2020-015566

本願は、平成２８（２０１６）年１２月２１日（パリ条約による優先権主張 外国庁受理 ２０１６年 １月 ８日 中国、２０１６年 １月 ８日 中国）を国際出願日とする出願であって、令和 ２年 ７月 ９日付け（発送日：令和 ２年 ７月１４日）で拒絶査定がされた。これに対して、令和 ２年１１月１１日に拒絶査定不服審判が請求され、当審において令和 ３年１０月２８日付け（発送日：令和 ３年１１月 ２日）で拒絶理由が通知され、令和 ４年 ２月 １日に意見書及び手続補正書が提出され、令和 ４年 ６月 ２日付け（発送日：令和 ４年 ６月 ７日）で拒絶理由が通知され、令和 ４年１０月 ６日に意見書及び手続補正書が提出されたものである。

（１）引用文献１（中国特許出願公開第１０４５１１０９６号明細書）

当審の令和 ３年１０月２８日付けの拒絶理由に引用され、本願の優先日前に日本国内または外国において頒布された引用文献１には、以下の記載がある。なお、括弧内の和文は、本件出願の日本語ファミリー文献である特開２０１６－１０７０４７号公報を参照して当審で付したものである。

Ａ「

［図：0001402008000001.jpg］

」（1. ビーム入口と、

ターゲットと、

前記ターゲットに隣接する減速部と、

前記減速部の周囲に配置される反射体と、

前記減速部に隣接する熱中性子フィルターと、

放射線遮蔽体と、

ビーム出口と、

を備え、

前記ターゲットと前記ビーム入口から入射した陽子ビームとの原子核反応により中性子が生成され、前記中性子により中性子ビームが形成され、前記中性子ビームは１つの主軸を定義し、

前記減速部により、前記ターゲットからの中性子が熱外中性子エネルギー領域に減速され、

熱外中性子束を向上させるために前記減速部と前記反射体との間には隙間通路が設けられ、

前記反射体は、熱外中性子ビーム強度を高めるため、前記主軸から逸れた前記中性子を前記主軸に導き、

前記熱中性子フィルターは、治療時に表層の正常組織への過度の線量を避けるために熱中性子の吸収に用いられ、

前記放射線遮蔽体は、非照射領域における正常組織への線量を減らすために漏れた中性子と光子の遮蔽に用いられる、

中性子捕捉療法用ビーム整形アセンブリ。

2. 加速器ホウ素中性子捕捉療法に更に適用される、

請求項１に記載の中性子捕捉療法用ビーム整形アセンブリ。

3. 陽子ビームは、加速器により、ターゲットの原子核のクーロン反発力に打ち勝つエネルギーを有するまで加速され、前記ターゲットとの原子核反応により中性子を生成し、

前記ターゲットは、金属製である、

請求項２に記載の中性子捕捉療法用ビーム整形アセンブリ。）

Ｂ「

［図：0001402008000002.jpg］

」（[0024]中性子捕捉療法は効果的ながん治療の手段として、近年ではその適用が増加しており、そのうち、ホウ素中性子捕捉療法が最も一般的なものとなった。ホウ素中性子捕捉療法に用いられる中性子は原子炉または加速器で供給できる。本発明の実施形態は加速器ホウ素中性子捕捉療法（Accelerated-based Boron Neutron Capture Therapy）を例とする。加速器ホウ素中性子捕捉療法の基本モジュールは、一般的に荷電粒子（陽子、デューテリウム原子核など）の加速に用いられる加速器、ターゲット、熱除去システム及びビーム整形アセンブリを含む。加速後の荷電粒子と金属ターゲットとの作用により中性子が生成され、必要な中性子収率及びエネルギー、提供可能な加速荷電粒子のエネルギー及び電流、及び、金属ターゲットの物理的・化学的特性などにより、適切な原子核反応が選定される。よく検討されている原子核反応は7Li(p,n)7Be及び9Be(p,n)9Bであり、この両方はすべて吸熱反応でエネルギー閾値がそれぞれ1.881MeVと2.055MeVである。ホウ素中性子捕捉療法の理想的中性子源はkeVエネルギーレベルの熱外中性子なので、理論的には、エネルギーが閾値よりやや高い陽子によるリチウムターゲットへの衝撃で、比較的低いエネルギーの中性子が生成され、あまり多くの減速処理を要しないで臨床適用が可能になる。しかし、リチウム（Li）及びベリリウム（Be）の2種のターゲットは、閾値エネルギーの陽子と作用する断面が大きくないので、十分な中性子束を確保するために、一般的には比較的高いエネルギーを持つ陽子で原子核反応を引き起こされる。）

