2020-700685

特許第６６６４３２８号発明「エイコサペンタエン酸アルキルエステルを含有する組成物及びその製造方法」の特許異議申立事件について、次のとおり決定する。

【結　論】 特許第６６６４３２８号の請求項１ないし２７に係る特許を維持する。

【理　由】 第１　手続の経緯 特許第６６６４３２８号の請求項１～２７に係る特許についての出願は、２０１５年（平成２７年）９月１７日（優先権主張　平成２６年９月１７日、日本）を国際出願日とする出願であって、令和２年２月２０日にその特許権の設定登録がされ、同年３月１３日に特許掲載公報が発行された。その後、請求項１～２７に係る特許に対し、令和２年９月１１日に特許異議申立人松田晴行（以下、単に「申立人」ということもある。）が、特許異議の申立てを行った。 第２　本件発明 特許第６６６４３２８号の請求項１～２７の特許に係る発明（以下、「本件発明１」～「本件発明２７」などといい、まとめて「本件発明」という。）は、それぞれ、その特許請求の範囲の請求項１～２７に記載された事項により特定される次のとおりのものである。 「【請求項１】 ガスクロマトグラフィーにより測定した場合に、エイコサペンタエン酸アルキルエステルを96～98面積％含有し、アラキドン酸アルキルエステルの含有量が0.7面積％以下であり、エイコサペンタエン酸アルキルエステルのモノトランス体、ジトランス体、トリトランス体及びテトラトランス体の含有量の合計が1.417面積％以上、2.5面積％以下であり、エイコサテトラエン酸アルキルエステルの含有量が0.3面積％以下であり、原料油が水産物原料由来の油脂である、エイコサペンタエン酸アルキルエステル含有組成物。 【請求項２】 エイコサペンタエン酸アルキルエステルの5位、14位、及び17位二重結合のうちのいずれか一つがトランス型である、モノトランス体の含有量がそれぞれ0.5面積％以下である請求項１の組成物。 【請求項３】 エイコサペンタエン酸アルキルエステルの11位の二重結合がトランス型である、モノトランス体の含有量が1.0面積％以下である請求項１または２の組成物。 【請求項４】 ガスクロマトグラフィーを用いて下記分析条件により測定した場合に、エイコサペンタエン酸エチルを96～98面積％含有し、アラキドン酸エチルの含有量が0.7面積％以下であり、エイコサペンタエン酸エチルの平均保持時間を１としたときの相対保持時間が約0.955、1.027、1.062又は1.077のピークとして現れる物質の含有量の合計量が1.417面積％以上、2.5面積％以下であり、エイコサテトラエン酸アルキルエステルの含有量が0.3面積％以下であり、原料油が水産物原料由来の油脂である、組成物。 ［ガスクロマトグラフィー分析条件：GC-FID測定条件］ GC: 6890N (Agilent Technologies) カラム: DB-WAX (Agilent Technologies) 30m x 0.25mm ID, 0.25 μm film thickness キャリアガス: ヘリウム, 0.5 mL/min 注入口: 300℃, 1 μL, Split (1:100) カラム温度:200℃恒温 検出器: FID, 300 ℃ メークアップガス:窒素 40mL/min. 【請求項５】 アラキドン酸アルキルエステルの含有量が0.1面積％以下である請求項１～請求項４いずれか１項の組成物。 【請求項６】 オクタデカテトラエン酸アルキルエステルの含有量が、0.4面積％以下である請求項１～請求項５いずれか１項の組成物。 【請求項７】 ノナデカペンタエン酸アルキルエステルの含有量が、0.2面積％以下である請求項１～請求項６いずれか１項の組成物。 【請求項８】 エイコサペンタエン酸アルキルエステルが、エイコサペンタエン酸エチル又はエイコサペンタエン酸メチルである請求項１～請求項７いずれか１項の組成物。 