2016-011289

特願２０１３－１６１５２１「胃内でアセトアルデヒドを結合するための組成物および方法」拒絶査定不服審判事件〔平成２５年１１月１４日出願公開、特開２０１３－２３１０８０、請求項の数（３８）〕について、次のとおり審決する。

【結　論】 原査定を取り消す。 本願の発明は、特許すべきものとする。

【理　由】 Ｉ．手続の経緯 本願は、平成１９年５月２２日（パリ条約による優先権主張　２００６年５月２２日　（ＵＳ）アメリカ合衆国，２００６年５月２２日　（ＦＩ）フィンランド共和国）を国際出願日とする特願２００９－５１１５３６号の一部を平成２５年８月２日に新たな出願としたものであって、平成２５年８月１６日付けで手続補正がなされ、平成２６年７月２５日付けの拒絶理由に応答して平成２７年２月５日付けで手続補正がなされ、平成２７年７月３０日付けで最後の拒絶理由が通知され、平成２７年１２月２４日付けで手続補正がなされたが、平成２８年３月１８日付けで、平成２７年１２月２４日付けの手続補正についての補正の却下の決定がなされるとともに同日付けで拒絶査定がなされ、これに対し、平成２８年７月２７日に拒絶査定不服審判が請求され、平成２８年９月１３日付けで審判請求理由の手続補正書（方式）が提出されたものである。 ＩＩ．補正の却下の決定の当否について 審判請求人は、審判請求書において、請求の趣旨として、「原査定を取り消す、本願は特許すべきものであるとの審決を求める。」としており、請求の理由として、「平成２７年１２月２４日付け手続補正でした補正は却下されるべきものではなく、却下の決定は取り消されるべきであると考える。」と主張しているので、平成２８年３月１８日付けの補正の却下の決定（以下、「本件決定」ともいう。）の当否について検討する。 ［補正の却下の決定の当否の結論］ 平成２８年３月１８日付けの補正の却下の決定を取り消す。 ［理由］ １．補正の内容 平成２７年１２月２４日付け手続補正（以下、「本件補正」ともいう。）により、特許請求の範囲は、 補正前（平成２７年２月５日付け手続補正書参照）の 「【請求項１】 萎縮性胃炎または塩酸欠乏症もしくは低胃酸症を有するヒトの胃腸管の癌発生リスクを低減するために使用される、胃に、または胃、腸および／もしくは結腸に存在するアセトアルデヒドを結合する単一または多粒子製剤形態の非毒性組成物であって、該組成物は、１個またはそれ以上の遊離スルフヒドリルおよび／またはアミノ基を含む１種またはそれ以上のアセトアルデヒド結合化合物（複数可）を含み、該化合物(複数可)は、胃での該化合物(複数可)の持続放出をもたらす非毒性担体と混合される、組成物。 【請求項２】 該非毒性担体が、胃内で分解されることなく、胃内容物中に浮遊するか、または胃粘膜に結合する、胃内ゲルを形成する、請求項１記載の組成物。 【請求項３】 該組成物が、１種またはそれ以上のアセトアルデヒド結合化合物(複数可)、胃内で分解されないポリマー(複数可)、および充填剤(複数可)を含む群から選択される物質を含む、請求項１または２記載の組成物。 【請求項４】 該組成物中、アセトアルデヒド結合化合物(複数可)の量が、１ないし４０重量％であり、胃内で分解されないポリマー(複数可)の量が、１０ないし５０重量％であり、充填剤(複数可)の量が、２０ないし７０重量％である、請求項３記載の組成物。 【請求項５】 該胃内で分解されないポリマーが、メタクリルポリマー、例えばEudragit L、SもしくはRS、またはエチルセルロースまたはこれらの組合せである、請求項３または４記載の組成物。 【請求項６】 該胃内で分解されないポリマーが、マトリクスを形成し、胃内での該アセトアルデヒド結合化合物(複数可)の持続的拡散を可能とする、請求項５記載の組成物。 【請求項７】 該組成物がマトリクス剤またはマトリクス顆粒の形態である、請求項６記載の組成物。 【請求項８】 該組成物が、ヒドロキシプロピルメチルセルロース(HPMC)フィルムのような水溶性フィルムでコーティングされるか、または硬ゼラチンカプセルもしくはHPMCカプセルまたは錠剤または他の製剤形態であり得る、請求項１から７のいずれか一項記載の組成物。 【請求項９】 該組成物が、１種またはそれ以上のアセトアルデヒド結合化合物(複数可)、水溶性充填剤(複数可)およびフィルムにより該組成物をコーティングする少なくとも２種のフィルム形成剤を含む群から選択される物質を含む、請求項１記載の組成物。 【請求項１０】 アセトアルデヒド結合化合物(複数可)の量が、１ないし５０重量％であり、水溶性充填剤(複数可)の量が、５０ないし８０重量％である、請求項９記載の組成物。 【請求項１１】 第一の該フィルム形成剤が不水溶性であり、第二の該フィルム形成剤が水溶性であり、該第一のフィルム形成剤が連続フィルムを形成し、該第二のフィルム形成剤が、胃内での該アセトアルデヒド結合化合物(複数可)の持続的拡散を可能にする孔をフィルムに形成する、請求項９または１０記載の組成物。 【請求項１２】 該フィルム中の水溶性成分が、ヒドロキシプロピルメチルセルロース(HPMC)からなり、該フィルム中の不水溶性成分が、エチルセルロースおよび／またはEudragit RSからなる、請求項１０記載の組成物。 【請求項１３】 該組成物が、胃内に存在するアセトアルデヒドを結合する画分を含み、さらに、化合物が結腸まで放出されないような形態に保護された組成物の画分を含む、請求項１から１２のいずれか一項記載の組成物。 【請求項１４】 胃用および結腸用の画分の相対量が、１：１ないし１：３である、請求項１３記載の組成物。 【請求項１５】 該組成物が、胃内に存在するアセトアルデヒドを結合する画分を含み、さらに、該化合物が腸まで放出されないような形態に保護された画分ならびに該化合物(複数可)が結腸まで放出されないような形態に保護された画分を含む、請求項１ないし１４のいずれか一項記載の組成物。 【請求項１６】 胃用および腸用および結腸用の画分の相対量が、２：１：１、１：１：１、１：１：２、１：２：２、１：２：３および１：１：３を含む群から選択される、請求項１５記載の組成物。 【請求項１７】 該画分が、錠剤またはカプセル形態、好ましくは硬ゼラチンカプセルまたはHPMCカプセル形態である、請求項１３から１６のいずれか一項記載の組成物。 【請求項１８】 該組成物が、単回用量あたり、１－５００ｍｇ、好ましくは１０－３００ｍｇ、より好ましくは１００－２００ｍｇのアセトアルデヒド結合物質を含む、請求項１から１７のいずれか一項記載の組成物。 【請求項１９】 該組成物が、錠剤、カプセル、顆粒もしくは粉末、またはそれらの組合せの形態である、請求項１ないし１８のいずれか一項記載の組成物。 【請求項２０】 該組成物が、直径が約７ｍｍ、好ましくは８－１５ｍｍの錠剤またはカプセル形態である、請求項１９記載の組成物。 