2023-700474

特許第７１６８４５４号発明「固体表面のスパイダーシルクコーティング」の特許異議申立事件について、次のとおり決定する。

結 論 特許第７１６８４５４号の請求項１、７、１５に係る特許を維持する。

理 由 １ 手続の経緯 特許第７１６８４５４号の請求項１、７、及び１５に係る特許についての出願は、平成２９年５月１６日（パリ条約による優先権主張外国庁受理２０１６年５月１６日、欧州）に出願され、令和４年１０月３１日にその特許権の設定登録がされ、令和４年１１月９日に特許掲載公報が発行された。その後、その特許に対し、令和５年５月８日に特許異議申立人三原舞緒（以下「異議申立人」という。）は、特許異議の申立てを行った。 ２ 本件発明 特許第７１６８４５４号の請求項１、７及び１５の特許に係る発明（以下、それぞれ「本件発明１、７及び１５」という。）は、それぞれ、その特許請求の範囲の請求項１、７及び１５に記載された事項により特定される次のとおりのものである。 「【請求項１】 高分子固体構造を形成することが出来る組換えスパイダーシルクタンパク質で固体表面をコーティングする方法であって、 前記組換えスパイダーシルクタンパク質の水性溶液に前記固体表面を曝し、それによって、前記組換えスパイダーシルクタンパク質と前記固体表面の間に共有結合を形成すること無く、前記固体表面上に吸着された前記組換えスパイダーシルクタンパク質の表面層を形成する工程; 及び 前記固体表面の前記表面層を前記組換えスパイダーシルクタンパク質の水性溶液にさらに曝し、それによって、前記表面層上に前記組換えスパイダーシルクタンパク質の集合したシルク構造層を形成する工程 を含み、ここで、当該方法は、スパイダーシルクタンパク質の乾燥を含まず、かつ 前記集合したシルク構造層は、ナノフィブリルの物理形態である、方法。 【請求項７】 高分子固体構造を形成することが出来る組換えスパイダーシルクタンパク質でコーティングされた固体表面を有する物品であって、ここで、前記組換えスパイダーシルクタンパク質コーティングが、 前記組換えスパイダーシルクタンパク質と前記固体表面の間に共有結合を形成すること無く前記固体表面に吸着された前記組換えスパイダーシルクタンパク質の表面層; 及び 前記表面層上の前記組換えスパイダーシルクタンパク質の集合したシルク構造層; を含み、ここで、前記組換えスパイダーシルクタンパク質コーティングが、50nm未満の厚さを有し、かつ 前記集合したシルク構造層は、ナノフィブリルの物理形態である、固体表面を有する物品。 【請求項１５】 インビトロ細胞培養のためのマトリックスとしての、請求項７～１４の何れか１項に記載の組換えスパイダーシルクタンパク質でコーティングされた固体表面を有する物品の使用。」 ３ 申立理由の概要 異議申立人は、主たる証拠として以下の甲第１～４号証及び技術常識を示す証拠として以下の甲第５～７号証を提出し（以下、甲第１～７号証を甲１～７と略記する。）、本件発明１、７及び１５は特許法第２９条第１項第３号に該当するか、特許法第２９条第２項の規定に違反するものであるから、本件発明１、７及び１５に係る特許を取り消すべきものである旨主張する。 甲１：Ｐｈｉｌｉｐ Ｈ．Ｚｅｐｌｉｎ、他７名、“Ｓｐｉｄｅｒ Ｓ ｉｌｋ Ｃｏａｔｉｎｇｓ ａｓ ａ Ｂｉｏｓｈｉｅｌｄ ｔｏ Ｒｅｄｕｃｅ Ｐｅｒｉｐｒｏｓｔｈｅｔｉｃ Ｆｉｂｒｏｕｓ Ｃａｐｓｕｌｅ Ｆｏｒｍａｔｉｏｎ”、Ａｄｖａｎｃｅｄ Ｆｕｎｃｔｉｏｎａｌ Ｍａｔｅｒｉａｌｓ、２０１４年、Ｖｏｌ．２４、Ｉｓｓｕｅ．１８、ｐ．２６５８～２６６６ 甲２：国際公開第２００７／０１６５２４号 甲３：国際公開第２０１５／０２３７９８号 甲４：国際公開第２０１５／１３４８６５号 甲５：Ｌｕｋａｓ Ｅｉｓｏｌｄｔ、他２名、“Ｄｅｃｏｄｉｎｇ ｔｈｅ ｓｅｃｒｅｔｓ ｏｆ ｓｐｉｄｅｒ ｓｉｌｋ”、２０１１年、Ｍａｔｅｒｉａｌｓ Ｔｏｄａｙ、Ｖｏｌ．１４、Ｎｏ．３、ｐ．８０～８６ 甲６：Ｓ．Ｒａｍｍｅｎｓｅｅ、他３名、“Ａｓｓｅｍｂｌｙ ｍｅｃｈａｎｉｓｍ ｏｆ ｒｅｃｏｍｂｉｎａｎｔ ｓｐｉｄｅｒ ｓｉｌｋ ｐｒｏｔｅｉｎｓ”、２００８年、Ｔｈｅ Ｐｒｏｃｅｅｄｉｎｇｓ ｏｆ Ｎａｔｉｏｎａｌ Ａｃａｄｅｍｙ ｏｆ Ｓｃｉｅｎｃｅｓ、Ｖｏｌ．１０５、Ｎｏ．１８、ｐ．６５９０～６５９５ 甲７：Ｌｉｎ Ｒoeｍｅｒ、他１名、“Ｔｈｅ ｅｌａｂｏｒａｔｅ ｓｔｒｕｃｔｕｒｅ ｏｆ ｓｐｉｄｅｒ ｓｉｌｋ”、Ｐｒｉｏｎ、２００８年、Ｖｏｌ．