2022-004619

特願２０１８－５４８３３０「Ｃ１基質からのタンパク質、食料、及び有用な副生成物の生成のための微生物並びに人工エコシステム」拒絶査定不服審判事件〔平成２９年 ９月２８日国際公開、ＷＯ２０１７／１６５２４４、令和 １年 ６月２７日国内公表、特表２０１９－５１７７７５〕について、次のとおり審決する。

結 論 本件審判の請求は、成り立たない。

理 由 第１ 手続の経緯 本願は、平成２９年３月１８日（パリ条約による優先権主張 ２０１６年３月１９日 米国、２０１７年２月３日 米国）を国際出願日とする出願であって、令和２年１１月２５日付けで拒絶理由が通知され、これに対して令和３年６月７日に意見書及び手続補正書が提出されたが、令和３年１１月１９日付けで拒絶査定がなされた。その後の手続の経緯は次のとおりである。 令和４年 ３月３０日 拒絶査定不服審判請求書及び手続補正書の提 出 同年 ６月 ３日付け 前置報告書 令和５年 ６月２２日付け 拒絶理由通知 同年 ６月２３日 上申書の提出（前置報告書に対する意見を述 べるもの） 同年１２月２７日 意見書及び手続補正書の提出 第２ 本願発明 本願の請求項１に係る発明は、令和５年１２月２７日提出の手続補正書により補正された特許請求の範囲の請求項１に記載された事項により特定される、次のとおりのものである。 「【請求項１】 従属栄養生物に栄養素を供給または提供するための方法であって、バイオマスまたは前記バイオマス由来のタンパク質を前記従属栄養生物に提供する工程を含み、 前記バイオマスまたは前記バイオマス由来のタンパク質はカプリアビダス・ネカトールＤＳＭ５４１によって生成されることを特徴とし、 前記カプリアビダス・ネカトールＤＳＭ５４１は前記カプリアビダス・ネカトールＤＳＭ５４１を維持するのに適したバイオリアクタ環境で成長し、前記環境には、炭素原子を１つのみ含有する無機分子および／または有機分子を含有する炭素源を含んだガス状基質が導入され、前記環境はアンモニア、アンモニウム、尿素、および／または硝酸塩を含有する窒素源を含むことを特徴とし、 前記カプリアビダス・ネカトールＤＳＭ５４１は炭素原子を１つのみ含有する前記無機分子および／または有機分子を、少なくとも１つの化学合成炭素固定反応および少なくとも１つの同化生合成経路を用いて、前記バイオマスまたは前記バイオマス由来のタンパク質に、化学合成独立栄養的に変換することを特徴とし、 前記化学合成炭素固定反応および同化生合成経路は、化学的、電気化学的または熱化学的に生成された電子供与体および電子受容体によって供給されるか、または前記環境の外部にある少なくとも１つの供給源から前記環境に導入される、化学的および／または電気化学的エネルギーによって少なくとも部分的に駆動されることを特徴とし、 同化生合成を用いて生成される２つ以上の炭素原子を含む有機分子および／または前記カプリアビダス・ネカトールＤＳＭ５４１を含むバイオマスが、前記従属栄養生物に栄養素を提供可能な生物学的栄養素を包含することを特徴とし、 バイオリアクタは、供給されるバッチ培養システムまたは連続培養システムとして稼働され、前記カプリアビダス・ネカトールＤＳＭ５４１は、算術期または対数期で成長し、 前記バイオマスまたは前記バイオマス由来のタンパク質は前記環境から分離して前記従属栄養生物に供給することを特徴とする、 方法。」（以下、「本願発明」という。） 第３ 当審が通知した拒絶理由の概要 本願発明は、本願の優先権主張の日（以下「本願優先日」という。）前に日本国内又は外国において、頒布された又は電気通信回線を通じて公衆に利用可能となった下記の引用例１及び２に記載された発明に基づいて、その優先日前にその発明の属する技術の分野における通常の知識を有する者が容易に発明をすることができたものであるから、特許法第２９条第２項の規定により特許を受けることができない。 