2020-013879

特願２０１８－１８８４２４「ゴナドトロピンカルボキシ末端ペプチドに結合することによりポリペプチドの流体力学的体積を増加させる方法」拒絶査定不服審判事件〔平成３１年 ３月１４日出願公開、特開２０１９－ ３８８１２〕について、次のとおり審決する。

結 論 本件審判の請求は、成り立たない。

理 由 第１ 手続の経緯 本願は、平成２５年１１月２０日（パリ条約による優先権主張 ２０１２年１１月２０日 米国）を国際出願日とする特願２０１５－５４２４１３号の一部を新たな特許出願として平成３０年１０月３日に出願されたものであって、手続の経緯は以下のとおりのものである。 平成３０年１０月 ３日 上申書・手続補正書の提出 令和 １年 ８月 ２日付け 拒絶理由通知書 令和 ２年 ２月 ６日 意見書・手続補正書の提出 令和 ２年 ５月２６日付け 拒絶査定 令和 ２年１０月 ２日 審判請求書・手続補正書の提出 第２ 令和２年１０月２日付けの手続補正についての補正却下の決定 ［補正却下の決定の結論］ 令和２年１０月２日付け手続補正（以下、「本件補正」という。）を却下する。 ［理由］ １ 補正の内容 本件補正前の特許請求の範囲の請求項１（令和２年２月６日付け手続補正により補正されたもの）と、本件補正後の特許請求の範囲の請求項１は、それぞれ次のとおりのものである。 本件補正前の特許請求の範囲の請求項１ 「目的の組換え体ポリペプチドの流体力学的サイズまたは流体力学的体積を増加させる方法であって、 前記目的の組換え体ポリペプチドは、ヒト成長ホルモン（ｈＧＨ）であり、前記方法は、 （ａ）前記ｈＧＨのアミノ末端（Ｎ末端）に１個の絨毛性ゴナドトロピンカルボキシ末端ペプチド（ＣＴＰ）単位を組換えにより結合させ、前記（ｈＧＨ）のカルボキシ末端（Ｃ末端）に２個の絨毛性ゴナドトロピンカルボキシ末端ペプチド（ＣＴＰ）単位を組換えにより結合させるステップと、 （ｂ）宿主細胞において前記目的の組換え体ポリペプチドであるＣＴＰ改変ポリペプチドを発現させるステップであって、前記ＣＴＰ単位をグリコシル化するステップを含む、該ステップとを含み、 前記ＣＴＰ改変ポリペプチドは、選択に応じて、前記ＣＴＰ改変ポリペプチドのアミノ末端に結合されたシグナルペプチドを含み、 前記ＣＴＰ単位がグリコシル化された前記ＣＴＰ改変ポリペプチドは、グリコシル化ＣＴＰ単位が１個結合されるごとに、前記ＣＴＰ改変ポリペプチドの流体力学的サイズが約２８～５３ｋＤａ大きくなることを特徴とする方法。」 本件補正後の特許請求の範囲の請求項１（以下、「本願補正発明」という。） 「目的の組換え体ポリペプチドの流体力学的サイズまたは流体力学的体積を増加させる方法であって、 前記目的の組換え体ポリペプチドは、ヒト成長ホルモン（ｈＧＨ）であり、前記方法は、 （ａ）前記ｈＧＨのアミノ末端（Ｎ末端）に１個の絨毛性ゴナドトロピンカルボキシ末端ペプチド（ＣＴＰ）単位を組換えにより結合させ、前記（ｈＧＨ）のカルボキシ末端（Ｃ末端）に２個の絨毛性ゴナドトロピンカルボキシ末端ペプチド（ＣＴＰ）単位を組換えにより結合させるステップと、 （ｂ）宿主細胞において前記目的の組換え体ポリペプチドであるＣＴＰ改変ポリペプチドを発現させるステップであって、前記ＣＴＰ単位をグリコシル化するステップを含む、該ステップとを含み、 前記ＣＴＰ改変ポリペプチドは、選択に応じて、前記ＣＴＰ改変ポリペプチドのアミノ末端に結合されたシグナルペプチドを含み、 前記ＣＴＰ単位がグリコシル化された前記ＣＴＰ改変ポリペプチドは、グリコシル化ＣＴＰ単位が１個結合されるごとに、前記ＣＴＰ改変ポリペプチドの流体力学的サイズが約２８～３０ｋＤａ大きくなることを特徴とする方法。」 ２ 補正の適否 本件補正は、請求項１の「目的の組換え体ポリペプチドの流体力学的サイズまたは流体力学的体積を増加させる方法」において、グリコシル化ＣＴＰ単位が１個結合されるごとの、ＣＴＰ改変ポリペプチドの流体力学的サイズの増加量を、「約２８～５３ｋＤａ大きくなる」から、「約２８～３０ｋＤａ大きくなる」に限定するものであって、補正前の請求項１に記載された発明と補正後の請求項１に記載された発明の産業上の利用分野及び解決しようとする課題が同一であるから、特許法第１７条の２第５項第２号に掲げる特許請求の範囲の減縮を目的とするものに該当する。 そこで、本願補正発明が特許出願の際独立して特許を受けることができるものであるかどうか（特許法第１７条の２第６項において準用する同法第１２６条第７項の規定に適合するかどうか）について以下に検討する。 （１）引用例の記載事項 原査定の拒絶の理由において引用文献２として引用され、本願の優先権主張の日前に日本国内又は外国において、頒布された又は電気通信回線を通じて公衆に利用可能となったEndocrinology，２０１０年 ９月，Vol.151, No.9，p.4410-4417（以下、「引用例」という。）には、次の事項が記載されている。なお、原文が英語のため、当審による翻訳文を示す。 ア 「ＧＨは、２個のジスルフィド結合および４個のαヘリックスを有する１９１個のアミノ酸を含む２２ｋＤａの蛋白質である(4,5)。」（４４１０ページ、左欄８～９行） イ 「キメラ遺伝子および発現ベクターの構築 ｈＣＧβのＣＴＰを含むカセット遺伝子を、ヒトＧＨのコード配列に直列に融合して、４つのキメラ遺伝子を構築し、ここで、１、２または３個のＣＴＰを、ｈＧＨコード配列のＮ末端またはＣ末端に連結した。調製された変異体は、ＧＨ－野生型（ＷＴ；ＤＧ４４細胞において産生される組換えＧＨ）、ＧＨ－ＣＴＰ（ＣＴＰはＣ末端に連結された）、ＣＴＰ－ＧＨ（ＣＴＰはＮ末端に連結された）、ＣＴＰ－ＧＨ－ＣＴＰ、およびＣＴＰ－ＧＨ－ＣＴＰ－ＣＴＰ（ＧＨ－ＬＡ）である（図１）。ｈＧＨｃＤＮＡ－ＷＴおよびｈＧＨｃＤＮＡ－ＣＴＰｓの配列を含むＤＮＡ断片は、GeneArt(Regensburg,Germany)によって合成された。ＤＮＡ断片は、制限酵素ＸｂａＩ（Ｎ末端）およびＮｏｔＩ（Ｃ末端）の認識部位を含む。異なる変異体のｈＧＨおよびＣＴＰ配列を含む断片を完全に配列決定して、合成中にエラーが導入されていないことを確認し、真核生物発現ベクターｐＣＩ－ＤＨＦＲのクローニング部位のＸｂａＩ－ＮｏｔＩ部位に連結した。」（４４１１ページ、右欄７～２５行） ウ 「結果 トランスフェクトされた細胞からのｈＧＨ変異体の分泌 ｈＧＨ ｃＤＮＡ、ＷＴ、およびキメラを、真核生物発現ベクターであるｐＣＩ－ＤＨＦＲプラスミドに挿入し、チャイニーズハムスター卵巣－ＤＧ４４細胞にトランスフェクトした。ｈＧＨ変異体を分泌した安定なクローンを選択した。条件培地中のｈＧＨ変異体の濃度を、ＧＨ ＥＬＩＳＡキットを用いて測定した。 ウエスタンブロット分析および変性ＳＤＳ－ＰＡＧＥ後のｈＧＨ抗血清を用いることにより、培地へのＧＨ変異体の分泌を検出することができた。ｈＧＨ－ＷＴおよび市販のｈＧＨであるＢｉｏｔｒｏｐｉｎは、ｈＧＨ－ＣＴＰｓよりも速く移動し、約２２ｋＤａの分子量を示した（図２）。１、２または３個のＣＴＰを含むＧＨ変異体は、それぞれ３０、３９、および４７．５ｋＤａのより高い分子量を示した。ｈＧＨ－ＣＴＰｓの分子量の増加は、２８個のアミノ酸(約２８００Ｄａの分子量)の付加によるものと、おそらく、ＣＴＰに結合されたＯ結合オリゴ糖鎖によるものである。