【請求項９】 ｎ－ノナデカン酸（C19:0）アルキルエステルの含有量が0.1面積％以下である、請求項１～請求項８いずれか１項の組成物。 【請求項１０】 アラキジン酸（C20:0）アルキルエステルの含有量が0.2面積％以下である、請求項１～請求項９いずれか１項の組成物。 【請求項１１】 飽和脂肪酸のアルキルエステルの含有量が0.5面積％以下である請求項１～請求項１０いずれか１項の組成物。 【請求項１２】 イコサ- 5,9,11,14,17-ペンタエン酸（C20:5n-3(5,9,11,14,17)）アルキルエステルの含有量が0.2面積％以下である、請求項１～請求項１１いずれか１項の組成物。 【請求項１３】 ヘンイコサペンタエン酸アルキルエステルの含有量が、0.2面積％以下である請求項１～請求項１２いずれか１項の組成物。 【請求項１４】 ジホモ－γ－リノレン酸アルキルエステルの含有量が、0.05面積％以下である、請求項１～請求項１３いずれか１項の組成物。 【請求項１５】 炭素数２０以上の一価不飽和脂肪酸のアルキルエステルの含有量が、0.05面積％以下である、請求項１～請求項１４いずれか１項の組成物。 【請求項１６】 請求項１～請求項１５いずれか１項のエイコサペンタエン酸アルキルエステル含有組成物を有効成分として含有する、医薬組成物。 【請求項１７】 更に、医薬的に許容可能な添加成分を含む請求項１６の医薬組成物。 【請求項１８】 動脈硬化、脳梗塞、心筋梗塞、血栓症、生活習慣病、アレルギー、炎症性疾患、及びがんからなる群より選択される少なくとも１つの疾患の治療又は予防剤である請求項１６又は請求項１７の医薬組成物。 【請求項１９】 エイコサペンタエン酸を含有する原料油をエチルエステル化したのち、蒸留及びクロマトグラフィーを行うことによって、高濃度エイコサペンタエン酸エチル含有組成物を製造する方法において、蒸留を、0.2 Torr以下の真空度及び全塔190℃以下の温度での精密蒸留を行うことにより行い、アラキドン酸エチルを低減させ、かつ、熱によるトランス体の生成を抑える、高濃度エイコサペンタエン酸エチル含有組成物の製造方法であって、 前記組成物は、請求項１～請求項１５いずれか１項の組成物であり、 原料油が水産物原料由来の油脂である、前記方法。 【請求項２０】 エイコサペンタエン酸を含有する原料油をアルキルエステル化することにより得られたエイコサペンタエン酸アルキルエステルを含有する組成物に対して、0.2 Torr以下の真空度、及び、全塔190℃以下の温度で、精密蒸留を行うこと、 精密蒸留後の組成物に対して、クロマトグラフィーを用いた濃縮処理を行うこと、 を含む高濃度エイコサペンタエン酸アルキルエステル含有組成物の製造方法であって、 前記組成物は、請求項１～請求項１５いずれか１項の組成物であり、 原料油が水産物原料由来の油脂である、前記方法。 【請求項２１】 アルキルエステル化が、炭素数１又は炭素数２の低級アルコールを用いて行われる請求項２０の方法。 【請求項２２】 精密蒸留が、２塔以上の蒸留塔を用いた連続精密蒸留である請求項１９～請求項２１いずれか１項の方法。 【請求項２３】 クロマトグラフィーが、逆相クロマトグラフィーである請求項１９～請求項２２いずれか１項の方法。 【請求項２４】 請求項１～請求項１５いずれか１項のエイコサペンタエン酸アルキルエステル含有組成物の、食品の製造における使用。 【請求項２５】 請求項１～請求項１５いずれか１項のエイコサペンタエン酸アルキルエステル含有組成物の、医薬組成物の製造における使用。 【請求項２６】 医薬組成物が、動脈硬化、脳梗塞、心筋梗塞、血栓症、生活習慣病、アレルギー、炎症性疾患、及びがんからなる群より選択される少なくとも１つの疾患の治療又は予防剤である請求項２５の使用。 