2022-014871

特願２０２０－５２３７２０「胎児ヘモグロビンの発現を増加させる方法」拒絶査定不服審判事件〔令和 １年 ５月 ２日国際公開、ＷＯ２０１９／０８０９１７、令和 ３年 １月２８日国内公表、特表２０２１－５０２０６２〕について、次のとおり審決する。

結 論 本件審判の請求は、成り立たない。

理 由 第１ 手続の経緯 本願は、２０１８年（平成３０年）１０月２６日（パリ条約による優先権主張外国庁受理２０１７年１０月２７日、ＣＮ(中国)）を国際出願日とする出願であって、令和３年７月１６日付けの拒絶理由の通知に対し、令和４年１月２６日に意見書が提出されるとともに手続補正がなされたが、同年５月９日付けで拒絶査定がなされ、これに対して同年９月２０日に拒絶査定不服審判の請求がなされると同時に手続補正がなされたものである。 第２ 令和４年９月２０日にされた手続補正についての補正の却下の決定 ［補正の却下の決定の結論］ 令和４年９月２０日にされた手続補正（以下「本件補正」という。）を却下する。 ［理由］ １．本件補正について（補正の内容） （１）本件補正後の特許請求の範囲の請求項４の記載 本件補正により、特許請求の範囲の請求項４の記載は、次のとおりに補正された。（下線部は、補正箇所である。） 補正後の【請求項４】 「胎児ヘモグロビン（ＨｂＦ）の増加した発現が遺伝子改変によって増加したヒト造血幹細胞であって、前記ヒト造血幹細胞の２番染色体上の、ＣＴＴＣＣＴ配列の上流０～１５個のヌクレオチドから当該ＣＴＴＣＣＴ配列の下流０～１５個のヌクレオチドまでのＢＣＬ１１Ａゲノム領域のｓｇＲＮＡが造血幹細胞に導入され、前記ＢＣＬ１１Ａゲノム領域がｃｈｒ２：６０４９５２３６とｃｈｒ２：６０４９５２７１との間にあり、 前記遺伝子改変が、ＣＲＩＳＰＲ／Ｃａｓ９遺伝子編集技術によるものであり、前記ＣＲＩＳＰＲ／Ｃａｓ９遺伝子編集技術は、前記ＢＣＬ１１Ａゲノム領域の編集を実現するように、配列番号４の配列を含むｓｇＲＮＡを前記ヒト造血幹細胞に導入するものであり、かつ ｓｇＲＮＡと、Ｃａｓ９をコードするヌクレオチドとがエレクトロポレーションによって一緒に前記ヒト造血幹細胞に導入されており、 前記ｓｇＲＮＡは、２’－Ｏ－メチル類縁体及び／またはヌクレオチド間３’チオにより修飾されたものである、 ヒト造血幹細胞。」 （２）本件補正前の特許請求の範囲の請求項４の記載 本件補正前の特許請求の範囲の請求項４の記載は、令和４年１月２６日に提出された手続補正書の特許請求の範囲の請求項４に記載された、次のとおりのものである。 補正前の【請求項４】 「胎児ヘモグロビン（ＨｂＦ）の増加した発現が遺伝子改変によって増加したヒト造血幹細胞であって、前記ヒト造血幹細胞の２番染色体上の、ＣＴＴＣＣＴ配列の上流０～１５個のヌクレオチドから当該ＣＴＴＣＣＴ配列の下流０～１５個のヌクレオチドまでのＢＣＬ１１Ａゲノム領域のｓｇＲＮＡが造血幹細胞に導入され、前記ＢＣＬ１１Ａゲノム領域がｃｈｒ２：６０４９５２３６とｃｈｒ２：６０４９５２７１との間にあり、 前記遺伝子改変が、ＣＲＩＳＰＲ／Ｃａｓ９遺伝子編集技術によるものであり、前記ＣＲＩＳＰＲ／Ｃａｓ９遺伝子編集技術は、前記ＢＣＬ１１Ａゲノム領域の編集を実現するように、配列番号４の配列を含むｓｇＲＮＡを前記ヒト造血幹細胞に導入するものであり、かつ ｓｇＲＮＡと、Ｃａｓ９をコードするヌクレオチドとがエレクトロポレーションによって一緒に前記ヒト造血幹細胞に導入されている、 ヒト造血幹細胞。」 ２．補正の適否 本件補正は、本件補正前の請求項４に記載された発明を特定するために必要な事項である「ｓｇＲＮＡ」を「前記ｓｇＲＮＡは、２’－Ｏ－メチル類縁体及び／またはヌクレオチド間３’チオにより修飾されたものである」と限定するものであって、補正前の請求項４に記載された発明と補正後の請求項４に記載される発明の産業上の利用分野及び解決しようとする課題は同一であるから、特許法第１７条の２第５項第２号の特許請求の範囲の減縮を目的とするものに該当する。 そこで、本件補正後の請求項４に記載される発明（以下「本件補正発明」という。）が同法同条第６項において準用する同法第１２６条第７項の規定に適合するか（特許出願の際独立して特許を受けることができるものであるか）について、以下、検討する。 （１）補正後の本願発明 本件補正発明は、上記１（１）に記載したとおりのものである。 （２）引用文献の記載事項及び引用発明の認定 ア 引用文献の記載事項 令和４年５月９日付け拒絶査定の理由（特許法第２９条第１項第３号及び同条第２項）で引用された、本願の優先日前に頒布された又は電気通信回線を通じて公衆に利用可能となった国際公開第２０１７／１１５２６８号（以下「引用文献１」という。）には、次の記載がある。 （引用文献１は英文で記載されているため、訳文として、対応する日本国出願の公表公報である特表２０１９－５０００４３号公報の記載を示すとともに、その後に、各記載の引用文献１における箇所を（）書きで付記する。下線は当審による。） 【特許請求項の範囲】 （ア）請求項１、４、９、４０、４３のｇＲＮＡ分子 「【請求項１】 ｔｒａｃｒとｃｒＲＮＡとを含むｇＲＮＡ分子であって、前記ｃｒＲＮＡは、ＢＣＬ１１Ａ遺伝子（例えば、ヒトＢＣＬ１１ａ遺伝子）、ＢＣＬ１１ａエンハンサー（例えば、ヒトＢＣＬ１１ａエンハンサー）、またはＨＦＰＨ領域（例えば、ヒトＨＰＦＨ領域）の標的配列に相補的な標的化ドメインを含む、ｇＲＮＡ分子。」 