2022-014601

第２ 令和４年９月１５日提出の手続補正書による手続補正についての補正却下の決定

［補正の却下の決定の結論］

令和４年９月１５日提出の手続補正書による手続補正（以下「本件補正」という。）を却下する。

［理由］

１ 本件補正について

（１）本件補正前（令和４年３月１８日提出の手続補正書）の特許請求の範囲の記載

「【請求項１】

対象の難治性または抵抗性の膵癌を治療する用の薬剤の製造における１つ以上のカチオン性脂質及び治療有効量のパクリタキセルを含むカチオン性リポソーム製剤の使用であって、

前記難治性または抵抗性の膵癌が、フルオロウラシルベースの併用療法に対して難治性または抵抗性である、カチオン性リポソーム製剤の使用。

【請求項２】

続きを表示（全58行）

前記難治性または抵抗性の膵癌が、オキサリプラチン、ロイコボリン、イリノテカン、およびフルオロウラシルの併用に対して難治性または抵抗性である、請求項１に記載の使用。

【請求項３】

前記難治性または抵抗性の膵癌が、ゲムシタビンベースの併用療法に対して難治性または抵抗性である、請求項１に記載の使用。

【請求項４】

前記難治性または抵抗性の膵癌が、増殖因子阻害薬または有糸分裂阻害薬に対して難治性または抵抗性である、請求項１に記載の使用。

【請求項５】

前記増殖因子阻害薬が、エルロチニブ、セツキシマブ、ゲフィチニブ、イマチニブ、パニツムマブ、スニチニブ、またはベムラフェニブであり、

前記有糸分裂阻害薬が、パクリタキセル、ドセタキセル、ビンブラスチン、ビンクリスチン、ビンデシン、またはビノレルビンである、

請求項４に記載の使用。

【請求項６】

前記対象が、以前に、約７０ｍｇ／ｍ２～１００ｍｇ／ｍ２のオキサリプラチンの静脈内注入、次いで約９０ｍｇ／ｍ２～２７０ｍｇ／ｍ２のイリノテカンの静脈内注入と同時の、約３００ｍｇ／ｍ２～５００ｍｇ／ｍ２のロイコボリンの静脈内注入、次いで約３００ｍｇ／ｍ２～８００ｍｇ／ｍ２のフルオロウラシルの静脈内ボーラスおよび約１２００ｍｇ／ｍ２～３６００ｍｇ／ｍ２のフルオロウラシルの静脈内注入で治療されている、請求項２に記載の使用。

【請求項７】

前記対象が、以前に、約８５ｍｇ／ｍ２のオキサリプラチンの静脈内注入、次いで約１８０ｍｇ／ｍ２のイリノテカンの静脈内注入と同時の、約４００ｍｇ／ｍ２のロイコボリンの静脈内注入、次いで約４００ｍｇ／ｍ２のフルオロウラシルの静脈内ボーラスおよび約２４００ｍｇ／ｍ２のフルオロウラシルの静脈内注入で治療されている、請求項６に記載の使用。

【請求項８】

前記対象が、以前に、約７０ｍｇ／ｍ２～１００ｍｇ／ｍ２のオキサリプラチンの静脈内注入、次いで約９０ｍｇ／ｍ２～１８０ｍｇ／ｍ２のイリノテカンの静脈内注入と同時の、約３００ｍｇ／ｍ２～５００ｍｇ／ｍ２のロイコボリンの静脈内注入、次いで約１２００ｍｇ／ｍ２～３６００ｍｇ／ｍ２のフルオロウラシルの静脈内注入で治療されている、請求項２に記載の使用。

【請求項９】

前記対象が、以前に、約８５ｍｇ／ｍ２のオキサリプラチンの静脈内注入、次いで、約１３０ｍｇ／ｍ２～１５０ｍｇ／ｍ２のイリノテカンの静脈内注入と同時の、約４００ｍｇ／ｍ２のロイコボリンの静脈内注入、次いで約２４００ｍｇ／ｍ２のフルオロウラシルの静脈内注入で治療されている、請求項８に記載の使用。

【請求項１０】

ゲムシタビンの治療有効量がさらに対象に投与される、請求項１～９のいずれか１項に記載の使用。

【請求項１１】

約１ｍｇ／ｍ２～約６０ｍｇ／ｍ２のパクリタキセルを含む前記カチオン性リポソーム製剤と、約３００ｍｇ／ｍ２～約１５００ｍｇ／ｍ２のゲムシタビンとが、前記対象に投与される、請求項１０に記載の使用。

【請求項１２】

約１１ｍｇ／ｍ２～約２２ｍｇ／ｍ２のパクリタキセルを含む前記カチオン性リポソーム製剤と、約５００ｍｇ／ｍ２～約１０００ｍｇ／ｍ２のゲムシタビンとが、前記対象に投与される、請求項１１に記載の使用。

【請求項１３】

前記カチオン性リポソーム製剤が、１週間に２回投与され、ゲムシタビンが１週間に１回投与される、請求項１０に記載の使用。

【請求項１４】

７週間の第１の治療サイクルの、１、４、８、１１、１５、１８、２２、２５、２９、３２、３６、３９、４３、および４６日目に、前記カチオン性リポソーム製剤が投与され、４、１１、１８、２５、３２、３９、および４６日目に、ゲムシタビンが投与される、請求項１３に記載の使用。

【請求項１５】

前記第１の治療サイクルの後に、１つ以上の後続の治療サイクルを行い、３週間の後続の治療サイクルの、１、４、８、１１、１５および１８日目に、前記カチオン性リポソーム製剤が投与され、４、１１、および１８日目に、ゲムシタビンが投与され、第１の治療 サイクルと後続の治療サイクルとの間の投与間隔または２つの後続の治療サイクルの間の投与間隔が、１週間である、請求項１４に記載の使用。

【請求項１６】

前記カチオン性リポソーム製剤が、最初の１５分間に０．５ｍＬ／分の速度、次いで次の１５分間に１．０ｍＬ／分の速度、次いで３０分後に１．５ｍＬ／分の速度で、前記対象に投与される、請求項１～９のいずれか１項に記載の使用。

【請求項１７】

前記カチオン性リポソーム製剤が、約３０モル％～約９９．９モル％のカチオン性脂質、少なくとも０．１モル％の量のパクリタキセル、および３０モル％～５５モル％の中性またはアニオン性の脂質を含み、前記カチオン性リポソーム製剤が、室温、約ｐＨ７．５の、約０．０５ＭのＫＣｌ溶液において正のゼータ電位を有する、請求項１～９のいずれか１項に記載の使用。

