2024-800008

上記当事者間の特許第６２６２０２３号発明「経口又は非経口抗糖尿病薬による治療にもかかわらず不十分な血糖調節の患者の糖尿病の治療」の特許無効審判事件について、次のとおり審決する。

結 論 本件審判の請求は、成り立たない。 審判費用は、請求人の負担とする。

理 由 第１ 請求の趣旨及び答弁の趣旨 １ 請求の趣旨 次を結論とする審決を求める。 （１）特許第６２６２０２３号の請求項１～６に係る発明についての特許を無効とする。 （２）審判費用は被請求人の負担とする。 ２ 答弁の趣旨 次を結論とする審決を求める。 （１）本件審判請求は成り立たない。 （２）審判費用は請求人の負担とする。 第２ 手続の経緯 特許第６２６２０２３号（以下「本件特許」という。）の請求項１～６に係る発明についての出願は、２００９年（平成２１年）１０月１５日（パリ条約による優先権主張 ２００８年１０月１６日 （ＥＰ）欧州特許庁、２００８年１０月１６日 （ＵＳ）アメリカ合衆国、２００９年８月５日 （ＥＰ）欧州特許庁）を国際出願日（以下「本件出願日」という。）とする特願２０１１－５３１４９４号の一部を平成２６年２月２８日に新たな出願（特願２０１４－３９７７２号）としたものであって、平成２９年１２月２２日に特許権の設定登録がされたものである。 これに対して、令和６年１月３１日に特許無効審判請求がされた。その後の主な手続の経緯は次のとおりである。 令和６年 １月３１日 審判請求書の提出 同年 ７月 ９日 答弁書の提出 同年１２月２５日付け 審理事項通知書 令和７年 ２月２５日 口頭審理陳述要領書（請求人）の提出 同年 ２月２５日 口頭審理陳述要領書（被請求人）の提出 同年 ３月１８日 第１回口頭審理 同年 ３月２５日 上申書（請求人）の提出 第３ 本件発明 本件特許の請求項１～６に係る発明は、本件特許の特許請求の範囲の請求項１～６に記載された事項により特定される次のとおりのものである。 「【請求項１】 通常の経口抗糖尿病薬を用いた治療にもかかわらず不十分な血糖調節を有する患者における２型糖尿病を治療及び／又は予防するための、ＤＰＰ－４阻害剤を含む医薬組成物であって、 前記通常の経口抗糖尿病薬はアルファ－グルコシダーゼブロッカーであり、 前記ＤＰＰ－４阻害剤は、下記式の化合物又はその医薬上許される塩であり、 前記医薬組成物は、前記通常の抗糖尿病薬と組み合わせて投与され、且つ 前記ＤＰＰ－４阻害剤は、１日あたり５ｍｇの量で経口投与される、前記医薬組成物。 【化１】 ［図：0001437914000001.jpg］ 【請求項２】 前記患者が、メトホルミンに対する非寛容性又は禁忌のために、メトホルミン治療に適さない患者又は減少された用量のメトホルミン治療を要する患者であり、且つ、腎臓障害のある患者、及び／又は老人の患者である、請求項１記載の医薬組成物。 【請求項３】 前記ＤＰＰ－４阻害剤が、１－［（４－メチル－キナゾリン－２－イル）メチル］－３－メチル－７－（２－ブチン－１－イル）－８－（３－（Ｒ）－アミノ－ピペリジン－１－イル）－キサンチンである、請求項１又は２記載の医薬組成物。 【請求項４】 アルファ－グルコシダーゼブロッカーから選択される１種の抗高血糖薬を用いた治療にもかかわらず不十分な血糖調節を有する患者における２型糖尿病を治療するための、１－［（４－メチル－キナゾリン－２－イル）メチル］－３－メチル－７－（２－ブチン－１－イル）－８－（３－（Ｒ）－アミノ－ピペリジン－１－イル）－キサンチンを含む医薬組成物であって、 前記医薬組成物は、前記１種の抗高血糖薬と組み合わせて用いられ、且つ １－［（４－メチル－キナゾリン－２－イル）メチル］－３－メチル－７－（２－ブチン－１－イル）－８－（３－（Ｒ）－アミノ－ピペリジン－１－イル）－キサンチンは、１日あたり５ｍｇの量で前記患者に経口投与される、前記医薬組成物。 【請求項５】 アルファ－グルコシダーゼブロッカーから選択される２種の抗高血糖薬を用いた治療にもかかわらず不十分な血糖調節を有する患者における２型糖尿病を治療するための、１－［（４－メチル－キナゾリン－２－イル）メチル］－３－メチル－７－（２－ブチン－１－イル）－８－（３－（Ｒ）－アミノ－ピペリジン－１－イル）－キサンチンを含む医薬組成物であって、 前記医薬組成物は、前記２種の抗高血糖薬と組み合わせて用いられ、且つ １－［（４－メチル－キナゾリン－２－イル）メチル］－３－メチル－７－（２－ブチン－１－イル）－８－（３－（Ｒ）－アミノ－ピペリジン－１－イル）－キサンチンは、１日あたり５ｍｇの量で前記患者に経口投与される、前記医薬組成物。 【請求項６】 通常の経口抗糖尿病薬を用いた治療にもかかわらず不十分な血糖調節を有する患者における２型糖尿病を治療及び／又は予防するための医薬組成物の製造における１－［（４－メチル－キナゾリン－２－イル）メチル］－３－メチル－７－（２－ブチン－１－イル）－８－（３－（Ｒ）－アミノ－ピペリジン－１－イル）－キサンチンの使用であって、 前記通常の抗糖尿病薬はアルファ－グルコシダーゼブロッカーであり、 前記医薬組成物は、前記通常の抗糖尿病薬と組み合わせて投与され、且つ １－［（４－メチル－キナゾリン－２－イル）メチル］－３－メチル－７－（２－ブチン－１－イル）－８－（３－（Ｒ）－アミノ－ピペリジン－１－イル）－キサンチンは、１日あたり５ｍｇの量で経口投与される、前記使用。」 以下、請求項１～６に係る発明を、請求項の番号順にそれぞれ「本件発明１」～「本件発明６」ともいい、これらをまとめて「本件発明」ともいう。 第４ 請求人の主張及び証拠方法 請求人は、証拠方法として甲第１号証、甲第２号証、甲第２号証の２及び甲第３号証（以下、番号順に「甲１」、「甲２」、「甲２の２」及び「甲３」と略して記載する。）を提出するとともに、以下の無効理由１、２を主張する。 ［無効理由１］実施可能要件違反 本件特許の発明の詳細な説明の記載は、本件特許の請求項１～６に係る発明の医薬用途を裏付ける薬理試験結果がまったく記載されておらず、当業者が、本件特許の請求項１～６に係る発明の実施をすることができる程度に明確かつ十分に記載したものではないから、本件特許は、特許法第３６条第４項第１号に規定する要件を満たすものではなく、特許法第１２３条第１項第４号に該当し、無効とすべきである。 ［無効理由２］サポート要件違反 本件特許の請求項１～６に係る発明の医薬用途は、本件特許の発明の詳細な説明の記載においてまったく裏付けられておらず、特許請求の範囲の記載が、発明の詳細な説明に記載された技術的事項の範囲を超えることは明らかであり、本件特許の請求項１～６に係る発明は、発明の詳細な説明に記載されたものではないから、本件特許は、特許法第３６条第６項第１号に規定する要件を満たすものではなく、特許法第１２３条第１項第４号に該当し、無効とすべきである。 ［証拠方法］ 甲１：国際公開第２００４／０１８４６８号 甲２：Ｄｒｕｇｓ ｏｆ ｔｈｅ Ｆｕｔｕｒｅ ２００８，３３（６），ｐｐ．４７３－４７７ （以上、審判請求書に添付。） 甲２の２：Ｄｒｕｇｓ ｏｆ ｔｈｅ Ｆｕｔｕｒｅ ２００８，３３（６）の表紙 （以上、口頭審理陳述要領書に添付。） 甲３：令和７年３月１８日に行われた口頭審理で請求人が「請求人陳述」で用いたＰｏｗｅｒ ｐｏｉｎｔ（写し） （以上、令和７年３月２５日提出の上申書に添付。） なお、甲２の２における「Ｖｏｌｕｍｅ３３，Ｎｕｍｂｅｒ ６，Ｊｕｎｅ ２００８」との記載から、甲２の公知日は２００８年６月であると認められる。 第５ 被請求人の主張及び証拠方法 被請求人は、証拠方法として乙第１号証～乙第１０号証（以下、番号順に「乙１」～「乙１０」と略して記載する。）を提出するとともに、請求人が主張する無効理由１、２は、いずれも理由がないと主張する。 ［証拠方法］ 乙１：Ｄｉａｂｅｔｅｓ，Ｏｂｅｓｉｔｙ ａｎｄ Ｍｅｔａｂｏｌｉｓｍ １５，２０１３，ｐｐ．８３３－８４３ 乙２：「胆汁排泄型選択的ＤＰＰ－４阻害剤―２型糖尿病治療剤―リナグリプチン製剤 処方箋医薬品注） トラゼンタ（Ｒ）錠５ｍｇ Ｔｒａｚｅｎｔａ（Ｒ） Ｔａｂｌｅｔｓ ５ｍｇ」の添付文書（当審注：（Ｒ）は丸の中にＲ） （以上、答弁書に添付。） 乙３：ＩＬＡＲ Ｊｏｕｒｎａｌ，Ｖｏｌｕｍｅ ４７，Ｎｕｍｂｅｒ ３，２００６，ｐｐ．１８６－１９８ 乙４：ＤＩＡＢＥＴＥＳ，Ｖｏｌ．３６，Ｍａｒｃｈ １９８７，ｐｐ．３４１－３４７ 乙５：Ａｍ Ｊ Ｐｈｙｓｉｏｌ Ｒｅｎａｌ Ｐｈｙｓｉｏｌ ２８４：２００３，Ｆ１１３８－Ｆ１１４４ 乙６：Ｂｉｏｓｃｉ．Ｂｉｏｔｅｃｈｎｏｌ．Ｂｉｏｃｈｅｍ．，７４（７），２０１０，ｐｐ．１４８８－１４９０ 乙７：Ｄｒｕｇｓ １９９８ Ｆｅｂ；５５（２）：ｐｐ．２２５－２３６ 乙８：Ｃｕｒｒｅｎｔ Ｍｅｄｉｃａｌ Ｒｅｓｅａｒｃｈ ａｎｄ Ｏｐｉｎｉｏｎ，Ｖｏｌ．２３，Ｎｏ．４，２００７，ｐｐ．９４５－９５２ 乙９：Ｄｉａｂｅｔｉｃ Ｍｅｄｉｃｉｎｅ，１９９４；１１：ｐｐ．７９４－８０１ 乙１０：Ｄｉａｂｅｔｅｓ Ｃａｒｅ，Ｖｏｌｕｍｅ ２１，Ｓｕｐｐｌｅｍｅｎｔ ３，Ｄｅｃｅｍｂｅｒ １９９８，Ｃ３５－Ｃ３８ （以上、口頭審理陳述要領書に添付。） 第６ 当審の判断 １ 主な証拠の記載事項 主要な甲号証及び乙号証には、以下の事項が記載されている。外国語で記載された証拠については当審による日本語訳で記載する。また、原文にない下線は強調のために当審が付したものである。 （１） 甲１ 甲１には、以下の事項が記載されている。 （甲１－ａ）「本発明は、以下の一般式（Ｉ）で表される新規な置換されたキサンチン： ［図：0001437914000002.jpg］ その互変異性体、立体異性体、混合物、プロドラッグ及びその塩、特に無機又は有機の酸又は塩基との生理的に許容される塩に係り、これらは特に、酵素：ジペプチジルペプチダーゼ－ＩＶ（ＤＰＰ－ＩＶ）の活性に及ぼす阻害作用を含む薬理的に有益な諸特性を持ち、またこれらの製造、高いＤＰＰ－ＩＶ活性と関連した、又はこのＤＰＰ－ＩＶ活性を減じることによって予防若しくは軽減できる疾患又は状態、特にタイプＩ又はタイプＩＩ真性糖尿病を予防若しくは治療するためのその使用、一般式（Ｉ）の化合物又はその生理的に許容されるその塩を含む薬理組成物並びにその製法に関するものである。」（１頁３行～下から６行） （甲１－ｂ）「このＤＰＰ－ＩＶアッセイは、以下のようにして行った： ・・・ ［図：0001437914000003.jpg］ 本発明によって製造される化合物は、例えば実施例２（８０）の化合物１０ｍｇ／ｋｇを経口経路でラットに投与した場合にこの動物における如何なる挙動変化も検出されなかったことから十分に許容性をもつものである。 これら化合物のＤＰＰ－ＩＶ活性を阻害する能力から、本発明による一般式Ｉの化合物及び対応する製薬上許容されるその塩は、該ＤＰＰ－ＩＶ活性の阻害によって影響される可能性のある全てのこれら状態又は疾病を治療するのに適したものである。従って、本発明の化合物は、疾患又は状態、例えばタイプＩ及びタイプＩＩ真性糖尿病、糖尿病性合併症（例えば、網膜症、ネフロパシー又はニューロパシー）、代謝性アシドーシス又はケトーシス、反応性低血糖、インシュリン耐性、代謝性症候群、様々な器官の脂肪異常、関節炎、アテローム性動脈硬化症及び関連疾患、肥満、同種移植片移植及びカルシトニン－誘発性オステオポローシスの予防並びに治療のために適したものであると予想される。」（３４頁１２行～３６頁最下行、当審注：原文では縦一列であった表を横二列に並べて表記した。） （甲１－ｃ）「最終的な化合物の製造： 実施例１ １，３－ジメチル－７－（２，６－ジシアノ－ベンジル）－８－（３－アミノ－ピペリジン－１－イル）－キサンチン ・・・ 実施例２ １－（２－｛２－［（エトキシカルボニル）メトキシ］－フェニル｝－２－オキソ－エチル）－３－メチル－７－（３－メチル－２－ブテン－１－イル）－８－（３－アミノ－ピペリジン－１－イル）－キサンチン １－（２－｛２－［（エトキシカルボニル）メトキシ］－フェニル｝－２－オキソ－エチル）－３－メチル－７－（３－メチル－２－ブテン－１－イル）－８－［３－（ｔ－ブチルオキシカルボニルアミノ）－ピペリジン－１－イル］－キサンチン（２０９ｍｇ）の塩化メチレン（４ｍｌ）溶液を１ｍｌのトリフルオロ酢酸と合わせて周囲温度にて半時間撹拌する。作業を完結するためにこの反応混合物を塩化メチレンで希釈し飽和炭酸カリウム溶液で洗浄する。得られる有機相を乾燥し蒸発させ塩化メチレン／メタノール（１：０～４：１）を溶離液として使用しシリカゲルカラムを通したクロマトグラフィー処理にかける。 