2020-003368

特願２０１６－５２９４４４「トリグリセリドの固体組成物及びその使用」拒絶査定不服審判事件〔平成２７年 ５月２１日国際公開、ＷＯ２０１５／０７３８１６、平成２９年 １月１９日国内公表、特表２０１７－５０１９７２〕について、次のとおり審決する。

結 論 本件審判の請求は、成り立たない。

理 由 第１ 手続の経緯 本願は、２０１４年１１月１４日（パリ条約による優先権主張 ２０１３年１１月１４日（ＵＳ）米国）を国際出願日とする特許出願（特願２０１６－５２９４４４号）であり、その主な手続の経緯は、次のとおりである。 平成３０年１０月２２日 手続補正書の提出 平成３１年 ３月２８日付け 拒絶理由通知（最後の拒絶理由通知） 令和 １年 ７月 ２日 意見書及び手続補正書の提出 同年１０月３０日付け 補正の却下の決定（令和１年７月２日提出の手続補正書でした補正を却下）及び拒絶査定 令和 ２年 ３月１１日 手続補正書及び審判請求書の提出 同年１２月２２日付け 拒絶理由通知（当審） 令和 ３年 ６月 ８日 応対記録（請求人代理人に対し、令和２年１２月２２日付けの拒絶理由通知の＜本願発明＞の項目における「令和１年６月５日付け手続補正書」は誤記であり、正しくは「令和２年３月１１日付け手続補正書」であると読み替えて対応していただきたい旨を伝えて、了解を得た。） 同年 ６月２３日 意見書及び手続補正書の提出 同年 ９月２９日付け 審尋（当審） 令和 ４年 １月 ４日 回答書の提出 第２ 本願発明 本願の特許請求の範囲の請求項１～５に係る発明は、令和３年６月２３日提出の手続補正書により補正（以下「本件補正」という。）された特許請求の範囲の請求項１～５に記載されたとおりのものであるところ、そのうち、請求項１に係る発明（以下「本願発明」という。）は、以下のとおりのものである。 「【請求項１】 ９８％ｗ／ｗより高い純度を有するトリヘプタノインオイルを含有する、経口投与用に形成されたヒト患者用の医薬品組成物であって、前記トリヘプタノインオイルが０．２％ｗ／ｗ以下の水分を含み、実質的にグリセロールを含まない、前記医薬品組成物。」 第３ 拒絶理由の概要 当審において令和２年１２月２２日付けで通知した拒絶理由は、本件補正前の特許請求の範囲の請求項１～５に係る発明は、本願の優先日前に日本国内又は外国において頒布された刊行物に記載された発明又は電気通信回線を通じて公衆に利用可能となった発明である、下記の引用文献に記載の発明に基いて、本願の優先日前に、その発明の属する技術の分野における通常の知識を有する者（当業者）が容易に発明をすることができたものであるから、特許法第２９条第２項の規定により特許を受けることができないものである、という理由（理由３）を含むものである（主たる引用文献は、以下の引用文献Ｂ）。 ＜引用文献＞ Ａ．特表２００２－５３６３０４号公報 Ｂ．Ｅｕｒｏｐｅａｎ Ｊｏｕｒｎａｌ ｏｆ Ｌｉｐｉｄ Ｓｃｉｅｎｃｅ ａｎｄ Ｔｅｃｈｎｏｌｏｇｙ，２０１２，１１４（８），ｐ．８８９－８９５（ＤＯＩ：１０．１００２／ｅｊｌｔ．２０１１００４２５） Ｃ．米国特許出願公開第２００６／０００４０９９号明細書 Ｄ．特表２０１３－５２８６４８号公報 第４ 引用文献の記載事項及び引用発明 １ 引用文献Ｂに記載された事項及び引用発明 （１）引用文献Ｂに記載された事項 引用文献Ｂは、外国語で記載された文献であるため、合議体による訳文で示す。読みやすくするために、適宜合議体で改行を加えた。 また、下線は、合議体によるものであり、この審決において以下同様である。 ・摘記ｂ１（タイトル及び要約） 「トリヘプタノインの合成及びげっ歯類用固形食餌としての配合設計」 「様々な代謝性疾患の実験的治療において、トリヘプタノイン強化飼料が、成功裏に用いられている。最大の治療効果は、トリヘプタノインオイルが一日当たりのカロリー摂取量の３０％～４０％を提供する、ケトン食の内容において達成されている。しかし、トリヘプタノイン強化飼料を用いる前臨床研究は、固形食糧として実験動物への投与が困難であるため、実施できなかった。本研究において、我々は、触媒としてスルホン化木炭を用いて、グリセロール及びヘプタン酸から最高水準の純度でトリヘプタノインを合成することに成功した。そして、トリヘプタノインオイルは、ケトン食の主成分並びに、親水性ヒュームドシリカ、疎水性ヒュームドシリカ、微結晶性セルロース及びタルクの４種の市販の配合剤の組合せを用いて、固形で安定かつ口当たりの良い調製物として配合物化された。食餌療法遵守および安全性について、Ｃ５７Ｂｌ／６マウスで１５週間にわたって試験し、全身状態および体重変化を比較した。 実際的応用：本研究は、（ｉ）トリヘプタノインの有効かつ費用対効果の高い合成法、及び（ｉｉ）げっ歯類用の固形で安定かつ口当たりの良いケトン食（トリヘプタノイン強化；カロリー摂取量の３９％）としてのその配合物の、完全な明細を提供する。トリヘプタノイン強化食餌は、ヒトの疾患の異なるげっ歯類モデルにおいてトリヘプタノインの治療有効性を試験する前臨床研究において、有益である。また、同一の固形化手順を用いることで、他のオイルをケトン食に導入でき、哺乳類の健康及び成長に関して他のオイルの投与量および長期間の効果を研究できる。この手法は、ケトン食がてんかんの治療に臨床で幅広く用いられているため、非常に価値のあるものである。」 ・摘記ｂ２（１ Ｉｎｔｒｏｄｕｃｔｉｏｎ） 「１ 緒言 哺乳類において、グルコース（ブドウ糖）は、末梢組織及び脳に供給される主要な代謝基質である。しかし、長時間の絶食またはケトン食（ＫＤ）投与等のある種の環境下において、肝臓は、赤血球及び角膜といった、グルコース依存性組織用のグルコースの使用をひかえ、末梢器官及び脳によって優先的に使用される四炭素（Ｃ４）のケトン体（アセト酢酸及びβ－ヒドロキシ酪酸）を産生する。１９９０年代から、ＫＤは、難治性てんかん［１］、ＧＬＵＴ－１欠乏症候群［２］、及びピルビン酸脱水酵素欠損症［３］の治療に臨床的に用いられている。 