2022-010668

第１．手続の経緯

本願は、２０１５年（平成２７年）７月２７日（パリ条約による優先権主張外国庁受理 ２０１４年７月２５日（以下「優先日」という。） 米国）を国際出願日とする特願２０１７－５０４０４３号の一部を、令和２年４月３日に新たな特許出願としたものであって、令和３年４月２８日付けで拒絶理由が通知され、同年１０月８日に意見書及び手続補正書が提出され、令和４年３月３日付けで拒絶査定（以下「原査定」という。）されたところ、同年７月８日に拒絶査定不服審判の請求がなされたものである。

第２．本願発明

本願の請求項１に係る発明は、令和３年１０月８日提出の手続補正書により補正された特許請求の範囲の請求項１に記載された事項によって特定されるものであるところ、その請求項１に係る発明（以下「本願発明」という。）は、以下のとおりのものである（なお、各構成単位冒頭の「Ａ」、「１Ａ」などは分説のために当審で付した分説記号であり、以下該各構成単位を該分説記号をもとに「構成Ａ」、「構成１Ａ」などという。）。

「 【請求項１】

１Ａ 機器であって、

１Ｂ 血管中へ挿入されるように、構成、かつ構築されたカテーテルと、

１Ｃ 少なくとも１つの第１の光放射を、６００ｎｍと９００ｎｍとの間にある少なくとも１つの第１の波長で前記カテーテルを通して前記血管へ供給するように構成されたエネルギー・ソースと、

１Ｄ 少なくとも１つの第２の光放射を前記少なくとも１つの第１の波長とは異なる６４０ｎｍと１０００ｎｍとの間にある少なくとも１つの第２の波長で前記カテーテルを通して検出するように構成された検出器であって、前記少なくとも１つの第２の光放射は、前記少なくとも１つの第１の光放射による衝突を受けた前記血管の少なくとも１つの部分の自己蛍光に基づいている、検出器と、

１Ｅ 前記少なくとも１つの第２の光放射に基づいて、炎症に関連する前記血管の所見を画定するように構成されたプロセッサと、を備える

１Ｆ 機器。」

第３．原査定の拒絶の理由の概要

原査定の拒絶の理由（理由４）は、この出願の請求項１に係る発明は、その出願の原出願の優先日前に日本国内又は外国において、頒布された下記の引用文献２ないし４に記載された発明又は電気通信回線を通じて公衆に利用可能となった発明に基いて、その出願の原出願の優先日前にその発明の属する技術の分野における通常の知識を有する者が容易に発明をすることができたものであるから、特許法第２９条第２項の規定により特許を受けることができない、というものである。

引用文献２．特開２００６－８１６１９号公報

引用文献３．国際公開第２０１３／１５２３９５号

引用文献４．米国特許出願公開第２００７／００７８３４８号明細書

第４．引用文献

１．引用例１及び引用発明１

（１）引用例１の記載

原査定の拒絶の理由に引用文献３として引用され、本願の原出願の優先日前に電気通信回線を通じて公衆に利用可能となった国際公開第２０１３／１５２３９５号（２０１３年１０月１７日公開）（以下「引用例１」という。）には、図面とともに次の記載がある（下線は当審にて付した。また、当審訳は引用例１のファミリー文献である特表２０１５－５１６８４７号の記載を参考に作成した。）。

ア

「[0001] The present invention relates to a method and apparatus for use in detecting atherosclerotic plaques using fluorescence spectroscopy, and in one example to detecting and/or quantifying the vulnerability of atherosclerotic plaques.

・・・

[0005] Atherosclerosis is widely regarded as an inflammatory disease. Inflammatory cells play a key role not only in the pathogenesis of plaque progression but also in destabilising the plaque (inflammatory cytokines and proteolytic enzymes cause the disruption of the fibrous cap leading to plaque rupture and complications).」

（当審訳）

「[0001]本発明は蛍光分光光度法を用いるアテローム斑の検出に使用するための方法と器械に関し、一例では、アテローム斑の脆弱性の検出および／または定量に関する。

・・・

[0005] アテローム性硬化症は炎症性疾患と広く考えられている。炎症細胞はプラーク進行の発症ばかりでなく、プラークの不安定化にも重要な役割を果たす（炎症性サイトカインとタンパク質分解酵素が線維性被膜の破壊を引き起こし、プラークの破裂と合併症を引き起こす）。」

イ

「[0061] An example of an apparatus for use in detecting atherosclerotic plaques will now be described with reference to Figures 1 A and IB.