これらのデータは、ＣＴＰのＯ結合グリコシル化認識部位が、その配列が異なるタンパク質に融合されても保存されることを示し得る。」（４４１２ページ、右欄３７行～４４１３ページ、左欄５行） エ 「 ［図：0001382046000001.jpg］ 」（４４１３ページ、図２） （２）参考文献の記載事項 原査定の拒絶の理由において引用文献１として引用され、本願の優先権主張の日前に日本国内又は外国において、頒布された又は電気通信回線を通じて公衆に利用可能となったCurr. Opin. Biotechnol.，２０１１年１２月，Vol.22, No.6，p.868-876（以下、「参考文献」という。）には、次の事項が記載されている。なお、原文が英語のため、当審による翻訳文を示す。 ア 「図１ ［図：0001382046000002.jpg］ 半減期延長戦略には、第１に、流体力学的体積を増加させる戦略、第２に、さらにＦｃＲｎ媒介性リサイクルを利用する戦略、および第３に、選別エンドソームにおけるタンパク質-受容体複合体の安定性の調節を目的とする戦略が含まれる。」（８６９ページ、図１） イ 「炭水化物のグリコシル化および結合 ・・・ 別のアプローチは、タンパク質治療薬へのＯ－グリコシル化部位の導入を利用する。このようなＯ－グリコシル化部位は、例えば、ヒト絨毛性ゴナドトロピンβーサブユニットのＣ末端ペプチド(ＣＴＰ)に存在する。ＥＰＯまたはｈＧＨへのＣＴＰの１つまたはいくつかのコピーの融合はそれぞれ、改善されたインビボ効力および半減期を有するＯ－グリコシル化誘導体をもたらすことが示された(24,25)。」（８７１ページ、左欄１７行～右欄１０行） （３）引用例に記載された発明 上記（１）ウには、ｈＧＨにＣＴＰを付加することで、実際にＳＤＳ－ＰＡＧＥによって測定される分子量も増加すること、及び、ｈＧＨ－ＣＴＰｓの分子量の増加は、２８個のアミノ酸(約２８００Ｄａの分子量)の付加によるものと、おそらく、ＣＴＰに結合されたＯ結合オリゴ糖鎖によるものであることが記載されている。また、上記（１）イでは、ｈＧＨ変異体として、ｈＧＨにＣＴＰが１個付加したＧＨ－ＣＴＰ（ＣＴＰはＣ末端に連結された）又はＣＴＰ－ＧＨ（ＣＴＰはＮ末端に連結された）、２個付加したＣＴＰ－ＧＨ－ＣＴＰ、３個付加したＣＴＰ－ＧＨ－ＣＴＰ－ＣＴＰが作製されており、これはそれぞれ上記（１）ウの、１、２または３個のＣＴＰを含むＧＨ変異体にそれぞれ相当する。 そうすると、引用例には、次のとおりの発明が記載されていると認められる。 「ｈＧＨの分子量を増加させる方法であって、ｈＣＧβのＣＴＰを含むカセット遺伝子を、ｈＧＨのコード配列に直列に融合してＣＴＰ－ｈＧＨ－ＣＴＰ－ＣＴＰを調整し、チャイニーズハムスター卵巣－ＤＧ４４細胞にトランスフェクトして、ＣＴＰにＯ結合オリゴ糖鎖を含むＣＴＰ－ｈＧＨ－ＣＴＰ－ＣＴＰを分泌させることを含む方法。」（以下、「引用発明」という。） （４）本願補正発明と引用発明との対比 引用発明の「ｈＧＨ」、「ＣＴＰ－ｈＧＨ－ＣＴＰ－ＣＴＰ」、「ｈＣＧβのＣＴＰ」、「チャイニーズハムスター卵巣－ＤＧ４４細胞」はそれぞれ、本願補正発明の「目的の組換え体ポリペプチド」、「ＣＴＰ改変ポリペプチド」、「絨毛性ゴナドトロピンカルボキシ末端ペプチド（ＣＴＰ）」、「宿主細胞」に相当する。 また、本願補正発明の「ｈＧＨのアミノ末端（Ｎ末端）に１個の絨毛性ゴナドトロピンカルボキシ末端ペプチド（ＣＴＰ）単位を組換えにより結合させ、前記（ｈＧＨ）のカルボキシ末端（Ｃ末端）に２個の絨毛性ゴナドトロピンカルボキシ末端ペプチド（ＣＴＰ）単位を組換えにより結合させるステップ」は、本願明細書【００６４】段落の「ＣＴＰはポリペプチドまたはその断片に組換えによって融合される。」