【請求項２１】 該１種またはそれ以上のアセトアルデヒド結合化合物(複数可)が、１個またはそれ以上の遊離スルフヒドリル基およびアミノ基を含む、請求項１から２０のいずれか一項記載の組成物。 【請求項２２】 該１種またはそれ以上のアセトアルデヒド結合化合物(複数可)が、式(I) 【化１】 ［式中、 Ｒ１は、水素または１－４個の炭素原子を有するアシル基であり、 Ｒ２は、スルフヒドリルまたはスルホン基であり、 ｎは、１、２、３または４である。］ で示されるか、またはアセトアルデヒドを結合し得るこれらの化合物の何れかの塩もしくは誘導体である、請求項１から２１のいずれか一項記載の組成物。 【請求項２３】 該組成物が、Ｌ－システイン、Ｄ－システイン、シスチン、システイン酸、システイン グリシン、トレオ－β－フェニル－ＤＬ－システイン、エリトロ－β－フェニル－ＤＬ－システイン、β－テトラメチレン－ＤＬ－システイン、Ｄ－ペニシラミンまたはＤ－ペニシラミンのＮ末端ジペプチド、セミカルバジド、グルタチオン、還元グルタチオン、ＤＬ－ホモシステイン、Ｎ－アセチルシステイン、Ｌ－システイニル－Ｌ－バリン、β－β－テトラメチレン－ＤＬ－システイン、システイニル グリシン、メルカプトエチル グリシン、ｔｒｅ－（５）－β－フェニル－ＤＬ－システイン、エリトロ－β－フェニル－ＤＬ－システイン、塩酸システイン、塩酸チアミン、メタ重亜硫酸ナトリウム、セリン、メチオニン、β－メルカプトエチルアミン、アルギニン、レシチン、グリシン、リシン、塩化アンモニウム、１，４－ジチオスレイトールおよびメルカプタンまたはこれらの何れかの化合物の塩を含む群から選択される１種またはそれ以上のアセトアルデヒド結合化合物（複数可）、ならびに所望によりビタミンＢ１２、Ａ－、Ｄ－、Ｅ－、Ｃ－ビタミン、ナイアシン、ビオチン、チアミン、Ｂ２－、Ｂ５－、Ｂ６－ビタミン、葉酸、クロム、マンガン、セレン、亜鉛および鉄を含む群から選択される物質の少なくとも１個を含んでいてよい、請求項１から２２のいずれか一項記載の組成物。 【請求項２４】 該１種またはそれ以上のアセトアルデヒド結合化合物(複数可)が、Ｌ－システイン、Ｄ－システイン、Ｄ－ペニシラミン、Ｎ－アセチルシステイン、システインに変換される化合物、アセトアルデヒドを結合し得るこれらの化合物の塩または構造類似体である、請求項１から２３のいずれか一項記載の組成物。 【請求項２５】 該化合物(複数可)が、胃内で少なくとも３０分間放出される、請求項１から２４のいずれか一項記載の組成物。 【請求項２６】 該化合物(複数可)が、胃内で０．５ないし８時間、好ましくは２ないし６時間放出される、請求項１から２５のいずれか一項記載の組成物。 【請求項２７】 少なくとも１個のペプシノゲン（ＰＧ）Ｉ、ペプシノゲンＩＩ、ペプシノゲンＩ/ペプシノゲンＩＩ比、ガストリン－１７Ｂ(空腹時)、ガストリン－１７Ｓ(刺激時)およびHPAB(ヘリコバクター・ピロリ抗体)を含む群から選択される、萎縮性胃炎または塩酸欠乏症または低胃酸症のバイオマーカーの値がこれらの値のカットオフ値または参照値範囲から外れているヒトに投与される、請求項１から２６のいずれか一項記載の組成物。 【請求項２８】 カットオフ値または参照値と比較して、低いペプシノゲンＩ値、低いペプシノゲンＩ/ＩＩ比、高いガストリン－１７Ｂ値および高いHPAB(ヘリコバクター・ピロリ抗体)値を含む群から選択される萎縮性体部胃炎のバイオマーカーの少なくとも１個を有するヒトに投与される、請求項２７記載の組成物。 【請求項２９】 カットオフ値または参照値と比較して、高いペプシノゲンＩ値、高いペプシノゲンＩＩ値、高いガストリン－１７Ｂ値および高いHPAB(ヘリコバクター・ピロリ抗体)値を含む群から選択される塩酸欠乏症または低胃酸症のバイオマーカーの少なくとも１個を有するヒトに投与される、請求項２７記載の組成物。 【請求項３０】 ペプシノゲンＩ値の参照値範囲が３０－１２０μg/lであり、ペプシノゲンＩＩの参照値範囲が３－１０μg/lであり、ＰＧＩ／ＰＧＩＩ比の参照値範囲が３－２０であり、ガストリン－１７Ｓ(刺激時)値の参照値範囲が５－３０pmol/lであり、ガストリン－１７Ｂ(空腹時)の参照値範囲が２－１０pmol/lであり、そしてHPABの参照値範囲が０－３０EIUである、請求項２７から２９のいずれか一項記載の組成物。 【請求項３１】 バイオマーカーの典型的なカットオフ値が、ペプシノゲンＩ ３０μg/l、ペプシノゲンＩＩ ３μg/l、ＰＧＩ／ＰＧＩＩ比 ３、ガストリン－１７Ｓ(刺激時)値 ５pmol/l、ガストリン－１７Ｂ(空腹時) ２pmol/lおよびHPAB ３０EIUを含む群から選択される、請求項２７から３０のいずれか一項記載の組成物。 【請求項３２】 －患者から血清サンプルを得て； －該血清サンプル由来のペプシノゲンＩ、ペプシノゲンＩＩおよびガストリン－１７Ｂを定量的に測定し、得られた値とカットオフ値または参照値範囲を比較し； ここで、該血清サンプル中のペプシノゲンＩ濃度が、下限値に近いかまたは参照値範囲もしくはカットオフ値以下であり、ＰＧＩ／ＰＧＩＩ比が、下限値に近いかまたは参照値範囲もしくはカットオフ値以下であり、そしてガストリン－１７Ｂ(空腹時)濃度が、上限値に近いかまたは参照値範囲もしくはカットオフ値以上であることが、塩酸欠乏症または低胃酸症および胃内でのアセトアルデヒド産生をもたらす萎縮性体部胃炎であることを示し； －有効量のアセトアルデヒド結合化合物(複数可)を含む組成物を食事と関連して、または十分な時間連続的に該患者に投与し； －所望により、十分な時間後、該値を試験して処置の効果をモニターすることを含む方法により、萎縮性胃炎を有すると診断された患者において、胃癌のリスクを低下するための、請求項１から３１のいずれか一項記載の組成物。 【請求項３３】 －患者から血清サンプルを得て； －該血清サンプル由来のペプシノゲンＩ、ペプシノゲンＩＩおよびガストリン－１７Ｂを定量的に測定し、得られた値と参照値範囲またはカットオフ値を比較し； ここで、該血清サンプル中のペプシノゲンＩ濃度が、上限値に近いかまたは参照値範囲もしくはカットオフ値以上であり、ＰＧＩ／ＰＧＩＩ比が、上限値に近いかまたは参照値範囲もしくはカットオフ値以上であり、そしてガストリン－１７Ｂ(空腹時)濃度が、上限値に近いかまたは参照値範囲もしくはカットオフ値以上であることが、胃内でのアセトアルデヒド産生をもたらす塩酸欠乏症または低胃酸症であることを示し； －有効量のアセトアルデヒド結合化合物(複数可)を含む組成物を食事と関連して、または十分な時間連続的に該患者に投与し； －所望により、十分な時間後、該値を試験して処置の効果をモニターすることを含む方法により、制酸剤による塩酸欠乏症または低胃酸症を有すると診断された患者において、胃癌のリスクを低下するための、請求項１から３１のいずれか一項記載の組成物。 