2020-001374

この出願（以下、「本願」という。）は、平成２７年５月７日（優先権主張 平成２６年５月７日 （ＴＲ）トルコ）を国際出願日とする出願（特願２０１６－５６６７３２号）であって、平成２９年１０月３０日付けで拒絶理由が通知され、平成３０年４月５日に意見書及び手続補正書が提出され、同年９月２８日付けで拒絶理由が通知され、平成３１年４月２日に意見書及び手続補正書が提出され、令和１年９月２５日付けで拒絶査定がされ、令和２年１月３１日に拒絶査定不服審判が請求され、同年２月１３日に審判請求書に対する手続補正書（方式）が提出されたものである。

及び引用発明の認定

ア．引用文献１の記載事項

（ア）眼用レンズ材料について

「［０００１］ 本発明はコンタクトレンズ、眼内レンズなどの眼用レンズ材料に関し、とりわけシリコーン系の非含水眼用レンズ材料に関する。…

［０００３］ …屈折率が高く、柔軟性および形状回復性にすぐれ、粘着性が低い軟質眼内レンズ材料として…フェノキシエチルアクリレートなどの芳香族環含有 (メタ）アクリレート、親水性モノマーなどからなる共重合体を眼内レンズ用材料として使用すること (たとえば、特開平 １１－５６９９８号公報）が開示されている。…

［０００６］ 本発明では、透明であることはもとより、粘着性が低く、装用時に角膜への吸着がなく安全であり、かつ操作容易性（指にくっつかない）にすぐれ、さらに強度と柔軟性または弾性の適度なバランスにより、形状安定性に優れる眼用レンズ材料を提供することを目的とする。」

「［００９８］ 本発明の眼用レンズ材料は、粘着性が低く、装用時に角膜への吸着がなく安全であり、また、操作容易性に優れている。また、前述のように強度、柔軟性または弾性の適度なバランスを有することにより、強度を保ちつつ、形状安定性があるうえ、適度に柔軟であるため、装用時の安定性がよいという効果をバランスよくもたらすことができる。」

（イ）重合性紫外線吸収剤について

「［００８０］ また、前記共重合成分には、レンズに紫外線の吸収性を付与する目的や、レンズを着色したり、可視光線の一部の波長領域の光線をカットしたりする目的で、重合性紫外線吸収剤、重合性色素や重合性紫外線吸収性色素を配合することができる。

［００８１］ 前記重合性紫外線吸収剤の具体例としては、たとえば、２－ヒドロキシ－４－ （メタ）アクリロイルオキシベンゾフェノン、２－ヒドロキシ－４－（メタ）アクリロイルオキシ－５－ｔｅｒｔ－ブチルベンゾフェノン、２－ヒドロキシ－４－（メタ）アクリロイルオキシ一２’，４’－ジクロロベンゾフェノン、２－ヒドロキシ－４－（２’－ヒドロキシ－３’－（メタ）アクリロイルオキシプロポキシ）ベンゾフェノンなどのべンゾフェノン系重合性紫外線吸収剤；２－（２’－ヒドロキシ－５’－（メタ）アクリロイルオキシエチルフェ二ル）－２Ｈ－ベンゾトリアゾール、２－（２’－ヒドロキシ－５’－（メタ）アクリロイルオキシエチルフェニル）－５－クロロ－２Ｈ－ベンゾトリアゾール、２－（２’－ヒドロキシ－５’－（メタ）アクリロイルオキシプロピルフェ二ル）－２Ｈ－ベンゾトリアゾール、２－（２’－ヒドロキシ－５’－（メタ）アクリロイルオキシプロピル－３’－ｔｅｒｔ－ブチルフェニル）－５－クロロ－２Ｈ－ベンゾトリアゾールなどのベンゾトリアゾール系重合性紫外線吸収剤；２－ヒドロキシ－４－メタクリロイルオキシメチル安息香酸フェニルなどのサリチル酸誘導体系重合性紫外線吸収剤；２－シアノ－３－フェニル－３－（３’－（メタ）アクリロイルオキシフェニル）プロペニル酸メチルエステルなどの重合性紫外線吸収剤などがあげられる。これらの重合性紫外線吸収剤は、単独でまたは２種以上を混合して用いられる。…

