2021-000069

特願２０１８－２３００８１「ＲＮＡ誘導性ヒトゲノム改変」拒絶査定不服審判事件〔令和 １年 ５月２３日出願公開、特開２０１９－ ７６０９７〕について、次のとおり審決する。

結 論 本件審判の請求は、成り立たない。

理 由 第１ 手続の経緯 本願は、２０１３年（平成２５年）１２月１６日（パリ条約による優先権主張 外国庁受理 ２０１２年１２月１７日 米国、２０１３年３月１３日 米国）を国際出願日とする特願２０１５－５４９５２８号の一部を平成３０年１２月７日に新たな特許出願としたものであって、令和２年８月２１日付けで拒絶査定がなされ、令和３年１月４日に拒絶査定不服審判が請求され、令和４年５月１９日付けで当審より拒絶理由が通知され、同年１１月１８日に意見書および手続補正書が提出されたものである。 第２ 本願発明 本願の請求項１～１７に係る発明は、令和４年１１月１８日付け手続補正書により補正された特許請求の範囲の請求項１～１７に記載されたとおりのものであるところ、その請求項１に係る発明（以下、「本願発明」という。）は、次のとおりのものである。 「【請求項１】 ガイドＲＮＡ又はガイドＲＮＡをコードする核酸を真核細胞にトランスフェクトすること、および 前記ガイドＲＮＡと相互作用するＣａｓ９タンパク質又は該Ｃａｓ９タンパク質をコードする核酸を前記真核細胞にトランスフェクトすること を含み、 前記ガイドＲＮＡが前記真核細胞のゲノム上の標的核酸に結合し、 前記ガイドＲＮＡが、ＧＮ１９スペーサーと前記スペーサーと連結された足場を含み、ここで、前記スペーサーは前記標的核酸に相補的であり、 前記足場が以下の核酸 ＧＵＵＵＵＡＧＡＧＣＵＡＧＡＡＡＵＡＧＣＡＡＧＵＵＡＡＡＡＵＡＡＧＧＣＵＡＧＵＣＣＧＵＵＡＵＣＡＡＣＵＵＧＡＡＡＡＡＧＵＧＧＣＡＣＣＧＡＧＵＣＧＧＵＧＣ（配列番号：４５） を含む、真核細胞をインビトロ又はエクスビボで改変する方法。」 第３ 当審における拒絶の理由 令和４年５月１９付けで当審が通知した拒絶理由のうち理由３の概要は、この出願の請求項１～１７に係る発明は、その出願の日前の特許出願であって、その出願後に国際公開がされた下記の特許出願（先願１）の国際出願日における国際出願の明細書、請求の範囲又は図面に記載された発明と同一であり、しかも、この出願の発明者がその出願前の特許出願に係る上記の発明をした者と同一ではなく、またこの出願の時において、その出願人が上記特許出願の出願人と同一でもないので、特許法第２９条の２の規定により、特許を受けることができない、というものである。 先願１：ＰＣＴ／ＵＳ２０１３／０７４８１９号（国際公開第２０１４／０９３７１２号、特表２０１６－５０４０２６号公報） 第４ 当審の判断 １ 先願１明細書等及び第１優先権明細書等の記載事項 当審の拒絶の理由に先願１として引用された、本願の優先日前の他の特許出願であって、本願の出願後に国際公開されたＰＣＴ／ＵＳ２０１３／０７４８１９号（国際公開第２０１４／０９３７１２号、特表２０１６－５０４０２６号公報）の国際出願日における国際出願の明細書、請求の範囲又は図面（以下、「先願１明細書等」という。）には、次の事項が記載されている。 なお、先願１明細書等は、英文であるから、訳文として先願１の国内公表公報である特表２０１６－５０４０２６号公報の記載事項及び摘記箇所を示す（下線は当審で付した）。また、これらの事項と同様の事項は先願１の第１優先権明細書等にも記載されているから、その箇所を括弧内に記載した。 ア「【００１０】 用語「調節エレメント」は、プロモーター、エンハンサー、内部リボソーム進入部位（ＩＲＥＳ）、および他の発現制御エレメント（例えば、転写終結シグナル、例えば、ポリアデニル化シグナルおよびポリＵ配列）を含むものとする。