「【請求項４】 前記標的配列は、ＢＣＬ１１ａエンハンサーのものであり、かつ前記標的化ドメインは、配列番号１８２～配列番号２７７または配列番号３３４～配列番号３４１のいずれか１つを含む、例えばそれからなる、請求項１に記載のｇＲＮＡ分子。」 「【請求項９】 前記標的化ドメインは、配列番号３３８を含む、例えばそれからなる、請求項４に記載のｇＲＮＡ分子。」 「【請求項４０】 前記ｇＲＮＡ分子を含む前記核酸分子の１つまたは任意選択で２つ以上は、 ａ）前記１つまたは複数の核酸分子の３’末端における１つ以上、例えば３つのホスホロチオエート修飾； ｂ）前記１つまたは複数の核酸分子の５’末端における１つ以上、例えば３つのホスホロチオエート修飾； ｃ）前記１つまたは複数の核酸分子の前記３’末端における１つ以上、例えば３つの２’Ｏ－メチル修飾； ｄ）前記１つまたは複数の核酸分子の前記５’末端における１つ以上、例えば３つの２’Ｏ－メチル修飾； ｅ）前記１つまたは複数の核酸分子の末端から４番目、末端から３番目、および末端から２番目の３’残基の各々における２’Ｏ－メチル修飾； ｆ）前記１つまたは複数の核酸分子の末端から４番目、末端から３番目、および末端から２番目の５’残基の各々における２’Ｏ－メチル修飾；または ｆ）これらの任意の組み合わせ を含む、請求項１～３９のいずれか一項に記載のｇＲＮＡ分子。」 「【請求項４３】 配列： （ａ）配列番号３４７； （ｂ）配列番号３４８；または （ｃ）配列番号１７６３ を含む、例えばそれからなる、請求項１に記載のｇＲＮＡ分子。」 （イ）請求項８７、８８、９２、１１３、１２５、１３０、１３１、１３７、１４２の組成物及び方法 「【請求項８７】 １）請求項１～８６のいずれか一項に記載の１つ以上のｇＲＮＡ分子（第１のｇＲＮＡ分子を含む）、およびＣａｓ９分子； ２）請求項１～８６のいずれか一項に記載の１つ以上のｇＲＮＡ分子（第１のｇＲＮＡ分子を含む）、およびＣａｓ９分子をコードする核酸； ３）請求項１～８６のいずれか一項に記載の１つ以上のｇＲＮＡ分子（第１のｇＲＮＡ分子を含む）をコードする核酸、およびＣａｓ９分子； ４）請求項１～８６のいずれか一項に記載の１つ以上のｇＲＮＡ分子（第１のｇＲＮＡ分子を含む）をコードする核酸、およびＣａｓ９分子をコードする核酸；または ５）前記１）～４）のいずれか、および鋳型核酸；または ６）前記１）～４）のいずれか、および鋳型核酸をコードする配列を含む核酸 を含む組成物。 【請求項８８】 Ｃａｓ９分子をさらに含む、請求項１～８６のいずれか一項に記載の第１のｇＲＮＡ分子を含む組成物。」 「【請求項９２】 前記第１のｇＲＮＡ分子およびＣａｓ９分子は、リボ核タンパク質複合体（ＲＮＰ）に存在する、請求項８８～９１のいずれか一項に記載の組成物。」 「【請求項１１３】 エレクトロポレーションに好適な媒体中に製剤化される、請求項８７～１１２のいずれか一項に記載の組成物。」 「【請求項１２５】 細胞（例えば、細胞の集団）を前記細胞内の標的配列でまたはその近傍で改変する（例えば、核酸の構造（例えば、配列）を改変する）方法であって、前記細胞（例えば、細胞の集団）を、 １）請求項１～６８のいずれか一項に記載の１つ以上のｇＲＮＡ分子、およびＣａｓ９分子； ２）請求項１～６８のいずれか一項に記載の１つ以上のｇＲＮＡ分子、およびＣａｓ９分子をコードする核酸； ３）請求項１～６８のいずれか一項に記載の１つ以上のｇＲＮＡ分子をコードする核酸、およびＣａｓ９分子； ４）請求項１～６８のいずれか一項に記載の１つ以上のｇＲＮＡ分子をコードする核酸、およびＣａｓ９分子をコードする核酸； ５）前記１）～４）のいずれか、および鋳型核酸； ６）前記１）～４）のいずれか、および鋳型核酸をコードする配列を含む核酸； ７）請求項８７～１１４のいずれか一項に記載の組成物；または ８）請求項１２３または１２４に記載のベクター と接触させる（例えば、それに導入する）ステップを含む方法。」 「【請求項１３０】 前記細胞は、哺乳動物細胞、霊長類細胞またはヒト細胞である、請求項１２５～１２８のいずれか一項に記載の方法。 【請求項１３１】 前記細胞は、造血幹細胞・前駆細胞（ＨＳＰＣ）（例えば、ＨＳＰＣの集団）である、請求項１３０に記載の方法。」 「【請求項１３７】 前記改変は、前記１つ以上のｇＲＮＡ分子の前記標的化ドメインと相補的なゲノムＤＮＡ配列にまたはその近傍にインデルをもたらす、請求項１２５～１３６のいずれか一項に記載の方法。」 「【請求項１４２】 前記改変は、赤血球系統の分化細胞（例えば、赤血球細胞）への分化能を有する細胞（例えば、細胞の集団）をもたらし、前記分化細胞は、胎児ヘモグロビンの増加したレベル、例えば非改変細胞（例えば、細胞の集団）と比べて胎児ヘモグロビンの増加したレベルを呈する、請求項１２５～１４１のいずれか一項に記載の方法。」 （ウ）請求項１４５、１５１、１６２、１６３の細胞 「【請求項１４５】 請求項１２５～１４４のいずれか一項に記載の方法によって改変された細胞。」 「【請求項１５１】 胎児ヘモグロビンの発現は、ｇＲＮＡ分子を含むように修飾されていない同じ細胞型の細胞またはその子孫と比べて前記細胞またはその子孫（例えば、その赤血球系子孫、例えばその赤血球細胞子孫）において増加する、請求項１４５～１５０のいずれか一項に記載の細胞。」 「【請求項１６２】 哺乳動物細胞、霊長類細胞またはヒト細胞である、請求項１６１に記載の細胞。 【請求項１６３】 造血幹細胞・前駆細胞（ＨＳＰＣ）（例えば、ＨＳＰＣの集団）である、請求項１４５～１６２のいずれか一項に記載の細胞。」 