２、Ｉｓｓｕｅ．４、ｐ．１５４～１６１（当審注："oe"は"o"のウムラウトを示す。） ４ 証拠の記載事項 （１）甲１の記載事項及び引用発明 甲１には、医療用シリコーンインプラントを、組換えスパイダーシルクタンパク質のマイクロメーターの厚さの層で均質にコーティングすること（要約）、ｅＡＤＦ４（Ｃ１６）シルクプロテイン水溶液を用意し、シリコーンインプラントを３００秒の乾燥間欠期が続く１２０秒間、３回シルク水溶液に浸漬し、１Ｍ ＫＨ２ＰＯ４溶液に１２０秒間浸漬して１２０秒間乾燥して固定することで、βシート形成を誘導して、コーティングを水に不溶化させたこと（２６６４頁左欄１９行～右欄２行）、シリコンコーティングの厚みは約１～６μｍであったこと（図１脚注）が記載されている。 そうすると、甲１には、 「組換えスパイダーシルクタンパク質でシリコーンインプラントをコーティングする方法であって、組換えスパイダーシルクタンパク質水溶液に、シリコーンインプラントを３００秒の乾燥間欠期が続く１２０秒間、３回浸漬し、１Ｍ ＫＨ２ＰＯ４溶液に１２０秒間浸漬して１２０秒間乾燥して組換えスパイダーシルクタンパク質コーティングをインプラント表面に固定化する方法。」の発明（以下「引用発明１Ａ」という。）及び 「組換えスパイダーシルクタンパク質水溶液に、シリコーンインプラントを３００秒の乾燥間欠期が続く１２０秒間、３回浸漬し、１Ｍ ＫＨ２ＰＯ４溶液に１２０秒間浸漬して１２０秒間乾燥することで組換えスパイダーシルクタンパク質コーティングがインプラント表面に固定化された、厚さ約１～６μｍの組換えスパイダーシルクタンパク質コーティングを有するシリコーンインプラント。」の発明（以下「引用発明１Ｂ」という。） が記載されている。 （２）甲２の記載事項及び引用発明 甲２には、「基材上にシルク生体材料コーティングを製造する方法であって、ａ）溶液が基材上に層を形成するように基材をシルクフィブロイン水溶液と接触させること、及びｂ）前記層を脱水ガスの流れに暴露すること、を含む方法」（請求項１）、１～１２ナノメートルの層を形成できること（［００１５］）、フィブロインは、スパイダーシルクタンパク質を含み、遺伝子組換えで製造されたシルクタンパク質を使用できること（［００４４］）、実施例では蚕シルクタンパク質の水溶液を用い（［００８８］～［００８９］）、基材を室温で２分間シルク浸漬溶液に浸した後、脱イオン水又はメタノール／水（１：１）で１分間洗浄し、穏やかな窒素ガス流で２分間脱水する工程を、必要な層の数だけ繰り替えしたこと（［００９２］）、６層のコーティングで約４０ｎｍの厚みであったこと（［００９４］）、脱水工程は段階的なフィルムの集合に必要であり、シルクフィブロインフィルムは脱水により分子内及び／又は分子間相互作用が安定化すること、これらの相互作用は窒素ガスでの乾燥による脱水でβシート構造を形成するように誘導されること（[００１０４］）が記載されている。 そうすると、甲２には、 「遺伝子組換えで製造されたスパイダーシルクタンパク質を含むシルクフィブロインで基材上にコーティングを製造する方法であって、基材をシルクフィブロイン水溶液に浸して接触させる工程、及び脱水ガスの流れに暴露する工程を、必要な回数繰り返して複数のシルクフィブロインフィルムのコーティングを製造する方法。」の発明（以下「引用発明２Ａ］）及び 「遺伝子組換えで製造されたスパイダーシルクタンパク質を含むシルクフィブロイン水溶液に、基材を浸して接触させた後、脱水ガスの流れに暴露させて、１～１２ｎｍの層を形成する工程を、必要な回数繰り返して複数のシルクフィブロインフィルムをコーティングした基材。」の発明（以下「引用発明２Ｂ」）が記載されている。 （３）甲３の記載事項及び引用発明 甲３には、組換えスパイダーシルクタンパク質の水溶液を製造すること（特許請求の範囲）、浸漬コーティングは、組換えスパイダーシルクタンパク質を含むドープ溶液にサンプルを繰り返し浸漬するか、又はスパイダーシルクタンパク質の溶液槽内で引きずることによって達成し、その後、サンプルをベンチ上で完全に乾燥させること、所望の厚さに達するまで、浸漬コーティングを再度適用できること（３１頁９～２３行）、シリコン尿道カテーテルや外科用ステンレス鋼をコーティングしたこと（３２頁１０～２０行）が記載されている。 