2022-700408

特許第６９６５２１７号発明「シロドシンの苦味をマスキングした経口投与製剤」の特許異議申立事件について、次のとおり決定する。

結 論 特許第６９６５２１７号の特許請求の範囲を、訂正請求書に添付された訂正特許請求の範囲のとおり、訂正後の請求項〔１～９〕、１０について訂正することを認める。 特許第６９６５２１７号の請求項１、２、４～１０に係る特許を維持する。 特許第６９６５２１７号の請求項３に係る特許についての特許異議申立ては却下する。

理 由 第１ 手続の経緯 １ 特許第６９６５２１７号（以下「本件特許」という。）に係る特願２０１８－１５５７００号は、平成２６年３月２５日（優先権主張 平成２５年３月２６日、平成２５年８月３０日 いずれも日本国（ＪＰ））を国際出願日とする特願２０１５－５０８５１１号の一部を、平成３０年８月２２日に分割して新たな特許出願としたものであって、令和３年１０月２２日にその特許権の設定登録（請求項の数１０）がなされ、同年１１月１０日に特許掲載公報が発行された。 その後、令和４年５月１０日に異議申立人 岩田 明彦（以下「申立人」という。）により請求項１～１０に係る本件特許に対する特許異議の申立てがなされた。 以後の主要な経緯は以下のとおりである。 令和４年 ７月２６日付け 取消理由通知書 同年 ９月３０日 訂正請求書及び意見書の提出（特許権者） 同年１１月２４日 意見書の提出（申立人） ２ 申立人は、特許異議申立書申立書（以下「申立書」という。）において、本件訂正前の請求項１～１０に係る特許に対して、概略以下の（１）の特許異議申立理由（以下「申立理由」という。）を主張する。 また、上記の経緯において提出された証拠方法は、下記（２）のとおりである。 （１）申立理由１（進歩性） 本件訂正前の請求項１～１０に係る発明は、甲第１号証に記載された発明、及び甲第２～７号証に基づいて当業者が容易に発明をすることができたものであるから、これらの請求項に係る特許は、特許法第２９条第２項の規定に違反してされたものであり、同法第１１３条第２号に該当し、取り消されるべきものである。 （２）証拠方法 ＜申立人が申立書とともに提出した文献＞ ・甲第１号証：特開２００４－３３９０７１号公報 ・甲第２号証：特開２００８－４４９６０号公報 ・甲第３号証：特表２０１３－５３２６５１号公報 ・甲第４号証：特開２０１１－１８４３７８号公報 ・甲第５号証：特開２００３－２０１２５６号公報 ・甲第６号証：国際公開第９４／１０９８３号 ・甲第７号証：ＰＨＡＲＭ ＴＥＣＨ ＪＡＰＡＮ、平成２４年１月２７日発行、第２８巻第２号（２０１２臨時増刊号）、１７７～１８０頁 以下、申立人が提出した甲第１～７号証を、甲号証の番号に従い、それぞれ甲１～７という。 ＜職権探知により追加した文献＞ ・文献Ａ：新薬承認情報集、シロドシン、平成１８年 Ｎｏ．０３、２００６年６月２９日発行、財団法人 日本薬剤師研修センター、２．３．Ｓ 原薬 ・文献Ｂ：医薬品インタビューフォーム、ユリーフ（Ｒ）錠２ｍｇ ユリーフ（Ｒ）錠４ｍｇ、２０１０年８月改訂（改訂第３版）、１～４頁（当審合議体注：（Ｒ）はＲの丸囲いを意味する。） ・文献Ｃ：特開２００４－１７５７９６号公報 ・文献Ｄ：特開２０１０―８３８８６号公報 ・文献Ｅ：土戸康平ほか、アクリル系ポリマーによる口腔内崩壊錠用主薬顆粒の粒子設計、製剤機械技術学会誌、２０１２、Ｖｏｌ．２１、Ｎｏ．４、２２１～２３６頁 ＜特許権者が意見書とともに提出した文献＞ ・乙第１号証：国際公開第２００５／０５５９８９号 ・乙第２号証：特開２００２－３３８５０１号公報 ・乙第３号証：特開２００２－３３８５００号公報 ・乙第４号証：特開２０１２－２４６２５２号公報 ・乙第５号証：特開２０１１－２２５４６８号公報 ・乙第６号証：特開２０１１－ ９３８８２号公報 ・乙第７号証：特開２００８－ ８１４４８号公報 第２ 訂正の適否についての判断 １ 請求の趣旨 令和４年９月３０日提出の訂正請求書による訂正請求（以下「本件訂正請求」という。）は、「特許第６９６５２１７号の特許請求の範囲を、本訂正請求書に添付した訂正特許請求の範囲のとおり、訂正後の請求項１～１０について訂正することを求める」ことを、請求の趣旨とするものである。 ２ 訂正の内容 本件訂正請求による訂正（以下「本件訂正」という。）の内容は、以下のとおりである。なお、下線は当審合議体が付した。 （１）訂正事項１ 特許請求の範囲の請求項１に「シロドシンの微粉末を含有する薬物粒子を、非腸溶性高分子を含有するコーティング剤で造粒又は被覆して得られるマスキング粒子であって、」と記載されているのを、「シロドシンの微粉末を含有する薬物粒子を、非腸溶性高分子を含有するコーティング剤で被覆して得られるマスキング粒子であって、」に訂正する。 （２）訂正事項２ 特許請求の範囲の請求項１に「非腸溶性高分子含量が、薬物粒子100質量部に対して40質量部以下である、口腔内崩壊製剤用のマスキング粒子。」と記載されているのを、「非腸溶性高分子含量が、薬物粒子100質量部に対して40質量部以下であり、該マスキング粒子を含有する口腔内崩壊製剤のヒト苦味官能試験における苦味を感じ始める時間が、40秒以上である、口腔内崩壊製剤用のマスキング粒子。」に訂正する。 （３）訂正事項３ 特許請求の範囲の請求項３を削除する。 （４）訂正事項４ 特許請求の範囲の請求項４に「請求項１～３のいずれかに記載のマスキング粒子。」とあるのを、「請求項１又は２のいずれかに記載のマスキング粒子。」に訂正する。 （５）訂正事項５ 特許請求の範囲の請求項６に「請求項１～５のいずれかに記載のマスキング粒子。」とあるのを、「請求項１、２、４及び５のいずれかに記載のマスキング粒子。」に訂正する。 （６）訂正事項６ 特許請求の範囲の請求項７に「請求項１～６のいずれかに記載のマスキング粒子。」とあるのを、「請求項１、２及び４～６のいずれかに記載のマスキング粒子。」に訂正する。 （７）訂正事項７ 特許請求の範囲の請求項８に「請求項１～７のいずれかに記載のマスキング粒子。」とあるのを、「請求項１、２及び４～７のいずれかに記載のマスキング粒子。」に訂正する。 （８）訂正事項８ 特許請求の範囲の請求項９に「請求項１～８のいずれかに記載のマスキング粒子。」とあるのを、「請求項１、２及び４～８のいずれかに記載のマスキング粒子。」に訂正する。 （９）訂正事項９ 特許請求の範囲の請求項１０に「（ａ）ヒドロキシプロピルセルロースで造粒してシロドシンを含有する薬物粒子を調製する工程、」とあるのを、「（ａ）シロドシンと添加剤を混合し、ヒドロキシプロピルセルロースで造粒してシロドシンを含有する薬物粒子を調製する工程、」に訂正する。 （１０）訂正事項１０ 特許請求の範囲の請求項１０に「（ｂ）工程（ａ）で得られた薬物粒子にアミノアルキルメタアクリレートコポリマーEを含有するコーティング剤で造粒又は被覆して、」と記載されているのを、「（ｂ）工程（ａ）で得られた薬物粒子にアミノアルキルメタアクリレートコポリマーEを含有するコーティング剤で被覆して、」に訂正する。 訂正前の請求項２～９はそれぞれ請求項１を直接的又は間接的に引用しているので、これらの請求項は、訂正事項１、２により訂正される請求項１に連動して訂正されるものである。 