【発明の詳細な説明】 （エ）発明の概要 「【０００４】 理論によって拘束されるものではないが、本発明は、一部には、例えば本明細書に記載されるとおりのＣＲＩＳＰＲシステム、例えばＣａｓ９ ＣＲＩＳＰＲシステムを用いることにより、胎児ヘモグロビン（ＨｂＦ）発現が増加し、および／またはβグロビン（例えば、疾患原因突然変異を有するβグロビン遺伝子）の発現が低下するように細胞（例えば、造血幹細胞・前駆細胞（ＨＳＰＣ））を修飾することができ、およびかかる細胞を用いることにより、異常ヘモグロビン症、例えば鎌状赤血球症およびβサラセミアを治療し得るという発見に基づく。」（１頁１９～２３行） （オ）用語の定義等 「【０１９１】 本明細書で使用されるとき、「一過性」は、数時間、数日間または数週間の期間にわたる組み込まれないトランス遺伝子の発現を指し、この発現期間は、宿主細胞のゲノムに組み込まれた場合または安定プラスミドレプリコンの中に含まれている場合の遺伝子の発現期間よりも短い。」（５３頁２６～２８行） 「【０２１２】 「ＢＣＬ１１ａエンハンサー」は、本明細書においてこの用語が使用されるとき、ＢＣＬ１１ａの発現または機能に影響を及ぼす、例えばそれを増進させる核酸配列を指す。例えば、Ｂａｕｅｒ ｅｔ ａｌ．，Ｓｃｉｅｎｃｅ，ｖｏｌ．３４２，２０１３，ｐｐ．２５３－２５７を参照されたい。ＢＣＬ１１ａエンハンサーは、例えば、ある種の細胞型、例えば赤血球系統の細胞においてのみ作用することが可能であり得る。ＢＣＬ１１ａエンハンサーの一例は、ＢＣＬ１１ａ遺伝子のエクソン２とエクソン３との間の核酸配列（例えば、ｈｇ３８に記録されているとおりの位置＋５５：Ｃｈｒ２：６０４９７６７６～６０４９８９４１；＋５８：Ｃｈｒ２：６０４９４２５１～６０４９５５４６；＋６２：Ｃｈｒ２：６０４９０４０９～６０４９１７３４にあるかまたはそれに対応する核酸）である。」（５８頁１５～２１行） 「【０２１３】 用語「造血幹細胞・前駆細胞」または「ＨＳＰＣ」は同義的に使用され、造血幹細胞（「ＨＳＣ」）および造血前駆細胞（「ＨＰＣ」）の両方を含む細胞の集団を指す。かかる細胞は、例えばＣＤ３４＋として特徴付けられる。」（５８頁２６～２８行） 「【０２２３】 用語「Ｆ細胞」および「Ｆ－細胞」は、胎児ヘモグロビンを含有および／または産生する（例えば、発現する）細胞、通常、赤血球（例えば、赤血球細胞）を指す。例えば、Ｆ－細胞は、検出可能なレベルの胎児ヘモグロビンを含有または産生する細胞である。」（６０頁１９～２１行） （カ）ｇＲＮＡ 「【０３８８】 ＩＩＩ．ｇＲＮＡの設計方法 ｇＲＮＡの設計方法が、標的配列の選択、設計および検証方法を含め、本明細書に記載される。例示的標的化ドメインも本明細書に提供される。本明細書で考察される標的化ドメインは、本明細書に記載されるｇＲＮＡに組み込むことができる。」（２２３頁１９～２２行） 「【０３９３】 本発明の態様において、ＣＲ００１１２８の標的化ドメイン（配列番号３３８、以下に下線を引く）を含むｇＲＮＡ、例えば、以下に記載するｇＲＮＡ分子の１つは、例えば本明細書に記載されるｇＲＮＡ分子が２つ以上関わる態様を含め、本発明のＣＲＩＳＰＲシステム、方法、細胞および他の態様および実施形態において有用である。 ［図：0001415675000001.jpg］ ・・・」（２２５頁１５～２９行） 「【０４０６】 上記に記載されるｇＲＮＡ分子の各々において、「＊」は隣接ヌクレオチド間のホスホロチオエート結合を意味し、および「ｍＮ」（式中、Ｎ＝Ａ、Ｇ、ＣまたはＵ）は２’－ＯＭｅ修飾ヌクレオチドを意味する。」（２３９頁２８～２９行） 「【０８９５】 ・・・修飾（ＯＭｅＰＳ ＣＲ００３１２＝配列番号１７６２；ＯＭｅＰＳ ＣＲ００１１２８＝配列番号１７６３）」（４２８頁１５～１６行） （キ）ＣＲＩＳＰＲ／Ｃａｓシステム成分の送達等 「【０５１３】 Ｘ．送達／コンストラクト 成分、例えばＣａｓ９分子またはｇＲＮＡ分子、または両方は、種々の形態で送達、製剤化、または投与することができる。非限定的な例として、ｇＲＮＡ分子およびＣａｓ９分子は、（１つ以上の組成物に）製剤化し、ゲノム編集イベントが所望される細胞に直接送達または投与することができる。あるいは、１つ以上の成分、例えばＣａｓ９分子またはｇＲＮＡ分子、または両方をコードする核酸を（１つ以上の組成物に）製剤化して送達または投与することもできる。一態様において、ｇＲＮＡ分子は、ｇＲＮＡ分子をコードするＤＮＡとして提供され、およびＣａｓ９分子は、Ｃａｓ９分子をコードするＤＮＡとして提供される。一実施形態において、ｇＲＮＡ分子とＣａｓ９分子とは別個の核酸分子上にコードされる。一実施形態において、ｇＲＮＡ分子とＣａｓ９分子とは同じ核酸分子上にコードされる。一態様において、ｇＲＮＡ分子はＲＮＡとして提供され、およびＣａｓ９分子は、Ｃａｓ９分子をコードするＤＮＡとして提供される。一実施形態において、ｇＲＮＡ分子は、例えば本明細書に記載されるとおりの、１つ以上の修飾を伴い提供される。一態様において、ｇＲＮＡ分子はＲＮＡとして提供され、およびＣａｓ９分子は、Ｃａｓ９分子をコードするｍＲＮＡとして提供される。一態様において、ｇＲＮＡ分子はＲＮＡとして提供され、およびＣａｓ９分子はタンパク質として提供される。一実施形態において、ｇＲＮＡおよびＣａｓ９分子はリボ核タンパク質複合体（ＲＮＰ）として提供される。一態様において、ｇＲＮＡ分子は、ｇＲＮＡ分子をコードするＤＮＡとして提供され、およびＣａｓ９分子はタンパク質として提供される。」