2023-008930

特願２０２０－５１５６４７「新規の安定した抗体の可変領域フレームワークの組み合わせ」拒絶査定不服審判事件〔平成３１年 ３月２８日国際公開、ＷＯ２０１９／０５７７８７、令和 ２年１２月１０日国内公表、特表２０２０－５３５７９９〕について、次のとおり審決する。

結 論 本件審判の請求は、成り立たない。

理 由 第１ 手続の経緯 本願は、平成３０年 ９月１９日（パリ条約による優先権主張 ２０１７年 ９月２０日 （ＥＰ）欧州特許庁）を国際出願日とする出願であって、令和 ５年 １月２３日付けで拒絶査定がなされ、これに対して、同年 ５月３１日に拒絶査定不服審判請求がなされ、同年 ７月１２日に手続補正書（方式）（請求の理由の補正）が提出されたものである。その後の当審における手続の経緯は、以下のとおりである。 令和 ７年 １月３０日付け 拒絶理由通知書 令和 ７年 ８月 ４日提出 意見書、手続補正書 第２ 本願発明 本願の請求項１～１６に係る発明は、令和 ７年 ８月 ４日提出の手続補正書により補正された特許請求の範囲の請求項１～１６に記載されたとおりのものであるところ、その請求項１に係る発明は、次のとおりのものである（以下、「本願発明」という。）。 「【請求項１】 以下を含む抗体、またはその抗原結合断片： （ａ）可変軽鎖、 ここで、可変軽鎖は、Ｎ末端からＣ末端までの領域ＬＦＷ１－ＬＣＤＲ１－ＬＦＷ２－ＬＣＤＲ２－ＬＦＷ３－ＬＣＤＲ３－ＬＦＷ４を含み、ここで各ＬＦＷは軽鎖フレームワーク領域を示し、および各ＬＣＤＲは軽鎖相補性決定領域を示し、ここで前記ＬＦＷ１、ＬＦＷ２、およびＬＦＷ３領域は一緒になって、配列番号４１に記載のＶΚ１配列の配列番号４２～４４を有する対応するフレームワーク領域に対して；または配列番号５１に記載のＶΚ３配列の配列番号５２～５４を有する対応するフレームワーク領域に対して、少なくとも９０％の配列同一性を示す； ならびに、 （ｂ）可変重鎖、 ここで、可変重鎖は、Ｎ末端からＣ末端までの領域ＨＦＷ１－ＨＣＤＲ１－ＨＦＷ２－ＨＣＤＲ２－ＨＦＷ３－ＨＣＤＲ３－ＨＦＷ４を含み、ここで各ＨＦＷは重鎖フレームワーク領域を示し、および各ＨＣＤＲは重鎖相補性決定領域を示し、ここで前記ＨＦＷ１、ＨＦＷ２、ＨＦＷ３、およびＨＦＷ４領域は一緒になって、配列番号１に記載のＶＨ１Ａ配列の配列番号２～５を有する対応するフレームワーク領域に対して、少なくとも９０％の配列同一性を示す； であって、ここで前記抗体またはその抗原結合断片は、前記ＶΚベースのＬＦＷ１、ＬＦＷ２、およびＬＦＷ３領域が、配列番号６３と少なくとも９０％同一であるＶλベースのＬＦＷ４配列と組み合わされることを特徴とする、抗体、またはその抗原結合断片。」 第３ 当審で通知した拒絶の理由 令和 ７年 １月３０日付けで当審が通知した拒絶理由の概要は、請求項１～１６に係る発明は、本願優先日前に頒布された又は電気通信回線を通じて公衆に利用可能となった引用文献１に記載された発明であるから、特許法第２９条第１項第３号に該当し、特許を受けることができず、また、当該引用文献１に記載された発明に基いて、当業者が容易に発明をすることができたものであるから、特許法第２９条第２項の規定により特許を受けることができない、という理由を含むものである。 引用文献１：特表２０１６－５２３５３７号公報 第４ 引用文献の記載事項及び引用発明の認定 １ 引用文献１の記載事項 引用文献１には、以下の事項が記載されている（下線は合議体による。）。 ア．「【請求項１】 （ｉ）ヒトＶκフレームワーク領域ＩからＩＩＩ；（ｉｉ）ＣＤＲドメインＣＤＲ１、ＣＤＲ２及びＣＤＲ３；及び（ｉｉｉ）フレームワーク領域ＩＶ、を含む抗体ＶＬドメインであって、該抗体ＶＬドメインは ａ．フレームワーク領域ＩＶのためのヒトＶλ生殖系配列、特に配列番号１６から２２から選択されたＶλ生殖系配列； ｂ．Ｖλ系配列であって、（ｂｉ）フレームワーク領域ＩＶのためのヒトＶλ生殖系配列由来のコンセンサスＶλ配列、特に配列番号１７；又は（ｂｉｉ）フレームワーク領域ＩＶのための再配列されたヒトＶλ配列由来のコンセンサスＶλ配列、特に配列番号１６及び１７から選択されたＶλコンセンサス配列であるＶλ系配列；及び、 ｃ．Ｖλ系配列であって、フレームワーク領域ＩＶのための最も近いヒトＶλ生殖系配列と比較して、１又は２の突然変異、特に１つの突然変異を有するＶλ系配列； から選択され、ｂ又はｃの場合に、フレームワーク領域ＩＶが配列ＦＧＱＧＴＫＬＴＶＬＧ（配列番号１５）を有することを条件とし、 （ｗ）前記ヒトＶκフレームワーク領域ＩからＩＩＩは、クローンのリスト： ＦＷ１．４ｇｅｎ（配列番号４）、３７５－ＦＷ１．４ｏｐｔ、４３５－ＦＷ１．４ｏｐｔ、５０９－ＦＷ１．４ｏｐｔ、５１１－ＦＷ１．４ｏｐｔ、５３４－ＦＷ１．４ｏｐｔ、５６７－ＦＷ１．４ｏｐｔ、５７８－ＦＷ１．４ｏｐｔ、１－ＦＷ１．４ｏｐｔ、８－ＦＷ１．４ｏｐｔ、１５－ＦＷ１．４ｏｐｔ、１９－ＦＷ１．４ｏｐｔ、３４－ＦＷ１．４ｏｐｔ、３５－ＦＷ１．４ｏｐｔ、４２－ＦＷ１．４ｏｐｔ、及び４３－ＦＷ１．４ｏｐｔにみられるフレームワーク領域とは異なり； （ｘ）前記ヒトＶκフレームワーク領域ＩからＩＩＩは、クローンのリスト： ＦＷ１．４ｇｅｎ（配列番号４）、３７５－ＦＷ１．４ｏｐｔ、４３５－ＦＷ１．４ｏｐｔ、５０９－ＦＷ１．４ｏｐｔ、５１１－ＦＷ１．４ｏｐｔ、５３４－ＦＷ１．４ｏｐｔ、５６７－ＦＷ１．４ｏｐｔ、５７８－ＦＷ１．４ｏｐｔ、１－ＦＷ１．４ｏｐｔ、８－ＦＷ１．４ｏｐｔ、１５－ＦＷ１．４ｏｐｔ、１９－ＦＷ１．４ｏｐｔ、３４－ＦＷ１．４ｏｐｔ、３５－ＦＷ１．４ｏｐｔ、４２－ＦＷ１．４ｏｐｔ、及び４３－ＦＷ１．