Ｃ「

［図：0001402008000003.jpg］

」（[0026]熱除去システムの要件は、選定された原子核反応により異なる。例えば、7Li(p,n)7Beの場合、金属ターゲット（リチウム）の低い融点と低い熱伝導率により、熱除去システムの要件は9Be(p,n)9Bより厳しくなる。本発明の実施形態では、7Li(p,n)7Beの原子核反応を採用する。）

Ｄ「

［図：0001402008000004.jpg］

」（[0039] 中性子源の放射フラックス及び品質を向上させるように、本発明の実施形態は、中性子捕捉療法用ビーム整形アセンブリの改良に関するものであり、好ましいものとして、加速器ホウ素中性子捕捉療法用ビーム整形アセンブリの改良に関するものである。図3に示すように、本発明の第1実施形態の中性子捕捉療法用ビーム整形アセンブリ10は、ビーム入口11と、ターゲット12と、ターゲット12に隣接する減速部13と、減速部13の周囲に配置される反射体14と、減速部13に隣接する熱中性子フィルター15と、ビーム整形アセンブリ10内において設置されている放射線遮蔽体16と、ビーム出口17と、を備える。ターゲット12とビーム入口11から入射した陽子ビームとの原子核反応により中性子が生成され、中性子により中性子ビームが形成され、中性子ビームは１つの主軸Xを定義する。減速部13により、ターゲット12からの中性子が熱外中性子エネルギー領域に減速される。反射体14は、熱外中性子ビーム強度を高めるため、主軸Xから逸れた中性子を主軸Xに導く。熱外中性子束を向上させるために減速部13と反射体14の間に隙間通路18が設けられる。熱中性子フィルター15は、治療時の表層の正常組織への過度の線量を避けるために熱中性子の吸収に用いられる。放射線遮蔽体16は、非照射領域における正常組織への線量を減らすために漏れた中性子と光子との遮蔽に用いられる。

[0040]好ましくは、ターゲット12は金属で製作される。加速器ホウ素中性子捕捉療法では、陽子ビームは、加速器により、陽子ビームがターゲットの原子核のクーロン反発力に打ち勝つエネルギーを有するまで加速され、ターゲット12との7Li(p,n)7Be原子核反応により中性子を生成する。ビーム整形アセンブリ10は、中性子を熱外中性子エネルギー領域に減速し、かつ、熱中性子及び高速中性子の含有量を低減する。減速部13は、高速中性子が作用する断面が大きくかつ熱外中性子が作用する断面が小さい材料で製作される。言い換えれば、減速部13は、高速中性子が主に作用し、熱外中性子がほとんど作用しない断面を有する材料で製作される。好ましいものとして、減速部13は、D2O、AlF3、FluentalTM、CaF2、Li2CO3 、MgF2やAl2O3のうちの少なくとも1種で製作される。反射体14は中性子の反射性が高い材料で製作される。好ましいものとして、反射体14は、PbまたはNiのうちの少なくとも1種で製作される。熱中性子フィルター15は、熱中性子が作用する断面が大きい材料で製作される。好ましいものとして、熱中性子フィルター15は、6Liで製作され、熱中性子フィルター15とビーム出口17との間に空気通路19が設けられる。放射線遮蔽体16は、光子遮蔽体161と中性子遮蔽体162とを含む。好ましいものとして、放射線遮蔽体16は鉛（Pb）で製作され、中性子遮蔽体162はポリエチレン（PE）で製作される。）