そして、訂正前の請求項１～９に対応する訂正後の請求項１～９は、特許法第１２０条の５第４項に規定する一群の請求項である。 したがって、本件訂正は、一群の請求項〔１～９〕及び請求項１０について請求されたものである。 ３ 訂正の目的の適否、新規事項の有無、及び特許請求の範囲の拡張・変更の存否 （１）訂正事項１は、訂正前の請求項１における「造粒又は被覆」から片方の選択肢を削除し、「被覆」に限定するものであるから、特許法１２０条の５第２項ただし書第１号に規定する特許請求の範囲の減縮を目的とするものである。 また、訂正事項１は、本件特許の願書に添付した明細書又は特許請求の範囲（以下、これらをまとめて「本件特許明細書等」という。）に記載した事項の範囲内のものであって新規事項の追加に該当するものではなく、実質上特許請求の範囲を拡張又は変更するものでもない。 したがって、訂正事項１は、特許法１２０条の５第９項で準用する特許法第１２６条第５項及び第６項の規定に適合する。 （２）訂正事項２は、訂正前の請求項２における「非腸溶性高分子含量が、薬物粒子100質量部に対して40質量部以下である、口腔内崩壊製剤用のマスキング粒子。」を、「非腸溶性高分子含量が、薬物粒子100質量部に対して40質量部以下であり、該マスキング粒子を含有する口腔内崩壊製剤のヒト苦味官能試験における苦味を感じ始める時間が、40秒以上である、口腔内崩壊製剤用のマスキング粒子。」に限定するものであるから、特許法１２０条の５第２項ただし書第１号に規定する特許請求の範囲の減縮を目的とするものである。 また、訂正前の請求項３には、「該マスキング粒子を含有する口腔内崩壊製剤のヒト苦味官能試験における苦味を感じ始める時間が、40秒以上である、請求項１又は２に記載のマスキング粒子。」が記載されており、本件特許明細書【００３３】にも「苦味を感じ始めるまでの時間は、30秒以上が好ましく、40秒以上、又は50秒以上のように、より長いほうが好ましい。」と記載されていることからみて、訂正事項２は、新たな技術的事項を導入するものではない。 したがって、訂正事項２は、本件特許明細書等に記載した事項の範囲内のものであって新規事項の追加に該当するものではなく、実質上特許請求の範囲を拡張又は変更するものでもないから、特許法１２０条の５第９項で準用する特許法第１２６条第５項及び第６項の規定に適合する。 （３）訂正事項３は、訂正前の請求項３を削除する訂正であるから、特許法１２０条の５第２項ただし書第１号に規定する特許請求の範囲の減縮を目的とするものである。 また、訂正事項３は、本件特許明細書等に記載した事項の範囲内のものであって新規事項の追加に該当せず、実質上特許請求の範囲を拡張又は変更するものでもないから、特許法１２０条の５第９項で準用する特許法第１２６条第５項及び第６項の規定に適合する。 （４）訂正事項４は、訂正前の請求項４が、訂正前の請求項１～３のいずれかを引用して記載されていたところ、訂正事項３で請求項３が削除されて請求項３を引用できなくなったことに伴い、引用する請求項の数を減少させるものであるから、特許法１２０条の５第２項ただし書第１号に規定する特許請求の範囲の減縮を目的とするものである。 また、訂正事項４は、本件特許明細書等に記載した事項の範囲内のものであって新規事項の追加に該当せず、実質上特許請求の範囲を拡張又は変更するものでもないから、特許法１２０条の５第９項で準用する特許法第１２６条第５項及び第６項の規定に適合する。 （５）訂正事項５は、訂正前の請求項６が、訂正前の請求項１～５のいずれかを引用して記載されていたところ、訂正事項３で請求項３が削除されて請求項３を引用できなくなったことに伴い、引用する請求項の数を減少させるものであるから、特許法１２０条の５第２項ただし書第１号に規定する特許請求の範囲の減縮を目的とするものである。 また、訂正事項５は、本件特許明細書等に記載した事項の範囲内のものであって新規事項の追加に該当せず、実質上特許請求の範囲を拡張又は変更するものでもないから、特許法１２０条の５第９項で準用する特許法第１２６条第５項及び第６項の規定に適合する。 （６）訂正事項６は、訂正前の請求項７が、訂正前の請求項１～６のいずれかを引用して記載されていたところ、訂正事項３で請求項３が削除されて請求項３を引用できなくなったことに伴い、引用する請求項の数を減少させるものであるから、特許法１２０条の５第２項ただし書第１号に規定する特許請求の範囲の減縮を目的とするものである。 また、訂正事項６は、本件特許明細書等に記載した事項の範囲内のものであって新規事項の追加に該当せず、実質上特許請求の範囲を拡張又は変更するものでもないから、特許法１２０条の５第９項で準用する特許法第１２６条第５項及び第６項の規定に適合する。 （７）訂正事項７は、訂正前の請求項８が、訂正前の請求項１～７のいずれかを引用して記載されていたところ、訂正事項３で請求項３が削除されて請求項３を引用できなくなったことに伴い、引用する請求項の数を減少させるものであるから、特許法１２０条の５第２項ただし書第１号に規定する特許請求の範囲の減縮を目的とするものである。 また、訂正事項７は、本件特許明細書等に記載した事項の範囲内のものであって新規事項の追加に該当せず、実質上特許請求の範囲を拡張又は変更するものでもないから、特許法１２０条の５第９項で準用する特許法第１２６条第５項及び第６項の規定に適合する。 （８）訂正事項８は、訂正前の請求項９が、訂正前の請求項１～８のいずれかを引用して記載されていたところ、訂正事項３で請求項３が削除されて請求項３を引用できなくなったことに伴い、引用する請求項の数を減少させるものであるから、特許法１２０条の５第２項ただし書第１号に規定する特許請求の範囲の減縮を目的とするものである。 また、訂正事項８は、本件特許明細書等に記載した事項の範囲内のものであって新規事項の追加に該当せず、実質上特許請求の範囲を拡張又は変更するものでもないから、特許法１２０条の５第９項で準用する特許法第１２６条第５項及び第６項の規定に適合する。 （９）訂正事項９は、訂正前の請求項１０における「（ａ）ヒドロキシプロピルセルロースで造粒してシロドシンを含有する薬物粒子を調製する工程」を、「（ａ）シロドシンと添加剤を混合し、ヒドロキシプロピルセルロースで造粒してシロドシンを含有する薬物粒子を調製する工程」に限定するものであるから、特許法１２０条の５第２項ただし書第１号に規定する特許請求の範囲の減縮を目的とするものである。 また、訂正事項９は、本件特許明細書【００１２】の「薬物粒子に用いられる添加剤としては、シロドシンと配合変化を起こさない種々の添加剤が用いることができ、例えば、崩壊剤、賦形剤、結合剤、滑沢剤、甘味剤、酸味剤、発泡剤、香料、着色剤等を適宜用いることができる。崩壊剤としては、例えば、低置換度ヒドロキシプロピルセルロース、・・・部分アルファー化デンプン、・・・結晶セルロース等が挙げられる。賦形剤としては、例えば、コメデンプン、・・・部分アルファー化デンプン、・・・マルチトール等が挙げられる。・・・滑沢剤としては、例えば、ステアリン酸マグネシウム、・・・タルク、・・・モノステアリン酸グリセリン等が挙げられる。」