収量：１５３ｍｇ（理論値の８７％） マススペクトル（ＥＳＩ＋）：ｍ／ｚ＝５５３［Ｍ＋Ｈ］＋ 以下の化合物を、実施例２と同様にして得る： （１）１－（２－｛２－［（アミノカルボニル）メトキシ］－フェニル｝－２－オキソ－エチル）－３－メチル－７－（３－メチル－２－ブテン－１－イル）－８－（３－アミノ－ピペリジン－１－イル）－キサンチン マススペクトル（ＥＳＩ＋）：ｍ／ｚ＝５４３［Ｍ＋Ｈ］＋ ・・・ （１４２）１－［（４－メチル－キナゾリン－２－イル）メチル］－３－メチル－７－（２－ブチン－１－イル）－８－（３－（Ｒ）－アミノ－ピペリジン－１－イル）－キサンチン （塩化メチレン中で５－６Ｍのイソプロパノール性塩酸を使用して実施） 融点：１９８－２０２℃ マススペクトル（ＥＳＩ＋）：ｍ／ｚ＝４７３［Ｍ＋Ｈ］＋」（１３７頁１５行～１６５頁２４行） （２） 甲２ 甲２には、以下の事項が記載されている。 （甲２－ａ）「ＢＩ－１３５６ ジペプチジル－ペプチターゼＩＶ阻害剤 抗糖尿病薬 ・・・ ８－［３（Ｒ）－アミノピペリジン－１－イル］－７－（２－ブチニル）－３－メチル－１－（４－メチルキナゾリン－２－イルメチル）キサンチン」（４７３頁表題） （甲２－ｂ）「 ［図：0001437914000004.jpg］ 」（４７３頁左欄） （甲２－ｃ）「ＢＩ－１３５６は、ジペプチジル－ペプチダーゼＩＶ（ＤＰＰ ＩＶ、又はＣＤ２６）阻害剤であり、２型糖尿病の治療のためにベーリンガー・インゲルハイムにより開発された。ＢＩ－１３５６は、インビトロとインビボの両方で長期にわたるＤＰＰ ＩＶ阻害を実証した。インビトロでは、ＢＩ－１３５６はＤＰＰ－８及びＤＰＰ－９よりもＤＰＰ ＩＶに対して、少なくとも１０，０００倍選択的であった。マウス及びラットにおいても、高い効力と長期持続する阻害効果がインビボで観察され、ＢＩ－１３５６によって誘導される阻害は、試験した他のいずれのＤＰＰ ＩＶ阻害剤によって誘導される阻害よりも長く持続した。ＢＩ－１３５６は、健康なボランティア及び２型糖尿病患者において非線形薬物動態を示した。ＢＩ－１３５６を１日１回経口投与すると、健康なボランティア及び２型糖尿病患者において受容性が良好であることが証明された。ＢＩ－１３５６による治療により、２型糖尿病患者のＧＬＰ－１濃度とグルコース濃度が低下し、糖尿病患者のＨｂ１Ａｃも大幅に低下した。第ＩＩＩ相臨床試験が進行中である。」（４７３頁要約） （甲２－ｄ）「ＢＩ－１３５６の薬物動態及び薬力学は、ランダム化二重盲検プラセボ対照研究において２型糖尿病の男性患者４７人を対象に分析された（ＢＩ－１３５６、ｎ＝３５；プラセボ、ｎ＝１２；年齢２１－６５歳；肥満指数［ＢＭＩ］１８－３５ｋｇ／ｍ２］）。患者は、ＢＩ－１３５６（１、２．５、５又は１０ｍｇ）又はプラセボのいずれかを１日１回、１２日間投与された。ＢＩ－１３５６は非線形薬物動態を示した。定常状態のＢＩ－１３５６のＣｍａｘは、１ｍｇ用量の４．５ｎｍｏｌ／ｌから１０ｍｇ用量の１３．６ｎｍｏｌ／ｌの範囲であった。ｔｍａｘ中央値は１．５時間であった。この研究のデータは、血漿ＤＰＰ ＩＶ活性の減少がＢＩ－１３５６の血漿濃度と相関することを示した（２２、２３）。」（４７６頁左欄９行～２２行） （甲２－ｅ）「経口ＢＩ－１３５６の有効性は、ＢＩ－１３５６（２．５、５、１０ｍｇ、ｎ＝１６）又はプラセボ（ｎ＝２６）を１日１回、２８日間投与された２型糖尿病患者７７人を対象にさらに評価された。４週間後、ＢＩ－１３５６による治療により、ＧＬＰ－１の濃度は最大４倍、グルカゴンの濃度は最大２４％増加した。ベースラインからのグルコース濃度の減少は最大１０５ｍｇ．ｈ／ｄｌであった。２．５、５、及び１０ｍｇの用量で、ベースライン（７．０％）からそれぞれ－０．３１％、－０．３７％、及び－０．２８％というＨｂＡ１ｃの有意なプラセボ補正平均変化が観察された（２４）。」（４７６頁右欄２０行～２９行） （３） 乙３ 乙３には、以下の事項が記載されている。 （乙３－ａ）「２型糖尿病の動物モデル：臨床症状と人間の状態に対する病態生理学的関連性」（１８６頁表題） （乙３－ｂ）「Ｔ２Ｄの研究のために、心血管疾患の発症に加えてインスリン抵抗性、肥満、及び膵臓機能不全を発症するマウスモデルが、ヒトの状態において見られるそれらの状態を反映する。Ｔ１Ｄのように、ヒトの状態において観察される全ての状態を包含するＴ２Ｄに対する単一のマウスモデルはないように思われる。しかし、ヒトの疾患に関連する非常に適切なマウスモデルがあるように思われる（例：ｏｂ／ｏｂ［肥満］マウス及びｄｂ／ｄｂ［糖尿病］マウス）。」（１９０頁左欄第３段落１行～９行） （乙３－ｃ）「ｄｂ／ｄｂマウスは、生後早期（２週間以内）に高インスリン血症を発症し、３～４週で肥満になる。高血糖が４～８週齢でβ細胞の機能不全に続いて現れる（Ｂａｔｅｓ ｅｔ ａｌ． ２００５）。従って、このモデルの一連の出来事は、ヒトのＴ２Ｄを模倣しているように思われる。」（１９０頁右欄第１段落１行～６行）（当審注：「Ｔ２Ｄ」が「２型糖尿病」であることは、１８６頁左欄「要約」の項１３行～１４行に記載されている。） （４） 乙５ 乙５には、以下の事項が記載されている。 （乙５－ａ）「ｄｂ／ｄｂマウスにおける糖尿病性腎疾患」（Ｆ１１３８頁表題） （乙５－ｂ）「多数の糖尿病マウスモデルが同定され、その腎臓疾患が様々な程度で特徴づけられている。恐らく、最もよく特徴づけられており最も集中的に研究されているモデルは、ｄｂ／ｄｂマウスである。このモデルは、アルブミン尿における最も一貫して強い増大とメザンギウムのマトリックス拡大を示すようであるため、進行性の糖尿病性腎臓疾患のモデルとして用いられている。」（第Ｆ１１３８頁の中央欄７行～１３行） （乙５－ｃ）「ｄｂ／ｄｂマウスがヒトの糖尿病性腎症の多くの類似する特徴を有するという認識に基づき、このモデルにおいて、糖尿病性腎臓疾患の進行における様々な候補経路の役割を調査する複数の研究が行われた。Ｃｏｈｅｎ等（３、６）による研究は、ｄｂ／ｄｂマウスが増大した糖化アルブミンを有すること、及び、糖化アルブミンに対する抗体を８週の間に与えると、アルブミン尿、メザンギウムのマトリックスの蓄積、及び腎臓機能の低下が軽減されることを見出した。」（第Ｆ１１４２頁右欄「最近の介入研究からの洞察」の項１行～１０行） （５） 乙６ 乙６には、以下の事項が記載されている。 （乙６－ａ）「ｄｂ／ｄｂマウスの末梢白血球における炎症性サイトカインの遺伝子発現は糖尿病の進行とともに上昇した」（１４８８頁表題） （乙６－ｂ）「１４週齢のｄｂ／ｄｂマウスは、７週齢のマウスよりも血漿グルコースレベルが有意に高かった。末梢白血球中のＩＬ－１β及びＳ１００ａ４／ａ６／ａ９のｍＲＮＡレベルは、７週齢のマウスよりも１４週齢のマウスの方が高かった。これらを合わせると、末梢白血球中の炎症性サイトカイン／サイトカイン様因子のｍＲＮＡレベルは、ｄｂ／ｄｂマウスにおける糖尿病の進行と関連していた。」（１４８８頁左欄の要約） （乙６－ｃ）「本研究では、ｄｂ／ｄｂマウスにおける糖尿病の段階的変化を比較した。ｄｂ／ｄｂマウスは、レプチン受容体の欠損によるインスリン抵抗性により、糖尿病が重度に進行することが示された。13) 表２に示すように、１４週齢のｄｂ／ｄｂマウスの体重は、７週齢の１．４８倍だった。２つの年齢群間で、空腹時血漿トリグリセリド又は遊離脂肪酸に有意な差は認められなかった。マウスの血漿グルコース濃度は１４週齢では７週齢よりも有意に高かった。１４週齢のマウスの血漿インスリン濃度は７週齢のマウスよりも低くなる傾向があった（ｐ＝０．０７）（表２）。これらの結果は、ｄｂ／ｄｂマウスでは７週齢から１４週齢の間に糖尿病状態が悪化し、膵臓β細胞のインスリン分泌能力が低下することを示している。 ［図：0001437914000005.jpg］ 」（１４８９頁左欄第２段落第１行～最終行、同頁右欄の表２） （６） 乙７ 乙７には、以下の事項が記載されている。 （乙７－ａ）「経口抗糖尿病薬 選択ガイド」（２２５頁表題） （乙７－ｂ）「２型糖尿病（以前はインスリン非依存型糖尿病又はＮＩＤＤＭと呼ばれていた）は、インスリン分泌の欠陥とインスリン作用の動的な相互作用から生じる異質な疾患である。様々な薬理学的アプローチを使用し異なる作用機序を介してグルコース恒常性を改善できる：スルホニル尿素は、本質的にインスリン分泌を刺激し、ビグアナイド（メトホルミン）は、グルコース利用を促進し肝臓のグルコース生成を減少させ、α－グルコシダーゼ阻害剤（アカルボース）は、腸からの炭水化物の吸収を遅らせ、チアゾリジンジオン（トログリタゾン）は、グルコースと脂質代謝に対する細胞インスリン作用を強化する。」（２２５頁「要約」１行～９行） （乙７－ｃ）「 ［図：0001437914000006.jpg］ 図１．２型糖尿病の経口薬治療の現在の状態：スルホニル尿素、メトホルミン、アカルボース及びチアゾリジンジオンの作用部位」（２２７頁「図１」） （乙７－ｄ）「１．２ メトホルミン ビグアナイド化合物であるメトホルミンのグルコース低下作用は、インスリン分泌の刺激に依存せず、むしろ、非インスリン介在性且つインスリン介在性のグルコース代謝の増大に起因する。基礎となるメカニズムはまだ明らかではないが、メトホルミンは、肝臓グルコース産生を低下させ、末梢グルコース取り込みを刺激し、腸のグルコースの利用を増大させることが示されている［２１－２６］。」（２２８頁左欄「１．２ メトホルミン」の第１段落） （乙７－ｅ）「対照的に、メトホルミンでは乳酸アシドーシスが稀であり、この薬剤は、その使用が禁忌である患者、即ち、低下した腎臓機能、肝臓病、心不全又は呼吸不全を有する人において避けられるのであれば、よく耐容される［３１］。）」（２２８頁右欄第２段落５行～１０行） （乙７－ｆ）「２．２ 併用療法 現在利用可能である４つのクラスの抗高血糖薬（スルホニル尿素、ビグアナイド、α－グルコシダーゼ阻害剤及びチアゾリジンジオン）は、異なる作用機序及び作用部位を有しているが（図１）、これらはほとんどの患者に対してより理想的な血糖調節を提供するように段階的に組み合わせられ得る［７－１２，５９］。 最も一般的な併用療法は、スルホニル尿素とメトホルミンの組合せである［５２，６０］。」（２３２頁左欄「２．２併用療法」の項１行～９行） （乙７－ｇ）「インスリン－スルホニル尿素の組み合わせは、最も広く研究されている［６９］。」（２３２頁右欄第３段落１行～２行） （乙７－ｈ）「乳酸アシドーシスのほとんどのケースは、老人患者において報告されているため［３１］、メトホルミンは、通常、６５～７０歳以上の個人には推奨されない［９，３２］。メトホルミンを老人の糖尿病患者に使用する場合は、その患者は、正常な腎臓機能及び肝臓機能試験を有しており、顕著な心血管疾患又は肺疾患を有していないことが条件となる。」（２３３頁左欄「２．３ ２型糖尿病を有する老人患者」の項第３段落１行～７行） （７） 乙８ 乙８には、以下の事項が記載されている。 （乙８－ａ）「２型糖尿病における経口抗糖尿病薬」（９４５頁表題） （乙８－ｂ）「背景 経口抗糖尿病薬は、作用機序、ヘモグロビン－Ａ１ｃ低下効果、安全性、忍容性が異なる。従来の薬剤は、インスリン分泌を改善する薬剤（例、スルホニル尿素及びグリニド）、インスリン感受性を改善する薬剤（例、メトホルミン及びチアゾリジンジオン）、腸管炭水化物吸収を阻害する薬剤（例、α－グルコシダーゼ阻害剤）で構成される。新しい経口薬剤には、インクレチングルカゴン様ペプチド１の活性を増強し、グルコース依存性インスリン分泌を促進するＤＰＰ－４阻害剤が含まれる。」（９４５頁要約の「背景」） （乙８－ｃ）「従来の主なカテゴリーには、インスリン分泌を刺激する薬剤（例、スルホニル尿素（ＳＵｓ）及びグリニドなど）、インスリン感受性を改善する薬剤（例、メトホルミン及びチアゾリジンジオン（ＴＺＤｓ）など）、腸管炭水化物吸収を減らす薬剤（例、α－グルコシダーゼ阻害剤（ＡＧＩｓ）など）が含まれる。経口ジペプチジルペプチダーゼ－４（ＤＰＰ－４）阻害剤は、インクレチンホルモンであるグルカゴン様ペプチド１（ＧＬＰ－１）の作用を増強することでグルコース恒常性を改善する新しいクラスの薬剤であり、この作用により、β細胞からのインスリン分泌が改善され、α細胞からの不適切なグルカゴン放出が抑制され肝臓でのグルコース産生が減少する３－６。」（９４６頁左欄５行～１７行） （乙８－ｄ）「スルホニル尿素 スルホニル尿素は、β細胞スルホニル尿素受容体（ＳＵＲ）－１に結合することによって作用し、すでに形成されたインスリン顆粒の即時放出と、その後β細胞の表面に輸送される顆粒の延長（第２フェーズ）放出を誘導する。」