2024-700004

特許第７３０１３３２号発明「ＤＮＡが編集された真核細胞を製造する方法、および当該方法に用いられるキット」の特許異議申立事件について、次のとおり決定する。

結 論 特許第７３０１３３２号の特許請求の範囲を訂正請求書に添付された訂正特許請求の範囲のとおり、訂正後の請求項〔１～５〕、〔６～９〕について訂正することを認める。 特許第７３０１３３２号の請求項１～９に係る特許を維持する。

理 由 第１ 手続の経緯及び証拠方法 １．手続の経緯 本件特許である特許第７３０１３３２号の請求項１～９に係る特許についての出願は、平成３０年６月８日（平成２９年６月８日を出願日とする特願２０１７－１１３７４７号に基づく優先権主張）を出願日とする特願２０１８－５５４５９８号の一部を新たな特許出願として平成３１年１月３１日に出願した特願２０１９－１５３１９号に係るものであって、その主な手続の経緯は以下のとおりである。 令和４年 ６月１４日付け 拒絶理由通知書 同年１２月 ２日付け 拒絶査定 令和５年 ２月２１日 審判請求書、手続補正書、手続補足書の提出 同年 ４月１７日付け 拒絶理由通知書 同年 ５月１８日 意見書、手続補正書の提出 同年 ６月 ２日付け 特許査定 同年 ６月２３日 特許権の設定登録（請求項の数９） 同年 ７月 ３日 特許掲載公報の発行 その後、令和 ６年 １月 ４日に、本件特許の請求項１～９（全請求項）に係る特許に対して、特許異議申立人である戸▲崎▼ 富哉（以下、「申立人」という。）から特許異議の申立てがなされた。 手続の経緯は以下のとおりである。 令和６年 １月 ４日 特許異議申立書の提出 令和６年 ６月２０日付け 取消理由通知書 令和６年 ７月２５日 意見書案の提出（特許権者） 令和６年 ８月 ７日 意見書案に対する合議体の見解の回答 （特許権者宛） 令和６年 ８月１５日 上申書の提出（特許権者） 令和６年 ９月２４日 訂正請求書、意見書の提出（特許権者） 令和６年１０月３０日付け 訂正請求があった旨の通知書（申立人宛） なお、令和６年１０月３０日付け訂正請求があった旨の通知書に対し申立人から期間内に意見書の提出はなされなかった。 ２．証拠方法 申立人が特許異議申立書（以下、「申立書」という。）に添付した証拠方法は、以下のとおりである。 甲第１号証：Nature Reviews Microbiology, Vol.13, p.722-736 （公開日２０１５年）及び抄訳文 甲第２号証：国際公開第２０１９／０３９４１７号及び抄訳文 甲第３号証：特願２０１７－１５８８７６号 甲第４号証：特願２０１７－２３６５１８号 甲第５号証：Molecular Cell, Vol.82, p.852-867 （公開日２０２２年）及び抄訳文 甲第６号証：国際公開第２０２０／１８４７２３号 甲第７号証：特願２０１７－１１３７４７号 甲第８号証：Bioconjugate Chem. Vol.26, p.1004-1007 （公開日２０１５年）及び抄訳文 第２ 訂正の適否 １．訂正前の特許請求の範囲の記載 訂正前（特許権設定登録時）の特許請求の範囲の記載は、次のとおりのものである。 【請求項１】 ＤＮＡが編集された真核細胞（ただし、ヒト体内に存在する状態の細胞、ヒト生殖細胞、およびヒト胚細胞を除く）または動物（ただし、ヒトを除く）を製造する方法であって、真核細胞（ただし、ヒト体内に存在する状態の細胞、ヒト生殖細胞、およびヒト胚細胞を除く）または動物（ただし、ヒトを除く）に、真核細胞内または動物内でＤＮＡを編集できるＣＲＩＳＰＲ－Ｃａｓ３システムを導入することを含み、ＣＲＩＳＰＲ－Ｃａｓ３システムが以下の（Ａ）～（Ｃ）を含む方法（ただし、ＣＲＩＳＰＲ－Ｃａｓ３システムがタイプＩ－Ｄの場合には、真核細胞は哺乳動物細胞であり、動物は哺乳動物である）。 （Ａ）Ｃａｓ３タンパク質、該タンパク質をコードするポリヌクレオチド、または該ポリヌクレオチドを含む発現ベクター、 （Ｂ）カスケードタンパク質、該タンパク質をコードするポリヌクレオチド、または該ポリヌクレオチドを含む発現ベクター、および （Ｃ）プレｃｒＲＮＡ、該ｃｒＲＮＡをコードするポリヌクレオチド、または該ポリヌクレオチドを含む発現ベクター 【請求項２】 ＤＮＡが編集された植物を製造する方法であって、植物に、植物内でＤＮＡを編集できるＣＲＩＳＰＲ－Ｃａｓ３システムを導入することを含み、ＣＲＩＳＰＲ－Ｃａｓ３システムが以下の（Ａ）～（Ｃ）を含む方法（ただし、ＣＲＩＳＰＲ－Ｃａｓ３システムがタイプＩ－Ｄの場合を除く）。 （Ａ）Ｃａｓ３タンパク質、該タンパク質をコードするポリヌクレオチド、または該ポリヌクレオチドを含む発現ベクター、 （Ｂ）カスケードタンパク質、該タンパク質をコードするポリヌクレオチド、または該ポリヌクレオチドを含む発現ベクター、および （Ｃ）プレｃｒＲＮＡ、該ｃｒＲＮＡをコードするポリヌクレオチド、または該ポリヌクレオチドを含む発現ベクター 【請求項３】 真核細胞、動物、または植物にＣＲＩＳＰＲ－Ｃａｓ３システムを導入した後に、カスケードタンパク質を構成するタンパク質によりｃｒＲＮＡが切断される工程を含む、請求項１または２に記載の方法。 【請求項４】 Ｃａｓ３タンパク質および／またはカスケードタンパク質に核移行シグナルが付加されている、請求項１～３のいずれかに記載の方法。 【請求項５】 核移行シグナルがバイパルタイト核移行シグナルである、請求項４に記載の方法。 【請求項６】 ＤＮＡが編集された真核細胞または動物の製造に用いるためのキットであって、真核細胞内または動物内でＤＮＡを編集できるＣＲＩＳＰＲ－Ｃａｓ３システムを構成する以下の（Ａ）から（Ｃ）を含むキット（ただし、ＣＲＩＳＰＲ－Ｃａｓ３システムがタイプＩ－Ｄの場合には、真核細胞は哺乳動物細胞であり、動物は哺乳動物である）。 （Ａ）Ｃａｓ３タンパク質、該タンパク質をコードするポリヌクレオチド、または該ポリヌクレオチドを含む発現ベクター、 （Ｂ）カスケードタンパク質、該タンパク質をコードするポリヌクレオチド、または該ポリヌクレオチドを含む発現ベクター、および （Ｃ）プレｃｒＲＮＡ、該ｃｒＲＮＡをコードするポリヌクレオチド、または該ポリヌクレオチド含む発現ベクター 【請求項７】 ＤＮＡが編集された植物の製造に用いるためのキットであって、植物内でＤＮＡを編集できるＣＲＩＳＰＲ－Ｃａｓ３システムを構成する以下の（Ａ）から（Ｃ）を含むキット（ただし、ＣＲＩＳＰＲ－Ｃａｓ３システムがタイプＩ－Ｄの場合を除く）。 （Ａ）Ｃａｓ３タンパク質、該タンパク質をコードするポリヌクレオチド、または該ポリヌクレオチドを含む発現ベクター、 （Ｂ）カスケードタンパク質、該タンパク質をコードするポリヌクレオチド、または該ポリヌクレオチドを含む発現ベクター、および （Ｃ）プレｃｒＲＮＡ、該ｃｒＲＮＡをコードするポリヌクレオチド、または該ポリヌクレオチド含む発現ベクター 【請求項８】 Ｃａｓ３タンパク質および／またはカスケードタンパク質に核移行シグナルが付加されている、請求項６または７に記載のキット。 【請求項９】 核移行シグナルがバイパルタイト核移行シグナルである、請求項８に記載のキット。 訂正前の特許請求の範囲に記載された本件発明を、「訂正前本件発明１」～「訂正前本件発明９」といい、これらを総称して、「訂正前本件発明」という。 ２．訂正事項 令和６年 ９月２４日提出の訂正請求書による訂正（以下、「本件訂正」という。）の請求は、特許請求の範囲を、上記訂正請求書に添付された訂正特許請求の範囲のとおり、訂正後の請求項１～９について訂正することを求めるものであり、その内容は、以下のとおりのものである。 （１）訂正事項１ 特許請求の範囲の請求項１において「（ただし、ＣＲＩＳＰＲ－Ｃａｓ３システムがタイプＩ－Ｄの場合には、真核細胞は哺乳動物細胞であり、動物は哺乳動物である）」と記載されているのを、「（ただし、ＣＲＩＳＰＲ－Ｃａｓ３システムがタイプＩ－Ａ～Ｉ－Ｄの場合を除く)」に訂正する(請求項１の記載を直接的又は間接的に引用する請求項３～５も同様に訂正する)。 （２）訂正事項２ 特許請求の範囲の請求項２において「（ただし、ＣＲＩＳＰＲ－Ｃａｓ３システムがタイプＩ－Ｄの場合を除く）」と記載されているのを、「（ただし、ＣＲＩＳＰＲ－Ｃａｓ３システムがタイプＩ－Ａ～Ｉ－Ｄの場合を除く）」に訂正する(請求項２の記載を直接的又は間接的に引用する請求項３～５も同様に訂正する)。 （３）訂正事項３ 特許請求の範囲の請求項６において「（ただし、ＣＲＩＳＰＲ－Ｃａｓ３システムがタイプＩ－Ｄの場合には、真核細胞は哺乳動物細胞であり、動物は哺乳動物である）」と記載されているのを、「（ただし、ＣＲＩＳＰＲ－Ｃａｓ３システムがタイプＩ－Ａ～Ｉ－Ｄの場合を除く)」に訂正する(請求項６の記載を直接的又は間接的に引用する請求項８～９も同様に訂正する)。 （４）訂正事項４ 特許請求の範囲の請求項７において「（ただし、ＣＲＩＳＰＲ－Ｃａｓ３システムがタイプＩ－Ｄの場合を除く）」と記載されているのを、「（ただし、ＣＲＩＳＰＲ－Ｃａｓ３システムがタイプＩ－Ａ～Ｉ－Ｄの場合を除く）」に訂正する(請求項７の記載を直接的又は間接的に引用する請求項８～９も同様に訂正する)。 ３．一群の請求項について 訂正前の請求項３～５は、訂正前の請求項１又は２を直接又は間接的に引用する関係にあり、訂正事項によって、訂正される訂正前の請求項１又は２に連動して、訂正前の請求項３～５も訂正されるから、訂正前の請求項１～５は、一群の請求項に該当するものである。 訂正前の請求項８～９は、訂正前の請求項６又は７を直接又は間接的に引用する関係にあり、訂正事項によって、削除される訂正前の請求項６又は７に連動して、訂正前の請求項８～９も訂正されるから、訂正前の請求項６～９は、一群の請求項に該当するものである。 したがって、本件訂正は、特許法第１２０条の５第４項に規定する一群の請求項である請求項〔１～５〕、〔６～９〕に対してなされたものである。 ４．訂正の目的について （１）訂正事項１ 訂正事項１は、訂正前の請求項１に記載されていた「真核細胞内または動物内でＤＮＡを編集できるＣＲＩＳＰＲ－Ｃａｓ３システムを導入すること」を含む「ＤＮＡが編集された真核細胞（ただし、ヒト体内に存在する状態の細胞、ヒト生殖細胞、およびヒト胚細胞を除く）または動物（ただし、ヒトを除く）を製造する方法」において、「ＣＲＩＳＰＲ－Ｃａｓ３システム」から「タイプＩ－Ａ～Ｉ－Ｄの場合」を除外することとし、除外された「タイプＩ－Ｄの場合」についての特定である「ただし、ＣＲＩＳＰＲ－Ｃａｓ３システムがタイプＩ－Ｄの場合には、真核細胞は哺乳動物細胞であり、動物は哺乳動物である）」を削除するものであって、導入する「ＣＲＩＳＰＲ－Ｃａｓ３システム」の範囲を限定するものであるから、本件訂正事項１は、特許請求の範囲の減縮を目的とするものである。 （２）訂正事項２ 訂正事項２は、訂正前の請求項２に記載されていた「植物内でＤＮＡを編集できるＣＲＩＳＰＲ－Ｃａｓ３システムを導入すること」を含む「ＤＮＡが編集された植物を製造する方法」において、「ＣＲＩＳＰＲ－Ｃａｓ３システム」から「タイプＩ－Ａ～Ｉ－Ｄの場合」を除外することとし、導入するＣＲＩＳＰＲ－Ｃａｓ３システムの範囲を限定するものであるから、本件訂正事項１は、特許請求の範囲の減縮を目的とするものである。 （３）訂正事項３ 訂正事項３は、訂正前の請求項６に記載されていた「ＤＮＡが編集された真核細胞または動物の製造に用いるためのキット」において、「ＣＲＩＳＰＲ－Ｃａｓ３システム」から「タイプＩ－Ａ～Ｉ－Ｄの場合」を除外することとし、除外された「タイプＩ－Ｄの場合」についての特定である「ただし、ＣＲＩＳＰＲ－Ｃａｓ３システムがタイプＩ－Ｄの場合には、真核細胞は哺乳動物細胞であり、動物は哺乳動物である）」を削除するものであって、導入する「ＣＲＩＳＰＲ－Ｃａｓ３システム」の範囲を限定するものであるから、本件訂正事項３は、特許請求の範囲の減縮を目的とするものである。 （４）訂正事項４ 訂正事項４は、訂正前の請求項７に記載されていた「ＤＮＡが編集された植物の製造に用いるためのキット」において、「ＣＲＩＳＰＲ－Ｃａｓ３システム」から「タイプＩ－Ａ～Ｉ－Ｄの場合」を除外することとし、導入するＣＲＩＳＰＲ－Ｃａｓ３システムの範囲を限定するものであるから、本件訂正事項４は、特許請求の範囲の減縮を目的とするものである。 ５．実質上特許請求の範囲を拡張し、または変更する訂正ではないこと （１）訂正事項１ 訂正事項１は、訂正前の請求項１に記載されていた「真核細胞内または動物内でＤＮＡを編集できるＣＲＩＳＰＲ－Ｃａｓ３システムを導入すること」を含む「ＤＮＡが編集された真核細胞（ただし、ヒト体内に存在する状態の細胞、ヒト生殖細胞、およびヒト胚細胞を除く）または動物（ただし、ヒトを除く）を製造する方法」において、「ＣＲＩＳＰＲ－Ｃａｓ３システム」から「タイプＩ－Ａ～Ｉ－Ｄの場合」を除外することとし、除外された「タイプＩ－Ｄの場合」についての特定である「ただし、ＣＲＩＳＰＲ－Ｃａｓ３システムがタイプＩ－Ｄの場合には、真核細胞は哺乳動物細胞であり、動物は哺乳動物である）」を削除するものであって、導入する「ＣＲＩＳＰＲ－Ｃａｓ３システム」の範囲を限定するものであるから、本件訂正事項１は、実質上特許請求の範囲を拡張し、又は変更するものともいえない。 （２）訂正事項２ 訂正事項２は、訂正前の請求項２に記載されていた「植物内でＤＮＡを編集できるＣＲＩＳＰＲ－Ｃａｓ３システムを導入すること」を含む「ＤＮＡが編集された植物を製造する方法」において、「ＣＲＩＳＰＲ－Ｃａｓ３システム」から「タイプＩ－Ａ～Ｉ－Ｄの場合」を除外することとし、導入するＣＲＩＳＰＲ－Ｃａｓ３システムの範囲を限定するものであるから、本件訂正事項２は、実質上特許請求の範囲を拡張し、又は変更するものともいえない。 （３）訂正事項３ 訂正事項３は、訂正前の請求項６に記載されていた「ＤＮＡが編集された真核細胞または動物の製造に用いるためのキット」において、「ＣＲＩＳＰＲ－Ｃａｓ３システム」から「タイプＩ－Ａ～Ｉ－Ｄの場合」を除外することとし、除外された「タイプＩ－Ｄの場合」についての特定である「ただし、ＣＲＩＳＰＲ－Ｃａｓ３システムがタイプＩ－Ｄの場合には、真核細胞は哺乳動物細胞であり、動物は哺乳動物である）」を削除するものであって、導入する「ＣＲＩＳＰＲ－Ｃａｓ３システム」の範囲を限定するものであるから、本件訂正事項３は、実質上特許請求の範囲を拡張し、又は変更するものともいえない。 （４）訂正事項４ 訂正事項４は、訂正前の請求項７に記載されていた「ＤＮＡが編集された植物の製造に用いるためのキット」において、「ＣＲＩＳＰＲ－Ｃａｓ３システム」から「タイプＩ－Ａ～Ｉ－Ｄの場合」を除外することとし、導入するＣＲＩＳＰＲ－Ｃａｓ３システムの範囲を限定するものであるから、本件訂正事項４は、実質上特許請求の範囲を拡張し、又は変更するものともいえない。 ６．願書に添付した明細書、特許請求の範囲又は図面に記載した事項の範囲内の訂正であること 訂正事項１～４はいずれも、訂正前の請求項１に記載されていた「ただし、ＣＲＩＳＰＲ－Ｃａｓ３システムがタイプＩ－Ｄの場合には、真核細胞は哺乳動物細胞であり、動物は哺乳動物である）」／「ただし、ＣＲＩＳＰＲ－Ｃａｓ３システムがタイプＩ－Ｄの場合を除く」とあるところ、「ＣＲＩＳＰＲ－Ｃａｓ３システム」から「タイプＩ－Ａ～Ｉ－Ｄの場合」を除外することとし、除外された「タイプＩ－Ｄの場合」についての特定である「ただし、ＣＲＩＳＰＲ－Ｃａｓ３システムがタイプＩ－Ｄの場合には、真核細胞は哺乳動物細胞であり、動物は哺乳動物である）」を削除するものであって、導入する「ＣＲＩＳＰＲ－Ｃａｓ３システム」の範囲を限定するものであるから、導入するＣＲＩＳＰＲ－Ｃａｓ３システムの範囲をさらに特定する訂正である。 そして、願書に添付した明細書には、 「【００２６】 （Ａ）Ｃａｓ３タンパク質、該タンパク質をコードするポリヌクレオチド、または該ポリヌクレオチドを含む発現ベクター、 （Ｂ）カスケードタンパク質、該タンパク質をコードするポリヌクレオチド、または該ポリヌクレオチドを含む発現ベクター、および （Ｃ）ｃｒＲＮＡ、該ｃｒＲＮＡをコードするポリヌクレオチド、または該ポリヌクレオチドを含む発現ベクター クラス１のＣＲＩＳＰＲ－Ｃａｓシステムは、タイプＩおよびタイプＩＩＩに分類され、さらに、タイプＩは、カスケードを構成するタンパク質（以下、単に「カスケード」または「カスケードタンパク質」と称する。）の種類によって、タイプＩ－Ａ、タイプＩ－Ｂ、タイプＩ－Ｃ、タイプＩ－Ｄ、タイプＩ－Ｅ、およびタイプＩ－Ｆの６種類、並びにタイプＩ－ＢのサブタイプであるタイプＩ－Ｇに分類される・・・。」（【００２６】段落、下線は、当審による。以下同様。） 「本発明のＣＲＩＳＰＲ－Ｃａｓ３システムは、タイプＩの６種類のサブタイプのすべてを包含する。すなわち、ＣＲＩＳＰＲ－Ｃａｓ３システムを構成するタンパク質は、サブタイプにより、若干その構成などが異なる場合がある（例えば、カスケードを構成するタンパク質が異なる）が、本発明は、これらのタンパク質の全てを包含する。実際、本実施例において、タイプＩ－Ｅのみならず、タイプ１－ＧやタイプＩ－Ｆのシステムにおいても、ゲノム編集が可能であることが判明した（図１５）。」