【請求項２７】 請求項１～請求項１５いずれか１項のエイコサペンタエン酸アルキルエステル含有組成物の、動脈硬化、脳梗塞、心筋梗塞、血栓症、生活習慣病、アレルギー、炎症性疾患、及びがんからなる群より選択される少なくとも１つの疾患の治療又は予防剤の有効成分としての使用。」 第３　申立理由の概要 申立人は、下記２の甲第１～８号証及び参考資料１、２を提出し、次の１について主張している（以下、甲号証は、単に「甲１」などと記載する。）。 １　特許法第２９条第２項（進歩性）について（同法第１１３条第２号） 本件発明１～１８及び２４～２７は、甲１に記載された発明に基づいて、本件発明１９～２３は、甲１及び甲６～８に記載された発明に基づいて、当業者が容易に発明をすることができたものであるから、本件発明１～２７は、同法第２９条第２項の規定により特許を受けることができないものであり、同法第１１３条第２号に該当し、取り消されるべきものである。 ２　証拠方法 （１）甲１：特表２０１３－５１６３９８号公報の写し （２）甲２：特願２０１６－５４８９２８の令和１年１２月２３日提出の手続補正書の写し （３）甲３：特願２０１６－５４８９２８の令和１年１２月２３日提出の審判請求書の写し （４）甲４：再公表ＷＯ２０１６／０４３２５１号公報の写し （５）甲５：特願２０１６－５４８９２８の平成３１年４月２５日提出の手続補正書の写し （６）甲６：特開平５－２２２３９２号公報の写し （７）甲７：国際公開ＷＯ２０１４／０５４４３５Ａ１の写し （８）甲８：特開２００１－３０３０８９号公報の写し （９）参考資料１：ウィキペディア「ω－３脂肪酸」（令和２年８月２１日出力） https://ja.wikipedia.org/wiki/%CE%A9-3%E8%84%82%E8%82%AA%E9%85%B8 （１０）参考資料２：ウィキペディア「ω－６脂肪酸」（令和２年８月２１日出力） https://ja.wikipedia.org/wiki/%CE%A9-6%E8%84%82%E8%82%AA%E9%85%B8 第４　当審の判断 １　甲１の記載 甲１には、「擬似移動床式クロマトグラフ分離方法」（発明の名称）について、次の記載がある（引用されている図面は省略した。下線は当審が付与した。）。 「【発明の詳細な説明】 【技術分野】 【０００１】 本発明は、多価不飽和脂肪酸（ＰＵＦＡ）およびそれらの誘導体を精製するための改善されたクロマトグラフ分別方法に関する。特に、本発明は、ＰＵＦＡおよびそれらの誘導体を精製するための改善された擬似または実移動床式クロマトグラフ分離方法に関する。 【背景技術】 【０００２】 脂肪酸、特にＰＵＦＡ、およびそれらの誘導体は、血漿凝固、炎症および免疫応答などの生物学的機能の調節に重要な役割を果たす生物学的に重要な分子の前駆体である。したがって、ＰＵＦＡおよびそれらの誘導体は、ＣＮＳ状態を含む広範な病理的状態；糖尿病性神経障害を含む神経障害；心臓血管疾患；炎症性皮膚疾患を含む全身的免疫系および炎症性状態を治療する上で治療的に有用であり得る。 【０００３】 ＰＵＦＡは、植物油および魚油などの天然原料に見いだされる。しかし、そのようなＰＵＦＡは、そのような油の中で飽和脂肪酸および多くの他の不純物と混合して存在することが多い。したがって、ＰＵＦＡは、望ましくは、栄養または医薬用途に使用する前に精製される。」 「【００１８】 本発明の方法によって得られるＰＵＦＡ生成物も提供される。 【００１９】 本発明の方法によって製造されるＰＵＦＡ生成物は、高収率で製造され、高い純度を有する。さらに、典型的にはＰＵＦＡの蒸留により生じる特有の不純物の含有率が非常に低い。本明細書に使用されているように、「異性体不純物」という用語は、典型的にはＰＵＦＡ含有天然油の蒸留を通じて生成される不純物を表すように使用される。