［００８４］ 前記重合性紫外線吸収剤、重合性色素および重合性紫外線吸収性色素の配合量は、レンズの厚さによって異なるので一概には決定することができないが、全共重合成分中に ３重量％以下、なかんずく０．１～２重量％であることが好ましい。かかる配合量が３重量％よりも多いと、レンズの物性、たとえば強度などが低下する傾向があり、また紫外線吸収剤や色素の毒性を考慮すれば、生体組織に直接接触するコンタクトレンズや生体中に埋め込まれる眼内レンズなどのような眼用レンズ材料としては適さなくなる傾向がある。…」

（ウ）重合開始剤について

「［００８６］ 本発明の眼用レンズ材料の製造方法としては、たとえば化合物（Ａ）、アルコキシ基含有アクリレート（Ｂ）、フェニルアクリレートもしくはフェノキシアルキルアクリレート（Ｃ）、および、所望により添加される両親媒性成分や、その他の成分を配合し、これにラジカル重合開始剤を添加し、通常の方法によって重合する方法などがあげられる。

［００８７］ 前記通常の方法とは、たとえばラジカル重合開始剤を配合したのち、室温～約１３０℃の温度範囲で徐々に加熱する方法、マイクロ波、紫外線、放射線（γ線）などの電磁波を照射する方法である。加熱重合させる場合には、段階的に昇温させてもよい。重合は、塊状重合法によってなされてもよいし、溶媒などを用いた溶媒重合法によってなされてもよく、またその他の方法によってなされてもよい。

［００８８］ 前記ラジカル重合開始剤の具体例としては、たとえばアゾビスイソプチロニトリル、アゾビスジメチルバレロ二トリル、ベンゾイルパーオキサイド、ｔｅｒｔ－ブチルハイドロパーオキサイド、クメンハイドロパーオキサイドなどがあげられ、これらのラジカル重合開始 剤は、単独でまたは２種以上を併用して用いられる。なお、光線などを利用して重合させる場合には、２－ヒドロキシ－２－メチル－２－フェニルプロパン－１－オンなどの光重合開始剤や増感剤をさらに添加することが好ましい。前記重合開始剤や増感剤の配合量は、全共重合成分１００重量部に対して約０．００１～２重量部、好ましくは０．０１～１重量部であることが適切である。」

（エ）アクリレートの含有量について

「［００６２］ 全共重合体成分中のアルコキシ基含有アクリレート（Β）の含有量は、好ましくは２～７０重量％、より好ましくは１０～６０重量％である。アルコキシ基含有アクリレート（Β）の含有量が２重量％未満では眼用レンズの粘着性を充分に低減できない傾向があり、７０重量％をこえると得られる材料の強度が低下し、眼用レンズが破損しやすくなる頃向がある。…

［００６８］ 全共重合体成分中のフェニルアルキルアクリレートまたはフェノキシアルキルアクリレート（Ｃ）の含有量は、好ましくは３～３０重量％、より好ましくは５～２０重量％である。フェニルアルキルアクリレートまたはフェノキシアルキルアクリレート（Ｃ）の割合が３重量％未満では得られる材料の強度を補強する効果が得られにくい傾向があり、３０重量％をこえると柔軟性が低下する傾向がある。」

（オ）実施例、比較例について

［００９９］ 実施例１～８および比較例１～６

表１に示す共重合性成分を配合１００重量部に対し、重合性開始剤として２－ヒドロキシ－２－メチル－１－フェニルプロパン－１－オンを０．２重量部混合した眼用レンズ成分を、コンタクトレンズ形状を有する鋳型（ポリプロピレン製、直径約１４ｍｍおよび中心厚み０．１ｍｍのコンタクトレンズに対応）内に注入した。次いで、この鋳型にＵＶ光を１０分照射して光重合を行い、コンタクトレンズ形状の重合体を得た。これらすベて含水率が１０％未満であった。実施例１～４では、配合成分の相溶性を向上させるため、両親媒性成分を配合した。得られた重合体について、以下の評価を行なった。結果を表１に示す。

