2020-007305

特願２０１６－５２４３６５「二本鎖ＲＮＡによるα－１アンチトリプシンの特異的阻害のための方法及び組成物」拒絶査定不服審判事件〔平成２７年 １月 ８日国際公開、ＷＯ２０１５／００３１１３、平成２８年 ９月２３日国内公表、特表２０１６－５２８８８７〕について、次のとおり審決する。

結 論 本件審判の請求は、成り立たない。

理 由 第１ 手続の経緯 本願は、２０１４年７月３日（パリ条約による優先権主張 ２０１３年７月３日 アメリカ合衆国（ＵＳ）、２０１３年１０月１６日 アメリカ合衆国（ＵＳ））を国際出願日とする出願であって、出願後の手続きの経緯は、概略以下のとおりである。 平成２９年７月 ３日 手続補正書提出 平成３０年７月２３日付け 拒絶理由通知 平成３１年１月３０日 意見書及び手続補正書提出 同年３月 ４日付け 拒絶理由通知 令和 １年９月１１日 意見書及び手続補正書提出 令和 ２年１月２７日付け 拒絶査定 同年５月２９日 審判請求書及び手続補正書提出 第２ 本願発明 本願の特許請求の範囲の請求項１に係る発明（以下、「本願発明」という。）は、令和２年５月２９日提出の手続補正書に記載された事項により特定される、以下のとおりのものである。 「２２ヌクレオチド長からなるオリゴヌクレオチド鎖を含む核酸であって、 前記オリゴヌクレオチド鎖が、１９ヌクレオチド長からなるα－１アンチトリプシンｍＲＮＡの連続した配列に完全に相補性がある領域を有し、前記連続した配列が、配列番号１３４８に示される標的α－１アンチトリプシンｍＲＮＡ配列を含み、前記核酸が、１つまたは複数の修飾ヌクレオチドを含む、前記核酸。」 第３ 拒絶の理由 令和２年１月２７日付け拒絶査定の理由は、本件出願の請求項１～１５に係る発明は、その出願の日前の外国語特許出願（特許法第１８４条の４第３項の規定により取り下げられたものとみなされたものを除く。）であって、その出願後に国際公開がされた以下の外国語特許出願の国際出願日における国際出願の明細書、請求の範囲又は図面に記載された発明と同一であり、しかも、本件出願の発明者がその出願前の外国語特許出願に係る上記の発明をした者と同一ではなく、また本件出願の時において、その出願人が上記外国語特許出願の出願人と同一でもないので、特許法第２９条の２の規定により、特許を受けることができない（同法第１８４条の１３参照）、というものである。 先願：国際特許出願ＰＣＴ／ＵＳ２０１４／０３９１０９号 （国際公開第２０１４／１９０１３７号） （特表２０１６－５２０３１２号公報参照） （令和２年１月２７日付け拒絶査定の引用例５に相当） 第４ 先願 １ 先願明細書等の記載事項 令和２年１月２７日付け拒絶査定に引用例５として引用された２０１４年５月２２日（パリ条約による優先権主張 ２０１３年５月２２日 アメリカ合衆国（ＵＳ）、２０１３年１１月１日 アメリカ合衆国（ＵＳ）、２０１４年５月６日 アメリカ合衆国（ＵＳ）、２０１４年４月１５日 アメリカ合衆国（ＵＳ））を国際出願日とする国際特許出願（ＰＣＴ／ＵＳ２０１４／０３９１０９）であって、本願の出願日（２０１４年７月３日）後の２０１４年１１月２７日に国際公開され（国際公開第２０１４／１９０１３７号）、その後、特許法１８４条の４第１項に規定する翻訳文が提出された国際特許出願（以下、「先願」という。）の国際出願日における明細書、請求の範囲又は図面（以下、「先願明細書等」という。）には以下のア～オの事項が記載されている。そして、以下のア～オの事項は、先願において優先権主張の基礎となる米国出願６１／８２６，１２５（２０１３年５月２２日出願）の出願当初明細書にも記載されている。 また、本願の発明者が先願に係る発明をした者と同一の者ではなく、また本願出願の時にその出願人が先願の出願人と同一の者でもない。 なお、下線は当審が付与した。先願明細書等の以下の事項については、先願明細書等の翻訳文が記載されている特表２０１６－５２０３１２号公報（以下、「公表公報」という）の該当箇所の訳文をもって示し、先願明細書等の記載箇所を国際公開第２０１４／１９０１３７号における請求項、頁及び行で示した後に、括弧書きで当該公表公報の明細書等における対応箇所を明示した。 