【請求項１８】

前記カチオン性リポソーム製剤が、ＤＯＴＡＰ、ＤＯＰＣ、およびパクリタキセルを含む、請求項１～９のいずれか１項に記載の使用。

【請求項１９】

前記カチオン性リポソーム製剤が、ＤＯＴＡＰ、ＤＯＰＣ、およびパクリタキセルを、約５０：４７：３のモル比で含む、請求項１～９のいずれか１項に記載の使用。

【請求項２０】

前記カチオン性脂質が、Ｎ－［１－（２，３－ジオレオイルオキシ）プロピル］－Ｎ，Ｎ，Ｎ－トリメチルアンモニウム塩（ＤＯＴＡＰ）；ジメチルジオクタデシルアンモニウムブロミド（ＤＤＡＢ）；１，２－ジアシルオキシ－３－トリメチルアンモニウムプロパン Ｎ－［１－（２，３－ジオレオイル（ｄｉｏｌｏｙｌ）オキシ）プロピル］－Ｎ，Ｎ－ジメチルアミン（ＤＯＤＡＰ）；１，２－ジアシルオキシ－３－ジメチルアンモニウムプロパン；Ｎ－［１－（２，３－ジオレイルオキシ）プロピル］－Ｎ，Ｎ，Ｎ－トリメチルアンモニウムクロリド（ＤＯＴＭＡ）；１，２－ジアルキルオキシ－３－ジメチルアンモニウムプロパン；ジオクタデシルアミドグリシルスペルミン（ＤＯＧＳ）；３β－［Ｎ －（Ｎ’，Ｎ’－ジメチルアミノ－エタン）カルバモイル］コレステロール（ＤＣ－Ｃｈ ｏｌ）；２，３－ジオレオイルオキシ－Ｎ－（２－（スペルミンカルボキシアミド）－エ チル）－Ｎ，Ｎ－ジメチル－１－プロパンアミニウムトリフルオロアセタート（ＤＯＳＰＡ）；β－アラニルコレステロール；セチルトリメチルアンモニウムブロミド（ＣＴＡＢ）；ジＣ１４－アミジン；Ｎ－ｔｅｒｔ－ブチル－Ｎ’－テトラデシル－３－テトラデシルアミノ－プロピオンアミジン；１４Ｄｅａ２；Ｎ－（α－トリメチルアンモニオアセチル）ジドデシル－Ｄ－グルタマートクロリド（ＴＭＡＧ）；Ｏ，Ｏ’－ジテトラデカノイル－Ｎ－（トリメチルアンモニオアセチル）ジエタノールアミンクロリド；１，３－ジオレオイルオキシ－２－（６－カルボキシ－スペルミル（ｓｐｅｒｍｙｌ））－プロピルアミド（ＤＯＳＰＥＲ）；Ｎ，Ｎ，Ｎ’，Ｎ’－テトラメチル－Ｎ，Ｎ’－ビス（２－ヒドロキシルエチル）－２，３－ジオレオイルオキシ－１，４－ブタンジアンモニウムヨージド；１－［２－（アシルオキシ）エチル］２－アルキル（アルケニル）－３－（２－ヒドロキシエチル）－イミダゾリニウムクロリド；１，２－ジオレオイル－３－ジメチル－ヒドロキシエチルアンモニウムブロミド（ＤＯＲＩ）；１，２－ジオレイルオキシプロピル－３－ジメチルヒドロキシエチルアンモニウムブロミド（ＤＯＲＩＥ）；１，２－ジオレイルオキシプロピル－３－ジメチルヒドロキシプロピルアンモニウムブロミド（ＤＯＲＩＥ－ＨＰ）；１，２－ジオレイルオキシプロピル－３－ジメチルヒドロキシブチルアンモニウムブロミド（ＤＯＲＩＥ－ＨＳ）；１，２－ジオレイルオキシプロピル－３－ジメチルヒドロキシペンチルアンモニウムブロミド（ＤＯＲＩＥ－Ｈｐｅ）；１，２－ジミリスチルオキシプロピル－３－ジメチルヒドロキシルエチルアンモニウムブロミド（ＤＭＲＩＥ）；１，２－ジパルミチルオキシプロピル－３－ジメチルヒドロキシエチルアンモニウムブロミド（ＤＰＲＩＥ）；１，２－ジステリルオキシプロピル－３－ジメチルヒドロキシエチルアンモニウムブロミド（ＤＳＲＩＥ）；または１，２－ジアシル－ｓｎ－グリセロール－３－エチルホスホコリンである、請求項１～９のいずれか１項に記載の使用。

【請求項２１】

１－［２－（アシルオキシ）エチル］２－アルキル（アルケニル）－３－（２－ヒドロキシエチル）－イミダゾリニウムクロリドが、１－［２－（９（Ｚ）－オクタデセノイルオキシ）エチル］－２－（８（Ｚ）－ヘプタデセニル－３－（２－ヒドロキシエチル）－イミダゾリニウムクロリド（ＤＯＴＩＭ）または１－［２－（ヘキサデカノイルオキシ）エチル］－２－ペンタデシル－３－（２－ヒドロキシエチル）イミダゾリニウムクロリド（ＤＰＴＩＭ）である、請求項２０に記載の使用。

【請求項２２】

前記中性の脂質が、中性の電荷を有する、コレステロール、リン脂質、リゾ脂質（ｌｙｓｏｌｉｐｉｄ）、スフィンゴ脂質、ＰＥＧ化脂質、またはリゾリン脂質である、請求項１７に記載の使用。

【請求項２３】

前記中性の脂質が、１，２－ジアシル－ｓｎ－グリセロ－３－ホスホエタノールアミン、１，２－ジアシル－ｓｎ－グリセロ－３－ホスホコリン、またはスフィンゴミエリンで ある、請求項１７に記載の使用。

【請求項２４】

１，２－ジアシル－ｓｎ－グリセロ－３－ホスホエタノールアミンが、１，２－ジオレオイル－ｓｎ－グリセロ－３－ホスホエタノールアミン（ＤＯＰＥ）である、請求項２３に記載の使用。

【請求項２５】

１，２－ジアシル－ｓｎ－グリセロ－３－ホスホコリンが、１，２－ジオレオイル－ｓｎ－グリセロ－３－ホスホコリン（ＤＯＰＣ）である、請求項２３に記載の使用。

【請求項２６】

多剤耐性（ＭＤＲ）膵臓細胞の増殖を阻害する用の薬剤の製造における１つ以上のカチオン性脂質と治療有効量のパクリタキセルとを含むカチオン性リポソーム製剤の使用であって、前記カチオン性リポソーム製剤を、ＭＤＲ膵臓細胞に投与するステップを含み、

前記ＭＤＲ膵臓細胞が、フルオロウラシル、ブレオマイシン、ボルテゾミブ、カルボプラチン、シスプラチン、シタラビン、ドセタキセル、ドキソルビシン、エルムスチン（ｅｌｍｕｓｔｉｎ）、エルロチニブ、エトポシド、ゲムシタビン、イダルビシン、イマチニブ、ロムスチン、メトトレキサート、マイトマイシン、ミトキサントロン、オキサリプラチン、ペメトレキセド、スニチニブ、トポテカン、トレオスルファン、ベムラフェニブ、ビンブラスチン、ビンクリスチン、ビンデシン、またはビノレルビンを含む１つ以上の抗腫瘍薬に対して抵抗性である、使用。

【請求項２７】

前記使用が、治療有効量のゲムシタビンを投与するステップをさらに含む、請求項２６に記載の使用。」

（２）本件補正後（令和４年９月１５日提出の手続補正書）の特許請求の範囲の記載

上記（１）の本件補正前の特許請求の範囲の記載は、以下のとおり、本件補正後の特許請求の範囲の記載に補正された。

「【請求項１】

対象の難治性または抵抗性の膵癌を治療する用の薬剤の製造における１つ以上のカチオン性脂質及び治療有効量のパクリタキセルを含むカチオン性リポソーム製剤の使用であって、