［０１００］ なお、表１中の略語は、以下の化合物を示す。

ＭＡＵＳ：

［０１０１］［化１４］

［図：0001380252000001.jpg］

［０１０２］ ＭＴＧＡ：メトキシトリエチレングリコールアクリレート

［０１０６］［表１］

［図：0001380252000002.jpg］

イ．引用発明の認定

引用文献１の摘記（オ）の［００９９］～［０１０６］には、実施例８として、［化１４]として示されるＭＡＵＳを５０重量部、２－ＥＴＡ（２－エトキシエチルアクリレート）を４０重量部、ＰＯＥＡ（２－フェノキシエチルアクリレート）を１０重量部の合計１００重量部に対し、重合性開始剤として２－ヒドロキシ－２－メチル－１－フェニルプロパン－１－オンを０．２重量部混合した眼用レンズ成分を、コンタクトレンズ形状を有する鋳型内に注入し、次いで、この鋳型にＵＶ光を１０分照射して光重合を行い、コンタクトレンズ形状の重合体を得たことが記載されている。

そうすると、引用文献１には、以下の発明が記載されていると認められる（以下、「引用発明」という。）

「コンタクトレンズ形状の重合体を光重合によって製造する方法に使用される、眼用レンズ成分であって、下記式で表される「ＭＡＵＳ」を５０重量部、２－エトキシエチルアクリレートを４０重量部、２－フェノキシエチルアクリレートを１０重量部、重合性開始剤として２－ヒドロキシ－２－メチル－１－フェニルプロパン－１－オンを０．２重量部含む眼用レンズ成分。

［図：0001380252000003.jpg］

」

ａ．

審判請求人は、審判請求書において、「引用文献１の発明は、ＵＶ遮断剤（すなわちＵＶ吸収剤）を用いて特定の波長の光を遮断して眼を保護することを目的とするものではありません。引用文献１において、ＵＶ遮断剤又は吸収剤は光開始剤を活性化する吸収剤として使用されるものであり、この使用は、本願において、光を吸収して眼を保護するものとしてＵＶ遮断剤又は吸収剤を使用しているのと同じではありません。」と主張する。

しかし、引用文献１の摘記（イ）の［００８０］には、「レンズに紫外線の吸収性を付与する目的」で、「重合性紫外線吸収剤」を共重合成分に配合することが記載されている。また、本願の優先日（平成２６年（２０１４年）５月７日）前に頒布された特開２００３－８４２４２号公報の【０００４】によると、技術常識として、「近年では、眼用レンズ、特に眼内レンズに関しては、有害な紫外線から眼を守るために、４００ｎｍ以下の光を遮断する紫外線吸収剤をレンズ素材に混入または化学結合し、眼内に入射する紫外線の量を軽減し、眼を有害な紫外光から守る機能を持たせたものが市販されている」ことが記載されている。

そうすると、引用発明における「重合性紫外線吸収剤」は、レンズに紫外線吸収性を付与し、もって眼に入射する有害な紫外線を遮断することを目的としているものと理解するのが自然である。

また、引用文献１の摘記（ウ）の［００８６］に、「本発明の眼用レンズ材料の製造方法としては…ラジカル重合開始剤を添加し、通常の方法によって重合する方法などがあげられる。」、同［００８７］に、「前記通常の方法とは、たとえばラジカル重合開始剤を配合したのち、室温～約１３０℃の温度範囲で徐々に加熱する方法、マイクロ波、紫外線、放射線（γ線）などの電磁波を照射する方法である。」と記載され、引用文献１の眼用レンズ材料の製造では、光開始剤を使用しない方法も含まれているから、引用文献１において、「重合性紫外線吸収剤」が、専ら「光開始剤を活性化する吸収剤」として使用されているとは解されない。