・・・一部の実施形態において、ベクターは、１つ以上のｐｏｌＩＩＩプロモーター（例えば、１、２、３、４、５つ、またはそれよりも多いｐｏｌＩＩＩプロモーター）、１つ以上のｐｏｌＩＩプロモーター（例えば、１、２、３、４、５つ、またはそれよりも多いｐｏｌＩＩプロモーター）、１つ以上のｐｏｌＩプロモーター（例えば、１、２、３、４、５つ、またはそれよりも多いｐｏｌＩプロモーター）、またはそれらの組合せを含む。ｐｏｌＩＩＩプロモーターの例としては、限定されるものではないが、Ｕ６およびＨ１プロモーターが挙げられる。・・・」（[００４８]） イ「【００１６】 一態様において、本発明は、真核細胞中の標的ポリヌクレオチドを改変する方法を提供する。一部の実施形態において、方法は、ＣＲＩＳＰＲ複合体を標的ポリヌクレオチドに結合させて前記標的ポリヌクレオチドの開裂を生じさせ、それにより標的ポリヌクレオチドを改変することを含み、ＣＲＩＳＰＲ複合体は、前記標的ポリヌクレオチド内の標的配列にハイブリダイズされるガイド配列と複合体形成しているＣＲＩＳＰＲ酵素を含み、前記ガイド配列は、次いでｔｒａｃｒ配列にハイブリダイズするｔｒａｃｒメイト配列に結合している。一部の実施形態において、前記開裂は、前記ＣＲＩＳＰＲ酵素により標的配列の局在における１つまたは２つの鎖を開裂することを含む。・・・一部の実施形態において、方法は、１つ以上のベクターを前記真核細胞に送達することをさらに含み、１つ以上のベクターは、ＣＲＩＳＰＲ酵素、ｔｒａｃｒメイト配列に結合しているガイド配列、およびｔｒａｃｒ配列の１つ以上の発現をドライブする。一部の実施形態において、前記ベクターを対象中の真核細胞中に送達する。一部の実施形態において、前記 改変を、細胞培養物中の前記真核細胞中で行う。一部の実施形態において、方法は、前記改変前に前記真核細胞を対象から単離することをさらに含む。一部の実施形態において、方法は、前記真核細胞および／またはそれに由来する細胞を前記対象に戻すことをさらに含む。」（[００１１]） ウ「【００７４】 ガイド配列は、任意の標的配列をターゲティングするように選択することができる。一部の実施形態において、標的配列は、細胞のゲノム内の配列である。例示的な標的配列としては、標的ゲノム中でユニークなものが挙げられる。例えば、化膿性連鎖球菌（Ｓ．ｐｙｏｇｅｎｅｓ）Ｃａｓ９について、ゲノム中のユニーク標的配列としては、フォームＭＭＭＭＭＭＭＭＮＮＮＮＮＮＮＮＮＮＮＮＸＧＧのＣａｓ９標的部位を挙げることができ、ＮＮＮＮＮＮＮＮＮＮＮＮＸＧＧ（Ｎは、Ａ、Ｇ、Ｔ、またはＣであり；Ｘは、いずれでもよい）は、ゲノム中の単一発生を有する。・・・これらの配列のそれぞれにおいて、「Ｍ」は、Ａ、Ｇ、Ｔ、またはＣであり得、配列をユニークと同定するにあたり考慮する必要はない。」（[００６５]） エ「【００７６】 ・・・一部の実施形態において、ｔｒａｃｒ配列およびｔｒａｃｔメイト配列は、単一転写物内に含有され、その結果、２つの間のハイブリダイゼーションが二次構造、例えば、ヘアピンを有する転写物を産生する。ヘアピン構造において使用される好ましいループ形成配列は、４ヌクレオチド長であり、最も好ましくは、配列ＧＡＡＡを有する。・・・このようなヘアピン構造の例示的説明を、図１３Ｂの下方位置に提供し、最後の「Ｎ」およびループの上流の５’側の配列の部分は、ｔｒａｃｒメイト配列に対応し、ループの３’側の配列の部分は、ｔｒａｃｒ配列に対応する。ガイド配列、ｔｒａｃｒメイト配列、およびｔｒａｃｒ配列を含む単一ポリヌクレオチドのさらなる非限定的な例は、以下のとおりであり（５’から３’に列記）、「Ｎ」は、ガイド配列の塩基を表し、第１の小文字のブロックは、ｔｒａｃｒメイト配列を表し、第２の小文字のブロックは、ｔｒａｃｒ配列を表し、最後のポリＴ配列は、転写ターミネーターを表す： 【化１】 ［図：0001398607000001.jpg］ ・・・一部の実施形態において、配列（１）から（３）は、Ｓ．