前記難治性または抵抗性の膵癌が、フルオロウラシルベースの併用療法に対して難治性または抵抗性であり、

前記難治性または抵抗性の膵癌が、オキサリプラチン、ロイコボリン、イリノテカン、およびフルオロウラシルの併用に対して難治性または抵抗性であり、

続きを表示（全43行）

ゲムシタビンの治療有効量がさらに対象に投与される、カチオン性リポソーム製剤の使用。

【請求項２】

前記対象が、以前に、約７０ｍｇ／ｍ２～１００ｍｇ／ｍ２のオキサリプラチンの静脈内注入、次いで約９０ｍｇ／ｍ２～２７０ｍｇ／ｍ２のイリノテカンの静脈内注入と同時の、約３００ｍｇ／ｍ２～５００ｍｇ／ｍ２のロイコボリンの静脈内注入、次いで約３００ｍｇ／ｍ２～８００ｍｇ／ｍ２のフルオロウラシルの静脈内ボーラスおよび約１２００ｍｇ／ｍ２～３６００ｍｇ／ｍ２のフルオロウラシルの静脈内注入で治療されている、請求項１に記載の使用。

【請求項３】

前記対象が、以前に、約８５ｍｇ／ｍ２のオキサリプラチンの静脈内注入、次いで約１８０ｍｇ／ｍ２のイリノテカンの静脈内注入と同時の、約４００ｍｇ／ｍ２のロイコボリンの静脈内注入、次いで約４００ｍｇ／ｍ２のフルオロウラシルの静脈内ボーラスおよび約２４００ｍｇ／ｍ２のフルオロウラシルの静脈内注入で治療されている、請求項２に記載の使用。

【請求項４】

前記対象が、以前に、約７０ｍｇ／ｍ２～１００ｍｇ／ｍ２のオキサリプラチンの静脈内注入、次いで約９０ｍｇ／ｍ２～１８０ｍｇ／ｍ２のイリノテカンの静脈内注入と同時の、約３００ｍｇ／ｍ２～５００ｍｇ／ｍ２のロイコボリンの静脈内注入、次いで約１２００ｍｇ／ｍ２～３６００ｍｇ／ｍ２のフルオロウラシルの静脈内注入で治療されている、請求項１に記載の使用。

【請求項５】

前記対象が、以前に、約８５ｍｇ／ｍ２のオキサリプラチンの静脈内注入、次いで、約１３０ｍｇ／ｍ２～１５０ｍｇ／ｍ２のイリノテカンの静脈内注入と同時の、約４００ｍｇ／ｍ２のロイコボリンの静脈内注入、次いで約２４００ｍｇ／ｍ２のフルオロウラシルの静脈内注入で治療されている、請求項４に記載の使用。

【請求項６】

約１ｍｇ／ｍ２～約６０ｍｇ／ｍ２のパクリタキセルを含む前記カチオン性リポソーム製剤と、約３００ｍｇ／ｍ２～約１５００ｍｇ／ｍ２のゲムシタビンとが、前記対象に投与される、請求項１に記載の使用。

【請求項７】

約１１ｍｇ／ｍ２～約２２ｍｇ／ｍ２のパクリタキセルを含む前記カチオン性リポソーム製剤と、約５００ｍｇ／ｍ２～約１０００ｍｇ／ｍ２のゲムシタビンとが、前記対象に投与される、請求項６に記載の使用。

【請求項８】

前記カチオン性リポソーム製剤が、１週間に２回投与され、ゲムシタビンが１週間に１回投与される、請求項１に記載の使用。

【請求項９】

７週間の第１の治療サイクルの、１、４、８、１１、１５、１８、２２、２５、２９、３２、３６、３９、４３、および４６日目に、前記カチオン性リポソーム製剤が投与され、４、１１、１８、２５、３２、３９、および４６日目に、ゲムシタビンが投与される、請求項８に記載の使用。

【請求項１０】

前記第１の治療サイクルの後に、１つ以上の後続の治療サイクルを行い、３週間の後続の治療サイクルの、１、４、８、１１、１５および１８日目に、前記カチオン性リポソーム製剤が投与され、４、１１、および１８日目に、ゲムシタビンが投与され、第１の治療サイクルと後続の治療サイクルとの間の投与間隔または２つの後続の治療サイクルの間の投与間隔が、１週間である、請求項９に記載の使用。

【請求項１１】

前記カチオン性リポソーム製剤が、最初の１５分間に０．５ｍＬ／分の速度、次いで次の１５分間に１．０ｍＬ／分の速度、次いで３０分後に１．５ｍＬ／分の速度で、前記対象に投与される、請求項１～５のいずれか１項に記載の使用。

【請求項１２】

前記カチオン性リポソーム製剤が、約３０モル％～約９９．９モル％のカチオン性脂質、少なくとも０．１モル％の量のパクリタキセル、および３０モル％～５５モル％の中性またはアニオン性の脂質を含み、前記カチオン性リポソーム製剤が、室温、約ｐＨ７．５の、約０．０５ＭのＫＣｌ溶液において正のゼータ電位を有する、請求項１～５のいずれか１項に記載の使用。

【請求項１３】

前記カチオン性リポソーム製剤が、ＤＯＴＡＰ、ＤＯＰＣ、およびパクリタキセルを含む、請求項１～５のいずれか１項に記載の使用。

【請求項１４】

前記カチオン性リポソーム製剤が、ＤＯＴＡＰ、ＤＯＰＣ、およびパクリタキセルを、約５０：４７：３のモル比で含む、請求項１～５のいずれか１項に記載の使用。

【請求項１５】

前記カチオン性脂質が、Ｎ－［１－（２，３－ジオレオイルオキシ）プロピル］－Ｎ，Ｎ，Ｎ－トリメチルアンモニウム塩（ＤＯＴＡＰ）；ジメチルジオクタデシルアンモニウ ムブロミド（ＤＤＡＢ）；１，２－ジアシルオキシ－３－トリメチルアンモニウムプロパン Ｎ－［１－（２，３－ジオレオイル（ｄｉｏｌｏｙｌ）オキシ）プロピル］－Ｎ，Ｎ－ジメチルアミン（ＤＯＤＡＰ）；１，２－ジアシルオキシ－３－ジメチルアンモニウムプロパン；Ｎ－［１－（２，３－ジオレイルオキシ）プロピル］－Ｎ，Ｎ，Ｎ－トリメチルアンモニウムクロリド（ＤＯＴＭＡ）；１，２－ジアルキルオキシ－３－ジメチルアンモニウムプロパン；ジオクタデシルアミドグリシルスペルミン（ＤＯＧＳ）；３β－［Ｎ－（Ｎ’，Ｎ’－ジメチルアミノ－エタン）カルバモイル］コレステロール（ＤＣ－Ｃｈｏｌ）；２，３－ジオレオイルオキシ－Ｎ－（２－（スペルミンカルボキシアミド）－エチル）－Ｎ，Ｎ－ジメチル－１－プロパンアミニウムトリフルオロアセタート（ＤＯＳＰＡ）；β－アラニルコレステロール；セチルトリメチルアンモニウムブロミド（ＣＴＡＢ）；ジＣ１４－アミジン；Ｎ－ｔｅｒｔ－ブチル－Ｎ’－テトラデシル－３－テトラデシルアミノ－プロピオンアミジン；１４Ｄｅａ２；Ｎ－（α－トリメチルアンモニオアセチル）ジドデシル－Ｄ－グルタマートクロリド（ＴＭＡＧ）；Ｏ，Ｏ’－ジテトラデカノイル－Ｎ－（トリメチルアンモニオアセチル）ジエタノールアミンクロリド；１，３－ジオレオイルオキシ－２－（６－カルボキシ－スペルミル（ｓｐｅｒｍｙｌ））－プロピルアミド（ＤＯＳＰＥＲ）；Ｎ，Ｎ，Ｎ’，Ｎ’－テトラメチル－Ｎ，Ｎ’－ビス（２－ヒドロキシルエチル）－２，３－ジオレオイルオキシ－１，４－ブタンジアンモニウムヨージド；１－［２－（アシルオキシ）エチル］２－アルキル（アルケニル）－３－（２－ヒドロキシエチル）－イミダゾリニウムクロリド；１，２－ジオレオイル－３－ジメチル－ヒドロキシエチルアンモニウムブロミド（ＤＯＲＩ）；１，２－ジオレイルオキシプロピル－３－ジメチルヒドロキシエチルアンモニウムブロミド（ＤＯＲＩＥ）；１，２－ジオレイルオキシプロピル－３－ジメチルヒドロキシプロピルアンモニウムブロミド（ＤＯＲＩＥ－ＨＰ）；１，２－ジオレイルオキシプロピル－３－ジメチルヒドロキシブチルアンモニウムブロミド（ＤＯＲＩＥ－ＨＳ）；１，２－ジオレイルオキシプロピル－３－ジメチルヒドロキシペンチルアンモニウムブロミド（ＤＯＲＩＥ－Ｈｐｅ）；１，２－ジミリス チルオキシプロピル－３－ジメチルヒドロキシルエチルアンモニウムブロミド（ＤＭＲＩＥ）；１，２－ジパルミチルオキシプロピル－３－ジメチルヒドロキシエチルアンモニウムブロミド（ＤＰＲＩＥ）；１，２－ジステリルオキシプロピル－３－ジメチルヒドロキシエチルアンモニウムブロミド（ＤＳＲＩＥ）；または１，２－ジアシル－ｓｎ－グリセロール－３－エチルホスホコリンである、請求項１～５のいずれか１項に記載の使用。