という記載や、同【００６０】（実施例７）には「シロドシン120 g、部分アルファー化デンプン（日本カラコン社製）438 g及びタルク（松村産業社製）30 gを、流動層造粒乾燥機（MP-01、パウレック社製）を用いて混合し、ここへヒドロキシプロピルセルロース（日本曹達社製）12 ｇを精製水に添加した溶液をスプレーノズルで噴霧しながら造粒を行った。得られた造粒物を、整粒機（P-02S、ダルトン社製）を用いて、スクリーンサイズφ1.0mmにて整粒し、薬物粒子を得た。」といった記載から導き出されるものである。 したがって、訂正事項９は、本件特許明細書等に記載した事項の範囲内のものであって新規事項の追加に該当せず、実質上特許請求の範囲を拡張又は変更するものでもないから、特許法１２０条の５第９項で準用する特許法第１２６条第５項及び第６項の規定に適合する。 （１０）訂正事項１０は、訂正前の請求項１０における「造粒又は被覆」から片方の選択肢を削除し、「被覆」に限定するものであるから、特許法１２０条の５第２項ただし書第１号に規定する特許請求の範囲の減縮を目的とするものである。 また、訂正事項１０は、本件特許明細書等に記載した事項の範囲内のものであって新規事項の追加に該当せず、実質上特許請求の範囲を拡張又は変更するものでもないから、特許法１２０条の５第９項で準用する特許法第１２６条第５項及び第６項の規定に適合する。 （１１）独立特許要件について 本件特許異議の申立てにおいては、訂正前の請求項１～１０について特許異議の申立てがされているので、特許法１２０条の５第９項において読み替えて準用する同法１２６条７項の独立特許要件は課されない。 ４ 小括 以上のとおりであるから、本件訂正請求による訂正事項１～１０は、特許法第１２０条の５第２項ただし書第１号に掲げる事項を目的とするものであり、かつ、同条第９項において準用する同法第１２６条第５項及び第６項の規定に適合する。 したがって、本件特許の特許請求の範囲を、訂正請求書に添付された訂正特許請求の範囲のとおり、訂正後の請求項〔１～９〕、１０について訂正することを認める。 第３ 本件各発明 上記第２のとおり、本件訂正は認められるので、本件訂正後の請求項１～１０に係る発明は、本件訂正請求書に添付された訂正特許請求の範囲の請求項１～１０に記載された事項により特定される、次のとおりのものである。 【請求項１】 シロドシンの微粉末を含有する薬物粒子を、非腸溶性高分子を含有するコーティング剤で被覆して得られるマスキング粒子であって、シロドシンの微粉末を含有する薬物粒子が、ヒドロキシプロピルセルロースで造粒された造粒物であり、非腸溶性高分子が、アミノアルキルメタアクリレートコポリマーEであり、非腸溶性高分子含量が、薬物粒子100質量部に対して40質量部以下であり、該マスキング粒子を含有する口腔内崩壊製剤のヒト苦味官能試験における苦味を感じ始める時間が、40秒以上である、口腔内崩壊製剤用のマスキング粒子。 【請求項２】 非腸溶性高分子含量が、薬物粒子100質量部に対して20質量部～40質量部であり、該マスキング粒子を含有する口腔内崩壊製剤のpH6.8における15分後の溶出率が、85％以上である、請求項１に記載のマスキング粒子。 【請求項３】 （削除） 【請求項４】 シロドシンの微粉末を含有する薬物粒子が、シロドシンと添加剤とヒドロキシプロピルセルロースを含有する造粒物である、請求項１又は２に記載のマスキング粒子。 【請求項５】 添加剤が、糖又は糖アルコール及びデンプン類から選択される少なくとも１つの添加剤である、請求項４に記載のマスキング粒子。 【請求項６】 非腸溶性高分子含量が、シロドシン100質量部に対して100質量部～200質量部である、請求項１、２、４及び５のいずれかに記載のマスキング粒子。 【請求項７】 該マスキング粒子中のシロドシン含量が、5～25質量％である、請求項１、２及び４～６のいずれかに記載のマスキング粒子。 【請求項８】 該マスキング粒子中の非腸溶性高分子含量が、15～30質量％である、請求項１、２及び４～７のいずれかに記載のマスキング粒子。 【請求項９】 請求項１、２及び４～８のいずれかに記載のマスキング粒子を含有する口腔内崩壊製剤。 【請求項１０】 （ａ）シロドシンと添加剤を混合し、ヒドロキシプロピルセルロースで造粒してシロドシンを含有する薬物粒子を調製する工程、及び （ｂ）工程（ａ）で得られた薬物粒子にアミノアルキルメタアクリレートコポリマーEを含有するコーティング剤で被覆して、アミノアルキルメタアクリレートコポリマーE含量が、薬物粒子100質量部に対して40質量部以下である、マスキング粒子を調製する工程を包含することを特徴とする、マスキング粒子を製造する方法。 以下、本件訂正後の請求項１～１０に係る発明を、請求項の番号に従い「本件発明１」などといい、これらをまとめて「本件各発明」ということがある。 第４ 令和４年７月２６日付け取消理由通知の概要 本件訂正前の請求項１～１０に係る特許に対して、当審合議体が令和４年７月２６日付け取消理由通知書で通知した取消理由１（進歩性）の概要は、以下のとおりである。 本件訂正前の請求項１～１０に係る発明は、甲１に記載された発明、甲２の記載事項、甲７の記載事項、本願優先日当時の技術常識及び周知技術に基づいて、当業者が容易に発明をすることができたものであるから、これらの請求項に係る特許は、特許法第２９条第２項の規定に違反してされたものであり、同法第１１３条第２号に該当し、取り消されるべきものである。 第５ 甲１の記載事項及び甲１に記載された発明 １ 甲１には、以下の記載がある。 （摘記ａ） 「【請求項１】 （ａ）賦形剤と混合した苦味を有する薬物を水に不溶であるが消化液に可溶なフィルム形成性ポリマーで造粒もしくは被覆してなる薬物含有顆粒、及び （ｂ）糖または糖アルコールを水に不溶であるが親水性の造粒成分で造粒もしくは被覆してなる薬物不含顆粒、 との混合圧縮成形物である、苦味を低減した口腔内崩壊錠剤。 ・・・ 【請求項３】 水に不溶であるが消化液に可溶なフィルム形成性ポリマーが、胃溶性コーティング剤または腸溶性コーティング剤である請求項１または２の口腔内崩壊錠剤。 【請求項４】 胃溶性コーティング剤がアミノアルキルメタクリレートコポリマーまたはポリビニルアセタールジエチルアミノアセテートであり、腸溶性コーティング剤がメタクリル酸コポリマーである請求項３の口腔内崩壊錠剤。 【請求項５】 薬物含有顆粒（ａ）中の薬物に対するフィルム形成性ポリマーの重量比が、１：１ないし６：１である請求項１ないし４のいずれかの口腔内崩壊錠剤。 【請求項６】 薬物含有顆粒（ａ）中に占めるフィルム形成性ポリマーの割合が１０ないし５０重量％である請求項１ないし５のいずれかの口腔内崩壊錠剤。」 （摘記ｂ） 「【０００６】 そこで本発明は、口腔内での薬物の放出を最小化する一方で、消化管内での薬物の放出を低下させない苦味を低減した口腔内崩壊錠剤を提供する。 【０００７】 【本発明の開示】 本発明によれば、（ａ）賦形剤と混合した苦味を有する薬物を水に不溶であるが消化液に可溶なフィルム形成性ポリマーで造粒もしくは被覆してなる薬物含有顆粒、及び（ｂ）糖または糖アルコールを水に不溶である親水性の造粒成分で造粒もしくは被覆してなる薬物不含顆粒、との混合圧縮成形物である、苦味を低減した口腔内崩壊錠剤が提供される。 