トリヘプタノイン（グリセロールトリエナチエート；１，２，３，－トリエナチオイルグリセロール；グリセロールトリヘプタノエート；トリエナンチンとも呼ばれる）は、三つのヘプタノイル鎖（Ｃ７：０）からなる特別な非天然のＴＡＧである。ＫＤに添加されると、トリヘプタノインは、肝臓内で、β－ケト－ペンタノエート及びβ－ヒドロキシペンタノエート等の非天然のケトン体に代謝される。末梢器官及び脳において、これらの血液由来五炭素ケトン（Ｃ５）は、スクシニル－ＣｏＡを介して直接トリカルボン酸サイクル（ＴＣＡサイクル、Ｋｒｅｂｓサイクルとも呼ばれる）に入り、「従来の」Ｃ４ケトン体とは異なって、補充炭素を提供する。補充反応は、ＴＣＡサイクルの中間体を補充し、よって生合成経路用の成分を提供する、反応である。トリヘプタノイン由来のＣ５は、中間代謝の様々な段階を回避して、ミトコンドリアを直接「活性化」できる［４］。この機構は、ミトコンドリア脂肪酸酸化欠損症、ピルビン酸カルボキシラーゼ欠損症、及び成人ポリグルコサン小体病等の代謝性疾患の治療において成功裏に用いられている［５～７］。興味深いことに、最近の臨床試験によれば、ハンチントン舞踏病の患者であっても、トリヘプタノイン食が有益である［８］。近年、基礎研究により、ミトコンドリア代謝の二次的混乱が伴い、癌、神経変性、及び心血管疾患等の多くの複合病を悪化させることが明らかとなった［１、９、１０］。これらの疾患の別の動物モデルにおいて、トリヘプタノインの可能性がある治療効果を集中的にスクリーニングすれば、数多くの年齢が関係する病状の医療食事療法についての新たな地平が開かれるはずである。 いくつかの研究においてトリヘプタノインが非経口的に投与されている［１１］ものの、ＫＤと共に投与される（高タンパク質で高脂質であって、カロリーの最大三分の一がトリヘプタノインによって提供される）際に、トリヘプタノインは、最高の補助能（Ｃ５ケトンの産生能）を有する。しかし、トリヘプタノイン／ＫＤｓを用いる前臨床研究は、トリヘプタノインが低粘度であるため、固形食糧として実験動物にそれらを投与しにくいために、できなかった。本研究において、我々は、トリヘプタノインを単純な前駆体から製造する効率的な合成方法を開発し、トリヘプタノイン強化の、口当たりが良く、低拡散で、投与が容易な、固形飼料を作り上げた。 われわれの主要な目標は、かなりの量のトリヘプタノインを、トリヘプタノインが長期間の高用量療法で治療に用いられているために非常に重要な、卓越した純度レベルで提供する、有効で、経済的で、環境に優しい合成法を開発することであった。このため、非ハロゲン化溶剤中で触媒としてスルホン化木炭を用いることを考えた［１２］。次に、われわれは、各添加剤の増粘能または吸収能ばかりではなく、それらのケトン生成との相関（すなわち、炭水化物含有量）およびげっ歯類における半数致死量をも考慮した、配合を設計した。この目標達成のため、親水性ヒュームドシリカ、疎水性ヒュームドシリカ、微結晶性セルロース、およびタルクの４種の購入可能な配合剤の組合せを本研究に用いた。最後に、食餌療法遵守および安全性について、Ｃ５７Ｂｌ／６マウスで試験し、全身状態および体重変化を１５週間にわたって比較した。」 ・摘記ｂ３（２ Ｍａｔｅｒｉａｌｓ ａｎｄ ｍｅｔｈｏｄｓ） 「２ 材料及び方法 ２．１ 化学薬品 ・・・ ２．２ トリヘプタノインの化学合成 ２．２．１ 一般的方法 ＮＭＲスペクトルは、４００ＭＨｚ（１Ｈ）及び１００．６ＭＨｚ（１３Ｃ）にてＣＤＣｌ３中で記録し、化学シフトは、内部標準としてのＴＭＳまたは残留クロロホルム（δ＝７．２６ｐｐｍ、δ＝７７．０ｐｐｍ）からのδ値で報告した。データは、以下のように報告した：化学シフト、多重度、結合定数、積分強度。多重度は、以下の省略記号を用いて報告した：ｄｄ、ダブレットのダブレット；ｔ、トリプレット；ｔｔ、トリプレットのトリプレット；ｍ、マルチプレット。溶剤留去は、ロータリーエバポレーターで行った。薄層クロマトグラフィーは、ＳｉＯ２（シリカゲル６０ Ｆ２５４）上で実施し、各スポットは、１％ＫＭｎＯ４水溶液にて同定した。マススペクトルは、ＥＳＩ＋技術を用いるＬＴＱスペクトロメーターで記録した。 ２．２．２ スルホン化木炭触媒の調製 ・・・ ２．２．３ エステル化手順 スルホン化木炭触媒（４．２０ｇ、グリセロールに対し２．３重量％）を、グリセロール（１７６．８５ｇ、１．９２ｍｏｌ）、ヘプタン酸（１０００ｇ、７．６８ｍｏｌ、４．０当量）、及びトルエン（３５０ｍＬ）の混合物に加えた。この反応混合物を、Ｄｅａｎ－Ｓｔａｒｋ装置内で水が留去されるように還流下で加熱した（内部温度：１４０℃）（注釈１）（スキーム１を参照）。 後処理；Ａ法：４日後に、トルエン（４００ｍＬ）を用いて触媒を濾分した（濾紙；Ａｌｂｅｔ ４００）。濾液を、１５％ＮａＯＨ水溶液（３×３００ｍＬ）（注釈２）及び蒸留水（２×５０ｍＬ）で洗浄した。合わせた水層はトルエン（１×１００ｍＬ）で抽出され、有機層を蒸留水で洗浄した（２×２０ｍＬ）。合わせた有機層を、硫酸ナトリウム（Ｎａ２ＳＯ４）上で乾燥し、濾過し、減圧下で濃縮して、透明で無色の液状産物を得た。この産物を、真空乾燥オーブン内で乾燥して（６０℃、２０～３０ｍｂａｒ、４８時間）、透明で無色のオイル状液体（８０２ｇ、９７．５％）を得たが、純度は９９％以上（ＧＣ／ＭＳ）であった。 後処理；Ｂ法：２０ｇスケールの実験：得られた濾液を留去し、残渣を分別蒸留して、透明で無色のオイル状液体（２０．１４ｇ、９４％、１９０℃、１ｍｍＨｇ）を得たが、純度は９９％以上（ＧＣ／ＭＳ）であった。 ［図：0001389992000001.jpg］ （「スキーム１．エステル化反応」 左から順に、「グリセロール（１当量）」、「ヘプタン酸（４当量）」、「スルホン化木炭触媒（２．３重量％、）」、「Ｄｅａｎ－Ｓｔａｒｋトラップ還流，トルエン溶媒，４日間」、「トリヘプタノイン；８００ｇスケール 収率＝９７．５％；ＧＣ／ＭＳ純度＝９９％以上」） ２．