【請求項３４】 前記方法が、ヘリコバクター・ピロリ抗体の存在を検出するためのアッセイを含む、請求項３２または３３記載の組成物。 【請求項３５】 食前、食事中または食後にヒトに投与される、請求項１から３４のいずれか一項記載の組成物。 【請求項３６】 ヘリコバクター・ピロリ感染または胃食道逆流性疾患の危険を有すると診断されたヒトに投与され、該処置が、ＰＰＩまたは胃の酸性度を低下する他の処置剤と併用される、請求項１から３５のいずれか一項記載の組成物。 【請求項３７】 二日酔い、塩酸欠乏症または低胃酸症、萎縮性体部胃炎、癌、または癌および代謝症候群のリスクを含む群から選択される状態の１個またはそれ以上を有するヒトに投与される、請求項１から３６のいずれか一項記載の組成物。」 から、 補正後の 「【請求項１】 萎縮性胃炎または塩酸欠乏症もしくは低胃酸症を有するヒトの胃腸管の癌発生リスクを低減するために使用される、胃に、または胃、腸および／もしくは結腸に存在するアセトアルデヒドを結合する単一または多粒子製剤形態の非毒性組成物であって、アセトアルデヒド結合化合物であるシステイン１ないし４０重量％、胃でのシステインの持続放出をもたらす、胃内で分解されないポリマー(複数可)１０ないし５０重量％、および充填剤(複数可)２０ないし７０重量％を含み、該ポリマーが、メタクリルポリマーもしくはエチルセルロースまたはこれらの組合せである、組成物。 【請求項２】 該ポリマーが、胃内で分解されることなく、胃内容物中に浮遊するか、または胃粘膜に結合する、胃内ゲルを形成する、請求項１記載の組成物。 【請求項３】 メタクリルポリマーが、Eudragit L、SまたはRSである、請求項２記載の組成物。 【請求項４】 該胃内で分解されないポリマーが、マトリクスを形成し、胃内でのシステインの持続的拡散を可能とする、請求項２または３記載の組成物。 【請求項５】 該組成物がマトリクス剤またはマトリクス顆粒の形態である、請求項４記載の組成物。 【請求項６】 該組成物が、水溶性フィルムでコーティングされるか、または硬ゼラチンカプセルもしくはHPMCカプセルまたは錠剤または他の製剤形態であり得る、請求項１から５のいずれか一項記載の組成物。 【請求項７】 水溶性フィルムが、ヒドロキシプロピルメチルセルロース(HPMC)フィルムである、請求項６記載の組成物。 【請求項８】 該組成物が、水溶性充填剤(複数可)およびフィルムにより該組成物をコーティングする少なくとも２種のフィルム形成剤を含む群から選択される物質を含む、請求項１記載の組成物。 【請求項９】 水溶性充填剤(複数可)の量が、５０ないし７０重量％である、請求項８記載の組成物。 【請求項１０】 第一の該フィルム形成剤が不水溶性であり、第二の該フィルム形成剤が水溶性であり、該第一のフィルム形成剤が連続フィルムを形成し、該第二のフィルム形成剤が、胃内でのシステインの持続的拡散を可能にする孔をフィルムに形成する、請求項８または９記載の組成物。 【請求項１１】 該フィルム中の水溶性成分が、ヒドロキシプロピルメチルセルロース(HPMC)からなり、該フィルム中の不水溶性成分が、エチルセルロースおよび／またはEudragit RSからなる、請求項９記載の組成物。 【請求項１２】 該組成物が、胃内に存在するアセトアルデヒドを結合する画分を含み、さらに、システインが結腸まで放出されないような形態に保護された組成物の画分を含む、請求項１から１１のいずれか一項記載の組成物。 【請求項１３】 胃用および結腸用の画分の相対量が、１：１ないし１：３である、請求項１２記載の組成物。 【請求項１４】 該組成物が、胃内に存在するアセトアルデヒドを結合する画分を含み、さらに、システインが腸まで放出されないような形態に保護された画分ならびにシステインが結腸まで放出されないような形態に保護された画分を含む、請求項１ないし１３のいずれか一項記載の組成物。 【請求項１５】 胃用および腸用および結腸用の画分の相対量が、２：１：１、１：１：１、１：１：２、１：２：２、１：２：３および１：１：３を含む群から選択される、請求項１４記載の組成物。 【請求項１６】 該画分が、錠剤またはカプセル形態である、請求項１２から１５のいずれか一項記載の組成物。 【請求項１７】 カプセル形態が、硬ゼラチンカプセルまたはHPMCカプセル形態である、請求項１６記載の組成物。 【請求項１８】 該組成物が、単回用量あたり、１－５００ｍｇのシステインを含む、請求項１から１７のいずれか一項記載の組成物。 【請求項１９】 該組成物が、単回用量あたり、１０－３００ｍｇのシステインを含む、請求項１８記載の組成物。 【請求項２０】 該組成物が、単回用量あたり、１００－２００ｍｇのシステインを含む、請求項１９記載の組成物。 【請求項２１】 該組成物が、錠剤、カプセル、顆粒もしくは粉末、またはそれらの組合せの形態である、請求項１ないし２０のいずれか一項記載の組成物。 【請求項２２】 該組成物が、直径が７ｍｍ、または８－１５ｍｍの錠剤またはカプセル形態である、請求項２１記載の組成物。 【請求項２３】 該組成物が、ビタミンＢ１２、Ａ－、Ｄ－、Ｅ－、Ｃ－ビタミン、ナイアシン、ビオチン、チアミン、Ｂ２－、Ｂ５－、Ｂ６－ビタミン、葉酸、クロム、マンガン、セレン、亜鉛および鉄を含む群から選択される物質の少なくとも１個を含む、請求項１から２２のいずれか一項記載の組成物。 【請求項２４】 システインが、Ｌ－システイン、Ｄ－システインおよびそれらの塩を含む群から選択される、請求項１から２３のいずれか一項記載の組成物。 【請求項２５】 システインが、胃内で少なくとも３０分間放出される、請求項１から２４のいずれか一項記載の組成物。 【請求項２６】 システインが、胃内で０．５ないし８時間放出される、請求項１から２５のいずれか一項記載の組成物。 【請求項２７】 システインが、胃内で２ないし６時間放出される、請求項２６記載の組成物。 【請求項２８】 少なくとも１個のペプシノゲン（ＰＧ）Ｉ、ペプシノゲンＩＩ、ペプシノゲンＩ/ペプシノゲンＩＩ比、ガストリン－１７Ｂ(空腹時)、ガストリン－１７Ｓ(刺激時)およびHPAB(ヘリコバクター・ピロリ抗体)を含む群から選択される、萎縮性胃炎または塩酸欠乏症または低胃酸症のバイオマーカーの値がこれらの値のカットオフ値または参照値範囲から外れているヒトに投与される、請求項１から２７のいずれか一項記載の組成物。 【請求項２９】 カットオフ値または参照値と比較して、低いペプシノゲンＩ値、低いペプシノゲンＩ/ＩＩ比、高いガストリン－１７Ｂ値および高いHPAB(ヘリコバクター・ピロリ抗体)値を含む群から選択される萎縮性体部胃炎のバイオマーカーの少なくとも１個を有するヒトに投与される、請求項２８記載の組成物。 