（９４６頁左欄「スルホニル尿素」の項１行～５行、原文の「ＳＵｓ」がスルホニル尿素であることは、９４６頁左欄７行） （乙８－ｅ）「その主な効果は、インスリンの存在下で肝臓グルコース生成を低減させ、空腹時血糖を低下させることにある。メトホルミンは、代謝されず、尿中に未変化で排泄され、クリアランスは主に尿細管分泌によって起こる。」（９４７頁左欄「ビグアニド」の項８行～１３行） （乙８－ｆ）「メトホルミンは、薬剤の蓄積を防ぐのに十分な腎臓機能を有する患者にのみ使用されなければならず（例えば、血清クレアチン＞１２０～１３０μｍｏｌ／Ｌ）、腎臓障害又は他の要因のために乳酸アシドーシスのリスクがある患者においては避けなければならない。」（９４７頁右欄２８行～３３行） （乙８－ｇ）「α－グルコシダーゼ阻害剤 ＡＧＩｓは、腸のα－グルコシダーゼ酵素を抑制し、近位小腸における多糖類の消化速度を低下させ、従って食後高血糖を低下させる。」（９４８頁右欄「α－グルコシダーゼ阻害剤」の項１行～４行、「ＡＧＩｓ」が「α－グルコシダーゼ阻害剤」であることは、９４６頁左欄１０行） （乙８－ｈ）「ＤＰＰ－４阻害剤 これらの薬剤は、主に腸インクレチンホルモンＧＬＰ－１の迅速な分解を阻害し、これにより生物的に活性なＧＬＰ－１のレベルを高める。ＧＬＰ－１は、β細胞からのインスリン分泌を高め、α細胞からのグルカゴン放出を抑制することによって肝臓グルコース生成を低減させる３，２８－３１。また、ＧＬＰ－１は、げっ歯類においてβ細胞の増殖を刺激し、β細胞のアポトーシスを抑制し、ヒト前駆細胞からのこれらの細胞の分化を促進する３２－３５。これらの発見は、ＤＰＰ－４阻害が２型糖尿病の特徴であるβ細胞機能の進行的な喪失に好ましい影響を与えるかもしれないことを示唆している。」（９４９頁左欄「ＤＰＰ－４阻害剤」の項３行～１４行） ２ 本件出願当時の技術常識 上記１の記載から、本件出願当時、以下の技術常識が認められる。なお、以下では本件出願当時の技術常識を「技術常識」ともいう。 （１）ＤＰＰ－４阻害剤とアルファ－グルコシダーゼブロッカーの作用機序について ア 乙７は、経口抗糖尿病薬の選択ガイドについて記載された文献である（乙７－ａ）。そして、乙７には、スルホニル尿素、ビグアナイド（メトホルミン）、α－グルコシダーゼ阻害剤、チアゾリジンジオンは、それぞれ異なる作用機序を介してグルコースの恒常性を改善する２型糖尿病の治療薬であることが記載され、そのうち、α－グルコシダーゼ阻害剤（アカルボース）は、腸からの炭水化物の吸収を遅らせるという作用機序であることが記載されている（乙７－ｂ）。 また、乙８は、２型糖尿病における経口抗糖尿病薬について記載された文献である（乙８－ａ）。そして、乙８には、経口抗糖尿病薬は、作用機序が異なり、従来の薬剤は、インスリン分泌を改善する薬剤、インスリン感受性を改善する薬剤（例、メトホルミン及びチアゾリジンジオン）、腸管炭水化物吸収を阻害する薬剤（例、α－グルコシダーゼ阻害剤）で構成され、新しいクラスの経口薬剤には、インクレチングルカゴン様ペプチド１（ＧＬＰ－１）の活性を増強し、グルコース依存性インスリン分泌を促進するＤＰＰ－４阻害剤が含まれることが記載されている（乙８－ｂ、乙８－ｃ、乙８－ｇ、乙８－ｈ、当審注：「α－グルコシダーゼ阻害剤」と「アルファ－グルコシダーゼブロッカー」は、同義である。） イ 上記アによれば、ＤＰＰ－４阻害剤及びアルファ－グルコシダーゼブロッカーはいずれも２型糖尿病における経口抗糖尿病薬であること、そして、前者の作用機序はインクレチングルカゴン様ペプチド１（ＧＬＰ－１）の活性を増強してグルコース依存性インスリン分泌を促進することによるものであるのに対し、後者の作用機序は腸管炭水化物吸収を阻害することによるものであって、両者の作用機序が異なることは、技術常識であったと認められる。 （２）異なる作用機序の経口抗糖尿病薬を組み合わせる併用療法について ア 上記（１）アの乙７には、「２．２ 併用療法」として、「現在利用可能である４つのクラスの抗高血糖薬（スルホニル尿素、ビグアナイド、α－グルコシダーゼ阻害剤及びチアゾリジンジオン）は、異なる作用機序及び作用部位を有しているが（図１）、これらはほとんどの患者に対してより理想的な血糖調節を提供するように段階的に組み合わせられ得る」ことが記載されている（乙７－ｆ、乙７－ｃ）。 イ 上記アによれば、２型糖尿病治療薬の分野では、異なる作用機序の経口抗糖尿病薬を組み合わせる併用療法が広く行われていたことは技術常識であったと認められる。 （３）メトホルミンについて ア 上記（１）アの乙８には、メトホルミンは、腎臓障害又は他の要因のために乳酸アシドーシスのリスクがある患者には避けなければならないことが記載されている（乙８－ｆ）。 また、上記（１）アの乙７には、乳酸アシドーシスのほとんどのケースは老人患者において報告されているため、メトホルミンは老人患者には推奨されないことが記載されている（乙７－ｈ）。 イ 上記（１）アによれば、メトホルミンは２型糖尿病において通常用いられる経口抗糖尿病薬であること、さらに、上記アによれば、メトホルミン治療は、腎臓障害のある患者、老人の患者に適さないことは、技術常識であったと認められる。 （４）２型糖尿病の動物モデルについて ア 乙３は、２型糖尿病の動物モデルについて記載された文献である（乙３－ａ）。そして、乙３には、ｄｂ／ｄｂマウスがヒトの２型糖尿病を模倣し、適切なマウスモデルであるように思われることが記載されている（乙３－ｂ、乙３－ｃ）。 乙５は、ｄｂ／ｄｂマウスにおける糖尿病性腎疾患について記載された文献である（乙５－ａ）。そして、乙５には、多数の糖尿病マウスモデルが同定されているが、最もよく特徴づけられており最も集中的に研究されているモデルはｄｂ／ｄｂマウスであることが記載されている（乙５－ｂ、ｃ）。 乙６は、ｄｂ／ｄｂマウスにおける糖尿病の段階的変化の比較について記載された文献である（乙６－ａ、ｃ）。そして、乙６には、１４週齢のｄｂ／ｄｂマウスは、７週齢のマウスよりも、血漿グルコースレベルが有意に高く、血漿インスリン濃度は低くなる傾向があり、７週齢から１４週齢の間に糖尿病状態が悪化し、膵臓β細胞のインスリン分泌能力が低下することが記載されている（乙６－ｂ、乙６－ｃ）。 イ 上記アによれば、ｄｂ／ｄｂマウスが、２型糖尿病の動物モデルであることは、技術常識であったと認められる。 ３ 本件明細書の記載 本件明細書の発明の詳細な説明（以下単に「発明の詳細な説明」ともいう。）には、以下の事項が記載されている。 「【背景技術】 ・・・ 【０００３】 こうして、多くの患者について、これらの既存の薬物療法は治療にもかかわらず血糖調節の進行性の劣化をもたらし、特に長期にわたって血糖を充分に調節せず、こうして進行性又は後期の２型糖尿病（通常の経口又は非経口抗糖尿病薬にもかかわらず不適当な血糖調節の糖尿病、薬物の二次無効及び／又はインスリンの適応を有する糖尿病を含む）で代謝調節を得ること、かつ維持することが出来なくなる。 ・・・ 治療（例えば、第一選択もしくは第二選択、及び／又は単一療法もしくは（初期もしくは追加）組み合わせ療法）に通常使用される経口抗糖尿病薬として、メトホルミン、スルホニル尿素、チアゾリジンジオン、グリニド及びα-グルコシダーゼ阻害剤が挙げられるが、これらに限定されない。 ・・・ 【０００５】 こうして、経時の効力の絶え間ない損失がグリニド及びスルホニル尿素を含むインスリン分泌促進物質の使用による重大な関心事である（SU二次無効）。更に、スルホニル尿素はインスリンの血漿レベルを増大し、低血糖（これは、体重増加の他に、特に腎臓障害と関連して、かつ／又は老人の患者で、それらの重大な不利な作用の一つである）を生じるかもしれない。こうして、SU薬では、一方で、効力に関して、しばしば増大されたスルホニル尿素用量が必要とされるかもしれず、他方で、安全性／寛容性に関して、しばしば減少されたスルホニル尿素用量が必要とされるかもしれず、こうしてSU薬では不満足な折衷をしばしば必要とする。 それ故、進行性又は後期２型真性糖尿病のこれらの患者（通常の経口及び／又は非経口の抗糖尿病薬、例えば、メトホルミン、スルホニル尿素、チアゾリジンジオン、グリニド及び／又はα-グルコシダーゼ阻害剤、及び／又はGLP-1もしくはGLP-1類似体、及び／又はインスリンもしくはインスリン類似体では不適な血糖調節の患者を含む）について有効な、安全かつ寛容し得る抗糖尿病治療薬を提供するようにとの要望が当業界で存する。 ・・・ 【０００７】 本発明の治療を受け易いかもしれない患者の具体例として、通常のメトホルミン治療が適切ではない糖尿病患者、例えば、メトホルミンに対する低下された寛容性、非寛容性もしくは禁忌のため又は（軽度に）損なわれ／低下された腎臓機能のために低減された用量のメトホルミン治療を要する糖尿病患者（例えば、60-65才以上の老人の患者を含む）が挙げられるが、これらに限定されない。 更に、不利な作用についての増大された感受性のために、老人の患者（60-70才以上）の治療は腎臓機能の慎重な監視によりしばしば伴なわれるべきである。クレアチニンクレアランスの測定が腎臓機能が低下されないことを示さない限り、メトホルミンは特に80才以上の老人の個体に通常推奨されない。こうして、メトホルミン治療に不適の患者として、例えば、60-65才以上、また特に80才以上の老人の患者がまた挙げられるかもしれないが、これらに限定されない。 本発明の意味内の経口抗糖尿病治療の二次無効を有する糖尿病患者の更なる具体例は腎臓疾患、腎不全、又は、例えば、上昇した血清クレアチニンレベル（例えば、それらの年齢に正常の上限より上の血清クレアチニンレベル、例えば、男性で130-150μモル/l以上、又は1.5mg/dl以上(136μモル/l以上)、また女性で1.4mg/dl以上(124μモル/l以上)）又は異常なクレアチニンクレアランス（例えば、30-60ml/分以下の糸球体濾過率(GFR)）により示唆されるような腎臓機能の不十分もしくは障害（軽度、中等度及び重度の腎臓障害を含む）を有する患者を表す。 【０００８】 ・・・ 酵素DPP-4(ジペプチジルペプチダーゼIV)（またCD26として知られている）はそれらのＮ末端にプロリン又はアラニン残基を有する幾つかのタンパク質のＮ末端からのジペプチドの開裂をもたらすことが知られているセリンプロテアーゼである。この性質のために、DPP-4阻害剤はペプチドGLP-1を含む生理活性ペプチドの血漿レベルに干渉し、真性糖尿病の治療に有望な薬物であると考えられる。 例えば、DPP-4阻害剤及びそれらの使用、特に代謝性（糖尿病性）疾患におけるそれらの使用が、WO2002/068420,WO2004/018467,WO2004/018468,・・・に開示されている。 更なるDPP-4阻害剤として、下記の化合物が挙げられる: －下記の構造式Ａを有するシタグリプチン(MK-0431)は(3R)-3-アミノ-・・・である。 【０００９】 【化１】 ［図：0001437914000007.jpg］ 【００１０】 ・・・ シタグリプチンの錠剤製剤が商品名Januvia（登録商標）として市販されている。シタグリプチン／メトホルミン組み合わせの錠剤製剤が商品名Janumet（登録商標）として市販されている。 －下記の構造式Ｂを有するビルダグリプチン(LAF-237)は(2S)-・・・である。 【００１１】 【化２】 ［図：0001437914000008.jpg］ 【００１２】 ・・・ ビルダグリプチンの錠剤製剤が商品名Galvus（登録商標）として市販されていると予想される。ビルダグリプチン／メトホルミン組み合わせの錠剤製剤が商品名Eucreas（登録商標）として市販されている。 ・・・ －下記の構造式Ｅを有するアログリプチン(SYR-322)は2-({6-・・・である。 【００１５】 【化４】 ［図：0001437914000009.jpg］ 【００１６】 アログリプチンはUS2005/261271、EP1586571及びWO2005/095381に詳しく開示されている。 ・・・アログリプチンとメトホルミン又はピオグリタゾンの製剤が夫々WO2008/093882又はWO2009/011451に記載されている。 ・・・ 【課題を解決するための手段】 【００２８】 本発明の範囲内で、本明細書に特定されたDPP-4阻害剤が進行性又は後期２型糖尿病患者（経口及び／又は非経口抗糖尿病薬にもかかわらず不十分な血糖調節の患者及び／又はインスリンの適応を有する患者を含む）で、代謝性疾患、特に糖尿病（特に２型真性糖尿病）及びそれに関連する症状（例えば、糖尿病合併症）を治療及び／又は予防（進行を防止もしくは遅延し、又は発症を遅延することを含む）するのにそれらを特に適するようにする、予期しない性質、特に有利な性質を有することが今驚くべきことにわかった。 