そうすると、甲３には、 「組換えスパイダーシルクタンパク質でシリコン尿道カテーテル又は外科用ステンレス鋼の表面をコーティングする方法であって、組換えスパイダーシルクタンパク質の水溶液にシリコン尿道カテーテル又は外科用ステンレス鋼を繰り返し浸漬するか、組換えスパイダーシルクタンパク質の溶液槽内でサンプルを引きずること、及び完全に乾燥させることを含み、所望の厚さに達するまで、浸漬コーティングを再度適用する方法。」の発明（以下「引用発明３Ａ」という。）及び 「組換えスパイダータンパク質の水溶液に繰り返し浸漬するか、組換えスパイダーシルクタンパク質の溶液槽内で引きずること、及び完全に乾燥させることにより、組換えスパイダーシルクタンパク質でコーティングされた表面を有するシリコン尿道カテーテル又は外科用ステンレス鋼。」の発明（以下「引用発明３Ｂ」という。）が記載されている。 （４）甲４の記載事項及び引用発明 甲４には、生鮮品を保存するために、生鮮品をシルクフィブロインで浸漬コーティングする方法が記載され（請求項３５～３７）、シルクフィブロインは遺伝子組換え生物で製造されたスパイダーシルクを使用できること（［００５２］）、コーティング工程は浸漬コーティングを含み、複数回繰り返すこと（請求項３９～４０、［００９４］）、各コーティング工程の間又はコーティング工程の後、生体高分子のコーティングは乾燥され、所望によりアニーリング又は架橋されることで、生体高分子の結晶化度を増加させて保存効果を増強し得ること（［００９５］）、コーティングの層は約０．１μｍ～１ｍｍの厚みであること（請求項１３、［０１０１］）、実施例では、カイコの繭からシルクＭｉｌｌｉＱ水溶液を作製し、イチゴ又はバナナを４℃で１ｗ／ｖ％のシルクフィブロイン溶液に複数回浸漬したこと、浸漬工程は各１０秒間継続し、２２℃、湿度３８％で４時間乾燥したこと（［０１１７］－［０１１９］）が記載されている。 そうすると、甲４には、 「遺伝子組換えで製造されたスパイダーシルクを含むシルクフィブロインで生鮮品であるイチゴ又はバナナを浸漬コーティングする方法であって、シルクフィブロイン水溶液に生鮮品を１０秒間浸漬した後、４時間乾燥する工程を含み、浸漬工程は複数回繰り返される方法。」の発明（以下「引用発明４Ａ」という。）及び 「遺伝子組換えで製造されたスパイダーシルクを含むシルクフィブロインでコーティングされた生鮮品であって、シルクフィブロイン水溶液に１０秒間浸漬した後、４時間乾燥する工程を複数回繰り返すことで、約０．１μ～１ｍｍの厚さのコーティング層を有するイチゴ又はバナナである生鮮品。」の発明（以下「引用発明４Ｂ」という。）が記載されている。 （５）甲５～７の記載事項及び周知技術 甲５には、多くのスピドロイン（スパイダーシルクタンパク質）は数マイクロメートル数センチメートルのサイズのフィブリル構造に自己凝集する傾向があること（８４頁下から７～５行）、紡績工程がないと、多くの組換えスパイダーシルクが球体、カプセル、フィルム、不織布又はハイドロゲルのような、非天然の形状に自己集合することができ、加工条件によって、集合体の形状が異なる材料特性を有するものになること、早く塩析するかゆっくり自己凝集させることで、高いβシート量の形態（球体、ハイドロゲル）になるが、有機溶媒を早く蒸発させて（フィルム又は不織布に）強制的に集合させるとαヘリックスの多い構造になることが記載されている（８５頁左欄５～１６行）。 甲６には、異なる溶剤の条件によって、組換えスパイダーシルクタンパク質が、ナノフィブリル、ハイドロゲル、フィルム及びマイクロカプセルのような、異なる形態に制御可能に集合することが記載されている（６５９０頁右欄１～４行）。 甲７には、組換えスパイダーシルクタンパク質から、カプセル、球体、糸、ナノフィブリル、ハイドロゲル及びフィルムを製造できること（１６０頁第５図脚注）、スパイダーシルク溶液を表面に注ぎ、水などの溶剤を蒸発させることでフィルムを形成できること（１６０頁左欄１２～１６行）、リン酸カリウム緩衝液中、室温で数日間インキュベートすることでナノフィブリルに自己集合すること（１６０頁右欄１～４行）が記載されている。 甲５～７の記載事項によれば、本件特許の優先日当時において、組換えスパイダーシルクタンパク質が自己集合する性質を有し、処理条件によって、カプセル、球体、糸、ナノフィブリル、ハイドロゲル又はフィルムといった異なる形態に自己集合させることができること、及び、スパイダーシルクタンパク質溶液から強制的に溶媒を蒸発させることでフィルムの形態に自己集合することは、周知技術であったものと認める。 ５ 当審の判断 （１）請求項１に係る発明について ア 引用発明１Ａに基づく判断 （ア）本件発明１と引用発明１Ａを対比する。 まず、本件明細書【０１１９】～【０１３０】に説明されるように、本件発明１における「コーティング」は、タンパク質と固体表面の相互作用によって最初に形成される硬い「表面層」及び、当該「表面層」が形成された後に引き続きタンパク質－タンパク質相互作用を介してナノフィブリルの物理形態で吸着された、より厚く、粘性を有する「シルク構造層」の２つの異なる層を含むものである。 そして、本件発明１における「当該方法は、スパイダーシルクタンパク質の乾燥を含まず」とは、本件明細書【００３９】に説明されるように、コーティング処理が組換えスパイダーシルクタンパク質の水性溶液の存在下で行われること、すなわち、上述の「表面層」及び「シルク構造層」の２つの異なる層が形成される間は、固体表面はスパイダーシルクタンパク質の水性溶液に継続的に曝されるものであって、溶液を表面で乾燥させてフィルムにするようなものではないことを意味し、「表面層」及び「シルク構造層」の２つの異なる層からなるコーティングが形成された後は、組換えスパイダーシルクタンパク質の水性溶液を除去し、好ましくは洗浄を行った後に、乾燥させてもよいものと解される。 そうすると、引用発明１Ａにおける「組換えスパイダーシルクタンパク質」はインプラント表面にコーティングを形成できるものであるから、本件発明１における「高分子固体構造を形成することができる組換えスパイダーシルクタンパク質」に相当し、引用発明１Ａにおける「シリコーンインプラント」のコーティングが形成される表面は、本件発明１における「固体表面」に相当する。 また、引用発明１Ａでは、組換えスパイダーシルクタンパク質水溶液への浸漬と乾燥だけでコーティングを固定しているので、コーティングは共有結合を形成することなく、表面に吸着されているものと認められる。 さらに、引用発明１Ａでは、浸漬工程を３回繰り返していることから、形式的に、１回目の浸漬工程は、本件発明１における「表面層を形成する工程」、２及び３回目の浸漬工程は、本件発明１における「シルク構造層を形成する工程」にそれぞれ相当する。 （イ）そうすると、本件発明１と引用発明１Ａとは、 「高分子固体構造を形成することが出来る組換えスパイダーシルクタンパク質で固体表面をコーティングする方法であって、 前記組換えスパイダーシルクタンパク質の水性溶液に前記固体表面を曝し、前記組換えスパイダーシルクタンパク質と前記固体表面の間に共有結合を形成すること無く、前記固体表面上に吸着された前記組換えスパイダーシルクタンパク質の表面層を形成する工程; 及び 前記固体表面の前記表面層を前記組換えスパイダーシルクタンパク質の水性溶液にさらに曝し、それによって、前記表面層上に前記組換えスパイダーシルクタンパク質の集合したシルク構造層を形成する工程を含む 方法」で一致し、少なくとも以下の点で相違する。 ＜相違点１Ａ＞ 本件発明１は、「表面層」及び「シルク構造層」の２つのコーティング層を形成される間は、「スパイダーシルクタンパク質の乾燥を含まず、かつ前記集合したシルク構造層は、ナノフィブリルの物理形態である」のに対し、引用発明１Ａは、「３００秒の乾燥間欠期」が設けられ、シルク構造層の物理形態がナノフィブリルとなっているか不明である点。 （ウ）上記相違点１Ａについて検討すると、上記４の（５）で記した本件特許の優先日当時の周知技術に基づけば、組換えスパイダーシルクタンパク質は自己集合するものであるが、処理条件によって様々な集合形態になるものであり、引用発明１Ａの条件でナノフィブリルの物理形態になることが技術常識であったともいえないし、提出された証拠のいずれにも、引用発明１Ａの条件でナノフィブリルの物理形態が生成することは示されていないから、引用発明１Ａのシルク構造層においてスパイダーシルクタンパク質が自己集合しているとしても、必ずしもナノフィブリルの物理形態となるものとはいえない。 