２．４ 分析データ ＩＲ（ＮａＣｌ）：２９３０、１７４５（ｓ、ＣＯＯＲ）、１１６２ｃｍ－１。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＯＳＹ、ＣＤＣｌ３）：δ（ｐｐｍ）＝０．８９（ｔ、Ｊ＝６．８Ｈｚ、９Ｈ、３ｘ －７ＣＨ３）、１．２５－１．３１（ｍ、１８Ｈ、３ｘ －４ＣＨ２－５ＣＨ２－６ＣＨ２－）、１．６１（ｍ、６Ｈ、３ｘ －３ＣＨ２－）、２．３１（ｍ、６Ｈ、３ｘ －２ＣＨ２－）、４．１５（ｄｄ、Ｊ＝１１．９、６．０Ｈｚ、２Ｈ、３ｘＨＡ）、４．３０（ｄｄ、Ｊ＝１１．９、４．３Ｈｚ、１Ｈ、２ｘＨＡ）、５．２７（ｔｔ、Ｊ＝６．０、４．３Ｈｚ、１Ｈ、ＨＢ）。１３Ｃ ＮＭＲ（１００．６ＭＨｚ、ＨＳＱＣ、ＣＤＣｌ３）：δ（ｐｐｍ）＝１３．９（３ｘＣ－７、ＣＨ３）、２２．４（３ｘＣ－６、ＣＨ２）、２４．７（３ｘＣ－３、ＣＨ２）、２８．７（３ｘＣ－４、ＣＨ２）、３１．３（３ｘＣ－５、ＣＨ２）、３３．９（２ｘＣ－２Ａ、ＣＨ２）、３４．１（Ｃ－２Ｂ、ＣＨ）、６２．０（２ｘＣ－Ａ、ＣＨ２）、６８．８（Ｃ－Ｂ、ＣＨ）、１７２．７（Ｃ－１Ｂ、ＣＯＯＲ）、１７３．１（２ｘＣ－１Ａ、ＣＯＯＲ）（図１参照）。ＭＳ－ＥＩ ｍ／ｚ ２９９（２１；Ｃ１７Ｈ３１Ｏ４●）、２８５（１０；Ｃ１６Ｈ２９Ｏ４●）、１１３（１００；Ｃ７Ｈ１３Ｏ●）、８５（１６；Ｃ６Ｈ１３●）。元素分析：Ｃ２４Ｈ４４Ｏ６についての計算値；Ｃ ６７．２６、Ｈ １０．３５。検出値；Ｃ ６７．１２、Ｈ １０．６４（注釈３）：高解像度ＭＳ：Ｃ２２Ｈ４８ＮＯ６（Ｍ＋＋ＮＨ４＋）４４６．３４７４、計算値４４６．３４７６（注釈４）：ＵＶ－Ｖｉｓ（ＥｔＯＨ）＝２１１ｎｍ（Ｉｍａｘ）。ＴＬＣ：Ｒｆ＝０．２６（ＳｉＯ２、ＣＨ２Ｃｌ２中の２％ＭｅＯＨ溶液）。 合成に対する注釈： （ｉ） １０６ｍＬの水を回収したが、反応中に形成されると予測された水の量は１０３．７ｍＬであって、過剰分は用いた溶剤からである。 （ｉｉ） ０．４０％の誤差が許容されるが、誤差は、Ｃについて０．１４％、Ｈについて０．２９％であった。 （ｉｉｉ） ５ｐｐｍの誤差が許容されるが、０．４２ｐｐｍであった。 （ｉｖ） 反応終了時に、混合物は、１．９２ｍｏｌの未反応のヘプタン酸を含有していた。アルカリ精製のために、２ｍｏｌの過剰の塩基、すなわち、３．８４ｍｏｌ（１５３．６ｇ）が用いられた。１５％（重量）溶液は、１５３．６ｇのＮａＯＨ及び８７０ｍＬの水である。観察結果：ヘプタン酸のナトリウム塩は、一時的固体、すなわち石鹸を形成できるが、瞬時に溶解する。 ［図：0001389992000002.jpg］ （図１．トリヘプタノイン： ：ＮＭＲ同定用の原子命数法）」 ・摘記ｂ４（「３ Ｒｅｓｕｌｔｓ ａｎｄ ｄｉｓｃｕｓｓｉｏｎ」の「３．１」の４～５段落） 「３ 結果及び考察 ３．１ グルセロールとヘプタン酸からのトリヘプタノインの合成：高収率で高純度 ・・・ したがって、我々は、不均一系触媒（スルホン化木炭）の下でのトルエン中でのグリセロールによるヘプタン酸（３３モル％過剰）のエステル化を含む、トリヘプタノイン合成の代替法を開発した。この反応は、純度を損なうことなく、９４％～９７％の収率を保ったまま、５ｇから８００ｇにスケールアップされた。「グリーン・ケミストリー指標」［２０］に関して、この方法は、水が唯一の副産物であって、触媒のリサイクルが可能である［１３］ため、環境に優しいと考えられ得る。この方法の原子効率（ＡＥ）は、８８．８％であり、炭素有効性（ＣＥ）は、７５．５％である。非結合の試薬及び溶剤も含まれる、厳密な指標である質量強度（ＭＩ）は、１．８５ｇ／ｇである。非常に良好なＭＩ比によって、われわれの合成法が高度に有効であることが確認された。高度に純粋なトリヘプタノインを得るためのこの方法は、クリーンで、費用対効果が高く、安全で、設定が容易である。 全ての分析データ（１Ｈ ＮＭＲ、１３Ｃ ＮＭＲ、ＩＲ、等）は、以前報告されたデータと一致した。さらに、高解像度ＭＳ及び元素分析を実施した。特に、以前の１３Ｃ ＮＭＲの同定は、以前に同定されたピークの３１．３２（Ｃ－５）及び２４．７０（Ｃ－３）が入れ替わっていると二次元研究により明らかにされているため、修正されるべきである。」 ・摘記ｂ５（「４ Ｃｏｎｃｌｕｓｉｏｎｓ」の１～２段落） 「４ 結論 化学的観点から、我々は、（ｉ）ヘプタン酸を小さな過剰量だけで用いて、（ｉｉ）触媒金属を用いない、（ｉｉｉ）環境に優しい溶剤及び触媒のみが関与し、（ｉｖ）カラムクロマトグラフィーも製品の他の精製手段も必要ではない、といった明確な利点を有する、トリヘプタノインの費用対効果の高い合成法を開発した。トリヘプタノインは、９４％～９７％の収率で単離され、純度は９９％以上（ＧＣ／ＭＳ）で、さらなる精製が不必要であった。この反応は、５ｇから８００ｇまで正常にスケールアップされた。 ４つの医薬添加剤を組み合わせることで、パイロットＢＭの拡散能及び粘弾性特性が改善され、固形で、口当たりが良く、非毒性で、安定で、取り扱いが容易な、げっ歯類用ＴＫＤ配合物が得られた。最終的に、動物試験により、この飼料が良く容認され、補充のＴＫＤを必要とする幅広い慢性試験において使用可能であることが示された。」 （合議体注：上記において、「ＴＫＤ］とは、引用文献Ｂの「３．２ Ｔｈｅ ｃｏｍｂｉｎａｔｉｏｎ ｏｆ ｆｏｕｒ ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ ａｄｄｉｔｉｖｅｓ ｉｍｐｒｏｖｅｓ ｔｈｅ ｓｐｒｅａｄｉｎｇ ｃａｐａｃｉｔｙ ａｎｄ ｖｉｓｃｏｅｌａｓｔｉｃ ｐａｒａｍｅｔｅｒｓ ｏｆ ｔｈｅ ｔｒｉｈｅｐｔａｎｏｉｎ－ｒｉｃｈ ｋｅｔｏｇｅｎｉｃ ｄｉｅｔ（ＴＫＤ）」の項目欄に記載のとおり、「トリヘプタノイン強化ケトン食」を意味する。