本願発明の実施例ということになる。

（ウ）指摘した事項

本願発明の実施例は、上記【化４９】で記載されるポリマータンデム色素のみであり、上記（ア）で述べたとおり、本願発明の解決しようとする課題が明確でないこともあり、【化４９】で特定されるポリマータンデム色素以外のものまで本願発明とする合理的理由はないことから、【化４９】で特定されるポリマータンデム色素以外のものを含む（補正前の）請求項１～１４に係る発明は、発明の詳細な説明に記載したものとはいえない。

（２）各論について

ア 紫外線吸光度修飾コモノマー（Ｍ１、Ｍ２）について

（ア）通知した具体的内容

上記【化４９】で記載されるポリマータンデム色素において、紫外線吸光度修飾コモノマーに相当するものはＭ２として、以下のトリフルオロメチルベンゼンである。

［図：0001384623000006.jpg］

また、本願明細書には、紫外線吸光度修飾コモノマーについて、

「本明細書で使用される「紫外線吸光度修飾コモノマー」という用語は、対照多発色団の最大吸光度、例えば、紫外線吸光度修飾コモノマーが反復単位に存在しない共役系ポリマーの最大吸光度に対して、紫外領域（例えば、４００ｎｍ以下の波長までの）にある、より短い波長へとシフトする、最大吸光度を多発色団に付与するコモノマーを意味する。」（【００４７】）

と記載されており、紫外線吸光度修飾コモノマーとは、対象多発色団の最大吸光度を紫外領域（４００ｎｍ以下の波長）のより短い波長へとシフトさせるコモノマーを意味するといえ、そのコモノマー自体の最大吸光度が紫外領域にあるというものではない。

そうすると、最大吸光度が紫外領域にあるコモノマーをもってきても、それが対象多発色団に対して、どの程度最大吸光度のシフト作用があるのか不明であるから、上記トリフルオロメチルベンゼン以外のものについては裏付けがあるとはいえない。

イ 化学選択的タグ（Ｚ１）について

（ア）通知した具体的内容

請求項６の「Ｌ１は、化学選択的タグ－Ｚ１に連結されている連結性コモノマー」を引用する請求項７において「Ｌ１は、前記アクセプター発色団－Ｃ１に連結されている連結性コモノマー」と特定され、さらにその請求項７を引用する請求項１２において「Ｃ１は、任意選択的なリンカーを介してＬ１に連結されている、シアニン色素、キサンテン色素、クマリン色素、チアジン色素およびアクリジン色素からなる群から選択される」と特定されていることから、化学選択的タグ（Ｚ１）は「色素」のこととも解される。

そうすると、上記【化４９】で記載されるポリマータンデム色素において、化学選択的タグ（Ｚ１）に相当するものは「色素」（○囲みで記載されている）ということになる。

一方、本願明細書には「「化学選択的官能基」および「化学選択的タグ」という用語は区別なく使用され、場合により、官能基のうちの１つを任意選択的に活性化した後、他の適合性官能基と選択的に反応して共有結合を形成することができる官能基を意味する。」（【００９０】と記載されているが、上記化学選択的タグ（Ｚ１）を「色素」以外の「官能基のうちの１つを任意選択的に活性化した後、他の適合性官能基と選択的に反応して共有結合を形成することができる官能基」に拡張ないし一般化できる理由はない。

よって、化学選択的タグ（Ｚ１）として裏付けのあるものは「色素」のみであるといえる。

ウ 連結性コモノマー（Ｌ１）について

（ア）通知した具体的内容

本願請求項１を引用する請求項５（本願請求項７を引用する請求項８も同様である）には、

「Ｌ１は、構造：

【化５】

［図：0001384623000007.jpg］

によって示され」ることが記載されている。

そして、上記【化４９】で記載されるポリマータンデム色素において、連結性コモノマー（Ｌ１）に相当するものは、化学選択的タグ（Ｚ１）である「色素」と連結するものであるから、以下の部分といえ、