こうして、本発明はメトホルミン、スルホニル尿素、チアゾリジンジオン、グリニド及びα-グルコシダーゼ阻害剤から選ばれた一種以上の通常の経口抗糖尿病薬による治療（単一薬物、二重又は三重薬物を含む）にもかかわらず不十分な血糖調節の患者の治療における使用のための本明細書に特定されたDPP-4阻害剤を提供する。 ・・・ 【００４２】 第一の実施態様（実施態様Ａ）に関して、好ましいDPP-4阻害剤は下記の化合物及びそれらの医薬上許される塩のいずれか又は全てである。 ・1-[(4-メチル-キナゾリン-2-イル)メチル]-3-メチル-7-(2-ブチン-1-イル)-8-(3-(R)-アミノ-ピペリジン-1-イル)-キサンチン(WO2004/018468、実施例2(142)と比較のこと): 【００４３】 【化１４】 ［図：0001437914000010.jpg］ ・・・ 【００５５】 これらのDPP-4阻害剤は構造の匹敵するDPP-4阻害剤とは区別される。何とならば、それらが格別の効力及び有利な薬理学的性質とともに長く持続する作用、受容体選択性並びに有利な副作用プロフィールを併有し、又はその他の医薬活性物質と組み合わされた場合に予期しない治療上の利点もしくは改善をもたらすからである。それらの調製が挙げられた刊行物に開示されている。 本発明の実施態様Ａの前記DPP-4阻害剤の中の更に好ましいDPP-4阻害剤は1-[(4-メチル-キナゾリン-2-イル)メチル]-3-メチル-7-(2-ブチン-1-イル)-8-(3-(R)-アミノ-ピペリジン-1-イル)-キサンチン、特にその遊離塩基（これはまたBI1356として知られている）である。 ・・・ 【００５８】 ・・・こうして、例えば、1-[(4-メチル-キナゾリン-2-イル)メチル]-3-メチル-7-(2-ブチン-1-イル)-8-(3-(R)-アミノ-ピペリジン-1-イル)-キサンチンの用量は経口投与される場合には１日当り患者当り0.5mg～10mg、好ましくは１日当り患者当り2.5mg～10mg又は1mg～5mgである。 実施態様Ａにおける本明細書に挙げられたDPP-4阻害剤を含む医薬組成物で調製された投薬形態は0.1-100mgの用量範囲の活性成分を含む。こうして、例えば、1-[(4-メチル-キナゾリン-2-イル)メチル]-3-メチル-7-(2-ブチン-1-イル)-8-(3-(R)-アミノ-ピペリジン-1-イル)-キサンチンの特別な用量は0.5mg、1mg、2.5mg、5mg及び10mgである。 ・・・ 【００６０】 ・・・ 本発明のDPP-4阻害剤の特別な実施態様は低用量レベル、例えば、１日当り患者当り用量レベル<100mg又は<70mg、好ましくは１日当り患者当り<50mg、更に好ましくは<30mg又は<20mg、更に一層好ましくは1mgから10mgまで(必要とされる場合、１～４回の単一用量、特に１回又は２回の単一用量に分けられ、これらは同じサイズのものであってもよい)、特に1mgから5mgまで(更に特別には5mg)で治療上有効であるこれらの経口投与されるDPP-4阻害剤に関するものであり、好ましくは１日１回経口投与され、更に好ましくは食物と共に、又は一緒ではなく１日のいずれかの時間に投与される。こうして、例えば、毎日の経口量5mgのBI1356が毎日１回の投薬養生法（即ち、毎日１回5mgのBI1356）で、又は毎日２回の投薬養生法（即ち、毎日２回の2.5mgのBI1356）で食物と共に、又は一緒ではなく１日のいずれかの時間に投与し得る。 【００６１】 本発明の意味内で強調すべき特に好ましいDPP-4阻害剤は1-[(4-メチル-キナゾリン-2-イル)メチル]-3-メチル-7-(2-ブチン-1-イル)-8-(3-(R)-アミノ-ピペリジン-1-イル)-キサンチン(またBI1356として知られている)である。BI1356は高い効力、作用の24時間の期間、及び広い治療ウインドーを示す。12日間にわたって毎日１回1,2.5,5or10mgのBI1356の多くの経口用量を受ける２型糖尿病の患者では、BI1356は有利な薬力学的プロフィール及び薬物動態学的プロフィール（下記の表１を参照のこと）とともに定常状態の迅速な到達（例えば、全ての用量グループで治療の２日目～５日目に定常状態血漿レベル（13日目の前投薬血漿濃度の>90%）に達する）、殆ど蓄積のないこと（例えば、1mgより上の用量で平均蓄積比RA,AUC≦1.4）及びDPP-4抑制に関する長く持続する作用を保存すること（例えば、5mg及び10mg用量レベルでほぼ完全な(>90%)DPP-4抑制、即ち、定常状態で夫々92.3及び97.3%の抑制、そして薬物摂取後24時間間隔で>80%抑制）だけでなく、≧2.5mgの用量で≧80%(既に１日目に)の食後２時間の血液グルコース変動幅の有意な減少を示し、１日目に尿中に排泄される未変化の親化合物の累積量が投与された用量の１％未満であり、12日目に3-6%以下に上昇する（腎臓クレアランスCLR,ssが投与された経口用量について約14から約70mL/分までであり、例えば、5mgの用量につき、腎臓クレアランスが約70ml/分である）。２型糖尿病のヒトでは、BI1356が偽薬のような安全性及び寛容性を示す。約≧5mgの低用量で、BI1356は真の毎日１回の経口薬物としてDPP-4抑制の完全な24時間の期間で作用する。治療経口用量レベルで、BI1356は主として肝臓により排泄され、腎臓によりほんのわずかな程度（投与された経口用量の<7%）で排泄される。BI1356は主として胆汁を介して未変化で排泄される。腎臓により排除されるBI1356の比率は用量の増加につれてほんの非常にわずかに経時増加し、その結果、おそらく患者の腎臓機能に基づいてBI1356の用量を変更する必要がないであろう。BI1356の非腎臓排除はその低い蓄積潜在性及び広い安全限界と組み合わせて腎不全及び糖尿病性腎症の高い流行を有する患者集団でかなり有益であるかもしれない。 表1:定常状態（12日目）におけるBI1356の薬物動態学的パラメーターの幾何平均(gMean)及び幾何変化率(gCV) 【００６２】 【表１】 ［図：0001437914000011.jpg］ 【００６３】 異なる代謝性機能障害がしばしば同時に生じるので、幾つかの異なる活性成分を互いに組み合わせることが実にしばしば適応される。こうして、診断された機能障害に応じて、DPP-4阻害剤が夫々の障害に通例の活性物質、例えば、その他の抗糖尿病物質、特に血糖レベル又は血液中の脂質レベルを低下し、血液中のHDLレベルを上昇し、血圧を低下し、又はアテローム硬化症もしくは肥満の治療に適応される活性物質の中から選ばれた一種以上の活性物質と組み合わされる場合に改善された治療結果が得られるかもしれない。 前記DPP-4阻害剤はまた、単一療法におけるそれらの使用の他に、その他の活性物質と連係して使用されてもよく、これらにより改善された治療結果が得られる。このような組み合わされた治療は物質の自由な組み合わせとして、又は固定された組み合わせの形態で、例えば、錠剤もしくはカプセル中で与えられてもよい。これに必要とされる組み合わせパートナーの医薬製剤は医薬組成物として商業上得られてもよく、又は通常の方法を使用して当業者により製剤化されてもよい。医薬組成物として商業上得られてもよい活性物質が多くの場所で従来技術、例えば、年間に現れる薬物のリスト、医薬工業の連邦協会の"RoteListe（登録商標）"、又は"Physicians'DeskReference"として知られている処方薬物に関する製造業者の情報の年間にアップデートされる編纂物に記載されている。 【００６４】 抗糖尿病組み合わせパートナーの例はメトホルミン；スルホニル尿素、例えば、グリベンクラミド、トルブタミド、グリメピリド、グリピジド、グリキドン、グリボルヌリド及びグリクラジド；ナテグリニド；レパグリニド；チアゾリジンジオン、例えば、ロシグリタゾン及びピオグリタゾン；PPARガンマモジュレーター、例えば、メタグリダーゼ；PPAR-ガンマアゴニスト、例えば、GI262570；PPAR-ガンマアンタゴニスト；PPAR-ガンマ／アルファモジュレーター、例えば、テサグリタザール、ムラグリタザール、アレグリタザール、インデグリタザール及びKRP297；PPAR-ガンマ／アルファ／デルタモジュレーター；AMPK-アクチベーター、例えば、AICAR；アセチル-CoAカルボキシラーゼ(ACC1及びACC2)阻害剤；ジアシルグリセロール-アセチルトランスフェラーゼ(DGAT)阻害剤；膵臓ベータ細胞GCRPアゴニスト、例えば、SMT3-受容体-アゴニスト及びGPR119；11β-HSD-阻害剤；FGF19アゴニスト又は類似体；アルファ-グルコシダーゼブロッカー、例えば、アカルボース、ボグリボース及びミグリトール；アルファ2-アンタゴニスト；インスリン及びインスリン類似体、・・・；並びにその他のDPPIV阻害剤である。 ・・・ 【実施例】 【００７０】 ＜動物モデル：＞ グリベンクラミドのようなスルホニル尿素(SU)は糖尿病治療に最も頻繁に使用される薬物の一種である。SUによる長期治療は上昇した基底インスリン分泌及び減少したグルコース刺激インスリン分泌を生じる。これらの特性は低血糖及び治療の二次無効の発生に重要な役割を果たすかもしれない。Db/dbマウスはインスリン耐性及び高レベルの血漿グルコースを示す２型糖尿病の動物モデルに相当する。加えて、動物の年齢と相関して、老化db/dbマウスの膵臓β-細胞が高められたインスリン分泌により高グルコース変動幅を保障することができない。それ故、このモデルはDPP-4阻害剤(例えば、BI1356)と比較してグリベンクラミド誘発治療の二次無効を研究するのに適している。 ＜方法＞ ＜動物及び収容＞ 生後５週の雌のdb/dbマウスを、ドイツのチャールズ・リバーから得る。動物を温度及び湿度が制御された部屋に12:12L/Dサイクル(04:00AMに照明そして04:00PMに消灯)のもとに5-6匹の動物のグループで収容する。全ての動物が規則的なげっ歯類食物(アルトロミン規格#1324食物,デンマーク)及び随時の水に自由に接近する。 ＜生体内実験＞ 3mlのシリンジ(luer-lockTM,ベクトン)に連結された胃チューブを使用して、化合物溶液を経口強制飼養により実験日0-59に08.00AMに毎日投与する。12匹の動物のグループを使用する：ビヒクル、0.5%ナトロソール；BI1356 3mg/kg；グリベンクラミド3mg/kg。体重、食物摂取及び水摂取を最初の２週について毎日、そして残りの期間について週２回記録する。54日目の実験時に血液グルコースレベル及びHbA1cレベルを半給餌状態で測定し、59日目にOGTT(2g/kg)を行なう。 ＜HbA1c、インスリン及び血液グルコースの監視（モニタリング）＞ “給餌”血液グルコースレベル及びHbA1cレベルの測定のための血液サンプリングを54日目に10.00AMに行なう。その血液サンプリングの前に、動物を血液サンプリングの２時間前に食物のないきれいなケージに移す。59日目に、OGTT(2g/kg)を動物の一夜の絶食の後に行ない、インスリンをt=15分に検出する。 血液グルコース：夫々のデータ点につき、血液10μlを尾の先端からミクロキャピラリーチューブに抜き取り、バイオセンＳライングルコースアナライザーを使用して測定する。インスリン：夫々のデータ点につき、血液100μlを尾の静脈から抜き取り、EDTAチューブに集める。マウス内分泌イムノアッセイパネル(LINCOplexTM)を使用してインスリンを測定し、Luminex100TMシステム（LincoResearch,ミズーリー,USA）を使用して分析する。 HbA1c：は、全自動アナライザー上の標準酵素アッセイキット（バイエル）を使用して測定される。 【００７１】 ＜結果＞ 図１及び図２は示された化合物による生後５週の雌のdb/dbマウスの54日の治療後のHbA1c値及びグルコース値を示す。DPP-4阻害剤BI1356は対照と較べてHbA1c値だけでなく、グルコース値を改善する。対照的に、3mg/kgの濃度のスルホニル尿素グリベンクラミドは対照及びBI1356と較べてグルコース値だけでなく、HbA1c値を損なう。 図３はOGTT試験（経口的ブトウ糖負荷試験）中のインスリンの増加を示す。