記 引用例１： 特表２０１３－５４２７１０号公報 引用例２： 米国特許出願公開第２０１４／０２７３１１２号明細書 第４ 当審の判断 １ 引用例の記載事項 （１）引用例１（特表２０１３－５４２７１０号公報） 当審で通知した拒絶理由で引用された、本願優先日前に頒布された刊行物である引用例１には、次の事項が記載されている。なお、下線は当審にて付したものである。 ア 「【要約】 二酸化炭素および／または他の形態の無機炭素および／またはＣ１炭素源（たとえば、一酸化炭素、メタン、メタノール、ギ酸塩、またはギ酸が挙げられるが、これらに限定されるものではない）および／またはＣ１化学品を含有する混合物（たとえば、種々のシンガス組成物が挙げられるが、これらに限定されるものではない）から有機化学品（バイオ燃料または他の価値あるバイオマス、化学品、工業品、もしくはも医薬品）への回収および変換を行うハイブリッド型生物化学プロセスのための組成物および方法を提供する。」（第１頁【要約】） イ 「【請求項１】 無機炭素化合物および／または１個のみの炭素原子を含有する有機化合物から有機化学品への回収および変換のための生物化学法であって、 無機炭素化合物および／または１個のみの炭素原子を含有する有機化合物を、酸水素微生物の保持に好適なおよび／または酸水素微生物の抽出物の保持が可能な環境中に導入することと、 前記環境内で、前記酸水素微生物および／または前記酸水素微生物由来の酵素を含有する細胞抽出物を利用した少なくとも１種の化学合成炭素固定反応を介して、前記無機炭素化合物および／または１個のみの炭素原子を含有する前記有機化合物を前記有機化学品および／またはその前駆体に変換することと、 を含み、 前記化学合成固定反応が、少なくとも部分的には、化学的および／もしくは電気化学的に生成されたならびに／または前記環境外の少なくとも１つの外部源から前記環境内に導入された電子供与体および電子受容体により提供された化学的および／または電気化学的エネルギーにより駆動される、上記方法。」 ウ 「【００３７】 本発明の特定の実施形態に係る１または２以上のプロセス工程で使用可能な例示的酸水素微生物としては、次のもの、すなわち、紅色非硫黄光合成細菌（たとえば、ロドシュードモナス・パルストリス（Ｒｈｏｄｏｐｓｅｕｄｏｍｏｎａｓ ｐａｌｕｓｔｒｉｓ）、・・・ラルストニア・ユートロファ（Ｒａｌｓｔｏｎｉａ ｅｕｔｒｏｐｈａ）および他のラルストニア属（Ｒａｌｓｔｏｎｉａ）の種、・・・が挙げられるが、これらに限定されるものではない）、さらには酸水素微生物を含む微生物のコンソーシアムのうちの１または２以上が挙げられるが、これらに限定されるものではない。」 エ 「【００８６】 酸水素微生物を含有する栄養培地は、本発明の特定の実施形態では、部分的にまたは完全に、周期的にまたは連続的にバイオリアクターから除去可能であり、かつたとえば、細胞培養物を指数増殖期に維持するために、増大された（たとえば、最適な）炭素固定速度で細胞培養物を増殖期（指数期または静止期）に維持するために、増殖培地中の枯渇した栄養素を補充するために、および／または阻害廃棄生成物を除去するために、新しい無細胞培地と交換可能である。」 オ 「【０１１３】 本発明の特定の実施形態のさらなる特徴は、本発明の特定の実施形態に係る１つまたは複数の化学合成プロセス工程を介して生成される有機化合物および／またはバイオマスの使用に関する。