［図：0001384623000008.jpg］

これは、上記【化５】とも対応するものである。そうすると、連結性コモノマー（Ｌ１）として裏付けのあるものは、上記【化５】で示されるものだけであり、上記【化５】以外の連結性コモノマーに拡張ないし一般化できる理由はない。

エ Ｇ１及びＧ２について

（ア）通知した具体的内容

ａ 上記【化４９】で記載されるポリマータンデム色素において、Ｇ１及びＧ２に相当するものは、フェニル基（ベンゼン環）と、以下の部分である。

［図：0001384623000009.jpg］

一方、本願特許請求の範囲では、「Ｇ１およびＧ２は、それぞれ独立して、末端基と、π共役セグメントと、リンカーおよび連結された特異的結合性メンバーと、からなる群から選択される」（独立項である請求項１、６及び１３）と特定されおり、本願明細書には、

「主題の多発色団の末端にいずれかの簡便な末端基（例えば、Ｇ１およびＧ２）を用いることができる。対象のＧ１およびＧ２基としては、限定されないが、末端キャップ形成基、π共役セグメント、リンカーおよび連結された特異的結合性メンバーが挙げられる。一部の実施形態において、末端キャップ形成基は、重合後に多発色団の主鎖に結合される一価基である。特定の場合において、末端キャップ形成基は、アリール、置換アリール、ヘテロアリール、置換ヘテロアリール、アルキルまたは置換アルキルである。特定の場合において、末端キャップ形成基は、重合方法で使用されるモノマー、例えば、さらなる結合を受けることができる、ハロゲン（例えば、Ｂｒ）、ボロン酸またはボロン酸エステルなどの末端基から誘導される。

一部の場合において、Ｇ１および／またはＧ２はπ共役セグメントである。本明細書で使用されるπ共役セグメントとは、多発色団が共役され得る、すなわち隣接単位にわたってπ電子の非局在化が可能となる、共役系ポリマーの簡便なセグメントを意味する。特定の実施形態において、Ｇ１および／またはＧ２は、特異的結合性部位への共役に適した官能基を含むリンカーなどである。多発色団のＧ１および／またはＧ２位に位置するリンカーは、多発色団の側鎖に（例えば、Ｚ１において）存在し得る化学選択的タグを含む他のリンカーに対して直交するように選択され得ることが理解される。特定の実施形態において、アミノ官能基またはその誘導体は、Ｇ１および／またはＧ２において含有され、カルボン酸官能基またはその誘導体はＺ１において含有される。特定の実施形態において、カルボン酸官能基またはその誘導体は、Ｇ１および／またはＧ２において含有され、アミノ官能基またはその誘導体はＺ１において含有される。」（【００９４】）と記載されている。

【化４９】で記載されるポリマータンデム色素における上記Ｇ１及びＧ２が、特許請求の範囲における「末端基」、「π共役セグメント」、「リンカーおよび連結された特異的結合性メンバー」のどれに相当するものの例であるのか明確でないものの、「末端基」、「π共役セグメント」、「リンカーおよび連結された特異的結合性メンバー」の各々が発揮する化学的作用は異なることから、【化４９】で記載される上記Ｇ１及びＧ２以外の化学的作用の異なるものまで拡張ないし一般化できるものではない。

（イ）請求人の主張

請求人は、上記（ア）の指摘に対し、補正はせず、意見書で以下のとおりに主張している。

「本願の請求項１～１６に係る発明の実施例は明細書の段落［００４４］～［０２４２］に記載されており、Ｇ1及びＧ2については、明細書の段落［００９４］に記載されている。明細書の段落［００９４］には、請求項１～１６に係る発明に含まれるＧ1及びＧ2が記載されている。」

（３）サポート要件のまとめ

したがって、上記（１）の「全体論について」及び（２）の「各論について」で述べたように、上記【化４９】に記載される化学構造以外のものについて、本願明細書では、使用できそうな化学構造が例示されているだけであり、実際に使用した場合にどのような効果があるのか具体的に記載されていないことから、本願発明は【化４９】で記載されるポリマータンデム色素の例から拡張ないし一般化できる範囲を超えるものであり、発明の詳細な説明に記載したものとはいえず、特許法第３６条第６項第１号に規定する要件を満たしていない。