BI1356で治療された動物のみがインスリンのアップレギュレーションで増大されたグルコースレベルに応答することができる。 図1(左のバー:ビヒクル;中間のバー:BI1356;右のバー:グリベンクラミド): 図2(左のバー:ビヒクル;中間のバー:BI1356;右のバー:グリベンクラミド): 図3(左のバー:ビヒクル;中間のバー:BI1356;右のバー:グリベンクラミド): 【００７２】 こうして、β-細胞及びSU誘発治療の二次無効に相当する動物では、DPP-4阻害剤BI1356はインスリン分泌並びにHbA1c及びグルコースの低下に関してグリベンクラミドより優れている。 ＜臨床：＞ 臨床試験を使用して、本発明の目的のための本発明のDPP-4阻害剤の使用可能性を試験し得る。 例えば、ランダム化二重盲検偽薬対照平行グループ試験において、本発明のDPP-4阻害剤(例えば、毎日１回経口投与されるBI13565mg)の安全性及び効力を一種又は二種の通常の抗高血糖薬、例えば、スルホニル尿素薬による治療にもかかわらず不十分な血糖調節(HbA1c7.0%から10%まで又は7.5%から10%もしくは11%まで)の２型糖尿病の患者で試験する。 スルホニル尿素薬による研究では、本発明のDPP-4阻害剤対スルホニル尿素のバックグラウンド治療に加えられた偽薬の効力及び安全性を調べる（２週の偽薬導入期；18週の二重盲検治療、続いて研究投薬終結後の１週のフォローアップ；スルホニル尿素薬によるバックグラウンド治療を全試験期間（未変化の用量における、偽薬導入期を含む）中に投与する）。 治療が成功したか否かは、初期値及び／又を偽薬グループの値と比較して、HbA1c値を求めることにより調べられる。初期値及び／又は偽薬値と比較されたHbA1c値の有意な変化がその治療についてのDPP-4阻害剤の効力を実証する。また、治療が成功したか否かは、初期値及び／又は偽薬グループの値と比較して、絶食血漿グルコース値を求めることにより調べられる。絶食グルコースレベルが有意に低下することにより、その治療の効力が実証される。また、目標応答(即ち、治療下のHbA1c<7%)に対する治療の発生により、治療の効力が実証される。 患者の状態及び基準線からの妥当な変化、例えば、不利なイベント（例えば、低血糖エピソード等）又は体重増加の発生及び強さを分析することにより、治療の安全性及び寛容性が調べられる。」 「【図１】 ［図：0001437914000012.jpg］ 【図２】 ［図：0001437914000013.jpg］ 【図３】 ［図：0001437914000014.jpg］ 」 ４ 無効理由１（実施可能要件違反）について （１）判断の前提 特許法第３６条第４項第１号は、明細書の発明の詳細な説明の記載は、その発明の属する技術の分野における通常の知識を有する者が、その実施をすることができる程度に明確かつ十分に記載したものでなければならないと定めるところ（いわゆる「実施可能要件」）、この規定にいう「実施」とは、物の発明においては、その物を作り、使用をする行為をいうものであるから（特許法第２条第３項第１号）、物の発明について実施可能要件を満たすためには、発明の詳細な説明の記載は、当業者が、その記載及び出願時の技術常識に基づいて、過度の試行錯誤を要することなく、当該発明に係る物を作り、使用をすることができる程度のものでなければならない。 そして、医薬の用途発明においては、一般に、物質名、化学構造等が示されることのみによっては、その有用性を予測することは困難であり、発明の詳細な説明に、有効量、投与方法等がある程度記載されていても、それだけでは、当業者は当該医薬が実際にその用途において使用をすることができるかどうかを予測することは困難であるから、医薬の用途発明において実施可能要件を満たすためには、発明の詳細な説明において、当該医薬が当該用途に使用できることにつき薬理データ又はこれと同視することができる程度の事項を記載し、出願時の技術常識に照らして、当該医薬が当該用途の医薬として使用できることを当業者が理解できるようにする必要がある。 以上を前提として、本件明細書の発明の詳細な説明の記載が、本件発明について実施可能要件を満たすものであるか検討する。 （２）本件発明１について ア 特許請求の範囲の記載 （ア）前記第３のとおり、本件発明１は、本件特許の特許請求の範囲の請求項１に記載された事項により特定される次のとおりのものである。 「【請求項１】 通常の経口抗糖尿病薬を用いた治療にもかかわらず不十分な血糖調節を有する患者における２型糖尿病を治療及び／又は予防するための、ＤＰＰ－４阻害剤を含む医薬組成物であって、 前記通常の経口抗糖尿病薬はアルファ－グルコシダーゼブロッカーであり、 前記ＤＰＰ－４阻害剤は、下記式の化合物又はその医薬上許される塩であり、 前記医薬組成物は、前記通常の抗糖尿病薬と組み合わせて投与され、且つ 前記ＤＰＰ－４阻害剤は、１日あたり５ｍｇの量で経口投与される、前記医薬組成物。 【化１】 ［図：0001437914000015.jpg］ 」 （イ）上記【化１】で示される化合物は、発明の詳細な説明中、「ＢＩ１３５６」と称されているから（【００４２】～【００４３】、【００５５】、【００７０】～【００７２】、【図１】～【図３】）、以下【化１】で示される化合物を「ＢＩ１３５６」ともいう。 また、本件発明１では、「ＤＰＰ－４阻害剤」は「ＢＩ１３５６」（又はその医薬上許される塩）に特定されているから、本件発明１における「ＤＰＰ－４阻害剤を含む医薬組成物」を、以下「ＢＩ１３５６を含む医薬組成物」ともいう。 そして、本件発明１では、「通常の経口抗糖尿病薬」は「アルファ－グルコシダーゼブロッカー」に特定されているから、本件発明１における「通常の経口抗糖尿病薬を用いた治療にもかかわらず不十分な血糖調節を有する患者」を、以下「アルファ－グルコシダーゼブロッカーを用いた治療にもかかわらず不十分な血糖調節を有する患者」ともいい、また、「本件発明１の患者群」ともいう。 さらに、本件発明１における「２型糖尿病」の「治療及び／又は予防」を単に「２型糖尿病の治療」ともいう。 （ウ）上記（ア）の特許請求の範囲の記載によれば、本件発明１は、「ＢＩ１３５６を含む医薬組成物」であって、「アルファ－グルコシダーゼブロッカーと組み合わせて投与」され、「１日あたり５ｍｇの量」で「経口投与」することで、「アルファ－グルコシダーゼブロッカーを用いた治療にもかかわらず不十分な血糖調節を有する患者」における「２型糖尿病を治療」するための医薬組成物の発明であると認められる。 そして、本件発明１が医薬の用途発明であることは明らかであるから、本件発明１について実施可能要件を満たすというためには、本件発明１の医薬組成物を作ることができると当業者が理解できることに加え、本件発明１の医薬組成物を使用することができると当業者が理解できること、すなわち、発明の詳細な説明において薬理データ又はこれと同視することができる程度の事項を記載し、出願時の技術常識に照らして、「ＢＩ１３５６を含む医薬組成物」を「アルファ－グルコシダーゼブロッカーと組み合わせて投与」し、「１日あたり５ｍｇの量」で「経口投与」することで、「アルファ－グルコシダーゼブロッカーを用いた治療にもかかわらず不十分な血糖調節を有する患者」における「２型糖尿病を治療」できることを当業者が理解できることが必要である。 イ 発明の詳細な説明の記載 前記３によれば、発明の詳細な説明には、以下の事項が記載されている。 （ア）既存の薬物療法は、血糖調節の進行性の劣化をもたらし、通常の経口抗糖尿病薬にもかかわらず不適当な血糖調節を起こすため（【０００３】）、例えば、アルファ－グルコシダーゼブロッカーなどの通常の経口抗糖尿病薬では血糖調節が十分ではない患者に対して有効な治療薬に対する要望があった（【０００５】）。 （イ）ＤＰＰ－４阻害剤は、ＧＬＰ－１の血漿レベルに干渉し糖尿病の治療に有望であることが、ＷＯ２００４／０１８４６８号（当審注：甲１）を含む本件出願当時公知の多数の文献に記載されている（【０００８】）。また、ＤＰＰ－４阻害剤であるシダグリプチンとビルダグリプチンについて、それぞれメトホルミンと組み合わせた製剤が市販されており、同じくＤＰＰ－４阻害剤であるアログリプチンについて、メトホルミン又はピオグリダゾンと組み合わせた製剤が本件出願当時公知の文献に記載されている（【０００８】～【００１６】）。 （ウ）本件発明は、アルファ－グルコシダーゼブロッカーなどの通常の経口抗糖尿病薬では血糖調節が十分ではない患者の治療における使用のためのＤＰＰ－４阻害剤を提供するものである（【００２８】）。 （エ）特に好ましいＤＰＰ－４阻害剤としては、ＷＯ２００４／０１８４６８号（甲１）に実施例２（１４２）として記載されたＢＩ１３５６が挙げられる（【００４２】～【００４３】、【００５５】）。 （オ）ＢＩ１３５６の好ましい投与量として１日あたり１～５ｍｇ、特別な用量の一つとして５ｍｇが挙げられる（【００５８】、【００６０】）。 （カ）２型糖尿病の患者にＢＩ１３５６を経口投与した薬物動態学的パラメーターが表１に記載され、１日あたりの用量の一つとして５ｍｇが記載されている（【００６１】～【００６２】）。 （キ）ＤＰＰ－４阻害剤は、その他の活性物質と使用すると改善された治療効果が得られ（【００６３】）、抗糖尿病組み合わせパートナーの例としてアルファ－グルコシダーゼブロッカーが挙げられている（【００６４】）。 （ク）実施例において、２型糖尿病の動物モデルに相当するｄｂ／ｄｂマウスにＢＩ１３５６を経口投与したところ２型糖尿病に対する治療効果を奏したことを示す薬理データが記載されている（【００７０】～【００７１】、【図１】～【図３】）。 （ケ）試験結果は記載されていないが、ＤＰＰ－４阻害剤（例えば、毎日１回経口投与されるＢＩ１３５６を５ｍｇ）の安全性及び効力を一種又は二種の通常の抗高血糖薬による治療にもかかわらず不十分な血糖調節の２型糖尿病の患者で試験することが記載されている（【００７２】）。 なお、発明の詳細な説明には、本件発明１の「ＢＩ１３５６を含む医薬組成物」を「アルファ－グルコシダーゼブロッカーと組み合わせて投与」し、「１日あたり５ｍｇの量」で「経口投与」することで、「アルファ－グルコシダーゼブロッカーを用いた治療にもかかわらず不十分な血糖調節を有する患者」における「２型糖尿病を治療」できることについて直接確認した薬理データは記載されていない。 ウ 本件発明１の医薬組成物を作ることができるかについて 上記イ（エ）によれば、発明の詳細な説明には、ＢＩ１３５６が、本件出願当時公知の文献であるＷＯ２００４／０１８４６８号（甲１）に実施例２（１４２）として記載された化合物であると記載され、実際、甲１には、ＢＩ１３５６を製造したことが実施例２（１４２）として記載されているから（甲１－ｃ）、本件出願当時、当業者は、発明の詳細な説明の記載及び技術常識に基づいて、ＢＩ１３５６を作ることができるものと理解できる。 また、上記イ（ア）によれば、アルファ－グルコシダーゼブロッカー（アカルボース）は、本件出願当時、通常の経口抗糖尿病として知られたものであり、それは、技術常識からも明らかであるから（前記２（１））、アルファ－グルコシダーゼブロッカーも作ることができるものと理解できる。 そうすると、「ＢＩ１３５６を含む医薬組成物」であって、「アルファ－グルコシダーゼブロッカーと組み合わせて投与」されるものである本件発明１の医薬組成物は、本件出願当時、発明の詳細な説明の記載及び技術常識に基づいて作ることができるものであると当業者は理解できる。 エ 本件発明１の医薬組成物を使用することができるかについて 上記ア（ウ）のとおり、本件発明１の医薬組成物を使用することができるというためには、発明の詳細な説明において薬理データ又はこれと同視することができる程度の事項を記載し、出願時の技術常識に照らして、「ＢＩ１３５６を含む医薬組成物」を「アルファ－グルコシダーゼブロッカーと組み合わせて投与」し、「１日あたり５ｍｇの量」で「経口投与」することで、「アルファ－グルコシダーゼブロッカーを用いた治療にもかかわらず不十分な血糖調節を有する患者」における「２型糖尿病を治療」できることを当業者が理解できることが必要である。 （ア）「ＢＩ１３５６を含む医薬組成物」を「経口投与」することにより「２型糖尿病の患者」における「２型糖尿病を治療」できることについて 上記イ（ク）のとおり、発明の詳細な説明には、ＢＩ１３５６を２型糖尿病の動物モデルであるｄｂ／ｄｂマウスに経口投与して２型糖尿病に対する治療効果を奏したことを示す薬理データが記載されている。