（２７９頁１９行～２８０頁２行） 「【０５３８】 Ｃａｓ９分子をコードするＲＮＡの送達 Ｃａｓ９分子（例えば、活性Ｃａｓ９分子、不活性Ｃａｓ９分子または不活性Ｃａｓ９融合タンパク質）および／またはｇＲＮＡ分子をコードするＲＮＡは、当該技術分野において公知の方法により、または本明細書に記載されるとおり、細胞、例えば本明細書に記載される標的細胞に送達することができる。例えば、Ｃａｓ９コードＲＮＡおよび／またはｇＲＮＡコードＲＮＡは、例えば、マイクロインジェクション、エレクトロポレーション、脂質媒介トランスフェクション、ペプチド媒介送達、またはこれらの組み合わせによって送達することができる。」（２８５頁１８～２３行） 「【０６８１】 ある実施形態において、第１の送達様式は、比較的持続性の高いエレメント、例えば核酸、例えばプラスミドまたはウイルスベクター、例えばＡＡＶまたはレンチウイルスの使用を含む。かかるベクターは比較的持続性が高いため、それから転写された産物は比較的持続性が高いものとなり得る。 【０６８２】 ある実施形態において、第２の送達様式は、比較的一過性のエレメント、例えばＲＮＡまたはタンパク質を含む。 【０６８３】 ある実施形態において、第１の成分はｇＲＮＡを含み、および送達様式は比較的持続性が高く、例えばｇＲＮＡはプラスミドまたはウイルスベクター、例えばＡＡＶまたはレンチウイルスから転写される。これらの遺伝子の転写は、遺伝子がタンパク質産物をコードせず、かつｇＲＮＡは単独では作用できないため、生理学的影響がほとんどないものであり得る。第２の成分、Ｃａｓ９分子は一過性方式で、例えばｍＲＮＡとして、またはタンパク質として送達され、完全なＣａｓ９分子／ｇＲＮＡ分子複合体が短期間のみ存在して活性であることが確実にされる。」（３３１頁１９～３０行） （ク）実施例３及び実施例３．２． 「【０７３６】 実施例３．成人赤血球系細胞における胎児グロビン発現の抑制を解除するためのＣＲＩＳＰＲ－Ｃａｓ９を用いた造血幹細胞・前駆細胞（ＨＳＰＣ）におけるＢＣＬ１１Ａ赤血球系エンハンサー編集 方法： ヒトＣＤ３４＋細胞培養。ヒト骨髄ＣＤ３４＋細胞をＡｌｌＣｅｌｌｓ（カタログ番号：ＡＢＭ０１７Ｆ）またはＬｏｎｚａ（カタログ番号：２Ｍ－１０１Ｃ）のいずれかから購入し、５０ｎｇ／ｍＬのトロンボポエチン（Ｔｐｏ、Ｐｅｐｒｏｔｅｃｈ；カタログ番号３００－１８）、５０ｎｇ／ｍＬのヒトＦｌｔ３リガンド（Ｆｌｔ－３Ｌ、Ｐｅｐｒｏｔｅｃｈ；カタログ番号３００－１９）、５０ｎｇ／ｍＬのヒト幹細胞因子（ＳＣＦ、Ｐｅｐｒｏｔｅｃｈ；カタログ番号３００－０７）、ヒトインターロイキン－６（ＩＬ－６、Ｐｅｐｒｏｔｅｃｈ；カタログ番号２００－０６）、１％Ｌ－グルタミン；２％ペニシリン／ストレプトマイシン、および化合物４（０．７５μＭ）を補足したＳｔｅｍＳｐａｎ ＳＦＥＭ（ＳｔｅｍＣｅｌｌ Ｔｅｃｈｎｏｌｏｇｉｅｓ；カタログ番号０９６５０）を用いて２～３日間増殖させた。２～３日間増殖させた後、培養物をＡｌｌＣｅｌｌｓから購入した出発細胞数と比べて２倍～３倍およびＬｏｎｚａからのと比べて１倍～１．５倍に増殖させた。本明細書に記載されるとおりのＣＲＩＳＰＲ／Ｃａｓシステムの導入前および導入後の両方を含め、全てのＣＤ３４＋増殖ステップについてこれらの培養条件を用いた。 【０７３７】 Ｃａｓ９およびガイドＲＮＡリボ核タンパク質（ＲＮＰ）複合体のアセンブリ、ＨＳＣの調製、およびＨＳＣへのＲＮＰのエレクトロポレーション。 Ｃａｓ９－ガイドＲＮＡリボ核タンパク質複合体（ＲＮＰ）はエレクトロポレーションの直前に調製した。・・・シングルガイドＲＮＡ（ｓｇＲＮＡ）およびＣａｓ９複合体の調製には、２．２５μｇ ｓｇＲＮＡ（１．５μＬ中）を２．２５μｇ Ｃａｓ９タンパク質（３μＬ中）と混合し、室温で５分間インキュベートした。次にｓｇＲＮＡ／Ｃａｓ９複合体を１０．５μＬの２×１０７／ｍＬ細胞と上下に数回穏やかにピペッティングすることによって混合し、室温で２分間インキュベートした。ＲＮＰ／細胞混合物（１０μＬ）をＮｅｏｎエレクトロポレーションプローブに移した。Ｎｅｏｎトランスフェクションシステム（Ｉｎｖｉｔｒｏｇｅｎ；ＭＰＫ５０００Ｓ）で１７００ボルト／２０ミリ秒および１パルスを用いてエレクトロポレーションを実施した。エレクトロポレーション後、上記に記載したとおりの成長因子およびサイトカインを補足した０．５ｍＬの予め温めたＳｔｅｍＳｐａｎ ＳＦＥＭ培地に細胞を移し、３７℃で２日間培養した。・・・」（３５４頁１９行～３５５頁１７行） 「【０７４７】 プログラム可能なヌクレアーゼ、Ｃａｓ９による効率的なゲノム編集には、標的細胞および組織へのガイドＲＮＡ（ｇＲＮＡ）およびＣａｓ９タンパク質の送達の成功が不可欠である。最近の報告では、幾つかの異なる細胞型で、Ｃａｓ９リボ核タンパク質（ＲＮＰ）複合体がエレクトロポレーションによって標的細胞に送達された場合に効率的かつ特異的ゲノム編集を達成し得ることが実証された。Ｃａｓ９－ＮＰ複合体はほぼ送達直後に染色体ＤＮＡを切断し、細胞内で急速に分解されるため、オフターゲット効果が低下する。対照的に、Ｃａｓ９の送達に用いられるプラスミドおよびウイルスベクターシステムを使用すると、酵素の発現が長引き、このシステムに付随するオフターゲット効果が悪化する。加えて、ＲＮＰを標的細胞に送達するのに追加的なツールは不要であり、これにより臨床における治療を目的としたゲノム編集の適用が大幅に促進され得る。精製組換えＣａｓ９タンパク質およびｇＲＮＡ複合体（ＲＮＰ）を培養ＨＳＰＣに送達した。用いた実験概要は図１７に示す。 【０７４８】 ・・・エレクトロポレーション後４８時間の細胞の生存率を、７ＡＡＤを用いたフローサイトメトリーにより決定した。