【請求項３０】 カットオフ値または参照値と比較して、高いペプシノゲンＩ値、高いペプシノゲンＩＩ値、高いガストリン－１７Ｂ値および高いHPAB(ヘリコバクター・ピロリ抗体)値を含む群から選択される塩酸欠乏症または低胃酸症のバイオマーカーの少なくとも１個を有するヒトに投与される、請求項２８記載の組成物。 【請求項３１】 ペプシノゲンＩ値の参照値範囲が３０－１２０μg/lであり、ペプシノゲンＩＩの参照値範囲が３－１０μg/lであり、ＰＧＩ／ＰＧＩＩ比の参照値範囲が３－２０であり、ガストリン－１７Ｓ(刺激時)値の参照値範囲が５－３０pmol/lであり、ガストリン－１７Ｂ(空腹時)の参照値範囲が２－１０pmol/lであり、そしてHPABの参照値範囲が０－３０EIUである、請求項２８から３０のいずれか一項記載の組成物。 【請求項３２】 バイオマーカーの典型的なカットオフ値が、ペプシノゲンＩ ３０μg/l、ペプシノゲンＩＩ ３μg/l、ＰＧＩ／ＰＧＩＩ比 ３、ガストリン－１７Ｓ(刺激時)値 ５pmol/l、ガストリン－１７Ｂ(空腹時) ２pmol/lおよびHPAB ３０EIUを含む群から選択される、請求項２８から３１のいずれか一項記載の組成物。 【請求項３３】 －患者から血清サンプルを得て； －該血清サンプル由来のペプシノゲンＩ、ペプシノゲンＩＩおよびガストリン－１７Ｂを定量的に測定し、得られた値とカットオフ値または参照値範囲を比較し； ここで、該血清サンプル中のペプシノゲンＩ濃度が、下限値に近いかまたは参照値範囲もしくはカットオフ値以下であり、ＰＧＩ／ＰＧＩＩ比が、下限値に近いかまたは参照値範囲もしくはカットオフ値以下であり、そしてガストリン－１７Ｂ(空腹時)濃度が、上限値に近いかまたは参照値範囲もしくはカットオフ値以上であることが、塩酸欠乏症または低胃酸症および胃内でのアセトアルデヒド産生をもたらす萎縮性体部胃炎であることを示し； －有効量のシステインを含む組成物を食事と関連して、または十分な時間連続的に該患者に投与し； －所望により、十分な時間後、該値を試験して処置の効果をモニターすることを含む方法により、萎縮性胃炎を有すると診断された患者において、胃癌のリスクを低下するための、請求項１から３２のいずれか一項記載の組成物。 【請求項３４】 －患者から血清サンプルを得て； －該血清サンプル由来のペプシノゲンＩ、ペプシノゲンＩＩおよびガストリン－１７Ｂを定量的に測定し、得られた値と参照値範囲またはカットオフ値を比較し； ここで、該血清サンプル中のペプシノゲンＩ濃度が、上限値に近いかまたは参照値範囲もしくはカットオフ値以上であり、ＰＧＩ／ＰＧＩＩ比が、上限値に近いかまたは参照値範囲もしくはカットオフ値以上であり、そしてガストリン－１７Ｂ(空腹時)濃度が、上限値に近いかまたは参照値範囲もしくはカットオフ値以上であることが、胃内でのアセトアルデヒド産生をもたらす塩酸欠乏症または低胃酸症であることを示し； －有効量のシステインを含む組成物を食事と関連して、または十分な時間連続的に該患者に投与し； －所望により、十分な時間後、該値を試験して処置の効果をモニターすることを含む方法により、制酸剤による塩酸欠乏症または低胃酸症を有すると診断された患者において、胃癌のリスクを低下するための、請求項１から３２のいずれか一項記載の組成物。 【請求項３５】 前記方法が、ヘリコバクター・ピロリ抗体の存在を検出するためのアッセイを含む、請求項３３または３４記載の組成物。 【請求項３６】 食前、食事中または食後にヒトに投与される、請求項１から３５のいずれか一項記載の組成物。 【請求項３７】 ヘリコバクター・ピロリ感染または胃食道逆流性疾患の危険を有すると診断されたヒトに投与され、該処置が、ＰＰＩまたは胃の酸性度を低下する他の処置剤と併用される、請求項１から３６のいずれか一項記載の組成物。 【請求項３８】 二日酔い、塩酸欠乏症または低胃酸症、萎縮性体部胃炎、癌、または癌および代謝症候群のリスクを含む群から選択される状態の１個またはそれ以上を有するヒトに投与される、請求項１から３７のいずれか一項記載の組成物。」（注：請求項１での下線は、原文のとおり。他の請求項についての原文での下線は省略した。） と補正された。 ここで、本件補正は、拒絶理由通知を受けた後更に拒絶理由通知を受けた場合において、最後に受けた拒絶理由通知に係る第５０条の規定により指定された期間内にするとき（特許法第１７条の２第１項第３号）になされたものであり、そのような場合には、特許法第１７条の２第５項の各号において規定する要件（請求項の削除、特許請求の範囲のいわゆる限定的限縮、誤記の訂正、明瞭でない記載の釈明）を目的とするものに限るとされている。 そこで、補正後の請求項１について検討すると、補正前の請求項１において、アセトアルデヒド結合化合物についての「１個またはそれ以上の遊離スルフヒドリルおよび／またはアミノ基を含む１種またはそれ以上の」との特定を「システィン」に限定し、その割合を「１ないし４０重量％」に限定し、「胃での該化合物（複数可）の持続放出をもたらす非毒性担体」を「胃内で分解されないポリマー(複数可)１０ないし５０重量％、および充填剤(複数可)２０ないし７０重量％を含み、該ポリマーが、メタクリルポリマーもしくはエチルセルロースまたはこれらの組合せ」と限定したものと認められるから、表現の一部の手直しがあるものの、補正の前後において発明の産業上の利用分野及び解決しようとする課題は同一と認められ、上記限定的限縮を目的としていると認められる。 また、他の請求項についても補正されているが、いずれも特許法第１７条の２第５項の各号において規定する前記要件を満たしていないとの理由は見出せない。なお、請求項数が３７から３８に増項されているが、「好ましくは」との記載が不明確であるとの指摘を受けて項分けを行ったことにより生じたものであり、前記要件に反するものであるとまではいえない。 ２．本件決定の概要 本件決定は、「平成２７年１２月２４日付けでした手続補正は、請求項１についての補正は限定的減縮を目的としている。この場合、補正後の請求項１及びそれに従属する請求項に係る発明は特許出願の際独立して特許を受けることができるものでなければならない。」との判断の下になされたものであり、「補正後の請求項１－３８に係る発明は、特許法第２９条第２項の規定により、特許出願の際独立して特許を受けることができない。」と判断し、「よって、この補正は同法第１７条の２第６項において準用する同法第１２６条第７項の規定に違反するものであるから、同法第５３条第１項の規定により上記結論のとおり決定する。」とされていて、下記の引用文献が挙げられている。 記 １．