[0062] In this example, the apparatus 100 includes a processing system 110 including an electronic processing device, such as a processor 111, that determines a level of fluorescence sensed by a sensing device at a second infrared wavelength in response to exposure of at least part of an artery to radiation at a first infrared wavelength and determines a fluorescence indicator using the level of fluorescence, the fluorescence indicator being indicative of the presence, absence or degree of an atherosclerotic plaque.

・・・

[0066] In one example, for use in-vivo, for example on the coronary artery, the apparatus 100 can further include a catheter 120 including two optical fibres 123, 124 extending between distal and proximal ends 121, 122. A radiation source 131, such as a laser or laser diode, is coupled to the proximal end 122, and in particular is optically coupled to the optical fibre 123. A sensing device 132, such as a photodetector, photomultiplier, infrared camera, or the like, is coupled to the proximal end 122, and in particular is optically coupled to the optical fibre 124. The catheter 120 may also include optics provided at the distal end 121, allowing radiation to be emitted from, or received by the optical fibres 123, 124, as required.

・・・

[0078] In use, the processor 111 operates in accordance with input commands and/or instructions in the form of applications software stored in the memory 112, to allow signals from the sensing device 132 to be interpreted and optionally used, for example to detect or quantify the vulnerability of atherosclerotic plaques, as will be described in more detail below. Accordingly, for the purposes of the following description, it will be appreciated that actions performed by the processing system 110 are typically performed by the processor 111 under control of instructions stored in the memory 112, and this will not therefore be described in further detail below.」

（当審訳）

「[0061]次に、図１Ａおよび１Ｂを参照してアテローム斑の検出に使用するための器械の例を説明する。

[0062]この例では、器械１００は、第１赤外波長の照射光への動脈の少なくとも一部の曝露に応答した、第２赤外波長で検出装置によって感知される蛍光のレベルを測定し、且つ、その蛍光レベルを用いてアテローム斑の存在、不在、または程度を表す蛍光指標を決定する電子処理装置、例えばプロセッサ１１１を含む処理システム１１０を含む。

・・・

[0066]一例では、インビボでの使用、例えば冠動脈での使用のために器械１００は遠位末端と近位末端１２１、１２２の間に延びる２本の光ファイバー１２３、１２４を含むカテーテル１２０をさらに含み得る。照射光源１３１、例えばレーザーまたはレーザーダイオードは近位末端１２２に接続されており、とりわけ、光ファイバー１２３に光学的に接続されている。検出装置１３２、例えば光検出器、光電子増倍管、赤外線カメラなどが近位末端１２２に接続されており、とりわけ、光ファイバー１２４に光学的に接続されている。カテーテル１２０は遠位末端１２１に設置される光学素子を含んでもよく、それにより照射光が必要に応じて光ファイバー１２３、１２４から放出される、または光ファイバー１２３、１２４によって受信されることが可能になる。

・・・

[0078]使用時にプロセッサ１１１は入力コマンドおよび／またはメモリ１１２に保存されているアプリケーションソフトウェアの形態の命令に従って作動し、下でさらに詳しく説明するように、例えば、アテローム斑の脆弱性を検出または定量するために検出装置１３２からのシグナルを解釈し、任意により使用することを可能にする。よって、次の記載の目的のために処理システム１１０によって実施される作業は通常はメモリ１１２に保存されている命令の制御下でプロセッサ１１１により実施されることが理解される。それ故、このことを下でさらに詳しく説明することはない。」

ウ

「[0081] Operation of the apparatus 100 for use in detecting atherosclerotic plaques will now be described with reference to Figure 2.

[0082] In this example, at step 200, part of an artery is exposed to radiation at a first infrared wavelength, the radiation being generated by the radiation source 131, and transmitted into the artery via the catheter 120. At step 210, the sensing device 132 operates to sense fluorescence radiation emitted from the part of the artery at a second infrared wavelength which is different to the first infrared wavelength, for example, the second infrared wavelength may be longer than the first infrared wavelength.

[0083] At step 220, the processing system 110 uses signals acquired from the sensing device 132 to determine a level of fluorescence, which is then used to determine a fluorescence indicator at step 230. The fluorescence indicator can be determined using any suitable technique, and may therefore be based on an absolute, relative or normalised intensity of fluorescence. Alternatively, the fluorescence indicator can be determined at least in part based on a comparison of the detected fluorescence to a threshold, such as one or more reference values, as will be described in more detail below.

[0084] At step 240, a representation of the fluorescence indicator may optionally be displayed allowing this to be used by a medical practitioner, for example in diagnosing the presence, absence, degree or vulnerability of atherosclerotic plaque.