生成される有機化合物および／またはバイオマスの使用としては、・・・栄養補助剤、栄養医薬品、医薬品、医薬用中間体、パーソナルケア製品（ただし、これらに限定されるものではない）をはじめとする有機化学品の生成、製造プロセスまたは化学プロセスのための原料および／または供給原料として、・・・、医薬物質、薬用物質、または栄養物質の供給源として、・・・、他の微生物または生物の増殖のための栄養源として、ウシ、ヒツジ、ニワトリ、ブタ、またはサカナ（ただし、これらに限定されるものではない）をはじめとする動物のための飼料として、メタンまたはバイオガスの製造のための供給原料として、肥料、土壌添加剤および土壌安定剤として、が挙げられるが、これらに限定されるものではない。」 カ 「【０１３４】 実施例１ この実施例では、高脂質含分および／またはポリヒドロキシブチレート（ＰＨＢ）などの他の価値ある化合物を蓄積する酸水素微生物を、酸素が電子受容体を提供する形で炭素源としてのＣＯ２および電子供与体として作用する水素を有する無機培地で増殖させた。このような酸水素微生物は、本発明の特定の実施形態では、二酸化炭素などのＣ１化学品から長鎖状有機化学品中への変換に使用可能である。 【０１３５】 静的嫌気性反応槽にカプリアビダス・ネカトール（Ｃｕｐｒｉａｖｉｄｕｓ ｎｅｃａｔｏｒ）ＤＳＭ５３１（これはＰＨＢとして高パーセントの細胞塊を蓄積可能である）を接種した。摂氏２８度の好気的条件下に維持されたＤＳＭ培地ｎｏ．１寒天プレートから接種物を得た。各嫌気性反応槽は、ヘッドスペース中の８０％Ｈ２、１０％ＣＯ２、および１０％Ｏ２を有する１０ｍｌの液体培地ＤＳＭｎｏ．８１を有していた。培養物を摂氏２８度でインキュベートした。カプリアビダス・ネカトール（Ｃｕｐｒｉａｖｉｄｕｓ ｎｅｃａｔｏｒ）は、８日後、６００ｎｍで０．９８の光学濃度（ＯＤ）および４．７×１０８細胞／ｍｌの細胞密度に到達した。 【０１３６】 カプリアビダス・ネカトール（Ｃｕｐｒｉａｖｉｄｕｓ ｎｅｃａｔｏｒ）（ＤＳＭ５３１）で他の増殖実験を行った。増殖に使用された培地は、Ｓｃｈｌｅｇｅｌらにより配合されたミネラル塩培地（ＭＳＭ）であった。１０００ｍｌの培地Ａ、１０ｍｌの培地Ｂ、および１０ｍｌの培地Ｃを混合することにより、ＭＳＭ培地を形成した。培地Ａは、９ｇ／ｌ Ｎａ２ＨＰＯ４．１２Ｈ２Ｏ、１．５ｇ／ｌ ＫＨ２ＰＯ４、１．０ｇ／ｌ、０．２ｇ／ｌ ＭｇＳＯ４．７Ｈ２Ｏ、および１．０ｍｌの微量元素培地を含んでいた。微量元素培地は、１０００ｍｌ蒸溜水、１００ｍｇ／ｌ ＺｎＳＯ４．７Ｈ２Ｏ、３０ｍｇ／ｌ ＭｎＣｌ２．４ Ｈ２Ｏ、３００ｍｇ／ｌ Ｈ３ＢＯ３、２００ｍｇ／ｌ ＣＯＣｌ２．６Ｈ２Ｏ、１０ｍｇ／ｌ ＣｕＣｌ２．２Ｈ２Ｏ、２０ｍｇ／ｌ ＮｉＣｌ２．６Ｈ２Ｏ、および３０ｍｇ／ｌ Ｎａ２ＭｏＯ４．２Ｈ２Ｏを含んでいた。培地Ｂは、１００ｍｌの蒸溜水、５０ｍｇクエン酸第二鉄アンモニウム、および１００ｍｇ ＣａＣｌ２を含んでいた。培地Ｃは、１００ｍｌの蒸溜水および５ｇ ＮａＨＣＯ３を含有していた。 【０１３７】 ヘッドスペース中に次のガス混合物、すなわち、７１％水素、４％酸素、１６％窒素、９％二酸化炭素を有する１５０ｍｌ蓋付き密閉血清バイアル内の２０ｍｌのＭＳＭ培地中で培養物を増殖させた。ヘッドスペース圧力は、７ｐｓｉであった。培養物を摂氏３０度で８日間増殖させた。カプリアビダス・ネカトール（Ｃｕｐｒｉａｖｉｄｕｓ ｎｅｃａｔｏｒ）は、６００ｎｍで０．８６のＯＤに到達した。 【０１３８】 より大きいスケールのバイオリアクター装置では、より速い増殖速度およびより高い細胞密度に到達しうることは、公知である。したがって、単に以上に記載の系をスケールアップすることにより、より高い増殖速度および細胞密度を達成しうると考えられる。たとえば、アルカリゲネス・ユートロファス（Ａｌｃａｌｉｇｅｎｅｓ ｅｕｔｒｏｐｈｕｓ）、ラルストニア・ユートロファ（Ｒａｌｓｔｏｎｉａ ｅｕｔｒｏｐｈａ）、ヒドロゲノモナス・ユートロファ（Ｈｙｄｒｏｇｅｎｏｍｏｎａ ｅｕｔｒｏｐｈａ）としても知られるカプリアビダス・ネカトール（Ｃｕｐｒｉａｖｉｄｕｓ ｎｅｃａｔｏｒ）をＨ２／ＣＯ２／Ｏ２に基づくバイオリアクター内で９０グラム／リットル超の細胞密度まで［Ｔａｎａｋａ，Ｉｓｈｉｚａｋｉ；Ｂｉｏｔｅｃｈ．