2021-700411

第２ 訂正の適否についての判断

１．訂正の内容

本件訂正請求（令和３年９月２１日提出の訂正請求書による訂正請求）による訂正の内容は、以下の（１）及び（２）のとおりである。

（１）訂正事項１

特許請求の範囲の請求項１に「前記異常ヘモグロビンＤ、異常ヘモグロビンＳ又は異常ヘモグロビンＣの糖化ピークの面積を推定する工程を含み、」と記載されているのを、「前記異常ヘモグロビンＤ、異常ヘモグロビンＳ又は異常ヘモグロビンＣの糖化ピークの面積とその異常ヘモグロビンに関わる全てのピーク面積の和を推定する工程を含み、」に訂正する。（請求項１の記載を引用する請求項２～５も同様に訂正する。）

（２）訂正事項２

特許請求の範囲の請求項６に「その異常ヘモグロビンのピークの面積を計算し、」と記載されているのを「その異常ヘモグロビンに関わる全てのピークの面積を計算し、」に訂正する。（請求項６の記載を引用する請求項７～９も同様に訂正する。）

２． 訂正の目的の適否、新規事項の有無、特許請求の範囲の拡張・変更の存否、一群の請求項、独立特許要件

（１）訂正事項１について

ア 訂正事項１は、訂正後の請求項１に係る発明では、「（５）」の工程を

「（５）同定された異常ヘモグロビンＤ、異常ヘモグロビンＳ又は異常ヘモグロビンＣの非糖化ピーク面積を用いて、前記異常ヘモグロビンＤ、異常ヘモグロビンＳ又は異常ヘモグロビンＣの糖化ピークの面積を推定する工程」

から

「（５）同定された異常ヘモグロビンＤ、異常ヘモグロビンＳ又は異常ヘモグロビンＣの非糖化ピーク面積を用いて、前記異常ヘモグロビンＤ、異常ヘモグロビンＳ又は異常ヘモグロビンＣの糖化ピークの面積とその異常ヘモグロビンに関わる全てのピーク面積の和を推定する工程」

に限定することで、訂正前の請求項１に係る発明の、補正のために用いられる推定計算結果の計算方法を減縮しようとするものである。したがって、訂正事項１は、特許法第１２０条の５第２項ただし書第１号に規定する特許請求の範囲の減縮を目的とするものである。

イ 上記「ア」から明らかなように、訂正事項１は、訂正前の請求項１に係る発明の補正のために用いられる推定計算結果の計算方法において、同定された異常ヘモグロビンＤ、異常ヘモグロビンＳ又は異常ヘモグロビンＣの非糖化ピーク面積を用いて、前記異常ヘモグロビンＤ、異常ヘモグロビンＳ又は異常ヘモグロビンＣの糖化ピークの面積を推定する工程を含むものであったものを、同定された異常ヘモグロビンＤ、異常ヘモグロビンＳ又は異常ヘモグロビンＣの非糖化ピーク面積を用いて、その異常ヘモグロビンに関わる全てのピーク面積の和を推定する工程をさらに含むものに限定するものであり、訂正前の請求項１の記載について、訂正前の請求項１に記載された発明のカテゴリーを変更するものでもなく、かつ、訂正前の請求項１に記載された発明の対象や目的を変更するものとはならない。したがって、訂正事項１は、実質上特許請求の範囲を拡張し、または変更するものではないため、特許法第１２０条の５第９項で準用する特許法第１２６条第６項に適合するものである。

ウ そして、明細書の発明の詳細な説明には、段落【００１１】に

「本発明は、ヘモグロビンＡに関する糖化ピークｓＡ１ｃのＡ０を含むヘモグロビンＡに由来するＡ１ａ，Ａ１ｂ，ＬＡ１ｃとｓＡ１ｃの和に対する割合は異常ヘモグロビンの場合も同じであるという仮定に基づいて、Ａ１ｃ％を補正することを特徴とする。具体的には、Ａ０と同時に溶出する異常ヘモグロビンの糖化ピークは、クロマトグラム上で分離できないという課題を解決するため、前記仮定に則り、

Ａ１ｃ％＝１００ｓＡ１ｃ／（Ａ０＋α）＝１００Ｘ１ｃ／（Ｘ０＋β＋Ｘ１ｃ） 式（１）

Ａ´＝Ａ０＋Ｘ１ｃ 式（２）

を満足する、

Ｘ１ｃ＝［（Ａ´＋α－ｓＡ１ｃ）－√｛（Ａ´＋α－ｓＡ１ｃ）２－４ｓＡ１ｃ（Ｘ０＋β）｝］／２ 式（３）

でＸ１ｃ及びＡ０を推定し、式（１）の１００ｓＡ１ｃ／（Ａ０＋α）から補正されたＡ１ｃ％を計算することで前記課題を達成することが可能となった。

ここで、Ａ´はＡ０とそれと同時に溶出する異常ヘモグロビンの糖化ピーク面積の和を指す。Ａ０とそれと同時に溶出する異常ヘモグロビンの糖化ピークは、クロマトグラム上では分離できず、その和として観測される。ｓＡ１ｃ、Ａ０はそれぞれヘモグロビンＡの糖化、非糖化ピーク面積、Ｘ１ｃ及びＸ０はそれぞれＡ０と同時に溶出される異常ヘモグロビンの糖化ピーク面積、Ａ０の後で溶出される異常ヘモグロビンの非糖化ピーク面積を表す。また、α＝Ａ１ａ＋Ａ１ｂ＋ＬＡ１ｃ＋ｓＡ１ｃ、βはＡ０から後ろに溶出されるピーク総面積からＸ０を除いたものである。」

と開示されており、上記「式（１）」において異常ヘモグロビンの糖化ピーク面積であるＸ１ｃ及びＸ０を用いて「（Ｘ０＋β＋Ｘ１ｃ）」を求めていることから、「その異常ヘモグロビンに関わる全てのピーク面積の和を推定する」ことは、願書に添付された明細書に記載した事項であるといえる。よって訂正事項１は、願書に添付した明細書、特許請求の範囲又は図面に記載した事項の範囲内の訂正であり、特許法第１２０条の５第９項で準用する特許法第１２６条第５項に適合するものである。

（２）訂正事項１の一群の請求項及び独立特許要件について

訂正前の請求項１ないし５について、請求項２ないし５は請求項１を直接又は間接的に引用しているものであって、訂正事項１によって記載が訂正される請求項１に連動して訂正されるものである。したがって、訂正前の請求項１ないし５に対応する訂正後の請求項１ないし５は、特許法第１２０条の５第４項に規定する一群の請求項に該当する。

また、本件においては、訂正前の請求項１，２及び４について特許異議の申立てがされているので、訂正前の請求項１，２及び４に係る訂正事項１に関して、特許法第１２０条の５第９項で読み替えて準用する特許法第１２６条第７項の独立特許要件は課されない。

さらに、特許異議の申立てがなされていない請求項３及び５については、上記訂正事項１により引用する請求項１が限定的に減縮されたことにより、訂正前の請求項３及び５もより減縮されたものとなることから、特許法第１２０条の５第９項で準用する特許法第１２６条第７項の独立特許要件を満たす。

（３）訂正事項２について

ア 訂正事項２は、訂正後の請求項６に係る発明では、「（５）前記検出手段が検出したクロマトグラムを分析するための分析手段」において、

「上記ｂにおいて異常ヘモグロビンＤ、異常ヘモグロビンＳ又は異常ヘモグロビンＣの非糖化ピークが同定されたときには、その異常ヘモグロビンのピークの面積を計算し、その計算結果を用いて上記ｄにおいてｓＡ１ｃのピーク面積の割合（％）を求め、その求めたｓＡ１ｃのピーク面積の割合（％）を測定する」もの

から

「上記ｂにおいて異常ヘモグロビンＤ、異常ヘモグロビンＳ又は異常ヘモグロビンＣの非糖化ピークが同定されたときには、その異常ヘモグロビンに関わる全てのピークの面積の和を計算し、その計算結果を用いて上記ｄにおいてｓＡ１ｃのピーク面積の割合（％）を求め、その求めたｓＡ１ｃのピーク面積の割合（％）を測定する」もの

に限定することで、特許請求の範囲を減縮しようとするものである。したがって、訂正事項２は、特許法第１２０条の５第２項ただし書第１号に規定する特許請求の範囲の減縮を目的とするものである。

イ 上記「ア」から明らかなように、訂正事項６は、上記ｂにおいて異常ヘモグロビンＤ、異常ヘモグロビンＳ又は異常ヘモグロビンＣの非糖化ピークが同定されたときには、その異常ヘモグロビンのピークの面積を計算することを、上記ｂにおいて異常ヘモグロビンＤ、異常ヘモグロビンＳ又は異常ヘモグロビンＣの非糖化ピークが同定されたときには、その異常ヘモグロビンに関わる全てのピークの面積の和を計算することに限定するものであり、訂正前の請求項６の記載について、訂正前の請求項６に記載された発明のカテゴリーを変更するものでもなく、かつ、訂正前の請求項６に記載された発明の対象や目的を変更するものとはならない。したがって、訂正事項２は、実質上特許請求の範囲を拡張し、または変更するものではないため、特許法第１２０条の５第９項で準用する特許法第１２６条第６項に適合するものである。

ウ そして、明細書の発明の詳細な説明には、段落【００１１】に

「本発明は、ヘモグロビンＡに関する糖化ピークｓＡ１ｃのＡ０を含むヘモグロビンＡに由来するＡ１ａ，Ａ１ｂ，ＬＡ１ｃとｓＡ１ｃの和に対する割合は異常ヘモグロビンの場合も同じであるという仮定に基づいて、Ａ１ｃ％を補正することを特徴とする。具体的には、Ａ０と同時に溶出する異常ヘモグロビンの糖化ピークは、クロマトグラム上で分離できないという課題を解決するため、前記仮定に則り、

Ａ１ｃ％＝１００ｓＡ１ｃ／（Ａ０＋α）＝１００Ｘ１ｃ／（Ｘ０＋β＋Ｘ１ｃ） 式（１）

Ａ´＝Ａ０＋Ｘ１ｃ 式（２）

を満足する、

Ｘ１ｃ＝［（Ａ´＋α－ｓＡ１ｃ）－√｛（Ａ´＋α－ｓＡ１ｃ）２－４ｓＡ１ｃ（Ｘ０＋β）｝］／２ 式（３）

でＸ１ｃ及びＡ０を推定し、式（１）の１００ｓＡ１ｃ／（Ａ０＋α）から補正されたＡ１ｃ％を計算することで前記課題を達成することが可能となった。

ここで、Ａ´はＡ０とそれと同時に溶出する異常ヘモグロビンの糖化ピーク面積の和を指す。Ａ０とそれと同時に溶出する異常ヘモグロビンの糖化ピークは、クロマトグラム上では分離できず、その和として観測される。ｓＡ１ｃ、Ａ０はそれぞれヘモグロビンＡの糖化、非糖化ピーク面積、Ｘ１ｃ及びＸ０はそれぞれＡ０と同時に溶出される異常ヘモグロビンの糖化ピーク面積、Ａ０の後で溶出される異常ヘモグロビンの非糖化ピーク面積を表す。また、α＝Ａ１ａ＋Ａ１ｂ＋ＬＡ１ｃ＋ｓＡ１ｃ、βはＡ０から後ろに溶出されるピーク総面積からＸ０を除いたものである。」