そして、甲１には、乾燥間欠期を設けられることや、コーティングを水に不溶化させるために乾燥工程が実施されることが記載されており、その一方で、シルクタンパク質溶液の溶媒を強制的に乾燥するとフィルムを形成するという上記周知技術に基づけば、これらの乾燥工程によって、引用発明１Ａにおけるシルク構造層はフィルムの物理形態となっているか、あるいは、引用発明１Ａにおいて、乾燥工程によって積極的にシルク構造層をフィルムの物理形態とすることが動機づけられることがあるとしても、引用発明１Ａにおいて、あえて乾燥工程を省き、シルク構造層をナノフィブリルの物理形態にしようとする動機付けは存在しない。 （エ）よって、本件発明１は、甲１に記載された発明とはいえず、また、引用発明１Ａ及び甲１に記載された事項並びに本件優先日当時の周知技術に基づき、当業者が容易に発明をすることができた発明とはいえない。 イ 引用発明２Ａに基づく判断 （ア）本件発明１と引用発明２Ａとを対比すると、引用発明２Ａにおける「遺伝子組換えで製造されたスパイダーシルクタンパク質」は、基材上にコーティングを製造するものであるから、本件発明１における「高分子固体構造を形成することが出来る組換えスパイダーシルクタンパク質」に相当し、引用発明２Ａにおける「基材上」は、本件発明１における「固体表面」に相当する。 また、引用発明２Ａにおける「脱水ガスの流れに暴露する工程」は、本件発明１の「乾燥」に相当し、引用発明２Ａでは、シルクフィブロイン水溶液への浸漬と乾燥だけでコーティングを固定しているので、コーティングは共有結合を形成することなく、表面に吸着されているものと認められる。 さらに、引用発明２Ａでは、浸漬及び乾燥工程を複数回繰り返すことから、形式的に、１回目の浸漬工程は、本件発明１における「表面層を形成する工程」に相当し、２回目以降の浸漬工程は、本件発明１における「シルク構造層を形成する工程」に相当する。 （イ）そうすると、本件発明１と引用発明２Ａとは、 「高分子固体構造を形成することが出来る組換えスパイダーシルクタンパク質で固体表面をコーティングする方法であって、 前記組換えスパイダーシルクタンパク質の水性溶液に前記固体表面を曝し、前記組換えスパイダーシルクタンパク質と前記固体表面の間に共有結合を形成すること無く、前記固体表面上に吸着された前記組換えスパイダーシルクタンパク質の表面層を形成する工程; 及び 前記固体表面の前記表面層を前記組換えスパイダーシルクタンパク質の水性溶液にさらに曝し、それによって、前記表面層上に前記組換えスパイダーシルクタンパク質の集合したシルク構造層を形成する工程を含む 方法」で一致し、少なくとも以下の点で相違する。 ＜相違点２Ａ＞ 本件発明１は「当該方法は、スパイダーシルクタンパク質の乾燥を含まず、かつ 前記集合したシルク構造層は、ナノフィブリルの物理形態である」のに対し、引用発明２Ａは、「表面層を形成する工程」と「シルク構造層を形成する工程」の間、及び「シルク構造層を形成する工程」の後に乾燥工程を含み、かつ、シルク構造層がフィルムである点。 （ウ）上記相違点２Ａについて検討すると、甲２には、引用発明２Ａの脱水ガスの流れに暴露する乾燥工程に関し、積極的に窒素ガスで乾燥し、脱水することによって、シルクフィブロインフィルムを形成し、分子間及び分子内の相互作用を安定化させることが記載されているし（上記４（２））、引用発明２Ａの条件でナノフィブリルの物理形態になることが技術常識であるともいえず、提出された証拠のいずれにも、引用発明２Ａの条件でナノフィブリルの物理形態が生成することは示されていないから、引用発明２Ａにおいて、あえて乾燥工程を省略し、シルク構造層を、フィルム以外の形態であるナノフィブリルの形態に変更する動機付けは存在しない。 （エ）よって、本件発明１は、甲２に記載された発明とはいえず、また、引用発明２Ａ及び甲２に記載された事項並びに本件優先日当時の周知技術に基づき、当業者が容易に発明をすることができた発明とはいえない。 ウ 引用発明３Ａに基づく判断 （ア）本件発明１と引用発明３Ａとを対比すると、引用発明３Ａにおける「組換えスパイダーシルクタンパク質」は、シリコン尿道カテーテル又は外科用ステンレス鋼の表面に所望の厚さのコーティングを形成するものであるから、本件発明１における「高分子固体構造を形成することが出来る組換えスパイダーシルクタンパク質」に相当し、引用発明３Ａにおける「シリコン尿道カテーテル又は外科用ステンレス鋼の表面」は、本件発明１における「固体表面」に相当する。 また、引用発明３Ａでは、組換えスパイダーシルクタンパク質の水溶液への浸漬と乾燥だけでコーティングを固定しているので、コーティングは共有結合を形成することなく、表面に吸着されているものと認められる。 