Ａｎｄ Ｂｉｏｅｎｇ．，ｖｏｌ．４５，２６８－２７５（１９９５）］、かつ２時間未満の倍加時間で［Ａｍｍａｎｎ，Ｒｅｅｄ，Ｄｕｒｉｃｈｅｋ，Ａｐｐｌ．Ｍｉｃｒｏｂｉｏ．，（１９６８）８２２－８２６］、増殖させた。」 （２）引用例２（米国特許出願公開第２０１４／０２７３１１２号明細書） 当審で通知した拒絶理由で引用された、本願優先日前に頒布された刊行物である引用例２には、次の事項が記載されている。なお、英語で記載されているので、当審による翻訳文で示す。 ア 「実施例1 合成ガス、またはその構成要素からなる供給原料からアミノ酸の製造 [0109] カプリアビダス・ネカトール(Cupriavidus necator)(ラルストニア・ユートロファ(Ralstonia eutropha)としても知られている)株DSM531およびDSM541はH2/CO2/O2ガス混合物および無機塩を含む醗酵培地を用いて培養した。培養は、66.7%H2、9.5%CO2、5%O2、18.8%N2で補充された血清瓶中で、30℃、200rpmで、20mlのMSM培地(1 L 培地 A：1 L あたり 9 g Na2HPO412H2O、1.5 g H2PO4、1.0 g NH4Cl、0.2 g MgSO47H2O；10 ml 培地 B：100 ml あたり 50 mg クエン酸第二鉄アンモニウム、100 mg CaCl2；10 ml 培地 C：100 ml あたり 5 g NaHCO3；および 1 ml 微量ミネラル溶液： 100 mg ZnSO47H2O、30 mg MnCl24H20、300 mg H3BO3、200 mg COCl26H20、10 mg CuCl22H2O、20 mg NiCl26H2O、および 30 mg Na2MoO42H2O/1L)で96時間増殖させた。 [0110] 成長培地中のリジンの検出のために、細胞(O.D=0.1)1mlを遠心分離(10,000rpm、5分、室温)により分離し、上清(200μl)は、ろ過した(0.22μ)。上清のサンプルを、表2に示すように、アミノ含有化合物の分泌、アミノ酸、リジン、チロシン、およびフェニルアラニンなどについて分析した。C.necator株DSM541は、C.necator株DSM531と比較して高い濃度のリジン、チロシン、およびフェニルアラニンを培地中に分泌したことが観察された。分析は、200μlの滅菌濾過された発酵培地で実施した。分析は200μlの滅菌ろ過した発酵培地で行った。化合物を分離し、クリーンアップ・誘導体化キット（EZ-FaaST（Phenomenex）など）を用いて誘導体化した後、液体クロマトグラフィー質量分析を行い、菌株から培地中に分泌された化合物を分離・同定した（表2）。DSM 541の培地から検出されたリジンのレベルはDSM 531の125倍であった（図5）。」 ２ 判断 （１）引用発明の認定 引用例１は、上記１（１）ア及びイのとおりの「無機炭素化合物および／または１個のみの炭素原子を含有する有機化合物から有機化学品への回収および変換のための生物化学法」を開示する特許文献であって、実施例１には、当該方法に用いる酸水素微生物として、ラルストニア・ユートロファとしても知られるカプリアビダス・ネカトールＤＳＭ５３１を用いた場合の微生物の増殖例が記載されている（上記１（１）カ）。したがって、引用例１には次の発明（以下、「引用発明」という。）が記載されていると認められる。 