したがって、上記の審判請求人の主張は、理由がない。

ｂ．

審判請求人は、審判請求書において、「引用文献１においては、紫外線吸収剤及び光重合開始剤を同時に使用可能とする方法について、教示も示唆もありません。」、「ＵＶ硬化性組成物の重合が非常に困難になるため、光開始剤とＵＶ吸収剤とを組み合わせることは通常行いません。」、「本発明による組成物は、その特定の組成のため、ＵＶ遮断剤及び光開始剤を同時に使用することができ、ＵＶ遮断剤が光を遮断しているのと同じ領域において、光開始剤が活性化されます。…特定の化学物質を選択し、選択した光開始剤とＵＶ吸収剤とを特定の組み合わせとした特定の組成物でなければ、ＵＶ遮断剤が光を遮断しているのと同じ領域で光開始剤を活性化することはできません。」と主張する。

しかし、引用文献１には、摘記（イ）の［００８０］、［００８４］に記載される「重合性紫外線吸収剤」と摘記（ウ）の[００８８］に記載される「２－ヒドロキシ－２－メチル－２－フェニルプロパン－１－オンなどの光重合開始剤」の併用を禁忌とする記載は見当たらないし、審判請求人が指摘する「光開始剤とＵＶ吸収剤とを組み合わせることは通常行いません。」とする技術常識も、この出願の優先日（平成２６年（２０１４年）５月７日）当時に存在したとは認められない。

また、この出願の優先日前に頒布された特表２００７－５０４８５４号公報の例５によると、ベンゾトリアゾールメタクリレート（【００１９】によると紫外光吸収剤の一つである。）とＩｒｇａｃｕｒｅ－７８４（【００２０】によると光開始剤の一つである。）を含む配合物を光硬化させ、ＩＯＬ用途に有用なＵＶ吸収剤を含有する高屈折率ハイドロゲルが調製され、上記公報の【００１９】、【００２０】で、各種の紫外光吸収剤、光開始剤が使用可能なものとして例示されていることに照らすと、ＵＶ遮断剤及び光開始剤の併用が、この出願の優先日当時、格別の創意工夫を要するものとして当業者に認識されていたものとは認められない。

したがって、上記の審判請求人の主張は、理由がない。

ア．【技術分野】

【０００１】

本発明は、医療、眼科、白内障、及び白内障手術の分野における、主に可撓性、生体適合性があり、また長期保存性を有する眼内レンズ（ＩＯＬ）を生産するための、組成物及びレンズ製造方法に関する。

イ．【発明が解決しようとする課題】

【００１２】

［発明の簡単な説明］本発明は、医療、眼科、白内障、及び白内障手術の分野における、主に、可撓性、生体適合性があり、かつ長期保存性を有する眼内レンズ（ＩＯＬ）を生産するための、組成物及びレンズ製造方法に関する。

【００１３】

本発明の別の目的は、３００～４７５ｎｍのＵＶ光領域で反応できる反応性官能基を含有する組成物を使用して、ＵＶ遮断特性を持つ眼内レンズを提供する、組成物及び眼内レンズ製造方法を実現することにある。

【００１４】

本発明の別の目的は、熱重合及び／又は光重合（ＵＶ／紫外線ＬＥＤ／発光装置若しくはＵＶ／ＬＥＤ）を使用して、及び／又は両方の方法を組み合わせて使用することによって、レンズを生産することにある。

【００１５】

本発明の別の目的は、高屈折率を有する眼内レンズを得るための、眼内レンズ組成物及び眼内レンズ生産方法を提供することにある。

【００１６】

本発明の別の目的は、１ピース疎水性眼内レンズを生産する、眼内レンズ組成物及び眼内レンズ生産方法を提供することにある。

【００１７】

本発明の別の目的は、光重合プロセスを使用することによる、眼内レンズ組成物及び眼内レンズ生産方法を提供することにある。

【００１８】

本発明の別の目的は、白色及び黄色の２つの異なるタイプのレンズを得るための、配合材料及びそれらの配合比に基づく、眼内レンズ組成物及び生産方法を提供することにある。

ウ．【課題を解決するための手段】

【００１９】

［発明の詳細な説明］

本発明は、光重合を使用した組成物及びレンズ製造方法に関し、ＵＶ遮断特性及び滑らかな表面、可撓性、高屈折率値、低価格性、疎水性を有し、切削加工の結果として生ずるグリスニング問題を伴わない、レンズを提供する。…