そして、ｄｂ／ｄｂマウスが２型糖尿病の動物モデルであることは技術常識であるから（前記２（４））、上記薬理データの記載から、当業者は、「ＢＩ１３５６を含む医薬組成物」を「経口投与」することにより「２型糖尿病の患者」における「２型糖尿病を治療」できることを理解できる。 （イ）「ＢＩ１３５６を含む医薬組成物」を「アルファ－グルコシダーゼブロッカーと組み合わせて」投与することについて ａ 本件発明１におけるＢＩ１３５６は、特許請求の範囲においてＤＰＰ－４阻害剤として記載され、発明の詳細な説明にも、ＢＩ１３５６は、本件出願当時公知の文献であるＷＯ２００４／０１８４６８号（甲１）に実施例２（１４２）として記載されたＤＰＰ－４阻害剤であると記載され（上記イ（エ））、甲１には、実施例２（１４２）の化合物（ＢＩ１３５６）がＤＰＰ－４阻害活性を有することが具体的に記載されている（甲１－ｂ）。 そうすると、発明の詳細な説明の記載に基づいて、本件発明１におけるＢＩ１３５６がＤＰＰ－４阻害剤であることを、当業者は理解できる。 なお、「ＢＩ１３５６」は、その化学構造から、甲２に記載された「ＢＩ－１３５６」と称される「抗糖尿病薬」である「ジペプチジル－ペプチターゼＩＶ阻害剤」（甲２－ａ～甲２－ｅ、当審注：「ジペプチジル－ペプチターゼＩＶ阻害剤」は、「ＤＰＰ－４阻害剤」と同義である。）に相当するから、ＢＩ１３５６がＤＰＰ－４阻害剤であることは、本件出願当時公知の甲２に記載された事項とも整合している。 ｂ 上記イ（イ）、（キ）のとおり、発明の詳細な説明には、本件出願当時、ＤＰＰ－４阻害剤と通常の経口抗糖尿病薬であるメトホルミン（前記２（３））などを組み合わせた製剤が市販され、本件出願当時公知の文献にも記載されていたこと、ＤＰＰ－４阻害剤を他の活性物質と使用すると改善された治療効果が得られること、抗糖尿病組み合わせパートナーの例としてアルファ－グルコシダーゼブロッカーが挙げられることが記載されている。 また、２型糖尿病治療薬の分野では、異なる作用機序の経口抗糖尿病薬を組み合わせる併用療法が広く行われていたことは技術常識であり（前記２（２））、ＤＰＰ－４阻害剤とアルファ－グルコシダーゼブロッカーが異なる作用機序の経口抗糖尿病薬であることも技術常識である（前記２（１））。 そうすると、発明の詳細な説明の記載及び技術常識に基づいて、ＤＰＰ－４阻害剤を、ＤＰＰ－４阻害剤とは作用機序が異なる経口血糖降下薬である「アルファ－グルコシダーゼブロッカーと組み合わせて」「経口投与」しても「２型糖尿病を治療」できると当業者は理解するといえる。 ｃ 上記（ア）及びｂによれば、発明の詳細な説明に記載された薬理データから、「ＢＩ１３５６を含む医薬組成物」を「経口投与」することにより「２型糖尿病の患者」における「２型糖尿病を治療」できることを当業者は理解することができるとともに、発明の詳細な説明の記載及び技術常識に基づいて、ＤＰＰ－４阻害剤であるＢＩ１３５６を、ＤＰＰ－４阻害剤とは作用機序が異なる「アルファ－グルコシダーゼブロッカーと組み合わせて」「経口投与」しても「２型糖尿病の患者」における「２型糖尿病を治療」できると当業者は理解すると認められる。 そして、「ＢＩ１３５６を含む医薬組成物」を「経口投与」することにより「２型糖尿病の患者」における「２型糖尿病を治療」できるにもかかわらず、「アルファ－グルコシダーゼブロッカーと組み合わせて」投与すると「２型糖尿病を治療」できないとする理由、例えば、ＢＩ１３５６が有するＤＰＰ－４阻害作用が阻害され治療効果を奏しないことや、重篤な副作用等の不具合が生じ得ることは、証拠上確認できない。 したがって、発明の詳細な説明の記載及び技術常識に基づいて、「ＢＩ１３５６を含む医薬組成物」を「アルファ－グルコシダーゼブロッカーと組み合わせて」「経口投与」することにより「２型糖尿病の患者」の「２型糖尿病を治療」できることを、当業者は理解すると認められる。 （ウ）「アルファ－グルコシダーゼブロッカーを用いた治療にもかかわらず不十分な血糖調節を有する患者」について ａ 上記イ（ア）～（ウ）のとおり、発明の詳細な説明には、「アルファ－グルコシダーゼブロッカーでは血糖調節が十分ではない患者」に対して有効な治療薬に対する要望があり、本件発明１は、「アルファ－グルコシダーゼブロッカーでは血糖調節が十分ではない患者」の治療における使用のためのＤＰＰ－４阻害剤を提供するものであると記載されている。 そして、ＤＰＰ－４阻害剤がアルファ－グルコシダーゼブロッカーとは作用機序が異なることは技術常識であるから（前記２（１））、アルファ－グルコシダーゼブロッカーの作用機序では血糖調節が十分ではない患者であっても、アルファ－グルコシダーゼブロッカーとは作用機序の異なるＤＰＰ－４阻害剤によれば「２型糖尿病を治療」できることを、当業者は理解すると認められる。 ｂ 上記（ア）、（イ）、ａによれば、発明の詳細な説明に記載された薬理データから、「ＢＩ１３５６を含む医薬組成物」を「経口投与」することにより「２型糖尿病の患者」における「２型糖尿病を治療」できることを当業者は理解することができるとともに、発明の詳細な説明の記載及び技術常識に基づいて、アルファ－グルコシダーゼブロッカーとは作用機序が異なるＢＩ１３５６を「アルファ－グルコシダーゼブロッカーと組み合わせて」「経口投与」することにより、アルファ－グルコシダーゼブロッカーの作用機序では血糖調節が十分ではない患者、すなわち、「アルファ－グルコシダーゼブロッカーを用いた治療にもかかわらず不十分な血糖調節を有する患者」における「２型糖尿病を治療」できることを当業者は理解すると認められる。 そして、「ＢＩ１３５６を含む医薬組成物」を「経口投与」することにより「２型糖尿病の患者」における「２型糖尿病を治療」できるにもかかわらず、「アルファ－グルコシダーゼブロッカーと組み合わせて」「経口投与」した場合に「アルファ－グルコシダーゼブロッカーでは血糖調節が十分ではない患者」の「２型糖尿病を治療」できないとする理由、例えば、ＢＩ１３５６が有するＤＰＰ－４阻害作用が阻害され治療効果を奏しないことや、重篤な副作用等の不具合が生じ得ることは、証拠上確認できない。 したがって、発明の詳細な説明の記載及び技術常識に基づいて、「ＢＩ１３５６を含む医薬組成物」を「アルファ－グルコシダーゼブロッカーと組み合わせて」「経口投与」することにより「アルファ－グルコシダーゼブロッカーでは血糖調節が十分ではない患者」の「２型糖尿病を治療」できることを、当業者は理解すると認められる。 （エ）「１日あたり５ｍｇの量」という用量について ａ 本件発明１における「１日あたり５ｍｇの量」とは、有効成分である「ＢＩ１３５６」の１日あたりの用量が５ｍｇであることを意味すると解されるところ、上記イ（オ）、（カ）、（ケ）のとおり、発明の詳細な説明には、「ＢＩ１３５６」の１日あたりの好ましい投与量として５ｍｇを含む範囲が記載され、一例として５ｍｇが記載され、２型糖尿病の患者に経口投与した薬物動態学的パラメーターにおける用量の一つとして５ｍｇが記載されている。 ｂ 上記（ア）～（ウ）、ａによれば、発明の詳細な説明の記載及び技術常識に基づいて、「ＢＩ１３５６を含む医薬組成物」を「アルファ－グルコシダーゼブロッカーと組み合わせて」「経口投与」することにより「アルファ－グルコシダーゼブロッカーでは血糖調節が十分ではない患者」における「２型糖尿病を治療」できることを当業者は理解するとともに、発明の詳細な説明の記載に基づいて、用量を「１日あたり５ｍｇの量」としても「２型糖尿病を治療」できることを当業者は理解すると認められ、用量を「１日あたり５ｍｇの量」とすると、２型糖尿病を治療できないとする理由、例えば、ＢＩ１３５６が有するＤＰＰ－４阻害作用が阻害され治療効果を奏しないことや、重篤な副作用等の不具合が生じ得ることは、証拠上確認できない。 したがって、発明の詳細な説明の記載及び技術常識に基づいて、「ＢＩ１３５６を含む医薬組成物」を「アルファ－グルコシダーゼブロッカーと組み合わせて投与」し、「１日あたり５ｍｇの量」で「経口投与」することで、「アルファ－グルコシダーゼブロッカーでは血糖調節が十分ではない患者」における「２型糖尿病を治療」できることを、当業者は理解すると認められる。 なお、上記（イ）ａのとおり、「ＢＩ１３５６」は、甲２に記載の「ＢＩ－１３５６」に相当するところ、甲２には、「経口ＢＩ－１３５６」の２型糖尿病患者に対する有効性を確認した用量の一つとして５ｍｇが記載されているから（甲２－ｃ～甲２－ｅ）、「ＢＩ１３５６を含む医薬組成物」を「１日あたり５ｍｇの量」で「経口投与」することにより「２型糖尿病患者」における「２型糖尿病を治療」できることは、本件出願当時公知の甲２に記載されている事項と整合している。 （オ）まとめ 上記（ア）のとおり、発明の詳細な説明には、ＢＩ１３５６を２型糖尿病の動物モデルであるｄｂ／ｄｂマウスに経口投与して２型糖尿病に対する治療効果を奏したことを示す薬理データが記載されているから、「ＢＩ１３５６を含む医薬組成物」が「経口投与」により「２型糖尿病の患者」における「２型糖尿病を治療」できることを当業者は理解するとともに、上記（イ）～（エ）のとおり、発明の詳細な説明の記載及び技術常識に基づいて、「ＢＩ１３５６を含む医薬組成物」を、「アルファ－グルコシダーゼブロッカーと組み合わせて」「１日あたり５ｍｇの量」で「経口投与」することにより、「アルファ－グルコシダーゼブロッカーを用いた治療にもかかわらず不十分な血糖調節を有する患者」における「２型糖尿病を治療」できることを、当業者は理解すると認められる。 したがって、本件発明１の医薬組成物は、発明の詳細な説明の記載及び技術常識に基づいて、使用することができると当業者が理解できるものである。 オ 小括 よって、本件発明１の医薬組成物は、発明の詳細な説明の記載及び技術常識に基づいて、作ることができ、使用することができることを当業者が理解できるものであるから、発明の詳細な説明の記載は、本件発明１の実施をすることができる程度に明確かつ十分に記載したものである。 （３）本件発明２について ア 前記第３のとおり、本件発明２は、本件特許の特許請求の範囲の請求項２に記載された事項により特定される次のとおりのものである。 「【請求項２】 前記患者が、メトホルミンに対する非寛容性又は禁忌のために、メトホルミン治療に適さない患者又は減少された用量のメトホルミン治療を要する患者であり、且つ、腎臓障害のある患者、及び／又は老人の患者である、請求項１記載の医薬組成物。」 上記記載によれば、本件発明２は、本件発明１の患者群をさらに、「メトホルミンに対する非寛容性又は禁忌のために、メトホルミン治療に適さない患者又は減少された用量のメトホルミン治療を要する患者であり、且つ、腎臓障害のある患者、及び／又は老人の患者」に特定した発明である。 イ そして、発明の詳細な説明には、上記（２）イ（ア）～（ケ）の事項に加え、以下の（コ）の事項が記載されている。 （コ）本件発明の治療を受けやすいかもしれない患者の具体例として、メトホルミン治療が適切ではない糖尿病患者、例えば、メトホルミンに対する非寛容性若しくは禁忌のため又は低下した腎臓機能のために低減された用量のメトホルミン治療を要する糖尿病患者（老人の患者を含む）、腎臓障害を有する患者が挙げられる（【０００７】）。 また、本件出願当時、メトホルミンは、通常用いられる経口抗糖尿病薬であり、腎臓障害のある患者、老人の患者がメトホルミン治療に適さない患者であることは技術常識であった（前記２（３））。 そうすると、発明の詳細な説明の記載及び技術常識によれば、本件発明の医薬組成物は、腎臓障害のある患者や腎臓機能の低下した老人の患者であって、メトホルミン治療に適さない患者又は減少された用量のメトホルミン治療を要する患者、すなわち、「メトホルミンに対する非寛容性又は禁忌のために、メトホルミン治療に適さない患者又は減少された用量のメトホルミン治療を要する患者であり、且つ、腎臓障害のある患者、及び／又は老人の患者」を対象患者として挙げていることが理解できる。 ウ 上記（２）エ（オ）のとおり、発明の詳細な説明に記載された薬理データから、「ＢＩ１３５６を含む医薬組成物」は、「経口投与」により「２型糖尿病の患者」における「２型糖尿病を治療」できるものと当業者は理解することができ、また、発明の詳細な説明の記載及び技術常識に基づいて、本件発明１の医薬組成物は、使用することができると当業者は理解できるところ、上記イのとおり、発明の詳細な説明の記載及び技術常識によれば、本件発明の医薬組成物は、「メトホルミンに対する非寛容性又は禁忌のために、メトホルミン治療に適さない患者又は減少された用量のメトホルミン治療を要する患者であり、且つ、腎臓障害のある患者、及び／又は老人の患者」を対象患者として挙げていることが理解できる。 