４ｏｐｔにみられるフレームワーク領域の配列から置換によって得られる配列とは異なり； （ｙ）前記ヒトＶκフレームワーク領域ＩからＩＩＩは、配列ＦＷ１．４ｇｅｎ（配列番号４）の位置１５、２２、４８、５７、７４、８７、８８、９０、９２、９５、９７及び９９の１以上における突然変異によって得られる配列とは異なり；又は、 （ｚ）前記ヒトＶκフレームワーク領域ＩからＩＩＩは、配列番号８を有するヒトＶκ配列内の各領域と比較して、５以下の突然変異を含み、特に、配列番号８を有するヒトＶκ配列と比較して、５未満、４未満、３未満、特に、ただ一つの突然変異を含むか、又は突然変異を含まない、 抗体ＶＬドメイン。 ・・・・・・・・・・・・ 【請求項３】 前記Ｖκフレームワーク領域ＩからＩＩＩはＶκ１ファミリー由来である、請求項１又は２に記載の抗体ＶＬドメイン。 【請求項４】 前記Ｖκフレームワーク領域ＩからＩＩＩは、配列番号２及び配列番号８から選択される配列、特に配列番号８の配列に存在するフレームワーク領域である、請求項３に記載の抗体ＶＬドメイン。 【請求項５】 前記ＣＤＲドメインＣＤＲ１、ＣＤＲ２及びＣＤＲ３は、（ｉ）目的の抗原に対して特異性を有する親非ヒト抗体由来、特に親ウサギ抗体由来又は親げっ歯類抗体、特に親マウスもしくはラット抗体由来のＣＤＲドメイン ＣＤＲ１、ＣＤＲ２及びＣＤＲ３；（ｉｉ）Ｖκドメインを含む親ヒト抗体又は親ヒト化抗体由来、特に、治療のために認可され又はその他の商業化されている抗体由来のＣＤＲドメイン ＣＤＲ１、ＣＤＲ２及びＣＤＲ３；（ｉｉｉ）（ｉ）又は（ｉｉ）のＣＤＲドメイン、特に、（ｉ）又は（ｉｉ）の１以上のＣＤＲドメインの最適化により得られたＣＤＲドメインに由来するＣＤＲドメイン ＣＤＲ１、ＣＤＲ２及びＣＤＲ３；及び（ｉｖ）（ｉ）、（ｉｉ）及び／又は（ｉｉｉ）の１以上のＣＤＲドメインにより置換されることになるＣＤＲドメイン、 から独立して選択される、請求項１から４のいずれか一項に記載の抗体ＶＬドメイン。 【請求項６】 フレームワーク領域ＩからＩＶは、配列番号８、配列番号９、配列番号１１、配列番号１２及び配列番号１３から選択された配列にみられるフレームワーク領域の組み合わせである、請求項１から５のいずれか一項に記載の抗体ＶＬドメイン。 【請求項７】 請求項１から６のいずれか一項に記載の抗体ＶＬドメインを含む、単離された抗体又はその機能的フラグメント。 【請求項８】 ＶＨ１Ａ、ＶＨ１Ｂ、ＶＨ２、ＶＨ３、ＶＨ４、ＶＨ５及びＶＨ６から選択されるＶＨドメインサブファミリーに属するＶＨドメインを含み、特にＶＨドメインサブファミリーＶＨ３又はＶＨ４、特にはＶＨドメインサブファミリーＶＨ３に属するＶＨドメインを含む、請求項７に記載の単離された抗体又はその機能的フラグメント。 ・・・・・・・・・・・・ 【請求項１０】 請求項７から９のいずれか一項に記載の単離された抗体又はその機能的フラグメント、並びに、必要に応じて薬学的に許容される担体及び／又は賦形剤を含む、医薬組成物。 【請求項１１】 （ｉ）請求項１から６のいずれか一項に記載の抗体ＶＬドメイン、又は、請求項７から９のいずれか一項に記載の単離された抗体もしくはその機能的フラグメントをコードし；あるいは（ｉｉ）請求項１７に記載の方法によって得られる、核酸配列もしくは核酸配列の集合物。 【請求項１２】 請求項１１に記載の核酸配列又は核酸配列の集合物を含む、ベクター又はベクターの集合物。 【請求項１３】 請求項１１に記載の核酸配列もしくは核酸配列の集合物、又は請求項１２に記載のベクターもしくはベクターの集合物を含む、宿主細胞、特に、発現宿主細胞。 【請求項１４】 請求項１から６のいずれか一項に記載の抗体ＶＬドメイン、又は請求項７から９のいずれか一項に記載の単離された抗体もしくはその機能的フラグメントの製造方法であって、請求項１１に記載の核酸配列もしくは核酸配列の集合物、又は請求項１２に記載のベクターもしくはベクターの集合物、又は請求項１３に記載の宿主細胞、特に、発現宿主細胞を発現するステップを含む、方法。 【請求項１５】 ヒト化ウサギ抗体又はげっ歯類抗体の作製方法であって、以下のステップ： ａ．目的の抗原によるウサギ又はげっ歯類の免疫化； ｂ．少なくとも一つの目的の抗体の単離；及び ｃ．請求項１から６のいずれか一項に記載の抗体ＶＬドメインをコードする核酸配列に対する、前記少なくとも一つの目的の抗体のＶＬ ＣＤＲ領域のクローニング、 を含む、方法。 【請求項１６】 以下の１以上のステップ： ａａ．特に、蛍光活性化細胞選別（ｆｌｕｏｒｅｓｃｅｎｃｅ ａｃｔｉｖａｔｅｄ ｃｅｌｌ－ｓｏｒｔｉｎｇ）を用いることにより、目的の抗原と相互作用する親和性成熟メモリーＢ細胞のクローン単離； ａｂ．単一のＢ細胞クローンの不死化を必要としない共培養システムにおける、単一のＢ細胞の培養； ａｃ．目的の抗原に結合する少なくとも１つの抗体を同定するための、細胞ベースのＥＬＩＳＡでのＢ細胞培養上清のスクリーニング；及び／又は ａｄ．ヒト抗体ＶＨドメインをコードする核酸配列に対する、少なくとも１つの抗体のＶＨ ＣＤＲ領域のクローニング、 をさらに含む、請求項１５に記載の方法。 【請求項１７】 請求項１から６のいずれか一項に記載の抗体ＶＬドメインをコードする核酸配列、又は、請求項７から９のいずれか一項に記載の単離された抗体もしくはその機能的フラグメントをコードする１以上の核酸配列の作製方法であって、（ｉ）ヒトＶκフレームワーク領域ＩからＩＩＩ；（ｉｉ）ＣＤＲドメインＣＤＲ１、ＣＤＲ２及びＣＤＲ３並びに（ｉｉｉ）フレームワーク領域ＩＶをコードする、１以上の核酸配列を組み合わせることを含み、 該核酸配列は、 ａ．