【請求項１６】

１－［２－（アシルオキシ）エチル］２－アルキル（アルケニル）－３－（２－ヒドロキシエチル）－イミダゾリニウムクロリドが、１－［２－（９（Ｚ）－オクタデセノイルオキシ）エチル］－２－（８（Ｚ）－ヘプタデセニル－３－（２－ヒドロキシエチル）－イミダゾリニウムクロリド（ＤＯＴＩＭ）または１－［２－（ヘキサデカノイルオキシ）エチル］－２－ペンタデシル－３－（２－ヒドロキシエチル）イミダゾリニウムクロリド（ＤＰＴＩＭ）である、請求項１５に記載の使用。

【請求項１７】

前記中性の脂質が、中性の電荷を有する、コレステロール、リン脂質、リゾ脂質（ｌｙｓｏｌｉｐｉｄ）、スフィンゴ脂質、ＰＥＧ化脂質、またはリゾリン脂質である、請求項１２に記載の使用。

【請求項１８】

前記中性の脂質が、１，２－ジアシル－ｓｎ－グリセロ－３－ホスホエタノールアミン、１，２－ジアシル－ｓｎ－グリセロ－３－ホスホコリン、またはスフィンゴミエリンである、請求項１２に記載の使用。

【請求項１９】

１，２－ジアシル－ｓｎ－グリセロ－３－ホスホエタノールアミンが、１，２－ジオレオイル－ｓｎ－グリセロ－３－ホスホエタノールアミン（ＤＯＰＥ）である、請求項１８に記載の使用。

【請求項２０】

１，２－ジアシル－ｓｎ－グリセロ－３－ホスホコリンが、１，２－ジオレオイル－ｓｎ－グリセロ－３－ホスホコリン（ＤＯＰＣ）である、請求項１８に記載の使用。」（下線部は補正箇所を示す。）

２ 補正の目的について

本件補正は、

（１）本件補正前の請求項１に記載された「難治性または抵抗性の膵癌」について、本件補正前の請求項２及び１０の記載に基づき、「オキサリプラチン、ロイコボリン、イリノテカン、およびフルオロウラシルの併用に対して難治性または抵抗性であ」ることを特定するとともに、「ゲムシタビンの治療有効量がさらに対象に投与される」という特定事項を付加する補正、

（２）本件補正前の請求項２～５、１０、２６及び２７を削除し、これに伴い、残る請求項６～９、１１～２５において引用する請求項を変更する補正

を含む。

そして、上記（１）の補正は、「難治性または抵抗性の膵癌」の種類を「オキサリプラチン、ロイコボリン、イリノテカン、およびフルオロウラシルの併用」に対するものに限定し、さらに、「パクリタキセルを含むカチオン性リポソーム製剤」の使用態様について、「ゲムシタビン」と併用する態様に限定するものであるから、特許法第１７条の２第５項第２号の特許請求の範囲の限定的減縮を目的とするものに該当する。

また、上記（２）の補正は、同項第１号の請求項の削除を目的とするものに該当する。

３ 独立特許要件について

そこで、本件補正後の、請求項１に係る発明（以下「本件補正発明」という。）が、特許法第１７条の２第６項において準用する同法第１２６条第７項の規定に適合するかについて、以下に検討する。

（１）本件補正発明

本件補正発明は、上記１（１）に記載した、以下のとおりのものである。

「【請求項１】

対象の難治性または抵抗性の膵癌を治療する用の薬剤の製造における１つ以上のカチオン性脂質及び治療有効量のパクリタキセルを含むカチオン性リポソーム製剤の使用であって、

前記難治性または抵抗性の膵癌が、フルオロウラシルベースの併用療法に対して難治性または抵抗性であり、

前記難治性または抵抗性の膵癌が、オキサリプラチン、ロイコボリン、イリノテカン、およびフルオロウラシルの併用に対して難治性または抵抗性であり、

ゲムシタビンの治療有効量がさらに対象に投与される、カチオン性リポソーム製剤の使用。」

（２）引用文献

ア 引用文献１に記載された事項

原査定の拒絶理由で引用された、本願優先日前に頒布された刊行物である特表２００７－５０８３５３号公報（以下「引用文献１」という。）には、以下の事項が記載されている。なお、下線は当審により付したものである（以下、他の文献の摘記事項における下線についても同様である。）。

（ア）「【請求項１７】

薬剤耐性細胞の発生に関連しかつ／または付随する疾病の予防又は治療のための、例えば薬剤耐性腫瘍の予防又は治療のための医薬組成物の製造のための、少なくとも１つのカチオン脂質約３０～約９９．９モル％、少なくとも約０．１モル％の量で活性成分及び少なくとも１つの中性及び／又はアニオン脂質約０～約７０モル％を含有するカチオンリポソーム製剤の使用。

【請求項１８】

二次治療又は三次治療としての、特に癌のための二次治療又は三次治療としての請求項１７記載の使用。

続きを表示（全18行）

【請求項１９】

前記カチオンリポソーム製剤が、ＤＯＴＡＰ、ＤＯＰＣ、及びパクリタキセル、５０：４７：３モル％を含有する、請求項１７又は１８記載の使用。

・・・

【請求項２２】

転移の発現及び／又は進行、例えば腫瘍に関連しかつ／または付随する転移の発現及び／又は進行に抗する、少なくとも１つの更なる活性成分の有効量及び／又は温熱療法及び／又は放射線療法及び／又は寒冷療法との共同での、同時の、別々の又は一連の併用療法のための医薬組成物の製造のための、少なくとも１つのカチオン脂質約３０～約９９．９モル％、少なくとも約０．１モル％の量で活性成分及び少なくとも１つの中性及び／又はアニオン脂質約０～約７０モル％を含有するカチオンリポソーム製剤の使用。