と開示されており、上記「式（１）」において異常ヘモグロビンの糖化ピーク面積であるＸ１ｃ及びＸ０を用いて「（Ｘ０＋β＋Ｘ１ｃ）」を求めていることから、「その異常ヘモグロビンに関わる全てのピーク面積の和を推定する」ことは、願書に添付された明細書に記載した事項であるといえる。よって訂正事項２は、願書に添付した明細書、特許請求の範囲又は図面に記載した事項の範囲内の訂正であり、特許法第１２０条の５第９項で準用する特許法第１２６条第５項に適合するものである。

（４）訂正事項２の一群の請求項及び独立特許要件について

訂正前の請求項６ないし９について、請求項７ないし９は請求項６を直接又は間接的に引用しているものであって、訂正事項２によって記載が訂正される請求項６に連動して訂正されるものである。したがって、訂正前の請求項６ないし９に対応する訂正後の請求項６ないし９は、特許法第１２０条の５第４項に規定する一群の請求項に該当する。

また、本件においては、訂正前の請求項６ないし９について特許異議の申立てがされているので、訂正前の請求項６ないし９に係る訂正事項２に関して、特許法第１２０条の５第９項で読み替えて準用する特許法第１２６条第７項の独立特許要件は課されない。

３．小括

以上のとおりであるから、本件訂正請求による訂正は、特許法第１２０条の５第２項ただし書第１号に掲げる事項を目的とするものであり、かつ、同条第９項において準用する同法第１２６条第５項ないし第７項の規定に適合する。

したがって、特許請求の範囲を、訂正請求書に添付された訂正特許請求の範囲のとおり、請求項１ないし９について訂正することを認める。

第３ 訂正後の本件発明

本件訂正請求により訂正された請求項１ないし９に係る発明（以下「本件発明１ないし９」は、訂正特許請求の範囲の請求項１ないし９に記載された次の事項により特定されるとおりのものである。

「【請求項１】

安定型糖化ヘモグロビンｓＡ１ｃの測定方法であって、（１）血液試料を溶血後、陽イオン交換クロマトグラフィーに供してｓＡ１ｃを他のヘモグロビンから分離して溶出し、各ヘモグロビン分画の溶出を示すクロマトグラムを取得する工程、（２）取得したクロマトグラムからｓＡ１ｃのピークを同定し、そのピーク面積を計算する工程、（３）取得したクロマトグラムから、ｓＡ１ｃ以外のヘモグロビンのピークを同定し、それらのピーク面積を計算する工程、及び、（４）ヘモグロビンＡの非糖化ピークの後ろに出現するピークから異常ヘモグロビンＤ、異常ヘモグロビンＳ又は異常ヘモグロビンＣの非糖化ピークを同定する工程、（５）同定された異常ヘモグロビンＤ、異常ヘモグロビンＳ又は異常ヘモグロビンＣの非糖化ピーク面積を用いて、前記異常ヘモグロビンＤ、異常ヘモグロビンＳ又は異常ヘモグロビンＣの糖化ピークの面積とその異常ヘモグロビンに関わる全てのピーク面積の和を推定する工程を含み、その推定計算結果を用いて補正されたｓＡ１ｃのピーク面積の割合（％）を求める方法。

【請求項２】

前記工程４において、異常ヘモグロビンＤ又は異常ヘモグロビンＳの非糖化ピークが同定されたときに、その異常ヘモグロビンＤ又は異常ヘモグロビンＳの糖化ピークはヘモグロビンＡの非糖化ピークＡ０と重なって溶出され、かつｓＡ１ｃピーク面積のヘモグロビンＡに関わる全ピーク面積の和に対する割合と、その異常ヘモグロビンの糖化ピーク面積のその異常ヘモグロビンに関わる全てのピーク面積の和に対する割合が等しいという前提の元に、ｓＡ１ｃピーク面積のヘモグロビンＡに関わる全ピーク面積に対する割合（％）を補正する、請求項１に記載の方法。

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【請求項３】

前記工程４において、異常ヘモグロビンＣの非糖化ピークが同定されたときに、その異常ヘモグロビンＣの糖化ピークはヘモグロビンＡの非糖化ピークＡ０の後ろに溶出されるという前提の元に、ｓＡ１ｃのピーク面積のヘモグロビンＡに関わる全ピーク面積に対する割合（％）を補正する、請求項１に記載の方法。

【請求項４】

前記工程４において、異常ヘモグロビンＤ又は異常ヘモグロビンＳの非糖化ピークが同定されたときに、その異常ヘモグロビンＤ又は異常ヘモグロビンＳの糖化ピークはヘモグロビンＡの非糖化ピークＡ０と重なって溶出され、かつｓＡ１ｃピーク面積のヘモグロビンＡに関わる全ピーク面積の和に対する割合と、その異常ヘモグロビンの糖化ピーク面積のその異常ヘモグロビンに関わる全てのピーク面積の和に対する割合が等しいという前提の元に、ｓＡ１ｃピーク面積のヘモグロビンＡに関わる全ピーク面積に対する割合（％）を以下の式に従って補正する、請求項１又は２に記載の方法。

【数１】

［図：0001384115000001.jpg］

ここで、Ａ´はＡ０とそれと同時に溶出する異常ヘモグロビンの糖化ピーク面積の和で、クロマトグラム上はＡ０として観測されるピーク面積。ｓＡ１ｃ、Ａ０はそれぞれヘモグロビンＡの糖化、非糖化ピーク面積、Ｘ１ｃ及びＸ０はそれぞれＡ０と同時に溶出される異常ヘモグロビンの糖化ピーク面積、Ａ０の後で溶出される異常ヘモグロビンの非糖化ピーク面積を表し、又、α＝Ａ１ａ＋Ａ１ｂ＋ＬＡ１ｃ＋ｓＡ１ｃ、βはＡ０から後ろに溶出されるピーク総面積からＸ０を除いたものである。

【請求項５】

前記工程４において、異常ヘモグロビンＣの非糖化ピークが同定されたときに、その異常ヘモグロビンＣの糖化ピークはヘモグロビンＡの非糖化ピークＡ０の後ろに溶出されるという前提の元に、ｓＡ１ｃのピーク面積のヘモグロビンＡに関わる全ピーク面積に対する割合（％）を以下の式に従って補正する、請求項１又は３に記載の方法。

【数２】

［図：0001384115000002.jpg］

ここで、Ａ´はクロマトグラム上Ａ０として観測されるピーク面積。ｓＡ１ｃ、Ａ０はそれぞれヘモグロビンＡの糖化、非糖化ピーク面積、又、α＝Ａ１ａ＋Ａ１ｂ＋ＬＡ１ｃ＋ｓＡ１ｃである。

【請求項６】

安定型糖化ヘモグロビンｓＡ１ｃの測定装置であって、

（１）溶血した血液試料を導入するための試料導入手段、

（２）陽イオン交換能を有する樹脂からなる分離手段、

（３）液体を移送するための送液手段、

（４）前記分離手段から溶出するヘモグロビンを検出しクロマトグラムを得るための検出手段、

（５）前記検出手段が検出したクロマトグラムを分析するための分析手段、

の各手段を備え、前記分析手段は、

ａ）クロマトグラムに出現したピーク面積を計算するためのベースラインの設定、

ｂ）クロマトグラムに出現したピークがいずれのヘモグロビンに由来するものであるかの同定、

ｃ）クロマトグラムに出現したピーク面積の計算、

ｄ）ｓＡ１ｃピーク面積のヘモグロビンＡに関わる全ピーク面積に対する割合（％）の計算、

を実施するものであり、上記ｂにおいて異常ヘモグロビンＤ、異常ヘモグロビンＳ又は異常ヘモグロビンＣの非糖化ピークが同定されたときには、その異常ヘモグロビンに関わる全てのピークの面積の和を計算し、その計算結果を用いて上記ｄにおいてｓＡ１ｃのピーク面積の割合（％）を求め、その求めたｓＡ１ｃのピーク面積の割合（％）を測定することを特徴とする、前記装置。

【請求項７】

ヘモグロビンＡの非糖化ピークの後に出現する最も顕著なピークを異常ヘモグロビンＤ，異常ヘモグロビンＳ又は異常ヘモグロビンＣの非糖化ピークとして同定し、分析手段において上記分析を実施することを特徴とする請求項６に記載の測定装置。

【請求項８】

前記ｂにおいて、異常ヘモグロビンＤ又は異常ヘモグロビンＳの非糖化ピークが同定されたときに、前記ｄにおいてその異常ヘモグロビンＤ又は異常ヘモグロビンＳの糖化ピークはヘモグロビンＡの非糖化ピークＡ０と重なって溶出され、かつｓＡ１ｃピーク面積のヘモグロビンＡに関わる全ピーク面積の和に対する割合と、その異常ヘモグロビンの糖化ピーク面積のその異常ヘモグロビンに関わる全てのピーク面積の和に対する割合が等しいという前提の元に、ｓＡ１ｃのピーク面積の割合（％）を測定する、請求項６又は７に記載の測定装置。

【請求項９】

前記ｂにおいて、異常ヘモグロビンＣの非糖化ピークが同定されたときに、前記ｄにおいてその異常ヘモグロビンＣの糖化ピークはヘモグロビンＡの非糖化ピークＡ０の後ろに溶出されるという前提の元に、ｓＡ１ｃのピーク面積の割合（％）を測定する、請求項６又は７に記載の測定装置。」

第４ 取消理由通知に記載した取消理由について

１．取消理由の概要

訂正前の請求項１ないし９に係る特許に対して、当審が令和３年７月１９日（起案日）に特許権者に通知した取消理由の要旨は、次のとおりである。

●取消理由１（拡大先願）

請求項１，請求項６，及び請求項６を引用する請求項７に係る発明は、本件特許出願後に甲第１号証（特開２０１７－１９４３４９号公報）として出願公開された特願２０１６－８４７１４号の願書に最初に添付された明細書、特許請求の範囲又は図面に記載された発明と同一であり、しかも、本件特許出願の発明者がその出願前の特許出願に係る上記の発明をした者と同一ではなく、また本件特許出願の時において、その出願人が上記特許出願の出願人と同一でもないので、特許法第２９条の２の規定により、特許を受けることができない。