フレームワーク領域ＩＶのためのヒトＶλ生殖系配列、特に配列番号１６から２２から選択されたＶλ生殖系配列； ｂ．Ｖλ系配列であって、（ｂｉ）フレームワーク領域ＩＶのためのヒトＶλ生殖系配列由来のコンセンサスＶλ配列、特に配列番号１７；又は（ｂｉｉ）フレームワーク領域ＩＶのための再配列されたヒトＶλ配列由来のコンセンサスＶλ配列、特に配列番号１６及び１７から選択されたＶλコンセンサス配列であるＶλ系配列；及び、 ｃ．Ｖλ系塩基配列であって、フレームワーク領域ＩＶのための最も近いヒトＶλ生殖系配列と比較して、１又は２の突然変異、特に１つの突然変異を有するＶλ系塩基配列； から選択され、 特に、上記作製方法は、以下の方法： ｉ．ヒト又はヒト化Ｖκドメインをコードする核酸配列を含む核酸構築物、特に、組換えベクターにおいて、Ｖκフレームワーク領域をフレームワーク領域ＩＶによって置換し、ここで、 該核酸配列は、 ａ．フレームワーク領域ＩＶのためのヒトＶλ生殖系配列、特に配列番号１６から２２から選択されたＶλ生殖系配列； ｂ．Ｖλ系配列であって、（ｂｉ）フレームワーク領域ＩＶのためのヒトＶλ生殖系配列由来のコンセンサスＶλ配列、特に配列番号１７；又は（ｂｉｉ）フレームワーク領域ＩＶのための再配列されたヒトＶλ配列由来のコンセンサスＶλ配列、特に配列番号１６及び１７から選択されたＶλコンセンサス配列であるＶλ系配列；及び、 ｃ．Ｖλ系塩基配列であって、フレームワーク領域ＩＶのための最も近いヒトＶλ生殖系配列と比較して、１又は２の突然変異、特に１つの突然変異を有するＶλ系塩基配列 から選択され； ｉｉ．１以上のステップにおいて、フレームワーク領域ＩＶをコードする核酸配列を含む核酸構造物、特に組換えベクターに、（ｉ）ヒトＶκフレームワーク領域ＩからＩＩＩ；並びに（ｉｉ）ＣＤＲ ドメインＣＤＲ１、ＣＤＲ２及びＣＤＲ３をコードする１以上の核酸配列を挿入し、ここで、 前記フレームワーク領域ＩＶは、 ａ．フレームワーク領域ＩＶのためのヒトＶλ生殖系配列、特に配列番号１６から２２から選択されたＶλ生殖系配列； ｂ．Ｖλ系配列であって、（ｂｉ）フレームワーク領域ＩＶのためのヒトＶλ生殖系配列由来のコンセンサスＶλ配列、特に配列番号１７；又は（ｂｉｉ）フレームワーク領域ＩＶのための再配列されたヒトＶλ配列由来のコンセンサスＶλ配列、特に配列番号１６及び１７から選択されたＶλコンセンサス配列であるＶλ系配列；及び、 ｃ．Ｖλ系塩基配列であって、フレームワーク領域ＩＶのための最も近いヒトＶλ生殖系配列と比較して、１又は２の突然変異、特に１つの突然変異を有するＶλ系塩基配列 から選択され； ｉｉｉ．ヒト又はヒト化Ｖκドメインをコードする核酸配列において、フレームワーク領域ＩＶを産生するために、フレームワーク領域ＩＶをコードする核酸配列を突然変異させ、ここで、 該核酸配列は、 ａ．フレームワーク領域ＩＶのためのヒトＶλ生殖系配列、特に配列番号１６から２２から選択されたＶλ生殖系配列； ｂ．Ｖλ系配列であって、（ｂｉ）フレームワーク領域ＩＶのためのヒトＶλ生殖系配列由来のコンセンサスＶλ配列、特に配列番号１７；又は（ｂｉｉ）フレームワーク領域ＩＶのための再配列されたヒトＶλ配列由来のコンセンサスＶλ配列、特に配列番号１６及び１７から選択されたＶλコンセンサス配列であるＶλ系配列；及び、 ｃ．Ｖλ系塩基配列であって、フレームワーク領域ＩＶのための最も近いヒトＶλ生殖系配列と比較して、１又は２の突然変異、特に１つの突然変異を有するＶλ系塩基配列 から選択され；あるいは ｉｖ．１以上のステップにおいて、ヒトＶκフレームワーク領域ＩからＩＩＩ、ＣＤＲ ドメインＣＤＲ１、ＣＤＲ２及びＣＤＲ３、並びにフレームワーク領域ＩＶを含む、軽鎖ドメインをコードする核酸配列を含む核酸構築物、特に組換えベクターにおいて、目的の抗体由来の対応するＣＤＲドメイン（複数）をコードする核酸配列（複数）によって前記ＣＤＲドメインをコードする１以上の核酸配列を置換すること、ここで、 前記フレームワーク領域は、 ａ．フレームワーク領域ＩＶのためのヒトＶλ生殖系配列、特に配列番号１６から２２から選択されたＶλ生殖系配列； ｂ．Ｖλ系配列であって、（ｂｉ）フレームワーク領域ＩＶのためのヒトＶλ生殖系配列由来のコンセンサスＶλ配列、特に配列番号１７；又は（ｂｉｉ）フレームワーク領域ＩＶのための再配列されたヒトＶλ配列由来のコンセンサスＶλ配列、特に配列番号１６及び１７から選択されたＶλコンセンサス配列であるＶλ系配列；及び、 ｃ．Ｖλ系塩基配列であって、フレームワーク領域ＩＶのための最も近いヒトＶλ生殖系配列と比較して、１又は２の突然変異、特に１つの突然変異を有するＶλ系塩基配列 から選択される、 のうちの一つが用いられる、方法。」（特許請求の範囲） イ．「【００３０】 従って、第１の態様において、本発明は（ｉ）ヒトＶκフレームワーク領域ＩからＩＩＩ；（ｉｉ）ＣＤＲドメインＣＤＲ１、ＣＤＲ２及びＣＤＲ３；及び（ｉｉｉ）フレームワーク領域ＩＶ、を含む抗体ＶＬドメインであって、該抗体ＶＬドメインは、 ａ．フレームワーク領域ＩＶのためのヒトＶλ生殖系配列、特に配列番号１６から２２から選択されたＶλ生殖系配列； ｂ．Ｖλ系配列であって、（ｂｉ）フレームワーク領域ＩＶのためのヒトＶλ生殖系配列由来のコンセンサスＶλ配列、特に配列番号１７；又は（ｂｉｉ）フレームワーク領域ＩＶのための再配列されたヒトＶλ配列由来のコンセンサスＶλ配列、特に配列番号１６及び１７から選択されたＶλコンセンサス配列であるＶλ系配列；及び、 ｃ．Ｖλ系配列であって、フレームワーク領域ＩＶのための最も近いヒトＶλ生殖系配列と比較して、１又は２の突然変異、特に１つの突然変異を有するＶλ系配列； から選択され、 ｂ又はｃの場合に、フレームワーク領域ＩＶが配列ＦＧＱＧＴＫＬＴＶＬＧ（配列番号１５）を有することを条件とし、 （ｗ）前記ヒトＶκフレームワーク領域ＩからＩＩＩは、クローンのリスト： ＦＷ１．