【０００８】 本錠剤は、口腔内で唾液と接触する時、顆粒（ｂ）は口腔内で崩壊するが、顆粒（ａ）はそのままの形で消化管へ通過するからその中に含まれる薬物は口腔内で放出されない。消化管に到達した顆粒（ａ）は、通常の胃溶性顆粒または腸溶性顆粒と同様に消化管内において崩壊し、同様なバイオアベイラビリティーを発揮する。 【０００９】 【好ましい実施態様】 苦味を呈する薬物は錠剤や顆粒に用いられる通常の賦形剤と混合される。その例は、デンプン、マンニトール、乳糖などである。苦味を呈する薬物の種類は問わない。また賦形剤と薬物の混合比は造粒が可能であり、かつ所定の薬物含量が達成可能である限り任意である。 【００１０】 薬物含有顆粒（ａ）は、この混合物を水に不溶であるが消化液に可溶なフィルム形成性ポリマーで造粒もしくは被覆することによって調製される。使用されるポリマーは製剤分野で錠剤や顆粒を胃溶性もしくは腸溶性とするために使用されるポリマーである。多数のそのようなポリマーが知られているが、環境および人体に対して無害なエタノールまたは含水エタノールに溶解するポリマーが好ましい。具体例としては、胃溶性ポリマーとしてアミノアルキルメタクリレートコポリマー（商品名オイドラギットＥおよびＲＳ）、およびポリビニルアセタールジエチルアミノアセテートがあり、腸溶性ポリマーとしてメタクリル酸コポリマー（商品名オイドラギットＳ）などがある。薬物の性質によって顆粒を胃溶性とすべきかそれとも腸溶性とすべきかを選択する。 【００１１】 薬物と賦形剤の混合物は上記ポリマーの溶液を用いて造粒される。造粒方法は任意であるが、流動層造粒法が好ましい。この場合賦形剤と混合した薬物を粉末状で流動させ、それへ前記ポリマーの溶液を噴霧してコーティングし、乾燥して薬物含有顆粒（ａ）を調製する。薬物に対するフィルム形成性ポリマーの比は、重量で１：１ないし６：１の範囲内が適当である。フィルム形成性ポリマーの重量比をあまり大きくすると薬物のバイオアベイラビリティが低下するので好ましくない。 【００１２】 （ａ）顆粒には賦形剤と薬物のほかに、酸化チタンのような顔料や、タルクやステアリン酸マグネシウムのような滑沢剤を含ませることができる。この場合顆粒（ａ）全重量のポリマーの割合は１０ないし５０％であることが望ましい。」 （摘記ｃ） 「【００１８】 【実施例】 限定を意図しない以下の実施例によって本発明を具体的に説明する。これら実施例においては、薬物としてプラバスチンナトリウムおよびファモチジンを用いたが、本発明は苦味を有する他の薬物に対しても同様に適用し得ることは自明である。 【００１９】 実施例１ プラバスタチンナトリウム２７．５ｇとＤ－マンニトール３１０ｇを流動層造粒装置（ワースターＭＰ－０１）に投入し、アミノアルキルメタクリレートコポリマー（オイドラギットＥ）５０ｇを７０％エタノール１３００ｍＬに溶かした溶液に酸化チタン１２．５ｇを分散した液を噴霧コーティングし、乾燥して顆粒（ａ－１）を調製した。 ・・・ 【００２６】 実施例３ プラバスタチンナトリウム２６．０ｇとＤ－マンニトール２６６．５ｇをＭＰ－０１に投入し、オイドラギットＥ８０ｇを７０％エタノール１６００ｍＬに溶解した溶液に酸化チタン１２．５ｇおよびタルク１５ｇを分散した液を噴霧コーティングし、乾燥して顆粒（ａ－３）を調製した。 【００２７】 顆粒（ａ－３）８０ｇ、顆粒（ｂ－２）１７０ｇ、軽質無水ケイ酸０．５ｇおよびアスパルテーム７．０ｇをポリエチレン袋中で混合し、さらにステアリン酸マグネシウム２．５ｇを加えて混合し、ロータリー式打錠機を用いて打錠圧１０ｋＮにて打錠し、直径９．０ｍｍ，重量２６０ｍｇを錠剤を製造した。」 ２ 甲１に記載された発明 （１）上記１によれば、甲１には、プラバスチンナトリウム等の苦味を有する薬物と、Ｄ－マンニトール等の賦形剤との混合物を、水に不溶であるが消化液に可溶なフィルム形成性ポリマーを用いて造粒もしくは被覆してなる、薬物含有顆粒を含む苦みを低減した口腔内崩壊錠剤が記載されている（摘記ａ）。 そして、甲１の実施例３（上記１の摘記ｃ）には、プラバスタチンナトリウム２６．０ｇとＤ－マンニトール２６６．５ｇをＭＰ－０１（流動層造粒装置）に投入し、アミノアルキルメタクリレートコポリマー（商品名オイドラギットＥ）８０ｇを７０％エタノール１６００ｍＬに溶解した溶液に酸化チタン１２．５ｇ及びタルク１５ｇを分散した液を噴霧コーティングし、乾燥して顆粒（ａ－３）を調製したことが記載されているので、甲１には、以下の発明が記載されていると認められる。 「プラバスタチンナトリウム２６．０ｇとＤ－マンニトール２６６．５ｇを流動層造粒装置に投入し、アミノアルキルメタクリレートコポリマー（商品名オイドラギットＥ）８０ｇを７０％エタノール１６００ｍＬに溶解した溶液に酸化チタン１２．５ｇ及びタルク１５ｇを分散した液を噴霧コーティングし、乾燥して得られた顆粒。」（以下「甲１発明Ａ」という。） （２）また、上記１によれば（特に摘記ｃの実施例３）、甲１には、以下の発明が記載されていると認められる。 「プラバスタチンナトリウム２６．０ｇとＤ－マンニトール２６６．５ｇを流動層造粒装置に投入し、アミノアルキルメタクリレートコポリマー（商品名オイドラギットＥ）８０ｇを７０％エタノール１６００ｍＬに溶解した溶液に酸化チタン１２．５ｇ及びタルク１５ｇを分散した液を噴霧コーティングし、乾燥して、顆粒を製造する方法。」（以下「甲１発明Ｂ」という。） 第６ 取消理由１（進歩性）に対する当審合議体の判断 １ 本件発明１について （１）甲１発明Ａとの対比 ア 甲１の「苦味を有する薬物」（上記第５の１摘記ａの【請求項１】）という記載、及び「これら実施例においては、薬物としてプラバスチンナトリウムおよびファモチジンを用いたが、本発明は苦味を有する他の薬物に対しても同様に適用し得ることは自明である」（上記第５の１摘記ｃの【００１８】、（当審合議体注：「プラバスチンナトリウム」は誤記であり、正しくは「プラバスタチンナトリウム」と解される。）という記載、並びに本件明細書の「極めて苦味の強い薬剤であるシロドシン」（【０００１】）という記載から、甲１発明Ａの「プラバスタチンナトリウム」と、本件発明１の「シロドシン」は、いずれも苦味を有する薬物である。 イ そして、甲１の「造粒方法は任意であるが、流動層造粒法が好ましい。この場合賦形剤と混合した薬物を粉末状で流動させ、それへ前記ポリマーの溶液を噴霧してコーティングし、乾燥して薬物含有顆粒（ａ）を調製する。」（上記第５の１摘記ｂの【００１１】）という記載を参酌すると、甲１発明Ａで「流動層造粒装置」に投入された「プラバスタチンナトリウム２６．０ｇとＤ－マンニトール２６６．５ｇ」は、粉末状のものと解される。 ウ 上記ア及びイから、甲１発明Ａで「流動層造粒装置」に投入された「プラバスタチンナトリウム２６．０ｇとＤ－マンニトール２６６．５ｇ」の粉末を含有する組成物は、本件発明１の「シロドシンの微粉末を含有する薬物粒子」と、「苦味を有する薬物の粉末を含有する組成物」である限りにおいて一致する。 エ 甲１の「薬物含有顆粒（ａ）は、この混合物を水に不溶であるが消化液に可溶なフィルム形成性ポリマーで造粒もしくは被覆することによって調製される。」