そして、「ＢＩ１３５６を含む医薬組成物」を「経口投与」することにより「２型糖尿病の患者」における「２型糖尿病を治療」できるにもかかわらず、本件発明１の患者群をさらに、「メトホルミンに対する非寛容性又は禁忌のために、メトホルミン治療に適さない患者又は減少された用量のメトホルミン治療を要する患者であり、且つ、腎臓障害のある患者、及び／又は老人の患者」に特定した患者に対しては、「２型糖尿病を治療」できないとする理由、例えば、上記患者に投与すると、ＢＩ１３５６が有するＤＰＰ－４阻害作用が阻害され治療効果を奏しないことや、重篤な副作用等の不具合が生じ得ることは、証拠上確認できない。 エ また、その余の点は、上記（２）と同様であるから、発明の詳細な説明の記載及び技術常識に基づいて、「ＢＩ１３５６を含む医薬組成物」を「アルファ－グルコシダーゼブロッカーと組み合わせて投与」し、「１日あたり５ｍｇの量」で経口投与することで、「アルファ－グルコシダーゼブロッカーを用いた治療にもかかわらず不十分な血糖調節を有する患者」であって「メトホルミンに対する非寛容性又は禁忌のために、メトホルミン治療に適さない患者又は減少された用量のメトホルミン治療を要する患者であり、且つ、腎臓障害のある患者、及び／又は老人の患者」における「２型糖尿病を治療」できることを、当業者は理解できる。 したがって、本件発明２の医薬組成物は、発明の詳細な説明の記載及び技術常識に基づいて、作ることができ、使用することができると当業者が理解できるものである。 オ 小括 よって、発明の詳細な説明の記載は、本件発明２の実施をすることができる程度に明確かつ十分に記載したものである。 （４）本件発明３について 前記第３のとおり、本件発明３は、本件特許の特許請求の範囲の請求項３に記載された事項により特定される、次のとおりのものである。 「【請求項３】 前記ＤＰＰ－４阻害剤が、１－［（４－メチル－キナゾリン－２－イル）メチル］－３－メチル－７－（２－ブチン－１－イル）－８－（３－（Ｒ）－アミノ－ピペリジン－１－イル）－キサンチンである、請求項１又は２記載の医薬組成物。」 上記「１－［（４－メチル－キナゾリン－２－イル）メチル］－３－メチル－７－（２－ブチン－１－イル）－８－（３－（Ｒ）－アミノ－ピペリジン－１－イル）－キサンチン」は、本件発明１における 「【化１】 ［図：0001437914000016.jpg］ 」 のことであるから（発明の詳細な説明【００４２】～【００４３】）、本件発明３は、本件発明１における【化１】の化合物又はその医薬上許される塩を【化１】の化合物、すなわち、ＢＩ１３５６に特定した発明である。 そして、上記（２）のとおり、発明の詳細な説明にはＢＩ１３５６の薬理データが記載されており、発明の詳細な説明の記載は、本件発明１の実施をすることができる程度に明確かつ十分に記載したものであるから、本件発明１の【化１】の化合物又はその医薬上許される塩をＢＩ１３５６に特定した本件発明３についても、本件発明１と同様の理由により、発明の詳細な説明の記載は、本件発明３の実施をすることができる程度に明確かつ十分に記載したものである。 （５）本件発明４について 前記第３のとおり、本件発明４は、本件特許の特許請求の範囲の請求項４に記載された事項により特定される、次のとおりのものである。 「【請求項４】 アルファ－グルコシダーゼブロッカーから選択される１種の抗高血糖薬を用いた治療にもかかわらず不十分な血糖調節を有する患者における２型糖尿病を治療するための、１－［（４－メチル－キナゾリン－２－イル）メチル］－３－メチル－７－（２－ブチン－１－イル）－８－（３－（Ｒ）－アミノ－ピペリジン－１－イル）－キサンチンを含む医薬組成物であって、 前記医薬組成物は、前記１種の抗高血糖薬と組み合わせて用いられ、且つ １－［（４－メチル－キナゾリン－２－イル）メチル］－３－メチル－７－（２－ブチン－１－イル）－８－（３－（Ｒ）－アミノ－ピペリジン－１－イル）－キサンチンは、１日あたり５ｍｇの量で前記患者に経口投与される、前記医薬組成物。」 上記「１－［（４－メチル－キナゾリン－２－イル）メチル］－３－メチル－７－（２－ブチン－１－イル）－８－（３－（Ｒ）－アミノ－ピペリジン－１－イル）－キサンチン」は、本件発明１における 「【化１】 ［図：0001437914000017.jpg］ 」 のことであるから（発明の詳細な説明【００４２】～【００４３】）、本件発明４は、本件発明１における【化１】の化合物又はその医薬上許される塩を【化１】の化合物、すなわち、ＢＩ１３５６に特定し、また、本件発明１における「アルファ－グルコシダーゼブロッカー」である「通常の経口抗糖尿病薬」を単に「アルファ－グルコシダーゼブロッカーから選択される１種の抗高血糖薬」としたものである。 そうすると、本件発明４は、本件発明１の【化１】の化合物又はその医薬上許される塩をＢＩ１３５６に特定した発明といえる。 そして、上記（２）のとおり、発明の詳細な説明にはＢＩ１３５６の薬理データが記載されており、発明の詳細な説明の記載は、本件発明１の実施をすることができる程度に明確かつ十分に記載したものであるから、本件発明１の【化１】の化合物又はその医薬上許される塩をＢＩ１３５に特定した本件発明４についても、本件発明１と同様の理由により、発明の詳細な説明の記載は、本件発明４の実施をすることができる程度に明確かつ十分に記載したものである。 （６）本件発明５について ア 前記第３のとおり、本件発明５は、本件特許の特許請求の範囲の請求項５に記載された事項により特定される、次のとおりのものである。 「【請求項５】 アルファ－グルコシダーゼブロッカーから選択される２種の抗高血糖薬を用いた治療にもかかわらず不十分な血糖調節を有する患者における２型糖尿病を治療するための、１－［（４－メチル－キナゾリン－２－イル）メチル］－３－メチル－７－（２－ブチン－１－イル）－８－（３－（Ｒ）－アミノ－ピペリジン－１－イル）－キサンチンを含む医薬組成物であって、 前記医薬組成物は、前記２種の抗高血糖薬と組み合わせて用いられ、且つ １－［（４－メチル－キナゾリン－２－イル）メチル］－３－メチル－７－（２－ブチン－１－イル）－８－（３－（Ｒ）－アミノ－ピペリジン－１－イル）－キサンチンは、１日あたり５ｍｇの量で前記患者に経口投与される、前記医薬組成物。」 イ 上記「１－［（４－メチル－キナゾリン－２－イル）メチル］－３－メチル－７－（２－ブチン－１－イル）－８－（３－（Ｒ）－アミノ－ピペリジン－１－イル）－キサンチン」は、本件発明１における 「【化１】 ［図：0001437914000018.jpg］ 」 のことであるから（発明の詳細な説明【００４２】～【００４３】）、本件発明５は、本件発明１における【化１】の化合物又はその医薬上許される塩を【化１】の化合物、すなわち、ＢＩ１３５６に特定したものである。 さらに、本件発明５は、本件発明１における「アルファ－グルコシダーゼブロッカー」である「通常の経口抗糖尿病薬」について、「アルファ－グルコシダーゼブロッカーから選択される」「抗高血糖薬」とし、上記抗高血糖薬、すなわち、アルファ－グルコシダーゼブロッカーを２種に特定、すなわち、対象患者を「アルファ－グルコシダーゼブロッカーから選択される２種の抗高血糖薬を用いた治療にもかかわらず不十分な血糖調節を有する患者」に特定し、組合せを「アルファ－グルコシダーゼブロッカーから選択される２種の抗高血糖薬」との組合せに特定したものである。 ウ そして、上記（２）のとおり、発明の詳細な説明には、ＢＩ１３５６の薬理データが記載されており、発明の詳細な説明の記載及び技術常識に基づいて、本件発明１の医薬組成物を使用できると当業者は理解できるから、本件発明１において、【化１】の化合物又はその医薬上許される塩をＢＩ１３５６に特定し、対象患者を「アルファ－グルコシダーゼブロッカーから選択される２種の抗高血糖薬を用いた治療にもかかわらず不十分な血糖調節を有する患者」に特定し、組合せを「アルファ－グルコシダーゼブロッカーから選択される２種の抗高血糖薬」との組合せに特定した本件発明５の医薬組成物についても、上記（２）エ（ア）～（エ）と同様に使用することができると理解することができ、使用することができないという理由は、証拠上確認できない。 したがって、本件発明５の医薬組成物は、発明の詳細な説明の記載及び技術常識に基づいて、作ることができ、使用することができることを当業者が理解できるものである。 エ よって、発明の詳細な説明の記載は、本件発明５の実施をすることができる程度に明確かつ十分に記載したものである。 （７）本件発明６について ア 前記第３のとおり、本件発明６は、本件特許の特許請求の範囲の請求項６に記載された事項により特定される、次のとおりのものである。 「【請求項６】 通常の経口抗糖尿病薬を用いた治療にもかかわらず不十分な血糖調節を有する患者における２型糖尿病を治療及び／又は予防するための医薬組成物の製造における１－［（４－メチル－キナゾリン－２－イル）メチル］－３－メチル－７－（２－ブチン－１－イル）－８－（３－（Ｒ）－アミノ－ピペリジン－１－イル）－キサンチンの使用であって、 前記通常の抗糖尿病薬はアルファ－グルコシダーゼブロッカーであり、 前記医薬組成物は、前記通常の抗糖尿病薬と組み合わせて投与され、且つ １－［（４－メチル－キナゾリン－２－イル）メチル］－３－メチル－７－（２－ブチン－１－イル）－８－（３－（Ｒ）－アミノ－ピペリジン－１－イル）－キサンチンは、１日あたり５ｍｇの量で経口投与される、前記使用。」 イ 上記「１－［（４－メチル－キナゾリン－２－イル）メチル］－３－メチル－７－（２－ブチン－１－イル）－８－（３－（Ｒ）－アミノ－ピペリジン－１－イル）－キサンチン」は、本件発明１における 「【化１】 ［図：0001437914000019.jpg］ 」 のことである（発明の詳細な説明【００４２】～【００４３】）。 そうすると、本件発明６は、本件発明１における【化１】の化合物又はその医薬上許される塩を【化１】の化合物、すなわち、ＢＩ１３５６に特定して、「２型糖尿病を治療及び／又は予防するための医薬組成物」の発明を、「２型糖尿病を治療」するための「ＢＩ１３５６を含む医薬組成物」の製造における「使用」とした発明であると解される。 ウ 本件発明６は、実質的に「使用」方法の発明であるところ、方法の発明について実施可能要件を満たすためには、発明の詳細な説明の記載及び技術常識に基づいて、当該方法の発明を実施することができることを、当業者が理解できることが必要である。 そして、上記（２）のとおり、発明の詳細な説明には、ＢＩ１３５６の薬理データが記載されており、発明の詳細な説明の記載及び技術常識に基づいて、「ＢＩ１３５６を含む医薬組成物」は、「アルファ－グルコシダーゼブロッカーと組み合わせて」「１日あたり５ｍｇの量」で「経口投与」することにより、「アルファ－グルコシダーゼブロッカーを用いた治療にもかかわらず不十分な血糖調節を有する患者」における「２型糖尿病を治療」できること、すなわち、「２型糖尿病を治療」するための「医薬組成物」の製造に使用できることを当業者が理解できるのであるから、本件発明６で特定される「使用」方法の発明を実施することができることも、当業者は理解できるといえる。 エ したがって、本件発明１と同様に、発明の詳細な説明の記載は、本件発明６の実施をすることができる程度に明確かつ十分に記載したものである。 （８）請求人の主張について ア 請求人は、本件発明は、患者及び用法用量並びに組み合わせ（併用）医薬を特定した「医薬用途発明」であるから、そのように医薬用途を特定することで、どのような薬理効果の程度が達成されたのかは、薬理試験結果によらなければ的確に把握できないにもかかわらず、発明の詳細な説明には、患者及び用法用量並びに組み合わせ（併用）医薬を特定しての薬理試験結果がまったくないこと、医薬用途発明の有用性を裏付けるためには、発明の詳細な説明に薬理試験データが記載されている必要があることは、多くの知財高裁判決でも示されていることを挙げて、本件発明には実施可能要件違反の無効理由があると主張する（審判請求書１５頁１３行～２８頁３行、口頭審理陳述要領書３頁８行～４頁９行、１０頁１行～１８頁５行）。 しかしながら、発明の詳細な説明に、本件発明で特定される患者及び用法用量並びに組み合わせ投与について直接確認した薬理試験結果が記載されていなくとも、上記（２）～（７）のとおり、発明の詳細な説明には、ＢＩ１３５６を２型糖尿病の動物モデルであるｄｂ／ｄｂマウスに経口投与して２型糖尿病に対する治療効果を奏したことを示す薬理データが記載されており、当業者は、発明の詳細な説明の記載及び技術常識に基づいて、本件発明で特定される患者及び用法用量並びに組合せ投与の医薬組成物が２型糖尿病の治療効果を有するものと理解できる。 