「無機炭素化合物および／または１個のみの炭素原子を含有する有機化合物から有機化学品（バイオ燃料または他の価値あるバイオマス、化学品、工業品、もしくは医薬品）への回収および変換のための生物化学法であって、 無機炭素化合物および／または１個のみの炭素原子を含有する有機化合物を、酸水素微生物の保持に好適な環境中に導入することと、 前記環境内で、前記酸水素微生物を利用した少なくとも１種の化学合成炭素固定反応を介して、前記無機炭素化合物および／または１個のみの炭素原子を含有する前記有機化合物を前記有機化学品に変換することと、 を含み、 前記化学合成固定反応が、少なくとも部分的には、化学的および／もしくは電気化学的に生成されたならびに／または前記環境外の少なくとも１つの外部源から前記環境内に導入された電子供与体および電子受容体により提供された化学的および／または電気化学的エネルギーにより駆動され、 前記酸水素微生物は、ラルストニア・ユートロファとしても知られるカプリアビダス・ネカトールＤＳＭ５３１である、方法。」 （２）対比 本願発明と引用発明とを対比すると、引用発明の「酸水素微生物」である「カプリアビダス・ネカトールＤＳＭ５３１」は、本願発明の「ラルストニア・ユートロファとしても知られるカプリアビダス・ネカトールＤＳＭ５４１」と、「カプリアビダス・ネカトール」である点で共通し、引用発明において「酸水素微生物を利用」して「変換」される「有機化学品（バイオ燃料または他の価値あるバイオマス、化学品、工業品、もしくは医薬品）」は、本願発明において「カプリアビダス・ネカトールＤＳＭ５４１によって生成」ないし「変換」される「バイオマスまたはバイオマス由来のタンパク質」及び「炭素原子を２つ以上含む有機分子」に相当する。 そして、「カプリアビダス・ネカトール」による「変換」反応が、本願発明は「少なくとも１つの化学合成炭素固定反応および少なくとも１つの同化生合成経路」と特定されているのに対して、引用発明は「少なくとも１種の化学合成炭素固定反応」とのみ特定されているが、一般に、同化反応とは、簡単な分子から化学的および／または電気化学的エネルギーを使って高分子等の複雑な分子を合成する反応を意味し、本願明細書においてもそのとおりの意味で用いられていると認められるところ（例えば、段落【００４６】、【０１７７】）、引用発明で「回収および変換」される「有機化学品（バイオ燃料または他の価値あるバイオマス、化学品、工業品、もしくは医薬品）」は、「化学合成炭素固定反応」のみならず、何らかの同化反応によって生成することは自明であり、引用発明も同化生合成経路を含むものと認められる。 よって、引用発明の「無機炭素化合物および／または１個のみの炭素原子を含有する有機化合物から有機化学品（バイオ燃料または他の価値あるバイオマス、化学品、工業品、もしくは医薬品）への回収および変換のための生物化学法であって、 無機炭素化合物および／または１個のみの炭素原子を含有する有機化合物を、酸水素微生物の保持に好適な環境中に導入することと、 前記環境内で、前記酸水素微生物を利用した少なくとも１種の化学合成炭素固定反応を介して、前記無機炭素化合物および／または１個のみの炭素原子を含有する前記有機化合物を前記有機化学品に変換することと、 を含み、 前記化学合成固定反応が、少なくとも部分的には、化学的および／もしくは電気化学的に生成されたならびに／または前記環境外の少なくとも１つの外部源から前記環境内に導入された電子供与体および電子受容体により提供された化学的および／または電気化学的エネルギーにより駆動され、 前記酸水素微生物は、ラルストニア・ユートロファとしても知られるカプリアビダス・ネカトールＤＳＭ５３１である、方法」は、 本願発明の「前記バイオマスまたは前記バイオマス由来のタンパク質はカプリアビダス・ネカトールＤＳＭ５４１によって生成されることを特徴とし、 