（【００３３】段落） 「タイプＩ－Ａのシステムでは、カスケードとしてＣａｓ８ａ１、Ｃｓａ５（Ｃａｓ１１）、Ｃａｓ５、Ｃａｓ６、およびＣａｓ７を構成要素とし、タイプＩ－Ｂでは、カスケードとしてＣａｓ８ｂ１、Ｃａｓ５、Ｃａｓ６、およびＣａｓ７を構成要素とし、タイプＩ－Ｃでは、カスケードとしてＣａｓ８ｃ、Ｃａｓ５、およびＣａｓ７を構成要素とし、タイプＩ－Ｄでは、カスケードとしてＣａｓ１０ｄ、Ｃｓｃ１（Ｃａｓ５）、Ｃａｓ６、およびＣｓｃ２（Ｃａｓ７）を構成要素とし、タイプＩ－Ｆでは、カスケードとしてＣｓｙ１（Ｃａｓ８ｆ）、Ｃｓｙ２（Ｃａｓ５）、Ｃａｓ６、およびＣｓｙ３（Ｃａｓ７）を構成要素とし、タイプＩ－Ｇのシステムでは、カスケードとしてＣｓｔ１（Ｃａｓ８ａ１）、Ｃａｓ５、Ｃａｓ６、およびＣｓｔ２（Ｃａｓ７）を構成要素とする。本発明においては、Ｃａｓ３およびカスケードを総称して「Ｃａｓタンパク質群」と称する。」（【００３５】段落） と記載されている。 したがって、願書に添付した明細書の【００２６】【００３３】【００３５】には、ＣＲＩＳＰＲ－Ｃａｓ３システムは、タイプＩ－Ａ、タイプＩ－Ｂ、タイプＩ－Ｃ、タイプＩ－Ｄ、タイプＩ－Ｅ、およびタイプＩ－Ｆの６種類並びにタイプＩ－ＢのサブタイプであるタイプＩ－Ｇのサブタイプを含むこと、本実施例において、タイプＩ－Ｅのみならず、タイプ１－ＧやタイプＩ－Ｆのシステムにおいても、ゲノム編集が可能であることが判明したことが記載されているから、ＣＲＩＳＰＲ－Ｃａｓ３システムとしてタイプＩ－Ａ～Ｉ－Ｄの場合を除くタイプＩ－Ｅ、タイプＩ－ＦおよびタイプＩ－Ｇのサブタイプで実施することは記載されていたということができる。 したがって、本件訂正事項１～４は、願書に添付した明細書に記載された範囲のものである。 ７．独立特許要件 本件特許異議の申立ては、訂正前の全ての請求項１～９に対してされているので、訂正を認める要件として、特許法第１２０条の５第９項において読み替えて準用する同法第１２６条第７項に規定する独立特許要件は課されない。 ８．小括 以上のとおり、本件訂正請求による訂正事項１～４は、いずれも特許法第１２０条の５第２項ただし書第１号に掲げる事項（特許請求の範囲の減縮）を目的とするものであり、かつ、同法同条第９項で準用する同法第１２６条第５項及び第６項の規定に適合している。 したがって、特許請求の範囲を、訂正請求書に添付された訂正特許請求の範囲のとおり、訂正後の請求項１～９について訂正することを認める。 第３ 訂正後の本件発明 本件特許の請求項１～９に係る発明は、訂正特許請求の範囲の請求項１～９に記載された、以下の事項によって特定されるとおりのものである。下線は、訂正箇所を示す。 【請求項１】 ＤＮＡが編集された真核細胞（ただし、ヒト体内に存在する状態の細胞、ヒト生殖細胞、およびヒト胚細胞を除く）または動物（ただし、ヒトを除く）を製造する方法であって、真核細胞（ただし、ヒト体内に存在する状態の細胞、ヒト生殖細胞、およびヒト胚細胞を除く）または動物（ただし、ヒトを除く）に、真核細胞内または動物内でＤＮＡを編集できるＣＲＩＳＰＲ－Ｃａｓ３システムを導入することを含み、ＣＲＩＳＰＲ－Ｃａｓ３システムが以下の（Ａ）～（Ｃ）を含む方法（ただし、ＣＲＩＳＰＲ－Ｃａｓ３システムがタイプＩ－Ａ～Ｉ－Ｄの場合を除く）。 （Ａ）Ｃａｓ３タンパク質、該タンパク質をコードするポリヌクレオチド、または該ポリヌクレオチドを含む発現ベクター、 （Ｂ）カスケードタンパク質、該タンパク質をコードするポリヌクレオチド、または該ポリヌクレオチドを含む発現ベクター、および （Ｃ）プレｃｒＲＮＡ、該ｃｒＲＮＡをコードするポリヌクレオチド、または該ポリヌクレオチドを含む発現ベクター 【請求項２】 ＤＮＡが編集された植物を製造する方法であって、植物に、植物内でＤＮＡを編集できるＣＲＩＳＰＲ－Ｃａｓ３システムを導入することを含み、ＣＲＩＳＰＲ－Ｃａｓ３システムが以下の（Ａ）～（Ｃ）を含む方法（ただし、ＣＲＩＳＰＲ－Ｃａｓ３システムがタイプＩ－Ａ～Ｉ－Ｄの場合を除く）。 （Ａ）Ｃａｓ３タンパク質、該タンパク質をコードするポリヌクレオチド、または該ポリヌクレオチドを含む発現ベクター、 （Ｂ）カスケードタンパク質、該タンパク質をコードするポリヌクレオチド、または該ポリヌクレオチドを含む発現ベクター、および （Ｃ）プレｃｒＲＮＡ、該ｃｒＲＮＡをコードするポリヌクレオチド、または該ポリヌクレオチドを含む発現ベクター 【請求項３】 真核細胞、動物、または植物にＣＲＩＳＰＲ－Ｃａｓ３システムを導入した後に、カスケードタンパク質を構成するタンパク質によりｃｒＲＮＡが切断される工程を含む、請求項１または２に記載の方法。 【請求項４】 Ｃａｓ３タンパク質および／またはカスケードタンパク質に核移行シグナルが付加されている、請求項１～３のいずれかに記載の方法。 【請求項５】 核移行シグナルがバイパルタイト核移行シグナルである、請求項４に記載の方法。 【請求項６】 ＤＮＡが編集された真核細胞または動物の製造に用いるためのキットであって、真核細胞内または動物内でＤＮＡを編集できるＣＲＩＳＰＲ－Ｃａｓ３システムを構成する以下の（Ａ）から（Ｃ）を含むキット（ただし、ＣＲＩＳＰＲ－Ｃａｓ３システムがタイプＩ－Ａ～Ｉ－Ｄの場合を除く）。 （Ａ）Ｃａｓ３タンパク質、該タンパク質をコードするポリヌクレオチド、または該ポリヌクレオチドを含む発現ベクター、 （Ｂ）カスケードタンパク質、該タンパク質をコードするポリヌクレオチド、または該ポリヌクレオチドを含む発現ベクター、および （Ｃ）プレｃｒＲＮＡ、該ｃｒＲＮＡをコードするポリヌクレオチド、または該ポリヌクレオチド含む発現ベクター 【請求項７】 ＤＮＡが編集された植物の製造に用いるためのキットであって、植物内でＤＮＡを編集できるＣＲＩＳＰＲ－Ｃａｓ３システムを構成する以下の（Ａ）から（Ｃ）を含むキット（ただし、ＣＲＩＳＰＲ－Ｃａｓ３システムがタイプＩ－Ａ～Ｉ－Ｄの場合を除く）。 （Ａ）Ｃａｓ３タンパク質、該タンパク質をコードするポリヌクレオチド、または該ポリヌクレオチドを含む発現ベクター、 （Ｂ）カスケードタンパク質、該タンパク質をコードするポリヌクレオチド、または該ポリヌクレオチドを含む発現ベクター、および （Ｃ）プレｃｒＲＮＡ、該ｃｒＲＮＡをコードするポリヌクレオチド、または該ポリヌクレオチド含む発現ベクター 【請求項８】 Ｃａｓ３タンパク質および／またはカスケードタンパク質に核移行シグナルが付加されている、請求項６または７に記載のキット。 