＜引用文献等一覧＞

甲第１号証 特願２０１６－８４７１４号（特開２０１７－１９４３４９号公報）

２．甲号証の記載

（１）甲第１号証に開示された先願

本件特許の出願前である平成２８年（２０１６年）４月２０日に出願され、本件特許出願の出願後である平成２９年（２０１７年）１０月２６日に甲第１号証として公開された、特願２０１６－８４７１４号（以下「先願甲１」という。）には、願書に最初に添付された明細書、特許請求の範囲又は図面（以下「出願当初明細書等」という。）に、以下の技術事項が記載されている。（下線は当審が付与した。）

ア 「【０００６】

本発明は、液体クロマトグラフィ法やキャピラリ電気泳動法、キャピラリ電気クロマトグラフィ法などの分離分析法を用いたヘモグロビンの分離分析において、変異ヘモグロビンがヘモグロビンＡ０と十分に分離されておらず干渉する場合であっても、ｓＡ１ｃの面積比率を精度良く測定することができる糖化ヘモグロビン測定方法、糖化ヘモグロビン測定装置、及び糖化ヘモグロビン測定プログラムの提供を目的とする。」

イ 「【００１３】

また、本発明の一態様は、前記変異ヘモグロビンが、ヘモグロビンＤである。」

ウ 「【００２５】

以下、本発明の実施形態について説明する。以下の実施形態では、分離分析法の一例として液体クロマトグラフィ法を用いる例を示すが、本発明は、この方法に限定されず、分離分析により糖化ヘモグロビンに関するクロマトグラムを生成可能なあらゆる方法、例えば、キャピラリ電気泳動法やキャピラリ電気クロマトグラフィ法についても、同様に当てはまる。」

エ 「【００２７】

図１には、高速液体クロマトグラフィ（Ｈｉｇｈ Ｐｅｒｆｏｒｍａｎｃｅ Ｌｉｑｕｉｄ Ｃｈｒｏｍａｔｏｇｒａｐｈｙ：ＨＰＬＣ）を利用したＨＰＬＣ装置Ｘの概略構成図を示した。

【００２８】

ＨＰＬＣ装置Ｘは、採血管１１をセットして、全血中のグリコヘモグロビン（ＨｂＡ１ｃ）の濃度を自動で測定するように構成されたものである。このＨＰＬＣ装置Ｘは、複数の溶離液ボトル１２Ａ、１２Ｂ、１２Ｃ、１２Ｄ、１２Ｅ（図１では５個）等を含む装置本体２を備えている。

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【００２９】

各溶離液ボトル１２Ａ～１２Ｅは、後述する分析カラム６０に供給すべき溶離液Ａ～Ｅを各々保持したものである。各溶離液は、用途に応じて例えば組成、成分比、ｐＨ、浸透圧等が異なる。

【００３０】

装置本体２は、試料調製ユニット５、分析ユニット６、及び測光ユニット７を有している。

【００３１】

採血管１１は、後述する試料調製ユニット５におけるノズル５１により採取可能な位置に移動するように構成されている。

【００３２】

試料調製ユニット５は、採血管１１から採取した血液から、分析カラム６０に導入する試料を調製するためのものである。この試料調製ユニット５は、ノズル５１、及び希釈槽５３を有している。

【００３３】

ノズル５１は、採血管１１の血液試料１３をはじめとする各種の液体を採取するためのものであり、液体の吸引・吐出が可能であるとともに、上下方向及び水平方向に移動可能とされている。このノズル５１の動作は、後述する制御部１００によって制御される。

【００３４】

分析ユニット６は、分析カラム６０の充填剤に対する生体成分の吸着・脱着をコントロールし、各種の生体成分を測光ユニット７に供するためのものである。分析ユニット６における設定温度は、例えば４０℃程度とされる。分析カラム６０は、試料中のヘモグロビンを選択的に吸着させるための充填剤を保持させたものである。充填剤としては、例えばメタクリル酸－メタクリル酸エステル共重合体が使用される。

【００３５】

分析ユニット６は、分析カラム６０の他に、マニホールド６１、送液ポンプ６２、及びインジェクションバルブ６３を有している。

【００３６】

マニホールド６１は、複数の溶離液ボトル１２Ａ～１２Ｅのうちの特定の溶離液ボトルから、分析カラム６０に選択的に溶離液を供給させるためのものである。このマニホールド６１は、配管８０Ａ～８０Ｅを介して溶離液ボトル１２Ａ、１２Ｂ、１２Ｃ、１２Ｄ、１２Ｅに各々接続され、配管８４を介してインジェクションバルブ６３に接続されている。

【００３７】

送液ポンプ６２は、溶離液をインジェクションバルブ６３に移動させるための動力を付与するためのものであり、配管８４の途中に設けられている。

【００３８】

インジェクションバルブ６３は、一定量の導入用試料を採取するとともに、その導入用試料を分析カラム６０に導入可能とするものであり、複数の導入ポート及び排出ポート（図示省略）を備えている。このインジェクションバルブ６３には、インジェクションループ６４が接続されている。このインジェクションループ６４は、一定量（例えば数μＬ）の液体を保持可能なものであり、インジェクションバルブ６３を適宜切り替えることにより、インジェクションループ６４が希釈槽５３と連通して希釈槽５３からインジェクションループ６４に導入用試料が供給される状態、インジェクションループ６４がプレフィルターＰＦ及び配管８５を介して分析カラム６０と連通してインジェクションループ６４から導入用試料が分析カラム６０に導入される状態を選択することができる。このようなインジェクションバルブ６３としては、例えば六方バルブを使用することができる。なお、プレフィルターＰＦは、試料や溶離液を濾過するためのフィルターである。

【００３９】

測光ユニット７は、分析カラム６０からの脱着液に含まれるヘモグロビンを光学的に検出するためのものであり、配管８７を介して、分析カラム６０からの脱着液を排出するための廃液槽８８に接続されている。

【００４０】

図２には、ＨＰＬＣ装置Ｘの制御系のブロック図を示した。図２に示すように、ＨＰＬＣ装置Ｘは、制御部１００を備えている。制御部１００は、ＣＰＵ（Ｃｅｎｔｒａｌ Ｐｒｏｃｅｓｓｉｎｇ Ｕｎｉｔ）１００Ａ、ＲＯＭ（Ｒｅａｄ Ｏｎｌｙ Ｍｅｍｏｒｙ）１００Ｂ、ＲＡＭ（Ｒａｎｄｏｍ Ａｃｃｅｓｓ Ｍｅｍｏｒｙ）１００Ｃ、不揮発性メモリ１００Ｄ、及び入出力インターフェース（Ｉ／Ｏ）１００Ｅがバス１００Ｆを介して各々接続された構成となっている。

【００４１】

Ｉ／Ｏ１００Ｅには、試料調製ユニット５、分析ユニット６、及び測光ユニット７が接続されている。」

オ 「【００４４】

図３には、制御部１００のＣＰＵ１００Ａで実行される糖化ヘモグロビン測定処理のフローチャートを示した。

【００４５】

まずオペレータは、血液試料１３が入った採血管１１をラック１０に保持させた状態で、ラック１０をテーブル２０の所定の部位にセットする。採血管１１の血液試料１３は、予め血漿層と血球層に分離させてもよい。血漿層と血球層の分離は、遠心分離機を用いて、あるいは血球成分を自然沈降させることにより行なうことができる。」

カ 「【００４７】

オペレータが操作パネル３０を操作して測定開始を指示すると、ＣＰＵ１００Ａは、不揮発性メモリ１００Ｄに記憶された糖化ヘモグロビン測定プログラムを読み込んで実行する。

【００４８】

ステップＳ１０では、血液試料１３を導入する。具体的には、まずラック１０にセットされた採血管１１から、血液試料１３を採取する。すなわち、ノズル５１を動作させることによって採血管１１から血液試料１３を採取する。ノズル５１によって採取された血液試料１３は、ノズル５１を動作させることによって希釈槽５３に供給される。希釈槽５３にはさらに、調製液タンク５２から希釈液が供給され、ノズル５１を利用したピペッティング操作によって希釈槽５３内の液体を混合することによって導入用試料が調製される。なお、溶血剤を含まない希釈液と溶血剤とを併用する場合には、希釈槽５３に対して希釈液及び溶血液を同時的に供給して血液試料１３の希釈及び血液試料１３の血球の溶血を同時的に行なってもよいし、それらを、時間をおいて個別に供給し、血液試料１３の希釈及び血液試料１３の血球の溶血を別工程として行なってもよい。

【００４９】

希釈槽５３において調製された導入用試料は、希釈槽５３において大気と一定時間接触させた後、インジェクションループ６４に供給され、インジェクションループ６４において保持される。」

キ 「【００５３】

そして、インジェクションバルブ６３を切り替えてインジェクションループ６４に保持された試料を分析カラム６０に導入させる。分析カラム６０に試料が導入されると、充填剤にｓＡ１ｃ、ＨｂＡ０、及び変異Ｈｂ等が吸着される。」

ク 「【００６２】

上記制御シーケンスに従って、まず溶離液Ａを分析カラム６０に予め定めた時間供給すると、充填剤に吸着されたｓＡ１ｃが脱着される。すなわち、分析カラム６０からｓＡ１ｃが溶出される。

【００６３】

次に溶離液Ｃを分析カラム６０に予め定めた時間供給すると、充填剤に吸着されたＨｂＡ０及びＨｂＤが脱着される。すなわち、分析カラム６０からＨｂＡ０及びＨｂＤが溶出される。」

ケ 「【００６８】

分析カラム６０から排出される各種ヘモグロビンを含む脱着液は、配管８６を介して測光ユニット７の測光セル７０に供給される。測光セル７０に対しては、導入流路７０Ａを介して脱着液が導入され、この脱着液は測光流路７０Ｂ及び排出流路７０Ｃを通過した後に、配管８７を介して廃液槽８８に導かれる。

【００６９】

測光ユニット７においては、脱着液が測光流路７０Ｂを通過する際に、光源７１によって脱着液に対して連続的に光が照射される。その一方で、測光流路７０Ｂを透過した光は、ビームスプリッタ７２において分割された後、測定用受光系７３及び参照用受光系７４において受光される。測定用受光系７３では、干渉フィルタ７３Ａを透過した４２０ｎｍの光が受光素子７３Ｂにおいて選択的に受光される。一方、参照用受光系７４では、干渉フィルタ７４Ａを透過した参照波長である５００ｎｍの光が受光素子７４Ｂにおいて選択的に受光される。受光素子７３Ｂ，７４Ｂでの受光結果（吸光度）は、制御部１００に出力され、制御部１００においてクロマトグラムが演算・取得される。