前記カプリアビダス・ネカトールＤＳＭ５４１は前記カプリアビダス・ネカトールＤＳＭ５４１を維持するのに適したバイオリアクタ環境で成長し、前記環境には、炭素原子を１つのみ含有する無機分子および／または有機分子を含有する炭素源を含んだガス状基質が導入され、」及び「前記カプリアビダス・ネカトールＤＳＭ５４１は炭素原子を１つのみ含有する前記無機分子および／または有機分子を、少なくとも１つの化学合成炭素固定反応および少なくとも１つの同化生合成経路を用いて、前記バイオマスまたは前記バイオマス由来のタンパク質に、化学合成独立栄養的に変換することを特徴とし、 前記化学合成炭素固定反応および同化生合成経路は、化学的、電気化学的または熱化学的に生成された電子供与体および電子受容体によって供給されるか、または前記環境の外部にある少なくとも１つの供給源から前記環境に導入される、化学的および／または電気化学的エネルギーによって少なくとも部分的に駆動されることを特徴とし、」と、酸水素微生物が「カプリアビダス・ネカトール」である限りで共通である。 そうすると、本願発明と引用発明とは、 「バイオマスまたは前記バイオマス由来のタンパク質がカプリアビダス・ネカトールによって生成されることを特徴とし、 前記カプリアビダス・ネカトールは前記カプリアビダス・ネカトールを維持するのに適した環境で成長し、 前記カプリアビダス・ネカトールは炭素原子を１つのみ含有する前記無機分子および／または有機分子を、少なくとも１つの化学合成炭素固定反応および少なくとも１つの同化生合成経路を用いて、前記バイオマスまたは前記バイオマス由来のタンパク質に変換することを特徴とし、 前記化学合成炭素固定反応および同化生合成経路は、化学的、電気化学的または熱化学的に生成された電子供与体および電子受容体によって供給されるか、または前記環境の外部にある少なくとも１つの供給源から前記環境に導入される、化学的および／または電気化学的エネルギーによって少なくとも部分的に駆動されることを特徴とする、 方法。」である点で一致し、次の点で相違する。 （相違点１） 使用されるカプリアビダス・ネカトールが、本願発明では「カプリアビダス・ネカトールＤＳＭ５４１」であるのに対して、引用発明では「カプリアビダス・ネカトールＤＳＭ５３１」である点。 （相違点２） 本願発明では「従属栄養生物に栄養素を供給または提供するための方法であって、バイオマスまたは前記バイオマス由来のタンパク質を前記従属栄養生物に提供する工程を含み」、「同化生合成を用いて生成される２つ以上の炭素原子を含む有機分子および／または前記カプリアビダス・ネカトールＤＳＭ５４１を含むバイオマスが、前記従属栄養生物に栄養素を提供可能な生物学的栄養素を包含すること」、および、「前記バイオマスまたは前記バイオマス由来のタンパク質は前記環境から分離して前記従属栄養生物に供給すること」が特定されているのに対して、引用発明では特定されていない点。 （相違点３） カプリアビダス・ネカトールが成長する環境について、本願発明では「前記環境には、炭素原子を１つのみ含有する無機分子および／または有機分子を含有する炭素源を含んだガス状基質が導入され、前記環境はアンモニア、アンモニウム、尿素、および／または硝酸塩を含有する窒素源を含むこと」及び「バイオリアクタは、供給されるバッチ培養システムまたは連続培養システムとして稼働され、前記カプリアビダス・ネカトールＤＳＭ５４１は、算術期または対数期で成長し、前記バイオマスまたは前記バイオマス由来のタンパク質は前記環境から分離して前記従属栄養生物に供給すること」が特定されているのに対して、引用発明では特定されていない点。 （３）判断 上記相違点１については、引用例１には無機炭素化合物および／または１個のみの炭素原子を含有する有機化合物から有機化学品を生成するために使用できる酸水素微生物として、実施例１で使用されたカプリアビダス・ネカトール（ラルストニア・ユートロファとしても知られる）ＤＳＭ５３１という特定の株だけでなく、ラルストニア・ユートロファを含む各種の微生物が記載されている（上記１（１）ウ）。