【請求項９】 核移行シグナルがバイパルタイト核移行シグナルである、請求項８に記載のキット。 以下、訂正後の本件発明を、項番に従い、「本件発明１」～「本件発明９」といい、これらを総称して、「本件発明」という。 第４ 当審が通知した取消理由及び特許異議申立ての理由の概要 １．当審が通知した取消理由通知の概要 当審が令和６年６月２０日付け取消理由通知書で通知した取消理由（以下、「取消理由」という。）の概要は、以下のとおりである。 （１）取消理由１（拡大先願） 「プレｃｒＲＮＡ、該ｃｒＲＮＡをコードするポリヌクレオチド、または該ポリヌクレオチドを含む発現ベクター」を発明特定事項とする訂正前本件発明１、２、６及び７並びにそれらのいずれかを引用する訂正前本件発明３～５、８～９は、これらの優先権主張の基礎となる特願２０１７－１１３７４７号の明細書（甲７）には記載されておらず、当該優先権基礎出願を根拠とする優先権の利益を享受することはできない。 一方、本件特許の原出願である特願２０１８－５５４５９８号の明細書には、「プレｃｒＲＮＡ、該ｃｒＲＮＡをコードするポリヌクレオチド、または該ポリヌクレオチドを含む発現ベクター」を含むＣＲＩＳＰＲ－Ｃａｓ３システムを用いてＤＮＡが編集された真核細胞、植物または動物を製造することが記載されているものと認められるから、訂正前本件発明１～９の拡大先願等の判断の基準日は、原出願の国際出願日である平成３０年６月８日である。 訂正前本件発明１、３～６、８～９は、その出願の日前の日本語特許出願であって、その出願後に下記の文献３によって特許法第４１条第３項の規定により国際公開がされたものとみなされた下記の特許出願（先願１及び先願２）のそれぞれの願書に最初に添付した明細書、特許請求の範囲または図面（以下「先願１明細書」及び「先願２明細書」という。）に記載された発明（以下「先願発明１」及び「先願発明２」という。）と 「ＤＮＡが編集された真核細胞（ただし、ヒト体内に存在する状態の細胞、ヒト生殖細胞、およびヒト胚細胞を除く）または動物（ただし、ヒトを除く）を製造する方法であって、真核細胞（ただし、ヒト体内に存在する状態の細胞、ヒト生殖細胞、およびヒト胚細胞を除く）または動物（ただし、ヒトを除く）に、真核細胞内または動物内でＤＮＡを編集できるＣＲＩＳＰＲ－Ｃａｓ３システムを導入することを含み、ＣＲＩＳＰＲ－Ｃａｓ３システムが以下の（Ａ）～（Ｃ）を含む方法（ただし、ＣＲＩＳＰＲ－Ｃａｓ３システムがタイプＩ－Ｄであり、真核細胞は哺乳動物細胞であり、動物は哺乳動物である）。 （Ａ）Ｃａｓ３タンパク質、該タンパク質をコードするポリヌクレオチド、または該ポリヌクレオチドを含む発現ベクター、 （Ｂ）カスケードタンパク質、該タンパク質をコードするポリヌクレオチド、または該ポリヌクレオチドを含む発現ベクター、および （Ｃ）プレｃｒＲＮＡ、該ｃｒＲＮＡをコードするポリヌクレオチド、または該ポリヌクレオチドを含む発現ベクター」 及び、当該製造方法に用いる「キット」 である点で一致し、相違点はなく、かつ、本件特許の発明者が先願１及び先願２に係る上記の発明をした者と同一ではなく、また、本件特許の出願の時において、その出願人が先願１及び先願２の出願人と同一でもないので、同法第２９条の２の規定により特許を受けることができないから、これらの発明に係る特許は、同法第１１３条第２号に該当し、取り消されるべきものである（同法第１８４条の１３参照）。 ・引用文献等 先願１：特願２０１７－１５８８７６号（特許異議申立書の「甲３」） 先願２：特願２０１７－２３６５１８号（特許異議申立書の「甲４」） 文献３：国際公開第２０１９／０３９４１７号 （特許異議申立書の「甲２」） （２）取消理由２（サポート要件）及び取消理由３（実施可能要件） 訂正前本件発明は、「ＤＮＡが編集された真核細胞（ただし、ヒト体内に存在する状態の細胞、ヒト生殖細胞、およびヒト胚細胞を除く）または動物（ただし、ヒトを除く）を製造する方法であって、真核細胞（ただし、ヒト体内に存在する状態の細胞、ヒト生殖細胞、およびヒト胚細胞を除く）または動物（ただし、ヒトを除く）に、真核細胞内または動物内でＤＮＡを編集できるＣＲＩＳＰＲ－Ｃａｓ３システムを導入することを含み」というものであって、発明の詳細な説明（段落［００３３］～［００３６］）の記載及び本件出願日当時の技術常識に照らすと、「ＣＲＩＳＰＲ－Ｃａｓ３システム」はタイプI－Ａ、Ｉ－Ｂ、Ｉ－Ｃ、Ｉ－Ｄ、Ｉ－Ｅ、Ｉ－Ｆ及びＩ－Ｇの７つのタイプを含むと解される。 そして、訂正前本件発明の解決しようとする課題は、「真核細胞においてＣＲＩＳＰＲ－Ｃａｓ３システムを確立すること、すなわち真核細胞においてＣＲＩＳＰＲ－Ｃａｓ３を機能させること」と認められる。 これに対して、発明の詳細な説明に記載された「一方、Ｃａｓ３およびカスケード複合体を用いてＤＮＡを切断する、クラス１のＣＲＩＳＰＲ－Ｃａｓシステム（以下、「ＣＲＩＳＰＲ－Ｃａｓ３システム」と呼ぶこともある。）については、多くの努力にも拘らず、真核細胞においてゲノム編集の成功例の報告はなされていない。」という前提を踏まえれば、訂正前本件発明に係る発現ベクターによって、ＤＮＡが編集された真核細胞、植物または動物が得られることについての技術常識はないと認められるところ、発明の詳細な説明には、課題を解決しうることを明らかにするに足る理論的な説明の記載もなく、ＣＲＩＳＰＲ－Ｃａｓ３システムのうちタイプＩ－Ａ、タイプＩ－Ｂ、タイプＩ－Ｃ、タイプＩ－Ｄについては、実際の実験結果を伴う実施例の記載と評価しうる記載は一切存在しない。 