生存率は比較的高く、＞８０％の細胞が生存していた（図１８）ことから、文献に報告されるＣａｓ９およびｇＲＮＡ送達システムの他の方法と比べてＨＳＰＣがＲＮＰ複合体のエレクトロポレーションに比較的よく耐えたことが示唆される。」（３５８頁９～３２行） 「【０７７３】 実施例３．２．ＨＳＰＣにおけるＢＣＬ１１ａエンハンサーの＋５８領域を標的とするｇＲＮＡを使用したｇＲＮＡ編集および胎児ヘモグロビン上方制御の最適化 ＢＣＬ１１ａエンハンサーの＋５８領域を標的とするｇＲＮＡの包括的スクリーニングによる％編集率の結果に基づき、さらなる研究および最適化に８つのｇＲＮＡ標的化ドメインを選択した。ｇＲＮＡ分子に対する修飾が％編集率、赤血球系分化、および胎児ヘモグロビン発現に及ぼす効果を試験するため、ＢＣＬ１１ａエンハンサー領域の＋５８領域内にある部位を標的とする種々のバージョンの８つのｇＲＮＡ分子を設計した。ＣＲ００３０９、ＣＲ００３１１、ＣＲ００３１２、ＣＲ００３１６、ＣＲ０１１２５、ＣＲ０１１２６、ＣＲ０１１２７、およびＣＲ０１１２８の標的化ドメインを含む以下のバージョンのｇＲＮＡを作製した。・・・ 【０７７４】 ｓｇＲＮＡ（標的化ドメイン以外の全配列は実施例１に記載されるとおりである）： １．非修飾ｓｇＲＮＡ（「非修飾」または「Ｕｎｍｏｄ」） ２．指示される標的化ドメインの５’－１８ｎｔのみからなる標的化ドメイン（完全な２０ｎｔでない）（「１８ｎｔ」） ３．ホスホロチオエート結合で修飾されたｓｇＲＮＡの３個の３’ｎｔおよび３個の５’ｎｔ（「ＰＳ」） ４．ｓｇＲＮＡの５’末端および３’末端の両方に追加的な逆位脱塩基残基（「Ｉｎｖｄ」） ５．ホスホロチオエート結合および２’－Ｏメチル基で修飾されたｓｇＲＮＡの３個の３’ｎｔおよび３個の５’ｎｔ（「ＯＭｅＰＳ」） ６．２’－フルオロ基で修飾されたｓｇＲＮＡの３個の３’ｎｔおよび３個の５’ｎｔ（「Ｆ」） ７．ホスホロチオエート結合および２’－フルオロ基で修飾されたｓｇＲＮＡの３個の３’ｎｔおよび３個の５’ｎｔ（「Ｆ－ＰＳ」） 【０７７５】 他の全ての試薬および方法は実施例３に記載されるとおりであった。結果は全てデュプリケートで実行したものであり、結果は図２８～図３２に報告する。図２８Ａおよび図２８Ｂは、指示されるデュアルガイドＲＮＡ（ｄｇＲＮＡ）を含むＲＮＰのエレクトロポレーション後２日のＣＤ３４＋細胞におけるＮＧＳによって計測したときの％編集率を示す。図２９は、指示されるシングルガイドＲＮＡ（ｓｇＲＮＡ）を含むＲＮＰのエレクトロポレーション後２日のＣＤ３４＋細胞におけるＮＧＳによって計測したときの％編集率を示す。図３０は、指示されるデュアルガイドＲＮＡ（ｄｇＲＮＡ）を含むＲＮＰのエレクトロポレーション後、編集したＣＤ３４＋細胞を赤血球系分化培地に移してから１４日目にフローサイトメトリーによって計測したときの％ＨｂＦ陽性細胞を示す。図３１は、指示されるシングルガイドＲＮＡ（ｓｇＲＮＡ）を含むＲＮＰのエレクトロポレーション後、編集したＣＤ３４＋細胞を赤血球系分化培地に移してから１４日目にフローサイトメトリーによって計測したときの％ＨｂＦ陽性細胞を示す。図３２は、赤血球系分化培地中で１４日後の編集済み細胞の増殖倍数を示す。これらの結果は、選択されたｇＲＮＡ分子の多くが、ｄｇＲＮＡおよびｓｇＲＮＡの両方のフォーマットとも、ＲＮＰとしてエレクトロポレーションによってＣＤ３４＋細胞に送達したとき、標的部位におけるゲノム編集を９０％より高い効率、ある場合には９８％より高い効率で実現する能力を有することを示している。同様に、選択されたｇＲＮＡの多くが、非修飾細胞（「モック」）と比べて２０％より高い％Ｆ細胞の増加を実現することが可能であった。最後に、ＨＳＰＣにおけるＢＣＬ１１Ａ赤血球系エンハンサーのゲノム編集によって赤血球系細胞の増殖能が低下し、一部のｇＲＮＡ（例えば、ＣＲ００３０９）は他のｇＲＮＡ（例えば、ＣＲ００３１２）よりもその効果が一層顕著であったが、赤血球に分化した編集済み細胞集団のほとんどは、それでもなおエキソビボで赤血球系分化培地中において１４日間で５００～１５００倍の集団倍加を実現する能力を有したことから、編集済み細胞は患者の鎌状赤血球症またはβサラセミアなどの異常ヘモグロビン症の治療において療法として有用であり得ることが示される。」（３７１頁１７行～３７３頁２０行） 【図面】 （ケ）図２９、３１ ［図：0001415675000002.jpg］ ［図：0001415675000003.jpg］ イ 引用発明の認定 引用文献１の【特許請求の範囲】には、「細胞を前記細胞内の標的配列でまたはその近傍で改変する方法であって、前記細胞を、」「請求項１～６８のいずれか一項に記載の１つ以上のｇＲＮＡ分子、およびＣａｓ９分子」または「請求項１～６８のいずれか一項に記載の１つ以上のｇＲＮＡ分子、およびＣａｓ９分子をコードする核酸」または、前記のＣＲＩＳＰＲ／Ｃａｓシステム成分を含む「組成物」「と接触させる（例えば、それに導入する）ステップを含む方法」（請求項１２５）において、前記細胞は「ヒト」の「造血幹細胞・前駆細胞（ＨＳＰＣ）」（請求項１３０及び１３１）であり、前記改変は「ｇＲＮＡ分子の前記標的化ドメインと相補的なゲノムＤＮＡ配列にまたはその近傍にインデルをもたらし」（請求項１３７）、また、前記改変は「胎児ヘモグロビンの増加したレベルを呈する」「赤血球系の分化細胞への分化能を有する細胞をもたら」す（請求項１４２）方法、が記載されている（上記ア（イ））。 