一方、引用例２の実施例１に記載されるように、カプリアビダス・ネカトールＤＳＭ５４１は、カプリアビダス・ネカトールＤＳＭ５３１と同様に公知で入手可能な微生物であり、しかも、当該実施例１には、カプリアビダス・ネカトールＤＳＭ５３１およびＤＳＭ５４１をＨ２／ＣＯ２／Ｏ２ガス混合物および無機塩を含む醗酵培地を用いて培養した結果、各種のアミノ酸の生産レベルが、ＤＳＭ５３１よりもＤＳＭ５４１の方が高かったことが示されている（上記１（２）ア）。そうすると、引用発明においてカプリアビダス・ネカトールＤＳＭ５３１に替えてカプリアビダス・ネカトールＤＳＭ５４１を用いることは当業者が容易になし得ることである。 次に、上記相違点２については、引用発明において、「回収および変換」される産物は、２つ以上の炭素原子を含むことが自明であり、「有機化学品（バイオ燃料または他の価値あるバイオマス、化学品、工業品、もしくは医薬品）」であって、引用例１には、当該産物の具体的な使用用途として、発酵のための炭素源、微生物や他の生物の増殖のための栄養源、動物の飼料など（上記１（１）オ）、本願明細書（段落【０００２】）に記載された「従属栄養生物」のための「栄養素」と同様のものが記載されていることから、引用発明において、「回収および変換」される「有機化学品」を「従属栄養生物」のための「栄養素」として使用することは当業者が容易になし得ることである。そして、そのような用途に用いる場合、引用発明の「有機化学品」は、当該用途に適した「生物学的栄養素を包含」しており、培養「環境から分離」されて「従属栄養生物」に「提供」されることは自明であるから、引用発明において「回収および変換」される「有機化学品」をこれらの用途に使用すれば、自ずと上記相違点２に係る本願発明の構成を満たすものと認められる。 次に、相違点３については、引用例１の実施例１では、「ヘッドスペース中に次のガス混合物、すなわち、７１％水素、４％酸素、１６％窒素、９％二酸化炭素を有する１５０ｍｌ蓋付き密閉血清バイアル内の２０ｍｌのＭＳＭ培地中で培養物を増殖させた。」（上記１（１）カの段落【０１３７】）と記載されているとおり、反応槽環境に、「炭素原子を１つのみ含有する無機分子および／または有機分子を含有する炭素源」が「ガス混合物」として導入されている。また、用いられた培地は、クエン酸第二鉄アンモニウムを含む（上記１（１）カの段落【０１３６】）から、当該環境は「アンモニウムを含有する窒素源」を含むと認められる。 さらに、引用例１には、「酸水素微生物を含有する栄養培地は、本発明の特定の実施形態では、部分的にまたは完全に、周期的にまたは連続的にバイオリアクターから除去可能であり、かつたとえば、細胞培養物を指数増殖期に維持するために、増大された（たとえば、最適な）炭素固定速度で細胞培養物を増殖期（指数期または静止期）に維持するために、増殖培地中の枯渇した栄養素を補充するために、および／または阻害廃棄生成物を除去するために、新しい無細胞培地と交換可能である。」（上記１（１）エ）と記載され、ここで、栄養培地を「周期的にまたは連続的にバイオリアクターから除去」し、「新しい無細胞培地と交換」し、「指数増殖期に維持する」ことは、本願発明の「バッチ培養システムまたは連続培養システムとして稼働され」、「算術期または対数期で成長し」に該当する。 よって、引用発明において、より効率的な炭素固定や細胞増殖のために上述の実施形態をとることにより、相違点３に係る本願発明の構成が満たされるものであるから、相違点３に係る本願発明の構成は、引用例１の記載に基づいて当業者が容易に想到し得るものである。 そして、本願発明において、引用例１、２の記載から当業者が予測できない効果が奏されたと認めるべき事情は見いだせない。 