ア 「細胞におけるSerpina1の発現を阻害する2本鎖RNAi物質であって、 該2本鎖RNAi物質が2本鎖領域を形成するセンス鎖およびアンチセンス鎖を含み、 該センス鎖が、配列番号1、配列番号2、または配列番号3、配列番号4、配列番号5、配列番号6、配列番号7、配列番号8、配列番号9、配列番号10、または配列番号11のヌクレオチド配列のいずれかと3ヌクレオチド以下が異なる少なくとも15連続ヌクレオチドを含み、該アンチセンス鎖が配列番号15、配列番号16、または配列番号17、配列番号18、配列番号19、配列番号20、配列番号21、配列番号22、配列番号23、配列番号24、または配列番号25のヌクレオチド配列のいずれかと3ヌクレオチド以下が異なる少なくとも15連続ヌクレオチドを含み、 該センス鎖の本質的にすべてのヌクレオチドおよび該アンチセンス鎖の本質的にすべてのヌクレオチドが修飾ヌクレオチドであり、 該センス鎖が3’末端に結合したリガンドと結合している2本鎖RNAi物質。」（請求項１（公表公報の請求項１） イ 「図8AはホモサピエンスSerpina1転写産物変異体1のヌクレオチド配列(配列番号1)を示す；図8BはホモサピエンスSerpina1転写産物変異体3のヌクレオチド配列(配列番号2)を示す；図8CはホモサピエンスSerpina1転写産物変異体2のヌクレオチド配列(配列番号3)を示す；図8DはホモサピエンスSerpina1転写産物変異体4のヌクレオチド配列(配列番号4)を示す；図8EはホモサピエンスSerpina1転写産物変異体5のヌクレオチド配列(配列番号5)を示す；図8FはホモサピエンスSerpina1転写産物変異体6のヌクレオチド配列(配列番号6)を示す；図8GはホモサピエンスSerpina1転写産物変異体7のヌクレオチド配列(配列番号7)を示す；図8HはホモサピエンスSerpina1転写産物変異体8のヌクレオチド配列(配列番号8)を示す；図8IはホモサピエンスSerpina1転写産物変異体9のヌクレオチド配列(配列番号9)を示す；図8JはホモサピエンスSerpina1転写産物変異体10のヌクレオチド配列(配列番号10)を示す；図8KはホモサピエンスSerpina1転写産物変異体11のヌクレオチド配列(配列番号11)を示す；図8LはアカゲザルSerpina1のヌクレオチド配列(配列番号12)を示す；図8MはアカゲザルSerpina1転写産物変異体6のヌクレオチド配列(配列番号13)を示す；図8NはアカゲザルSerpina1転写産物変異体4のヌクレオチド配列(配列番号14)を示す；図8Oは配列番号1の逆相補物(配列番号15)を示す；図8Pは配列番号2の逆相補物(配列番号16)を示す；図8Qは配列番号3の逆相補物(配列番号17)を示す；図8Rは配列番号4の逆相補物(配列番号18)を示す；図8Sは配列番号5の逆相補物(配列番号19)を示す；図8Tは配列番号6の逆相補物(配列番号20)を示す；図8Uは配列番号7の逆相補物(配列番号21)を示す；図8Vは配列番号8の逆相補物(配列番号22)を示す；図8Wは配列番号9の逆相補物(配列番号23)を示す；図8Xは配列番号10の逆相補物(配列番号24)を示す；図8Yは配列番号11の逆相補物(配列番号25)を示す；図8Zは配列番号12の逆相補物(配列番号26)を示す；図8AAは配列番号13の逆相補物(配列番号27)；そして図8ABは配列番号14の逆相補物(配列番号28)を示す。」（第１６頁第２３行目～第１７頁第１３行目（公表公報の【００９２】）） ウ 「用語「アンチセンス鎖」は、標的配列(例えば、ヒトSerpina1 mRNA)と実質的に相補的な領域を含む2本鎖RNAi物質の鎖を表す。本明細書で用いている用語「Serpina1をコードするmRNAの部分と相補的な領域」は、Serpina1 mRNA配列の部分と実質的に相補的なアンチセンス鎖の領域を表す。相補的な領域が標的配列と完全に相補的ではない場合は、ミスマッチは末端領域でほぼ許容され、存在する場合は、一般的には末端領域、または例えば5’および/または3’末端の8、7、6、5、4、3、または2ヌクレオチド以内の領域にある。」