2022-020951

本願は、平成３０年 ５月１８日の出願であって、その後の手続の概要は、以下のとおりである。

上記引用文献１には、次の記載がある（下線は当審で付した。以下同様。）。

ア「【００１４】

（発明の要旨）

組織を通過する分子（薬物および生物学的分子を含む）の輸送のための微小針デバイス、およびこのデバイスを製造するための方法が提供される。この微小針デバイスは、皮膚または他の組織障壁を通過する臨床的に適切な速度で、損傷、痛み、または組織への刺激作用が最小であるか全く伴わずに、薬物の送達または体液の除去を可能にする。微小針は、種々の材料（生分解性もしくは非生分解性のポリマー材料または金属を含む）から形成され得る。」

イ「【００２０】

（２．微小針デバイス）

本明細書中に開示される微小針デバイスは、以下を備える：基板；１つ以上の微小針；および必要に応じて、薬物の送達または分析物の収集のためのリザーバー、ならびに前述の相互作用を制御するためのポンプ、センサ、および／または微小プロセッサ。

【００２１】

（ａ．基板）

デバイスの基板は、種々の材料から構築され得、この材料としては、金属、セラミック、半導体、有機物質、ポリマー、および複合体が挙げられる。この基板は、微小針が装着されるかまたは完全に形成される基部を備える。」

ウ「【００２３】

一般に、微小針は、皮膚に挿入される間、多くの日数まで配置したままにする間、そして除去される間、薬物の送達のためにインタクトなままにするために、機械的強度を有するか、または生物学的流体の収集のための導管として作用するべきである。しかし、微小針が生分解性ポリマーから形成される実施態様において、この機械的要求は、あまり厳密ではない。なぜなら、微小針またはその先端は、例えば、皮膚中で崩壊し得、そして生分解するからである。にもかかわらず、その意図された目的（例えば、その導管機能）を提供する微小針を少なくとも十分長くインタクトなままにする生分解性微小針が依然として必要である。それゆえ、生分解性微小針は、非生分解性のものに比べて、増加したレベルの安全性を提供し得る。この微小針は、標準的な方法を用いて滅菌されるべきである。」

エ「【００２５】

微小針は、まっすぐまたはテーパー状のシャフトを有し得る。実質的に均一の直径を有する中空微小針（この針は、尖点テーパー状にならない）は、本明細書中で「微小管」といわれる。本明細書中で使用される場合、用語「微小針」は、他に示されない限り、微小管およびテーパー状の針の両方を含む。好ましい実施態様において、この微小針の直径は、微小針の基端で最大であり、そしてこの基部の遠位にある端部で尖点へテーパー状になる。この微小針はまた、まっすぐ（テーパー状になっていない）部分およびテーパー状の部分両方を含む軸を有するように製作され得る。

【００２６】

この微小針は、垂直に環状断面を有するか、またはこの断面が非環状であり得るシャフトとともに形成され得る。例えば、この微小針の断面は、多角形（例えば、星型、四角、三角）、長方形、または別の形状であり得る。」

オ「【００２９】

このデバイスの好ましい実施態様において、基板および／または微小針、ならびに他の構成要素は、可撓性の材料から形成されて、このデバイスが、このデバイスが適用される生物学的障壁（例えば、皮膚、脈管壁、または目）の輪郭に適合することを可能にする。」

カ「【００４６】

（ｇ．経皮微小針デバイス）

図１は、皮膚内に挿入された微小針デバイスの好ましい実施態様の例示の側面立面図である。デバイス１０は、複数の微小針１２が突出する上部または基板１１を備える。」

キ「【００８４】

代替の実施態様において、生分解性の微小針または非生分解性の微小針が、完全な薬物送達デバイスとして使用され得、ここで生分解性の微小針は、好ましい実施態様である。例えば、微小針は、局所または全身送達のための活性薬剤の分散を含む生分解性のポリマーから構成され得る。薬剤は、微小針の組成および形状、薬物および他の因子の濃度により決定されるプロフィールにより長時間放出され得る。この方法において、薬物リザーバは、微小針の一つ以上のマトリクス内に存在する。

【００８５】

別の代替的な実施態様において、これらの微小針は、生物学的障壁を貫通した後、基板から故意に分割され得る。この方法において、微小針の一部は、生物学的障壁内またはその向こう側に残り得、そして微小針の一部およびそれらの基板は生物学的障壁から取り除かれ得る。皮膚の場合、これは、皮膚へアレイを挿入し、手でまたは他の方法で微小針の先端を折ることを含み得、次いで微小針の基部を取り除き得る。次いで、皮膚に、または別の生物学的障壁中かもしくはそれを横切って残ったままの微小針の部分は、微小針の組成および形状、薬物および他の因子の濃度により決定されるプロフィールによる時間の間、薬物を放出し得る。好ましい実施態様において、微小針は、生分解性ポリマーから作製され得る。生分解性微小針先端からの薬物の放出は、ポリマー分解の速度により制御され得る。微小針先端は、局所または全身性効果のための薬物、あるいは他の薬剤（例えば、芳香、昆虫忌避薬および日焼け止め）を放出し得る。