【００７０】

クロマトグラムは、図４に示したように、測定を開始してからの経過時間と受光素子７３Ｂ，７４Ｂでの受光結果としての吸光度との関係を表すグラフである。このクロマトグラムのピークがどの位置に現れるかによって、どのヘモグロビンが検出されたかを知ることができると共に、吸光度の大きさによってヘモグロビンの濃度を知ることができる。

【００７１】

本実施形態では、例えば、測定試料にｓＡ１ｃ、ＨｂＡ０、及びＨｂＤが含まれている場合において、上記制御シーケンスによって溶離液を切り替えて分析カラム６０に順次送液した場合に、図４に示すように、測定開始時点をｔ０として、ｔａ、ｔｂ、ｔｃの各時点にｓＡ１ｃ、ＨｂＡ０、及びＨｂＤのピークが現れることが予め想定されているとする。この場合、演算されたクロマトグラムから、ｔａ付近でピークが現れているか否かを判断することにより、ｓＡ１ｃが検出されたか否かを判断することができる。同様に、ｔｂ付近でピークが現れているか否かを判断することによりＨｂＡ０が検出されたか否かを判断することができ、ｔｃ付近でピークが現れているか否かを判断することによりＨｂＤが検出されたか否かを判断することができる。」

コ 「【００７２】

本実施形態で取得すべき測定結果は、下記（１）式で示すように、ヘモグロビンＡ（ＨｂＡ）の面積Ａに対するｓＡ１ｃの面積Ａ１の面積比率Ｒである。ここで、ＨｂＡは、ｓＡ１ｃ及びＨｂＡ０を含む。

【００７３】

Ｒ＝Ａ１／Ａ ・・・（１）

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【００７４】

上記（１）式の分母であるＨｂＡの面積Ａは、ＨｂＡ０の面積は含まれるが、ＨｂＤの面積は含まれない。ＨｂＤを含む血液試料では、図４に示すように、ＨｂＡ０のピークとＨｂＤのピークが近すぎ、ＨｂＡ０とＨｂＤとが十分に分離されておらず干渉する場合がある。この場合、干渉するＨｂＤの影響を除去してＨｂＡ０の面積を求める必要がある。しかしながら、分析カラム６０の状態や溶離液の状態等によって干渉の度合いが変化し、同じ試料を測定してもＨｂＡ０の面積が一定とならず、上記（１）式の面積比率Ｒが大きく変動してしまう場合がある。

【００７５】

そこで、本実施形態では、以下のような処理を実行することにより、ＨｂＡの面積Ａに対するｓＡ１ｃの面積Ａ１の面積比率Ｒを求める。

【００７６】

まず、ステップＳ１４で、ｓＡ１ｃの面積Ａ１を算出する。具体的には、ｓＡ１ｃが溶出し始める時点ｔ１から、ｓＡ１ｃの溶出が終了する時点ｔ２までの吸光度を積算した値をｓＡ１ｃの面積Ａ１とする。なお、時点ｔ１は、例えば時点ｔａよりも少し前の時点で吸光度が予め定めた閾値以上になった時点とすることができるが、時点ｔ１の特定の方法はこれに限られるものではない。同様に、時点ｔ２は、例えば時点ｔａよりも少し後の時点で吸光度が予め定めた閾値以下になった時点とすることができるが、時点ｔ２の特定の方法はこれに限られるものではない。

【００７７】

ステップＳ１６では、ＨｂＡの面積Ａ１を算出する。具体的には、吸光度の測定を開始した時点ｔ０から、ＨｂＡ０のピークが出現する時点ｔｂとＨｂＤのピークが出現する時点ｔｃの間で吸光度が最も小さくなる時点ｔ３までの吸光度を積算した値をＨｂＡの面積Ａとする。

【００７８】

ステップＳ１８では、ＨｂＤの面積を算出する。具体的には、ＨｂＡ０のピークが出現する時点ｔｂとＨｂＤのピークが出現する時点ｔｃの間で吸光度が最も小さくなる時点ｔ３から、ＨｂＤの溶出が終了する時点ｔ４までの吸光度を積算した値をＨｂＤの面積Ｄとする。なお、時点ｔ４は、例えば時点ｔｃよりも少し後の時点で吸光度が予め定めた閾値以下になった時点とすることができるが、時点ｔ４の特定の方法はこれに限られるものではない。

【００７９】

ステップＳ２０では、ステップＳ１４で算出したｓＡ１ｃの面積Ａ１、ステップＳ１６で算出したＨｂＡの面積Ａ、及びステップＳ１８で算出したＨｂＤの面積Ｄに基づいて、ＨｂＡの面積Ａに対するｓＡ１ｃの面積Ａ１の面積比率Ｒ１を次式により算出する。なお、算出された面積比率Ｒ１は不揮発性メモリ１００Ｄに記憶されたり、表示パネル３１に表示されたりする。

【００８０】

Ｒ１＝（Ａ１／（Ａ＋Ｄ））×ａ＋ｂ ・・・（２）

【００８１】

ここで、ａ、ｂは予め定めた補正係数である。上記（２）式に示すように、面積比率Ｒ１は、ＨｂＡの面積ＡにＨｂＤの面積を加算した面積に対するｓＡ１ｃの面積比率を補正係数ａ、ｂで補正したものである。」

サ 「【００９５】

次に、本発明の第２実施形態について説明する。

【００９６】

第２実施形態では、ＨｂＤが糖化した糖化ＨｂＤ（Ｄ１ｃ）の面積を考慮して、ＨｂＡの面積Ａに対するｓＡ１ｃの面積Ａ１の面積比率を算出する場合について説明する。なお、装置構成は第１実施形態と同一であるので、説明は省略する。

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【００９７】

図５に示したように、ＨｂＡ０が糖化したものの代表であるｓＡ１ｃは、クロマトグラム上では、ＨｂＡ０に先行して出現するが、ＨｂＤについても同様に、ＨｂＤが糖化したＤ１ｃが出現していることが考えられ、ＨｂＡ０の中に含まれていると考えられる。

【００９８】

また、ＨｂＤの糖化度はＨｂＡ０の糖化度と同様と考えられるため、ＨｂＤの面積Ｄに対するＤ１ｃの面積Ｄ１の面積比率は、ＨｂＡ０の面積Ａ０に対するｓＡ１ｃの面積Ａ１の面積比率と同様であると考えられ、Ａ１／Ａ０＝Ｄ１／Ｄが凡そ成り立つと考えられる。

【００９９】

そこで、本実施形態では、次式によりＨｂＡの面積Ａに対するｓＡ１ｃの面積Ａ１の面積比率Ｒ３を算出する。

【０１００】

Ｒ３＝［（Ａ１＋Ｄ１）／（Ａ＋Ｄ）］×ａ＋ｂ ・・・（４）

【０１０１】

ここで、Ｄ１は次式により算出される。

【０１０２】

Ｄ１＝Ｄ×（Ａ１／Ａ）×α ・・・（５）

【０１０３】

ここで、αは係数であり、装置毎に適宜設定される。」

シ 「【図１】

［図：0001384115000003.jpg］

」

ス 「【図３】

［図：0001384115000004.jpg］

」

セ 「【図４】

［図：0001384115000005.jpg］

」

ソ 「【図５】

［図：0001384115000006.jpg］

」

上記甲第１号証の記載事項及び図面を総合勘案すると、先願甲１には、次の発明（以下「先願甲１発明」という。）が記載されていると認められる。

「液体クロマトグラフィ法において、変異ヘモグロビンがヘモグロビンＡ０と十分に分離されておらず干渉する場合であっても、ｓＡ１ｃの面積比率を精度良く測定することができる糖化ヘモグロビン測定方法及び糖化ヘモグロビン測定装置であって、

前記変異ヘモグロビンが、ヘモグロビンＤであり、

糖化ヘモグロビン測定処理の制御シーケンスは、

まずラック１０にセットされた採血管１１から、ノズル５１を動作させることによって血液試料１３を採取し、

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ノズル５１によって採取された血液試料１３は、ノズル５１を動作させることによって希釈槽５３に供給され、希釈槽５３にはさらに、調製液タンク５２から希釈液が供給され、ノズル５１を利用したピペッティング操作によって希釈槽５３内の液体を混合することによって、血液試料１３の希釈及び血液試料１３の血球の溶血を行い、導入用試料が調製され、

希釈槽５３において調製された導入用試料は、希釈槽５３において大気と一定時間接触させた後、インジェクションループ６４に供給され、インジェクションループ６４において保持され、

インジェクションバルブ６３を切り替えてインジェクションループ６４に保持された試料を分析カラム６０に導入させ、

分析カラム６０に試料が導入されると、充填剤にｓＡ１ｃ、ＨｂＡ０、及び変異Ｈｂ等が吸着され、

溶離液Ａを分析カラム６０に予め定めた時間供給して、充填剤に吸着されたｓＡ１ｃを脱着して分析カラム６０からｓＡ１ｃが溶出され、次に溶離液Ｃを分析カラム６０に予め定めた時間供給して、充填剤に吸着されたＨｂＡ０及びＨｂＤが脱着して、分析カラム６０からＨｂＡ０及びＨｂＤが溶出され、

分析カラム６０から排出される各種ヘモグロビンを含む脱着液は、配管８６を介して測光ユニット７の測光セル７０に供給され、

測光ユニット７においては、脱着液が測光流路７０Ｂを通過する際に、光源７１によって脱着液に対して連続的に光が照射され、その一方で、測光流路７０Ｂを透過した光は、ビームスプリッタ７２において分割された後、測定用受光系７３及び参照用受光系７４において受光され、

測定用受光系７３では、干渉フィルタ７３Ａを透過した４２０ｎｍの光が受光素子７３Ｂにおいて選択的に受光される一方、参照用受光系７４では、干渉フィルタ７４Ａを透過した参照波長である５００ｎｍの光が受光素子７４Ｂにおいて選択的に受光され、受光素子７３Ｂ，７４Ｂでの受光結果（吸光度）は、制御部１００に出力され、制御部１００においてクロマトグラムが演算・取得され、