[0085] The nature of the fluorescence indicator and, in particular- the manner in which it is displayed to an operator, will vary depending upon the preferred implementation. In one example, the fluorescence indicator is in the form of a numerical value, indicative of the absolute level of fluorescence. Alternatively however, a symbolic value, such as including letters or other symbols, or a graphical indicator can be displayed which is representative of the numerical value. Additionally, an indication of a threshold and optionally the result of a comparison thereto can be displayed allowing this to be used by a medical practitioner in order to assist in diagnosing the presence, absence or degree of vulnerability of an atherosclerotic plaque.

・・・

[0087] In any event, it has been discovered that if atherosclerotic plaques are exposed to infrared radiation, they can undergo auto-fluorescence, depending on the status, and in particular the stability or vulnerability of the plaque. In this regard, if plaques are stable, the level of auto-fluorescence is minimal. However, if plaques are unstable, commonly referred to as "vulnerable", then the degree of auto-fluorescence is significantly increased. As a result, by determining a fluorescence indicator, this can be indicative of the presence, absence or degree of an atherosclerotic plaque, for example, indicative of the vulnerability of the plaque, such as being at high risk of rupture or rupture prone.

・・・

[0089] Accordingly, this provides a straightforward method to allow medical practitioners to identify, and subsequently classify atherosclerotic plaques, in turn allowing the medical practitioner to assess what if any treatment may be required. Furthermore, this process relies on autofluorescence of the plaque, avoiding the need for the introduction of external markers, such as fluorochromes targeting some specific molecules (such as proteases) in the plaques.」

（当審訳）

「[0081]次に、図２を参照してアテローム斑の検出に使用するための器械１００の操作を説明する。

[0082]この例では、ステップ２００において照射光源１３１が発生する第１赤外波長の照射光に動脈の一部が曝露され、カテーテル１２０を介してその動脈にその照射光が伝達される。ステップ２１０において検出装置１３２は、第１赤外波長と異なる第２赤外波長で動脈のその一部から放出される蛍光照射光を感知するように作動し、例えば、その第２赤外波長はその第１赤外波長よりも長いことがあり得る。

[0083]ステップ２２０において処理システム１１０は検出装置１３２から取得したシグナルを使用して蛍光のレベルを測定し、次にそれを使用してステップ２３０において蛍光指標を決定する。あらゆる適切な技法を用いて蛍光指標を決定することができ、したがって、蛍光指標は蛍光の絶対強度、相対強度、または正規化強度に基づき得る。あるいは、下でさらに詳しく説明するように、検出された蛍光を閾値、例えば１つ以上の基準値との比較に少なくとも部分的に基づいて蛍光指標を決定することができる。

[0084]ステップ２４０において蛍光指標の表示を任意により提示することができ、それにより医師が、例えば、アテローム斑の存在、不在、程度、または脆弱性の診断にこの蛍光指標を使用することが可能になる。

[0085]蛍光指標の性質と、とりわけ、それが操作者に提示される方式は好ましい実行形態に応じて様々である。一例では、蛍光指標は数値の形態であり、蛍光の絶対レベルを表す。しかしながら、代わりに、その数値を表す、例えば文字または他の記号を含む符号値、または図解インジケーターが提示され得る。加えて、閾値、および任意によりその閾値との比較の結果の表示も提示することができ、それによりアテローム斑の存在、不在、または脆弱性の程度の診断を補助するために医師がこの蛍光指標を使用することが可能になる。

・・・

[0087]いずれにしても、アテローム斑が赤外照射光に曝露される場合、それらはプラークの状態、とりわけ、プラークの安定性または脆弱性に応じて自家蛍光を発し得ることが発見されている。これに関し、プラークが安定である場合、自家蛍光のレベルは最小である。しかしながら、プラークが一般に「脆弱」と呼ばれる不安定である場合、自家蛍光の程度は顕著に増加する。結果として、蛍光指標を決定することによって、これがアテローム斑の存在、不在、または程度を表すことができ、例えば、破裂のリスクが高い、または破裂しやすいといったプラークの脆弱性を表すことができる。

・・・

[0089]よって、医師がアテローム斑を特定し、後に分類することを可能にし、次に医師がどんな治療でも必要とされ得るとしたらどうなるか評価することを可能にする簡単な方法がこれにより提供される。さらに、この処理はプラークの自家蛍光に依存し、プラーク中の幾つかの特定の分子（例えば、プロテアーゼ）を標的とするフルオロクロームなどの外部マーカーの導入の必要を回避する。」

エ

「[0090] A number of further features will now be described.

[0091] In one example, the first wavelength is typically between 650 run and 900 nm. In one particular example, the first wavelength is either 685 nm or 785 nm, although it will be appreciated that other wavelengths may be used. Similarly, the second wavelength is typically in the region of 650 nm to 1144 nm particularly is typically either 700 nm or 800 nm, or in the range 800 nm to 820 nm. The wavelengths are selected to maximise the fluorescent responsive of the plaques, as will be described in more detail below.