４ｇｅｎ（配列番号４）、３７５－ＦＷ１．４ｏｐｔ、４３５－ＦＷ１．４ｏｐｔ、５０９－ＦＷ１．４ｏｐｔ、５１１－ＦＷ１．４ｏｐｔ、５３４－ＦＷ１．４ｏｐｔ、５６７－ＦＷ１．４ｏｐｔ、５７８－ＦＷ１．４ｏｐｔ、１－ＦＷ１．４ｏｐｔ、８－ＦＷ１．４ｏｐｔ、１５－ＦＷ１．４ｏｐｔ、１９－ＦＷ１．４ｏｐｔ、３４－ＦＷ１．４ｏｐｔ、３５－ＦＷ１．４ｏｐｔ、４２－ＦＷ１．４ｏｐｔ、及び４３－ＦＷ１．４ｏｐｔにみられるフレームワーク領域とは異なり； （ｘ）前記ヒトＶκフレームワーク領域ＩからＩＩＩは、クローンのリスト： ＦＷ１．４ｇｅｎ（配列番号４）、３７５－ＦＷ１．４ｏｐｔ、４３５－ＦＷ１．４ｏｐｔ、５０９－ＦＷ１．４ｏｐｔ、５１１－ＦＷ１．４ｏｐｔ、５３４－ＦＷ１．４ｏｐｔ、５６７－ＦＷ１．４ｏｐｔ、５７８－ＦＷ１．４ｏｐｔ、１－ＦＷ１．４ｏｐｔ、８－ＦＷ１．４ｏｐｔ、１５－ＦＷ１．４ｏｐｔ、１９－ＦＷ１．４ｏｐｔ、３４－ＦＷ１．４ｏｐｔ、３５－ＦＷ１．４ｏｐｔ、４２－ＦＷ１．４ｏｐｔ、及び４３－ＦＷ１．４ｏｐｔにみられるフレームワーク領域の配列から置換によって得られる配列とは異なり； （ｙ）前記ヒトＶκフレームワーク領域ＩからＩＩＩは、配列ＦＷ１．４ｇｅｎ（配列番号４）の位置１５、２２、４８、５７、７４、８７、８８、９０、９２、９５、９７及び９９（ＡＨｏ ナンバリング）の１以上における突然変異によって得られる配列とは異なり；又は、 （ｚ）前記ヒトＶκフレームワーク領域ＩからＩＩＩは、配列番号８を有するヒトＶκ配列内の各領域と比較して、５以下の突然変異を含み、特に、配列番号配列番号８を有するヒトＶκ配列と比較して、５未満、４未満、３未満、特に、ただ一つの突然変異を含むか、又は突然変異を含まない、 抗体ＶＬドメインに関する。 ・・・・・・・・・・・・ 【００３８】 本発明の一の実施態様において、前記Ｖκフレームワーク領域ＩからＩＩＩは、Ｖκ１、Ｖκ２、Ｖκ３及びＶκ４、特にＶκ１から選択される、Ｖκドメインサブファミリーに属する。 【００３９】 本発明の文脈において、Ｖκドメインサブファミリーは、配列番号２３から２６に示されるコンセンサス配列によって表される。所定の抗体可変軽鎖ドメインは、段落［００３９］に記載の方法を用いた際に、前記Ｖκドメインサブファミリーと最も高度な配列の相同性を示す場合、Ｖκドメインサブファミリーに属しているとみなされる。 【００４０】 特定の実施態様において、Ｖκフレームワーク領域ＩからＩＩＩは、（ａ）最も近いヒト生殖配列、又は（ｂ）配列番号２３から２６を有するコンセンサス配列の一つ、特に配列番号２３と比較して５以下の突然変異を含み、特に、（ａ）最も近いヒト生殖配列、又は（ｂ）配列番号２３から２６を有するコンセンサス配列の一つ、特に配列番号２３と比較して、５未満、４未満、３未満、特にただ一つの突然変異を含むか、又は突然変異を含まない。 【００４１】 本発明の一の実施態様において、前記Ｖκフレームワーク領域ＩからＩＩＩは、配列番号２及び配列番号８から選択される配列、特に配列番号８の配列に存在するフレームワーク領域である。 【００４２】 本発明の一の実施態様において、前記ＣＤＲドメインＣＤＲ１、ＣＤＲ２及びＣＤＲ３は、（ｉ）目的の抗原に対して特異性を有する親非ヒト抗体由来、特に親ウサギ抗体由来又は親げっ歯類抗体、特に親マウスもしくはラット抗体由来のＣＤＲドメイン ＣＤＲ１ 、ＣＤＲ２及びＣＤＲ３；（ｉｉ）Ｖκドメインを含む親ヒト抗体又は親ヒト化抗体由来、特に、治療のために認可され、又はその他の商業化されている抗体由来のＣＤＲドメイン ＣＤＲ１、ＣＤＲ２及びＣＤＲ３；（ｉｉｉ）（ｉ）又は（ｉｉ）のＣＤＲドメイン、特に、（ｉ）又は（ｉｉ）の１以上のＣＤＲドメインの最適化により得られたＣＤＲドメインに由来するＣＤＲドメイン ＣＤＲ１、ＣＤＲ２及びＣＤＲ３；及び（ｉｖ）（ｉ）、（ｉｉ）及び／又は（ｉｉｉ）の１以上のＣＤＲドメインにより置換されることになるＣＤＲドメイン、から独立して選択される。 【００４３】 本発明の一の実施態様において、フレームワーク領域ＩからＩＶは、配列番号８、配列番号９、配列番号１１、配列番号１２及び配列番号１３から選択された配列にみられるフレームワーク領域の組み合わせである。 【００４４】 第２の態様において、本発明は、本発明に係る抗体ＶＬドメインを含む、単離された抗体又はその機能的フラグメントに関する。 ・・・・・・・・・・・・ 【００５６】 本発明の一の実施態様において、単離された抗体又はその機能的フラグメントは、ＶＨ１Ａ、ＶＨ１Ｂ、ＶＨ２、ＶＨ３、ＶＨ４、ＶＨ５及びＶＨ６から選択されるＶＨドメインサブファミリーに属するＶＨドメインを含み、特にＶＨドメインサブファミリーＶＨ３又はＶＨ４、特にはＶＨドメインサブファミリーＶＨ３に属するＶＨドメインを含む。 【００５７】 本発明の文脈において、ＶＨドメインサブファミリーは、配列番号２７から３３に示されるコンセンサス配列によって表される。所定の抗体可変重鎖ドメインは、段落［００３９］に記載の方法を用いた際に、前記ＶＨドメインサブファミリーと最も高度な配列相同性を示す場合、ＶＨドメインサブファミリーに属しているとみなされる。 【００５８】 特定の実施態様において、ＶＨドメインは（ａ）最も近いヒト生殖配列、又は（ｂ）配列番号２８から３４を有するコンセンサス配列の一つ、特に配列番号３０と比較して５以下の突然変異を含み、特に、（ａ）最も近いヒト生殖配列、又は（ｂ）配列番号２７から３３を有するコンセンサス配列の一つ、特に配列番号３０と比較して、５未満、４未満、３未満、特にただ一つの突然変異を含むか、又は突然変異を含まない。」