特表２００４－５１２３５３号公報（以下、「引用例１」と言う。） ８．Scand J Gastroenterol, 2002, Vol.37, No.6, pp.648-655.（以下、「引用例８」と言う。） ９．特開２０００－１７８１９４号公報（以下、「引用例９」と言う。） １０．特表２００２－５２９５０５号公報（以下、「引用例１０」と言う。） １１．特開昭５１－９１３１４号公報（以下、「引用例１１」と言う。） １２．別冊　日本臨床　領域別症候群シリーズＮｏ．５　消化管症候群（上巻）、平成６年１１月２８日　株式会社日本臨床社発行、４２６－４２８頁 （以下、「引用例１２」と言う。） １３．特表２００５－５３８３４８号公報（以下、「引用例１３」と言う。） ３．当審の判断 ３．１　本件補正の請求項１に係る発明（以下、「本件発明１」ともいう。） 本件発明１は、上記「１．」の補正後の請求項１として摘示したものであり、再掲すると次のとおりである。 「【請求項１】　萎縮性胃炎または塩酸欠乏症もしくは低胃酸症を有するヒトの胃腸管の癌発生リスクを低減するために使用される、胃に、または胃、腸および／もしくは結腸に存在するアセトアルデヒドを結合する単一または多粒子製剤形態の非毒性組成物であって、アセトアルデヒド結合化合物であるシステイン１ないし４０重量％、胃でのシステインの持続放出をもたらす、胃内で分解されないポリマー(複数可)１０ないし５０重量％、および充填剤(複数可)２０ないし７０重量％を含み、該ポリマーが、メタクリルポリマーもしくはエチルセルロースまたはこれらの組合せである、組成物。」 ３．２　引用例１ 引用例１には、次のような技術事項が記載されている。なお、下線は当審で付した。 （1-i）「【請求項１】 アセトアルデヒドを長時間、唾液、胃または大腸において局所的に結合する医薬組成物を調製するための、アセトアルデヒドを結合し、および１以上の遊離スルフヒドリルおよび／またはアミノ基を含む化合物の使用（アセトアルデヒド結合化合物は、該化合物の放出速度を口腔、胃または大腸において調節して、アセトアルデヒド含量を有害と考えられる限界以下に、または医薬組成物を使用しない場合よりも基本的に低く保持するような薬学的に許容される担体と結合している）。 【請求項２】 医薬組成物が、群（Ｌ－システイン、Ｄ－システイン、システイン酸、システイン・グリシン、トレオまたはエリトロ－β－フェニル－ＤＬ－システイン、β－テトラメチレン－ＤＬ－システイン、アスコルビン酸、Ｄ－ペニシラミンおよびそのＮ末端ジペプチド、セミカルバチド、還元グルタチオン、Ｄ，Ｌ－ホモシステイン、Ｎ－アセチルシステイン、Ｌ－システイニル－Ｌ－バリン、β－β－テトラメチレン－ＤＬ－システイン、システイニルグリシン、メルカプトエチルグリシン、トレ－（５）－β－フェニル－ＤＬ－システイン、エリトロ－β－フェニル－ＤＬ－システイン、塩酸チアミン、メタ亜硫酸水素ナトリウム、アルギニン、グリシン、リシン）からの１以上の物質を含むことを特徴とする、請求項１の使用。」（請求項１，２） （1-ii）「【請求項６】 医薬組成物の担体が、組成物が該アセトアルデヒド結合化合物を口腔、胃または大腸のみでの状態で選択的に放出し得るように選択されることを特徴とする、請求項１－５のいずれかの使用。」（請求項６） （1-iii）「【請求項１１】 胃からのアセトアルデヒドを結合するための医薬組成物であって、 －組成物が、アセトアルデヒドを結合し、１以上の遊離スルフヒドリルおよび／またはアミノ基を含み、薬学的に許容される担体に結合される１以上の物質を含み、そして －担体が、アセトアルデヒド結合物質が胃中に０．５－８時間放出されるように、有効物質の放出速度を調節する、 ことを特徴とする組成物。」（請求項１１） （1-iv）「【請求項１３】 組成物の担体が、群（種々のキトサン、アルギン酸ナトリウムなどのアルギン酸塩、水酸化アルミニウム、炭酸水素ナトリウム、カルボキシメチルセルロースナトリウム、炭酸水素ナトリウム）より選択される１以上の物質を含むことを特徴とする、請求項１１または１２の組成物。 【請求項１４】・・・略・・・ 【請求項１５】 組成物中のポリマーの全量が、１０－５０重量％、好ましくは１５－４０重量％、最も好ましくは２０－３０重量％であることを特徴とする、請求項１１－１４のいずれかの組成物。 【請求項１６】 組成物が、結合剤として腸溶性ポリマー、好ましくはメタアクリル酸誘導体を、溶液ｐＨ６－７、製剤の全重量の２－５％、好ましくは３－４％用いて、顆粒化されることを特徴とする、請求項１１－１５のいずれかの組成物。」（請求項１３，１５，１６） （1-v）「【請求項１８】 大腸からのアセトアルデヒドを結合するための医薬組成物であって、 －組成物が、薬学的に許容される担体に結合され、アセトアルデヒドを結合し、１以上の遊離スルフヒドリルおよび／またはアミノ基を含む１以上の物質を含み、そして －担体が、有効物質が大腸の状態まで０．５－８時間放出されないように、有効物質の放出速度を調節する、 ことを特徴とする組成物。」（請求項１８） （1-vi）「【請求項２２】 組成物が、腸溶性フィルムで被膜され、アセトアルデヒド結合物質を含む顆粒を含み、その顆粒のフィルム形成腸溶性ポリマーが、ｐＨ６．０－７．５、好ましくは６．５－７．０の溶液中で加水分解され、顆粒の全重量中の腸溶性ポリマーが５－３０％、好ましくは６．５－７．０％であり、顆粒が充填剤としてリン酸水素カルシウムなどの難溶性物質を２０－４０％、好ましくは２５－３５％、およびｐＨ６．０－７．５、好ましくは６．５－７．０の溶液中で加水分解される腸溶性ポリマーを結合剤として選択的に含み、顆粒中のその量が２－５％、好ましくは３－４％であることを特徴とする、請求項１８－２１のいずれかの組成物。 【請求項２３】 組成物が、１以上の遊離スルフヒドリルおよび／またはアミノ基を有する化合物を含むことを特徴とする、請求項６－２２のいずれかの組成物。 【請求項２４】 組成物の担体が、群（ヒドロキシプロピルメチルセルロース－アセテートスクシネート（ＨＰＭＣ－ＡＳ）、セルロースアセテートフタレート（ＣＡＰ）、メタアクリル酸－メチルメタアクリレート－コポリマーなどの腸溶性ポリマー）からの１以上の物質を含むことを特徴とする、請求項１８－２３のいずれかの組成物。」（請求項２２～２４） （1-vii）「【請求項２８】 胃からのアセトアルデヒドを結合するための医薬組成物であって、 －組成物が、薬学的に許容される担体に結合されるＬおよび／またはＤ－システインを含み、そして －担体が、アセトアルデヒド結合物質が胃中に０．５－８時間放出されるように、システインの放出速度を調節する、 ことを特徴とする組成物。 