サーモフィラス（Ｓ．ｔｈｅｒｍｏｐｈｉｌｕｓ）ＣＲＩＳＰＲ１からのＣａｓ９との組合せで使用される。一部の実施形態において、配列（４）から（６）は、化膿性連鎖球菌（Ｓ．ｐｙｏｇｅｎｅｓ）からのＣａｓ９との組合せで使用される。・・・」（[００６７]） オ「【０１４６】 哺乳動物細胞中のＣＲＩＳＰＲ成分の発現を改善するため、化膿性連鎖球菌（Ｓｔｒｅｐｔｏｃｏｃｃｕｓ ｐｙｏｇｅｎｅｓ（Ｓ．ｐｙｏｇｅｎｅｓ））ＳＦ３７０遺伝子座１からの２つの遺伝子Ｃａｓ９（ＳｐＣａｓ９）およびＲＮアーゼＩＩＩ（ＳｐＲＮアーゼＩＩＩ）をコドン最適化した。核局在化を促進するため、核局在化シグナル（ＮＬＳ）をＳｐＣａｓ９およびＳｐＲＮアーゼＩＩＩの両方のアミノ（Ｎ）またはカルボキシル（Ｃ）末端に含めた（図２Ｂ）。・・・」（［０１７０］） カ「【０１５２】 ３成分系をさらに簡略化するため、ステム－ループを介して成熟ｃｒＲＮＡ（ガイド配列を含む）を部分ｔｒａｃｒＲＮＡに融合させて天然ｃｒＲＮＡ：ｔｒａｃｒＲＮＡ二本鎖を模倣するキメラｃｒＲＮＡ－ｔｒａｃｒＲＮＡハイブリッド設計を適応させた（図３Ａ）。」（[００１７６]１行～３行、先願１の第１優先権明細書等では、図３は図２として記載されている。） キ「【０１５３】 ・・・センスおよびアンチセンス鎖上のプロトスペーサーを、それぞれＤＮＡ配列の上方および下方に示す。ヒトＰＶＡＬＢおよびマウスＴｈ遺伝子座についてそれぞれ６．３％および０．７５％の改変比率が達成され、このことは複数の生物にわたる異なる遺伝子座の改変におけるＣＲＩＳＰＲ系の幅広い適用可能性を実証した。開裂はキメラ構築物を使用してそれぞれの遺伝子座について３つのスペーサーのうち１つについてのみ検出された一方、同時発現されるプレｃｒＲＮＡ配置を使用した場合、全ての標的配列が２７％に達するインデル生成の効率で開裂された（図４（当審注：図３の誤記と解した。）および５（当審注：図５は、上記事実が示されている図とは認められず、対応する図が不明である。）。」（[００１７７]７行～１２行、先願１の第１優先権明細書等では、図３は図２として記載されている。） ク「【０１５４】 図５（当審注：図８の誤記と解した。）は、ＳｐＣａｓ９をリプログラミングして哺乳動物細胞中の複数のゲノム遺伝子座をターゲティングすることができることのさらなる説明を提供する。図５Ａ（当審注：図８Ａの誤記と解した。）は、下線付き配列により示される５つのプロトスペーサーの局在を示すヒトＥＭＸ１遺伝子座の模式図を提供する。図５Ｂ（当審注：図８Ｂの誤記と解した。）は、プレｃｒＲＮＡおよびｔｒａｃｒＲＮＡのダイレクトリピート領域間のハイブリダイゼーションを示すプレｃｒＲＮＡ／ｔｒｃｒＲＮＡ複合体の模式図（上図）および２０ｂｐのガイド配列、ならびにヘアピン構造にハイブリダイズしている部分ダイレクトリピートおよびｔｒａｃｒＲＮＡ配列からなるｔｒａｃｒメイトおよびｔｒａｃｒ配列を含むキメラＲＮＡ設計の模式図（下図）を提供する。ヒトＥＭＸ１遺伝子座中の５つのプロトスペーサーにおけるＣａｓ９媒介開裂の効力を比較するＳｕｒｖｅｙｏｒアッセイの結果を、図５Ｃ（当審注：図８Ｃの誤記と解した。）に説明する。プロセシングされたプレｃｒＲＮＡ／ｔｒａｃｒＲＮＡ複合体（ｃｒＲＮＡ）またはキメラＲＮＡ（ｃｈｉＲＮＡ）のいずれかを使用してそれぞれのプロトスペーサーをターゲティングする。」（［００１７８］、先願１の第１優先権明細書等では、図８は図１２として記載されている。） ケ「【０１５５】 ・・・分析により、ほとんどの場合、キメラｃｒＲＮＡコンテクスト中の有効なガイド配列は二次構造モチーフを実質的に含まない一方、無効なガイド配列は標的プロトスペーサーＤＮＡとの塩基対形成を妨害し得る内部二次構造を形成する可能性がより高いことが明らかになった。