・・・

【請求項２６】

前記活性成分が、タキサン、カンプトテシン、スタチン、デプシペプチド、サリドマイド、微小管と相互作用するその他の薬剤、例えばジスコデルモリド、ラウリマリド、イソラウリマリド、エレウテロビン、サルコジクチンＡ及びＢから選択され、最も有利な実施態様においては、パクリタキセル、ドセタキセル、カンプトテシン又はこれらの全ての誘導体から選択される、請求項２０から２５までのいずれか１項記載の使用。

・・・

【請求項２８】

前記の更なる活性成分は、抗腫瘍剤、特に有糸分裂阻害剤、例えばパクリタキセル、アルキル化剤、特に白金含有化合物、例えばシスプラチン、カルボプラチン、ＤＮＡトポイソメラーゼ阻害剤、例えばカンプトテシン、又はドキソルビシン、ＲＮＡ／ＤＮＡ代謝拮抗物質、特に５－フルオロウラシル又はゲムシタビン、及び抗腫瘍活性を有するその他の化合物から選択される、請求項９、２２、又は２７記載の使用。

・・・

【請求項３２】

癌、特に膵癌、手術不可能な膵癌、消化管癌、肺癌、結腸直腸癌又は胃癌、乳癌、前立腺癌、及びメラノーマの治療のための、請求項１から３１までのいずれか１項記載の使用。」（特許請求の範囲、請求項１７～３２）

（イ）「【０００９】

様々なデリバリー系がパクリタキセルの効果を促進するため及び／又は毒性を減少させるために使用されてきた。リポソームは、水溶性、かくしてより低い毒性と組み合わさった効率を促進するために開発された多数のキャリヤーのうちの１つである。

・・・

【００１１】

続きを表示（全13行）

ＭｃＤｏｎａｌｄ ｅｔａｌ．，Ｕ．Ｓ．Ｐａｔ．Ｎｏ．５，８３７，２８３，の開示から、正に帯電したリポソームは血管新生内皮細胞を特異的に標的とすることが公知である。ヒト患者に関する臨床データは提示されていない。

【００１２】

従って、本発明の基礎をなす課題は、パクリタキセルの、これを必要とする被験体への治療有効量での、深刻な副作用のない投与方法を提供することである。特に、公知技術の製剤、例えばクレモホール製剤の適用におけるパクリタキセルの高い初期治療量を用いる必要性によって引き起こされる副作用の発生は、避けることが望ましい。

【００１３】

本出願発明において、パクリタキセルを含有するカチオンリポソーム製剤の投与のヒトに関する臨床データが提示される。

【００１４】

意外にも、活性成分であるパクリタキセルの高含量を有するカチオンリポソーム製剤の投与が、これを必要とするヒト患者の血管新生内皮細胞に選択的に影響を与えることが見出された。・・・

【００１７】

上述した製剤は、多剤耐性の腫瘍及び／又は腫瘍転移の予防及び／又は治療に、場合により、その他の治療プロトコルと併用した多剤耐性の腫瘍及び／又は腫瘍転移の予防及び／又は治療に特に適する。」（【０００９】～【００１７】）

（ウ）「【００３８】

本発明の前記カチオンリポソームの処方は変化してよい。特に有利な実施態様において、ＤＯＴＡＰ、ＤＯＰＣ、及びパクリタキセルのモル比は、５０：４７：３モル％である。この処方は、ＭＢＴ－０２０６又はＥｎｄｏＴＡＧ－１とも命名される。」（【００３８】）

（エ）「【００４３】

本発明のカチオンリポソーム製剤は、上述した癌、特に膵癌、手術不可能な膵癌、消化管癌、肺癌、結腸直腸癌又は胃癌、乳癌、前立腺癌、及びメラノーマの治療に、単独療法として、又は更なる治療療法、例えば以下に詳細に示した更なる活性成分との、特に化学療法剤、例えばＤＮＡ／ＲＮＡ代謝拮抗産物、例えばゲムシタビンとの併用療法として、特に適する。

【００４４】

意外にも、カチオンリポソーム中に負荷した活性成分は、内皮性又は非内皮性薬剤耐性細胞、特に薬剤耐性の内皮性又は非内皮性腫瘍細胞に対して直接的に作用することが見出された。従って、この新しい知見は非内皮性薬剤耐性細胞を更なる標的として定義し、これによりカチオンリポソームの抗腫瘍性の適用を強める。これは本発明の更なる観点である。

・・・

特に、癌、特に膵癌、手術不可能な膵癌、消化管癌、肺癌、結腸直腸癌又は胃癌、乳癌、前立腺癌及びメラノーマのための二次治療又は三次治療としての使用を意味する。

【００４７】

初期治療の失敗の主な原因は、薬剤耐性細胞クローンの出現である。二次治療は、この開始投与が失敗した後に投与される。二次化学療法は、様々な作用様式を有する様々な化学療法剤を用いた単独療法又は複数の更なる薬物又は治療の併用であってよい。しかし、二次治療は、多剤耐性細胞クローンの発生により、同様に失敗する可能性もある。従って、このような腫瘍再発のために三次治療が存在してよい。前記カチオンリポソーム製剤は上述したように二次治療又は三次治療として特に適する。」（【００４３】～【００４７】）

（オ）「【００８９】

４．症例報告＃１

患者：

－喉頭の粘膜表皮癌の、大きな治療耐性再発を有する４９歳の患者

続きを表示（全23行）

－頸部、鎖骨上、腋窩、縦隔及び肺の転移

－最初の腫瘍切除の５年後、頸部腫瘍切開及び補助放射線療法

－複数回の切除、形成外科手術、放射線療法及び化学療法を用いた再発の繰り返した治療後。

投与スケジュール：

－ＭＢＴ－０２０６：５０／４７／３（ＤＯＴＡＰ／ＤＯＰＣ／パクリタキセル）

－リポソーム状パクリタキセル ０．０６、０．２５、０．５及び１．０ｍｇ／ｋｇ ｂｗの投与、ｉ．ｖ．

－１週間に３回の１サイクル（１、３、及び５日目）

結果：

－注入時及び後の心臓血管、肺、及び血清のパラメーター観察の間の良好な認容性

－急性又は慢性毒性の徴候なし

－腫瘍の血液循環の減少

－３ヶ月の間、腫瘍成長の強力に減少した進行。

【００９０】

５．症例報告＃２

多重化学療法後に疾病進行を有した、肝臓細胞癌腫を有する一患者をＭＢＴ－０２０６で治療した。

【００９１】

凍結乾燥したＭＢＴ－０２０６を、注射のために水により再構成し、総注入体積３００～４００ｍｌのＭＢＴ－０２０６（リポソーム状パクリタキセル１．０ｍｇ／体重ｋｇの用量に相当）を、中心又は末梢静脈注入により２～４ｈの期間にわたり投与した。この注入率を、最大速度２．５ｍｌ／ｍｉｎにまでゆっくりと上昇させた。前投薬は、前記患者の性別、年齢又は条件に依存した。上述した患者の特定の場合には、デキサメタゾン及び抗ヒスタミン剤が投与されている。

【００９２】

ＭＢＴ－０２０６を、１週間に１回、２回のリポソーム状パクリタキセル０．２５ｍｇ／ｋｇ ｂｗ １回のリポソーム状パクリタキセル０．５ｍｇ／ｋｇ ｂｗ）で開始し、次に１９回のリポソーム状パクリタキセル１．０ｍｇ／ｋｇ ｂｗの強化用量にする、用量漸増スケジュールでもって投与した。前記治療は２２週間の投与後にいまだ進行中であり、かつ今現在まで、薬物有害反応は報告されていない。好ましい安全特性の他に、肝臓のＣＴ－スキャンによって実施された腫瘍サイズの最後の評価では、安定した疾病を示した。」（【００８９】～【００９２】）