【請求項２９】 大腸からのアセトアルデヒドを結合するための医薬組成物であって、 －組成物が、薬学的に許容される担体に結合されるＬおよび／またはＤ－システインを含み、そして －担体が、システインが大腸の状態まで０．５－８時間放出されないように、システインの放出速度を調節する、 ことを特徴とする組成物。」（請求項２８，２９） （1-viii）「【０００２】 アセトアルデヒドが動物で癌を起こすことが知られている（Ｆｅｒｏｎ ｅｔ ａｌ， （１９８２） Ｅｕｒ Ｊ Ｃａｎｃｅｒ Ｃｌｉｎ Ｏｎｃｏｌ １８； １３－３１）。また、アセトアルデヒドがヒトの唾液および消化管に生じるときに局所的な癌原性であることも知られている。このことは次の事実によって支持されている。すなわち、アルコールを非常に飲するアジア人は、アルデヒド・デヒドロゲナーゼ－２（ＡＬＤＨ２）酵素の家族性低活性改変を有し、アルコール摂取後に口腔、咽頭、消化管で癌発生の危険性と唾液中のアルデヒド含量が増加している（Ｖａｅｋｅｖａｅｉｎｅｎ ｅｔ ａｌ， （２０００） Ａｌｃｏｈｏｌ Ｃｌｉｎ Ｅｘｐ Ｒｅｓ ２４： ８７３－８７７）。」（段落【０００２】） （1-ix ）「【０００５】 アセトアルデヒドはまた、胃中に酸が存在しないか、薬物により酸が除去されたような状態において、微生物代謝の結果として胃中で生成する（Ｖａｅｋｅｖａｅｉｎｅｎ ｅｔ ａｌ， （２０００） Ａｌｉｍｅｎｔａｒｙ Ｐｈａｒｍａｃｏｌｏｇｙ Ｔｈｅｒａｐｅｕｔｉｃｓ， ｉｎ ｐｒｅｓｓ）。さらに、アセトアルデヒドが大腸で生成することが知られている。正常な菌相を示す腸細菌がエタノールをアセトアルデヒドに転換し得るからである（Ｊｏｋｅｌａｉｎｅｎ ｅｔ ａｌ， （１９９６） Ｇｕｔ ３９： １００－１０４）。」（段落【０００５】） （1-x ）「【００１３】 本発明は、唾液、胃、大腸において局所的に生成する有害量のアセトアルデヒドが、本発明の製剤を用いることにより、局所的に、迅速に、高濃度で化学的に安全な形態になるとの驚くべき知見に基づいている。結合する物質がアセトアルデヒドの全作用期間を通じて十分高い量で放出されるので、局所のアセトアルデヒド量は低いままである。このように、アセトアルデヒドによる癌に罹る危険性が減少する。」（段落【００１３】） （1-xi）「【００４０】 胃に作用する医薬製剤 「胃に対する局所作用を有する長時間作用製剤」は、胃液によって湿り、胃の粘膜に接着するか、または胃の内容物中に浮遊して、胃中での存在が長くなり、胃中での長い放出および薬物の局所作用を確実にするような、すべてのモノリシック（一体式）または多様式の錠剤、カプセル、顆粒を意味する。胃に局所的に作用し得る長時間作用製剤は、経口服用される液体（混合物）であり得、その物理的構造がゲルでもあり得る。 【００４１】 胃に対する局所作用を有する医薬組成物に必要な特殊な性質は、医薬組成物ができるだけ長く胃に留まることである。技術的に、このことは２つの方法で解決できる。胃の粘膜に接着する製剤をつくるか、胃の内容物中に浮遊する製剤をつくるかである。製剤を胃の粘膜に固着さすには、添加物としてキトサンなどのカチオン性ポリマーを用いる。胃中に浮遊する製剤は、ゲルを形成するポリマー（例えば、アルギン酸）を用いて、また製剤に炭酸水素ナトリウムを加えて準備する。炭酸水素ナトリウムは胃酸の影響で二酸化炭素を放出し、そしてゲル中に気泡を形成する。胃中に浮遊する液状ゲルはまた、アルギン酸ナトリウム、水酸化アルミニウム、炭酸水素ナトリウム、およびアセトアルデヒド結合化合物を加える得る水から調製できる。対応する液体製剤は、アセトアルデヒド結合物質をキトサンの分散液に加えることでも得ることができる。胃に長時間留まる他の製剤は、ＨＢＳ（商標）（水動力学的均衡系）として知られる製剤である。比較的大きな錠剤をつくり（直径が少なくとも７－１０ｍｍ）、消化管で分解しないが、例えば、そこに作られた孔から有効物質を放出する（Ｏｒｏｓ（商標））ようなフィルムで被膜するときに、その製剤は胃中に長時間留まり得る。しかし、必要条件は、このような製剤が食後に服用されることである。 【００４２】・・・略・・・ 【００４３】・・・略・・・ 【００４４】 胃で放出される本発明の製剤は、少なくとも１つのポリマー、多くの場合２つのポリマーを有する。ポリマーは、製剤を胃の粘膜に接着するか、胃内容物に浮遊するゲルを形成して、薬物を胃中でできるだけ長く、最小で２時間保持するのに働く。ポリマーの別の働きは有効物質の放出を延長することである。 【００４５】 胃中で局所的にアセトアルデヒドを結合する製剤は、胃中でゲルを形成する錠剤またはゲルを形成する粉末や顆粒の混合物を含むカプセルであり得る。アセトアルデヒド結合物質に加えて、製剤は、胃中でゲルを形成するポリマー、例えば、キトサン、アルギン酸塩、カルボキシメチルセルロースナトリウム、カルボマー、水酸化アルミニウムなどを含有する。胃中での浮遊を促進するために、製剤は炭酸水素ナトリウムも含有することがある。 【００４６】 製剤中のポリマーの量は、１０－５０％、好ましくは１５－４０％、最も好ましくは２０－３０％である。 炭酸水素ナトリウムの量は、ポリマー量の１０－３０％、好ましくは２０％である。 【００４７】 胃中でアセトアルデヒドを局所的に結合する製剤は、錠剤または顆粒であり得る。そこでは、アセトアルデヒドが必要な充填剤と混合され、ついで結合剤としての腸溶性ポリマーで顆粒化されている。使用される結合剤は、いかなる既知のポリマーであってよく、好ましくは溶液ｐＨ６－７のポリマーである。最も好ましいポリマーは、メタアクリル酸誘導体であって、商標名 Ｅｕｄｒａｇｉｔ Ｌ および Ｅｕｄｒａｇｉｔ Ｓ で知られている。製剤中の腸溶性ポリマーの量は、好ましくは２－５％、最も好ましくは３－４％である。」（段落【００４０】～【００４７】） （1-xii）「【００５１】 大腸に作用する医薬製剤 「大腸において局所作用を有する長時間作用製剤」は、小腸の末端または大腸までの全過程で製剤が浮遊するまで、容量を長期にわたって放出しないような、すべての一体式または複数式の錠剤、カプセル、顆粒などを意味する。 【００５２】 アセトアルデヒド結合物質を大腸で長期にわたり放出する本発明の製剤は、アセトアルデヒド結合物質を小腸の最後の部分までまたは大腸まで保持してから、問題の物質を、放出メカニズムがなにであれ、放出できる。 【００５３】 大腸でアセトアルデヒドを結合する医薬組成物は経口投与する。経口投与の薬物を大腸に放出せしめるのに使用できる技術は多数存在する。最も機能的な溶液は、腸溶性ポリマーの使用に基づく。胃の酸性環境で溶解しないが、少なくともｐＨ７で溶解するようなフィルム被膜を、錠剤または顆粒でつくることができる。製剤をつくる際に、大腸の微生物作用で分解するポリサッカライドまたはアゾ結合でつくられたポリマーを使用できる。