したがって、スペーサー二次構造の変動性は、キメラｃｒＲＮＡを使用する場合にＣＲＩＳＰＲ媒介干渉の効率に影響し得ることが考えられる。」（［００１７９］） コ「【０１５６】 図３は、例示的発現ベクターを説明する。図３Ａは、合成ｃｒＲＮＡ－ｔｒａｃｒＲＮＡキメラ（キメラＲＮＡ）およびＳｐＣａｓ９の発現をドライブするためのバイシストロニックベクターの模式図を提供する。キメラガイドＲＮＡは、ゲノム標的部位中のプロトスペーサーに対応する２０ｂｐのガイド配列を含有する。図３Ｂは、ヒトＥＭＸ１、ＰＶＡＬＢ、およびマウスＴｈ遺伝子座をターゲティングするガイド配列、ならびにそれらの予測二次構造を示す模式図を提供する。それぞれの標的部位における改変効率をＲＮＡ二次構造図の下方に示す（ＥＭＸ１、ｎ＝２１６アンプリコンシーケンシングリード；ＰＶＡＬＢ、ｎ＝２２４リード；Ｔｈ、ｎ＝２６５リード）。フォールディングアルゴリズムは、図３Ｂにグレースケールで再現されるレインボースケールにより示されるとおり、それぞれの塩基が予測二次構造を仮定するその確率に従って着色されたアウトプットを生じさせた。ＳｐＣａｓ９のためのさらなるベクター設計が図３Ａに示され、ガイドオリゴのための挿入部位に結合しているＵ６プロモーター、およびＳｐＣａｓ９コード配列に結合しているＣｂｈプロモーターを取り込む単一発現ベクターが含まれる。」（[００１８０]、先願１の第１優先権明細書等では、図３は図２として記載されている。） サ「【０１５８】 ・・・さらに、ＣＲＩＳＰＲは、同一ＥＭＸ１プロトスペーサーをターゲティングするＴＡＬＥヌクレアーゼ（ＴＡＬＥＮ）のペアと同程度に効率的にゲノム開裂を媒介し得る。図４Ｃは、ＥＭＸ１をターゲティングするＴＡＬＥＮの設計を示す模式図を提供し、図４Ｄは、ＴＡＬＥＮおよびＣａｓ９の効率を比較するＳｕｒｖｅｙｏｒゲルを示す（ｎ＝３）。」（［００１８２］、先願１の第１優先権明細書等では、図４Ｃ、図４Ｄは、それぞれ、図３Ｃ、図３Ｄとして記載されている。） シ「【０１５９】 ・・・さらに、ＳｐＣａｓ９のＲｕｖＣ Ｉ触媒ドメイン中のアスパラギン酸からアラニンへの置換（Ｄ１０Ａ）をエンジニアリングしてヌクレアーゼをニッカーゼに変換し（ＳｐＣａｓ９ｎ；図５Ａに説明）・・・。Ｓｕｒｖｅｙｏｒアッセイにより、ＳｐＣａｓ９ｎはＥＭＸ１プロトスペーサー標的におけるインデルを生成しないことを確認した。図５Ｂに説明されるとおり、ＥＭＸ１ターゲティングキメラｃｒＲＮＡとＳｐＣａｓ９との同時発現は標的部位中のインデルを生じさせた一方、ＳｐＣａｓ９ｎとの同時発現は生じさせなかった（ｎ＝３）。」（［００１８３］、先願の第１優先権明細書等では、図５Ｂは、図４Ｂとして記載されている。） ス「【０１６１】 ・・・他のＣＲＩＳＰＲ遺伝子座を、実施例１に記載のものと同様の方法により哺乳動物細胞環境中に移植することができる。それぞれの標的部位における改変効率をＲＮＡ二次構造の下方に示す。この構造を生成するアルゴリズムは、それぞれの塩基を予測二次構造を仮定するその確率に従って着色する。ＲＮＡガイドスペーサー１および２は、それぞれ１４％および６．４％を誘導した。これらの２つのプロトスペーサー部位における生物学的複製物にわたる開裂活性の統計的分析も図７に提供する。」（［００１８５］、先願の第１優先権明細書等では、図７は、図１１として記載されている。） セ「【０１６２】 実施例３：試料標的配列選択アルゴリズム 規定のＣＲＩＳＰＲ酵素についての所望のガイド配列長およびＣＲＩＳＰＲモチーフ配列（ＰＡＭ）に基づきインプットＤＮＡ配列の両方の鎖上の候補ＣＲＩＳＰＲ標的配列を同定するためのソフトウェアプログラムを設計する。