（カ）「【０１０５】

９．Ｌ３．６ｐｌ膵臓腫瘍中のゲムシタビン（１００ｍｇ／ｋｇ）と併用したＭＢＴ－０２０６の抗腫瘍性効能

動物モデル

種：雄Ｂａｌｄ／ｃ ｎｕ／ｎｕマウス

続きを表示（全18行）

腫瘍モデル：正所性Ｌ３．６ｐｌ膵臓充実性腫瘍（極めて転移性）

供給者：Ｃｈａｒｌｅｓ Ｒｉｖｅｒ Ｆｒａｎｃｅ。

【０１０６】

治療

治療開始：腫瘍接種後８日目（０１．０５．０３）

最後の治療：腫瘍接種後２６日目（１９．０５．０３）

スケジュール：

ＭＢＴ－０２０６、パクリタキセル、トレハロース：ｄ９、１２、１４、１６、１９、２１、２３、２６

ゲムシタビン：ｄ８、１２、１５、１９、２２、２６

併用：併用した単独治療。

・・・

【０１０８】

結果（図１及び２参照）

全ての治療的療法の明らかな抗腫瘍効果が、併用療法の顕著な効能と共に、腫瘍接種後２３日目に観察された（図１）。腫瘍阻害の順位：パクリタキセル＜ＭＢＴ－０２０６＝Ｇｅｍｚａｒ－５０＜ＭＢＴ－０２０６＋Ｇｅｍｚａｒ。この対照群と比較して、前記の最終的な腫瘍体積は、ＭＢＴ－０２０６によって４６％（ｐ＜０．０５）にまで、Ｇｅｍｚａｔによって４７％（ｐ＜０．０１）にまで、及び併用療法によって２２％（ｐ＜０．０１）にまで、２７日目には有意に減少した。パクリタキセル治療は、最終的な腫瘍体積を６８％にまで減少させたが、これは有意でなかった。興味深いことに、ＭＢＴ－０２０６及び併用療法の効能は、２３日目でより顕著であった。この原因は、２３日目と２７日目との週末の間に延長した治療間隔である可能性がある。前記データは、パクリタキセル、Ｇｅｍｚａｒ、及びＭＢＴ－０２０６の前記動物モデル中での明らかな抗腫瘍性効能を明らかにした。ＭＢＴ－０２０６の抗腫瘍性作用は、パクリタキセルよりわずかに強力であったが、Ｇｅｍｚａｒに類似していた。ＭＢＴ－０２０６及びＧｅｍｚａｒとの併用の両方共に、転移形成を阻害した（図２）。肝転移は、前記の２つの群でのみ存在しなかった。更に、併用群においてのみ、このリンパ節転移がほとんどなかった。前記データは、ＭＢＴ－０２０６とＧｅｍｚａｒとの併用が、いずれかの単独療法の抗腫瘍性効能を促進することを明らかにした。」（【０１０５】～【０１０８】）

（キ）「

［図：0001411727000001.jpg］

」（図１）

（ク）

「【００５９】

図の説明

図１：治療後の腫瘍体積

治療開始後１９日目のＬ３．６ｐｌ膵臓腫瘍の腫瘍サイズ。１０％トレハロース、パクリタキセル、ＭＢＴ－０２０６、Ｇｅｍｚａｒ（ゲムシタビン）及びＭＢＴ－０２０６とＧｅｍｚａｒとの両方の併用での治療を腫瘍細胞接種後８日目に開始した。Ｇｅｍｚａｒをｉ．ｐ．で１００ｍｇ／ｋｇの用量で、１週間に２回（月、木）適用した。パクリタキセル及びＭＢＴ－０２０６は、ｉ．ｖ．で、月、水、金スケジュールで、５ｍｇ／ｋｇ ｂｗのパクリタキセル用量で適用した。前記併用グループは、それぞれのスケジュールでＭＢＴ－０２０６及びＧｅｍｚａｒ両方を得た。腫瘍をキャリパーを用いた触診によって、２３日目及び２７日目に測定した。平均±ＳＥＭ；グループにつきｎ＝９。」

（ケ）「【０１２２】

１．極めてパクリタキセル耐性である誘導体（Ｍｅｓ－ＳＡ／Ｄｘ－５ＭＢＴ、ＩＣ５０、０．８７μｇ／ｍｌ）を、前記の市販のヒト子宮肉腫由来の細胞Ｍｅｓ－ＳＡ／Ｄｘ－５（ＥＣＡＣＣ）から選択した。前記の適度に耐性である系統は、極めて感受性である親系統のＭｅｓ－ＳＡから生じる。・・・ｉｎ ｖｉｖｏ実験のために、Ｍｅｓ－ＳＡ／Ｄｘ－５ＭＢＴ細胞をＮＭＲＩヌードマウス中に皮下注射（ｓ．ｃ．）した。ＭＢＴ－０２０６又はパクリタキセルでの治療を１２日目に開始し、２１日目まで、１週間に３回の用量で延長した（５ｍｇ／ｋｇ ｂ．ｗ．のパクリタキセル）。ＭＢＴ－０２０６処置動物の平均腫瘍サイズを、パクリタキセル処置動物の腫瘍サイズと、この最後の治療後２日目（治療開始後２３日目）に比較した。ＭＢＴ－０２０６が誘導した減少を、パクリタキセルと比較して％で示した（下の表参照）。下記表及び図９中に示したように、ＭＢＴ－０２０６は、パクリタキセルよりも、前記腫瘍モデル中で、前記腫瘍成長を～１／３だけ減少させることにおいて明らかにより効果があった。

【０１２３】

２．ヒトの皮膚メラノーマ系統Ｓｋ－Ｍｅｌ２８に関して、市販の系統は既に高いパクリタキセル耐性（ＩＣ５０、５．８μｇ／ｍｌ、図１０）を示し、かつ感受性の誘導体の系統は比較のためには使用可能でなかった。ｉｎ ｖｉｖｏにおいて、前記細胞を、ヒトの皮膚の移植とマウスのアクセプター皮膚との間でのヒトの皮膚の移植を有するＳＣＩＤマウス中に注射した。治療を腫瘍細胞注射後１７日目に開始し、２日毎に用量（１２．５ｍｇ／ｋｇ ｂ．ｗ．）で２８日目まで延長した。ＭＢＴ－０２０６及びパクリタキセルの治療能力を、治療開始後７日目に比較した（下の表参照）。前記腫瘍モデル中で、ＭＢＴ－０２０６は腫瘍発達をほぼ完全にブロックし、その一方でパクリタキセルは完全に効果がなかった。ＭＢＴ－０２０６で処理すると、腫瘍はパクリタキセル（パクリタキセル）－処理腫瘍の大きさの約１／１０へとほんのわずかになった。・・・