（第２２頁第８～１５行目（公表公報の【０１１６】）） エ 「RNAi物質はセンス鎖とアンチセンス鎖を含む。RNAi物質の各鎖は、長さが12～30ヌクレオチドの範囲でありうる。例えば、各鎖は、14～30ヌクレオチドの長さ、17～30ヌクレオチドの長さ、19～30ヌクレオチドの長さ、25～30ヌクレオチドの長さ、27～30ヌクレオチドの長さ、17～23ヌクレオチドの長さ、17～21ヌクレオチドの長さ、17～19ヌクレオチドの長さ、19～25ヌクレオチドの長さ、19～23ヌクレオチドの長さ、19～21ヌクレオチドの長さ、21～25ヌクレオチドの長さ、または21～23ヌクレオチドの長さでありうる。」（第２７頁第３４行目～第２８頁第２行目（公表公報の【０１４６】）） オ 「【実施例1】 GalNAc結合オリゴヌクレオチドの合成 Serpina1 mRNAの配列にわたる一連のsiRNA2本鎖を、設計し、合成し、上記技術を用いてセンス鎖の3末端の三価GalNAcと結合させた。これら2本鎖の配列を表1に示す。種々のヌクレオチド修飾を有するこれらの同じ配列も合成し、三価GalNAcと結合した。修飾2本鎖の配列を表2に示す。 表１．Serpina1非修飾配列 ［図：0001380334000001.jpg］ 」（第１２０頁第１行目～第１２１頁（公表公報の【０５０５】～【０５０６】）） ２ 先願明細書等記載の発明 先願明細書等には、細胞におけるSerpina1の発現を阻害する2本鎖RNAi物質のアンチセンス鎖が、ホモサピエンスSerpina1転写産物のヌクレオチド配列の逆相補物の連続ヌクレオチドを含み、該アンチセンス鎖のヌクレオチドが修飾ヌクレオチドであることが記載されている（上記ア、イ）。 また、先願明細書等には、実施例１において、ヌクレオチド修飾を有する、siRNA2本鎖である「AD-59062.2」及び「AD-59062.1」を合成したこと、「AD-59062.2」及び「AD-59062.1」のアンチセンストランス配列は、いずれも２３ヌクレオチド長の「AUUAAGAAGACAAAGGGUUUGUU」であることが記載されている（上記オ）。 以上のことから、先願明細書等には、以下の発明が記載されていると認める。 「２３ヌクレオチド長からなる、2本鎖RNAi物質のアンチセンス鎖であって、 前記アンチセンス鎖が、２３ヌクレオチド長からなるSerpina1転写産物のヌクレオチド配列の逆相補物の連続ヌクレオチドであるAUUAAGAAGACAAAGGGUUUGUUを有し、前記アンチセンス鎖が修飾ヌクレオチドを有する、前記アンチセンス鎖。」（以下、「先願発明」という。） ３ 対比、判断 （１）本願発明と先願発明の一致点及び一応の相違点 先願発明の「2本鎖RNAi物質のアンチセンス鎖」は、本願発明の「オリゴヌクレオチド鎖」に相当するとともに、「核酸」にも相当する。 「Serpina1」は、「α－１アンチトリプシン」の別名であり、「転写産物」は「ｍＲＮＡ」であるから、先願発明の「Serpina1転写産物」は、本願発明の「α－１アンチトリプシンｍＲＮＡ」に相当する。 先願発明のアンチセンス鎖は、Serpina1転写産物のヌクレオチド配列の逆相補物の連続ヌクレオチドであるAUUAAGAAGACAAAGGGUUUGUUを有する核酸であるから、本願発明の「α－１アンチトリプシンｍＲＮＡの連続した配列に完全に相補性がある領域を有」する「核酸」であるといえる。 そして、本願明細書の一部である配列表によれば、本願発明における配列番号１３４８に示される標的α－１アンチトリプシンｍＲＮＡ配列は「AAACCCUUUGUCUUCUUAA」であるところ、先願発明のアンチセンス鎖の２～２０番目のヌクレオチドである「UUAAGAAGACAAAGGGUUU」は、これと完全に相補性がある領域であるから、先願発明のアンチセンス鎖は、本願発明の配列番号１３４８に示される標的α－１アンチトリプシンｍＲＮＡ配列を含む連続した配列に完全に相補性がある領域を有するものであるといえる。 また、本願の請求項１には、「２２ヌクレオチド長からなるオリゴヌクレオチド鎖を含む核酸であって」と記載されており、当該記載によれば、２２ヌクレオチド長からなるものは、「オリゴヌクレオチド鎖」又は「核酸」のいずれかであると解される。