（上記第５の１（１）摘記ｂの【００１０】）という記載を参酌すると、甲１発明Ａの顆粒は、「プラバスタチンナトリウム２６．０ｇとＤ－マンニトール２６６．５ｇ」の粉末を含有する組成物に、「アミノアルキルメタクリレートコポリマー（商品名オイドラギットＥ）８０ｇを７０％エタノール１６００ｍＬに溶解した溶液に酸化チタン１２．５ｇ及びタルク１５ｇを分散した液を噴霧コーティング」することにより、造粒又は被覆して調製されたものといえる。 オ 甲１発明Ａの「アミノアルキルメタクリレートコポリマー（商品名オイドラギットＥ）」は、その名称からみて、本件発明１の「非腸溶性高分子」である「アミノアルキルメタアクリレートコポリマーE」に相当するものと認められる。 カ 上記エ及びオから、甲１発明Ａの「アミノアルキルメタクリレートコポリマー（商品名オイドラギットＥ）８０ｇを７０％エタノール１６００ｍＬに溶解した溶液に酸化チタン１２．５ｇ及びタルク１５ｇを分散した液」は、本件発明１の「非腸溶性高分子」である「アミノアルキルメタアクリレートコポリマーE」を含有する「コーティング剤」に相当する。 そして、甲１発明Ａの「アミノアルキルメタクリレートコポリマー（商品名オイドラギットＥ）８０ｇを７０％エタノール１６００ｍＬに溶解した溶液に酸化チタン１２．５ｇ及びタルク１５ｇを分散した液を噴霧コーティング」することにより、造粒又は被覆して調製された顆粒は、本件発明１の「非腸溶性高分子を含有するコーティング剤で被覆して得られるマスキング粒子」と、少なくとも「非腸溶性高分子を含有するコーティング剤を用いて調製される粒子」である限りにおいて一致する。 キ ここで、本件発明の「マスキング粒子」とは、本件明細書の「薬物が苦味を有する場合、その苦味を抑制する方法としては、薬物自体の化学修飾や包接化といった化学的マスキング手法・・・胃溶性高分子又は腸溶性高分子等のコーティング剤により薬物をコーティングする物理的マスキング手法・・・等が知られている」（【０００２】）という記載を参酌すると、苦味が抑制された粒子を意味するものと解される。 他方、甲１の「本発明は、口腔内での薬物の放出を最小化する一方で、消化管内での薬物の放出を低下させない苦味を低減した口腔内崩壊錠剤を提供する」（上記第５の１摘記ｂの【０００６】）という記載や、「（ａ）賦形剤と混合した苦味を有する薬物を水に不溶であるが消化液に可溶なフィルム形成性ポリマーで造粒もしくは被覆してなる薬物含有顆粒、及び（ｂ）糖または糖アルコールを水に不溶である親水性の造粒成分で造粒もしくは被覆してなる薬物不含顆粒、との混合圧縮成形物である、苦味を低減した口腔内崩壊錠剤」（上記第５の１摘記ｂの【０００７】）という上記「本発明」の構成に加えて、「本錠剤は、口腔内で唾液と接触する時、顆粒（ｂ）は口腔内で崩壊するが、顆粒（ａ）はそのままの形で消化管へ通過するからその中に含まれる薬物は口腔内で放出されない。消化管に到達した顆粒（ａ）は、通常の胃溶性顆粒または腸溶性顆粒と同様に消化管内において崩壊し、同様なバイオアベイラビリティーを発揮する」（上記第５の１摘記ｂの【０００８】）という記載を併せ考慮すると、甲１発明Ａの顆粒は、口腔内崩壊製剤用の顆粒であって、当該顆粒に含まれる薬物は口腔内で放出されないから、プラバスタチンナトリウムの苦味が低減された顆粒といえる。そして、一般に顆粒が粒子状の物質を意味することは明らかであるから、甲１発明Ａの顆粒は、本件発明１の「口腔内崩壊製剤用のマスキング粒子」に相当するといえる。 ク 上記ア～キを踏まえると、両発明の一致点及び相違点は、次のとおりである。 ＜一致点＞ 「苦味を有する薬物の粉末を含有する組成物を、非腸溶性高分子を含有するコーティング剤で処理して調製されるマスキング粒子であって、非腸溶性高分子が、アミノアルキルメタアクリレートコポリマーEである、口腔内崩壊製剤用のマスキング粒子。」 ＜相違点１＞ 「苦味を有する薬物」が、本件発明１では「シロドシン」であるのに対して、甲１発明Ａでは「プラバスタチンナトリウム」である点。 ＜相違点２＞ 本件発明１の「マスキング粒子」は、「ヒドロキシプロピルセルロースで造粒された」「シロドシンの微粉末を含有する薬物粒子」を「非腸溶性高分子を含有するコーティング剤で被覆して得られる」ものであるに対して、甲１発明Ａの顆粒は、「プラバスタチンナトリウム２６．０ｇとＤ－マンニトール２６６．５ｇ」の粉末に「アミノアルキルメタクリレートコポリマー（商品名オイドラギットＥ）８０ｇを７０％エタノール１６００ｍＬに溶解した溶液に酸化チタン１２．５ｇ及びタルク１５ｇを分散した液を噴霧コーティング」することにより、造粒又は被覆して得られるものである点。 ＜相違点３＞ 本件発明１の「マスキング粒子」には「該マスキング粒子を含有する口腔内崩壊製剤のヒト苦味官能試験における苦味を感じ始める時間が、40秒以上」という特定がなされているのに対して、甲１発明Ａにはそのような特定がされていない点。 ＜相違点４＞ 本件発明１には「非腸溶性高分子含量が、薬物粒子100質量部に対して40質量部以下」という特定がなされているのに対して、甲１発明Ａにはそのような特定がされていない点。 （２）判断 ア 事案に鑑み、相違点１、２についてまとめて検討する。 イ 甲１の「薬物含有顆粒（ａ）は、この混合物を水に不溶であるが消化液に可溶なフィルム形成性ポリマーで造粒もしくは被覆することによって調製される。」（上記第５の１（１）摘記ｂの【００１０】）、「薬物と賦形剤の混合物は上記ポリマーの溶液を用いて造粒される。造粒方法は任意であるが、流動層造粒法が好ましい。この場合賦形剤と混合した薬物を粉末状で流動させ、それへ前記ポリマーの溶液を噴霧してコーティングし、乾燥して薬物含有顆粒（ａ）を調製する。」（上記第５の１摘記ｂの【００１１】）という記載からみて、甲１の「流動層造粒法」は、粉末状の「薬物と賦形剤の混合物」に「フィルム形成性ポリマー」を噴霧してコーティングすることで、薬物含有顆粒を調製する手法、つまり、甲７で「マトリックス型製剤」（１７７頁の表１）と称される手法であることが理解される。 ウ 甲１発明Ａは、甲１の「流動層造粒法」で調製された顆粒の具体例（実施例）であるから、甲１発明Ａの顆粒は、甲７の「マトリックス型製剤」のように、薬物としてのプラバスタチンナトリウムと、添加剤としてのＤ－マンニトール、酸化チタン及びタルクが、コーティング剤としてのアミノアルキルメタクリレートコポリマー中に広く分散して存在する構造を有するものと認められる。 エ 他方、本件発明１の「マスキング粒子」は、「ヒドロキシプロピルセルロースで造粒された」「シロドシンの微粉末を含有する薬物粒子」を「非腸溶性高分子を含有するコーティング剤で被覆して得られる」（この手法を以下「造粒コーティング法」という。）ものであるから、甲７の「膜制御型製剤」（１７７頁の表１）のように、シロドシンの微粉末（薬物）及びヒドロキシプロピルセルロース（結合剤）を含有する薬物粒子を核とし、これがコーティング剤で被覆された構造を有するものと認められる。 オ 上記イ～エから、甲１発明Ａの顆粒と本件発明１の「マスキング粒子」の間には、その製造方法（相違点２）に起因する構造上の差異があるといえる。 そして、薬物粒子に含有させる薬物の選択と、その薬物に適した薬物粒子の製造方法とには、一般に密接な関連があるから、相違点２は、相違点１と一体的に検討する必要がある。