このような発明の詳細な説明の記載及び出願日当時の技術常識の下では、タイプＩ－Ｂ、タイプＩ－Ｃ、タイプＩ－ＤのＣＲＩＳＰＲ－Ｃａｓ３システムによって、真核細胞内または動物内でＤＮＡを編集するためには、出願当時明らかにされていなかった、非従来型Ｃａｓ１１の内部翻訳が必要であり、それは真核細胞ではリボソームエントリーの違いのため、そのままでは翻訳されなかったことも実験的に明らかにされているから、訂正前本件発明のうち、タイプＩ－Ｂ、タイプＩ－Ｃ、タイプＩ－ＤのＣＲＩＳＰＲ－Ｃａｓ３システムの場合については、当業者といえども、出願日当時課題を解決すると認識できなかったものである。 また、タイプＩ－ＡのＣＲＩＳＰＲ－Ｃａｓ３システムによって、真核細胞内または動物内でＤＮＡを編集するためには、出願当時明らかにされていなかった、これまで特徴づけられてきたI型システムとは全く異なる一連のメカニズムを利用していること、極端な高温環境（85℃以上）で生育する古細菌にのみ存在することから、Ｃａｓ３ヘリカーゼが促進する分解は急峻な温度依存性を示し、４２℃の温度処理や５日間の培養処理（反応期間）を行った上で、分解活性が示されたことが実験的に明らかにされており、発明の詳細な説明に記載された「３７℃、５％ＣＯ２雰囲気下にて２４時間又は４８時間培養」することではＤＮＡを編集することができなかったといえるから、訂正前本件発明のうち、タイプＩ－ＡのＣＲＩＳＰＲ－Ｃａｓ３システムの場合についても、当業者といえども、出願日当時課題を解決することができるとは認識できなかったものであり、かつ出願日当時の技術常識からそれを補うこともできなかったものである。 以上のとおり、訂正前本件発明のうち「ＣＲＩＳＰＲ－Ｃａｓ３システム」が、タイプＩ－Ａ、タイプＩ－Ｂ、タイプＩ－Ｃ、及びタイプＩ－Ｄの場合は、発明の詳細な説明の記載により当業者が前記課題を解決できると認識できる範囲のものではないものであったといえる。 また、上述のとおりの理由により、発明の詳細な説明には、訂正前本件発明の「タイプＩ－Ａ、タイプＩ－Ｂ、タイプＩ－Ｃ、タイプＩ－ＤについてのＣＲＩＳＰＲ－Ｃａｓ３システム」を用いるための、各発明特定事項についての温度処理・培養条件や用いる必要があるカスケードタンパク質等の具体的な記載が誤っているか不足しており、発明の詳細な説明は、訂正前本件発明を実施することができる程度に明確かつ十分に記載したものと認めることはできない。 したがって、本件特許は、訂正前本件発明について、特許法第３６条第４項第１号及び特許法第３６条第６項第１号に規定する要件を満たしていない特許出願に対してされたものであるから、特許法第１１３条第４項に該当し、取り消されるべきものである。 ２．特許異議申立ての理由の概要 申立人が特許異議申立書（以下、「申立書」という。）に記載した特許異議申立ての理由（以下、「申立理由」という。）は、以下のとおりである。 （１）申立理由Ａ（実施可能要件及びサポート要件） 発明の詳細な説明の実施例では、ＣＲＩＳＰＲ－Ｃａｓ３システムのタイプＩ－Ｅについてはヒト細胞の内因性ＤＮＡの切断を確認しているものの（実施例Ａ－３等）、該システムのタイプＩ－ＦとＩ－Ｇについては、外因性ＤＮＡの切断活性を確認したにとどまる（実施例Ｂ―５等）。そのため、実際にゲノム編集が可能であることを確認したＣＲＩＳＰＲ－Ｃａｓ３システムのタイプは、７種類のうち、Ｉ－Ｅの１種類のみである。 ＣＲＩＳＰＲ－Ｃａｓ３システムのサブタイプ（Ｉ－Ａ～Ｉ－Ｆ）のカスケードタンパク質は全て異なり、ＣＲＩＳＰＲ－Ｃａｓ３システムのタイプＩでは、標的とするＤＮＡの切断のためには、カスケードタンパク質を含めた全体の構成が重要となる。 本件特許権者が主張するＣＲＩＳＰＲ－Ｃａｓ３システムのサブタイプの「原理」があり、且つ発明の詳細な説明に記載されるような該サブタイプ（Ｉ－Ａ～Ｉ－Ｆ）のカスケードタンパク質が公知であったとしても、タイプＩ－Ｅ以外のＣＲＩＳＰＲ－Ｃａｓ３システムのサブタイプ（Ｉ－Ａ～Ｉ－Ｄ、Ｉ－Ｆ及びＩ－Ｇ）に関しては、当業者が細胞においてＤＮＡの編集を行って、ＤＮＡが編集された細胞を製造することを企図した場合、該サブタイプごとに過度の試行錯誤や多大な労力が必要となるものであることを意味するに他ならない。 また、ＣＲＩＳＰＲ－Ｃａｓ３のタイプＩ－Ｄでは、Ｃａｓ１０ｄを用いることで真核細胞内においてＤＮＡ切断を伴う変異が誘発されるが、発明の詳細な説明にはその開示はない。 ＣＲＩＳＰＲ－Ｃａｓ３システムのタイプＩ－ＢとタイプＩ－Ｃに関しては、Ｃａｓ８あるいはＣａｓ１０ｄの内部翻訳産物であるＣａｓ１１配列の発現がゲノム編集に必要であるが、上記内容は、２０２２年に初めて発表されたような事項であり、本件特許の出願時における技術常識とはいえない。 従って、訂正前本件発明１～９は、本件特許の出願当初の発明の詳細な説明に記載された範囲を超える。 また、発明の詳細な説明には、当業者が訂正前本件発明１～９を実施できる程度に明確且つ十分に記載されたものとはいえない。 訂正前本件発明１～９は、実施可能要件及びサポート要件を充足しないため、特許法第３６条第４項第１号、及び同法第３６条第６項第１号の規定により特許を受けることができないものである。よって、同法第１１３条第４号により取り消されるべきものである。 なお、申立理由ＡのうちＣＲＩＳＰＲ－Ｃａｓ３システムのタイプＩ－Ａ～Ｉ－Ｄに係るものについては取消理由２（サポート要件）及び取消理由３（実施可能要件）と同旨である。 （２）申立理由Ｂ（拡大先願） 本件特許出願の原出願日は、平成３０年６月８日、優先権主張日は、平成２９年６月８日（特願２０１７－１１３７４７）であり、（国際）公開日は、平成３０年１２月１３日である。一方、出願人、及び発明者が、本件特許出願の出願人、及び発明者ではない甲第２号証（国際公開第２０１９／０３９４１７号公報）の出願日は、平成３０年８月２０日、優先権主張日は、平成２９年８月２１日（最先の優先日）（特願２０１７－１５８８７６；甲第３号証）及び平成２９年１２月８日（第２優先日）（特願２０１７－２３６５１８；甲第４号証）であり、（国際）公開日は、平成３１年２月２８日である。 