２ 拒絶理由２（明確性）について

（１）多発色団、ポリマータンデム色素、ポリマー色素共役体について

ア 通知した具体的内容

請求項６は「・・・水溶性集光性多発色団と、・・・前記多発色団に共有結合で連結されたアクセプター発色団とを含み、前記水溶性集光性多発色団は、式（Ｉ）：・・・Ｌ１は、化学選択的タグ－Ｚ１に連結されている連結性コモノマーであり・・・、ポリマータンデム色素」の発明であるが、それを引用する請求項７では「Ｌ１は、前記アクセプター発色団－Ｃ１に連結されている連結性コモノマーであり、・・・請求項６に記載の色素」と特定されていることから、アクセプター発色団－Ｃ１がＬ１に連結されている点で「多発色団」と「色素」との間には差異がないといえる。してみれば、特許請求の範囲において、どのような観点で「多発色団」と「色素」とを区別しているのか、あるいは同じものを特定しているのか明確でない。

また、請求項１３では「ポリマー色素共役体」とも記載されているが、「前記ポリマー色素共役体が、（ｉ）水溶性集光性多発色団であって」と記載されていることから、特許請求の範囲において「ポリマー色素共役体」と「多発色団」、さらには「色素」とどのように区別しているのか、あるいは同じものを特定しているのか明確でない。

イ 請求人の釈明

請求人は、補正で、請求項６の「ポリマータンデム色素」を引用する請求項７～１２について、請求項６に記載に整合させるべく「色素」を「ポリマータンデム色素」に補正し、意見書で以下のとおりに釈明している。

「請求項６及び明細書の段落［０１５０］に記載されているように、「ポリマータンデム色素」は、「多発色団」と「アクセプター発色団」とを含んだものである。また、請求項７及び１２並びに明細書の段落［０１５０］に記載されているように、「色素」は「アクセプター発色団」と同じ意味である。従って、「多発色団」と「色素」とは異なるものであり、「多発色団」と「色素」とが「ポリマータンデム色素」に含まれていることが明確である。

請求項１４及び明細書の段落［０２１６］に記載されているように、「色素共役体」は、（ｉ）多発色団と、（ｉｉ）特異的結合性メンバーとを含んだものである。従って、「色素共役体」と「色素」とは異なるものであることが明確である。また、「色素共役体」と「多発色団」とは異なるものであり、「多発色団」が「色素共役体」に含まれていることが明確である。」

ウ 請求人の釈明を踏まえた判断

上記請求人の釈明によれば、「多発色団」と「色素」とは異なるものであり、「多発色団」と「色素」が同時に存在することによって「ポリマータンデム色素」となると理解される。

一方、本願明細書には、上記拒絶理由１（１）ア（イ）で摘記した【０２６８】に「第２の一連の紫外線吸収性ポリマー色素を製造し、特徴付けた。図２は、対象の様々な多発色団、ＭＣ－１～ＭＣ－５の紫外線吸収スペクトルを例示する。」と記載され、【化５０】として、本願発明の「ｎ」の繰り返しの部分について記載されていることから、「多発色団」とは、「ｎ」の繰り返しの部分が「多発色団」といえるところ、本願発明では、「ｎ」の繰り返しの部分と「ｍ」の繰り返しの部分（上記請求人の釈明を参照すれば「色素」部分ともいえる）を合わせたものを「多発色団」としており、本願発明の「多発色団」との記載は、不明確であるといえる。

（２）化学選択的タグ－Ｚ１について

ア 通知した具体的内容

本願明細書の「「化学選択的官能基」および「化学選択的タグ」という用語は区別なく使用され、場合により、官能基のうちの１つを任意選択的に活性化した後、他の適合性官能基と選択的に反応して共有結合を形成することができる官能基を意味する。」（【００９０】）と記載され、具体的にどのようなものまでを化学選択的タグ－Ｚ１にとして特定しようとしているのか化学的に不明確である。