測定試料にｓＡ１ｃ、ＨｂＡ０、及びＨｂＤが含まれている場合において、上記制御シーケンスによって溶離液を切り替えて分析カラム６０に順次送液した場合に、測定開始時点をｔ０として、ｔａ、ｔｂ、ｔｃの各時点にｓＡ１ｃ、ＨｂＡ０、及びＨｂＤのピークが現れることが予め想定されており、演算されたクロマトグラムから、ｔａ付近でピークが現れているか否かを判断することにより、ｓＡ１ｃが検出されたか否かを判断することができ、同様に、ｔｂ付近でピークが現れているか否かを判断することによりＨｂＡ０が検出されたか否かを判断することができ、ｔｃ付近でピークが現れているか否かを判断することによりＨｂＤが検出されたか否かを判断することができ、

ヘモグロビンＡ（ＨｂＡ）は、ｓＡ１ｃ及びＨｂＡ０を含み、

ｓＡ１ｃが溶出し始める時点ｔ１から、ｓＡ１ｃの溶出が終了する時点ｔ２までの吸光度を積算した値をｓＡ１ｃの面積Ａ１とし、

吸光度の測定を開始した時点ｔ０から、ＨｂＡ０のピークが出現する時点ｔｂとＨｂＤのピークが出現する時点ｔｃの間で吸光度が最も小さくなる時点ｔ３までの吸光度を積算した値をＨｂＡの面積Ａとし、

ＨｂＡ０のピークが出現する時点ｔｂとＨｂＤのピークが出現する時点ｔｃの間で吸光度が最も小さくなる時点ｔ３から、ＨｂＤの溶出が終了する時点ｔ４までの吸光度を積算した値をＨｂＤの面積Ｄとし、

ＨｂＤが糖化した糖化ＨｂＤ（Ｄ１ｃ）の面積を考慮して、ＨｂＡの面積Ａに対するｓＡ１ｃの面積Ａ１の面積比率を算出する場合には、

ＨｂＡ０が糖化したものの代表であるｓＡ１ｃは、クロマトグラム上では、ＨｂＡ０に先行して出現するが、ＨｂＤについても同様に、ＨｂＤが糖化したＤ１ｃが出現していることが考えられ、ＨｂＡ０の中に含まれていると考えられ、また、ＨｂＤの糖化度はＨｂＡ０の糖化度と同様と考えられるため、ＨｂＤの面積Ｄに対するＤ１ｃの面積Ｄ１の面積比率は、ＨｂＡ０の面積Ａ０に対するｓＡ１ｃの面積Ａ１の面積比率と同様であると考えられ、Ａ１／Ａ０＝Ｄ１／Ｄが凡そ成り立つと考えられることから、

以下の（４）式及び（５）式によりＨｂＡの面積Ａに対するｓＡ１ｃの面積Ａ１の面積比率Ｒ３を算出する、

方法及び装置。

Ｒ３＝［（Ａ１＋Ｄ１）／（Ａ＋Ｄ）］×ａ＋ｂ ・・・（４）

ここで、ａ、ｂは予め定めた補正係数であり、Ｄ１は次式により算出される。

Ｄ１＝Ｄ×（Ａ１／Ａ）×α ・・・（５）

ここで、αは係数であり、装置毎に適宜設定される。」

（２） 甲第２及び３号証に開示された周知技術

ア 本件特許の出願前である平成２３年（２０１１年）８月３日に発行された、特許第４７４００３６号公報（甲第２号証）には、図面と共に以下の技術事項が記載されている。

「【０００１】

本発明は、陽イオン交換液体クロマトグラフィーを用いたヘモグロビン類の測定方法に関し、特に安定型ヘモグロビンＡ１ｃを高精度で測定することが可能なヘモグロビン類の測定方法に関する。」

イ 本件特許の出願前である平成２４年（２０１２年）８月２９日に発行された、特許第５０１３５６０号公報（甲第３号証）には、図面と共に以下の技術事項が記載されている。

「【０００１】本発明は、陽イオン交換高速液体クロマトグラフィーにおいて、保持力の強いヘモグロビンＳ、ヘモグロビンＡ２、及び、ヘモグロビンＡ０であっても対称性の高いシャープなピークで分離することができるヘモグロビンＳの分析方法、ヘモグロビンＡ２の分析方法、及び、ヘモグロビンＡ０の分析方法に関する。」

ウ 以上の記載より、甲第２及び３号証には

「ヘモグロビンの測定方法及び測定装置において、陽イオン交換高速液体クロマトグラフィーを用いる」

という技術が、本願出願前の周知技術として開示されている。

（３） 甲第４ないし６号証に開示された周知技術

ア 本件特許の出願前である平成２４年（２０１２年）１１月８日に頒布された刊行物である特開２０１２－２１５４７０号公報（甲第４号証）には、図面と共に以下の技術事項が記載されている。

「【００２０】

本発明に係る測定装置を図５に基づいて更に具体的に説明する。試料導入手段１１に導入された溶血した血液試料は、分離手段１３に送られ、さらに送液手段１２により溶離液が分離手段１３に送られることにより、ヘモグロビン類が分画されて溶出する。溶出されたヘモグロビンは、検出手段１４により検出されて、クロマトグラムを与え、得られたクロマトグラムが分析手段１５により分析される。分析手段１５は、ベースライン設定モジュール１６、ピーク同定モジュール１７、ピーク面積計算モジュール１８、及びｓＡ１ｃ割合計算モジュールを含み、まずベースライン設定モジュール１６が、クロマトグラムに出現したピーク面積を計算するためのベースラインの設定を行う。続いて、ピーク同定モジュール１７が、クロマトグラムに出現したピークがいずれのヘモグロビンに由来するものであるかを同定する。ここでピーク同定モジュール１７は、例えば、記憶手段に予め記憶された異常ヘモグロビンＥを含有しない血液試料のクロマトグラムと、検出手段１４により与えられたクロマトグラムとを比較することにより、異常ヘモグロビンＥに由来するピーク（Ｐ００）の有無を判定する様にすることができる。・・・」

イ 本件特許の出願前である平成９年（１９９７年）１０月７日に頒布された刊行物である特開平９－２６４８８９号公報（甲第５号証）には、図面と共に以下の技術事項が記載されている。

（ア）「【０００６】各ピークのピーク面積を求めるため、従来は、図３に示したようにまず面積計算を行うためのベースラインを設定する。クロマトデータ各点の微分値、即ち接線の傾きを計算し、微分値があらかじめ定めたしきい値（正の値）より大きくなった点をベースラインスタート点とし、同様に微分値があらかじめ定めたしきい値（負の値）より小さくなった点をベースラインエンド点とする。このベーラインスタート点とベースラインエンド点を結ぶ直線をピークのベースラインとし、クロマトデータ曲線とベースラインに囲まれた領域の面積をこのピークのピーク面積値とするのである。」

（イ）「【００３４】図１は糖化ヘモグロビン測定装置の構成を示す図である。本発明は、図１中のＣＰＵ６（データ処理部）でのデータ処理方法に関するものであり、装置は従来のものを使用することが可能である。図１に示したように、サンプリング部１で収集された血液試料２中の糖化ヘモグロビン成分は、陽イオン交換樹脂を充填したカラムからなる液体クロマトグラフィーの分離系３にいったん吸着し、夾雑物と分離された後、溶離液により分離系外に溶出する。溶出した成分については検出器４により吸光度変化として検出される。そして、得られたクロマトグラムデータはＡ／Ｄ変換器５によりデジタル信号に変換された後、ＣＰＵ６によりデータ処理される。」

ウ 本件特許の出願前である平成５年（１９９３年）１月１４日に頒布された刊行物である特開平５－５７３０号公報（甲第６号証）には、図面と共に以下の技術事項が記載されている。

（ア）「【０１１８】前記評価パラメータとしては、保持時間，キャパシティーファクタ，選択係数，各成分に対応するピークのピーク幅又は半値幅，このピークの標準偏差σまたはバリアンスσ2 、このピーク幅とピーク高さの比、このピークの非対称性値（アシメトリファクタ），理論段数，ベースラインの直線性の少なくとも１つ以上の値を用いれば良い。しかも前記評価パラメータは、前記検体の予め定められた特定成分に対応して設定されることが好ましい。」

（イ）「【０１３４】なお、評価パラメータとしては上述のほかに、キャパシティーファクタ、各成分に対応するピークのピーク幅又は半値幅、このピークの標準偏差σ又はバリアンスσ2 、このピーク幅とピーク高さとの比、このピークの非対称性（アシメトリファクタ），ベースラインの直線性などを用いても良い。また、溶離条件としては、上記の他に、溶離液の混合比，溶離液の種類，溶離液の流速，通流する溶離液の種類の切り換え時間などを含めることができる。」

（ウ）「【０１４９】まず装置は、図１の三方バルブ１５，２２がなく１つのカラムで構成したものを用いた。ここでの説明では、分離カラムは１８のものを用いたとして説明する。本実験における前提の分析条件について説明する。検体としては、抗凝固剤としてエチレンジアミン四酢酸ナトリュウム塩を添加して採血した新鮮血を用いた。この血液を市販の溶血材で２００倍に希釈し、これを図１のオートサンプラ１４のサンプルテーブル７にセットした。分離カラム１８は粒径４.１μｍ のメタクリレート系ゲルにカルボキシメチル基を導入した弱酸性陽イオン交換樹脂をステンレス製カラム１８(内径４.６mm，長さ３５mm）に充填したものを用いた。分離カラム１８の前段にプレフィルタ１６を設けている。これは、血液中の固定物（膜など）や溶離液中の不純物が分離カラム１８に入り、カラムの圧力損失が増大したり、充填剤が劣化するのを防ぐために設けられたものである。」

エ 以上の記載より、甲第４ないし６号証には

「ヘモグロビンの測定方法及び測定装置において、陽イオン交換樹脂を充填した分離カラムを用いた陽イオン交換液体クロマトグラフィーを用い、クロマトグラムの分析においてベースライン設定を行う」

という技術が、本願出願前の周知技術として開示されている。

３．当審の判断

取消理由１（拡大先願）について検討する。

（１）本件発明１について

ア 対比

本件発明１と先願甲１発明とを比較する。

（ア）先願甲１発明の「ｓＡ１ｃの面積比率を精度良く測定することができる糖化ヘモグロビン測定方法」は、本件発明１における「安定型糖化ヘモグロビンｓＡ１ｃの測定方法」に相当する。

（イ）先願甲１発明の「液体クロマトグラフィ法」は、本件発明１の「陽イオン交換クロマトグラフィー」と、「クロマトグラフィー」の点で共通する。

（ウ）先願甲１発明の「ｓＡ１ｃ」は、「ＨｂＡ０」のピークが現れる時点ｔｂよりも前の時点ｔａで現れるピークに対応するものであるから、本件発明１における「安定型糖化ヘモグロビンｓＡ１ｃ」に相当する。