【表６】

［図：0001411727000002.jpg］

Ｍｅｓ－ＳＡ／Ｄｘ－５ＭＢＴ腫瘍モデル：治療開始後２３日目の腫瘍体積（９つの治療、即ち腫瘍細胞注射後週に３回、１２日目から３１日目まで）

Ｓｋ－Ｍｅｌ腫瘍モデル：治療開始後７日目の腫瘍体積（一日おきの６つの治療、即ち、腫瘍細胞注入後１７日目から２８日目まで）。」（【０１２２】～【０１２５】）

（３）引用発明

上記（２）アに摘記した引用文献１の記載事項に基づけば、引用文献１には、パクリタキセルとカチオン脂質を含むカチオンリポソーム製剤が記載され（上記（２）ア（ア）、（ウ））、カチオンリポソーム製剤は血管新生内皮細胞を特異的に標的とすることができることが公知であり、従来公知のクレモホール製剤によって引き起こされる副作用の発生は、避けることが望ましいこと（上記（２）ア（イ））、高含有量のパクリタキセルを含有するカチオンリポソーム製剤である「ＭＢＴ－０２０６」が、薬剤耐性のヒト癌患者（症例報告＃１、＃２）の二次以降の治療において、認容性と治療効果を示したこと（上記（２）ア（オ））、極めて転移性のＬ３．６ｐｌ膵臓充実性腫瘍株を移植した膵臓癌モデルマウスにおいて、ＭＢＴ－０２０６とＧｅｍｚａｒ（ゲムシタビン）の併用療法が、ＭＢＴ－０２０６又はＧｅｍｚａｒ単独療法より抗腫瘍効果が高いこと（上記（２）ア（カ）～（ク））、パクリタキセル耐性腫瘍株であっても、ＭＢＴ－０２０６は抗腫瘍効果を示すこと（上記（２）ア（ケ））から、上記製剤が、膵癌、切除不可能な膵癌の治療において、特にゲムシタビンとの併用療法として、及び、二次又は三次治療として、特に適すること（上記（２）ア（ア）、（エ））が、実験的な裏付けをもって記載されている。

そうすると、引用文献１には、以下の発明（以下「引用発明」という。）が記載されているものと認める。

「転移性膵臓癌の治療における、ゲムシタビンとの併用療法のための医薬組成物の製造のための、少なくとも１つのカチオン脂質及びパクリタキセルを含有するカチオンリポソーム製剤の使用。」

（４）対比

本件補正発明と引用発明とを対比すると、引用発明における「転移性膵臓癌」、「医薬組成物の製造」、「カチオン脂質」及び「カチオンリポソーム」は、本件補正発明における「膵癌」、「薬剤の製造」、「カチオン脂質」及び「カチオン性リポソーム製剤」にそれぞれ相当する。

また、引用文献１（上記（２）ア（カ）～（ク））では、パクリタキセルを含有するカチオンリポソーム製剤である「ＭＢＴ－０２０６」とゲムシタビンの併用療法で抗腫瘍効果が示されていることから、引用発明におけるゲムシタビン及びパクリタキセルは「治療有効量」が含まれるものであることは明らかである。

そして、引用発明における「ゲムシタビンとの併用療法のための」は、本件補正発明における「ゲムシタビン」「がさらに対象に投与される」ことに相当する。

そうすると、本件補正発明と引用発明とは以下の点で一致し、また以下の点で相違する。

＜一致点＞

「膵癌を治療する用の薬剤の製造における１つ以上のカチオン性脂質及び治療有効量のパクリタキセルを含むカチオン性リポソーム製剤の使用であって、

ゲムシタビンの治療有効量がさらに対象に投与される、カチオン性リポソーム製剤の使用。」である点。

＜相違点＞

本件補正発明では、「膵癌」が「難治性または抵抗性の膵癌」であって、「フルオロウラシルベースの併用療法に対して難治性または抵抗性であり、前記難治性または抵抗性の膵癌が、オキサリプラチン、ロイコボリン、イリノテカン、およびフルオロウラシルの併用に対して難治性または抵抗性であ」るのに対し、引用発明ではそのような「膵癌」に特定されていない点。

（５）判断

ア 上記相違点について検討する。

引用文献１には、パクリタキセル含有カチオンリポソーム製剤は、耐性癌患者における二次以降の治療において認容性が高く、治療効果を示したことや、パクリタキセル耐性腫瘍株においても抗腫瘍効果が示されていること（上記（２）ア（オ）及び（ク））から、薬剤耐性腫瘍の二次又は三次治療において使用することが示唆されている（上記（２）ア（ア）特に、請求項１７～１９、及び（エ））。

そして、引用発明における「転移性膵臓癌」の治療法としては、従来からゲムシタビンベース（合議体注：ゲムシタビンを含む多剤併用、NCCN Clinical Practice Guidelines in Oncology (NCCN GuidelinesTM)（NCCN腫瘍学臨床診療ガイドライン）膵腺癌、２０１２年 第1版NCCN.org、ＭＳ－２２頁、https://www2.tri-kobe.org/nccn/guideline/archive/pancreas2012/japanese/pancreatic.pdf）の治療法と５－フルオロウラシルベースの治療法を中心に開発が進められてきたが、本願優先日当時、５－フルオロウラシルベースの化学療法であるＦＯＬＦＩＲＩＮＯＸ（５－フルオロウラシル、オキサリプラチン、イリノテカン、ロイコボリンの併用）が一次治療として汎用されていた（上記（２）イ（ウ）、ウ（ウ）、エ（ウ））。

また、ＦＯＬＦＩＲＩＮＯＸ耐性後の二次治療においては、一次治療で使用されていないゲムシタビンベースの二次治療を行うこと（上記（２）イ（イ）、ウ（イ）、エ（イ）、（エ）、（オ））、ゲムシタビンとＮａｂパクリタキセル（ナブパクリタキセル）（合議体注：パクリタキセルにアルブミンを結合させたナノ粒子製剤、上記NCCN腫瘍学臨床診療ガイドライン、ＭＳ－２４頁）との併用療法がＦＯＲＦＩＲＯＮＯＸ耐性癌の二次治療おいて良好な成績であったことや（上記（２）イ（イ）、エ（イ））、切除不能進行性膵癌の二次化学療法の有用性（上記（２）ウ（イ））も本願優先日当時に周知の事項であった。

ここで、引用発明はパクリタキセルを含有するカチオンリポソーム製剤と、ゲムシタビンとを併用するものであるから、ゲムシタビンベース（ゲムシタビンを含む多剤併用）の治療法の一つであるといえる。

そうすると、引用発明における「転移性膵臓癌」患者について、その一次治療として汎用されるＦＯＬＦＩＲＩＮＯＸ療法に対して難治性又は抵抗性となった二次又は三次治療の患者を選択することは、当業者が容易に想到し得たものである。

イ 本件補正発明の効果について

本願明細書の実施例１では、１つ以上の抗腫瘍薬に対して抵抗性である膵癌細胞株８種について、本件補正発明のパクリタキセル含有カチオン性リポソーム製剤、ＥｎｄｏＴＡＧ（登録商標）－１が増殖阻害効果を示したことが確認されている。

しかしながら、上記実施例には、本件補正発明で特定するＦＯＬＦＩＲＩＮＯＸに耐性の腫瘍に対する効果を確認したことは記載されていない。

他方、引用文献４（上記（２）ウ（イ）及び（ウ））にも記載されるとおり、一次治療で用いられていない薬剤を二次治療で用いることが技術常識であるように、ある抗腫瘍薬に対して抵抗性となっても、異なる種類の抗腫瘍薬に対しては感受性を示すことは一般的に知られていることである。