すなわち、甲１発明Ａにおいて、「プラバスタチンナトリウム」に代えて「シロドシン」を採用し（相違点１）、同時に「流動層造粒法」に代えて「造粒コーティング法」を採用すること（相違点２）の容易想到性が検討されなくてはならない。 そこで、この観点に沿って以下検討する。 カ 甲１には、「苦味を呈する薬物の種類は問わない」（上記第５の１摘記ｂの【０００９】）、「これら実施例においては、薬物としてプラバスチンナトリウムおよびファモチジンを用いたが、本発明は苦味を有する他の薬物に対しても同様に適用し得ることは自明である。」（上記第５の１摘記ｃの【００１８】）、「薬物と賦形剤の混合物は上記ポリマーの溶液を用いて造粒される。造粒方法は任意であるが、流動層造粒法が好ましい。」（上記第５の１摘記ｂの【００１１】）と記載されているものの、甲１に記載されている「流動層造粒法」は、本件発明１の「造粒コーティング法」（上記エ）とは異なる製造方法である。 そして、甲１には、本件発明１の「シロドシン」と「造粒コーティング法」（上記エ）を同時に採用する動機付けとなり得る明示的な記載はない。 キ 他方、甲７には、本件発明１の「造粒コーティング法」（上記エ）に対応する「膜制御型製剤」と、甲１の「流動層造粒法」に対応する「マトリックス型製剤」について記載されている（１７７頁の表１）。 より詳細には、甲７の表１（１７７頁）には、「マトリックス型製剤」（甲１発明Ａの顆粒）の特徴として「薬物の水溶性が低い場合や、添加剤の濡れが悪い場合に効果が高い」、「強い苦味を有する薬物、水溶性が高い薬物のマスキングは難しい」と記載されており、「膜制御型製剤」（本件発明１のマスキング粒子）の特徴として「膜厚、添加剤の疎水性、速やかな薬物吸収のバランスが重要」と記載されている。 そして、同表１が「苦味マスキング技術」と題する表であることを踏まえると、上記「効果」は、それぞれの製剤における苦味のマスキング効果を意味するものと解されるので、甲７には、「マトリックス型製剤」（甲１発明Ａの顆粒）の特徴として、「薬物の水溶性が低い場合や、添加剤の濡れが悪い場合に」、苦味のマスキング効果が高いことが記載されているといえる。 ク ここで、シロドシンが水に極めて溶けにくいこと（水溶性が低いこと）は、本件優先日当時の技術常識であったと認められる（文献Ａの２．３．Ｓ原薬（２）物理化学的性質２）溶解性の項、文献Ｂの３頁１．物理化学的性質（２）溶解性の項を参照。）。 また、シロドシンが苦味を有する薬物であることも、本件優先日当時の技術常識であったと認められる（文献Ａの２．３．Ｓ原薬（２）物理化学的性質１）性状の項、文献Ｂの３頁１．物理化学的性質（１）外観・性状の項を参照。）。 さらに、シロドシンを有効成分とする医薬品が上市されていた事実からすると（文献Ａの表紙、文献Ｂの表紙）、シロドシンを有効成分とする、苦味が低減されている新たな医薬品を提供することは、本願優先日当時の当業者にとって自明の課題であったものと認められる。 ケ 上記カ～クを総合的に勘案すると、甲１発明Ａにおけるプラバスタチンナトリウムに代えて、同じく苦味を有するシロドシンを採用する（相違点１）とともに、「流動層造粒法」（甲１発明Ａの顆粒の製造方法）に代えて「造粒コーティング法」（本件発明１のマスキング粒子の製造方法、上記エ）を採用すること（相違点２）までが、当業者にとって容易に想到し得た事項とはいえない。 具体的には、甲７の記載から、「流動層造粒法」（甲１発明Ａの顆粒の製造方法）で調製される「マトリックス型製剤」（甲１発明Ａの顆粒）は、低い水溶性を示す薬物の苦味マスキング効果が高いことが知られていたから（上記キ）、水に極めて溶けにくいシロドシンを採用する場合は、「流動層造粒法」を採用するのが自然な着想と解されるところ、敢えて「流動層造粒法」とは異なるマスキング手法である「造粒コーティング法」（本件発明１のマスキング粒子の製造方法、上記エ）を採用する動機付けは見いだせない。 そして、本件特許明細書の実施例４、６～１１には、本件発明１のマスキング粒子が、シロドシンの苦味を少なくとも４０秒にわたって抑制するのみならず、市販のシロドシン錠剤と同様の速やかな溶出性を両立するという優れた効果を奏することが示されており、このような優れた効果について、当業者が予想できたことを示す証拠は存在しない。 コ したがって、相違点３、４について検討するまでもなく、本件発明１は、甲１発明Ａ、甲７の記載事項及び本願優先日当時の技術常識（文献Ａ、Ｂ）に基づいて当業者が容易に想到し得たものとはいえない。 さらに、甲２～６及び文献Ｃ～Ｅの記載（以下（ア）～（ク））を参酌しても、甲１発明Ａの「プラバスタチンナトリウム」に代えて「シロドシン」を採用するとともに、「流動層造粒法」に代えて「造粒コーティング法」を採用する動機付けがないことに変わりはないから、上記の判断は左右されない。 （ア）甲２には、「ＫＭＤ－３２１３ ４．０部、Ｄ－マンニトール １１７．０部、コーンスターチ ７．０部および低置換度ヒドロキシプロピルセルロース（「Ｌ－ＨＰＣ（登録商標）」、信越化学株式会社製） ７．０部の混合物をよく混合し、これに約１２％のヒドロキシプロピルセルロース水溶液（ヒドロキシプロピルセルロース ４．０部、水 約３０部）を加えて練合し、造粒した。造粒物を流動層造粒乾燥機により、給気６０℃で排気４０℃まで乾燥し、乾燥後粉砕、整粒し、篩過して顆粒を製した。これにステアリン酸マグネシウム １．０部を添加し、３分間混合し、打錠して素錠を製し、コーティング剤でコーティングして１錠中４．０ｍｇのＫＭＤ－３２１３を含有する錠剤を製した」（【００８３】実施例３）ことが記載されている。 （イ）甲３には、「シロドシンまたはその薬学的に許容される塩と塩基性コポリマーとの混合物を含む経口投与用医薬品」（請求項１）が記載されており、「シロドシンの不快味がマスキングされていることが好ましい」（【００１２】）こと、「このような塩基性コポリマーは、たとえば、オイドラギットＥの商標で市販されており、具体的には、オイドラギットＥ １００、オイドラギットＥ ＰＯ、オイドラギットＥ １２，５などの製品が挙げられる」（【００１６】）こと、「１２ｇのシロドシンと、６２ｇのオイドラギットＥ ＰＯと、６ｇのポリビニルピロリドンと、６ｇのポリエチレングリコールとの混合物を、オイドラギットＥ １２，５と３ｇのラウリル硫酸ナトリウムとの混合物８０ｍＬとともに造粒し、４０℃で２時間乾燥した。造粒物を７１０μｍのふるいにかけ、次いで２時間にわたり再度乾燥した。乾燥した造粒物にリン酸水素カルシウム４２０ｇを加えた。得られた材料を１５分間混合し、ステアリン酸マグネシウム３ｇを加えさらに３分間混合した」（【００７１】実施例１）ことが記載されている。 （ウ）甲４には、「薬物または機能性コーティングが施された薬物粒子を、固形分として糖分を７０ｗｔ％以上含有する高濃度糖類溶液、若しくは５％水溶液の粘度（２５℃）が５５ｍＰａ・ｓ以下の結合剤の１５ｗｔ％以上の水含有溶液で練合し、細分化した後乾燥して得られる口腔内崩壊製剤」（請求項１）が記載されている。