（エ）先願甲１発明の「ヘモグロビンＡ０」及び「ＨｂＡ０」は、本件発明１における「ヘモグロビンＡの非糖化」の成分に相当する。

（オ）先願甲１発明の「変異ヘモグロビン」である「ヘモグロビンＤ」は、本件発明１における「異常ヘモグロビンＤ」に相当する。

（カ）先願甲１発明の「ＨｂＤ」は、「ＨｂＡ０」のピークが現れる時点ｔｂよりも後の時点ｔｃで現れるピークに対応するものであるから、本件発明１における「ヘモグロビンＡの非糖化ピークの後ろに出現する」「異常ヘモグロビンＤの非糖化」の成分に相当する。

（キ）先願甲１発明の「ＨｂＤが糖化した糖化ＨｂＤ（Ｄ１ｃ）」は、本件発明１における「異常ヘモグロビンＤ」「の糖化」の成分に相当する。

（ク）先願甲１発明の「クロマトグラム」における「ｓＡ１ｃ」は、本件発明１における「ヘモグロビンＡの糖化ピーク」に相当する。

（ケ）先願甲１発明の「クロマトグラム」における「ＨｂＡ０」は、本件発明１における「ヘモグロビンＡの非糖化ピーク」に相当する。

（コ）先願甲１発明の「クロマトグラム」における「ＨｂＤ」は、本件発明１における「異常ヘモグロビンＤの非糖化ピーク」に相当する。

（サ）先願甲１発明の「クロマトグラム」における「Ｄ１ｃ」は、本件発明１における「異常ヘモグロビンＤの糖化ピーク」に相当する。

（シ）先願甲１発明の「ＨｂＡ０、及びＨｂＤ」は、「ｓＡ１ｃ」とは別のヘモグロビンであることから、本件発明１における「他のヘモグロビン」及び「ｓＡ１ｃ以外のヘモグロビン」に相当する。

（ス）先願甲１発明の「まずラック１０にセットされた採血管１１から、ノズル５１を動作させることによって血液試料１３を採取し、ノズル５１によって採取された血液試料１３は、ノズル５１を動作させることによって希釈槽５３に供給され、希釈槽５３にはさらに、調製液タンク５２から希釈液が供給され、ノズル５１を利用したピペッティング操作によって希釈槽５３内の液体を混合することによって、血液試料１３の希釈及び血液試料１３の血球の溶血を行い、導入用試料が調製され」ることは、本件発明１における「血液試料を溶血」することに相当する。

（セ）先願甲１発明の「希釈槽５３において調製された導入用試料は、希釈槽５３において大気と一定時間接触させた後、インジェクションループ６４に供給され、インジェクションループ６４において保持され、インジェクションバルブ６３を切り替えてインジェクションループ６４に保持された試料を分析カラム６０に導入させ、分析カラム６０に試料が導入されると、充填剤にｓＡ１ｃ、ＨｂＡ０、及び変異Ｈｂ等が吸着され、溶離液Ａを分析カラム６０に予め定めた時間供給して、充填剤に吸着されたｓＡ１ｃを脱着して分析カラム６０からｓＡ１ｃが溶出され、次に溶離液Ｃを分析カラム６０に予め定めた時間供給して、充填剤に吸着されたＨｂＡ０及びＨｂＤが脱着して、分析カラム６０からＨｂＡ０及びＨｂＤが溶出され」ることは、本件発明１における「血液試料を溶血後、」「クロマトグラフィーに供してｓＡ１ｃを他のヘモグロビンから分離して溶出」することに相当する。

（ソ）先願甲１発明の「分析カラム６０から排出される各種ヘモグロビンを含む脱着液は、配管８６を介して測光ユニット７の測光セル７０に供給され、測光ユニット７においては、脱着液が測光流路７０Ｂを通過する際に、光源７１によって脱着液に対して連続的に光が照射され、その一方で、測光流路７０Ｂを透過した光は、ビームスプリッタ７２において分割された後、測定用受光系７３及び参照用受光系７４において受光され、測定用受光系７３では、干渉フィルタ７３Ａを透過した４２０ｎｍの光が受光素子７３Ｂにおいて選択的に受光される一方、参照用受光系７４では、干渉フィルタ７４Ａを透過した参照波長である５００ｎｍの光が受光素子７４Ｂにおいて選択的に受光され、受光素子７３Ｂ，７４Ｂでの受光結果（吸光度）は、制御部１００に出力され、制御部１００においてクロマトグラムが演算・取得され」ることは、本件発明１における「各ヘモグロビン分画の溶出を示すクロマトグラムを取得する」ことに相当する。

（タ）先願甲１発明の「測定試料にｓＡ１ｃ、ＨｂＡ０、及びＨｂＤが含まれている場合において、上記制御シーケンスによって溶離液を切り替えて分析カラム６０に順次送液した場合に、測定開始時点をｔ０として、ｔａ、ｔｂ、ｔｃの各時点にｓＡ１ｃ、ＨｂＡ０、及びＨｂＤのピークが現れることが予め想定されており、演算されたクロマトグラムから、ｔａ付近でピークが現れているか否かを判断することにより、ｓＡ１ｃが検出されたか否かを判断することができ、同様に、ｔｂ付近でピークが現れているか否かを判断することによりＨｂＡ０が検出されたか否かを判断することができ、ｔｃ付近でピークが現れているか否かを判断することによりＨｂＤが検出されたか否かを判断することができ」ることは、本件発明１の「取得したクロマトグラムからｓＡ１ｃのピークを同定し、」「取得したクロマトグラムから、ｓＡ１ｃ以外のヘモグロビンのピークを同定し、」「ヘモグロビンＡの非糖化ピークの後ろに出現するピークから異常ヘモグロビンＤ」「の非糖化ピークを同定する」ことに相当する。

（チ）先願甲１発明の「クロマトグラム」における「Ｄ１ｃの面積Ｄ１」は、本件発明１の「異常ヘモグロビンＤ」「の糖化ピーク面積」に相当する。

（ツ）先願甲１発明の「クロマトグラム」における「ＨｂＤの面積Ｄ」は、本件発明１の「異常ヘモグロビンＤ」「の非糖化ピーク面積」に相当する。

（テ）先願甲１発明の「クロマトグラム」における「ｓＡ１ｃの面積Ａ１」は、本件発明１の「安定型糖化ヘモグロビンｓＡ１ｃ」「のピーク面積」に相当する。

（ト）先願甲１発明の「クロマトグラム」における「ＨｂＡの面積Ａ」は、「ヘモグロビンＡ（ＨｂＡ）は、ｓＡ１ｃ及びＨｂＡ０を含」み、「吸光度の測定を開始した時点ｔ０から、ＨｂＡ０のピークが出現する時点ｔｂとＨｂＤのピークが出現する時点ｔｃの間で吸光度が最も小さくなる時点ｔ３までの吸光度を積算した値をＨｂＡの面積Ａと」することから、本件発明１の「ｓＡ１ｃのピーク面積の割合」を求める際のヘモグロビンＡに関わる全ピーク面積に相当する。

（ナ）先願甲１発明では、「ｓＡ１ｃの面積Ａ１」「ＨｂＤの面積Ｄ」を用いて「ＨｂＡの面積Ａに対するｓＡ１ｃの面積Ａ１の面積比率Ｒ３を算出する」ことから、先願甲１発明と本件発明１とは、「ｓＡ１ｃ」の「ピーク面積を計算」する点、及び「異常ヘモグロビンＤ」の「非糖化ピーク面積」を求める点で共通している。

（ニ）先願甲１発明の「Ｄ１＝Ｄ×（Ａ１／Ａ）×α ・・・（５） ここで、αは係数であり、装置毎に適宜設定される。」という式で、「ＨｂＤが糖化したＤ１ｃ」「の面積Ｄ１」を「ＨｂＤの面積Ｄ」から求めていることは、本件発明１の「同定された異常ヘモグロビンＤ」「の非糖化ピーク面積を用いて、前記異常ヘモグロビンＤ」「の糖化ピークの面積」「を推定する工程」に相当する。

（ヌ）先願甲１発明の「Ｒ３＝［（Ａ１＋Ｄ１）／（Ａ＋Ｄ）］×ａ＋ｂ ・・・（４）

ここで、ａ、ｂは予め定めた補正係数であり、Ｄ１は次式により算出される。

Ｄ１＝Ｄ×（Ａ１／Ａ）×α ・・・（５）

ここで、αは係数であり、装置毎に適宜設定される。」という式を用いて「ＨｂＡの面積Ａに対するｓＡ１ｃの面積Ａ１の面積比率Ｒ３を算出する」ことは、本件発明１の「その推定計算結果を用いて補正されたｓＡ１ｃのピーク面積の割合」「を求める」ことに相当する。

すると、本件発明１と、先願甲１発明とは、以下の点で一致する。

＜一致点＞

「安定型糖化ヘモグロビンｓＡ１ｃの測定方法であって、

（１）血液試料を溶血後、クロマトグラフィーに供してｓＡ１ｃを他のヘモグロビンから分離して溶出し、各ヘモグロビン分画の溶出を示すクロマトグラムを取得する工程、

（２）取得したクロマトグラムからｓＡ１ｃのピークを同定し、そのピーク面積を計算する工程、

（３）取得したクロマトグラムから、ｓＡ１ｃ以外のヘモグロビンのピークを同定し、それらのピーク面積を計算する工程、及び、

（４）ヘモグロビンＡの非糖化ピークの後ろに出現するピークから異常ヘモグロビンＤの非糖化ピークを同定する工程、

（５）同定された異常ヘモグロビンＤの非糖化ピーク面積を用いて、前記異常ヘモグロビンＤの糖化ピークの面積を推定する工程

を含み、その推定計算結果を用いて補正されたｓＡ１ｃのピーク面積の割合を求める方法。」

一方、本件発明１と、先願甲１発明とは、以下の点で相違する。

＜相違点１－１＞

クロマトグラフィーが、本件発明１は「陽イオン交換クロマトグラフィー」であるのに対し、先願甲１発明は「液体クロマトグラフィ」である点。

＜相違点１－２＞

求めるｓＡ１ｃのピーク面積の割合が、本件発明１は「（％）」単位であるのに対し、先願甲１発明は、％単位でない点。

＜相違点１－３＞

「（５）同定された異常ヘモグロビンＤの非糖化ピーク面積を用いて、前記異常ヘモグロビンＤの糖化ピークの面積を推定する工程」において、本件発明１は「その異常ヘモグロビンに関わる全てのピーク面積の和」も推定しているのに対し、先願甲１発明は上記構成を備えていない点。