（【００３０】～【００５８】） ウ．「・・・・・・ ［図：0001436430000001.jpg］ ［図：0001436430000002.jpg］ ・・・・・・」（表１） エ．「【００７２】 実施例１： 代表的なウサギＣＤＲを有するｓｃＦｖコンストラクトの構築 変性及び凝集傾向に関して改善された安定性を示す可変ドメインを同定することは我々の目的であった。加えて、これらドメインは、ヒトにおける免疫応答を誘発するリスクを最小限にするために、ヒト生殖系レパートリーとできる限り近くあるべきである。驚いたことに、コンセンサスＶκ１由来のフレームワーク領域ＩからＩＩＩ及び異なるＶλドメイン由来のフレームワーク領域ＩＶ（図１参照）から構成されるキメラＶＬ ドメインを有するＶＨ３コンセンサスフレームワークの組み合わせは、結果として、優れた生物物理学的特性のｓｃＦｖコンストラクトとなることを我々は発見した。 ・・・・・・・・・・・・ 【００７６】 安定性において観察された違いを合理的に説明する試みの中で、フレームワーク内の配列変異は、より厳密に調べられた。フレームワークＩＶ領域の５アミノ酸領域は、ＦＷ１．４ｇｅｎにおけるＶκ１のコンセンサス配列に変換されたとき（ｓｃＦｖ３）、ストレス安定性試験において、単量体状態の安定性障害をもたらしたことが明らかにされた（図３参照）。 【００７７】 この発見は大いに予想外であった。なぜなら、それは、Ｖκ１の場合、コンセンサス配列は、各可変ドメインの安定性に関して最も支持された解決を提示したであろう、という共通の理解と矛盾するためである。この発見に基づいて、我々は、モデル系におけるドメイン安定性の決定因子をさらに調査することに着手した。ＦＷ１．４のフレームワーク領域ＩＶにおける５アミノ酸が、κタイプよりもむしろλタイプフレームワーク領域ＩＶ配列と似ている、連結セグメント（フレームワーク領域ＩＶ）を形成したので、我々は、λタイプ連結セグメントは、Ｖκ１－ＶＨ３可変ドメインの安定性について、κタイプ連結セグメントよりも有利であろうと仮定した。 【００７８】 実際、我々は、対応するＶλフレームワーク領域によるＶκ１フレームワーク領域ＩＶのすべての置換は（ｓｃＦｖ５、ｓｃＦｖ９）、熱変性の中点（表３）と、ストレス安定性試験中の単量体状態の安定性（表４）のいずれの点でも、ｓｃＦｖ１又はｓｃＦｖ２と比較して、有利な安定性プロフィールをもたらした、ということを発見した。さらに、Ｖκ１コンセンサスフレームワークのバックグラウンドへの、異なる切断Ｖλフレームワーク領域ＩＶ生殖系モチーフの導入は（ｓｃＦｖ７、ｓｃＦｖ１０）、いくらかの安定効果を示した。重要なことに、本手法ではすべての個々のフレームワーク領域は、生殖系又は生殖系コンセンサスと同一のままであるので、Ｖλ領域ＩＶによるＶκ１フレームワーク領域ＩＶのすべての置換は、免疫原性となる、より低い可能性を有する。 【００７９】 加えて、フレームワークＩＩＩにおける位置ＡＨｏ１０１は、フレームワーク領域ＩＶのパッキングに寄与することになるＶκ及びＶλ可変ドメインの構造モデルの比較によって同定された（図４）。該位置におけるＶλコンセンサス残基の導入は（ｓｃＦｖ４、ｓｃＦｖ６、ｓｃＦｖ８）、熱変性（表３）及びストレス安定性（表４）におけるドメイン安定性のさらなる増大をもたらした。」（【００７２】～【００７９】） オ．「 ［図：0001436430000003.jpg］ ［図：0001436430000004.jpg］ ［図：0001436430000005.jpg］ 」（表２～表４） ２ 引用発明の認定 引用文献１には、Ｖκフレームワーク領域ＩからＩＩＩ、ＣＤＲドメインＣＤＲ１、ＣＤＲ２及びＣＤＲ３、Ｖλフレームワーク領域ＩＶ、を含むＶＬドメインと、ＶＨドメインとを含む、単離された抗体又はその機能的フラグメントが記載されている（上記記載事項ア．中の【請求項１】及び【請求項７】～【請求項８】、上記記載事項イ．中の【００３０】、【００４４】及び【００５６】）ところ、 前記Ｖκフレームワーク領域ＩからＩＩＩは、Ｖκ１ファミリー由来であること（上記記載事項ア．中の【請求項３】、上記記載事項イ．中の【００３８】）、Ｖκ１ファミリーは、配列番号２３のコンセンサス配列を有すること（上記記載事項イ．中の【００３９】、上記記載事項ウ．中の配列番号２３の欄）、 前記Ｖκフレームワーク領域ＩからＩＩＩは、配列番号１６のＶλフレームワーク領域ＩＶと組み合わされること（上記記載事項ア．中の【請求項１】、上記記載事項イ．中の【００３０】、上記記載事項ウ．中の配列番号１６の欄）、 前記ＶＨドメインは、ＶＨドメインサブファミリーＶＨ１Ａを選択することができること（上記記載事項ア．中の【請求項８】、上記記載事項イ．中の【００５６】）、ＶＨドメインサブファミリーＶＨ１Ａは、配列番号２７のコンセンサス配列を有すること（上記記載事項イ．中の【００５７】、上記記載事項ウ．中の配列番号２７の欄）が記載されている。 また、引用文献１には、Ｖκ１ファミリー由来のＶκフレームワーク領域ＩからＩＩＩと配列番号１６のＶλフレームワーク領域ＩＶとを組み合わせた、配列番号１２のアミノ酸配列を有するＶＬドメイン（上記記載事項ア．中の【請求項６】、上記記載事項イ．中の【００４３】、上記記載事項ウ．中の配列番号１２の欄）も記載されている。 そうすると、上記記載事項ア．～ウ．