Ｅ「

［図：0001402008000005.jpg］

［図：0001402008000006.jpg］

」

Ｆ 上記Ａの「1. ビーム入口と、ターゲットと・・・を備え、・・・前記ターゲットと前記ビーム入口から入射した陽子ビームとの原子核反応により中性子が生成され、前記中性子により中性子ビームが形成され・・・、中性子捕捉療法用ビーム整形アセンブリ。

・・・

3. 陽子ビームは、加速器により、ターゲットの原子核のクーロン反発力に打ち勝つエネルギーを有するまで加速され、前記ターゲットとの原子核反応により中性子を生成し、前記ターゲットは、金属製である、請求項２に記載の中性子捕捉療法用ビーム整形アセンブリ。」との記載及び加速器で加速された陽子ビームは真空領域中で、加速器からターゲットまで移動させる必要があるという技術常識からみて、引用文献１に記載された中性子捕捉療法用ビーム整形アセンブリは、加速器からターゲットに陽子ビームを移動させるための接続構成を備えることが理解できる。

Ｇ 上記Ｂの「[0024]中性子捕捉療法は効果的ながん治療の手段として、近年ではその適用が増加しており、そのうち、ホウ素中性子捕捉療法が最も一般的なものとなった。ホウ素中性子捕捉療法に用いられる中性子は原子炉または加速器で供給できる。本発明の実施形態は加速器ホウ素中性子捕捉療法（Accelerated-based Boron Neutron Capture Therapy）を例とする。加速器ホウ素中性子捕捉療法の基本モジュールは、一般的に荷電粒子（陽子、デューテリウム原子核など）の加速に用いられる加速器、ターゲット、熱除去システム及びビーム整形アセンブリを含む。」との記載、上記Ｃの「[0026]熱除去システムの要件は、選定された原子核反応により異なる。例えば、7Li(p,n)7Beの場合、金属ターゲット（リチウム）の低い融点と低い熱伝導率により、熱除去システムの要件は9Be(p,n)9Bより厳しくなる。本発明の実施形態では、7Li(p,n)7Beの原子核反応を採用する。」との記載から、中性子捕捉療法に用いられ、加速器から供給した陽子ビームを導入して、ターゲットにおいて原子核反応により中性子を取り出す中性子捕捉療法用ビーム整形アセンブリは当該原子核反応に伴い必然的に放出される熱を除去するための熱除去システムを備えるということができる。

Ｈ 上記Ｄの「（[0039] ・・・図3に示すように、本発明の第1実施形態の中性子捕捉療法用ビーム整形アセンブリ10は、ビーム入口11と、ターゲット12と、ターゲット12に隣接する減速部13と、減速部13の周囲に配置される反射体14と、減速部13に隣接する熱中性子フィルター15と、ビーム整形アセンブリ10内において設置されている放射線遮蔽体16と、ビーム出口17と、を備える。・・・」との記載を踏まえて、上記Ｅの図３をみると、放射線遮蔽体16とビーム出口17とはビーム整形アセンブリ10内に配置されたものであるといえる。

Ｉ 上記Ｄの「[0040]好ましくは、ターゲット12は金属で製作される。加速器ホウ素中性子捕捉療法では、陽子ビームは、加速器により、陽子ビームがターゲットの原子核のクーロン反発力に打ち勝つエネルギーを有するまで加速され、ターゲット12との7Li(p,n)7Be原子核反応により中性子を生成する。」との記載を踏まえて、上記Ｅの図３をみると、中性子捕捉療法用ビーム整形アセンブリの「ターゲット」は、加速器から中性子捕捉療法用ビーム整形アセンブリに導入された陽子ビームと原子核反応により中性子を発生するものであるから、「接続構成内に配置された」ものであることが、さらに当該「接続構成」は、「減速部内に延在」することが理解できる。