さらに、引用発明３Ａでは、浸漬及び完全に乾燥する工程を複数回繰り返すことから、形式的に、１回目の浸漬工程は、本件発明１における「表面層を形成する工程」に相当し、２回目以降の浸漬工程は、本件発明１における「シルク構造層を形成する工程」に相当する。 （イ）そうすると、本件発明１と引用発明３Ａとは、 「高分子固体構造を形成することが出来る組換えスパイダーシルクタンパク質で固体表面をコーティングする方法であって、 前記組換えスパイダーシルクタンパク質の水性溶液に前記固体表面を曝し、前記組換えスパイダーシルクタンパク質と前記固体表面の間に共有結合を形成すること無く、前記固体表面上に吸着された前記組換えスパイダーシルクタンパク質の表面層を形成する工程; 及び 前記固体表面の前記表面層を前記組換えスパイダーシルクタンパク質の水性溶液にさらに曝し、それによって、前記表面層上に前記組換えスパイダーシルクタンパク質の集合したシルク構造層を形成する工程を含む 方法」で一致し、少なくとも以下の点で相違する。 ＜相違点３Ａ＞ 本件発明１は「当該方法は、スパイダーシルクタンパク質の乾燥を含まず、かつ 前記集合したシルク構造層は、ナノフィブリルの物理形態である」のに対し、引用発明３Ａは、そのような特定がない点。 （ウ）上記相違点３Ａについて検討すると、上記４の（５）で記した本件特許の優先日当時の周知技術に基づけば、組換えスパイダーシルクタンパク質は自己集合するものであるが、処理条件によって様々な集合形態になるものであり、引用発明３Ａの条件でナノフィブリルの物理形態になることが技術常識であるともいえないし、提出された証拠のいずれにも、引用発明３Ａの条件でナノフィブリルの物理形態が生成することは示されていないから、引用発明３Ａのシルク構造層においてスパイダーシルクタンパク質が自己集合しているとしても、必ずしもナノフィブリルの物理形態となるものとはいえない。 むしろ、シルクタンパク質溶液の溶媒を強制的に乾燥するとフィルムを形成するという上記周知技術に基づけば、シルクタンパク質溶液に浸漬した後に完全に乾燥させることを教示する引用発明３Ａでは、当該乾燥工程によって、シルク構造層はフィルムを形成している蓋然性が高く、そうでなくとも、引用発明３Ａは、積極的な乾燥工程によってシルク構造層をフィルムの物理形態とすることを示唆するものといえる。 そうすると、引用発明３Ａにおいて、あえて乾燥工程を省き、シルク構造層の物理形態をナノフィブリルの物理形態にしようとする動機付けは存在しない。 （エ）よって、本件発明１は、甲３に記載された発明とはいえず、また、引用発明３Ａ及び甲３に記載された事項並びに本件優先日当時の周知技術に基づき、当業者が容易に発明をすることができた発明とはいえない。 エ 引用発明４Ａに基づく判断 （ア）本件発明１と引用発明４Ａとを対比すると、引用発明４Ａにおける「遺伝子組換えで製造されたスパイダーシルクを含むシルクフィブロイン」は、生鮮品の表面にコーティングするものであるから、本件発明１における「高分子固体構造を形成することが出来る組換えスパイダーシルクタンパク質」に相当し、引用発明４Ａにおける「イチゴ又はバナナである生鮮品」は、本件発明１における「固体」に相当する。 また、引用発明４Ａでは、シルクフィブロイン水溶液への浸漬と乾燥だけでコーティングを固定しているので、コーティングは共有結合を形成することなく、表面に吸着されているものと認められる。 さらに、引用発明４Ａでは、浸漬工程を複数回繰り返すことから、形式的に、１回目の浸漬工程は、本件発明１における「表面層を形成する工程」に相当し、２回目以降の浸漬工程は、本件発明１における「シルク構造層を形成する工程」に相当する。 （イ）そうすると、本件発明１と引用発明４Ａとは、 「高分子固体構造を形成することが出来る組換えスパイダーシルクタンパク質で固体表面をコーティングする方法であって、 前記組換えスパイダーシルクタンパク質の水性溶液に前記固体表面を曝し、前記組換えスパイダーシルクタンパク質と前記固体表面の間に共有結合を形成すること無く、前記固体表面上に吸着された前記組換えスパイダーシルクタンパク質の表面層を形成する工程; 及び 前記固体表面の前記表面層を前記組換えスパイダーシルクタンパク質の水性溶液にさらに曝し、それによって、前記表面層上に前記組換えスパイダーシルクタンパク質の集合したシルク構造層を形成する工程を含む 方法」で一致し、少なくとも以下の点で相違する。 ＜相違点４Ａ＞ 本件発明１は「当該方法は、スパイダーシルクタンパク質の乾燥を含まず、かつ前記集合したシルク構造層は、ナノフィブリルの物理形態である」のに対し、引用発明４Ａは、少なくとも「シルク構造層を形成する工程」の後に４時間乾燥する工程を含み、かつ、シルク構造層の物理形態について記載されていない点。 （ウ）上記相違点４Ａについて検討すると、上記４の（５）で記した本件特許の優先日当時の周知技術に基づけば、組換えスパイダーシルクタンパク質は自己集合するものであるが、処理条件によって様々な集合形態になるものであり、引用発明４Ａの条件でナノフィブリルの物理形態になることが技術常識であるともいえないし、提出された証拠のいずれにも、引用発明４Ａの条件でナノフィブリルの物理形態が生成することは示されていないから、引用発明４Ａのシルク構造層においてスパイダーシルクタンパク質が自己集合しているとしても、必ずしもナノフィブリルの物理形態となるものではない。 そして、引用発明４Ａでは１０秒間の浸漬工程に対して、４時間もの乾燥工程を実施しており、コーティングを乾燥することで、生体高分子の結晶化度を増加させて保存効果を増強することも記載されており、シルクタンパク質溶液の溶媒を強制的に乾燥するとフィルムを形成するという上記周知技術に基づけば、上記乾燥工程によって、引用発明４Ａにおけるシルク構造層はフィルムの物理形態となっている蓋然性が高いし、そうでないとしても、引用発明４Ａは、乾燥工程を採用し、シルク構造層をフィルムの物理形態とすることを示唆するものといえる。 そうすると、引用発明４Ａにおいて、あえて乾燥工程を省き、シルク構造層の物理形態をナノフィブリルの物理形態にしようとする動機付けは存在しない。 （エ）よって、本件発明１は、甲４に記載された発明とはいえず、また、引用発明４Ａ及び甲４に記載された事項並びに本件優先日当時の周知技術に基づき、当業者が容易に発明をすることができた発明とはいえない。 （２）請求項７及び１５に係る発明ついて ア 引用発明１Ｂに基づく判断 本件発明７と引用発明１Ｂとを、上記５の（１）ア（ア）と同様に対比すると、本件発明７と引用発明１Ｂとは、少なくとも以下の点で相違する。 ＜相違点１Ｂ＞ 本件発明７が、「５０ｎｍ未満の厚さを有し、かつ、集合したシルク構造層は、ナノフィブリルの物理形態である」のに対し、引用発明１Ｂは、「厚さ１～６μｍ」を有し、かつ、「集合したシルク構造層の物理形態」について記載されていない点。 しかしながら、引用発明１Ｂのシリコーンインプラントは、引用発明１Ａの方法によって製造される物品であり、引用発明１Ａにおいて、乾燥工程を省き、シルク構造層の物理形態をナノフィブリルの形態とする動機づけがないことは、上記５の（１）ア（ウ）に説示したとおりである。 したがって、引用発明１Ａの方法によって製造される引用発明１Ｂについても、同様にシルク構造層の物理形態をナノフィブリルとする動機付けは存在しない。 さらに、甲２の記載を検討しても、シルク構造層をナノフィブリルの物理形態とする記載はない。 よって、本件発明７は、引用発明１Ｂ、甲１及び甲２に記載された事項、並びに本件優先日当時の周知技術に基づき、当業者が容易に発明をすることができた発明とはいえない。 本件発明７を引用する本件発明１５についても同様である。 イ 引用発明２Ｂに基づく判断 本件発明７と引用発明２Ｂとを、上記５の（１）イ（ア）と同様に対比すると、本件発明７と引用発明２Ｂとは、少なくとも以下の点で相違する。 ＜相違点２Ｂ＞ 本件発明７が、「集合したシルク構造層は、ナノフィブリルの物理形態である」のに対し、引用発明２Ｂは、「集合したシルク構造層の物理形態」について記載されていない点。 しかしながら、引用発明２Ｂの基材は、引用発明２Ａの方法によって製造される物品であり、引用発明２Ａにおいて、乾燥工程を省き、シルク構造層の物理形態をナノフィブリルの形態とする動機づけがないことは、上記５の（１）イ（ウ）に説示したとおりである。 したがって、引用発明２Ａの方法によって製造される引用発明２Ｂについても、同様にシルク構造層の物理形態をナノフィブリルとする動機付けは存在しない。 よって、本件発明７は、甲２に記載された発明とはいえず、また、引用発明２Ｂ及び甲２に記載された事項並びに本件優先日当時の周知技術に基づき、当業者が容易に発明をすることができた発明とはいえない。 