したがって、本願発明は、引用例１、２に記載された発明に基づいて当業者が容易に発明をすることができたものである。 （４）請求人の主張について 請求人の意見書における主張とそれに対する当審の判断は、次のとおりである。 ア 請求人の主張 引用例１の実施例１では、密閉血清バイアル中でのカプリアビダス・ネカトールＤＳＭ５３１のバッチ増殖で、０．８６という６００ｎｍでのＯＤに達したことが開示されているが、これは、密閉バッチシステムにおいて酸素が枯渇した後の定常期（stationary phase）の状態である。また、引用例２の実施例１においても、カプリアビダス・ネカトールＤＳＭ５３１とＤＳＭ５４１は、引用例１で説明されているような血清ボトルで生育されているに過ぎず、そのＯＤも０．１という低いものである。 これに対して、本願発明では、カプリアビダス・ネカトールＤＳＭ５４１が、それに適したバイオリアクター環境で成長すること、バイオリアクターがバッチ培養システムまたは連続培養システムとして稼働されること、カプリアビダス・ネカトールＤＳＭ５４１が算術期または対数期で成長することが特定されており、実施例８には６．７～５０、実施例２には１３２といった、引用例１、２に比べてはるかに高い細胞密度が達成されたことが記載されている。 このように、本願発明は、引用例１、２の記載から予測することのできない顕著な効果を奏する発明である。 イ 当審の判断 請求人は、引用例１の実施例１や引用例２の実施例１と対比して、本願発明の実施例２及び８の効果の顕著性を主張するが、引用例１の実施例１は、「この実施例では、・・・酸水素微生物を、酸素が電子受容体を提供する形で炭素源としてのＣＯ２および電子供与体として作用する水素を有する無機培地で増殖させた。」（上記１（１）カの【０１３４】）と記載されているとおり、酸水素微生物の単なる増殖例に過ぎず、バッチ培養システムや連続培養システムで培養を行えば、当該微生物は指数増殖期に維持され、これよりも高い細胞密度が達成されるであろうことは、引用例１の「酸水素微生物を含有する栄養培地は、本発明の特定の実施形態では、部分的にまたは完全に、周期的にまたは連続的にバイオリアクターから除去可能であり、かつたとえば、細胞培養物を指数増殖期に維持するために、増大された（たとえば、最適な）炭素固定速度で細胞培養物を増殖期（指数期または静止期）に維持するために、増殖培地中の枯渇した栄養素を補充するために、および／または阻害廃棄生成物を除去するために、新しい無細胞培地と交換可能である。」との記載（上記１（１）オ）に基づいて、当業者が予想し得る範囲内のことである。 そして、培養により達成される細胞密度が、培養規模、ガス流量、攪拌速度、培地の組成や、培地交換の頻度や量、培養温度など、様々な培養条件の影響を受けることや、細胞密度の目安としてのＯＤ値（光学濃度）が培地組成に起因する培地の色調等の影響を受けることは、本願優先日当時の技術常識である。実際、本願の実施例２の結果を示す下記表１からは、培養条件が異なれば培養により達成された細胞密度（表１の「最終ＯＤ」）が異なることが見て取れるし、そもそも培養開始時のＯＤ値（表１の「開始ＯＤ」）が、引用例１、２の培養後のＯＤ値（０．８６、０．１）を上回っているものも多い（バッチ番号２、５、７～１１）。 よって、培養条件が一律ではない本願の実施例２、８と引用例１の実施例１及び引用例２の実施例１のＯＤ値を比較して本願発明の効果の顕著性を評価することは妥当性を欠く。 したがって、請求人の上記主張は採用することができない。 （本願の表１） ［図：0001415619000001.jpg］ 第５ むすび 以上のとおり、本願発明は、特許法第２９条第２項の規定により特許を受けることができないものであるから、その余について検討するまでもなく、本願は拒絶すべきものである。 よって、結論のとおり審決する。