との記載や、【０３１１】段落の「ＣＴＰペプチドを、表２に詳細に示されるように、単一コピーでまたは直列に、Ｎ末端および／またはＣ末端に融合した。改変プラスミドを、タンパク質の流体力学的体積を増加させる際に決定的な役割を果たすＯ－グリカンの適切な構造化が可能なＣＨＯ細胞株に形質移入し、発現させた（表５参照）。」との記載から、遺伝子組換えによりＣＴＰとｈＧＨの遺伝子を所定の順番で結合させることを意味すると認められる。したがって、引用発明の「ｈＣＧβのＣＴＰを含むカセット遺伝子を、ｈＧＨのコード配列に直列に融合してＣＴＰ－ｈＧＨ－ＣＴＰ－ＣＴＰを調整」は、本願補正発明の「ｈＧＨのアミノ末端（Ｎ末端）に１個の絨毛性ゴナドトロピンカルボキシ末端ペプチド（ＣＴＰ）単位を組換えにより結合させ、前記（ｈＧＨ）のカルボキシ末端（Ｃ末端）に２個の絨毛性ゴナドトロピンカルボキシ末端ペプチド（ＣＴＰ）単位を組換えにより結合させるステップ」に相当する。 さらに、引用発明の「チャイニーズハムスター卵巣－ＤＧ４４細胞にトランスフェクトして、ＣＴＰにＯ結合オリゴ糖鎖を含むＣＴＰ－ｈＧＨ－ＣＴＰ－ＣＴＰを分泌させる」は、ＣＴＰにＯ結合オリゴ糖鎖が結合することは、ＣＴＰのグリコシル化であるから、本願補正発明の「宿主細胞において前記目的の組換え体ポリペプチドであるＣＴＰ改変ポリペプチドを発現させるステップであって、前記ＣＴＰ単位をグリコシル化するステップ」に相当する。 そして、本願補正発明が増加させる「流体力学的サイズまたは流体力学的体積」と、引用発明が増加させる「分子量」は、いずれも分子の大きさに関するものである。 したがって、本願補正発明と、引用発明とを対比すると、両者は、 「目的の組換え体ポリペプチドの大きさを増加させる方法であって、 目的の組換え体ポリペプチドは、ヒト成長ホルモン（ｈＧＨ）であり、前記方法は、 （ａ）前記ｈＧＨのアミノ末端（Ｎ末端）に１個の絨毛性ゴナドトロピンカルボキシ末端ペプチド（ＣＴＰ）単位を組換えにより結合させ、前記（ｈＧＨ）のカルボキシ末端（Ｃ末端）に２個の絨毛性ゴナドトロピンカルボキシ末端ペプチド（ＣＴＰ）単位を組換えにより結合させるステップと、 （ｂ）宿主細胞において前記目的の組換え体ポリペプチドであるＣＴＰ改変ポリペプチドを発現させるステップであって、前記ＣＴＰ単位をグリコシル化するステップを含む、該ステップとを含む、 方法。」 である点で一致し、以下の点で相違している。 （相違点１） 本願補正発明は、「流体力学的サイズまたは流体力学的体積を増加させる方法」であるのに対し、引用発明では、「分子量を増加させる方法」である点。 （相違点２） 本願補正発明は、「ＣＴＰ改変ポリペプチドは、グリコシル化ＣＴＰ単位が１個結合させるごとに、前記ＣＴＰ改変ポリペプチドの流体力学的サイズが２８～３０ｋＤａ大きくなること」を特定しているのに対し、引用発明ではそのような特定がされていない点。 （５）判断 ア 相違点１について 本願明細書には、用語「流体力学的サイズ」及び「流体力学的体積」は同義であって、水溶液中への分子の拡散に基づく分子の見掛けのサイズを指すと定義されており、タンパク質の流体力学的サイズは、質量および形（高次構造）の両方に依存する旨も記載されている（【００１８】段落）。 この点から、引用例の記載を検討すると、引用例には、ｈＧＨ及びＣＴＰは、それぞれ１９１アミノ酸（分子量２２ｋＤａ）及び２８アミノ酸（分子量２８００Ｄａ）からなること（上記（１）ア、ウ）、及び、引用発明のようにチャイニーズハムスター卵巣－ＤＧ４４細胞で産生されたＣＴＰ－ｈＧＨ－ＣＴＰ－ＣＴＰのＣＴＰは、Ｏ結合オリゴ糖鎖を有していること（上記（１）ウ）が記載されている。