【００２０】

本発明の組成物は、該組成物において結合剤として使用される、アクリレート及び／又はメタクリレート系オリゴマー成分２０～８０重量パーセントと、反応性希釈剤として使用される、アクリレート及び／又はメタクリレート系モノマー成分５～４０重量パーセントと、ＵＶ遮断剤として使用される、アクリレート及び／又はメタクリレート系ＵＶ遮断成分１～５重量パーセントと、光重合プロセスを開始するために使用される、光開始剤０．１～５重量パーセントと、を含む。

【００２１】

本発明の組成物で使用されるオリゴマーは、２０～８０％であり、ウレタンアクリレート及び／又はウレタンメタクリレート系の構造のものである。【００２２】

本発明の組成物に含まれる単官能性のアクリレート及び／又はメタクリレート系反応性モノマーは、５～４０重量％の範囲内であり、メタクリル酸、メタクリル酸メチルカルビトール、メタクリル酸フェノキシエチル、メタクリル酸オクチル、メタクリル酸メチル、メタクリル酸ヒドロキシエチル、メタクリル酸エトキシエチル、ジメタクリル酸エチレングリコール、Ｎ-ビニルピロリドン、メタクリル酸アリル、Ｎ，Ｎ-ジメタクリルアミン、メタクリル酸グリセリル、及びジメタクリル酸テトラエチレングルコール等の様々な構造のものを使用することができる。

【００２３】

本発明の組成物に含まれるＵＶ遮断成分は、該組成物において１～５重量％とする。本発明の好適な実施形態におけるＵＶ遮断剤としては、２-（４-ベンゾイル-３-ヒドロキシフェノキシ）アクリル酸エチル、４-メタクリルオキシ-２-ヒドロキシベンゾフェノン、２-（２’-ヒドロキシ-５’-メタクリルオキシエチルフェニル）-２Ｈ-ベンゾトリアゾール、クマリン、又はポリアリーレンエーテル構造の物質を使用する。

【００２４】

本発明の組成物は、光重合を開始する光開始剤を含む。本発明の組成物における光開始剤の割合は、０．１重量％～５重量％とし、２，４，６-トリメチルベンゾイルジフェニルホスフィンオキシド、（２-ベンジル-２-Ｎ-ジメチルアミノ-１-（４-モルフォリノプロパン-１）、（ヒドロキシシクロヘキシル）フェニルケトン、２-ベンジル-２-Ｎ-ジメチルアミノ-１-（４-モルフォリノフェニル）-１-ブタノン、ベンゼン、ジメチルケタール、イソプロピルベンゾインケタール、２-ｎ-プロポキシ-９Ｈ-９-チオキサンテン及び４-（ジメチルアミノ）安息香酸エチル等の様々な構造のものを使用することができる。

【００２５】

本発明の組成物を使用して得られる眼内レンズは、ポリマー構造を有する可撓性及び疎水性のレンズを提供する。前記レンズの屈折率は、１．５以上である。１ピース（一体式）レンズは、拡散の問題を伴わず、光重合法を用いて経済的に生産される。

【００２６】

本発明は、光重合プロセスを使用した組成物及びレンズ製造方法に関し、滑らかな表面及びＵＶ遮断特性、可撓性、高屈折率値、低価格性、並びに疎水性を有するレンズを提供する。上述した全てのレンズは、熱的に成形し、レーザーと組み合わされた切削で整形することによって得られた。この方法は、以下の工程を含む：前記組成物を調製する工程と、該組成物を成形型に入れる工程と、光重合法によって該組成物を硬化させる工程と、該成形型から硬化した組成物を取り出す工程と、該成形型から取り出した組成物をイソプロピルアルコールで抽出して、殺菌を施す工程。