例えば、化膿性連鎖球菌（Ｓ．ｐｙｏｇｅｎｅｓ）からのＣａｓ９についての標的部位は、ＰＡＭ配列ＮＧＧを用いて、インプット配列およびインプットの逆相補鎖の両方の上の５’－Ｎｘ－ＮＧＧ－３’を探索することにより同定することができる。・・・Ｎｘ中の値「ｘ」は、プログラムにより固定し、または使用者により規定することができ、例えば、２０である。」（［００１８６］） ソ「【図３】 ［図：0001398607000002.jpg］ 」（［図２］） タ「【図４Ｃ】 ［図：0001398607000003.jpg］ 【図４Ｄ】 ［図：0001398607000004.jpg］ 」（［図３Ｃ］、［図３Ｄ］） チ「【図５Ｂ】 ［図：0001398607000005.jpg］ 」（［図４Ｂ］） ツ「【図７Ｂ】 ［図：0001398607000006.jpg］ 【図７Ｄ】 ［図：0001398607000007.jpg］ 」（［図１１Ｂ］、［図１１Ｄ］） テ「【図８】 ［図：0001398607000008.jpg］ 」（［図１２］） ２ 引用発明１の認定 先願１明細書等の【課題を解決するための手段】の項には、「真核細胞中の標的ポリヌクレオチドを改変する方法」が記載されており、当該方法が、「１つ以上のベクターを前記真核細胞に送達することをさらに含み、１つ以上のベクターは、ＣＲＩＳＰＲ酵素、ｔｒａｃｒメイト配列に結合しているガイド配列、およびｔｒａｃｒ配列の１つ以上の発現をドライブする」こと（上記イ）が記載されている。また、「前記改変を、細胞培養物中の前記真核細胞中で行う。・・・前記改変前に前記真核細胞を対象から単離することをさらに含む。」と記載されていることから（上記イ）、前記改変は、インビトロ又はエクスビボで行われるものであると認められる。そして、それに引き続き、【発明を実施するための形態】の項には、より具体的な構成として、ガイド配列、ｔｒａｃｒメイト配列、およびｔｒａｃｒ配列を含む単一ポリヌクレオチドとすることが記載され（上記エ）、化膿性連鎖球菌（Ｓ．ｐｙｏｇｅｎｅｓ）からのＣａｓ９との組合せで使用される単一ポリヌクレオチドとして、配列（４）～（６）が具体的に例示され、 そのうちの１つである「（４）」には、「ＮＮＮＮＮＮＮＮＮＮＮＮＮＮＮＮＮＮＮＮｇｔｔｔｔａｇａｇｃｔａＧＡＡＡｔａｇｃａａｇｔｔａａａａｔａａｇｇｃｔａｇｔｃｃｇｔｔａｔｃａａｃｔｔｇａａａａａｇｔｇｇｃａｃｃｇａｇｔｃｇｇｔｇｃＴＴＴＴＴＴ」が記載されている（上記エ）。 したがって、先願１明細書等とその第１優先権明細書等の双方に共通して、次のとおりの発明が記載されていると認められる。 「Ｃａｓ９酵素、並びに、 ガイド配列、ｔｒａｃｒメイト配列、およびｔｒａｃｒ配列を含む単一ポリヌクレオチドＮＮＮＮＮＮＮＮＮＮＮＮＮＮＮＮＮＮＮＮｇｔｔｔｔａｇａｇｃｔａＧＡＡＡｔａｇｃａａｇｔｔａａａａｔａａｇｇｃｔａｇｔｃｃｇｔｔａｔｃ ａａｃｔｔｇａａａａａｇｔｇｇｃａｃｃｇａｇｔｃｇｇｔｇｃＴＴＴＴＴＴの発現をドライブするベクターを前記真核細胞に送達することを含む、真核細胞中の標的ポリヌクレオチドを、インビトロまたはエクビボで改変する方法。」（「以下、「引用発明１」という。） ３ 対比及び判断 ここで、上記エの記載からみて、（４）の配列のうち、「ＮＮＮＮＮＮＮＮＮＮＮＮＮＮＮＮＮＮＮＮ」からなる「ガイド配列」は、本願発明の「スペーサー」に相当し、両者は２０塩基長のスペーサーである限りで共通する。（４）のガイド配列以外のｔｒａｃｒメイト配列、およびｔｒａｃｒ配列を含む部分は、本願発明の配列番号：４５を含む「足場」に相当する。その具体的配列は、本願発明の配列番号：４５が大文字であるのに対し、（４）の配列は大文字及び小文字を含むものであるが、これらは単に表記上の差異にすぎない。