そして、２２ヌクレオチド長からなるものが、「オリゴヌクレオチド鎖」であれば、本願発明の核酸のヌクレオチド長は、核酸は２２ヌクレオチド長からなるオリゴヌクレオチド鎖を「含む」ものであるから、２２ヌクレオチド長以上の長さであり、そして、先願発明のアンチセンス鎖の２３ヌクレオチド長も２２ヌクレオチド長以上の長さに相当する。 そこで、２２ヌクレオチド長からなるものが、（ａ）「オリゴヌクレオチド鎖」である場合と、（ｂ）「核酸」である場合とに分けて、本願発明と先願発明との一致点及び一応の相違点を整理すると、以下のとおりとなる。 （ａ）２２ヌクレオチド長からなるものが「オリゴヌクレオチド鎖」である場合 ＜一致点ａ＞ 「２３ヌクレオチド長からなるオリゴヌクレオチド鎖である核酸であって、 前記オリゴヌクレオチド鎖が、α－１アンチトリプシンｍＲＮＡの連続した配列に完全に相補性がある領域を有し、前記連続した配列が、「AAACCCUUUGUCUUCUUAA」である標的α－１アンチトリプシンｍＲＮＡ配列を含み、前記核酸が、１つまたは複数の修飾ヌクレオチドを含む、前記核酸。」 ＜一応の相違点ａ＞ 「α－１アンチトリプシンｍＲＮＡの連続した配列に完全に相補性がある領域」のヌクレオチド長が、先願発明ではオリゴヌクレオチド鎖全体である２３ヌクレオチド長からなるのに対し、本願発明ではオリゴヌクレオチド鎖のうちに含まれる１９ヌクレオチド長からなる点。 （ｂ）２２ヌクレオチド長からなるものが「核酸」である場合 ＜一致点ｂ＞ 「オリゴヌクレオチド鎖である核酸であって、 前記オリゴヌクレオチド鎖が、α－１アンチトリプシンｍＲＮＡの連続した配列に完全に相補性がある領域を有し、前記連続した配列が、「AAACCCUUUGUCUUCUUAA」である標的α－１アンチトリプシンｍＲＮＡ配列を含み、前記核酸が、１つまたは複数の修飾ヌクレオチドを含む、前記核酸。」 ＜一応の相違点ｂ－１＞ 「オリゴヌクレオチド鎖である核酸」のヌクレオチド長が、先願発明では２３ヌクレオチド長からなるのに対し、本願発明では２２ヌクレオチド長からなる点。 ＜一応の相違点ｂ－２＞ 「α－１アンチトリプシンｍＲＮＡの連続した配列に完全に相補性がある領域」のヌクレオチド長が、先願発明ではオリゴヌクレオチド鎖全体である２３ヌクレオチド長からなるのに対し、本願発明ではオリゴヌクレオチド鎖のうちに含まれる１９ヌクレオチド長からなる点。 （２）一応の相違点についての判断 上記一応の相違点について検討する。 まず、一応の相違点ｂ－１については、先願明細書等には、アンチセンス鎖のヌクレオチド長が「２１～２３ヌクレオチド長」でありうることが記載されており（上記エ）、２２ヌクレオチド長はその中央値であるから、アンチセンス鎖である核酸のヌクレオチド長が２２ヌクレオチド長からなるものも、先願明細書に実質的に記載されているといえる。 次に、一応の相違点ａ及びｂ－２については、先願明細書等には、ホモサピエンスSerpina1転写産物のヌクレオチド配列の逆相補物の連続ヌクレオチドについて、１９連続ヌクレオチドにもその範囲が及ぶ、「少なくとも１５連続ヌクレオチド」であると記載されているから（上記ア、イ）、ホモサピエンスSerpina1転写産物のヌクレオチド配列の逆相補物の連続ヌクレオチドの長さを「１９ヌクレオチド長からなる」ものとすることは、先願明細書等に実質的に記載されている。また、ｍＲＮＡの翻訳を阻害するために、転写産物のヌクレオチド配列の逆相補物の連続ヌクレオチドの長さが「１９ヌクレオチド長からなる」ものは広く用いられており、そして、国際公開第２０１２／１７８０３３号の表３に記載されているとおり、Serpina1の発現を阻害するための２本鎖リボ核酸（ｄｓＲＮＡ）のアンチセンス鎖として、Serpina1転写産物のヌクレオチド配列の逆相補物の連続ヌクレオチドである「１９ヌクレオチド長からなる」ものも、本願の優先権主張の日前に既に知られている。 さらに、先願明細書等には、相補的な領域の末端領域において数ヌクレオチドがミスマッチとして許容されることも記載されている。 