上記Ａ～Ｅの記載事項及びＦ～Ｉの認定事項を総合し、本願発明に倣って整理すると、引用文献１には、以下の発明（以下「引用発明」という。）が記載されている。

「中性子捕捉療法用ビーム整形アセンブリであって、

加速器からターゲットに陽子ビームを移動させるための接続構成と、

ビーム入口と、

前記接続構成内に配置されたターゲットと、

続きを表示（全18行）

前記ターゲットに隣接する減速部と、

前記減速部の周囲に配置される反射体と、

前記減速部に隣接する熱中性子フィルターと、

前記中性子捕捉療法用ビーム整形アセンブリ内に配置された放射線遮蔽体とビーム出口と、

を備え、

前記接続構成は、前記減速部内に延在し、

前記ターゲットと前記ビーム入口から入射した陽子ビームとの原子核反応により中性子が生成され、前記中性子により中性子ビームが形成され、前記中性子ビームは１つの主軸を定義し、

前記減速部により、前記ターゲットからの中性子が熱外中性子エネルギー領域に減速され、

熱外中性子束を向上させるために前記減速部と前記反射体との間には隙間通路が設けられ、

前記反射体は、熱外中性子ビーム強度を高めるため、前記主軸から逸れた前記中性子を前記主軸に導き、

前記熱中性子フィルターは、治療時に表層の正常組織への過度の線量を避けるために熱中性子の吸収に用いられ、

前記放射線遮蔽体は、非照射領域における正常組織への線量を減らすために漏れた中性子と光子の遮蔽に用いられ、

前記ビーム整形アセンブリは、さらにターゲットにおける原子核反応に伴って生じる熱を除去するための熱除去システムを備える、

中性子捕捉療法用ビーム整形アセンブリ。」

（２）引用文献２（特開２００９－１９３９３４号公報）

当審の令和 ３年１０月２８日付けの拒絶理由に引用され、本願の優先日前に日本国内または外国において頒布された引用文献２には、以下の記載がある。

Ａ 「【００１４】

図１に示されるように、ＢＮＣＴ装置１は、中性子捕捉療法（ＮＣＴ：Neutron Capture Therapy）によってがん治療等を行うための装置である。ＢＮＣＴ装置１は、患者が治療を受けるために座る治療台３と、サイクロトロンでつくられる高速の陽子（以下、「陽子線」という）Ｌ（図２参照）を受けて中性子を発生させるターゲット装置５と、ターゲット装置５で発生した中性子Ｎを減速させ、低エネルギーの中性子として患者に照射する中性子減速装置（「モデレータ」ともいう）７と、を備えている。陽子線Ｌは、加速粒子に相当する。

【００１５】

図２～図５に示されるように、ターゲット装置５は、サイクロトロンに繋がるように敷設されたビームダクト９の端部に、着脱自在に取り付けられている。ターゲット装置５は、陽子線Ｌの照射を受けて中性子Ｎを発生するターゲット１０と、ターゲット１０を保持するターゲットホルダー１１とからなる。ターゲット１０は、円板状に成形されており、ターゲットホルダー１１は、ターゲット１０を挟み付けて保持するフランジ付き短管（筒部）１３と冷却板（冷却部）１５とを有する。フランジ付き短管１３はビームダクト９に固定されている。フランジ付き短管１３を通過した陽子線Ｌはターゲット１０の一方の端面１０ａに照射される。ターゲット１０は、陽子線Ｌの照射を受けると中性子を発生し、その中性子は、ターゲット１０の背面１０ｂ、すなわち冷却板１５に接する他方の端面側から放出される。ターゲット１０の背面１０ｂには、防蝕のための陽極酸化処理が施されている。