これらは、ＰＵＦＡ異性体、過酸化生成物およびオリゴマー化生成物を含む。」 「【発明を実施するための形態】 【００２１】 「多価不飽和脂肪酸」（ＰＵＦＡ）という用語は、１つを超える二重結合を含有する脂肪酸を指す。そのようなＰＵＦＡは、当業者に周知である。本明細書に使用されているように、ＰＵＦＡ誘導体は、モノ、ジもしくはトリグリセリド、エステル、リン脂質、アミド、ラクトンまたは塩の形のＰＵＦＡである。トリグリセリドおよびエステルが好適である。エステルがより好適である。エステルは、典型的には、アルキルエステル、好ましくはＣ１～Ｃ６アルキルエステル、より好ましくはＣ１～Ｃ４アルキルエステルである。エステルの例としては、メチルエステルおよびエチルエステルが挙げられる。エチルエステルが最も好適である。」 「【００２８】 典型的には、ＰＵＦＡ生成物は、少なくとも１つのω－３またはω－６ＰＵＦＡ、好ましくは少なくとも１つのω－３ＰＵＦＡを含む。ω－３ＰＵＦＡの例としては、アルファ－リノレン酸（ＡＬＡ）、ステアリドン酸（ＳＤＡ）、エイコサトリエン酸（ＥＴＥ）、エイコサテトラエン酸（ＥＴＡ）、エイコサペンタエン酸（ＥＰＡ）、ドコサペンタエン酸（ＤＰＡ）およびドコサヘキサエン酸（ＤＨＡ）が挙げられる。ＳＤＡ、ＥＰＡ、ＤＰＡおよびＤＨＡが好適である。ＥＰＡおよびＤＨＡがより好適である。ω－６ＰＵＦＡの例としては、リノール酸（ＬＡ）、ガンマ－リノレン酸（ＧＬＡ）、エイコサジエン酸、ジホモ－ガンマ－リノレン酸（ＤＧＬＡ）、アラキドン酸（ＡＲＡ）、ドコサジエン酸、アドレン酸およびドコサペンタエン（ω－６）酸が挙げられる。ＬＡ、ＡＲＡ、ＧＬＡおよびＤＧＬＡが好適である。 【００２９】 一実施形態において、ＰＵＦＡ生成物は、ＥＰＡおよび／またはＥＰＡエチルエステル（ＥＥ）である。」 「【０１５９】 本発明の方法は、従来のクロマトグラフ技術を用いた場合よりはるかに高純度のＰＵＦＡ生成物を達成することを可能にする。本発明の方法によって製造されたＰＵＦＡ生成物は、既知の技術によって調製された油に認められるものとは全く異なる特に有利な不純物プロファイルをも有する。したがって、本発明は、また、ＰＵＦＡ生成物、例えば、本発明の方法によって得られるＰＵＦＡ生成物を含む組成物に関する。」 「【０１６２】 ＰＵＦＡ生成物およびω－６ＰＵＦＡは、場合により、それらのアルキルエステル、典型的にはエチルエステルの形である。好ましくは、ＥＰＡＰＵＦＡ生成物は、そのエチルエステルの形である。」 「【０２３５】 以下の実施例は、本発明を例示するものである。 【実施例１】 【０２３６】 図８に概略的に示されるシステムにより、固定相として結合Ｃ１８シリカゲル（粒径３００μｍ）を、溶離剤として水性メタノールを使用する実移動床式クロマトグラフィーシステムを使用して、魚油由来原料（５５重量％のＥＰＡＥＥ、５重量％のＤＨＡＥＥ）を分別する。図８に示されるように、１５個のカラム（直径：７６．２９ｍｍ、長さ：９１４．４０ｍｍ）を縦列に接続する。 【０２３７】 動作パラメータおよび流速は、８つの異なる事例に対して以下の通りである。以下の条件では、ＥＰＡＥＥが高度な純度（ＧＣＦＡＭＥＳにより８５から９８％）で生成される。帯域１の抽出液および抽残液、ならびに帯域２の抽出液および抽残液のＧＣＦＡＭＥＳトレースをそれぞれ図１１および１２に示す。 ・・・ 【実施例２】 【０２４６】 エイコサテトラエン酸エチルエステル（ＥＴＡＥＥ）、ＥＰＡＥＥ、それらの異性体およびＤＨＡＥＥを含む魚油由来原料を、図１０に概略的に示されるシステムにより、固定相として結合Ｃ１８シリカゲル（粒径４０～６０μｍ）を、溶離剤として水性メタノールを使用する実移動床式クロマトグラフィーシステムを使用して分別した。図１０に示されるように、１９個のカラム（直径：１０ｍｍ、長さ：２５０ｍｍ）を縦列に接続する。 ・・・ 【実施例３】 【０２５０】 図８に概略的に示されるシステムにより、固定相として結合Ｃ１８シリカゲル（粒径３００μｍ、粒子多孔度１５０オングストローム）を、溶離剤として水性メタノールを使用する実移動床式クロマトグラフィーシステムを使用して、魚油由来原料（５５重量％のＥＰＡＥＥ、５重量％のＤＨＡＥＥ）を分別した。図８に示されるように、１５個のカラム（直径：１０ｍｍ、長さ：２５０ｍｍ）を縦列に接続する。 ・・・ 【実施例４】 【０２５４】 図８に概略的に示されるシステムにより、固定相として結合Ｃ１８シリカゲル（粒径３００μｍ）を、溶離剤として水性メタノールを使用する実移動床式クロマトグラフィーシステムを使用して、魚油由来原料（７０重量％のＤＨＡＥＥ、７重量％のＥＰＡＥＥ）を分別する。図８に示されるように、１５個のカラム（直径：７６．２９ｍｍ、長さ：９１４．４０ｍｍ）を縦列に接続する。 ・・・ 【実施例５】 【０２５８】 図８に概略的に示されるシステムにより、固定相として結合Ｃ１８シリカゲル（粒径３００μｍ）を、溶離剤として水性メタノールを使用する実移動床式クロマトグラフィーシステムを使用して、魚油由来原料（３３重量％のＥＰＡＥＥ、２２重量％のＤＨＡＥＥ）を分別する。図８に示されるように、１５個のカラム（直径：７６．２９ｍｍ、長さ：９１４．４０ｍｍ）を縦列に接続する。 ・・・ 【実施例８】 【０２６７】 本発明の方法の２つのＥＰＡリッチの生成物と、蒸留によって製造されたＥＰＡリッチの油とを比較した。それらのＰＵＦＡ成分の分析結果（重量％）を以下に示す。 【０２６８】 【表３】 」 ２　甲１に記載された発明（甲１発明） 甲１には、多価不飽和脂肪酸（ＰＵＦＡ）およびそれらの誘導体を精製するための改善されたクロマトグラフ分別方法（【０００１】）によって得られたＰＵＦＡ生成物（【００１８】）について記載されている。 そして、ＰＵＦＡ成分を含むＥＰＡリッチの生成物（【０２６７】）の具体例である「本発明によるＰＵＦＡ生成物[1]」に着目すると、魚油由来の原料から得られたものであって、その成分は、表３（【０２６８】）から、次のようなものであると認められる（「本発明によるＰＵＦＡ生成物[1]」を、以下、「甲１発明」という。）。 なお、【０２６７】から、表３中の数値は重量％であることは明らかである。また「＜ＬＯＤ」は、検出限界（Limit of Detection）以下を意味することは技術常識からみて明らかである。 ［甲１発明］ 「魚油由来原料からクロマトグラフ分別方法によって得られた、以下のＰＵＦＡ成分を含むＥＰＡリッチの生成物。 オメガ－３脂肪酸として（オメガ－３総量　９９．２７重量％）、 ＥＰＡ　（Ｃ２０：５ｎ－３）　９８．３３重量％、 ＤＨＡ　（Ｃ２２：６ｎ－３）　　０．１５重量％、 Ｃｌ８：３ｎ－３　　　　　　　　検出限界未満、 Ｃｌ８：４ｎ－３　　　　　　　　０．３３重量％、 Ｃ２０：４ｎ－３　　　　　　　　０．１４重量％、 Ｃ２１：５ｎ－３　　　　　　　　検出限界未満、 Ｃ２２：５ｎ－３　　　　　　　　０．３２重量％、 オメガ－６脂肪酸として（オメガ－６総量　検出限界未満）、 Ｃｌ８：３ｎ－６　　　　　　　　検出限界未満、 Ｃ２０：３ｎ－６　　　　　　　　検出限界未満、 Ｃ２０：４ｎ－６　　　　　　　　検出限界未満」 ３　対比・判断 （１）本件発明１について 本件発明１と甲１発明とを対比する。 甲１の【００２９】の「ＰＵＦＡ生成物は、ＥＰＡおよび／またはＥＰＡエチルエステル（ＥＥ）である。」という記載、及び、【０２３６】、【０２４６】、【０２５０】、【０２５４】、【０２５８】の「魚油由来原料」として「ＥＰＡＥＥ」が含まれるという記載からみて、甲１発明の「ＥＰＡ」は、エイコサペンタエン酸エチルエステルであるといえるから、甲１発明の「ＥＰＡ」は、本件発明１の「エイコサペンタエン酸アルキルエステル」に相当する。 