商標 Ｏｒｏｓ で知られる製剤の形態も使用でき、その開口部が腸溶性ポリマーで最初に被覆されているとき、その溶液ｐＨは７である。 【００５４】 有用なポリマーには、例えば、ヒドロキシプロピルメチルセルロース－アセテートスクシネート（ＨＰＭＣ－ＡＳ）、特に Ａｑｏａｔ（商標）や Ａｑｕｏａｔ ＡＳ－ＨＦ（商標）で市販されている等級のもの、セルロースアセテートフタレート（ＣＡＰ）、Ａｑｕａｔｅｒｉｃ（商標）で市販されている等級のもの、メタアクリル酸－メチルメタアクリレート－コポリマー、特に Ｅｕｄｒａａｇｉｔ－Ｓ（商標）で市販されている等級のものがある。」（段落【００５１】～【００５４】） （1-xiii）「【００６９】 実施例３ 胃でアセトアルデヒドを結合する局所的長時間作用医薬製剤は、下記のように、アセトアルデヒドによる癌の危険性を低下さすために、調製および使用する。 胃でアセトアルデヒドを局所的に結合する製剤の相対的組成は、例えば、下記のとおりである： システイン　　　　　　　　　６０部 キトサン　　　　　　　１０～４０部 リン酸水素カルシウム　　０～３０部 【００７０】 粉末混合物を製薬工業で用いられている通常のミキサー（例えば、ブレンダー）で混合す る。ついで、粉末混合物を、顆粒化液として２．５％酢酸を用いて、顆粒にする。顆粒化液は同じブレンダーに加え得る。湿った粉末の塊を、スクリーンプレートまたは穴明きプレート（開き口の直径２ｍｍ）を通して圧縮した。形成した顆粒を乾燥し、スクリーンした。スクリーン・フラクション１．２－１．７ｍｍを取りだし、システイン含量が１００ｍｇになるように硬ゼラチンカプセル中に分散した。 【００７１】 上記のように調製した錠剤を服用して、アルコール性飲料の摂取などで、胃のアセトアルデヒド含量の増加を起こしやすい場合に、アセトアルデヒドにより局所的に起こされた癌の危険性を低下さす。投与は、血中にアルコールが存在する限り４～６時間の間隔で行う。」（段落【００６９】～【００７１】） （1-xiv）「【００７２】 実施例４ 大腸でアセトアルデヒド結合物質を長時間に放出する医薬組成物は、下記のように、アセトアルデヒドによる癌の危険性を低下さすために、調製および使用できる。 所望のように腸溶性顆粒を含み、アセトアルデヒドを結合する腸溶性錠剤の組成は、例えば、下記のとおりである： 腸溶性顆粒：システイン　　　　　　　　　１００ｍｇ リン酸水素カルシウム　　　　　４０ｍｇ Eudragits-S　　　　　　　　　　　５ｍｇ Aqoat AS-HF　　　　　　　　　 ４０ｍｇ 腸溶性錠剤：脂溶性顆粒　　　　　　　　　１８５ｍｇ 微結晶性セルロース　　　　　１８５ｍｇ ステアリン酸マグネシウム　　　　４ｍｇ タルク　　　　　　　　　　　　　４ｍｇ Aqoat AS-HF　　　　　　　　　 ４０ｍｇ 【００７３】 システインおよび充填剤として働くリン酸水素カルシウムを一緒に混合する。Ｅｕｄｒａｇｉｔ Ｓ をエタノールに溶解し（２０％溶液）、溶液を用いて粉末混合物を湿らす。湿った塊を顆粒に圧縮する。乾燥顆粒をスクリーンし、１．２－１．７ｍｍの顆粒フラクション Ａｑｏａｔ ＡＳ－ＨＦ で被膜する。被膜液の組成は次のとおり：Ａｑｏａｔ ＡＳ－ＨＦ １０％、クエン酸トリエチル３．５％、ステアリン酸マグネシウム３％、水８３．５％。被膜された顆粒を微結晶性セルロース（例えば、Ｅｍｃｏｃｅｌ ＬＰ ２００ （商標））と混合し、最後に滑沢剤：ステアリン酸マグネシウムおよびタルクを混合物に加える。次いで、混合物を打錠し、最後に顆粒の場合と同様にして錠上に腸溶性被膜をつくる。すべての操作段階において、ミキサー、顆粒機、スクリーン装置、フィルム被膜装置、打錠機は、製薬工業で通常使用されているものを使用できる。」（段落【００７２】） これらの記載からみて、特に、 （ａ）唾液、胃または腸の局所のアセトアルデヒド量が低減されると癌に罹る危険性が減少すること（摘示（1-i）、（1-viii）、（1-x）参照）、 （ｂ）アセトアルデヒド結合化合物として、遊離スルフヒドリルやアミノ基を含む化合物、例えばシステインが具体的に挙げられていて、実施例でも用いられていること（摘示（1-i）、（1-xiii）、（1-xiv）参照）、 （ｃ）アセトアルデヒド結合化合物の放出を、担体を用い、前記局所で選択的に、放出し得るように選択すること（摘示（1-ii）、（1-iii）参照） （ｄ）顆粒などの粒子形態で用いられ得ること（摘示（1-iv）参照） などを理解できることも勘案すると、 引用例１には、次の発明（以下、「引用例１発明」ともいう。）が記載されているといえる。 ＜引用例１発明＞ 「胃腸管の癌発生リスクを低減するために使用される、胃または腸からのアセトアルデヒドを結合するための医薬組成物であって、前記組成物が、アセトアルデヒドを結合し、薬学的に許容される担体に結合される１以上の物質であるシステインを含み、そして、担体が、システインが胃中に０．５－８時間放出されるように、または、システインが大腸の状態まで０．５－８時間放出されないように、システインの放出速度を調節する粒子製剤形態の組成物。」 ３．３　対比・判断 そこで、本件発明１と引用例１発明を対比する。 引用例１には、胃に作用する医薬製剤に関して、医薬組成物ができるだけ長く胃に留まることが必要な性質であると記載されており（摘示（1-xi）参照）、大腸に作用する医薬製剤に関して、小腸の最後の部分まで又は大腸まで保持してから、アセトアルデヒド結合物質を放出できると記載されている（摘示（1-xii）参照）。 すなわち、引用例１発明の「胃中に０．５－８時間放出されるように」、あるいは、「大腸の状態まで０．５－８時間放出されないように」、「システインの放出速度が調節された」とは、胃または大腸において局所作用を有するシステインの長時間の放出を規定した事項であると認められる。 そうすると、両発明は、 「胃腸管の癌発生リスクを低減するために使用される、胃または大腸に存在するアセトアルデヒドを結合する粒子製剤形態であって、アセトアルデヒド結合化合物であるシステインと胃または大腸でのシステインの持続放出をもたらす物質を含む、組成物」 で一致し、 少なくとも、次の相違点１～４で相違する。 ＜相違点＞ １．「胃腸管の癌発生リスク」を有する対象者が、本願発明１では、「萎縮性胃炎または塩酸欠乏症もしくは低胃酸症を有するヒト」と特定されているのに対し、引用例1発明ではそのように特定されていない点 ２．