・・・

[0098] In order to determine the fluorescence indicator, the processing system 110 may perform a partial assessment of the level of fluorescence, for example by comparing this to a threshold and determining whether the level of fluorescence exceeds or falls below the threshold. This can be used to indicate a state or, in particular, a degree of vulnerability of an atherosclerotic plaque.

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[0099] Additionally, and as will be described in more detail below, the processing system 110 may operate to compare the level of fluorescence detected at a healthy site to the level of fluorescence detected at a site where there is a suspected atherosclerotic plaque, which can in turn be used confirm whether an atherosclerotic plaque is present, and optionally the degree of vulnerability.

[00100] A second example of the process for use in detecting atherosclerotic plaques will now be described with reference to Figure 3. During this process, it is assumed that the processing system 110 is executing applications software for controlling the radiation source 131 and for analysing signals from the sensing device 132.

[0101] In this example, at step 300, the catheter is introduced into the artery of a subject, with the distil end 121 of the catheter 120 being positioned adjacent a part of the artery to be measured. Typically, this is a part of the artery which is thought to be at risk of having a vulnerable plaque.

[0102] At step 305, a first part of the artery is exposed to radiation at the first wavelength. Typically this is achieved by having an operator provide an input command to the processing system 110, confirming that the catheter is positioned as required, allowing the processing system 1 10 to activate the radiation source 131. At step 310, the processing system 110 acquires signals from the sensing device 132 that are indicative of the level, and in particular the intensity, of fluorescence in the first part of the artery.

・・・

[0108] It will be appreciated that these steps, for example determining a location indicator, determining an average of a plurality of measurements, and the like, may not be limited to determining the second level of fluorescence and in this respect may also be applied in any of the above examples, such as determining the first level of fluorescence. For example, a location of the first part of the artery to be tested may be determined using a location indicator.

[0109] At step 320, if no other part is to be examined, the intensity of fluorescence can be compared to a threshold. The threshold may be established based on measurements from reference samples of vulnerable and stable atherosclerotic plaques, identified by histological examination, previous in vivo measurements from a sample population, previous measurements on the first part of the artery, previous measurements from other blood vessels of a same or similar subject, or any other suitable technique.

[0110] This allows a threshold to be established which is indicative of whether an atherosclerotic plaque is vulnerable. It will be appreciated that multiple thresholds could also be established to allow a degree of vulnerability to be established. Alternatively, the intensity of fluorescence can be analysed using any other suitable approach.

[0111] At step 325, a representation of a fluorescence indicator is displayed, for example using the I/O device 113. The fluorescence indicator can be a numerical or graphical representation of the intensity of fluorescence and/or the result of the comparison to a threshold. An indication of the threshold may also be displayed, allowing the medical practitioner viewing the results to make an easy assessment of whether a vulnerable atherosclerotic plaque exists. A visual indication of an image of the fluorescence may also be displayed, assuming the sensing device is capable of capturing an image.」

（当審訳）

「[0090]次に、その他の多数の特徴を説明する。

[0091]一例では、第１波長は通常は６５０ｎｍと９００ｎｍの間である。１つの特定の例では、第１波長は６８５ｎｍまたは７８５ｎｍのどちらかであるが、他の波長を用いてよいことが理解される。同様に、第２波長は通常は６５０ｎｍ～１１４４ｎｍの範囲にあり、特に通常は７００ｎｍまたは８００ｎｍのどちらかであり、または８００ｎｍ～８２０ｎｍの範囲にある。波長は、下でさらに詳しく説明するように、プラーク応答性蛍光を最大化するように選択される。

・・・

[0098]蛍光指標を決定するため、処理システム１１０は、例えば、蛍光レベルを閾値と比較し、その蛍光レベルがその閾値を越えるのか、それともそれを下回るのか判定することにより、この蛍光レベルの部分的評価を実施し得る。アテローム斑の状態、とりわけ、アテローム斑の脆弱性の程度を示すためにこれを用いることができる。

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[0099]加えて、下でさらに詳しく説明するように、処理システム１１０は健常部位で検出された蛍光レベルを疑わしいアテローム斑が存在する部位で検出された蛍光レベルと比較するように作動することができ、その比較が次に、アテローム斑が存在するかどうか、および任意により脆弱性の程度を確認するために用いられ得る。

[00100]次に、図３を参照してアテローム斑の検出に使用するための処理の第２例を説明する。この処理の間に処理システム１１０が照射光源１３１の制御と検出装置１３２からのシグナルの分析のためのアプリケーションソフトウェアを実行していることが考えられる。