訂正前本件発明に優先権の効果が及ばず、かつ甲第２号証のいずれかの優先権の効果が及ぶから、甲第２号証は、２９条の２における、訂正前本件発明に対する拡大された先願に該当する。訂正前本件発明１、３－６、８、９は、甲２発明と同一であるから、特許法第２９条の２の規定に違反し、同法第１１３条第２号により取り消されるべきものである。 なお、申立理由Ｂは取消理由１（拡大先願）と同旨である。 （３）申立理由Ｃ（明確性） 甲第２号証及び甲第６号証の段落［００１４］等によると、ＣＲＩＳＰＲ－Ｃａｓ３システムのタイプＩ－Ｄでは、Ｃａｓ１０ｄがヌクレアーゼ活性を有し、Ｃａｓ３ｄは有していないことが示されている。 したがって、Ｃａｓ３はヌクレアーゼ活性を有するタンパク質を意味する（段落［００２７］）という発明の詳細な説明における定義と、訂正前本件発明のＣＲＩＳＰＲ－Ｃａｓ３システムは、タイプＩの６種類のサブタイプのすべてを包含する（段落［００３３］）（即ち、タイプＩ－Ｄも包含する）という内容、ヌクレアーゼ活性を有するＣａｓ１０ｄが、カスケードタンパク質に含まれることになるという発明の詳細な説明における記載（段落［００３５］）が技術的に矛盾する。 従って、訂正前本件発明１、２及び６、並びにこれらに直接的又は間接的に従属する訂正前本件発明３～５及び７～９は、明確ではなく、特許法第３６条第６項第２号の規定を満たしていない特許出願に対してされたものであるから、特許法第１１３条第４号に該当し、取り消されるべきものである。 第５ 取消理由に係る当審の判断 本件発明１～９に係る特許は、以下のとおり、当審が通知した取消理由通知書に記載した取消理由によっては、取り消すことができない、と判断する。 １．取消理由１（拡大先願）について 取消理由１は、先願１明細書（甲３）及び先願２明細書（甲４）のそれぞれに記載された以下の発明が、文献３（甲２）により公開されたことに基づくものである。 「ＣＲＩＳＰＲタイプＩ－Ｄシステムを利用したゲノム編集技術であって、非ヒト動物細胞またはイン・ビボの非ヒト動物細胞に、ＣＲＩＳＰＲタイプＩ－Ｄシステムを導入することを含み、ＣＲＩＳＰＲタイプＩ－Ｄシステムが以下の（Ａ）～（Ｃ）を含む方法。 （Ａ）Ｃａｓ３ｄタンパク質、またはこのタンパク質をコードする核酸、 （Ｂ）、Ｃａｓ５ｄ、Ｃａｓ６ｄ、Ｃａｓ７ｄ、およびＣａｓ１０ｄタンパク質、またはこれらのタンパク質をコードする核酸、および （Ｃ）ＣＲＩＳＰＲタイプＩ－Ｄ遺伝子座に存在する共通繰り返し配列とを含むｇＲＮＡまたは該ｇＲＮＡをコードするＤＮＡ」（以下、「先願発明１」という。） 上記第３及び第４で述べたとおり、「ただし、ＣＲＩＳＰＲ－Ｃａｓ３システムがタイプＩ－Ａ～Ｉ－Ｄの場合を除く」と訂正する本件訂正により、訂正前本件発明１、３～６、８～９のうちＣＲＩＳＰＲ－Ｃａｓ３システムがＣＲＩＳＰＲタイプＩ－Ｄシステムである発明は全て削除され、取消理由１の対象が存在しなくなった。 一方、甲２～４のいずれにも、ＣＲＩＳＰＲ－Ｃａｓ３システムとしてタイプＩ－Ａ～Ｉ－Ｄの場合を除くＣＲＩＳＰＲ－Ｃａｓ３システムであるタイプＩ－Ｅ～Ｉ－Ｇシステムを利用した「ＤＮＡが編集された真核細胞（ただし、ヒト体内に存在する状態の細胞、ヒト生殖細胞、およびヒト胚細胞を除く）または動物（ただし、ヒトを除く）を製造する方法」及び、当該製造方法に用いる「キット」に係る構成が記載されていないので、本件発明１、６は、甲３及び甲２又は甲４及び甲２に記載された発明であるとはいえない。 また、本件発明３～５、８～９は、本件発明１、６を直接又は間接的に引用するものであるから、本件発明１、６と同様の理由により、上記甲３及び甲４のそれぞれに記載され、甲２により公開された発明であるとはいえない。 したがって、本件発明１、３～６、８～９に係る特許は、特許法第２９条の２の規定により特許を受けることができないとはいえないから、取消理由１によって、本件特許を取り消すことはできない。 ２．取消理由２（サポート要件）及び取消理由３（実施可能要件）について 取消理由２及び３は、訂正前本件発明１のうち「ＣＲＩＳＰＲ－Ｃａｓ３システム」が、タイプＩ－Ａ、タイプＩ－Ｂ、タイプＩ－Ｃ、及びタイプＩ－Ｄの場合は、発明の詳細な説明の記載により当業者が課題を解決できるとは認識できないというものである。 しかし、上記第３及び第４で述べたとおり、「ただし、ＣＲＩＳＰＲ－Ｃａｓ３システムがタイプＩ－Ａ～Ｉ－Ｄの場合を除く」と訂正する本件訂正により、訂正前本件発明１～９から、ＣＲＩＳＰＲ－Ｃａｓ３システムがＣＲＩＳＰＲタイプＩ－Ａ～Ｉ－Ｄシステムである発明は全て削除され、取消理由２および３の対象が存在しなくなった。 そして、発明の詳細な説明の実施例Ａ－２、Ａ－３ではヒト細胞において塩基配列を改変し、核移行シグナルを付加したＣａｓ３、Ｃｓｅ１（Ｃａｓ８）、Ｃｓｅ２（Ｃａｓ１１）、Ｃａｓ５、Ｃａｓ６およびＣａｓ７と、プレｃｒＲＮＡとを発現させ、上記細胞の内因性ＣＣＲ５遺伝子及び内因性ＥＭＸ１遺伝子の配列が切断されるか否かを評価し、実施例Ｂ－５では、タイプＩ－Ｆのシュワネラ・プトレファシエンスのＣａｓ３、Ｃａｓ５－７、およびタイプＩ－Ｇのピュロコックス・フリオススのＣａｓ５－８をコドンオプティマイズしクローニングし、ＤＮＡ切断活性の強さに差異はあるものの、２９３Ｔ細胞を用いたＳＳＡアッセイにおいて、これらのタイプ１のＣＲＩＳＰＲ－Ｃａｓ３システムにもＤＮＡ切断活性が認められたことが、実験結果により確認され、Ｃａｓタンパク質群に核移行シグナルを付加することにより、細胞内で核への局在が促進され、その結果、ＤＮＡの編集が効率的に行われること（段落【００３３】～【００４１】）が記載され、動物細胞から動物個体を作製する方法、植物細胞から植物体を再生する方法が本件出願時に確立され、キットとすること（段落【００８５】～【００９８】）も記載されているから、当該方法を採用すれば、ＣＲＩＳＰＲ－Ｃａｓ３システムがタイプＩ－Ａ～Ｉ－Ｄの場合を除くＣＲＩＳＰＲタイプＩ－Ｅ～Ｉ－ＧシステムについてもＤＮＡが編集された真核細胞または動物、植物を製造することも、それに用いる構成要素をキットとすることも可能であることを当業者が認識できるといえる。 