イ 判断

上記各相違点について、事案に鑑み相違点１－３について検討する。

先願甲１発明では、変異ヘモグロビンであるＨｂＤのピークの面積Ｄを、ＨｂＡ０のピークが出現する時点ｔｂとＨｂＤのピークが出現する時点ｔｃの間で吸光度が最も小さくなる時点ｔ３から、ＨｂＤの溶出が終了する時点ｔ４までの吸光度を積算した値として求めており、ＨｂＤが糖化したＤ１ｃのピーク面積Ｄ１を式（５）より求めている。またヘモグロビンＡ（ＨｂＡ）のピーク面積Ａに対するｓＡ１ｃの面積Ａ１の面積比率Ｒ３を式（４）より求めている。

しかしながら、先願甲１発明では、変異ヘモグロビンＨｂＤに関わる全てのピーク面積の和は推定しておらず、さらに面積比率Ｒ３を算出する式（４）にも変異ヘモグロビンＨｂＤに関わる全てのピーク面積の和に対応する項は見当たらないことから、変異ヘモグロビンＨｂＤに関わる全てのピーク面積の和を用いることも示してはいない。

そして、「その異常ヘモグロビンに関わる全てのピーク面積の和」を推定することは、周知慣用手段であるともいえない。

以上のことから、上記相違点１－３において、本件発明１と先願甲１発明とは少なくとも相違する。

ウ 小括

したがって、本件発明１は、先願甲１発明であるとはいえない。

（２）本件発明６について

ア 対比

本件発明６と先願甲１発明とを比較する。

（ア）先願甲１発明の「ｓＡ１ｃの面積比率を精度良く測定することができる糖化ヘモグロビン測定」「装置」は、本件発明６における「安定型糖化ヘモグロビンｓＡ１ｃの測定装置」に相当する。

（イ）先願甲１発明の「ｓＡ１ｃ」は、「ＨｂＡ０」のピークが現れる時点ｔｂよりも前の時点ｔａで現れるピークに対応するものであるから、本件発明６における「安定型糖化ヘモグロビンｓＡ１ｃ」に相当する。

（ウ）先願甲１発明の「ヘモグロビンＡ０」及び「ＨｂＡ０」は、本件発明６における「ヘモグロビンＡ」の非糖化の成分に相当する。

（エ）先願甲１発明の「変異ヘモグロビン」である「ヘモグロビンＤ」は、本件発明６における「異常ヘモグロビンＤ」に相当する。

（オ）先願甲１発明の「ＨｂＤ」は、「ＨｂＡ０」のピークが現れる時点ｔｂよりも後の時点ｔｃで現れるピークに対応するものであるから、本件発明６におけるヘモグロビンＡの非糖化ピークの後に出現する「異常ヘモグロビンＤの非糖化」の成分に相当する。

（カ）先願甲１発明の「ＨｂＤが糖化した糖化ＨｂＤ（Ｄ１ｃ）」は、本件発明６における「異常ヘモグロビンＤ」の糖化の成分に相当する。

（キ）先願甲１発明の「クロマトグラム」における「ｓＡ１ｃ」は、本件発明６における「ヘモグロビンＡ」の糖化ピークに相当する。

（ク）先願甲１発明の「クロマトグラム」における「ＨｂＡ０」は、本件発明６における「ヘモグロビンＡ」の非糖化ピークに相当する。

（ケ）先願甲１発明の「クロマトグラム」における「ＨｂＤ」は、本件発明６における「異常ヘモグロビンＤの非糖化ピーク」に相当する。

（コ）先願甲１発明の「クロマトグラム」における「Ｄ１ｃ」は、本件発明６における「異常ヘモグロビンＤ」の糖化ピークに相当する。

（サ）先願甲１発明の「クロマトグラム」における「Ｄ１ｃの面積Ｄ１」は、本件発明６における「異常ヘモグロビンＤ」の糖化ピーク面積に相当する。

（シ）先願甲１発明の「クロマトグラム」における「ＨｂＤの面積Ｄ」は、本件発明６における「異常ヘモグロビンＤ」「の非糖化ピーク」「の面積」に相当する。

（ス）先願甲１発明の「クロマトグラム」における「ｓＡ１ｃの面積Ａ１」は、本件発明６における「安定型糖化ヘモグロビンｓＡ１ｃ」「のピーク面積」に相当する。

（セ）先願甲１発明の「クロマトグラム」における「ＨｂＡの面積Ａ」は、「ヘモグロビンＡ（ＨｂＡ）は、ｓＡ１ｃ及びＨｂＡ０を含」み、「吸光度の測定を開始した時点ｔ０から、ＨｂＡ０のピークが出現する時点ｔｂとＨｂＤのピークが出現する時点ｔｃの間で吸光度が最も小さくなる時点ｔ３までの吸光度を積算した値をＨｂＡの面積Ａと」することから、本件発明６の「ｓＡ１ｃのピーク面積の割合」を求める際のヘモグロビンＡに関わる全ピーク面積に相当する。

（ソ）先願甲１発明では「まずラック１０にセットされた採血管１１から、ノズル５１を動作させることによって血液試料１３を採取し、ノズル５１によって採取された血液試料１３は、ノズル５１を動作させることによって希釈槽５３に供給され、希釈槽５３にはさらに、調製液タンク５２から希釈液が供給され、ノズル５１を利用したピペッティング操作によって希釈槽５３内の液体を混合することによって、血液試料１３の希釈及び血液試料１３の血球の溶血を行い、導入用試料が調製され」ることから、先願甲１発明の「導入用試料」は、本件発明６における「溶血した血液試料」に相当する。

（タ）先願甲１発明では「希釈槽５３において調製された導入用試料は、希釈槽５３において大気と一定時間接触させた後、インジェクションループ６４に供給され、インジェクションループ６４において保持され、インジェクションバルブ６３を切り替えてインジェクションループ６４に保持された試料を分析カラム６０に導入させ、分析カラム６０に試料が導入される」ことから、先願甲１発明における「希釈槽５３」と「インジェクションループ６４」と「インジェクションバルブ６３」は、本件発明６における「（１）溶血した血液試料を導入するための試料導入手段」に相当する。

（チ）先願甲１発明では「分析カラム６０に試料が導入されると、充填剤にｓＡ１ｃ、ＨｂＡ０、及び変異Ｈｂ等が吸着され、溶離液Ａを分析カラム６０に予め定めた時間供給して、充填剤に吸着されたｓＡ１ｃを脱着して分析カラム６０からｓＡ１ｃが溶出され、次に溶離液Ｃを分析カラム６０に予め定めた時間供給して、充填剤に吸着されたＨｂＡ０及びＨｂＤが脱着して、分析カラム６０からＨｂＡ０及びＨｂＤが溶出され」ることから、先願甲１発明における「分析カラム６０」は、本件発明６における「分離手段」に相当する。

（ツ）先願甲１発明では「分析カラム６０から排出される各種ヘモグロビンを含む脱着液は、配管８６を介して測光ユニット７の測光セル７０に供給され」ることから、先願甲１発明における「配管８６」は、本件発明６における「（３）液体を移送するための送液手段」に相当する。

（テ）先願甲１発明では「分析カラム６０から排出される各種ヘモグロビンを含む脱着液は、配管８６を介して測光ユニット７の測光セル７０に供給され、測光ユニット７においては、脱着液が測光流路７０Ｂを通過する際に、光源７１によって脱着液に対して連続的に光が照射され、その一方で、測光流路７０Ｂを透過した光は、ビームスプリッタ７２において分割された後、測定用受光系７３及び参照用受光系７４において受光され、測定用受光系７３では、干渉フィルタ７３Ａを透過した４２０ｎｍの光が受光素子７３Ｂにおいて選択的に受光される一方、参照用受光系７４では、干渉フィルタ７４Ａを透過した参照波長である５００ｎｍの光が受光素子７４Ｂにおいて選択的に受光され、受光素子７３Ｂ，７４Ｂでの受光結果（吸光度）は、制御部１００に出力され、制御部１００においてクロマトグラムが演算・取得され」ることから、先願甲１発明における「測光ユニット７」は、本件発明６における「（４）前記分離手段から溶出するヘモグロビンを検出しクロマトグラムを得るための検出手段」に相当する。

（ト）先願甲１発明では「制御部１００においてクロマトグラムが演算・取得され、測定試料にｓＡ１ｃ、ＨｂＡ０、及びＨｂＤが含まれている場合において、上記制御シーケンスによって溶離液を切り替えて分析カラム６０に順次送液した場合に、測定開始時点をｔ０として、ｔａ、ｔｂ、ｔｃの各時点にｓＡ１ｃ、ＨｂＡ０、及びＨｂＤのピークが現れることが予め想定されており、演算されたクロマトグラムから、ｔａ付近でピークが現れているか否かを判断することにより、ｓＡ１ｃが検出されたか否かを判断することができ、同様に、ｔｂ付近でピークが現れているか否かを判断することによりＨｂＡ０が検出されたか否かを判断することができ、ｔｃ付近でピークが現れているか否かを判断することによりＨｂＤが検出されたか否かを判断することができ」ることから、先願甲１発明における「制御部１００」は、本件発明６における「ｂ）クロマトグラムに出現したピークがいずれのヘモグロビンに由来するものであるかの同定」及び「異常ヘモグロビンＤの非糖化ピーク」の「同定」「を実施する」「（５）前記検出手段が検出したクロマトグラムを分析するための分析手段」に相当する。

（ナ）先願甲１発明では、「制御部１００において」「ｓＡ１ｃが溶出し始める時点ｔ１から、ｓＡ１ｃの溶出が終了する時点ｔ２までの吸光度を積算した値をｓＡ１ｃの面積Ａ１とし、吸光度の測定を開始した時点ｔ０から、ＨｂＡ０のピークが出現する時点ｔｂとＨｂＤのピークが出現する時点ｔｃの間で吸光度が最も小さくなる時点ｔ３までの吸光度を積算した値をＨｂＡの面積Ａとし、ＨｂＡ０のピークが出現する時点ｔｂとＨｂＤのピークが出現する時点ｔｃの間で吸光度が最も小さくなる時点ｔ３から、ＨｂＤの溶出が終了する時点ｔ４までの吸光度を積算した値をＨｂＤの面積Ｄとし」ていることから、先願甲１発明における「制御部１００」は、本件発明６における「分析手段」と「ｃ）クロマトグラムに出現したピーク面積の計算」と「異常ヘモグロビンＤの非糖化ピーク」「の面積」の「計算」とを実施する点で共通する。