から、引用文献１には、 「Ｖκフレームワーク領域ＩからＩＩＩ、ＣＤＲドメインＣＤＲ１、ＣＤＲ２及びＣＤＲ３、Ｖλフレームワーク領域ＩＶ、を含むＶＬドメインと、 配列番号２７のＶＨドメインサブファミリーＶＨ１Ａに属するＶＨドメインとを含む、 単離された抗体又はその機能的フラグメントであって、 Ｖκフレームワーク領域ＩからＩＩＩは、配列番号２３のコンセンサス配列を有するＶκ１ファミリー由来であり、配列番号１６のＶλフレームワーク領域ＩＶと組み合わされる、単離された抗体又はその機能的フラグメント。」の発明（以下、「引用発明１Ａ」という。）が記載されていると認められる。 第５ 対比・判断 １ 本願発明１Ａについて 本願発明１のうち、可変軽鎖がＶΚ１配列に由来する配列を含む場合の発明は、次のとおりのものである（以下、「本願発明１Ａ」という。） 「以下を含む抗体、またはその抗原結合断片： （ａ）可変軽鎖、 ここで、可変軽鎖は、Ｎ末端からＣ末端までの領域ＬＦＷ１－ＬＣＤＲ１－ＬＦＷ２－ＬＣＤＲ２－ＬＦＷ３－ＬＣＤＲ３－ＬＦＷ４を含み、ここで各ＬＦＷは軽鎖フレームワーク領域を示し、および各ＬＣＤＲは軽鎖相補性決定領域を示し、ここで前記ＬＦＷ１、ＬＦＷ２、およびＬＦＷ３領域は一緒になって、配列番号４１に記載のＶΚ１配列の配列番号４２～４４を有する対応するフレームワーク領域に対して、少なくとも９０％の配列同一性を示す； ならびに、 （ｂ）可変重鎖、 ここで、可変重鎖は、Ｎ末端からＣ末端までの領域ＨＦＷ１－ＨＣＤＲ１－ＨＦＷ２－ＨＣＤＲ２－ＨＦＷ３－ＨＣＤＲ３－ＨＦＷ４を含み、ここで各ＨＦＷは重鎖フレームワーク領域を示し、および各ＨＣＤＲは重鎖相補性決定領域を示し、 ここで前記ＨＦＷ１、ＨＦＷ２、ＨＦＷ３、およびＨＦＷ４領域は一緒になって、配列番号１に記載のＶＨ１Ａ配列の配列番号２～５を有する対応するフレームワーク領域に対して、少なくとも９０％の配列同一性を示す； であって、ここで前記抗体またはその抗原結合断片は、前記ＶΚベースのＬＦＷ１、ＬＦＷ２、およびＬＦＷ３領域が、配列番号６３と少なくとも９０％同一であるＶλベースのＬＦＷ４配列と組み合わされることを特徴とする、抗体、またはその抗原結合断片。」 ２ 対比・判断 本願発明１Ａと引用発明１Ａとを対比する。 引用発明１Ａの配列番号２３のＶκ１コンセンサス配列のＶκフレームワーク領域Ｉ～ＩＩＩは、本願発明１Ａの「配列番号４１に記載のＶΚ１配列の配列番号４２～４４を有する対応するフレームワーク領域」と１００％同一であり、引用発明１Ａの配列番号２７のＶＨドメインサブファミリーＶＨ１Ａのフレームワーク領域Ｉ～ＩＶは、本願発明１Ａの「配列番号１に記載のＶＨ１Ａ配列の配列番号２～５を有する対応するフレームワーク領域」と１００％同一であり、引用発明１Ａの配列番号１６のＶλフレームワーク領域ＩＶは、本願発明１Ａの配列番号６３のＶλベースのＬＦＷ４配列と１００％同一である。 また、引用発明１Ａの「ＶＬドメイン」、「ＶＨドメイン」は、本願発明１Ａの「可変軽鎖」、「可変重鎖」に相当し、引用発明１ＡのＶＬドメインの「フレームワーク領域Ｉ」、「フレームワーク領域ＩＩ」、「フレームワーク領域ＩＩＩ」、「フレームワーク領域ＩＶ」は、本願発明１Ａの「ＬＦＷ１」、「ＬＦＷ２」、「ＬＦＷ３」、「ＬＦＷ４」に相当し、引用発明１Ａの「その機能的フラグメント」は、本願発明１Ａの「その抗原結合断片」に相当する。また、可変軽鎖は、Ｎ末端からＣ末端までの領域ＬＦＷ１－ＬＣＤＲ１－ＬＦＷ２－ＬＣＤＲ２－ＬＦＷ３－ＬＣＤＲ３－ＬＦＷ４を含み、ここで各ＬＦＷは軽鎖フレームワーク領域を示し、および各ＬＣＤＲは軽鎖相補性決定領域を示し、可変重鎖は、Ｎ末端からＣ末端までの領域ＨＦＷ１－ＨＣＤＲ１－ＨＦＷ２－ＨＣＤＲ２－ＨＦＷ３－ＨＣＤＲ３－ＨＦＷ４を含み、ここで各ＨＦＷは重鎖フレームワーク領域を示し、および各ＨＣＤＲは重鎖相補性決定領域を示すことは、技術常識である。 そうすると、本願発明１Ａと引用発明１Ａとは、 「以下を含む抗体、またはその抗原結合断片： （ａ）可変軽鎖、 ここで、可変軽鎖は、Ｎ末端からＣ末端までの領域ＬＦＷ１－ＬＣＤＲ１－ＬＦＷ２－ＬＣＤＲ２－ＬＦＷ３－ＬＣＤＲ３－ＬＦＷ４を含み、ここで各ＬＦＷは軽鎖フレームワーク領域を示し、および各ＬＣＤＲは軽鎖相補性決定領域を示し、ここで前記ＬＦＷ１、ＬＦＷ２、およびＬＦＷ３領域は一緒になって、配列番号４１に記載のＶΚ１配列の配列番号４２～４４を有する対応するフレームワーク領域に対して、少なくとも９０％の配列同一性を示す； ならびに、 （ｂ）可変重鎖、 ここで、可変重鎖は、Ｎ末端からＣ末端までの領域ＨＦＷ１－ＨＣＤＲ１－ＨＦＷ２－ＨＣＤＲ２－ＨＦＷ３－ＨＣＤＲ３－ＨＦＷ４を含み、ここで各ＨＦＷは重鎖フレームワーク領域を示し、および各ＨＣＤＲは重鎖相補性決定領域を示し、 ここで前記ＨＦＷ１、ＨＦＷ２、ＨＦＷ３、およびＨＦＷ４領域は一緒になって、配列番号１に記載のＶＨ１Ａ配列の配列番号２～５を有する対応するフレームワーク領域に対して、少なくとも９０％の配列同一性を示す； であって、ここで前記抗体またはその抗原結合断片は、前記ＶΚベースのＬＦＷ１、ＬＦＷ２、およびＬＦＷ３領域が、配列番号６３と少なくとも９０％同一であるＶλベースのＬＦＷ４配列と組み合わされることを特徴とする、抗体、またはその抗原結合断片。」である点で一致し、相違点はない。 したがって、本願発明１Ａは、引用文献１に記載された発明である。 ３ まとめ 本願発明１は、本願発明１Ａを包含する発明であるから、本願発明１は、引用文献１に記載された発明であり、特許法第２９条第１項第３号に該当し、特許を受けることができない。 第６ 審判請求人の主張 審判請求人は、令和 ７年 ８月 ４日提出の意見書において、以下のア．及びイ．の点を主張しているので、以下この点について検討する。 ア．引用文献１は、ＶΚ１（λ型ＦＲ４を含む）とＶＨ３との組み合わせを開示しているにすぎない。 