また、前記「ｇＲＮＡ分子」は、「ＢＣＬ１１ａエンハンサー」「の標的配列に相補的な標的化ドメインを含」み（請求項１、４）、「標的化ドメイン」は「配列番号３３８を含む、例えばそれからなる」（請求項９）ものであってよく、両末端の「ホスホロチオエート修飾」及び「２’Ｏ－メチル修飾」を含んでよく（請求項４０）、「配列番号１７６３」であってよく（請求項４３）、前記の組成物は、「エレクトロポレーションに好適な媒体中に製剤化」（請求項１１３）されてもよいことが記載されている（上記ア（ア）～（イ））。 さらに、引用文献１の【特許請求の範囲】には、前記した方法によって「改変された細胞」（請求項１４５）であって、「胎児ヘモグロビンの発現は、ｇＲＮＡ分子を含むように修飾されていない同じ細胞型の細胞またはその子孫と比べて前記細胞またはその子孫において増加する」（請求項１５１）、「ヒト細胞である造血幹細胞・前駆細胞（ＨＳＰＣ）」（請求項１６２～１６３）が記載されている（上記ア（ウ））。 なお、請求項９２の「ｇＲＮＡ分子およびＣａｓ９分子は、リボ核タンパク質複合体（ＲＮＰ）に存在する」との記載より、請求項に記載された「Ｃａｓ９分子」は「Ｃａｓ９タンパク質分子」を意味することが明らかである。 そして、以上の請求項に記載された事項は、引用文献１の実施例３．２．に、ＨＳＰＣにおけるＢＣＬ１１ａエンハンサーの＋５８領域を標的とするｇＲＮＡ分子に対する修飾の効果を試験するために、ＣＲ０１１２８の標的化ドメインを含むｇＲＮＡ分子である「ＯＭｅＰＳ １１２８ｓｇ」と称されるシングルガイドＲＮＡ（ｓｇＲＮＡ）を含む複数のｇＲＮＡを作成し、ｓｇＲＮＡとＣａｓ９タンパク質の複合体（ＲＮＰ）をエレクトロポレーションによりＣＤ３４＋細胞に送達して得られた改変細胞が、標的部位におけるゲノム編集を９０％より高い効率で実現する能力を有し、非修飾細胞と比べて２０％より高い％Ｆ細胞の増加を実現したことが記載されていること（上記ア（ク））、図２９及び図３１に、「ＯＭｅＰＳ １１２８ｓｇ」が、標的部位におけるゲノム編集を９０％より高い効率で実現し、非修飾細胞と比べて２２％Ｆ細胞を増加させたことが示されること（上記ア（ケ））、前記「ＯＭｅＰＳ ＣＲ００１１２８」は、「ｓｇＲＮＡ ＣＲ００１１２８＃３・・・配列番号１７６３」としても記載され、ＣＲ０１１２８の標的化ドメイン（配列番号３３８）を含み、かつ、両末端がホスホロチオエート結合および２’－Ｏメチル基で修飾されたｓｇＲＮＡであること（上記ア（カ））からも、技術的に裏付けられたものであるといえる。 以上のことから、引用文献１には、以下の発明が記載されている。 「ヒトの造血幹細胞・前駆細胞（ＨＳＰＣ）を、ｇＲＮＡ分子、および、Ｃａｓ９タンパク質分子又はＣａｓ９タンパク質分子をコードする核酸を含むエレクトロポレーションに好適な媒体中に製剤化された組成物と接触させ、前記組成物を細胞に導入するステップを含み、それにより、前記細胞内のＢＣＬ１１ａエンハンサーの標的配列（配列番号３３８）にまたはその近傍にインデルをもたらすように改変する方法によって改変された細胞であって、 前記細胞の胎児ヘモグロビンの発現は、ｇＲＮＡ分子を含むように修飾されていない同じ細胞型の細胞またはその子孫と比べて前記細胞またはその子孫において増加し、 前記ｇＲＮＡ分子は、配列番号３３８に相補的な標的化ドメインを含み、かつ、両末端におけるホスホロチオエート修飾及び２’Ｏ－メチル修飾を含むｓｇＲＮＡである、 改変された細胞。」 （以下「引用発明」という。） （３）本件補正発明について ア 対比 本件補正発明と引用発明を対比する。 引用文献１には、ＢＣＬ１１ａ遺伝子のエクソン２とエクソン３との間の位置に関し、「＋５８：Ｃｈｒ２：６０４９４２５１～６０４９５５４６」と記載されているところ（前記（１）ア（オ）【０２１２】）、この「Ｃｈｒ２：６０４９４２５１～６０４９５５４６」の範囲は、本件補正発明の「ｃｈｒ２：６０４９５２３６とｃｈｒ２：６０４９５２７１」の範囲を包含し、かつ、引用発明の「ｓｇＲＮＡ分子」が含む「配列番号３３８」の配列は、本件補正発明の「ｓｇＲＮＡ」が含む「配列番号４」の配列と一致するから、引用発明の「ｇＲＮＡ分子」「を含む」「組成物と接触させ、前記組成物を細胞に導入するステップを含み、それにより、細胞内のＢＣＬ１１ａエンハンサーの標的配列（配列番号３３８）にまたはその近傍にインデルをもたらすように改変する方法によって改変され」及び「前記ｇＲＮＡ分子は、配列番号３３８に相補的な標的化ドメインを含」む「ｓｇＲＮＡである」は、本件補正発明の「ヒト造血幹細胞の２番染色体上の、ＣＴＴＣＣＴ配列の上流０～１５個のヌクレオチドから当該ＣＴＴＣＣＴ配列の下流０～１５個のヌクレオチドまでのＢＣＬ１１Ａゲノム領域のｓｇＲＮＡが造血幹細胞に導入され、前記ＢＣＬ１１Ａゲノム領域がｃｈｒ２：６０４９５２３６とｃｈｒ２：６０４９５２７１との間にあり」及び「前記ＢＣＬ１１Ａゲノム領域の編集を実現するように、配列番号４の配列を含むｓｇＲＮＡを前記ヒト造血幹細胞に導入するものであり」に相当する。 引用発明の「前記細胞の胎児ヘモグロビンの発現は、ｇＲＮＡ分子を含むように修飾されていない同じ細胞型の細胞またはその子孫と比べて前記細胞またはその子孫において増加し」は、本件補正発明の「胎児ヘモグロビン（ＨｂＦ）の増加した発現が遺伝子改変によって増加した」に相当する。 