（ニ）先願甲１発明では、「制御部１００において」「以下の（４）式及び（５）式によりＨｂＡの面積Ａに対するｓＡ１ｃの面積Ａ１の面積比率Ｒ３を算出する。

Ｒ３＝［（Ａ１＋Ｄ１）／（Ａ＋Ｄ）］×ａ＋ｂ ・・・（４）

ここで、ａ、ｂは予め定めた補正係数であり、Ｄ１は次式により算出される。

Ｄ１＝Ｄ×（Ａ１／Ａ）×α ・・・（５）

ここで、αは係数であり、装置毎に適宜設定される。」

ことから、先願甲１発明における「制御部１００」は、本件発明６における「分析手段」と「異常ヘモグロビンＤ」「の非糖化」「ピーク面積」「の計算結果を用いて」「ｄ）ｓＡ１ｃピーク面積のヘモグロビンＡに関わる全ピーク面積に対する割合の計算」を実施する点で共通する。

すると、本件発明６と、先願甲１発明とは、以下の点で一致する。

＜一致点＞

「安定型糖化ヘモグロビンｓＡ１ｃの測定装置であって、

（１）溶血した血液試料を導入するための試料導入手段、

（２）分離手段、

（３）液体を移送するための送液手段、

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（４）前記分離手段から溶出するヘモグロビンを検出しクロマトグラムを得るための検出手段、

（５）前記検出手段が検出したクロマトグラムを分析するための分析手段、

の各手段を備え、前記分析手段は、

ｂ）クロマトグラムに出現したピークがいずれのヘモグロビンに由来するものであるかの同定、

ｃ）クロマトグラムに出現したピーク面積の計算、

ｄ）ｓＡ１ｃピーク面積のヘモグロビンＡに関わる全ピーク面積に対する割合の計算、

を実施するものであり、上記ｂにおいて異常ヘモグロビンＤの非糖化ピークが同定されたときには、その異常ヘモグロビンのピークの面積を計算し、その計算結果を用いて上記ｄにおいてｓＡ１ｃのピーク面積の割合を求め、その求めたｓＡ１ｃのピーク面積の割合を測定する、

前記装置。」

一方、本件発明６と、先願甲１発明とは、以下の点で相違する。

＜相違点６－１＞

分離手段が、本件発明６は「陽イオン交換能を有する樹脂からなる」分離手段であるのに対し、先願甲１発明は分析カラム６０の充填剤が陽イオン交換能を有する樹脂からなるのか不明な点。

＜相違点６－２＞

分析手段が、本件発明６は「ａ）クロマトグラムに出現したピーク面積を計算するためのベースラインの設定」を行うのに対し、先願甲１発明は、制御部１００において、クロマトグラムに出現したピーク面積を計算するためのベースラインの設定を行うのか不明な点。

＜相違点６－３＞

求めるｓＡ１ｃのピーク面積の割合が、本件発明６は「（％）」単位であるのに対し、先願甲１発明は、％単位でない点。

＜相違点６－４＞

分析手段が、本件発明６は「異常ヘモグロビンに関わる全てのピーク面積の和」を計算し、その計算結果を用いてｓＡ１ｃのピーク面積の割合を求めるのに対し、先願甲１発明は異常ヘモグロビンＤの非糖化ピーク面積の計算結果を用いてｓＡ１ｃピーク面積の割合を求める点。

イ 判断

上記各相違点について、事案に鑑み相違点６－４について検討する。

先願甲１発明では、変異ヘモグロビンであるＨｂＤのピークの面積Ｄを、ＨｂＡ０のピークが出現する時点ｔｂとＨｂＤのピークが出現する時点ｔｃの間で吸光度が最も小さくなる時点ｔ３から、ＨｂＤの溶出が終了する時点ｔ４までの吸光度を積算した値として求めており、ＨｂＤが糖化したＤ１ｃのピーク面積Ｄ１を式（５）より求めている。またヘモグロビンＡ（ＨｂＡ）のピーク面積Ａに対するｓＡ１ｃの面積Ａ１の面積比率Ｒ３を式（４）より求めている。

しかしながら、先願甲１発明では、変異ヘモグロビンＨｂＤに関わる全てのピーク面積の和は推定しておらず、さらに面積比率Ｒ３を算出する式（４）にも変異ヘモグロビンＨｂＤに関わる全てのピーク面積の和に対応する項は見当たらないことから、変異ヘモグロビンＨｂＤに関わる全てのピーク面積の和を用いることも示してはいない。

そして、「その異常ヘモグロビンに関わる全てのピーク面積の和」を推定することは、周知慣用手段であるともいえない。

以上のことから、上記相違点６－４において、本件発明６と先願甲１発明とは少なくとも相違する。

ウ 小括

したがって、本件発明６は、先願甲１発明であるとはいえない。

（３）本件発明７について

本件発明７は、上記「（２）」で検討した本件発明６を引用して減縮した発明であるから、本件発明７と先願甲１発明とを対比すると、本件発明７と先願甲１発明との間には上記相違点６－４がある。そうすると本件発明７は上記「（２）」と同様の理由により先願甲１発明であるとはいえない。

（４）令和３年１１月２５日付け意見書における申立人の意見について

申立人は、令和３年１１月２５日付け意見書において、令和３年４月２８日付け特許異議申立書の「（４－２－４－２）構成２Ｂについて」及び「（４－２－７－２）構成８Ｂについて」の項にて主張したのと同様の主張により、「異常ヘモグロビンに関わる全てのピークの和」は先願甲１発明の「Ｄ」に相当するから、本件発明１，２，６ないし８は、先願甲１発明である旨主張している。

しかしながら、上記「（１）イ（ウ）」及び「（２）イ（エ）」での検討のとおり、相違点１－３及び相違点６－４に係る技術は、先願甲１の出願当初明細書等には開示も示唆も無く、「その異常ヘモグロビンに関わる全てのピーク面積の和」も推定（又は計算）することは、単なる周知慣用手段の適用でもないことから、相違点１－３の発明特定事項を含む本件発明１、及び相違点６－４の発明特定事項を含む本件発明６は先願甲１の出願当初明細書等に記載された発明であるとはいえない。

ゆえに、申立人の上記主張を採用することはできない。

（５）小括

以上のことから、本件発明１，６及び７に係る発明は、先願甲１の出願当初明細書等に記載された発明であるとはいえない。ゆえに、取消理由１は解消された。

４．小括

以上のことから、当審が令和３年７月１９日付けで特許権者に通知した取消理由１は解消されており、本件特許１，６及び７を取り消す理由とはならない。

第５ 取消理由通知において採用しなかった特許異議申立理由について

１．取消理由通知において採用しなかった特許異議申立理由について

申立人は特許異議申立書（以下「異議申立」という。）において以下のとおり主張している。

（１）異議申立の取消理由１

本件訂正前の請求項２及び８に係る発明は、先願甲１発明と同一である。

（２）異議申立の取消理由２

本件訂正前の請求項２，４及び６～９に係る発明は、発明の詳細な説明に記載されたものではない。

（３）異議申立の取消理由３

本件訂正前の請求項４に係る発明は、特許請求の範囲の記載が明確でない。

２．当審の判断

（１）異議申立の取消理由１について

本件発明２は本件発明１を引用する発明であり、本件発明８は本件発明６または７を引用する発明であるから、上記「第４」で検討したのと同様の理由により、先願甲１発明であるとはいえない。

以上のことから、異議申立の取消理由１は本件発明２及び８を取り消す理由とはならない。

（２）異議申立の取消理由２について

申立人は、本件発明２，４及び６～９における「その異常ヘモグロビンに関わる全てのピーク面積の和」は、本件特許明細書【００１１】の記載における式（１）の右辺の分母「Ｘ０＋β＋Ｘ１ｃ」と相違しているから、本件発明２，４及び６～９は、発明の詳細な説明に記載されたものではない旨主張しており、令和３年１１月２５日付け意見書においても異議申立書第４７～５３頁での主張と同様に主張している。

しかしながら、本件特許明細書【００１１】の記載における式（１）の右辺の分母「Ｘ０＋β＋Ｘ１ｃ」において、同【００１１】には

Ｘ０は、Ａ０の後で溶出される異常ヘモグロビンの非糖化ピーク面積

βは、Ａ０から後ろに溶出されるピーク総面積からＸ０を除いたもの

Ｘ１ｃは、Ａ０と同時に溶出される異常ヘモグロビンの糖化ピーク面積

Ａ０は、非糖化のヘモグロビンＡのピーク

であることが開示されている。

また、同【００１１】には「非糖化のヘモグロビンＡのピーク（Ａ０）の後ろに各異常ヘモグロビンに対応した顕著なピーク（Ｈ－Ｖ０、Ｈ－Ｖ１及びＨ－Ｖ２）が出現する。」ことが開示されている。

以上の開示から、

Ｘ０＋βは、Ａ０から後ろに溶出されるピーク総面積すなわち、異常ヘモグロビンに対応した顕著なピークの面積

Ｘ０＋β＋Ｘ１ｃは、異常ヘモグロビンに対応した顕著なピークの面積とＡ０と同時に溶出される異常ヘモグロビンの糖化ピーク面積との和

であることが理解できる。

すなわち、Ｘ０＋β＋Ｘ１ｃは、本件発明２，４及び６～９における「その異常ヘモグロビンに関わる全てのピーク面積の和」に相当するものである。したがって、本件発明２，４及び６～９における「その異常ヘモグロビンに関わる全てのピーク面積の和」は、発明の詳細に記載されており、ゆえに、本件発明２，４及び６～９は、発明の詳細な説明に記載されたものである。

以上のことから、異議申立の取消理由２は本件発明２，４及び６～９を取り消す理由とはならない。

（３）異議申立の取消理由３について

申立人は、本件発明４における「その異常ヘモグロビンに関わる全てのピーク面積の和」は、本件特許明細書【００１１】の記載における式（１）の右辺の分母「Ｘ０＋β＋Ｘ１ｃ」と相違しているから、本件発明４は、明確ではない旨主張している。

しかしながら、上記「（２）」で検討したとおり、Ｘ０＋β＋Ｘ１ｃは、本件発明４における「その異常ヘモグロビンに関わる全てのピーク面積の和」に相当するものである。したがって、本件発明４における「その異常ヘモグロビンに関わる全てのピーク面積の和」は、明確であり、ゆえに、本件発明４は、明確でないとはいえない。

以上のことから、異議申立の取消理由３は本件発明４を取り消す理由とはならない。

３．小括

以上のことから、取消理由通知において採用しなかった特許異議申立理由である異議申立の取消理由１ないし３については、本件発明２，４及び６～９に対しいずれも理由はない。

第６ むすび

以上のとおりであるから、取消理由通知に記載した取消理由及び特許異議申立書に記載した特許異議申立理由によっては、本件請求項１、２、４、６ないし９に係る特許を取り消すことはできない。

また、他に本件請求項１、２、４、６ないし９に係る特許を取り消すべき理由を発見しない。

よって、結論のとおり決定する。