続きを表示（全12行）

【００１６】

冷却板１５は銅（Ｃｕ）またはグラファイトによって形成される。冷却板１５には、ターゲット１０に接する一方の端面１５ａ側に冷却水Ｗが通過する複数の螺旋溝１７（図４参照）が形成されている。さらに、冷却板１５には、一方の端面１５ａの裏側、すなわち他方の端面１５ｂ側に、冷却水Ｗ（図５参照）を導入するための導入溝１９と冷却水を排出するための排出溝２１とが形成されている。

【００１７】

螺旋溝１７は、冷却板１５の中央から外側に向けて螺旋（「平面曲線」、（「渦巻き線」ともいう）を描くように形成されている。螺旋溝１７は、流路断面が略一様である。また、複数の螺旋溝１７は、互いに交差することなく冷却板１５の略中央で一つにまとまり、中央孔２３を介して裏側の導入溝１９に連通している。また、螺旋溝１７の外側の端部は、貫通孔２５を介して裏側の排出溝２１に連通している。冷却水Ｗは、導入溝１９内を通り、中央孔２３を抜けて四本の螺旋溝１７それぞれに分かれる。さらに、冷却水Ｗは、螺旋溝１７の外側の端部から貫通孔２５を通って合流し、裏側の排出溝２１を通って排出される。本実施形態では、一本の螺旋溝１７で冷却水Ｗの流路長を確保するのではなく、複数の螺旋溝１７に冷却水Ｗを分岐させて冷却水Ｗの流路長を確保するようにしたので、一本の場合に比べて圧力損失は低下する。

【００１８】

冷却板１５は、ターゲット１０の形状に対応した略円形の本体部２７と、本体部２７を挟むようにして上下の対向位置に設けられた張出し部２８，２９とを有する。本体部２７には、前述の螺旋溝１７が形成されている。一対の張出し部２８，２９のうち、下側の張出し部２８には、導入溝１９に連通する導入孔３１が形成されている。さらに、張出し部２８は、両フランジ管３２を介して、冷却水Ｗの導入のために敷設された上流管３３に接続されている。また、上側の張出し部２９には、排出溝２１に連通する排出孔３５が形成されている。張出し部２９は、両フランジ管３６を介して、冷却水Ｗの排出のために敷設された下流管３７に接続されている。

【００１９】

冷却板１５の背面には、冷却板１５の本体部２７及び両張出し部２８，２９の形状に対応する形状の蓋部３９がボルト留めされている。蓋部３９は、導入溝１９及び排出溝２１を塞ぐように取り付けられており、導入溝１９内に冷却水Ｗの導入路を形成し、排出溝２１内に冷却水Ｗの排出路を形成する。なお、冷却板１５と蓋部３９とを一体成形するようにしてもよい。」

Ｂ「【００２５】

図１に示されるように、中性子減速装置７には、ターゲット装置５を受け入れるために開放された円筒状のターゲット収容部７ａが設けられている。中性子減速装置７は、前後方向に移動可能であり、ビームダクト９に固定されたターゲット装置５をターゲット収容部７ａ内に収容する。中性子減速装置７は、ターゲット装置５を冷却板１５側から受け入れる。冷却板１５の螺旋溝１７に冷却水Ｗを導入、排出するための流路は、冷却板１５に形成された導入溝１９及び排出溝２１によって形成されている。従って、冷却板１５の周りには、冷却水Ｗの導入用または排出用の配管は無く、障害物は少ない。中性子減速装置７が移動してターゲット装置５をターゲット収容部７ａ内に受け入れる際には、障害物が無い分、ターゲット１０を中性子減速装置７に近づけることができる。その結果として、ターゲット１０から発生した中性子を中性子減速装置７で減速させて低エネルギーの中性子として患者に照射する際のロスが低減する。」

Ｃ「

［図：0001402008000007.jpg］

」