また、本願発明の配列番号：４５では塩基Ｕが用いられているところ、（４）の対応する塩基はｔ（またはＴ）であるが、前者はＲＮＡの配列、後者はそれをコードするＤＮＡの配列として記載されていることによる差異にすぎないものである。 さらに、引用発明１の「ガイド配列」は、上記イ、ウの記載からみて、真核細胞中の標的配列へのＣＲＩＳＰＲ複合体の配列特異的結合を指向し、標的配列である細胞のゲノム内の配列にハイブリダイズするものである。したがって、そのような「ガイド配列」を含む引用発明１の「ガイド配列、ｔｒａｃｒメイト配列、およびｔｒａｃｒ配列を含む単一ポリヌクレオチド」は、本願発明の「真核細胞のゲノム上の標的核酸に結合」する「ガイドＲＮＡ」に相当する。 そして、引用発明１の「Ｃａｓ９酵素」および「ガイド配列、ｔｒａｃｒメイト配列、およびｔｒａｃｒ配列を含む単一ポリヌクレオチド」「の発現をドライブするベクターを前記真核細胞に送達すること」は、本願発明の「Ｃａｓ９タンパク質をコードする核酸を前記真核細胞にトランスフェクトすること」、及び、「ガイドＲＮＡをコードする核酸を真核細胞にトランスフェクトすること」に相当する。 してみると、本願発明と引用発明１とは、 「ガイドＲＮＡをコードする核酸を真核細胞にトランスフェクトすること、および 前記ガイドＲＮＡと相互作用するＣａｓ９タンパク質をコードする核酸を前記真核細胞にトランスフェクトすること を含み、 前記ガイドＲＮＡが前記真核細胞のゲノム上の標的核酸に結合し、 前記ガイドＲＮＡが、２０塩基長スペーサーと前記スペーサーと連結された足場を含み、ここで、前記スペーサーは前記標的核酸に相補的であり、 前記足場が以下の核酸 ＧＵＵＵＵＡＧＡＧＣＵＡＧＡＡＡＵＡＧＣＡＡＧＵＵＡＡＡＡＵＡＡＧＧＣＵＡＧＵＣＣＧＵＵＡＵＣＡＡＣＵＵＧＡＡＡＡＡＧＵＧＧＣＡＣＣＧＡＧＵＣＧＧＵＧＣ（配列番号：４５） を含む、真核細胞をインビトロ又はエクスビボで改変する方法。」である点で一致し、以下の点で一応相違している。 ＜一応の相違点＞ 本願発明の２０塩基長スペーサーが「ＧＮ１９」に限定されているのに対して、引用発明１では「ＮＮＮＮＮＮＮＮＮＮＮＮＮＮＮＮＮＮＮＮ」、すなわちＮ２０である点。 ＜一応の相違点＞について 先願１明細書等において、上記イに記載されているとおり、「ガイド配列、ｔｒａｃｒメイト配列、およびｔｒａｃｒ配列を含む単一ポリヌクレオチド」は、その発現がベクターによってドライブされている。 ここで、ベクターとは、一般的に、プロモーターを用いて遺伝子の発現をドライブするものであり、上記アには、このようなプロモーターとして、Ｕ６プロモーターが記載されている。加えて、上記カ、キ、コ、ソの記載からみて、先願１明細書等では、「ガイド配列、ｔｒａｃｒメイト配列、およびｔｒａｃｒ配列を含む単一ポリヌクレオチド」であるキメラｃｒＲＮＡ－ｔｒａｃｒＲＮＡハイブリッドを実際に発現させるために、Ｕ６プロモーターが専ら使用されている。 以上を考慮すると、引用発明１では、（４）に記載された単一ポリヌクレオチドの発現をドライブするために「Ｕ６プロモーター」が一般的に用いられることが記載されている。 一方、引用文献２～４に記載されているようにＵ６プロモーターの転写開始点がＧであることは、本願優先日当時に周知の技術であった（引用文献２；４７９頁左欄９行～１２行、引用文献３；１９４２頁右欄下から８行～ ３行、引用文献４；１１頁右欄１０行～１３行）。 また、図３Ｂなど、先願１明細書等とその第１優先権明細書等の双方に共通して開示された具体的スペーサー配列はそのほとんどがＧから始まるものであることからすると、引用発明１の「ＮＮＮＮＮＮＮＮＮＮＮＮＮＮＮＮＮＮＮＮ」の先頭をＧとすることは、単なる課題解決のための具体化手段における微差に相当するものであるといえる。 