そうすると、本件発明１～９は、発明の詳細な説明の記載によると、当業者が上記課題を解決し得ると認識できる範囲のものであると認められ、本件発明１～９は、発明の詳細な説明の記載より、当業者が過度の試行錯誤を要することなく、実施し得るものと認められる。 したがって、本件発明１～９に係る特許は、取消理由３（実施可能要件）、取消理由４（サポート要件）によって取り消すことはできない。 ３．小括 以上のとおりであるから、本件発明１～９に係る特許は、取消理由１（拡大先願）、取消理由２（サポート要件）、取消理由３（実施可能要件）のいずれについても取り消すべきものではない。 第６ 取消理由通知において採用しなかった特許異議申立理由について １．申立理由Ａ（実施可能要件及びサポート要件）のうちＣＲＩＳＰＲ－Ｃａｓ３システムのタイプＩ－ＦとタイプＩ－Ｇに関して 申立人は、訂正前本件発明１～９について、発明の詳細な説明の実施例では、ＣＲＩＳＰＲ－Ｃａｓ３システムのタイプＩ－Ｅについてはヒト細胞の内因性ＤＮＡの切断を確認しているものの（実施例Ａ－３等）、該システムのタイプＩ－ＦとＩ－Ｇについては、外因性ＤＮＡの切断活性を確認したにとどまる（実施例Ｂ―５等）こと、そのため、実際にゲノム編集が可能であることを確認したＣＲＩＳＰＲ－Ｃａｓ３システムのタイプは、７種類のうち、Ｉ－Ｅの１種類のみであること、本件特許権者が主張するＣＲＩＳＰＲ－Ｃａｓ３システムのサブタイプの「原理」があり、且つ発明の詳細な説明に記載されるような該サブタイプ（Ｉ－Ａ～Ｉ－Ｆ）のカスケードタンパク質が公知であったとしても、タイプＩ－Ｅ以外のＣＲＩＳＰＲ－Ｃａｓ３システムのサブタイプ（Ｉ－Ａ～Ｉ－Ｄ、Ｉ－Ｆ及びＩ－Ｇ）に関しては、当業者が細胞においてＤＮＡの編集を行って、ＤＮＡが編集された細胞を製造することを企図した場合、該サブタイプごとに過度の試行錯誤や多大な労力が必要となるものであることを意味するに他ならないこと、従って、訂正前本件発明１～９は、出願当初の発明の詳細な説明に記載された範囲を超え、発明の詳細な説明には、当業者が訂正前本件発明１～９を実施できる程度に明確且つ十分に記載されたものとはいえないことを主張する。 しかし、上記第５ ２．で述べたとおり、本件出願時にはＣａｓタンパク質群に核移行シグナルを付加することにより、細胞内で核への局在が促進され、その結果、ＤＮＡの編集が効率的に行われることは周知であって、外因性ＤＮＡの切断活性を確認したタイプＩ－ＦとＩ－Ｇについても、核移行シグナルを付加することにより、内因性ＤＮＡの切断を行うことは可能であるといえる。 これに対して、その他に本件発明１～９が対象とするＣＲＩＳＰＲ－Ｃａｓ３のうち「タイプＩ－ＦとＩ－Ｇ」を真核細胞において機能させることが裏付けられていないこと、容易に実施することができないことをうかがわせる客観的証拠（本件特許の出願時の技術常識等や実験的証拠）は申立人より提示されていない。 そうすると、本件発明１～９は、サポート要件、実施可能要件を満たすものであり、申立理由Ａ（サポート要件、実施可能要件）によって、本件特許を取り消すことはできない。 ２．申立理由Ｃ（明確性）について 申立人は、ＣＲＩＳＰＲ－Ｃａｓ３システムのタイプＩ－Ｄでは、Ｃａｓ１０ｄがヌクレアーゼ活性を有し、Ｃａｓ３ｄは有していないことと、Ｃａｓ３はヌクレアーゼ活性を有するタンパク質を意味するという発明の詳細な説明における定義と、訂正前本件発明のＣＲＩＳＰＲ－Ｃａｓ３システムは、タイプＩの６種類のサブタイプのすべてを包含する（即ち、タイプＩ－Ｄも包含する）という内容、ヌクレアーゼ活性を有するＣａｓ１０ｄが、カスケードタンパク質に含まれることになるという発明の詳細な説明における記載が技術的に矛盾し、不明確であると主張する。 しかしながら、発明の詳細な説明には、「また、本発明のＣＲＩＳＰＲ－Ｃａｓ３システムにおいて、例えば、Ｃａｓ３のヌクレアーゼ活性の一部もしくは全部を欠失させた変異体を利用する場合、他のヌクレアーゼ活性を有するタンパク質をＣａｓ３またはカスケードと融合してもよい。このような態様も、本発明に含まれる。なお、本発明のＣＲＩＳＰＲ－Ｃａｓ３システムにおいて、Ｃａｓ３のヌクレアーゼ活性の一部もしくは全部を欠失させた変異体を利用し、ＤＮＡの編集において、他のタンパク質の活性を利用する場合には、本明細書における「ＤＮＡの切断活性」は、適宜、当該他のタンパク質が有する各種活性に読み替えるものとする。」（段落【００８０】～【００８１】）と記載されており、Ｃａｓ３はヌクレアーゼ活性を有するタンパク質に限られないことは明らかである。 したがって、Ｃａｓ３はヌクレアーゼ活性を有するタンパク質を意味すると発明の詳細な説明に定義されていることを前提とする申立人の主張は、その前提において誤っている。 また、本件訂正により訂正前本件発明においてＣＲＩＳＰＲ－Ｃａｓ３システムのタイプＩ－Ｄを引用する発明は全て削除されたから、申立人が技術的な矛盾について主張の対象とする発明は、特許請求の範囲には存在しなくなった。 したがって、申立理由Ｃによって、本件特許を取り消すことはできない。 第７ むすび 以上のとおりであるから、取消理由通知書に記載した取消理由及び特許異議申立書に記載した特許異議の申立ての理由によっては、本件請求項１～９に係る特許を取り消すことはできない。 また、他に本件請求項１～９に係る特許を取り消すべき理由を発見しない。 よって、結論のとおり決定する。