また、引用文献１では、ＶΚサブファミリー１～４とＶＨサブファミリーＶＨ１Ａ、ＶＨ１Ｂ、ＶＨ２～ＶＨ６との組み合わせの可能性について一般的な議論がされているが、具体的なサブファミリーの組み合わせについては一切記載されていない。 したがって、拒絶理由通知書で特定されている本願発明１ＡにおけるＶＫ１とＶＨ１Ａとの組み合わせは、引用文献１には具体的に記載されておらず、本願発明１Ａは、引用文献１に記載された発明ではない。 イ．本願発明は、引用文献１および出願時の技術水準からは予測し得ない、際立って優れた有利な効果を奏するものである。 本願の表２に示されたデータは、本願発明１Ａとして特定されたＶＫ１／ＶＨ１Ａの組み合わせが、引用文献１で使用されたＶＫ１／ＶＨ３の組み合わせと比較して融解温度が上昇していることを明確に示している。 特に、３７℃、１０ｍｇ／ｍＬの濃度での２週間保管後の単量体損失という指標において、著しい安定性の向上を示しており、両方の組み合わせにおいて、モノマー損失率は、それぞれ１．８％、４．３％と最も低い値を示している。さらに、純粋なＶＫフレームワークと本願のＶＫ／λハイブリッドの単量体含有量の損失の差は、いずれの場合も５５％以上を超えており、それぞれ５６．６％および５５．１％であることが示されている。 本願明細書段落【００１３】に記載されている（「具体的には、ＶＨ３、およびＶΚ１のヒトコンセンサス配列は、好ましい生物物理学的特性を有し（Ｅｗｅｒｔ ｅｔａｌ．、Ｊ Ｍｏｌ Ｂｉｏｌ、 ３２５ （２００３） ５３１－５３）」）ように、ＶＨ３とＶΚ１のヒトコンセンサス配列が好ましい生物物理学的特性を有すると報告されていたことから、ラムダキャップアプローチを用いることで、それよりもさらに優れた安定性を示す他のＶＬ／ＶＨ組み合わせが得られることは、当業者といえども到底予測し得たことではない。 主張ア．について 審判請求人の「引用文献１は、ＶΚ１（λ型ＦＲ４を含む）とＶＨ３との組み合わせを開示しているにすぎない。」という主張は、引用文献１の実施例の記載（上記記載事項エ．及びオ．）に基づくものと認められるが、上記「第４ 引用文献の記載事項」で述べたように、引用文献１の実施例の記載だけでなく、引用文献１の特許請求の範囲の記載（上記記載事項ア．）、発明の詳細な説明の記載（上記記載事項イ．及びウ．）から、引用発明を認定することができるから、審判請求人の上記主張は採用できない。 また、このことに関して、本願出願人（審判請求人）と同一の出願人（ヌマブ セラピューティクス アクチェンゲゼルシャフト）に係る出願である、引用文献１の特願２０１６－５２２３１９号の審査経緯、該出願の分割出願である特願２０１９－１１１９９０号の審査経緯において、出願人は、引用文献１には、ＶΚ１（λ型ＦＲ４を含む）とＶＨ１Ａとの組み合わせを含む発明が記載されていることを、以下のように主張している。 出願人は、当該特願２０１６－５２２３１９号の平成３０年 ７月 ３日提出の手続補正書において、 「【請求項１】 (a)ＶＨ１Ａ、ＶＨ１Ｂ、ＶＨ２、ＶＨ３、ＶＨ４、ＶＨ５及びＶＨ６から選択される ＶＨドメインサブファミリーに属するＶＨドメインと、 (b)ｉ）ヒトＶκフレームワーク領域ＩからＩＩＩ；（ｉｉ）ＣＤＲドメインＣＤＲ１、ＣＤＲ２及びＣＤＲ３；及び（ｉｉｉ）フレームワーク領域ＩＶ、とを含む、 単離された抗体又はその機能的フラグメントであって、該フレームワーク領域ＩＶは配列番号１６から２２から選択されるフレームワーク領域ＩＶのためのヒトＶλ生殖系配列である、 単離された抗体又はその機能的フラグメント。 【請求項２】 前記Ｖκフレームワーク領域ＩからＩＩＩはＶκ１ファミリー由来である、請求項１に記載の単離された抗体又はその機能的フラグメント。」と補正し、 同日提出の意見書において、 「ニ）理由４（サポート要件違反） 審査官殿におかれましては、要するに、補正前の「請求項１－１７に係る発明は、発明 の詳細な説明に記載したものでない。」とのことであります。 出願人は、かかる審査官殿の見解に対し同意しません。 同手続補正書により補正された請求項は、 (a)ＶＨ１Ａ、ＶＨ１Ｂ、ＶＨ２、ＶＨ３、ＶＨ４、ＶＨ５及びＶＨ６から選択される ＶＨドメインサブファミリーに属するＶＨドメインと、 (b)ｉ）ヒトＶκフレームワーク領域ＩからＩＩＩ；（ｉｉ）ＣＤＲドメインＣＤＲ１、ＣＤＲ２及びＣＤＲ３；及び（ｉｉｉ）フレームワーク領域ＩＶ、とを含む、 単離された抗体又はその機能的フラグメントであって、該フレームワーク領域ＩＶは配列番号１６から２２から選択されるフレームワーク領域ＩＶのためのヒトＶλ生殖系配列である、 単離された抗体又はその機能的フラグメント。 のとおりであります。」と主張している。 また、出願人は、前記出願の分割出願である特願２０１９－１１１９９０号の令和 ３年 １月１２日提出の手続補正書において、 「【請求項１】 （ａ）ＶＨフレームワーク領域ＩからＩＶ及びＣＤＲドメインＣＤＲ１、ＣＤＲ２及びＣＤＲ３を含むＶＨドメイン、ここで当該ＶＨドメインはＶＨ１Ａ（配列番号２７）、ＶＨ１Ｂ（配列番号２８）、ＶＨ２（配列番号２９）、ＶＨ３（配列番号３０）、ＶＨ４（配列番号３１）、ＶＨ５（配列番号３２）、及びＶＨ６（配列番号３３）から選択されるＶＨドメインサブファミリーに属する、と、 （ｂ）（ｉ）ヒトＶκフレームワーク領域ＩからＩＩＩ、ここで当該Ｖκフレームワーク領域ＩからＩＩＩはＶκ１（配列番号２３）、Ｖκ２（配列番号２４），Ｖκ３（配列番号２５）及びＶκ４（配列番号２６）から選択されたＶκドメインサブファミリーに属する；（ｉｉ）ＣＤＲドメインＣＤＲ１、ＣＤＲ２及びＣＤＲ３；及び（ｉｉｉ）配列番号１６から２２から選択された、フレームワーク領域ＩＶのヒトＶλ生殖系配列である、フレームワーク領域ＩＶ、を含むＶＬドメイン、 を含み、抗原に特異的に結合することができる、単離された抗体又はその抗原結合フラグメント。 