[0101]この例では、ステップ３００においてカテーテルが対象の動脈に導入され、カテーテル１２０の遠位末端１２１が測定される動脈の部分に隣接して配置される。典型的には、この部分は脆弱プラークを有するおそれがあると考えられる動脈の部分である。

[0102]ステップ３０５において動脈の第１部分が第１波長の照射光に曝露される。典型的には、これは、操作者に入力コマンドを処理システム１１０に入力させ、カテーテルが求められたように配置されていることを確認し、処理システム１１０に照射光源１３１を作動させることによって達成される。ステップ３１０において処理システム１１０は、動脈の第１部分における蛍光のレベル、とりわけ、蛍光の強度を表す検出装置１３２からのシグナルを取得する。

・・・

[0108]これらのステップ、例えば位置表示器の決定、複数の測定値の平均値の決定などは蛍光の第２レベルの測定に限定されない場合があり得、この点で、蛍光の第１レベルの測定など、上記の例のいずれにおいても適用され得ることが理解される。例えば、試験される動脈の第１部分の位置は位置表示器を用いて決定され得る。

[0109]ステップ３２０において、他の部分が検査されない場合、蛍光の強度を閾値と比較することができる。その閾値は、組織学検査により特定された脆弱アテローム斑と安定アテローム斑の基準試料の測定値、試料集団の以前のインビボ測定値、動脈の第１部分の以前の測定値、同一または類似の対象の他の血管の以前の測定値、または他のあらゆる適切な技法に基づいて確立され得る。

[0110]これにより、アテローム斑が脆弱であるかを表す閾値が確立し得る。脆弱性の程度を確証させるためであれば複数の閾値を確立することもできると理解される。あるいは、蛍光の強度は他のあらゆる適切なアプローチを用いて分析され得る。

[0111]ステップ３２５において例えばＩ／Ｏ装置１１３を使用して蛍光指標の表示が提示される。その蛍光指標は蛍光の強度および／または閾値に対する比較の結果の数値または図解による表示であり得る。その閾値の表示を提示してもよく、それによりその結果を見た医師が、脆弱アテローム斑が存在するかどうか簡単に評価することが可能になる。前記検出装置が画像を取り込むことができるとすれば、蛍光画像の視覚的表示を提示してもよい。」

オ

Fig.1A

［図：0001402331000001.jpg］

カ 認定事項

（ア）認定事項１

上記ウの[0082]の「検出装置１３２は、第１赤外波長と異なる第２赤外波長で動脈のその一部から放出される蛍光照射光を感知するように作動」という記載について、[0087]の「アテローム斑が赤外照射光に曝露される場合、それらはプラークの状態、とりわけ、プラークの安定性または脆弱性に応じて自家蛍光を発し得ることが発見されている。」という記載によれば、「動脈のその一部から放出される蛍光照射光」は、「動脈のその一部が赤外照射光に曝露される場合にプラークの状態、とりわけ、プラークの安定性または脆弱性に応じて発する自家蛍光」を示すといえる。

（イ）認定事項２

上記ウの[0082]の「照射光源１３１が発生する第１赤外波長の照射光に動脈の一部が曝露され、カテーテル１２０を介してその動脈にその照射光が伝達される。ステップ２１０において検出装置１３２は、第１赤外波長と異なる第２赤外波長で動脈のその一部から放出される蛍光照射光を感知するように作動」なる記載及び上記（１）エの[0091]の「一例では、第１波長は通常は６５０ｎｍと９００ｎｍの間である。１つの特定の例では、第１波長は６８５ｎｍまたは７８５ｎｍのどちらかであるが、他の波長を用いてよいことが理解される。同様に、第２波長は通常は６５０ｎｍ～１１４４ｎｍの範囲にあり、特に通常は７００ｎｍまたは８００ｎｍのどちらかであり、または８００ｎｍ～８２０ｎｍの範囲にある。」なる記載から、以下の事項が導かれる。

「照射光源１３１は、第１赤外波長として６８５ｎｍまたは７８５ｎｍの光を照射し、検出装置１３２は、第２赤外波長として７００ｎｍまたは８００ｎｍの光を感知すること。」

（ウ）認定事項３

上記ウの[0082]の「ステップ２１０において検出装置１３２は、第１赤外波長と異なる第２赤外波長で動脈のその一部から放出される蛍光照射光を感知するように作動」なる記載から、検出装置１３２は、「動脈のその一部から放出される蛍光照射光」を「第１赤外波長と異なる第２赤外波長」で感知するように構成されたものであるといえる。