そして、本願明細書をみても、一応の相違点として挙げた本願発明の発明特定事項により新たな効果を奏するものとも認められない。そうすると、本願発明は、引用発明１と実質的に同一の発明である。 ４ 審判請求人の主張について （１）審判請求人の主張 審判請求人は、審判請求書及び令和４年１１月１８日付け意見書において、概ね次の点Ａ及びＢを主張している。 （主張Ａ） 先願１明細書等には、引用発明１の「単一ポリヌクレオチド」が真核細胞中で機能することを具体的に示す実験結果が記載されておらず、次の（Ａ－１）～（Ａ－３）の事情を考慮すると、先願１明細書等は引用発明１の「単一ポリヌクレオチド」について実施可能に開示するものとはいえない。 （Ａ－１）先願１明細書等及び第１優先権明細書等において、真核細胞中で機能することが具体的に示されたのは、引用発明１の「単一ポリヌクレオチド」よりも短く、構造が異なるキメラガイドＲＮＡ（単一ポリヌクレオチド）のみであって、それらは、効果が低いものであったことが示されている。しかし、その原因や、機能するガイドＲＮＡが満たすべき条件は開示されていないから、引用発明１の「単一ポリヌクレオチド」が真核細胞において機能すると当業者が合理的期待をもって予測することは困難である。 （Ａ－２）先願１発明者らにより、本願優先日より後に公表された文献（Zhang et al. Science 339: 819-823）には、哺乳動物細胞中で、ｃｒＲＮＡとｔｒａｃｒＲＮＡがハイブリダイズしてなるＲＮＡと比べて、それらを融合してなる単一ＲＮＡ（単一ポリヌクレオチド）は、効果が低いか全く機能しなかったことが記載されているから、当時、機能的な単一ポリヌクレオチドを設計する技術は確立されていなかったといえ、引用発明１のような長い「単一ポリヌクレオチド」が機能することは予測できなかった。 （Ａ－３）本願優先日当時、真核細胞においてＣＲＩＳＰＲ／Ｃａｓ９系が機能するかどうかは、実験を行わなくてはわからないという技術水準にあったから、先願１明細書等において具体的に機能が示された短いキメラガイドＲＮＡ（単一ポリヌクレオチド）よりも長い、引用発明１の「単一ポリヌクレオチド」が機能するとは予測できなかった。むしろ、当業者は、長くするとヌクレアーゼに対してより大きな基質となるため不活性になり得る、真核細胞の核への進入及び緊密に詰まった真核ゲノム中の標的核酸配列への局在における問題を生じ得る、増加した毒性という問題を生じ得るとも考えた。 （主張Ｂ） 先願１明細書等には、スペーサー配列の長さは様々であってよいことやスペーサーのうち最後の１２塩基がＣＲＩＳＰＲの活性に重要であることが記載されているが、ガイドＲＮＡ（単一ポリヌクレオチド）発現のためにＵ６プロモーターを用いることは記載されていないし、Ｕ６プロモーターを用いる転写開始位置をどこにするかについては記載がない。したがって、先願１明細書等には、本願発明のように「ＧＮ１９スペーサー」を用いることの開示や示唆はない。 （２）審判請求人の主張についての判断 ア 主張Ａについて （ア）特許法第２９条の２の趣旨は、先願明細書等に記載されている発明は、特許請求の範囲以外の記載であっても、出願公開等により一般にその内容は公表されるので、たとえ先願が出願公開等をされる前に出願された後願であっても、その内容が先願と同一内容の発明である以上、さらに出願公開等をしても、新しい技術をなんら公開するものではなく、このような発明に特許権を与えることは、新しい発明の公表の代償として発明を保護しようとする特許制度の趣旨からみて妥当でない、というものである。 