なお、引用文献Ｂの原文における「ＧＣ－ＭＳ」は「ＧＣ／ＭＳ」と同義であるので、訳文では「ＧＣ／ＭＳ」に統一して記載した。） （２）引用発明 上記（１）の引用文献Ｂの記載、特に、（摘記ｂ１）要約本文の「本研究において、我々は、触媒としてスルホン化木炭を用いて、グリセロール及びヘプタン酸から最高水準の純度でトリヘプタノインを合成することに成功した。そして、トリヘプタノインオイルは、ケトン食の主成分並びに、親水性ヒュームドシリカ、疎水性ヒュームドシリカ、微結晶性セルロース及びタルクの４種の市販の配合剤の組合せを用いて、固形で安定かつ口当たりの良い調製物として配合物化された。」なる記載、同要約「実際的応用」の「トリヘプタノイン強化食餌は、ヒトの疾患の異なるげっ歯類モデルにおいてトリヘプタノインの治療有効性を試験する前臨床研究において、有益である。」なる記載、（摘記ｂ２）の「１ 緒言」の２段落中程の「トリヘプタノイン由来のＣ５は、中間代謝の様々な段階を回避して、ミトコンドリアを直接「活性化」できる［４］。この機構は、ミトコンドリア脂肪酸酸化欠損症、ピルビン酸カルボキシラーゼ欠損症、及び成人ポリグルコサン小体病等の代謝性疾患の治療において成功裏に用いられている［５～７］。・・・近年、基礎研究により、ミトコンドリア代謝の二次的混乱が伴い、癌、神経変性、及び心血管疾患等の多くの複合病を悪化させることが明らかとなった［１、９、１０］。これらの疾患の別の動物モデルにおいて、トリヘプタノインの可能性がある治療効果を集中的にスクリーニングすれば、数多くの年齢が関係する病状の医療食事療法についての新たな地平が開かれるはずである。」なる記載、及び、（摘記ｂ５）の「トリヘプタノインは、９４％～９７％の収率で単離され、純度は９９％以上（ＧＣ－ＭＳ）」及び「４つの医薬添加剤を組み合わせることで、・・・固形で、口当たりが良く、非毒性で、安定で、取り扱いが容易な、げっ歯類用ＴＫＤ配合物が得られた。」なる記載、（摘記ｂ３）の「２．２．３」のエステル化手順により、後処理工程を経て得られたトリヘプタノインは、「純度は９９％以上（ＧＣ／ＭＳ）」の「透明で無色のオイル状液体」であるとの記載によれば、引用文献Ｂには、以下の発明が記載されているといえる。 「口当たりの良い固形ＴＫＤ（トリヘプタノイン強化ケトン食）配合物に配合される、純度９９％以上（ＧＣ／ＭＳ）のトリヘプタノインオイルであって、 前記配合物は、トリヘプタノインオイル、ケトン食の主成分、並びに、親水性ヒュームドシリカ、疎水性ヒュームドシリカ、微結晶性セルロース及びタルクの４つの配合剤の組合せからなる配合物であり、トリヘプタノインの治療有効性を試験する前臨床研究において、ヒトの疾患のげっ歯類モデルに使用されるものである、前記トリプタノインオイル。」（以下「引用発明Ｂ」という。） （以下、「ケトン食の主成分、並びに、親水性ヒュームドシリカ、疎水性ヒュームドシリカ、微結晶性セルロース及びタルクの４つの配合剤の組合せ」を「所定の配合成分」ともいう。） 第５ 本願発明と引用発明Ｂとの対比・判断 １ 対比 ア 引用発明Ｂの「トリヘプタノインオイル」は、「口当たりの良い固形ＴＫＤ（トリヘプタノイン強化ケトン食）配合物に配合されるものであるから、本願発明の「経口投与用」のものであるといえる。 イ 本願明細書の【０００３】に「トリヘプタノインなどのトリグリセリド薬」と記載されるとおり、本願発明の「トリヘプタノインオイル」は、「医薬」である。そして、引用発明Ｂの「トリヘプタノインオイル」も、「トリヘプタノインの治療有効性を試験する前臨床研究において、ヒトの疾患のげっ歯類モデルに使用される」ものであって「医薬」であるといえる。 そうすると、引用発明Ｂの口当たりの良い固形ＴＫＤ（トリヘプタノイン強化ケトン食）配合物に配合される「トリヘプタノインオイル」と、本願発明の医薬品組成物に含まれる「トリヘプタノインオイル」は、「医薬」である限りにおいて一致するといえる。 ウ したがって、本願発明と引用発明Ｂは、以下の点で一致し、以下の点で相違する。 ＜一致点＞ 経口投与用の医薬として用いられるトリヘプタノインオイル。 ＜相違点１＞ 本願発明は、「トリヘプタノインオイルを含有する、経口投与用に形成されたヒト患者用の医薬品組成物」であるのに対し、 引用発明Ｂは、「口当たりの良い固形ＴＫＤ（トリヘプタノイン強化ケトン食）配合物に配合されるトリヘプタノインオイルであって、 前記配合物は、トリヘプタノインオイルと、ケトン食の主成分、並びに、親水性ヒュームドシリカ、疎水性ヒュームドシリカ、微結晶性セルロース及びタルクの４つの配合剤の組合せ（つまり、「所定の配合成分」）からなる配合物であり、トリヘプタノインの治療有効性を試験する前臨床研究において、ヒトの疾患のげっ歯類モデルに使用されるものである」「トリプタノインオイル」である点。 ＜相違点２＞ 医薬として用いられるトリヘプタノインオイルについて、本願発明では「９８％ｗ／ｗより高い純度を有する」ものであり、「０．２％ｗ／ｗ以下の水分を含み」、「実質的にグリセロールを含まない」ことが特定されているのに対し、引用発明Ｂでは、「純度９９％以上（ＧＣ／ＭＳ）」であることが特定されている点。 ２ 判断 （１）相違点１について 引用発明Ｂの、「トリヘプタノンオイル」が所定の配合成分と組合せて配合された「口当たりの良い固形ＴＫＤ（トリヘプタノイン強化ケトン食）配合物」は、「トリヘプタノインの治療有効性を試験する前臨床研究において、ヒトの疾患のげっ歯類モデルに使用されるもの」である。 そして、引用文献Ｂの（摘記ｂ２）の「１ 緒言」の２段落中程に、「トリヘプタノイン由来のＣ５は、中間代謝の様々な段階を回避して、ミトコンドリアを直接「活性化」できる［４］。この機構は、ミトコンドリア脂肪酸酸化欠損症、ピルビン酸カルボキシラーゼ欠損症、及び成人ポリグルコサン小体病等の代謝性疾患の治療において成功裏に用いられている［５～７］。・・・近年、基礎研究により、ミトコンドリア代謝の二次的混乱が伴い、癌、神経変性、及び心血管疾患等の多くの複合病を悪化させることが明らかとなった［１、９、１０］。