【請求項２】 前記Ｖκフレームワーク領域ＩからＩＩＩはＶκ１ファミリー（配列番号２３）由来である、請求項１に記載の単離された抗体又はその抗原結合フラグメント。」と補正し、 同日提出の意見書において、 「Ｂ．理由２（サポート要件）について リ）審査官殿におかれましては、要するに、請求項１～１１に係る発明は、発明の詳細な説明に記載したものでない、とのことであります。 審査官殿は、「明細書の記載より理解される本願発明が解決しようとする課題は、高い安定性を有し、凝集性が低減されたヒト化抗体を提供することであると認められる。」との述べられております。この点については特に反論はありません。 しかしながら、それに続き、審査官殿は「明細書に開示されている上記課題を解決するための手段は、「ＶＨ３」であるＶＨドメインフレームワーク、及び、「Ｖκ１」であるＶＬドメインフレームワークに、「ウサギ」抗体由来のＣＤＲを移植し、かつ、Ｖκ１のフレームワーク領域ＩＶを、「配列番号１６又は１７」で示されるＶλフレームワーク領域ＩＶで置換した抗体を作製したことであると認められる。」と認定されております。この認定については出願人は承服いたしかねます。 本願明細書段落００１７に記載の通り、本発明の課題を解決する手段は、「Ｖκ由来のフレームワーク領域Ｉ～ＩＩＩ及びＶλ由来のフレームワーク領域を含む、新規なキメラヒト抗体軽鎖フレームワーク」、の提供により達成されたものであります。このように、Ｖκ由来のフレームワーク領域Ｉ～ＩＩＩとＶλ由来のフレームワーク領域とを組み合わせることで、ヒト抗体の安定性を高め、凝集性を低減できるという想定外の効果が奏されることは、全く新しい知見であり、本発明者が初めて見出したものであります。審査官殿も御承知かと思われますが、Ｖκ由来のフレームワーク領域Ｉ～ＩＩＩと、Ｖλ由来のフレームワーク領域ＩＶである配列番号１６や１７の配列とを組み合わせて形成されたキメラヒト抗体軽鎖フレームワークは高い安定性などの効果を奏することが、明細書において実証されております。 審査官殿は、「抗体の機能特性は、フレームワーク及びＣＤＲからなる各パーツの協調的作用として発揮されるものであることが出願時の技術常識であった。」と仰せです。出願人も同意します。そして、出願時のさらなる技術常識は、Ｖκ由来のフレームワーク領域は、Ｖκ由来のフレームワーク領域と組み合わせることで、またＶλ来のフレームワーク領域Ｉ～ＩＩＩは、Ｖλ由来のフレームワーク領域ＩＶと組み合わせることで、はじめて協調的作用を発揮するというのが技術常識でありました。本発明はそのような技術常識を打ち破るものであり、κ由来のフレームワーク領域Ｉ～ＩＩＩとＶλ由来のフレームワーク領域とを組み合わせることでも協調的作用が発揮され、しかも抗体の安定性が図れるという当業界に全く新たな知見をもたらしたものであります。このような新たな知見は、当業者であれば従来にない全く新たなフレームワークの組み合わせを試みる動機付けとなり、抗体技術に関連する産業への寄与度は大きいものであります。 にもかかわらず、上述の通り、出願人は本発明に係る抗体などのＶＨドメインのＶＨフレームワーク領域Ｉ～ＩＩＩ、ＶＬドメインのヒトＶκフレームワーク領域ＩからＩＩＩを特定に配列に限定し、さらにはＶＬドメインのフレームワーク領域ＩＶを、配列番号１６及び１７の他、配列番号１８～２２といった特定のヒトＶλ生殖系配列に限定しており、明細書の開示範囲を超えるものではありません。」と主張している。 そうすると、審判請求人の「引用文献１は、ＶΚ１（λ型ＦＲ４を含む）とＶＨ３との組み合わせを開示しているにすぎない。」、「引用文献１では、ＶΚサブファミリー１～４とＶＨサブファミリーＶＨ１Ａ、ＶＨ１Ｂ、ＶＨ２～ＶＨ６との組み合わせの可能性について一般的な議論がされているが、具体的なサブファミリーの組み合わせについては一切記載されていない。」という上記主張ア．は失当である。 主張イ．について 上記「第４ 引用文献の記載事項」で述べたように、引用文献１の記載から、引用発明１Ａを認定することができるから、審判請求人が主張する本願発明１Ａの効果は、引用発明１Ａが本来有している効果である。 また、本願発明１Ａには、ＬＦＷ１、ＬＦＷ２、およびＬＦＷ３領域は一緒になって、配列番号４１に記載のＶΚ１配列の配列番号４２～４４を有する対応するフレームワーク領域に対して、少なくとも９０％の配列同一性を示す、可変軽鎖と、ＨＦＷ１、ＨＦＷ２、ＨＦＷ３、およびＨＦＷ４領域は一緒になって、配列番号１に記載のＶＨ１Ａ配列の配列番号２～５を有する対応するフレームワーク領域に対して、少なくとも９０％の配列同一性を示す、可変重鎖とを含む抗体に係る発明も含まれるが、審判請求人が主張する本願発明１Ａの効果は、配列番号４１に記載のＶΚ１配列の配列番号４２～４４と同一のアミノ酸配列を有するフレームワーク領域の可変軽鎖と、配列番号１に記載のＶＨ１Ａ配列の配列番号２～５と同一のアミノ酸配列を有するフレームワーク領域の可変重鎖とを含む抗体が奏する効果であって、本願発明１Ａ全体が奏する効果であるとは認められない。 したがって、審判請求人の上記主張イ．は採用できない。 第７ むすび 以上のとおり、本願の請求項１に係る発明は、引用文献１に記載された発明であるから、特許法第２９条第１項第３号に該当し、特許を受けることができないので、本願は、他の請求項について検討するまでもなく、拒絶すべきものである。 よって、結論のとおり審決する。