してみると、先願発明において、ホモサピエンスSerpina1転写産物のヌクレオチド配列の逆相補物の連続ヌクレオチドの長さを「１９ヌクレオチド長からなる」ものとすること、その際に、先願発明におけるアンチセンス鎖である２３ヌクレオチド長からなる連続ヌクレオチド「AUUAAGAAGACAAAGGGUUUGUU」のうちより、本願発明の配列番号１３４８に示される「AAACCCUUUGUCUUCUUAA」に完全に相補性がある領域に相当するものである、２～２０番目のヌクレオチド「UUAAGAAGACAAAGGGUUU」に１９ヌクレオチド長からなる連続ヌクレオチドを設定し、その末端領域に存在する数ヌクレオチドについてはミスマッチなものとすることは、先願明細書に実質的に記載されているといえる。また、仮にそうとまではいえないとしても、先願明細書等に記載されて上記技術的事項をふまえ、遺伝子工学の技術分野の当業者にとっての周知慣用技術を適用したものにすぎない。そして、先願発明の効果は、α－１アンチトリプシンｍＲＮＡの翻訳を阻害することであるところ、本願明細書の記載を検討しても、実施例等においてホモサピエンスSerpina1転写産物のヌクレオチド配列の逆相補物の連続ヌクレオチドの長さが「１９ヌクレオチド長からなる」ものを用いた、α－１アンチトリプシンｍＲＮＡの翻訳阻害についての結果が何ら示されていない本願明細書の記載からは、本願発明がこれに対して新たな効果を奏するものとも認められない。 したがって、一応の相違点ａ、ｂ－１及びｂ－２は、先願明細書等に実質的に記載されたもの、又は、課題解決のための具体化手段における微差（周知技術、慣用技術の付加、削除、転換等であって、新たな効果を奏するものではないもの）にすぎない。 よって、本願発明と先願発明とは、実質的に同一である。 ４ 審判請求人の主張 令和２年５月２９日付け審判請求書において、請求人は、概ね以下の点を主張している。 １９ｂｐのみが標的配列に完全に相補性を有する本願発明の核酸がα－１アンチトリプシンレベルを低下させる効果を有することは、先願明細書等に記載されているに等しい事項ではない点（以下、「主張１」という。）。 本願発明に包含される核酸は２２ヌクレオチド長であり、そのうちの１９ヌクレオチドが標的配列に完全に相補的で、３つの余分なヌクレオチドを有するものであるが、そのような核酸は先願明細書等に記載されていない点（以下、「主張２」という。）。 しかしながら、上記３（２）にも記載したとおり、本願明細書には実施例等において、α－１アンチトリプシンｍＲＮＡのヌクレオチド配列の逆相補物の連続ヌクレオチドの長さが「１９ヌクレオチド長からなる」ものを用いた、α－１アンチトリプシンｍＲＮＡの翻訳阻害についての結果は何ら示されていないのであるから、「１９ｂｐのみが標的配列に完全に相補性を有する本願発明の核酸がα－１アンチトリプシンレベルを低下させる効果を有する」という請求人の上記主張１は、本願明細書の記載に基づかないものである。 また、上記主張２については、本願の請求項１における「２２ヌクレオチド長からなるオリゴヌクレオチド鎖を含む核酸であって」の記載について、２２ヌクレオチド長からなるものが「核酸」である場合を前提とするものと解されるが、核酸のヌクレオチド長が２２ヌクレオチド長からなるものが先願明細書に実質的に記載されているといえることは、上記３（２）に記載したとおりである。そして、１９ヌクレオチド長からなる連続ヌクレオチドの末端領域に存在する数ヌクレオチドについてはミスマッチなものとすること、すなわち末端領域に数個の余分なヌクレオチドを有するものとすることが、先願明細書に実質的に記載されている、あるいは、先願明細書等に記載された上記技術的事項をふまえ、遺伝子工学の技術分野の当業者にとっての周知慣用技術を適用したものにすぎないことも、上記３（２）に記載したとおりである。 よって、審判請求書における請求人の主張を採用することはできない。 第５ むすび 以上のとおり、本願請求項１に係る発明は、特許法第２９条の２の規定により、特許を受けることができないから、他の請求項に係る発明について検討するまでもなく、本願は拒絶すべきものである。 よって、結論のとおり審決する。