そして、ＢＩ１３５６が２型糖尿病に対して治療効果を有するにもかかわらず、本件発明で特定される患者及び用法用量並びに組合せ投与とした場合に、「２型糖尿病を治療」できないという理由は、証拠上確認できない。 また、請求人が挙げる知財高裁判決については、それぞれの事件の事情のもとでは、医薬用途発明について直接確認した薬理試験結果がなければその有用性が理解できないものであったことを示すにすぎず、本件発明においては、事情は異なり、発明の詳細な説明の記載及び技術常識に基づいて、本件発明の医薬組成物が２型糖尿病の治療効果を有すると理解できるのであるから、本件発明で特定される患者及び用法用量並びに組み合わせ投与について直接確認した薬理試験結果が記載されていなければ実施可能要件違反の無効理由があるということにはならない。 したがって、請求人の上記主張は、採用することができない。 イ 請求人は、本件出願当時、公知の技術に対する本件発明の位置づけを勘案すると、ＢＩ１３５６そのものは、本件出願当時公知であり、本件発明は、公知技術及び周知技術の組合せの用途発明であるから、その用途に用いることによって得られる有用性の裏付けが必要であると主張する（審判請求書２８頁４行～３３頁１行、口頭審理陳述要領書７頁６行～９頁６行）。 しかしながら、ＢＩ１３５６そのものが本件出願当時公知であり、本件発明が公知技術及び周知技術の組合せの用途発明であるとしても、本件発明で特定される患者及び用法用量並びに組合せ投与に用いるという用途を直接裏付ける薬理データがなければ本件発明の有用性が理解できないということはない。 そして、特許請求の範囲の記載及び発明の詳細な説明の記載から、本件発明の有用性とは、「ＢＩ１３５６を含む医薬組成物」を、本件発明で特定される患者及び用法用量並びに組合せ投与により２型糖尿病の治療に使用できることであると解されるところ、上記（２）～（７）のとおり、発明の詳細な説明の記載及び技術常識に基づいて、上記有用性は当業者が理解できるといえる。 したがって、請求人の上記主張は、採用することができない。 ウ 請求人は、発明の詳細な説明の【００２８】には、本件発明が「予期しない性質、特に有利な性質」をもたらすものと記載されているのに対して、その具体的な内容、さらにはそれを裏付ける薬理試験の記載がないことを挙げて、当業者は本件発明の意義を理解できず、「予期しない性質、特に有利な性質」が得られる医薬が本件明細書に記載されていると理解することもできないから、実施可能要件違反の無効理由があると主張する（審判請求書３１頁８行～３３頁１行、口頭審理陳述要領書９頁７行～２２行）。 しかしながら、発明の詳細な説明の【００２８】には「予期しない性質、特に有利な性質」と記載されてはいても、それが具体的にどのような性質なのかは記載されておらず、【００２８】以外の発明の詳細な説明全体を検討してもそれ以上の説明は記載されておらず、そのうえ、特許請求の範囲においても、上記「予期しない性質、特に有利な性質」について特定されているものでもないから、「予期しない性質、特に有利な性質」がどのような性質であるか理解でき、それを裏付ける薬理試験がなければ、本件発明の実施をすることができないとはいえない。 そして、上記（２）～（７）のとおり、発明の詳細な説明の記載及び技術常識に基づいて、本件発明の実施をすることができることを、当業者は理解できるといえる。 したがって、請求人の上記主張は、採用することができない。 エ なお、請求人は、「特許法２９条１項違反による無効理由」及び「甲１に記載された発明及び優先日当時の技術常識又は周知技術に基づく特許法２９条２項違反による無効理由」の職権審理を求めているが（口頭審理陳述要領書１９頁の「３ 特許法１５３条による審理の上申」の項目）、当審合議体は、請求人が求める職権審理を行わないと判断した（第１回口頭審理の調書）。 オ よって、請求人の主張は、いずれも採用することができない。 （９）まとめ 以上のとおりであるから、発明の詳細な説明の記載は、本件発明１～６の実施をすることができる程度に明確かつ十分に記載されたものであり、本件発明１～６に係る特許は、特許法第３６条第４項第１号に規定する要件に適合する。 したがって、無効理由１は、理由がない。 ５ 無効理由２（サポート要件違反）について （１）判断の前提 特許請求の範囲の記載が、特許法第３６条第６項第１号に規定する要件（いわゆるサポート要件）に適合するか否かは、特許請求の範囲と発明の詳細な説明の記載とを対比し、特許請求の範囲に記載された発明が、発明の詳細な説明に記載された発明で、発明の詳細な説明の記載により当業者が当該発明の課題を解決できると認識できる範囲のものであるか否か、また、その記載や示唆がなくとも当業者が出願時の技術常識に照らし当該発明の課題を解決できると認識できる範囲のものであるかを検討して判断すべきものである。 以上を前提として、本件発明がサポート要件を満たすものであるか検討する。 （２）本件発明の解決しようとする課題 ア 本件明細書の発明の詳細な説明には、本件発明の課題に関連して以下の事項が記載されている。 「【００２８】 本発明の範囲内で、本明細書に特定されたDPP-4阻害剤が進行性又は後期２型糖尿病患者（経口及び／又は非経口抗糖尿病薬にもかかわらず不十分な血糖調節の患者及び／又はインスリンの適応を有する患者を含む）で、代謝性疾患、特に糖尿病（特に２型真性糖尿病）及びそれに関連する症状（例えば、糖尿病合併症）を治療及び／又は予防（進行を防止もしくは遅延し、又は発症を遅延することを含む）するのにそれらを特に適するようにする、予期しない性質、特に有利な性質を有することが今驚くべきことにわかった。 こうして、本発明はメトホルミン、スルホニル尿素、チアゾリジンジオン、グリニド及びα-グルコシダーゼ阻害剤から選ばれた一種以上の通常の経口抗糖尿病薬による治療（単一薬物、二重又は三重薬物を含む）にもかかわらず不十分な血糖調節の患者の治療における使用のための本明細書に特定されたDPP-4阻害剤を提供する。」 イ 上記【００２８】の下線部分と本件発明の特許請求の範囲の記載（通常の経口抗糖尿病薬がアルファ－グルコシダーゼブロッカーであり、ＤＰＰ－４阻害剤がＢＩ１３５６である発明）からみて、本件発明の解決しようとする課題は、以下のとおりであると認められる。 「アルファ－グルコシダーゼブロッカーによる治療にもかかわらず不十分な血糖調節の患者の治療における使用のためのＢＩ１３５６を含む医薬組成物を提供すること」 （３）サポート要件の判断 前記４、特に４（２）エ（ウ）のとおり、当業者は、発明の詳細な説明の記載及び技術常識に基づいて、「ＢＩ１３５６を含む医薬組成物」が「アルファ－グルコシダーゼブロッカーを用いた治療にもかかわらず不十分な血糖調節を有する患者」における「２型糖尿病を治療」することができると理解するから、本件発明は、「アルファーグルコシダーゼブロッカーによる治療にもかかわらず不十分な血糖調節の患者の治療における使用のためのＢＩ１３５６を含む医薬組成物を提供すること」ができ、本件発明の解決しようとする課題を解決することができると認識できる範囲のものと認められる。 したがって、本件発明は、サポート要件を満たすものである。 （４）請求人の主張について ア 請求人は、本件発明は、患者及び用法用量並びに組み合わせ（併用）医薬を特定した「医薬用途発明」であるから、そのように医薬用途を特定することで、どのような薬理効果の程度が達成されたのかは、薬理試験結果によらなければ的確に把握できないにもかかわらず、発明の詳細な説明には、患者及び用法用量並びに組み合わせ（併用）医薬を特定しての薬理試験結果がまったくないのであるから、サポート要件違反の無効理由があると主張する（審判請求書３３頁８行～４６頁最下行、口頭審理陳述要領書３頁８行～４頁最下行）。 しかしながら、発明の詳細な説明に、本件発明で特定される患者及び用法用量並びに組み合わせ投与について直接確認した薬理試験結果が記載されていなくとも、上記（３）のとおり、発明の詳細な説明の記載及び技術常識に基づいて、「ＢＩ１３５６を含む医薬組成物」が「アルファ－グルコシダーゼブロッカーを用いた治療にもかかわらず不十分な血糖調節を有する患者」における「２型糖尿病を治療」することができると当業者は理解するから、本件発明は、本件発明の解決しようとする課題を解決することができると認識できる範囲のものであり、サポート要件を満たすと認められる。 したがって、請求人の上記主張は、採用することができない。 イ 請求人は、発明の詳細な説明の記載からは、「予期しない性質、特に有利な性質」を備えた「アルファ－グルコシダーゼブロッカーによる治療にもかかわらず不十分な血糖調節の患者の治療のための本明細書に特定されたＤＰＰ－４阻害剤」の提供が本件発明の解決しようとする課題と理解されるところ、この課題を解決できると当業者が認識できる程度の薬理試験結果を記載していないから、サポート要件違反の無効理由があると主張する（審判請求書３３頁８行～４６頁最下行、口頭審理陳述要領書９頁７行～２２行）。 しかしながら、発明の詳細な説明の【００２８】に、「予期しない性質、特に有利な性質」と記載されてはいても、それが具体的にどのような性質なのかは記載されておらず、【００２８】以外にも「予期しない性質、特に有利な性質」についてそれ以上の説明は記載されていない。 そうすると、「予期しない性質、特に有利な性質」についての薬理試験結果が記載されていないとサポート要件違反になるとはいえない。 したがって、請求人の上記主張は、採用することができない。 ウ 請求人は、本件発明は、公知の「ＤＰＰ－４阻害剤（ＢＩ１３５６）」と同じく公知の「アルファ－グルコシダーゼブロッカー」を組み合わせて投与し「予期しない性質、特に有利な性質を有することが今驚くべきことにわかった。（【００２８】）」とする医薬用途発明であるところ、発明の詳細な説明に記載されているのは「ＤＰＰ－４阻害剤」単独の作用効果に係る説明でしかなく、当該組み合わせ（併用）にかかる用途について、発明の詳細な説明には記載も示唆もなく、本件発明は、発明の詳細な説明に記載した範囲を超えたものであるから、サポート要件違反であると主張する。（口頭審理陳述要領書１８頁６行～１９頁９行）。 しかしながら、発明の詳細な説明には、「予期しない性質、特に有利な性質」が具体的にどのような性質なのかは記載されていないことは、上記イのとおりである。 また、請求人は、組合せ（併用）に係る用途について発明の詳細な説明には記載も示唆もないと主張するが、発明の詳細な説明に組合せ投与についての記載があるのは、前記４（２）イ（イ）及び（キ）のとおりであり、また、本件出願当時、２型糖尿病治療薬の分野では併用療法が広く行われていたことは技術常識でもある（前記２（２））。 そして、本件発明が、公知の「ＤＰＰ－４阻害剤（ＢＩ１３５６）」と同じく公知の「アルファ－グルコシダーゼブロッカー」を組み合わせて投与するものであるのに対し、組み合わせて投与する薬理データが発明の詳細な説明に記載されていなくとも、上記（２）のとおり、本件発明の解決しようとする課題は、「アルファ－グルコシダーゼブロッカーによる治療にもかかわらず不十分な血糖調節の患者の治療における使用のためのＢＩ１３５６を含む医薬組成物を提供すること」であり、上記（３）のとおり、本件発明は、上記課題を解決できると認識できる範囲のものであるから、本件発明は、サポート要件を満たすものである。 したがって、請求人の上記主張は、採用することができない。 エ よって、請求人の主張は、いずれも採用することができない。 （５）まとめ 以上のとおりであるから、本件発明１～６は、発明の詳細な説明の記載及び技術常識から、本件発明１～６の解決しようとする課題を解決することができると当業者が認識することができる範囲のものであり、特許請求の範囲の記載は、特許法第３６条第６項第１号に規定する要件に適合する。 したがって、無効理由２は、理由がない。 第７ むすび 以上のとおり、特許第６２６２０２３号の請求項１～６に係る特許を、請求人の主張する無効理由１、２によって無効とすることはできないから、特許第６２６２０２３号の請求項１～６に係る特許に対する審判請求は、成り立たない。 審判に関する費用については、特許法第１６９条第２項の規定で準用する民事訴訟法第６１条の規定により、請求人が負担するものとする。 よって、結論のとおり審決する。