胃または大腸でのシステインの持続放出をもたらす物質及び該物質の組成物中の成分割合について、本願発明１では、「システイン１ないし４０重量％、胃でのシステインの持続放出をもたらす、胃内で分解されないポリマー(複数可)１０ないし５０重量％、および充填剤(複数可)２０ないし７０重量％を含み、該ポリマーが、メタクリルポリマーもしくはエチルセルロースまたはこれらの組合せである」と特定されているのに対し、引用例１発明では「アセトアルデヒドを結合し、薬学的に許容される担体に結合される１以上の物質であるシステインを含み、そして、担体が、システインが胃中に０．５－８時間放出されるように、または、システインが大腸の状態まで０．５－８時間放出されないように、システインの放出速度を調節する」とされている点 ３．アセトアルデヒドの存在について、本願発明１では、「胃に、または胃、腸および／もしくは結腸に存在する」（注；胃が必須）と特定されているのに対し、引用例１発明では「胃または腸に存在する」とされている点 ４．組成物について、本願発明１では、「単一または多粒子製剤形態の非毒性」と特定されているのに対し、引用例１発明ではそのように特定されていない点 そこで、先ず、これらの相違点１、２について併せ検討する。 引用例１には、胃におけるシステインの持続放出は記載されているものの、「萎縮性胃炎または塩酸欠乏症もしくは低胃酸症を有するヒト」を対象とすることは記載されていない。 引用例１には、「アセトアルデヒドはまた、胃中に酸が存在しないか、薬物により酸が除去されるような状態において、微生物代謝の結果として胃中で生成する」（摘示（1-ix）参照）との記載がある。しかし、該記載は、胃中でのアセトアルデヒドの生成状況を説明するにとどまるものであり、該記載から直ちに、引用例１発明の対象者として、「萎縮性胃炎または塩酸欠乏症もしくは低胃酸症を有するヒト」を想到することは当業者といえどもなし得ることとはいえない。 ところで、引用例８には、微生物のエタノール代謝によって、萎縮性胃炎患者にエタノール飲酒の後に高いアセトアルデヒドレベルが生じること（要約の結論を参照）、胃には通常微生物がおらず、胃のｐＨが５以上になるなら微生物の増殖が予想されること（６４８頁左下欄１～３行参照）、萎縮性胃炎が胃癌のリスク要因であること（６５１頁右欄下から２～１行参照）が記載されている。これら記載をあわせみた当業者が、仮に、萎縮性胃炎などの胃内のｐＨが上昇した病態にあるヒトにあっては、胃内に通常は存在しない微生物が増殖する可能性があることを理解し、微生物代謝の結果としてアルデヒドが胃内で生成することを想到し得たとしても、引用例１には、胃内に存在するアセトアルデヒド結合物質であるシステインを含む医薬組成物ができるだけ長く胃に留まるための手段として、たとえば、実施例には、担体としてキトサンが用いられており（摘示（1-xiii）の実施例３参照）、また、本件明細書の記載をみても、その他の手段としても、胃に浮遊させるべくゲルを構成するポリマーであるアルギン酸を用いることが記載されているが（摘示（1-xi））、上記相違点２に記載の、メタクリルポリマーもしくはエチルセルロースまたはこれらの組合せといったポリマーについては記載も示唆もない。 引用例１には、大腸に作用させる医薬製剤として、大腸に至るまではシステインを放出させず、大腸において放出させるための手段として、Ｅｕｄｒａｇｉｔ Ｓを腸溶性製剤として用いることが記載されているのであり（摘示（1-xiv）の実施例４参照）、該手段を胃に作用させることが求められる医薬製剤に用いることは当業者といえども想到し得るものではない。 たしかに、引用例１には、アセトアルデヒド結合物質（審決注：アセトアルデヒドと記載されているが、結合物質の誤記と認める）が必要な充填剤と混合され、次いで結合剤としての腸溶性ポリマーで顆粒化されるとされ、そのようなポリマーとしてメタクリル酸誘導体であるＥｕｄｒａｇｉｔＬとＥｕｄｒａｇｉｔＬＳが例示されている（摘示（1-xi）の段落【００４７】参照）。しかし、その量は好ましくは２～５％とされており、顆粒化するための結合剤として添加されるにすぎない。 これに対して、本件発明１は、請求項１に規定されるとおり、「胃でのシステインの持続放出をもたらす、胃内で分解されないポリマー(複数可)１０ないし５０重量％、および充填剤(複数可)２０ないし７０重量％を含み、該ポリマーが、メタクリルポリマーもしくはエチルセルロースまたはこれらの組合せである、組成物」であって、当業者といえども、引用例１において顆粒化のための結合剤ポリマーとして２～３％配合するとされているメタクリルポリマーを、「胃でのシステインの持続放出をもたらす」組成物を得るために、その成分割合を１０ないし５０重量％にまで増加させようとする動機付けがあるとはいえない。 また、引用例９～１１には、活性成分がシステインではなく、また低胃酸症状に対するものではないが、徐放性または持続性の経口医薬製剤において、マトリックス用高分子として、エチルセルロースやメタクリル酸エステルの共重合体、オイドラギットを用いることの記載がある（引用例１の請求項３，４、段落【０００８】、引用例１０の請求項１２，１３、段落【００１３】、引例１１の第３頁右上欄３行～同頁左下欄１３行）。しかし、それらは低胃酸状態を意図したものとは認められないから、上記判断を左右するものではない。 そして、引用例１２、１３には、萎縮性胃炎について、本件発明１の実施態様（請求項２８～３４）で特定する血清ペプシノゲンＩ値、Ｉ／ＩＩの比、ガストリン－１７などについて言及されているにすぎず、上記判断を左右する記載は見出せない。 よって、相違点１、２に係る発明特定事項をあわせ採用することは、引用例８～１１の記載を勘案しても引用例１記載の発明に基づいて当業者が容易に想到し得たものとはいえない。 （３）まとめ 以上のとおりであるから、相違点３，４について検討するまでもなく、本件発明１（本件請求項１に係る発明）は、引用例８～１３の記載を勘案しても引用例１に記載された発明に基づいて当業者が容易に想到し得たものとはいえないので、特許法第２９条第２項の規定により特許出願の際独立して特許を受けることができないものではない。 したがって、本件補正は、特許法第１７条の２第６項において準用する同法第１２６条第７項の規定に違反するものであるから、同法第５３条第１項の規定により上記結論のとおり決定するとした本決定の判断は妥当ではない。 ４．むすび よって、平成２８年３月１８日付けの補正の却下の決定を取り消す。 ＩＩＩ．本願発明について 上記のとおり、平成２８年３月１８日付けの補正の却下の決定は取り消されたので、本願の請求項１～３８に係る発明は、平成２７年１２月２４日付け手続補正書の特許請求の範囲の請求項１～３８に記載された事項により特定されるとおりのものと認められる。 そして、本願については、原査定の理由を検討してもその理由によって拒絶すべきものとすることはできない。 また、他に本願を拒絶すべき理由を見出せない。 よって、結論のとおり審決する。