そして、同条にいう先願明細書等に記載された「発明」とは、先願明細書等に記載されている事項及び記載されているに等しい事項から把握される発明をいい、記載されているに等しい事項とは、出願時における技術常識を参酌することにより、記載されている事項から導き出せるものをいうものと解され、先願明細書等で求められる技術内容の開示の程度は、当業者が、先願発明がそこに示されていること及びそれが実施可能であることを理解し得る程度に記載されていれば足りるというべきである。 この観点で、先願１明細書等（第１優先権明細書等）で開示されている技術内容を検討する。 （イ）先願１明細書等及び第１優先権明細書等には、引用発明１の「単一ポリヌクレオチド」をＣａｓ９酵素とともに真核細胞に適用することを実行するに足りる十分な技術的情報が記載されている。 すなわち、使用するＣａｓ９に対応したＰＡＭ配列の上流を標的配列とすることができ、該標的配列に相補的な配列をガイド配列として、単一オリゴヌクレオチドを設計できること（上記ウ、セ）、単一オリゴヌクレオチドをＵ６プロモーターの制御下で発現させること（上記ア、コ、ソ）、（４）の単一オリゴヌクレオチドは、化膿性連鎖球菌のＣａｓ９との組合せで使用されるものであること（上記エ）、化膿性連鎖球菌のＣａｓ９遺伝子を、真核細胞での翻訳を強化するためにコドン最適化し、核局在化シグナルを付加してプロモーターの制御下で発現させること（上記オ、ソ）により、真核細胞の標的核酸の改変を行うことができたことが実施例をもって具体的に開示されており、真核細胞内で単一オリゴヌクレオチドとＣａｓ９が適切に転写、翻訳、核移行され、標的配列の改変が行われるために必要な技術手段が、当業者が実施できる程度に十分に開示されていると認められる。 （ウ）先願１明細書等及び第１優先権明細書等には、単一ポリヌクレオチドを用いて真核細胞中の標的ポリヌクレオチドを改変できたことを示す具体的データ（図３、図５Ｂ、図８）、及び、引用発明１の「単一ポリヌクレオチド」と同様に長いｔｒａｃｒメイト配列及びｔｒａｃｒ配列を用いて真核細胞中の標的ポリヌクレオチドを改変できたことを示す具体的データ（図７Ｂ、図７Ｄ、図８）があるのだから、当業者は、引用発明１の「単一ポリヌクレオチド」が標的配列を改変できることを十分に理解することができる。 （エ）それに対して、審判請求人の主張（Ａ－１）～（Ａ－３）は、いずれも、先願１明細書等及び第１優先権明細書等の記載から引用発明を当業者が実施できないことを示したり、実施の妨げとなることを示すものとは認められない。 （オ）以上のとおりであるから、審判請求人の主張は理由がない。 イ 主張Ｂについて 単一ポリヌクレオチドの発現のためにＵ６プロモーターを用いることについて、先願１明細書等に記載があることは上述のとおりである。また、引用発明１の単一ポリヌクレオチドは、そもそもスペーサーが２０に特定されたものなので、スペーサーが２０となるようにＵ６プロモーターのＧ転写の開始位置を設定すれば、先頭のＮ１がＧとなり、ＧＮ１９スペーサーとなることは、技術的に明らかである。 また、図３Ｂに開示された具体的スペーサー配列はそのほとんどがＧから始まるものであることからも、先願１明細書等には、先頭をＧとしたスペーサーを用いることが示されているといえる。 以上より、審判請求人の主張は、全て理由がない。 第５ むすび 以上のとおりであるから、本願発明は、その出願の日前の特許出願であって、その出願後に国際公開がされた先願１の国際出願日における国際出願の明細書、請求の範囲又は図面に記載された発明と同一であり、しかも、この出願の発明者が先願１に係る上記の発明をした者と同一ではなく、またこの出願の時において、その出願人が先願１の出願人と同一でもないので、特許法第２９条の２の規定により、特許を受けることができない。 したがって、本願は、他の請求項について検討するまでもなく、拒絶すべきものである。 よって、結論のとおり審決する。