「本発明により、薬物そのものが微粒子であるもの、あるいはマスキング、徐放性等の機能を持たせた平均粒子径約４００μｍ以下の微粒子を含有する口腔内崩壊製剤を製造するに当たって、当該微粒子含量が５０％以上、場合によっては９０％という高含量の口腔内崩壊製剤を製造することが可能となった」（【００１０】）こと、「苦味のマスキングのためには、例えばエチルセルロースや、オイドラギットＲＳのような水不溶性高分子か、またはオイドラギットＥ，オイドラギットＲＤ１００，ポリビニルアセタールジエチルアミノアセテートなどの胃溶性高分子が用いられる。腸溶性コーティング剤としては、例えばヒドロキシプロピルメチルセルロースアセテートスクシネートのようなセルロース系高分子，オイドラギットＳ，オイドラギットＬのようなアクリル高分子が用いられる」（【００２２】）ことも記載されている。 （エ）甲５には、「フルオロウラシルを１０～７０重量％含有する核、該核を被覆する陽イオン性ポリマーを１種又は２種以上含有する内層及び陰イオン性ポリマーを１種又は２種以上含有する外層を含む、大腸癌治療用経口医薬製剤」（請求項１５）において、「核が、結合剤、崩壊剤および糖類からなる群から選択される１種又は２種以上を含むこと」（請求項１８）、結合剤がヒドロキシプロピルセルロースを含むこと（請求項２０）が記載されている。 （オ）甲６には、「本発明は、これら従来技術の課題を解消し、胃液の影響を受けることなく胃内 を通過し、小腸においても何ら変化せずに、大腸に到達したときに初めて錠剤が崩壊放出され、活性成分が大腸内で吸収されてなる経口医薬製剤を提供することを目的とするものである。本発明による下部消化管放出性の経口医薬製剤は、活性成分を含有する核からなる固形薬剤を、陽イオン性ポリマーからなる内層、陰イオン性ポリマーからなる外層をそれぞれ被覆してなる二重被覆構造を有することを特徴とする」（３頁［発明の開示］１～７行目）こと、「次に、pH6. 0以下で溶解または膨潤し、内層として用いられる陽イオン性ポリマーは、一般名であるアミノアルキルメタアクリレートコポリマー［メタアクリル酸メチル、メタアクリル酸ブチル、メタアクリル酸ジメチルアミノエチルからなる共重合体、 商品名：Ｅｕｄｒａｇｉｔ Ｅ（オイドラギットＥ）、レーム社製］、またはポリビニルアセタールジエチルアミノアセテート（商品名：ＡＥＡ、三共社製）である」（５頁１～９行目）ことが記載されている。 （カ）文献Ｃには、「水難溶性であって粒径が実質的に０．４～１０５μｍの排尿障害及び／又はそれに関連する疾患の治療用薬物と、第１の添加物である水溶性添加物及び／又は水不溶性添加剤とを混合し、造粒し、さらに第２の添加物である水溶性添加物及び／又は水不溶性添加剤を必要により混合し、得られた混合物又は造粒物を湿潤条件下で型に投入して０．１～１００ＭＰａの圧力で圧縮成型した後、乾燥することにより得られる口腔内崩壊製剤であって、該製剤中における水不溶性添加剤の含有率が１０％ｗ／ｗ以上である場合には、その水不溶性添加剤の平均粒径が１００μｍ以下である上記１ないし３のいずれか１項に記載の口腔内崩壊製剤」（【００１１】）が記載されている。「ＫＭＤ－３２１３（silodosin；(-)-(R)-1-(3-hydroxypropyl)-5-[2-[2-[2-(2,2,2-trifluoroethoxy)phenoxy]ethylamino]propyl]indoline-7-carboxamide；米国特許第５３８７６０３号明細書）も好ましい例として挙げられる」（【００２３】）こと、添加物として賦形剤と結合剤の組み合わせが通常好ましく選択され、賦形剤としてはD-マンニトール等が挙げられ、結合剤としてはヒドロキシプロピルセルロース等が挙げられること（【００５６】）が記載されている。 （キ）文献Ｄには、「薬物含有粒子が、メタアクリル酸メチル・メタアクリル酸ブチル・メタアクリル酸ジメチルアミノエチル共重合体、および水溶性高分子物質を含む被膜物質により被覆されてなる、経口投与用粒子状医薬組成物」（請求項１）において、「薬物と添加物からなる粒子の製造は、例えば薬物と適当な賦形剤（例えば結晶セルロース、乳糖、トウモロコシデンプン等）とを混合し、必要に応じて結合剤（例えばヒドロキシプロピルセルロース等）を加えて、造粒し、整粒、乾燥してもよい」（【００５５】）ことが記載されている。 （ク）文献Ｅには、アセトアミノフェンをEUDRAGIT(R)EPOと称されるポリマーでコーティングした顆粒及びその顆粒を用いて製錠した錠剤について、pH約6.8における溶出結果が記載されている（p.223の「2.1.3」の項及び「Fig.4」、当審合議体注：「（Ｒ）」はＲの丸囲いを意味する。）。 サ 令和４年１１月２４日提出の意見書における申立人の主張について （ア）申立人は、本件発明１の「コーティング剤で被覆して」という構成は、甲１、甲４に記載されており、「該マスキング粒子を含有する口腔内崩壊製剤のヒト苦味官能試験における苦味を感じ始める時間が、40秒以上」という構成は、甲７から当業者が適宜採用し得る設計事項にすぎないから、本件発明１は、甲１、甲４、甲７、並びに本願優先日当時の技術常識及び周知技術に基づいて、依然として当業者が容易に想到できたものである旨を主張する（意見書４～５頁の（２－１））。 しかし、本件発明１において、「コーティング剤で被覆して」という構成を単独で取り上げて検討するのは適切ではなく、上記ア～オに説示したとおり、少なくとも上記（１）クの相違点１と相違点２については一体的な検討を要すると認められるところ、甲１発明Ａの「プラバスタチンナトリウム」に代えて「シロドシン」を採用するとともに、「流動層造粒法」に代えて「造粒コーティング法」を採用することまでが容易想到とはいえないことは、上記ケ及びコに説示したとおりである。 したがって、申立人の上記主張は採用できない。 （イ）申立人は、本件発明１の「該マスキング粒子を含有する口腔内崩壊製剤のヒト苦味官能試験における苦味を感じ始める時間が、40秒以上」という構成は、単に本件発明１の効果を規定したものであると理解できるから、特許権者の「相違点４が存在する」、及び「当業者が相違点４の構成を容易に想到することができたとは認められない」という主張は失当である旨を主張する（意見書５～６頁の（２－２））。 上記主張の「相違点４」は、上記（１）クの相違点３と同じものであるところ、上記（１）クの相違点３、４については検討するまでもなく、取消理由１（進歩性）に理由がないことは、上記コに説示したとおりである。しかし、念のため、申立人の上記主張について以下検討する。 申立人が主張するとおり、本件発明１の「該マスキング粒子を含有する口腔内崩壊製剤のヒト苦味官能試験における苦味を感じ始める時間が、40秒以上」という構成は、本件発明１が奏する効果のうち、シロドシンの苦味を抑制する部分に対応するものといえる。 しかし、本件発明１のうち、「該マスキング粒子を含有する口腔内崩壊製剤のヒト苦味官能試験における苦味を感じ始める時間が、40秒以上」以外の構成を備えていれば、つまり「シロドシンの微粉末を含有する薬物粒子を、非腸溶性高分子を含有するコーティング剤で被覆して得られるマスキング粒子であって、シロドシンの微粉末を含有する薬物粒子が、ヒドロキシプロピルセルロースで造粒された造粒物であり、非腸溶性高分子が、アミノアルキルメタアクリレートコポリマーEであり、非腸溶性高分子含量が、薬物粒子100質量部に対して40質量部以下」「である、口腔内崩壊製剤用のマスキング粒子」であれば、必然的に「該マスキング粒子を含有する口腔内崩壊製剤のヒト苦味官能試験における苦味を感じ始める時間が、40秒以上」という構成を満たすとは認められない。 