これによれば、引用発明のＣＴＰ－ｈＧＨ－ＣＴＰ－ＣＴＰは、１９１アミノ酸からなるｈＧＨに、２８アミノ酸及びＯ結合オリゴ糖鎖を含むＣＴＰが３つ結合することにより、ｈＧＨと比べて、アミノ酸部分のみでも分子量が１．５倍近く増大し、さらに嵩の大きなＯ結合オリゴ糖鎖も付加された、相当大きなものであることが理解される。たとえ、本願明細書の上記記載のとおり、タンパク質の流体力学的サイズは質量すなわち分子量だけでなく、形（高次構造）にも依存するとしても、上記（２）アの図に示されるように、あるタンパク質に、ポリマーや炭水化物、遺伝子組換えタンパク質（上記（２）イには、ＣＴＰも例示されている。）などを結合させることで、分子量が増大すれば、嵩が増し、流体力学的体積も増大することは技術常識であり、ＣＴＰ－ｈＧＨ－ＣＴＰ－ＣＴＰは、上述のとおり、ｈＧＨよりも相当嵩張る形状をしていると解されるのだから、流体力学的体積も増大していると考えるのが自然である。 したがって、引用発明は、分子量を増大させるだけでなく、流体力学的サイズまたは流体力学的体積も増加させていると認められるから、相違点１は実質的な相違点ではないか、当業者にとって自明な事項にすぎない。 イ 相違点２について 本願補正発明の「流体力学的サイズが約２８～３０ｋＤａ大きくなる」ことについて、本願請求項１では、その測定方法は特定されていない。そこで、本願明細書を参照すると、本願補正発明の数値は、実施例（特に【０３２７】段落）に記載されるように、ＴＳＫｇｅｌ Ｇ２０００ＳＷ ＳＥＣカラム」（ＳＥＣはサイズ排除クロマトグラフィーと認める。）を用いたＨＰＬＣ（Ｄｉｏｎｅｘ ＵｌｔｉＭａｔｅ ３０００）（ＨＰＬＣは、高速液体クロマトグラフィーと認める。）で測定した結果に基づくと解される。 一方、引用例には、当該ＨＰＬＣを用いた測定結果が示されていないので、当該数値について直接の比較ができないため、引用例と本願明細書に共通して記載されたＳＤＳ－ＰＡＧＥの結果を検討する。 引用発明のＣＴＰ－ｈＧＨ－ＣＴＰ－ＣＴＰは、上記（１）ウで摘記したように、本願実施例のＣＴＰ改変ポリペプチドを発現させたのと同様のＣＨＯ（チャイニーズハムスター卵巣）細胞株に形質転換し発現させたものであり、ＣＴＰがグリコシル化されたものである。そして、ＳＤＳ－ＰＡＧＥの解析結果では、ＣＴＰ－ｈＧＨ－ＣＴＰ－ＣＴＰが、４７．５ｋＤａで、ＣＴＰを有しないＢｉｏｔｒｏｐｉｎおよびｈＧＨ－ＷＴが約２２ｋＤａである（上記（１）ウ、エ）。 本願について、本願図１から、１．ＣＴＰ－ｈＧＨ－ＣＴＰ－ＣＴＰ（ＭＯＤ－４０２３）、２．Ｂｉｏｔｒｏｐｉｎ（ｒｈＧＨ）（本願明細書【００１０】段落）のＳＤＳ－ＰＡＧＥ解析結果は、ＣＴＰ－ｈＧＨ－ＣＴＰ－ＣＴＰが３７ｋＤａと５０ｋＤａのサイズマーカーの間で５０ｋＤａ付近に泳動されており、Ｂｉｏｔｒｏｐｉｎ（ｈＧＨ）が２０ｋＤａのサイズマーカー付近まで泳動されている。このように、ＣＴＰ－ｈＧＨ－ＣＴＰ－ＣＴＰとｈＧＨについての、引用例と本願のＳＤＳ－ＰＡＧＥ解析結果はよく一致している。 そうすると、引用発明のＣＴＰ－ｈＧＨ－ＣＴＰ－ＣＴＰは本願のＣＴＰ改変ポリペプチドと同様の形状である蓋然性が極めて高く、引用発明のＣＴＰ－ｈＧＨ－ＣＴＰ－ＣＴＰは、本願補正発明で特定されている「ＣＴＰ改変ポリペプチドは、グリコシル化ＣＴＰ単位が１個結合させるごとに、前記ＣＴＰ改変ポリペプチドの流体力学的サイズが２８～３０ｋＤａ大きくなること」を満たすものと認められる。よって、この点は相違点とならない。 したがって、本願補正発明は、引用例に記載された発明であり特許法第２９条第１項第３号に該当し特許を受けることができないし、また、引用例に記載された発明に基いて当業者が容易に発明をすることができたものであり特許法第２９条第２項に該当し特許を受けることができないものでもある。 （６）むすび 以上のとおりであるから、本件補正は、特許法第１７条の２第６項で準用する同法第１２６条第７項の規定に違反するものであるから、同法第１５９条第１項において読み替えて準用する同法第５３条第１項の規定により却下されるべきものである。 よって、上記補正の却下の結論のとおり決定する。 第３ 本願発明について １ 本願発明 令和２年１０月２日付け手続補正は上記のとおり却下されたので、本願の請求項１に係る発明（以下、「本願発明」という。）は、令和２年２月６日付け手続補正書の特許請求の範囲の請求項１に記載された事項により特定される、以下のとおりのものである。 「目的の組換え体ポリペプチドの流体力学的サイズまたは流体力学的体積を増加させる方法であって、 前記目的の組換え体ポリペプチドは、ヒト成長ホルモン（ｈＧＨ）であり、前記方法は、 （ａ）前記ｈＧＨのアミノ末端（Ｎ末端）に１個の絨毛性ゴナドトロピンカルボキシ末端ペプチド（ＣＴＰ）単位を組換えにより結合させ、前記（ｈＧＨ）のカルボキシ末端（Ｃ末端）に２個の絨毛性ゴナドトロピンカルボキシ末端ペプチド（ＣＴＰ）単位を組換えにより結合させるステップと、 （ｂ）宿主細胞において前記目的の組換え体ポリペプチドであるＣＴＰ改変ポリペプチドを発現させるステップであって、前記ＣＴＰ単位をグリコシル化するステップを含む、該ステップとを含み、 前記ＣＴＰ改変ポリペプチドは、選択に応じて、前記ＣＴＰ改変ポリペプチドのアミノ末端に結合されたシグナルペプチドを含み、 前記ＣＴＰ単位がグリコシル化された前記ＣＴＰ改変ポリペプチドは、グリコシル化ＣＴＰ単位が１個結合されるごとに、前記ＣＴＰ改変ポリペプチドの流体力学的サイズが約２８～５３ｋＤａ大きくなることを特徴とする方法。」 ２ 原査定の拒絶の理由の概要 本願発明は、本願の優先権主張の日前に日本国内又は外国において、頒布された又は電気通信回線を通じて公衆に利用可能となったEndocrinology，２０１０年 ９月，Vol.151, No.9，p.4410-4417（上記第２の２（１）の「引用例」である。）に記載された発明又は電気通信回線を通じて公衆に利用可能となった発明であるから、特許法第２９条第１項第３号に該当し特許を受けることができない。また、同文献に記載された発明又は電気通信回線を通じて公衆に利用可能となった発明に基いて当業者が容易に発明をすることができたものであるから、特許法第２９条第２項に該当し、特許を受けることができない。 ３ 引用文献およびその記載事項 原査定の拒絶の理由に引用された引用例およびその記載事項は、上記第２の２（１）に記載したとおりである。 ４ 対比・判断 本願発明は、ＣＴＰ改変ポリペプチドの流体力学的サイズの増加割合について、本願補正発明の「約２８～３０ｋＤａ大きく」に対し、「約２８～５３ｋＤａ大きく」することを特定するものである。そして、本願発明の一部に包含される本願補正発明は、上記第２の２（１）～（５）のとおり、引用例に記載された発明であるか、引用例に記載された発明に基いて当業者が容易に発明をすることができたものであるから、本願発明についても同様に、引用例に記載された発明であり、また、引用例に記載された発明に基いて当業者が容易に発明をすることができたものでもある。 第４ むすび 以上のとおり、本願発明は、特許法第２９条第１項第３号及び特許法第２９条第２項に該当し、特許を受けることができないものであるから、他の請求項に係る発明について検討するまでもなく、本願は拒絶すべきものである。 よって、結論のとおり審決する。