これらの疾患の別の動物モデルにおいて、トリヘプタノインの可能性がある治療効果を集中的にスクリーニングすれば、数多くの年齢が関係する病状の医療食事療法についての新たな地平が開かれるはずである。」と記載されており、この記載は、従来から、トリヘプタノインが、ミトコンドリア脂肪酸酸化欠損症、ピルビン酸カルボキシラーゼ欠損症、及び成人ポリグルコサン小体病等のヒトの代謝性疾患の治療に用いられていること、及び、トリヘプタノインが代謝の異常に関係して悪化する疾患のための医療食事療法における治療において有用である可能性があることを示すものであるから、上記「トリヘプタノインの治療有効性を試験する前臨床研究」が、「トリヘプタノイン」を「ヒトの（代謝に関係する）疾患の治療」のための医薬として用いることを前提としてなされている研究であることは、明らかである。 また、トリヘプタノインを、上記のようなヒトの代謝性疾患の治療のための医薬として用いることは、本願の優先日前から周知であった（例えば、引用文献Ａには、トリヘプタノイン（オイル）をカルニチンパルミトイルトランスフェラーゼＩ、カルニチンパルミトイルトランスフェラーゼＩＩ等の各種脂肪酸代謝に関与する酵素の欠乏により引き起こされる脂肪酸代謝不全の治療に用いること（請求項３１を引用する請求項３２を引用する請求項３８を引用する請求項４１を引用する請求項４４を引用する請求項４６、及び請求項３１を引用する請求項３２を引用する請求項３３、並びに、実施例２の重篤なトランスロカーゼ不全患者におけるトリヘプタノインによる介入試験）が、引用文献Ｃには、糖原病の治療に使用することが（請求項１、８、１０、１１及び［００９７］及び図５、実施例２）、引用文献Ｄには、成人ポリグルコサン小体疾患の治療に使用することが（請求項１、【００９１】－【００９７】等）が、記載されている。）。 さらに、引用文献Ｂには、「われわれの主要な目標は、かなりの量のトリヘプタノインを、トリヘプタノインが長期間の高用量療法で治療に用いられているために非常に重要な、卓越した純度レベルで提供する、有効で、経済的で、環境に優しい合成法を開発することであった」（摘記ｂ２の最終段落）と記載されており、引用文献Ｂは、ヒトの治療に用いるための卓越した純度のトリヘプタノインを提供することも目標としてなされた研究であることが理解できる。 そうすると、「トリヘプタノインの治療有効性を試験する前臨床研究において、ヒトの（代謝に関係する）疾患のげっ歯類モデルに使用される」、所定の配合成分と組合せて「口当たりの良い固形ＴＫＤ（トリヘプタノイン強化ケトン食）配合物に配合される」、引用発明Ｂの「トリヘプタノインオイル」を、ヒトの（代謝に関係する）疾患の治療のための医薬として用いて「トリヘプタノインオイルを含有する、経口投与用に形成されたヒト患者用の医薬品組成物」とすることは、当業者が、当然に想到し得ることに過ぎない。 よって、引用発明Ｂを本願発明の相違点１に係る構成を備えたものとすることは、当業者が容易になし得ることである。 （２）相違点２について ア まず、引用発明Ｂのトリヘプタノインオイルの純度について検討する。 引用文献Ｂ（（摘記ｂ１）の本文）には、「最高水準の純度でトリヘプタノインを合成することに成功した。」と記載されている。 そして、引用文献Ｂには、上記「最高水準の純度」について、引用発明Ｂのトリヘプタノンオイルは、「ＧＣ／ＭＳ」で確認された「純度」が「９９％以上」のものであったことが記載されている（（摘記ｂ３）の２．２．３）から、引用発明Ｂの「トリヘプタノインオイル」は、「９８％ｗ／ｗより高い純度を有する」ものであるといえる。 イ 次に、引用発明Ｂのトリヘプタノインオイルにおける、グリセロールの含有量について検討する。 （ア） 引用発明Ｂのトリヘプタノインオイルの製造に関し、引用文献Ｂ（（摘記ｂ３）の「２．２．３」（エステル化手順）には、原料のヘプタン酸をグリセロール１当量に対して４当量用い（当審注：これは、（摘記ｂ４）の「３．１」に記載のとおり、原料のヘプタン酸の量がグリセロールの量に対して過剰である条件下であることを意味する。）、グリセロール及びトルエンを含む反応液にスルホン化木炭触媒を加えて、水が留去されるように還流下で加熱反応させて合成して得られたトリヘプタノインを含有する反応液から、触媒を除く工程を経て、濾液（有機層であるトルエン層）を、未反応のヘプタン酸をアルカリ精製で除くために１５％ＮａＯＨ水溶液で３回洗浄し、次いで、蒸留水で２回洗浄する工程の後、合わせた水層をトルエンで抽出した有機層と、最初の洗浄された有機層とを合わせて硫酸ナトリウムで乾燥し、さらに、（硫酸ナトリウムを）濾過した後、濾液を減圧濃縮して真空乾燥オーブンで乾燥（６０℃、２０～３０ｍｂａｒ、４８時間）させる工程（８００ｇの大スケールの場合の方法Ａ）、あるいは、得られた濾液を留去し、その残渣を分別蒸留する工程（１９０℃、１ｍｍＨｇでの収率９４％）（２０ｇの小スケールの場合の方法Ｂ）を経ることにより、ＧＣ／ＭＳで確認された純度が９９％以上である透明で無色のオイル状液体として、トリヘプタノインを得たことが記載されている。 すなわち、トリヘプタノインオイルの合成反応は、原料のヘプタン酸の量がグリセロールの量に対して過剰である条件下で行われ、上記合成反応では、「水が留去されるように還流下で加熱」して反応が行われているところ、「注釈１」（合成に対する注釈（ｉ））に、「１０６ｍＬの水を回収したが、反応中に形成されると予測された水の量は１０３．７ｍＬであって、過剰分は用いた溶剤からである。」と記載されるとおり、合成反応自体が水が十分除去された条件下で行われているので、引用発明Ｂのトリヘプタノインオイルの合成反応では、エステル化反応が完全に進行したことがうかがわれる。 そうすると、引用発明Ｂのトリヘプタノインオイルの合成反応後の溶液中に、未反応のグリセロールは存在しないと解されるので、引用発明Ｂのトリヘプタノインオイルは「実質的にグリセロール」を含まないといえる。 （イ） その上、引用文献Ｂでは、上記合成反応の後処理において、方法Ａでは、反応生成物を含むトルエン有機層をアルカリ水溶液及び蒸留水で洗浄しており、当該工程によって、水溶性のグリセロールは除去されると解されるし、方法Ｂでも、分別蒸留がされ、１９０℃、１ｍｍＨｇの条件でトリヘプタノイン分画を得ているのであるから、方法Ａ及び方法Ｂのいずれの後処理を行った場合でも、後処理後に得られたトリヘプタノインオイルは「実質的にグリセロール」を含まないものであると解される。 （ウ） したがって、引用発明Ｂのトリヘプタノインオイルは、「実質的にグリセロールを含まない」ものであると解される。 ウ さらに、引用発明Ｂのトリヘプタノインオイルにおける、水分の含有量について検討する。 水分の含有量に関しては、上記イ（ア）に記載したとおり、引用文献Ｂには、後処理工程として、ヘプタノインのエステル化反応後の反応液から、触媒を除いて１５％ＮａＯＨ水溶液洗浄及び蒸留水洗浄した後の有機層を硫酸ナトリウムで乾燥し、（硫酸ナトリウムを）濾過後、濾液を減圧濃縮して真空乾燥オーブンで乾燥させる工程（大スケールの場合の方法Ａ；条件は、６０℃、２０～３０ｍｂａｒ、４８時間）、あるいは、得られた濾液を留去し、その残渣を分別蒸留する工程（小スケールの場合の方法Ｂ；条件は、１９０℃、１ｍｍＨｇでの収率９４％）により、ヘプタノインオイル分画を得たことが記載されており、当該後処理工程によって、ヘプタノインオイル中の水は十分に除去されたと解される。 そうすると、後処理後に得られたヘプタノインオイル中には、水分は実質的には存在しないものと解されるので、引用発明Ｂのトリヘプタノインオイルは、「０．２％ｗ／ｗ以下の水分を含」むものであると解される。 エ したがって、引用発明Ｂのトリヘプタノインオイルは、「９８％ｗ／ｗより高い純度を有する」ものであり（上記ア）、「実質的にグリセロール」を含まないものであり（上記イ）、さらに「０．２％ｗ／ｗ以下の水分を含」むものであるから（上記ウ）、相違点２は実質的な相違点ではない。 オ 仮に、相違点２が実質的な相違点であるとしても、エステルが水分存在下で加水分解を起こす可能性があることは技術常識である（山川浩司著「有機薬品合成化学－第２版－」、（株）廣川書店、昭和６０年１月２５日第２版１０刷発行、３６４頁「エステルの加水分解」の項目）から、エステルである「トリヘプタノインオイル」の加水分解を防ぐために、可能な限り水分の含有量が少ないトリヘプタノインオイルを得ることが好ましいことは当然である。 加えて、有効成分ではない不純物の含有量が可能な限り少ない、可能な限り純度が高いトリヘプタノインオイルを使用する方が望ましいことは当然である。 そうすると、引用文献Ｂのトリヘプタノインオイルを、より精密な精製を行う、乾燥時間を延長する等の手法により、より水分が少なく、より純度の高いトリヘプタノインオイルとして、相違点２に係る本願発明の構成を備えたものとすることは、当業者が適宜なし得ることである。 なお、審尋の留意事項においても指摘したとおり、ｎ－ヘプタン酸が牛脂臭のする物質であることは周知であり（「化学大辞典１ 縮刷版」、共立出版（株）、昭和５３年９月１０日第２２刷発行、９４６頁「エナントさん」の項目）、エステルが水分の存在下で加水分解して酸を生成する場合があることも技術常識（上記「有機薬品合成化学－第２版－」、３６４頁「エステルの加水分解」の項目）であるという点からみても、引用発明Ｂのトリヘプタノインオイルについて、乾燥時間を延長する等の手法により水分を低減させて、「０．２％ｗ／ｗ以下」程度のものとすることは、当業者が適宜なし得ることに過ぎない。 （３）本願発明の効果について ア 本願明細書の【００７１】には、「いくつかの実施形態では、本明細書で述べるトリヘプタノインオイルは、低粘度の無色オイルであり、無味無臭である。本明細書で述べるトリヘプタノインオイルは、典型的には室温で貯蔵され、光から保護され、また、その安定性は、このような条件で２４か月を超える場合がある。」と記載されている。 イ また、本願明細書には、本願発明の「９８％ｗ／ｗより高い純度を有するトリヘプタノインオイル」、「０．２％ｗ／ｗ以下の水分」、「実質的にグリセロールを含まない」との条件のトリヘプタノインオイルに関し、表４に、水分含量は不明であるが、他の二つの条件を満足するものが記載され、表５に、オイル試料２として、グリセロールが検出されず（ＮＤ）、総不純物が１．３％であることから、本願発明の「９８％ｗ／ｗより高い純度を有する」、「実質的にグリセロールを含まない」との条件を満たすが、水分含量は不明であるオイル試料２が記載されている。 そして、トリヘプタノインオイルの安定性については、実施例１に、トリヘプタノンオイルを含有する固体試料が２５℃／６０％ＲＨ（相対湿度）あるいは４０℃／７５％ＲＨで貯蔵した後にも安定であったとの結果が示される（【００９９】－【０１０３】、特に、表６－７）のみであり、本願明細書には、固体試料の形態ではないオイル試料の安定性の結果は記載されていない。 さらに、実施例２、３として、その純度が不明であり、本願発明のトリヘプタノインオイルであるのかが不明なトリヘプタノインオイル試料、あるいは本願発明のトリヘプタノインオイルであるのかが不明なトリヘプタノインオイルを含有する固体試料を動物に１回（実施例２）あるいは複数回（実施例３）投薬後に薬物動態（ＰＫ）プロファイルの結果、及び、嘔吐や胃部不快感といった副作用の調査結果（実施例３）が記載されている（【０１０４】－【０１２０】、図１－４０）。 ウ しかし、上記イで指摘した本願明細書の記載からは、本願発明のトリヘプタノインオイルが、【００７１】に記載のような「無味無臭」であり、「室温で貯蔵され、光から保護され、また、その安定性は、このような条件で２４か月を超える」という性質を有すること（上記ア）を、当業者が理解できるとはいえない。 そうすると、本願明細書の記載から、本願発明により、引用文献Ｂ並びに本願優先日当時の周知技術及び技術常識から予期できない格別の効果が奏されているとは解されない。 