引用発明の「ヒトの造血幹細胞・前駆細胞（ＨＳＰＣ）を、ｇＲＮＡ分子、および、Ｃａｓ９タンパク質分子又はＣａｓ９タンパク質分子をコードする核酸を含むエレクトロポレーションに好適な媒体中に製剤化された組成物と接触させ、前記組成物を細胞に導入するステップを含み」は、本件補正発明の「前記遺伝子改変が、ＣＲＩＳＰＲ／Ｃａｓ９遺伝子編集技術によるものであり」及び「ｓｇＲＮＡと、Ｃａｓ９をコードするヌクレオチドとがエレクトロポレーションによって一緒に前記ヒト造血幹細胞に導入されており」に相当する。 引用発明の「両末端におけるホスホロチオエート修飾及び２’Ｏ－メチル修飾を含む」は、本件補正発明の「２’－Ｏ－メチル類縁体及び／またはヌクレオチド間３’チオにより修飾されたものである」に相当する。 そうすると両者は、 「胎児ヘモグロビン（ＨｂＦ）の増加した発現が遺伝子改変によって増加したヒト造血幹細胞であって、前記ヒト造血幹細胞の２番染色体上の、ＣＴＴＣＣＴ配列の上流０～１５個のヌクレオチドから当該ＣＴＴＣＣＴ配列の下流０～１５個のヌクレオチドまでのＢＣＬ１１Ａゲノム領域のｓｇＲＮＡが造血幹細胞に導入され、前記ＢＣＬ１１Ａゲノム領域がｃｈｒ２：６０４９５２３６とｃｈｒ２：６０４９５２７１との間にあり、 前記遺伝子改変が、ＣＲＩＳＰＲ／Ｃａｓ９遺伝子編集技術によるものであり、前記ＣＲＩＳＰＲ／Ｃａｓ９遺伝子編集技術は、前記ＢＣＬ１１Ａゲノム領域の編集を実現するように、配列番号４の配列を含むｓｇＲＮＡを前記ヒト造血幹細胞に導入するものであり、かつ ｓｇＲＮＡと、Ｃａｓ９とがエレクトロポレーションによって一緒に前記ヒト造血幹細胞に導入されており、 前記ｓｇＲＮＡは、２’－Ｏ－メチル類縁体及び／またはヌクレオチド間３’チオにより修飾されたものである、 ヒト造血幹細胞。」 の点で一致し、以下の点で一応相違する。 ＜一応の相違点＞ 「エレクトロポレーションによってヒト造血幹細胞に導入されるものが、前者では『ｓｇＲＮＡと、Ｃａｓ９をコードするヌクレオチド』であるのに対して、後者では『ｓｇＲＮＡとＣａｓ９タンパク質分子又はＣａｓ９タンパク質分子をコードする核酸』である点。」 イ 一応の相違点についての判断 ｓｇＲＮＡ及びＣａｓ９の送達に関して、引用文献１には、「ＲＮＡまたはタンパク質」は「比較的一過性のエレメント」であり（【０６８２】）、「一過性」は「数時間、数日間または数週間の期間にわたる組み込まれないトランス遺伝子の発現を指」し（【０１９１】）、「Ｃａｓ９分子は一過性方式で、例えばｍＲＮＡとして、またはタンパク質として送達され、完全なＣａｓ９分子／ｇＲＮＡ分子複合体が短期間のみ存在して活性であることが確実にされ」（【０６８３】）、「Ｃａｓ９－ＲＮＰ複合体はほぼ送達直後に染色体ＤＮＡを切断し、細胞内で急速に分解される」（【０７４７】）と記載され、対照的に、「プラスミドまたはウイルスベクター」のシステムは、「比較的持続性が高いエレメント」であり（【０６８１】）、「Ｃａｓ９の送達に用いられるプラスミドおよびウイルスベクターシステムを使用すると、酵素の発現が長引」く（【０７４７】）ことが記載されている（上記（２）ア（オ）、（キ）、（ク））。 そうすると、引用文献１の実施例３及び実施例３．２で用いられている「ｓｇＲＮＡとＣａｓ９タンパク質分子を含むＲＮＰ」は、エレクトロポレーションにより細胞に送達された後に染色体ＤＮＡを切断し、細胞内で急速に分解される比較的一過性のエレメントであって、数時間、数日間または数週間の間に細胞から消失すると解されるとともに、引用発明においてＣａｓ９の送達に、Ｃａｓ９タンパク質分子を用いる場合も、Ｃａｓ９タンパク質分子をコードするｍＲＮＡ（核酸）を用いる場合も、ＲＮＰを用いる上記の場合と同様に、ｓｇＲＮＡとＣａｓ９タンパク質分子又はＣａｓ９タンパク質分子をコードするｍＲＮＡ（核酸）は、細胞内で急速に分解され、数時間、数日間または数週間の間に細胞から消失すると解される。 一方、本件補正発明の「Ｃａｓ９をコードするヌクレオチド」として、本願明細書の各実施例ではＣａｓ９ｍＲＮＡが用いられているところ、本件補正発明の「ｓｇＲＮＡと、Ｃａｓ９をコードするヌクレオチド」も、Ｃａｓ９をコードするヌクレオチドとしてＣａｓ９ｍＲＮＡを用いる場合には、引用発明のｓｇＲＮＡとＣａｓ９タンパク質分子又はＣａｓ９タンパク質分子をコードするｍＲＮＡ（核酸）と同様に、細胞内で急速に分解され、数時間、数日間または数週間の間に細胞から消失すると解される。 そうすると、引用文献１の実施例３及び実施例３．２の記載を勘案しても、前記した一応の相違点により、本件補正発明の改変細胞と引用発明の細胞が、物として異なるものになるとは認められないので、前記の一応の相違点は、実質的な相違点ではなく、本件補正発明は、引用文献１に記載された発明というべきである。 もっとも、本件補正発明の改変細胞と引用発明の細胞が、物として異なるものであったとしても、ｓｇＲＮＡと、Ｃａｓ９をコードするｍＲＮＡとをエレクトロポレーションによって一緒に細胞に導入することは、本願優先日における、ＣＲＩＳＰＲ／Ｃａｓ９遺伝子編集の常套手段であるので（例えば、引用文献１の【０５３８】（上記（２）ア（キ））の記載や令和３年７月１６日付け拒絶理由通知書の引用文献３の実施例２１等を参照。）、本件補正発明は、引用発明、すなわち引用文献１に記載された発明に基づき、当業者が容易に発明をすることができたものである。 （４）審判請求人の主張 審判請求人は、引用文献１は、ｇＲＮＡとＣａｓ９をコードする核酸配列を細胞に接触させることを含む、遺伝子編集ＣＲＩＳＰＲ／Ｃａｓ９による標的細胞の編集方法を一般的に開示しているにすぎず（引用文献１の１０頁参照）、ｓｇＲＮＡとＣａｓ９の核酸配列を接触させることにより、細胞の遺伝子編集を行う方法は、ＲＮＰ形態の場合よりもはるかに効率が低いことが開示される（引用文献１の実施例１の図９）ので、「ＢＣＬ１１Ａゲノム領域の編集を実現するように、配列番号４の配列を含むｓｇＲＮＡをヒト造血幹細胞に導入するものであり、かつｓｇＲＮＡと、Ｃａｓ９をコードするヌクレオチドとをエレクトロポレーションによって一緒にヒト造血幹細胞に導入」するという構成を開示していないことは明らかであると主張する。 しかし、ｓｇＲＮＡとＣａｓ９の核酸配列を細胞に接触させる方法はＲＮＰ形態の場合よりも効率が低い旨の根拠とされる、引用文献１の実施例１の図９は、ＲＮＰを用いる方法と「Ｐｌａｓｍｉｄ／Ｌｉｐｏ２０００」、すなわちプラスミドとリポソームを用いる方法との遺伝子編集効率を比較するものであり、ｓｇＲＮＡとＣａｓ９の核酸配列を細胞に接触させる方法との比較はなされていないから、審判請求人の主張はその前提において誤っているといえる。 加えて、引用文献１に記載された発明を実施例に限定して解釈すべき理由は見出せないし、引用文献１の【０５３８】の記載や引用文献３の実施例２１等をみても理解できるように、ｇＲＮＡとＣａｓ９をコードするヌクレオチドとをエレクトロポレーションによって一緒に細胞内に送達する手法は、本願優先日における常套手段であるから、引用文献１に所論の構成が開示されてなかったとはいえない。 また、審判請求人は、本願の発明では、γ－グロビンｍＲＮＡのレベルが９倍、ＨｂＦ／ＨｂＡの比率が６．６８倍に増加し、この結果は、引用文献１で教示されたＲＮＰを用いる技術的解決策の技術的効果よりも著しく優れていること、サラセミア患者の造血幹細胞を遺伝子編集することにより、サラセミアおよび鎌状赤血球貧血の臨床治療の要件を満たすことができることを初めて実現したこと、細胞が被験者にうまく定着し、被験者のγ－グロビンの発現を改善し、治療目的・効果を達成できることが証明されていること等を挙げ、引用発明１では実現できない優れた効果を有する旨を主張する。 しかし、上記（３）イで検討したとおり、ｇＲＮＡとＣａｓ９をコードするヌクレオチドとをエレクトロポレーションによって一緒に細胞内に送達するという常套手段の差異によって、本件補正発明の改変細胞と引用発明の細胞が、物として異なるものになるとは認められないので、上記の効果が、引用発明で奏されない場合があったとしても、それは本件補正発明の発明特定事項とは異なる要件によるものと解される。 よって、審判請求人の主張は、いずれも理由がない。 （５）小括 したがって、本件補正発明は、特許法第２９条第１項第３号に該当し、又は、特許法第２９条第２項の規定により、特許出願の際独立して特許を受けることができないものである。 ３．補正の却下の決定のむすび 本件補正後の請求項４に記載される発明は、特許出願の際独立して特許を受けることができるものでないから、他の請求項に係る発明について検討するまでもなく、本件補正は、特許法第１７条の２第６項において準用する同法第１２６条第７項の規定に違反し、同法第１５９条第１項の規定において読み替えて準用する同法第５３条第１項の規定により却下すべきものである。 よって、上記補正の却下の決定の結論のとおり決定する。 第３ 本願発明について（特２９条２項を適用する場合） １．本願発明 令和４年９月２０日にされた手続補正は、上記のとおり却下されたので、本願の請求項１ないし８に係る発明は、令和４年１月２６日に提出された手続補正書の特許請求の範囲の請求項１ないし８に記載された事項により特定されるものであるところ、そのうちの請求項４に係る発明（以下「本願発明」という。）は、その請求項４に記載された事項により特定される、前記第２［理由］１（２）に記載のとおりのものである。 ２．原査定における拒絶の理由 原査定の拒絶の理由は、この出願の請求項４に係る発明は、本願の優先権主張の日前に頒布された又は電気通信回線を通じて公衆に利用可能となった下記の引用文献１に記載された発明であるから、特許法第２９条第１項第３号に該当し特許を受けることができない、及び、この出願の請求項４に係る発明は、同引用文献１に記載された発明に基づいて、その出願前にその発明の属する技術の分野における通常の知識を有する者が容易に発明をすることができたものであるから、特許法２９条２項の規定により特許を受けることができない、というものを含むものである。 引用文献１：国際公開第２０１７／１１５２６８号 ３．引用文献 原査定の拒絶の理由で引用された引用文献１の記載事項は、前記第２の［理由］２（２）アに記載したとおりである。 ４．対比・判断 本願発明は、前記第２の［理由］２で検討した本件補正発明から、「前記ｓｇＲＮＡは、２’－Ｏ－メチル類縁体及び／またはヌクレオチド間３’チオにより修飾されたものである、」に係る限定事項を削除したものであるから、本願発明は、本件補正発明を包含するものであることが明らかである。 そうすると、本願発明の発明特定事項を全て含み、さらに他の事項を付加したものに相当する本件補正発明が引用文献１に記載された発明であるか、又は、引用文献１に記載された発明に基づいて、当業者が容易に発明をすることができたものであるから、本願発明も、引用文献１に記載された発明であるか、又は、引用文献１に記載された発明に基づいて、当業者が容易に発明をすることができたものである。 第４ むすび 以上のとおり、本願の請求項４に係る発明は、特許法第２９条第１項第３号に該当し、又は、特許法第２９条第２項の規定により特許を受けることができないから、他の請求項に係る発明について検討するまでもなく、本願は拒絶されるべきものである。 よって、結論のとおり審決する。