また、甲１発明の「ＥＰＡリッチの生成物」は、本件発明１の「エイコサペンタエン酸アルキルエステル含有組成物」に相当する。 そして、本件発明１における「面積％」は、本件明細書の【００４２】の「油化学分野では面積％を重量％とほぼ同義のものとして用いられている。」という記載からみて、ガスクロマトグラフィーにより測定したものであるかどうか不明であるものの、甲１発明の「ＥＰＡ」の含有量は、本件発明１の「エイコサペンタエン酸アルキルエステル」の含有量の範囲に含まれる。 そうすると、本件発明１と甲１発明とは、「エイコサペンタエン酸アルキルエステルを96～98面積％含有し、原料油が水産物原料由来の油脂である、エイコサペンタエン酸アルキルエステル含有組成物。」である点で一致し、次の点で相違が認められる。 （相違点１） 本件発明１は、アラキドン酸アルキルエステルの含有量が0.7面積％以下である点が特定されているのに対し、甲１発明は、「Ｃ２０：４ｎ－６」（アラキドン酸）の含有量については、検出限界未満であるものの、アラキドン酸アルキルエステルの含有量は不明な点。 （相違点２） 本件発明１は、エイコサペンタエン酸アルキルエステルのモノトランス体、ジトランス体、トリトランス体及びテトラトランス体の含有量の合計が1.417面積％以上、2.5面積％以下である点が特定されているのに対し、甲１発明では、そのような物質の含有量は不明な点。 （相違点３） 本件発明１は、エイコサテトラエン酸アルキルエステルの含有量が0.3面積％以下である点が特定されているのに対し、甲１発明では、「Ｃ２０：４ｎ－３」（エイコサテトラエン酸）の含有量については、０．１４重量％であるものの、エイコサテトラエン酸アルキルエステルの含有量は不明な点。 （相違点４） 含有量の測定方法について、本件発明１では、ガスクロマトグラフィーが用いられているのに対し、甲１発明ではどのように測定されたものか不明な点。 ここで、相違点について検討する。 事案に鑑み、まず、相違点２について検討する。 甲１には、エイコサペンタエン酸アルキルエステルのモノトランス体、ジトランス体、トリトランス体及びテトラトランス体（以下、「特定の異性体」ということもある。）についての記載は見当たらない。しかも、甲１発明の「魚油由来原料」の具体的な成分は不明であり、クロマトグラフ分別方法によって、上記「特定の異性体」がどの程度の含有量となるかも明らかではないから、甲１発明の「ＥＰＡリッチの生成物」に上記「特定の異性体」がどの程度含まれるかは不明としかいうほかない。 これに対し、本件明細書の【００３４】には、次のような記載がある（下線は当審が付与した。）。 「本発明の一実施形態における組成物は、上述したようなモノトランス体、ジトランス体、トリトランス体及びテトラトランス体の含有量の合計は、1.417面積％以上とすることができる。組成物が、モノトランス体、ジトランス体、トリトランス体及びテトラトランス体を特定量以上含む場合、これらの異性体の含有量に応じて、EPAと構造の異なる他の脂肪酸の含有量が低い傾向がある。組成物がこれらの異性体を特定以上含む場合には、EPAから分離がしにくい他の脂肪酸、特にアラキドン酸アルキルエステルの含有量が低い傾向があり、組成物におけるEPAアルキルエステルと分離しにくい傾向にある他の脂肪酸アルキルエステルとの含有量バランスがより良好であり、また生産性も向上する傾向がある。」 そして、本件明細書の【０１１０】の【表１】には、上記「特定の異性体」を1.417面積％以上含むものにおいて、エイコサペンタエン酸エチルエステルの含有量が97.155面積％に対し、アラキドン酸エチル（エステル）の含有量の平均値が、0.090面積％であることが示されており、上記「これらの異性体の含有量に応じて、EPAと構造の異なる他の脂肪酸の含有量が低い傾向がある・・・特にアラキドン酸アルキルエステルの含有量が低い傾向があ」ることが確認されているといえる。 