エ 仮に、本願発明のトリヘプタノインオイルが、「９８％ｗ／ｗより高い純度を有する」、「実質的にグリセロールを含まない」、「０．２％ｗ／ｗ以下の水分を含み」との条件を満たすことで、【００７１】に記載のような効果を奏することを請求人が追加実験等で示した場合であっても、上記（２）ア～エで記載したとおり、引用発明Ｂのトリヘプタノインオイルもこれらの条件を満たすものであるといえるから、本願発明で奏される効果は、引用発明Ｂにおいても奏される効果に過ぎないといえる。 （４）以上のとおりであるから、本願発明は、引用発明Ｂ及び引用文献Ｂ（並びに本願優先日当時の周知技術及び技術常識）から、当業者が容易に発明をすることができたものである。 （５）請求人の主張について ア 請求人は、令和３年６月２３日提出の意見書の「２－２－５」の項目及び審尋に対する回答書において、以下の旨の内容を含む主張をしている。 （ア）主張１ 引用文献Ｂは、げっ歯類への適用を目的とした文献であって、ヒト患者への適用を目的とした文献ではなく、高い純度を有するトリヘプタノインオイルの調製を含め、ヒト患者用の医薬品組成物として備えるべき事項について、何ら開示も示唆もない。そして、このことは、引用文献Ｂにおいては、ヒト患者に投与するために適した医薬組成物として提供するために最小限しなければならない不純物の量についての試験、例えば最終製品中のトルエンの量についての残留試験を行っていないことからも分かる。（意見書の１４頁３～４段落） （イ）主張２ 引用文献Ｂにおける９９％以上の純度のトリヘプタノインオイルに関する開示は、何ら分析的な手法により裏付けられた開示ではない。本願出願の時点において用いられていたトリヘプタノインオイルの成分の同定及び定量のための標準的な分析方法であるマススペクトル分析は、トリヘプタノイン分子を直接測定するものではなく、トリヘプタノイン分子とそのほかの炭素数７の化合物、例えば、モノヘプタノエートやジヘプタノエート、ヘプタン酸とを区別することは不可能であった。実際に、引用文献ＢのＳｕｐｐｏｒｔｉｎｇ Ｉｎｆｏｒｍａｔｉｏｎにおける図２には、ＧＣスペクトラムにおいて参照とするべき標準ピークがないし、図３に示されているＧＣ／ＭＳによる分析結果でも、インタクトなトリヘプタノイン分子（分子式がＣ２４Ｈ４４Ｏ６であり、分子量が４２８．６１ｇ／ｍｏｌ）に相当するピークがみられない。したがって、当業者は、引用文献Ｂに記載された、ＧＣ／ＭＳにより分析した９９％以上の純度のものは、モノヘプタノエートやジヘプタノエートを含むあらゆる炭素数７の化合物及びトリヘプタノインを含んだものであると理解する。（意見書の１４頁最下段落～１５頁１段落）及び回答書の２－１） （ウ）主張３ 本願発明に係る医薬品組成物は、改善した安定性を備えた医薬品組成物であって、トリヘプタノインオイルの高い純度を維持し、トリヘプタノインオイル中の水とグリセロールとの含有量を厳格に制御することにより、トリヘプタノインオイルを含む組成物が加水分解することより発生するヘプタン酸に由来する不快で、鋭い刺激臭の発生を抑えるものである。 引用文献Ｂには、トリヘプタノインオイルの加水分解によるヘプタン酸に起因する鋭い刺激臭の問題（課題）についても、そのための、トリヘプタノインオイル中の水分とグリセロールとを厳格に制御することで加水分解を抑えるという課題解決手段についても何ら認識されていないから、引用文献Ｂに基づいて本願発明の進歩性を否定することはできない。（意見書の１２頁最下段落～１３頁２段落、１５頁２段落の６～末行、同頁の４段落～１６頁２段落） イ 請求人の主張について検討する。 （ア）主張１について 上記（１）で説示したとおり、引用文献Ｂは、「トリヘプタノインの治療有効性を試験する」ために「ヒトの疾患のげっ歯類モデル」を使用して行う「前臨床研究」についてのものであり、これが、トリヘプタノインを「ヒト患者」に適用する医薬品組成物とすることを前提とする研究についての文献であることは当業者に明らかである。 そして、引用文献Ｂが、げっ歯類への適用を目的とした文献であるとしても、引用文献Ｂに記載の高純度のヘプタノインオイルをヒトの疾患の治療のための医薬として用いて、ヒト患者に適用する医薬品組成物とすることは、当業者が容易になし得ることであることは、上記（１）に記載したとおりであるし、ヒト患者に適用する医薬組成物とする際に、不純物の含有量等についての試験を行うことは当然である（例えば、日本薬局方においても、一般試験法として種々の確認試験が規定されている。）。 したがって、請求人の主張１は採用できない。 （イ）主張２について 引用文献Ｂでは、摘記ｂ３の２．２．４に、ＩＲ（ＮａＣｌ）、１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＯＳＹ、ＣＤＣｌ３）、１３Ｃ ＮＭＲ（１００．６ＭＨｚ、ＨＳＱＣ、ＣＤＣｌ３）、ＭＳ－ＥＩ ｍ／ｚ、元素分析、高解像度ＭＳ等の各種分析結果が詳細に記載され、また、分析結果に関し、摘記ｂ４の３．１には、「全ての分析データ（１Ｈ ＮＭＲ、１３Ｃ ＮＭＲ、ＩＲ、等）は、以前報告されたデータと一致した。」と記載されている。 また、元素分析結果（Ｃ２４Ｈ４４Ｏ６）（摘記ｂ３）も、トリヘプタノインの分子式と一致しているし、高解像度ＭＳでは、トリヘプタノイン（Ｍ＋＋ＮＨ４＋、Ｃ２４Ｈ４８ＮＯ６）の計算値４４６．３４７６（Ｍ＋＋ＮＨ４＋）に対し、実測値が４４６．３４７４となっており、トリヘプタノイン分子の存在を確認できるピークが確認されている。（なお、引用文献Ｂでは、「高解像度ＭＳ：Ｃ２２Ｈ４８ＮＯ６（Ｍ＋＋ＮＨ４＋）４４６．３４７４、計算値４４６．３４７６」と記載されているが、高解像度ＭＳはトリヘプタノインの同定分析であること、そして、「４４６．３４７６」という分子量の数値は、「トリヘプタノイン分子Ｃ２４Ｈ４４Ｏ６の分子量約４２８．