【００８６】

微小針の形状および含有量は、微小針の破損を制御するように設計され得る。例えば、切り欠きが、製造時または続く工程としてのいずれかで微小針中に導入され得る。この方法において、微小針は、切り欠きの部位で優先的に破損する。さらに、微小針の折れる部分のサイズおよび形状は、特定の薬物放出パターンだけでなく、身体中の細胞との特定の相互作用に制御され得る。」

ク「

［図：0001420663000001.jpg］

」

ケ 上記キの、生分解性の微小針が完全な薬物送達デバイスとして使用され得ること、生分解性の微小針は活性薬剤の分散を含む生分解性のポリマーから構成され得ることの記載からみて、上記の「薬物」と「活性薬剤」は、同じものである。

コ 上記クの図１から、基板１１の一面に微小針１２が設けられていることが看取される。

そして、上記カの記載を併せみれば、微小針１２は、基板１１の一面から突出している。

上記引用文献２には、次の記載がある（付記した訳文は、当審が作成した。）。

ア「

［図：0001420663000002.jpg］

」

（中間部（１４）は、ニードル部（１２）から延長形成された部分として、ニードル部（１２）を支持する機能を実行する。マイクロニードル（１０）がニードル部（１２）から皮膚に挿入すると、中間部（１４）の少なくとも一部は、皮膚の水分や酵素との接触によって溶解されるか切れる。中間部（１４）の内側は、中央空間部（１５）を成すように形成するのが望ましいことがある。これは、中間部（１４）の厚さを薄くすることで、有効成分が集中したニードル部（１２）を皮膚に残した状態で中間部（１４）が先に溶解されるか切れるようにするためである。）

イ「

［図：0001420663000003.jpg］

」

上記引用文献３には、次の記載がある。

ア「【００３９】

第一の本実施形態では、図３（Ａ）に示すように、少なくとも一つの針状凸部１１０は、シート部１１６から錐台部１１４に延びる空洞部１２４を有している。また図３（Ｂ）に示すように、少なくとも一つの針状凸部１１０は、シート部１１６から錐台部１１４を超えてニードル部１１２に延びる空洞部１２４を有している。」

イ「【００４９】

図４は、経皮吸収シートの薬剤が皮膚内に送達される状態を示す説明図である。図４（Ａ）は経皮吸収シート１００の針状凸部１１０を皮膚１３０に刺した直後の状態を示している。ニードル部１１２が皮膚１３０内に位置し、薬剤を含む第１層１２０が皮膚１３０内に配置される。空洞部１２４はシート部１１６から錐台部１１４の一部にまで延びている。

【００５０】

図４（Ｂ）は、経皮吸収シート１００の針状凸部１１０を皮膚１３０に刺した後、数分間経過した状態を示している。ニードル部１１２を構成する第１層１２０が溶解し、第１層１２０に含まれる薬剤が皮膚１３０内に送達される。第１層１２０が溶解しているので、皮膚１３０に刺した直後と比較して、第１層１２０のサイズは小さくなっている。同様に、皮膚１３０内にある第２層１２２も溶解し、第２層１２２のサイズは小さくなっている。

【００５１】

図４（Ｃ）は、図４（Ｂ）の状態から、数分間経過した状態を示している。ニードル部１１２を構成する第１層１２０、及び第２層１２２が更に溶解する。空洞部１２４に達するまで第２層１２２が溶解すると、第１層１２０、及び第２層１２２を含む針状凸部１１０がシート部１１６から分離するので、針状凸部１１０を皮膚１３０内に残すことができる。」

ウ「【００５３】

空洞部１２４は、針状凸部１１０において、シート部１１６から少なくとも錐台部１１４に延びるように、つまり、図３（Ａ）に示すように、錐台部１１４の一部に空洞部１２４が形成されていれば良い。さらに、空洞部１２４は、針状凸部１１０において、図３（Ｂ）に示すように、シート部１１６からニードル部１１２に延びるように、つまりニードル部１１２に形成されていることが好ましい。空洞部１２４をニードル部１１２に配置させることにより、第１層１２０と第２層１２２とを早期に分離した状態とできる。」

エ「【００６１】

図７は、図５、図６に示される経皮吸収シート１００の断面図である。図７（Ａ），（Ｂ）に示されるように、経皮吸収シート１００は薬剤を含む第１層１２０と、薬剤を含まない第２層１２２とにより構成されている。薬剤を含む第１層１２０は針状凸部１１０の先端（ニードル部１１２の先端）に形成されている。第１層１２０を針状凸部１１０の先端に形成することにより、皮膚内に効率よく薬剤を送達することができる。

【００６２】

ニードル部１１２の第１層１２０を除く部分には、薬剤を含まない第２層１２２が形成されている。錐台部１１４は第２層１２２により構成されている。シート部１１６は第２層１２２により構成されている。ニードル部１１２、錐台部１１４、及びシート部１１６を構成する第１層１２０、及び第２層１２２の配分は、適宜設定することができる。」

オ「

［図：0001420663000004.jpg］

」

カ「

［図：0001420663000005.jpg］

」

キ「

［図：0001420663000006.jpg］

」