この点については、本件特許明細書に「本発明のマスキング粒子及びこれを含有する経口投与製剤は、良好な苦味マスキング効果を示す。・・・苦味を感じ始めるまでの時間は、30秒以上が好ましく、40秒以上、又は50秒以上のように、より長いほうが好ましい」（【００３３】）と記載されているように、「シロドシンの微粉末を含有する薬物粒子を、非腸溶性高分子を含有するコーティング剤で被覆して得られるマスキング粒子」の「苦味を感じ始める時間」が、例えば30秒以上40秒未満となる態様も存在する蓋然性は高いといえる。 これに対して、本件発明１は、特に「該マスキング粒子を含有する口腔内崩壊製剤のヒト苦味官能試験における苦味を感じ始める時間が、40秒以上」という構成を加えることによって、本件発明１の「マスキング粒子」を、シロドシンの苦味を十分に抑制する態様に限定し、本件発明１の「マスキング粒子」と甲１発明Ａの差異をより一層明らかにするものであるから、上記「相違点４」（上記（１）クの相違点３）が存在しないとはいえない。 したがって、申立人の上記主張も採用できない。 ２ 本件発明２、４～９について 本件発明２、４～９は、いずれも本件発明１の構成を備えたものであるから、上記１（２）ア～コに説示した理由と同様に、甲１発明Ａ、甲１～７の記載事項、本願優先日当時の技術常識及び周知技術（文献Ａ～Ｅ）に基づいて当業者が容易に想到し得たものとはいえない。 ３ 本件発明１０について （１）甲１発明Ｂとの対比 ア 上記１（１）アに説示した理由と同様に、甲１発明Ｂのプラバスタチンナトリウムと、本件発明１のシロドシンは、いずれも苦味を有する薬物といえる。 そして、甲１の「苦味を呈する薬物は錠剤や顆粒に用いられる通常の賦形剤と混合される。その例は・・・マンニトール・・・などである。」（上記第５の１（１）摘記１ｂの【０００９】）という記載に照らして、甲１発明Ｂのプラバスタチンナトリウムと混合されるＤ－マンニトールは、苦味を呈する薬物と混合される「賦形剤」であるから、本件発明１０の「ヒドロキシプロピルセルロース」と、苦味を有する薬物と混合される「添加剤」である点で一致する。 イ 甲１の「この場合賦形剤と混合した薬物を粉末状で流動させ、それへ前記ポリマーの溶液を噴霧してコーティングし、乾燥して薬物含有顆粒（ａ）を調製する。」（上記第５の１摘記ｂの【００１１】）という記載を考慮すると、甲１発明Ｂの「プラバスタチンナトリウム２６．０ｇとＤ－マンニトール２６６．５ｇを流動層造粒装置に投入し・・・噴霧コーティング」とは、流動層造粒装置に投入されたプラバスタチンナトリウムとＤ－マンニトールが、粉末状で流動し、その後に噴霧コーティングされること、すなわち、流動層造粒装置内でプラバスタチンナトリウムとＤ－マンニトールとを含有する薬物組成物が調製され、その後に噴霧コーティングすることを意味するものと解するのが相当である。 ウ 上記ア及びイから、甲１発明Ｂの「プラバスタチンナトリウム２６．０ｇとＤ－マンニトール２６６．５ｇを流動層造粒装置に投入」する工程は、本件発明１０の「（ａ）シロドシンと添加剤を混合し、ヒドロキシプロピルセルロースで造粒してシロドシンを含有する薬物粒子を調製する工程」と、「苦味を有する薬物と添加剤を混合し、薬物組成物を調製する工程」である限りにおいて一致する。 エ また、上記１（１）エ～カに説示した理由と同様に、甲１発明Ｂの「アミノアルキルメタクリレートコポリマー（商品名オイドラギットＥ）８０ｇを７０％エタノール１６００ｍＬに溶解した溶液に酸化チタン１２．５ｇ及びタルク１５ｇを分散した液」は、本件発明１０の「アミノアルキルメタアクリレートコポリマーEを含有するコーティング剤」に相当する。 オ 上記１（１）キに説示した理由と同様に、甲１発明Ｂの顆粒は、本件発明１０の「マスキング粒子」に相当する。 カ 上記ア～オから、両発明の一致点及び相違点は、次のとおりである。 ＜一致点＞ 「（ａ）苦味を有する薬物と添加剤を混合して、薬物組成物を調製する工程、及び （ｂ）工程（ａ）で得られた薬物組成物にアミノアルキルメタアクリレートコポリマーEを含有するコーティング剤を処理して、マスキング粒子を調製する工程を包含することを特徴とする、マスキング粒子を製造する方法。」 ＜相違点５＞ 「苦味を有する薬物」が、本件発明１０では「シロドシン」であるのに対して、甲１発明Ａでは「プラバスタチンナトリウム」である点。 ＜相違点６＞ 本件発明１０では、工程（ａ）において「シロドシンと添加剤を混合し、ヒドロキシプロピルセルロースで造粒してシロドシンを含有する薬物粒子を調製」し、工程（ｂ）において、「工程（ａ）で得られた薬物粒子にアミノアルキルメタアクリレートコポリマーEを含有するコーティング剤で被覆」することが特定されている。 これに対して、甲１発明Ｂでは、工程（ａ）において「プラバスタチンナトリウム２６．０ｇとＤ－マンニトール２６６．５ｇ」を混合して薬物組成物を調製し、工程（ｂ）において、当該薬物組成物に「アミノアルキルメタクリレートコポリマー（商品名オイドラギットＥ）８０ｇを７０％エタノール１６００ｍＬに溶解した溶液に酸化チタン１２．５ｇ及びタルク１５ｇを分散した液を噴霧コーティング」する点。 ＜相違点７＞ 本件発明１０には「アミノアルキルメタアクリレートコポリマーE含量が、薬物粒子100質量部に対して40質量部以下」という特定がなされているのに対して、甲１発明Ｂにはそのような特定がされていない点。 （２）判断 上記１（２）ア～オに説示した理由と同様に、相違点５と相違点６は一体的に検討する必要があるところ、上記１（２）カ～コに説示した理由と同様に、甲１発明Ｂを相違点５、６に係る本件発明１０の構成を備えたものとすることは、当業者といえども容易に想到し得ない。 また、本件特許明細書の実施例４、６～１１には、本件発明１０のマスキング粒子を製造する方法が、シロドシンの苦味を少なくとも４０秒にわたって抑制するのみならず、市販のシロドシン錠剤と同様の速やかな溶出性を両立するマスキング粒子を製造できるという優れた効果を奏することが示されており、このような優れた効果について、当業者が予想できたことを示す証拠は存在しない。 したがって、相違点７について検討するまでもなく、本件発明１０は、甲１発明Ｂ、甲１～７の記載事項、本願優先日当時の技術常識及び周知技術（文献Ａ～Ｅ）に基づいて当業者が容易に想到し得たものとはいえない。 第７ むすび 以上のとおりであるから、特許異議申立理由及び証拠によっては、請求項１、２、４～１０に係る特許を取り消すことはできない。また、ほかに請求項１、２、４～１０に係る特許を取り消すべき理由を発見しない。 また、請求項３に係る特許についての特許異議の申立ては、本件訂正により請求項３が削除された結果、申立ての対象が存在しないものとなったので、特許法第１２０条の８第１項で準用する同法第１３５条の規定により却下する。 よって、結論のとおり決定する。