また、上記認定事項２によれば、第２赤外波長は「７００ｎｍまたは８００ｎｍ」である。

さらに、上記イの[0066]の「器械１００は遠位末端と近位末端１２１、１２２の間に延びる２本の光ファイバー１２３、１２４を含むカテーテル１２０をさらに含み得る。照射光源１３１、例えばレーザーまたはレーザーダイオードは近位末端１２２に接続されており、とりわけ、光ファイバー１２３に光学的に接続されている。検出装置１３２、例えば光検出器、光電子増倍管、赤外線カメラなどが近位末端１２２に接続されており、とりわけ、光ファイバー１２４に光学的に接続されている。」なる記載から、検出装置１３２は光ファイバー１２４を含むカテーテル１２０を介して蛍光照射光を感知するように構成されたものであるといえる。

すると、以下の事項が導かれる。

「検出装置１３２は、動脈のその一部から放出される蛍光照射光を、第１赤外波長と異なる７００ｎｍまたは８００ｎｍの第２赤外波長で、光ファイバー１２４を含むカテーテル１２０を介して感知するように構成されたものであること。」

（２）引用発明１

上記（１）を踏まえると、上記引用例１には次の発明（以下「引用発明１」という。）が記載されているといえる。分説記号は本願発明の分説記号に概ね対応させて当審で付与した。また各構成単位末尾の括弧内には、引用元となった引用例１の記載箇所を示した。

「ａ アテローム斑の検出に使用するための器械１００であって、

ｂ プロセッサ１１１を含む処理システム１１０と、カテーテル１２０と、光ファイバー１２３に光学的に接続された照射光源１３１と、光ファイバー１２４に光学的に接続された検出装置１３２とを含み、前記カテーテル１２０は光ファイバー１２３及び光ファイバー１２４を含むと共に、対象の動脈に導入され（[0062]、[0066]、[0081]、[0101]）、

ｃ 照射光源１３１が発生する第１赤外波長の照射光に動脈の一部が曝露され、カテーテル１２０を介してその動脈にその照射光が伝達され、前記第１赤外波長は６８５ｎｍまたは７８５ｎｍであり（[0082]、認定事項２）、

ｄ 検出装置１３２は、動脈のその一部から放出される蛍光照射光を、第１赤外波長と異なる７００ｎｍまたは８００ｎｍの第２赤外波長で、光ファイバー１２４を含むカテーテル１２０を介して感知するように構成されたものであり、当該蛍光照射光は、動脈のその一部が照射光に曝露される場合にプラークの状態、とりわけ、プラークの安定性または脆弱性に応じて発する自家蛍光に基づくものであり（[0087]、認定事項１、認定事項２、認定事項３）、

ｅ 処理システム１１０のプロセッサ１１１は、検出装置１３２から取得したシグナルを使用して蛍光レベルを測定し、蛍光レベルを閾値と比較し、その蛍光レベルがその閾値を越えるのか、それともそれを下回るのか判定することにより、この蛍光レベルの部分的評価を実施して蛍光指標を決定し、

前記蛍光指標を決定することによって、アテローム斑の存在、不在、または程度を表すこと、例えば、破裂のリスクが高い、または破裂しやすいといったプラークの脆弱性を表すことができ、また、前記蛍光レベルと閾値およびその閾値との比較の結果である蛍光指標の図解を提示することで医師がアテローム斑の存在、不在、程度、または脆弱性の診断に用いることを可能にさせる（[0078]、[0083]～[0085]、[0087]、[0098]、 [0111]）、

ｆ 器械１００。」

第５．対比

１．本願発明と引用発明１との対比

本願発明と引用発明１を対比する。

（１）引用発明１の構成ａの「アテローム斑の検出に使用するための器械１００」及び構成ｆの「器械１００」は、それぞれ本願発明の構成１Ａの「機器」及び構成１Ｆの「機器」に相当する。

（２）引用発明１の構成ｂにおける「カテーテル１２０」は、「対象の動脈に導入され」るものであるから、引用発明１の構成ｂにおける「対象の動脈に」「導入され」る「カテーテル１２０」は、本願発明の構成１Ｂにおける「血管中へ」「挿入され」るように、「構成、かつ構築されたカテーテル」に相当する。

（３）引用発明１の構成ｃにおいて、「照射光源１３１が発生する第１赤外波長の照射光」が、「カテーテル１２０を介して」「動脈に伝達」されるように構成されている。また、前記第１赤外波長は６８５ｎｍまたは７８５ｎｍである。