【００２７】

本発明の製造方法において、組成物は、結合剤としての（１種又は２種以上の）アクリレート及び／又はメタクリレート系オリゴマー２０～８０重量パーセントと、反応性希釈剤としてのアクリレート及び／又はメタクリレート系モノマー５～４０重量パーセントと、反応を開始する光開始剤０．１～５重量パーセントと、ＵＶ吸収成分としてのアクリレート及び／又はメタクリレート系ＵＶ遮断剤１～５重量パーセントと、を含む。この組成物を、好適には、石英（クオーツ）製の成形型に移し入れる。前記成形型内に入れた組成物を、光重合法によって硬化させる。

本発明の好ましい実施形態において、光重合プロセスのための光源として、紫外線、ＬＥＤ、又は紫外線及びＬＥＤ双方を使用する。前記組成物（レンズ）を、硬化操作後に成形型から取り出し、イソプロピルアルコール中で抽出する。最終的に、この製品を、殺菌処理を施すことによって消毒する。

【００２８】

本発明において得られる眼内レンズは、可撓性及び疎水性の特性を備えたポリマー構造を有する。このレンズの屈折率は、１．５以上である。レンズは、１ピース（一体式）であり、拡散の問題を伴わず、光重合法を用いて経済的に生産される。

審判請求人は、審判請求書において、「ウレタンアクリレートの化学構造及び／又はウレタンメタアクリレートの化学構造は、文献周知であり、その化学名を挙げれば、当業者にはその化学構造が理解されることになります。したがって、明細書においてそれらの構造を開示することは必須ではないと思料いたします。多くの研究において、ウレタンアクリレート及び／又はメタクリレート系オリゴマーが使用されており、そのほとんどが化学構造については開示されておらず、又は、その化学特性についての情報は提供されておりません。」、「組成物及び当該組成物の製造方法は、当業者が実施可能な程度に明白であるので、所望の効果を示す根拠となる特定の実施例は必要ではありません。加えて、出願人は、先の拒絶理由通知書に対する応答時に、本願の組成物及び製造方法により製造されたレンズと市販製品とを比較した結果を試験結果として提出済みです。」と主張する。

しかし、本願明細書の発明の詳細な説明には、「ウレタンアクリレート及び／又はウレタンメタアクリレート」の化学構造はもとより、その具体的な化合物名も記載されていないし、審判請求書で、審判請求人が認めているように、「アクリレート系オリゴマー（類）…の化学構造、機能、及び分子量、組成、及び紫外線ランプ波長域その他の重要なパラメータが、最終製品の製品特性に影響」することからすると、本願発明が、上記の課題を解決できることを当業者が認識するには、少なくとも、本願発明で使用可能な「アクリレート及び／又はメタクリレート系オリゴマー」につき、本願明細書の発明の詳細な説明において、その作用機序を含め、具体的に開示することを要したものといえるが、そのような記載又は示唆が、本願明細書の発明の詳細な説明にないことは、上記（３）イ（ア）で説示したとおりである。

また、本願明細書の発明の詳細な説明には、上記の課題に係る効果を、定量的・客観的・具体的に認識できるような実施例が一切記載されていないのみならず、本願発明の発明特定事項の記載や本願明細書の【００２１】～【００２４】等の記載から、「アクリレート及び／又はメタクリレート系オリゴマー」、「アクリレート及び／又はメタクリレート系モノマー」、「アクリレート及び／又はメタクリレート系ＵＶ遮断剤」、「光開始剤」のいずれかが、「可撓性」、「生体適合性」、「長期保存性」、「高屈折率」、「疎水性」という本願発明の課題の解決に寄与する効果を奏し得ることを当業者が認識できたとは認められない。

また、平成３０年４月５日付け意見書に記載された試験結果は、試験に供した組成物の配合成分、配合量が不明なものであり、当該組成物が本願発明の発明特定事項を具備するか否かも明らかでないので、当該試験結果が本願明細書の記載に基づいたものであることを確認できない。

したがって、審判請求人の主張は、いずれも理由がない。