イ 請求人の釈明

請求人は、上記アの指摘に対し、補正はせず、意見書で以下のとおりに主張している。

「化学選択的タグは、明細書の段落［００９０］に記載されているように、他の適合性のある官能基と選択的に反応して共有結合を形成することができる官能基であり、その具体例も明細書の段落［００９０］に記載されている。従って、化学選択的タグは明確に特定されている。」

ウ 請求人の釈明を踏まえた判断

当該判断は、上記拒絶理由１（２）イ（ウ）における判断とも関連するが、請求人は明細書の【００９０】を引用して「他の適合性のある官能基と選択的に反応して共有結合を形成することができる官能基」であると釈明しており、「他の適合性のある」及び「選択的に」との用語があるものの、結果的に官能基同士が反応して共有結合を形成する基のすべてがその範疇に入り得ることになり、本願明細書を参照しても、「化学選択的タグ－Ｚ１」が具体的に明確に特定できるものでもない。

（３）Ｇ１及びＧ２について

ア 通知した具体的内容

Ｇ１及びＧ２について、本願特許請求の範囲で「Ｇ１およびＧ２は、それぞれ独立して、末端基と、π共役セグメントと、リンカーおよび連結された特異的結合性メンバーと、からなる群から選択される」（独立項である請求項１、６及び１３）と特定されおり、さらに、請求項９では「Ｇ１およびＧ２の少なくとも１つは－Ｌ３－Ｚであり、ここで、Ｌ３はリンカーであり、かつＺは特異的結合性メンバーである」と特定されている。

しかし、「末端基」、「π共役セグメント」、「リンカーおよび連結された特異的結合性メンバー」は、上記拒絶理由１の（２）エで指摘したように各々の化学的作用は異なることから、多発色団、ポリマータンデム色素において、どのような化学的作用を担うものとして特定しようとしているのか不明確である。

イ 請求人の釈明

請求人は、上記アの指摘に対し、補正はせず、意見書で以下のとおりに主張している。

「Ｇ1及びＧ2は、「末端基」、「π共役セグメント」、又は「リンカーおよび連結された特異的結合性メンバー」である。Ｇ1及びＧ2が「末端基」である場合は、Ｇ1及びＧ2は、多発色団の繰り返し単位を終端させる作用を担う。Ｇ1及びＧ2が「π共役セグメント」、又は「リンカーおよび連結された特異的結合性メンバー」である場合は、Ｇ1及びＧ2は、多発色団のＧ1，Ｇ2以外の部分を、多発色団が含まれる組成物の多発色団以外の部分に連結させる作用を担う。Ｇ1及びＧ2の化学的作用は明細書の段落［００９４］の記載から明らかであり、Ｇ1及びＧ2の化学的作用は明確である。」

ウ 請求人の釈明を踏まえた判断

「末端基」、「π共役セグメント」、「リンカー及び連結された特異的結合性メンバー」のそれぞれが担う化学的作用については一応理解される。 しかしながら、上記（１）ウで述べたように、「ｎ」の繰り返しの部分を「多発色団」としているのか、あるいは、「ｎ」の繰り返しの部分と「ｍ」の繰り返しの部分を合わせたものを「多発色団」としているのか不明確であり、各々の場合において「多発色団のＧ1，Ｇ2以外の部分を、多発色団が含まれる組成物の多発色団以外の部分に連結させる作用を担う」との技術的意義も異なってくることから、Ｇ1及びＧ2が「π共役セグメント」又は「リンカーおよび連結された特異的結合性メンバー」の場合については、明確であるとはいえない。

（４）明確性のまとめ

したがって、本願発明の記載は、上記（１）～（３）の点で不明確であるから、特許法第３６条第６項第２号に規定する要件を満たしていない。

第５ むすび

以上のことから、少なくとも、本願発明は、特許法３６条６項１号に規定する要件を満たしておらず、本願発明の記載は、特許法第３６条第６項第２号に規定する要件を満たしていないことから、その余の請求項に係る発明について検討するまでもなく、拒絶されるべきものである。

よって、結論のとおり審決する。