本件発明７を引用する本件発明１５についても同様である。 ウ 引用発明３Ｂに基づく判断（当審の職権による検討） 本件発明７と引用発明３Ｂとを、上記５の（１）ウ（ア）と同様に対比すると、本件発明７と引用発明３Ｂとは、少なくとも以下の点で相違する。 ＜相違点３Ｂ＞ 本件発明７が、「５０ｎｍ未満の厚さを有し、かつ、集合したシルク構造層は、ナノフィブリルの物理形態である」のに対し、引用発明３Ｂは、「厚さ」が特定されておらず、また「集合したシルク構造層の物理形態」について記載されていない点。 しかしながら、引用発明３Ｂのシリコン尿道カテーテル又は外科用ステンレス鋼は、引用発明３Ａの方法によって製造される物品であり、引用発明３Ａにおいて、乾燥工程を省き、シルク構造層の物理形態をナノフィブリルの形態とする動機づけがないことは、上記５の（１）ウ（ウ）に説示したとおりである。 したがって、引用発明３Ａの方法によって製造される引用発明３Ｂについても、同様にシルク構造層の物理形態をナノフィブリルとする動機付けは存在しない。 よって、本件発明７は、甲３記載された発明とはいえず、また、引用発明３Ｂ及び甲３に記載された事項並びに本件優先日当時の周知技術に基づき、当業者が容易に発明をすることができた発明とはいえない。 本件発明７を引用する本件発明１５についても同様である。 エ 引用発明４Ｂに基づく判断（当審の職権による検討） 本件発明７と引用発明４Ｂとを、上記５の（１）エ（ア）と同様に対比すると、本件発明７と引用発明４Ｂとは、少なくとも以下の点で相違する。 ＜相違点４Ｂ＞ 本件発明７が、「５０ｎｍ未満の厚さを有し、かつ、集合したシルク構造層は、ナノフィブリルの物理形態である」のに対し、引用発明４Ｂは、「約０．１μｍ～１ｍｍの厚さ」を有し、「集合したシルク構造層の物理形態」について記載されていない点。 しかしながら、引用発明４Ｂの生鮮品は、引用発明４Ａの方法によって製造される物品であり、引用発明４Ａにおいて、乾燥工程を省き、シルク構造層の物理形態をナノフィブリルの形態とする動機づけがないことは、上記５の（１）エ（ウ）に説示したとおりである。 したがって、引用発明４Ａの方法によって製造される引用発明４Ｂについても、同様にシルク構造層の物理形態をナノフィブリルとする動機付けは存在しない。 よって、本件発明７は、甲４に記載された発明とはいえず、また、引用発明４Ｂ及び甲４記載された事項並びに本件優先日当時の周知技術に基づき、当業者が容易に発明をすることができた発明とはいえない。 本件発明７を引用する本件発明１５についても同様である。 （３）異議申立人の主張について 異議申立人は、「前記集合したシルク構造層は、ナノフィブリルの物理形態にある」点について、組換えスパイダーシルクタンパク質が自己集合によってナノフィブリルが集合などした物理形態になることが技術常識であるから、甲１～４に記載された発明において、浸漬によって形成されるコーティングがナノフィブリルの物理形態であると言える旨主張している（申立書３２頁３段落、３４頁６段落、３６頁２段落、３７頁４段落）。 しかしながら、上記４の（５）で説示したとおり、組換えスパイダーシルクタンパク質は処理条件によって、ナノフィブリル以外にも様々な形態に自己集合することが技術常識であり、異議申立人が提出した何れの証拠を参酌しても各引用発明において、シルク構造層の物理形態がナノフィブリルとなっていると認められる根拠はない。 また、異議申立人は、甲１～４に記載の発明は、本件発明における「スパイダーシルクタンパク質の乾燥を含まず」という発明特定事項を充足する旨主張している（申立書３２頁１～２段落、３４頁２～６段落、３５頁最終段落～３６頁１段落、３７頁３段落）。 しかしながら、仮に異議申立人の「乾燥」に関する主張を採用したとしても、甲１～４に記載された発明において、シルク構造層の物理形態が不明である点に変わりはなく、上記判断を左右するものではない。 したがって、異議申立人の請求項１、７及び１５に係る特許を取り消すべきものである旨の主張は理由がない。 ６ むすび したがって、特許異議の申立ての理由及び証拠によっては、請求項１、７及び１５に係る特許を取り消すことはできない。 また、他に請求項１、７及び１５に係る特許を取り消すべき理由を発見しない。 よって、結論のとおり決定する。