すると、引用発明１の構成ｃの「照射光」、「６８５ｎｍまたは７８５ｎｍの第１赤外波長」、「照射光」が「カテーテル１２０を介して」「動脈に伝達される」こと、及び「照射光源１３１」は、それぞれ本願発明の構成１Ｃの「少なくとも１つの第１の光放射」、「６００ｎｍと９００ｎｍとの間にある少なくとも１つの第１の波長」、「前記カテーテルを通して前記血管へ供給する」こと、及び「エネルギー・ソース」に相当する。

（４）引用発明１の構成ｄの「蛍光照射光」、「第１赤外波長と異なる７００ｎｍまたは８００ｎｍの第２赤外波長」、「光ファイバー１２４を含むカテーテル１２０を介して感知するように構成」及び「検出装置１３２」は、それぞれ本願発明の構成１Ｄの「少なくとも１つの第２の光放射」、「前記少なくとも１つの第１の波長とは異なる６４０ｎｍと１０００ｎｍとの間にある少なくとも１つの第２の波長」、「前記カテーテルを通して検出するように構成」及び「検出器」に相当する。

また、引用発明１の構成ｄにおいて、「曝露」は一般に「さらされる」という意味であるから、「動脈のその一部が照射光に曝露される」は、動脈のその一部が照射光にさらされる、すなわち、照射光が動脈のその一部に衝突することと同じ意味であるといえる。そして、構成ｄにおける「動脈のその一部が照射光に曝露される場合にプラークの状態、とりわけ、プラークの安定性または脆弱性に応じて発する自家蛍光」の「自家蛍光」は、照射光が衝突した動脈のその一部におけるプラークの状態、とりわけ、プラークの安定性または脆弱性に応じて発するものである。

すると、引用発明１の構成ｄの「当該蛍光照射光は、動脈のその一部が照射光に曝露される場合にプラークの状態、とりわけ、プラークの安定性または脆弱性に応じて発する自家蛍光に基づくもの」は、本願発明の構成１Ｄの「前記少なくとも１つの第２の光放射は、前記少なくとも１つの第１の光放射による衝突を受けた前記血管の少なくとも１つの部分の自己蛍光に基づいている」に相当する技術事項を含むものであるといえる。

（５）引用発明１の構成ｅの「処理システム１１０のプロセッサ１１１」は、本願発明の構成１Ｅの「プロセッサ」に相当する。

２．一致点

上記１．によれば、本願発明と引用発明１とは、次の点で一致する。

「１Ａ 機器であって、

１Ｂ 血管中へ挿入されるように、構成、かつ構築されたカテーテルと、

１Ｃ 少なくとも１つの第１の光放射を、６００ｎｍと９００ｎｍとの間にある少なくとも１つの第１の波長で前記カテーテルを通して前記血管へ供給するように構成されたエネルギー・ソースと、

１Ｄ 少なくとも１つの第２の光放射を前記少なくとも１つの第１の波長とは異なる６４０ｎｍと１０００ｎｍとの間にある少なくとも１つの第２の波長で前記カテーテルを通して検出するように構成された検出器であって、前記少なくとも１つの第２の光放射は、前記少なくとも１つの第１の光放射による衝突を受けた前記血管の少なくとも１つの部分の自己蛍光に基づいている、検出器と、

１Ｅ’ プロセッサと、を備える

１Ｆ 機器。」

３．相違点

本願発明と引用発明１は以下の点で相違する。

（１）相違点１（構成１Ｅ’）

プロセッサが、本願発明は、「前記少なくとも１つの第２の光放射に基づいて、炎症に関連する前記血管の所見を画定するように構成された」ものであるのに対し、引用発明１は、前記少なくとも１つの第２の光放射に基づいて、炎症に関連する前記血管の所見を画定するように構成されたものであるのか否か不明である点。

第６．判断

１．相違点１の検討

（１）本願発明における「炎症に関連する前記血管の所見を画定する」について

ア 「所見」に関し、本願の明細書の【００４０】に「図４（ａ）～図４（ｌ）は、本開示による例示的な実施形態による機器、デバイスおよび方法を用いた、肉眼所見（上の行－図４（ａ）～４（ｄ））および関連付けられたＮＩＲＡＦマップ（中央行－図４（ｅ）～４（ｈ））を４つの代表的なプラークからの好ましい標準的な組織構造（ｈｉｓｔｏｌｏｇｙ）（下の行－図４（ｉ）～４（ｌ））と比較した説明図のセットである。例えば、データセットに係る最大強度に対してＮＩＲＡＦ強度マップを正規化できる。以下の例示的な図は、この図に示された病理、すなわち、内膜過形成（図４（ａ）、４（ｅ）、４（ｉ）参照）；線維石灰化プラーク（図４（ｂ）、４（ｆ）および４（ｊ）参照）；病理学的内膜肥厚（図４（ｃ）、４（ｇ）、４（ｋ）参照）；壊死性コア（図４（ｄ）、４（ｈ）、４（ｌ）参照）に対応する。これらの例示的なプラークを組織構造（ｈｉｓｔｏｌｏｇｙ）によって診断できる。」なる記載がある。