したがって、本件発明１は、上記相違点２に係る発明特定事項を備えることで、EPAと構造の異なる他の脂肪酸、特にアラキドン酸アルキルエステルの含有量が低くなり、EPAアルキルエステルと分離しにくい傾向にある他の脂肪酸アルキルエステルとの含有量バランスがより良好となって、生産性が向上したものとなる、という格別顕著な作用効果を奏するものであると認められる。 そうすると、甲１発明では、上記「特定の異性体」の含有量は不明であるところ、その含有量を本件発明１の範囲のものとする動機付けはなく、しかも、本件発明１は甲１発明に比較して格別顕著な作用効果を奏するものであるから、上記相違点２に係る本件発明１の発明特定事項を備えることは、当業者が容易に想到し得るものであるとすることはできない。 なお、甲２～甲８には、上記相違点２に係る本件発明１の発明特定事項については、記載も示唆もされていない。 （申立人の主張について） 申立人は、「仮に、引用発明１に『エイコサペンタエン酸アルキルエステルのモノトランス体、ジトランス体、トリトランス体及びテトラトランス体』が含まれていたとしても、その含有量の合計が１．４１７面積％以上になることはない。・・・ このことは、相違点２（当審注：上記相違点２と同じ）に係る発明特定事項である『エイコサペンタエン酸アルキルエステルのモノトランス体、ジトランス体、トリトランス体及びテトラトランス体の含有量の合計が１．４１７面積％以上、２．５面積％以下である』のうち、『１．４１７面積％以上』との下限値の限定には何ら技術的意義がないことを示している。」と主張している（特許異議申立書２６頁１０～２３行）。 しかしながら、上述したように、本件発明１においては、上記「特定の異性体」の含有量に応じて、EPAと構造の異なる他の脂肪酸の含有量が低い傾向があるというのであるから、上記「特定の異性体」の下限値である１．４１７面積％に技術的意義がない、とはいえない。 また、仮に、甲１に記載された発明では、上記「特定の異性体」の含有量の合計が１．４１７面積％以上になることがないのであれば、甲１発明において、上記「特定の異性体」の含有量の合計を１．４１７面積％以上、２．５面積％以下とすることは当業者にとって容易想到とはいえない。 （まとめ） 以上のとおり、本件発明１は、上記相違点１、３及び４について検討するまでもなく、甲１発明に基いて当業者が容易に発明をすることができたものであるとすることはできない。 （２）本件発明４について 本件発明４は、「エイコサペンタエン酸エチルの平均保持時間を１としたときの相対保持時間が約0.955、1.027、1.062又は1.077のピークとして現れる物質の含有量の合計量が1.417面積％以上、2.5面積％以下であ」る点を発明特定事項に備えているところ、これは上記相違点２に係る本件発明１の発明特定事項と実質的に同等であり、本件発明４は、甲１発明に基いて当業者が容易に発明をすることができたものであるとすることはできない。 （３）本件発明２、３、５～２７について 本件発明２、３は、本件発明１を直接的又は間接的に引用し、本件発明５～２７は、本件発明１又は４を直接的又は間接的に引用するものであるから、同様に、甲１発明に基いて当業者が容易に発明をすることができたものであるとすることはできない。 （４）まとめ 上記（１）～（３）で述べたとおり、申立人の申立理由には、理由がない。 第５　むすび 以上のとおり、特許異議の申立ての理由及び証拠によっては、本件発明１～２７に係る特許を取り消すことはできない。 また、他に本件発明１～２７に係る特許を取り消すべき理由を発見しない。 よって、結論のとおり決定する。