さらに、引用文献１には、他の化学療法に耐性を示す癌患者に対してパクリタキセルを含有するカチオンリポソーム製剤が抗腫瘍効果を示したことや、パクリタキセル耐性の腫瘍株に対して、活性成分が同じパクリタキセルを含有するカチオンリポソーム製剤であっても抗腫瘍効果を示すことも記載されている（上記（２）ア（オ）及び（ケ））。

そうすると、本件補正発明が、引用文献１の記載及び上記技術常識から予測し得ない格別な効果を奏するものとは認められない。

ウ 審判請求書における審判請求人の主張について

令和４年９月１５日提出の審判請求書において、審判請求人は、以下の点を主張している。

（ア）引用文献１は、ゲムシタビンとリポソームパクリタキセルとの組み合わせが、５－ＦＵに耐性のある膵臓癌の治療に有効であることを教示も示唆もしていない。膵臓がん細胞が５－ＦＵ、オキサリプラチン、イリノテカンに対する耐性を獲得した後、膵臓がん細胞はパクリタキセル、ゲムシタビンに対する耐性も獲得することが知られており、当業者は、５－ＦＵ、オキサリプラチンおよびイリノテカンの併用療法が失敗した後、パクリタキセルまたはゲムシタビンで膵臓癌を治療することから遠ざけることを教示される。

（イ）本出願の実施例２によれば、局所進行および／または転移性膵臓腺癌を有する患者がＳｙｎｃｏｒｅの研究に含まれる。引用文献３の臨床研究によって募集された患者群は、Ｓｙｎｃｏｒｅ（本発明）、Ｚｈａｎｇ Ｈ．らおよびＺｈａｎｇ Ｙ．らの患者群とは異なる。進行性および/または転移性膵臓癌の患者から得られたデータを比較する、つまり、ＳｙｎｃｏｒｅとＺｈａｎｇ Ｈ．ら／Ｚｈａｎｇ Ｙ．らを比較する方が合理的であり、先行技術（Ｚｈａｎｇ Ｈ．ら／Ｚｈａｎｇ Ｙ．ら）と比較して、本発明は、ＦＯＬＦＩＲＩＮＯＸ治療後に疾患が進行した進行性および／または転移性膵臓癌を有する患者の治療において改善された予想外の有効性を示している。

（ウ）上記主張（ア）について検討する。

上記（４）で説示したとおり、一次治療としてのＦＯＬＦＩＲＩＮＯＸ療法後に、ゲムシタビンベースの二次治療を行うことは周知技術であり、当業者にとって、ＦＯＬＦＩＲＩＮＯＸ療法の失敗が、パクリタキセル又はゲムシタビンによる二次治療を遠ざける事情となり得ないことは明らかである。

（エ）上記（イ）の主張について検討する。

審判請求人が主張している効果は、審判請求人の引用する先行技術（Ｚｈａｎｇ Ｈ．ら／Ｚｈａｎｇ Ｙ．ら）である、Ｎａｂ－パクリタキセルとゲムシタビンとの併用療法と、本件補正発明とを比較した効果であって、本件補正発明と同じパクリタキセルを含むカチオン性リポソーム製剤とゲムシタビンとの併用療法を開示する引用発明に対して、本件補正発明が奏する有利な効果を主張するものではない。

また、本願明細書の実施例２にはＥｎｄｏＴＡＧ（登録商標）－１＋ゲムシタビンの併用療法を評価する臨床試験のプロトコルが示されるのみであって、試験結果は記載されていない。

したがって、本願明細書に記載のない、本願出願後に提出されたＳｙｎｃｏｒｅ試験の結果に基づく効果について、本件補正発明の進歩性を推認する有利な効果として参酌することはできない。

さらに、仮にＳｙｎｃｏｒｅ試験の結果を参酌したとしても、上記（２）ウ及びエに記載されるように、本願優先日当時、難治性膵臓癌における二次化学療法の有用性はコンセンサスとなっており、ＦＯＬＦＩＲＩＮＯＸによる一次治療後のゲムシタビンベースの二次治療も、治療効果があることが知られていたのであるから、Ｓｙｎｃｏｒｅ試験においてある程度の有用性が示されたとしても、引用発明及び引用文献１の記載並びに本願優先日当時の周知技術から予測できない効果であるとはいえない。

（オ）以上であるから、審判請求書の主張はいずれも採用することはできない。

エ 令和５年１２月８日提出の上申書における審判請求人の主張について

上記上申書において、審判請求人は添付資料Ａ～Ｇを提出し、本件補正発明の進歩性を主張している。

しかしながら、当該上申書における主張は審判請求書における主張と同じ趣旨であり、上記ウで検討したとおり採用することはできない。

（６）小括

以上のとおりであるから、本件補正発明は、引用文献１に記載された発明、引用文献１に記載された事項並びに周知技術に基づいて当業者が容易に発明をすることができたものであるから、特許法第２９条第２項の規定により、特許出願の際独立して特許を受けることができないものである。

４ まとめ

以上のとおりであるから、本件補正発明は、特許法第１７条の２第６項において準用する同法第１２６条第７項の規定に違反するものであり、同法第１５９条第１項において読み替えて準用する同法第５３条第１項の規定により却下されるべきものである。

よって、上記補正の却下の結論のとおり決定する。

第３ 本願発明について

１．本願発明１

上記第２のとおり、本件補正は却下されたので、本願の請求項１に係る発明（以下「本願発明１」という。）は、令和４年３月１８日提出の手続補正書により補正された特許請求の範囲の請求項１に記載された以下のとおりのものである。

「【請求項１】

対象の難治性または抵抗性の膵癌を治療する用の薬剤の製造における１つ以上のカチオン性脂質及び治療有効量のパクリタキセルを含むカチオン性リポソーム製剤の使用であって、

前記難治性または抵抗性の膵癌が、フルオロウラシルベースの併用療法に対して難治性または抵抗性である、カチオン性リポソーム製剤の使用。」

２ 原査定の理由

原査定の拒絶の理由は、本願の請求項１に係る発明は、本願の優先日前に頒布された又は電気通信回線を通じて公衆に利用可能となった引用文献１に記載された発明及び周知技術に基づいて、その優先日前にその発明の属する技術の分野における通常の知識を有する者が容易に発明をすることができたものであるから、特許法第２９条第２項の規定により特許を受けることができない、という理由を含むものである。

３ 引用文献の記載事項及び引用発明

引用文献１、３～５の記載事項は、上記第２の３（２）に記したとおりである。また、引用発明についても、上記第２の３（３）に記したとおりである。

４ 本願発明１と引用発明との対比・判断

上記第２の２で検討したとおり、本件補正発明は、本願発明１の「難治性または抵抗性の膵癌」の種類を「オキサリプラチン、ロイコボリン、イリノテカン、およびフルオロウラシルの併用」に対するものに限定し、さらに、「パクリタキセルを含むカチオン性リポソーム製剤」の使用態様について、「ゲムシタビン」と併用する態様に限定したものであるから、本願発明１は本件補正発明を包含するものである。

したがって、本件補正発明を包含する本願発明１は、上記第２の３において本件補正発明について説示したのと同様の理由により、引用発明及び引用文献１の記載事項並びに周知技術に基づいて当業者が容易に発明をすることができたものである。

第４ むすび

以上のとおり、本願の請求項１に係る発明は、引用文献１に記載された発明及び引用文献１に記載された事項、並びに周知技術に基づいて当業者が容易に発明をすることができたものであるから、特許法第２９条第２項の規定により特許を受けることができない。

したがって、他の請求項に係る発明について検討するまでもなく、本願は拒絶すべきものである。

よって、結論のとおり審決する。