また、「所見」は一般に「見た事柄。見た結果の判断や意見。」という意味である。

すると、本願発明の「炎症に関連する前記血管の所見」は、診断に用いる、炎症に関連する前記血管の画像を見た結果の判断であると解される。

イ 「画定する」は一般に「区切りなどをはっきり決めること。」という意味である。

（２）引用発明１について

ア 上記第４．１．（１）アの[0005]の「アテローム性硬化症は炎症性疾患と広く考えられている。炎症細胞はプラーク進行の発症ばかりでなく、プラークの不安定化にも重要な役割を果たす」なる記載によれば、炎症性疾患とプラークの不安定化は関連があると解される。

イ 引用発明１の構成ｄに「当該蛍光照射光は、動脈のその一部が照射光に曝露される場合にプラークの状態、とりわけ、プラークの安定性または脆弱性に応じて発する自家蛍光に基づくもの」なる記載があることから、蛍光照射光とプラークの安定性または脆弱性（不安定性）に関連があるといえる。

ウ 引用発明１の構成ｅの「検出装置１３２から取得したシグナル」について、引用発明１の構成ｄによれば、検出装置１３２は蛍光照射光を感知するものであるから、当該「検出装置１３２から取得したシグナル」は、検出装置１３２が感知した蛍光照射光に基づくものであるといえる。

エ 引用発明１の構成ｅの「処理システム１１０のプロセッサ１１１は、検出装置１３２から取得したシグナルを使用して蛍光レベルを測定し、蛍光レベルを閾値と比較し、その蛍光レベルがその閾値を越えるのか、それともそれを下回るのか判定することにより、この蛍光レベルの部分的評価を実施して蛍光指標を決定し、」なる記載によれば、「蛍光指標」は、処理システム１１０のプロセッサ１１１が「検出装置１３２から取得したシグナル」と「閾値」に基づいて決定するものである。

また、上記構成ｅは「前記蛍光指標を決定することによって、アテローム斑の存在、不在、または程度を表すこと、例えば、破裂のリスクが高い、または破裂しやすいといったプラークの脆弱性を表すことができ、また、前記蛍光レベルと閾値およびその閾値との比較の結果である蛍光指標の図解を提示することで医師がアテローム斑の存在、不在、程度、または脆弱性の診断に用いることを可能にさせる」というものであるから、処理システム１１０のプロセッサ１１１が実行する「蛍光指標の図解の提示」が、「アテローム斑の存在、不在、程度、または脆弱性」という疾患区分の（少なくとも何れかの）判断に供せられるものといえる。

（３）相違点１についての判断

上記（２）ア～エによれば、引用発明１は、プロセッサ１１１が、「蛍光照射光に基づいて」、蛍光指標を決定し、炎症性疾患に関連する「アテローム斑の存在、不在、程度、または脆弱性」の診断に用いるべく、該蛍光指標の図解を提示するものである。

そして、引用発明１における「蛍光指標」は、「アテローム斑の存在、不在、程度、または脆弱性」という炎症性疾患に関連する疾患区分の少なくとも何れかと対応するパラメータであるといえる。

一方、引用発明１において、上記蛍光指標の図解の表示態様に関する特定がないが、医用画像を用いる各種システムにおいて、利便性向上等のために、医用画像の例えば濃淡段階と症例を関連づけて表示することは例を示すまでもなく周知の事項である。

そうすると、引用発明１における「蛍光指標の図解」の表示態様として、上記周知の事項を適用して、決定した蛍光指標に、「アテローム斑の存在、不在、程度、または脆弱性」なる炎症性疾患に関連する疾患区分を関連付けて図解した表示態様とすることは、当業者が容易に想到し得たことである。そして、引用発明１の前記表示態様においては、炎症性疾患に関連する前記疾患区分が蛍光指標にて区切られることになるから、「炎症に関連する前記血管の所見を画定する」に相当する技術事項を含むものであるといえる。

よって、引用発明１に基づいて、相違点１の構成とすることは、当業者が容易に想到し得たことである。

（４）本願発明の効果について

上記（１）～（３）のとおり、相違点１は、周知の事項を適用したものにすぎないから、引用発明１において上記相違点１の構成とすることによる作用効果は、当業者にとって予測可能なものであり、本願発明は引用発明１と比較して格別な作用効果を奏するものとはいえない。

２．請求人の主張について