６（Ｍ＋）にアンモニウムイオンの分子量約１８（ＮＨ４＋）を足した「トリヘプタノインのアンモニウムイオン付加型分子（Ｍ＋＋ＮＨ４＋）Ｃ２４Ｈ４８ＮＯ６に対応する分子の数値に対応する数値であることから、引用文献Ｂの高解像度ＭＳについての「Ｃ２２Ｈ４８ＮＯ６（Ｍ＋＋ＮＨ４＋）」という記載は誤記であり、正しくは「Ｃ２４Ｈ４８ＮＯ６（Ｍ＋＋ＮＨ４＋）」という記載であることは明らかである。） そうすると、かかる引用文献Ｂの記載に接した当業者は、引用文献Ｂにおける「９９％以上の純度」とは、実際に「トリヘプタノイン」自体の純度であると理解するといえる。 さらに、請求人が意見書に添付した引用文献ＢのＳｕｐｐｏｒｔｉｎｇ Ｉｎｆｏｒｍａｔｉｏｎの図２には、ＧＣ／ＭＳ分析の結果、合成されたトリヘプタノインが示した唯一のピークが１７．７ｐｐｍのピークであったことが記載されている。そして、上記Ｓｕｐｐｏｒｔｉｎｇ Ｉｎｆｏｒｍａｔｉｏｎの図３は、上記「唯一のピーク」における分析結果であり、図３の項目には、「１７．７ｐｐｍピークのＭＳスペクトル分析によるケミカルフラグメンテーションは、明らかにトリグリセリド構造のフラグメントだけを示している」と記載されている。 そして、そもそも、ＧＣ／ＭＳにおいて、化合物の親ピークが検出されない場合があることは技術常識であり（例えば、上田陽著「機器分析・改稿版」昭和５４年９月２５日、第２改稿版４刷、（株）廣川書店 ｐ．３１９～３２３、特にｐ．３２３の７行目には「Ｍ＋ピークが常に測定できるとは限らない」と記載されている。）、親ピークに対応する数値が検出されなかったことをもって、トリヘプタノインが得られていないということはできない。 加えて、上記のとおりトリヘプタノインは既知物質であり、引用文献Ｂの著者は、元素分析や高解像度ＭＳを含め、１Ｈ ＮＭＲ、１３Ｃ ＮＭＲ、ＩＲ等、種々の分析手法を使用して解析を行った結果から、合成された化合物がトリヘプタノインであることを確認した上で、その純度が９９％以上（ＧＣ／ＭＳ）であると記載している（（摘記ｂ１）、（摘記ｂ３）、（摘記ｂ５））。 そうすると、引用文献Ｂの記載から、当業者は、引用文献Ｂに記載された、ＧＣ／ＭＳにより分析した９９％以上の純度の物質が、モノヘプタノエートやジヘプタノエートを含むあらゆる炭素数７の化合物及びトリヘプタノインを含んだ混合物であると理解することはなく、実際に９９％以上の純度を有するトリヘプタノインであると理解するといえる。 したがって、請求人の主張２も採用できない。 （ウ）主張３について 上記（２）で記載したとおり、引用発明Ｂの「純度９９％以上（ＧＣ－ＭＳ）」であるトリヘプタノインオイルは、本願発明のトリヘプタノインと同様に、「９８％ｗ／ｗより高い純度を有する」、「０．２％ｗ／ｗ以下の水分を含み」、「実質的にグリセロールを含まない」トリヘプタノインオイルであると解されるから、引用発明Ｂのトリヘプタノンオイルを用いた場合に、トリヘプタノインオイルの加水分解によるヘプタン酸に起因する鋭い刺激臭の問題は生じないと解される。 また、上記（２）オでも指摘したとおり、ｎ－ヘプタン酸が牛脂臭のする物質であることは周知であり、エステルが水分の存在下で加水分解して酸を生成する場合があることは技術常識であるから、仮に、引用発明Ｂのトリヘプタノインオイルの水分が「０．２％ｗ／ｗ以下」ではない場合でも、乾燥時間を延長する等の手法により、「水分」が「０．２％ｗ／ｗ以下」であるトリヘプタノインオイルとすることは、当業者が適宜なし得ることに過ぎない。 さらに、審尋に対する回答書の「２－２．」において、請求人は、審尋事項２に対する回答として、請求人が、６の異なる濃度のヘプタン酸を含むトリヘプタノイン溶液を用い、パネラー（２８人）により、§６４ ＬＦＧＢ Ｌ ００．９０－７（ＬＦＧＢはＬｅｂｅｎｓｍｉｔｔｅｌ－ ｕｎｄ Ｆｕｔｔｅｒｍｉｔｔｅｌｇｅｓｅｔｚｂｕｃｈの略で、食品及び動物用食品コード）に従い、三点試験法を実施し、トリヘプタノイン中のヘプタン酸の臭気の閾値を決定したところ、パネラーの平均値としてのヘプタン酸の臭気の閾値は約４０ｐｐｍであったこと、及び、トリヘプタノイン中の４０ｐｐｍのヘプタン酸濃度は、トリヘプタノイン中のヘプタン酸として約０．００４％に相当することから、トリヘプタノインオイル中において臭気として検知できる約０．００４％であるといえる旨を主張するとともに、本願発明の高純度のトリヘプタノインは、検知できない量のヘプタン酸、すなわち、ヘプタン酸の臭気のないトリヘプタノインである旨を主張する。 しかしながら、本願発明のトリヘプタノインオイルは、「９８％ｗ／ｗより高い純度を有する」、「０．２％ｗ／ｗ以下の水分を含み」、「実質的にグリセロールを含まない」ものであって、請求人が回答書において「ヘプタン酸の臭気のないトリヘプタノイン」であると主張する、「トリヘプタノイン中のヘプタン酸」の濃度が「約０．００４％」の閾値を超えないトリヘプタノインオイルであることは特定されていないのであるから、本願発明のトリヘプタノインオイルは、ヘプタン酸の臭気がある場合を包含し得るものとなっている。 また、本願明細書中には、ヘプタン酸の臭気のないトリヘプタノイン中のヘプタン酸が約０．００４％であることは記載されておらず、本願発明の「９８％ｗ／ｗより高い純度を有するトリヘプタノインオイル」であって、「０．２％ｗ／ｗ以下の水分を含み」、「実質的にグリセロールを含まない」本願発明のトリヘプタノインでありさえすれば、「ヘプタン酸の臭気のない」ものであることを当業者が理解できる根拠となるような実験結果等の記載もない。 したがって、請求人の主張３も採用できない。 （６）よって、本願発明は、引用発明Ｂ及び引用文献Ｂ（並びに本願優先日当時の周知技術及び技術常識）から、当業者が容易に発明をすることができたものである。 第６ むすび 以上のとおりであるから、本願請求項１に係る発明は、特許法第２９条第２項の規定により特許を受けることができないものである。 したがって、他の請求項に係る発明について検討するまでもなく、本願は拒絶すべきものである。 よって、結論のとおり審決する。