2018-014726

特願２０１５－５２５５６２「Ａ２ＡアゴニストとしてのＮ－アルキル２－（二置換）アルキニルアデノシン－５’－ウロンアミド」拒絶査定不服審判事件〔平成２６年　２月　６日国際公開、ＷＯ２０１４／０２２５７７、平成２７年　８月２４日国内公表、特表２０１５－５２４４４０、請求項の数（１９）〕について、次のとおり審決する。

【結　論】 原査定を取り消す。 本願の発明は、特許すべきものとする。

【理　由】 第１　手続の経緯 この出願は、２０１３年７月３１日（パリ条約による優先権主張外国庁受理　２０１２年８月１日　（ＵＳ）米国、２０１３年３月１５日　（ＵＳ）米国）を国際出願日とする出願であって、平成２７年４月１日に手続補正書が提出され、平成２９年７月２８日付けで拒絶理由が通知され、平成３０年２月１日に意見書及び手続補正書が提出され、同年６月２６日付けで拒絶査定がされ、同年１１月５日に拒絶査定不服審判が請求され、同年１２月２０日に手続補正書（方式）が提出され、同年１２月２１日に手続補足書が提出されたものである。 第２　原査定の概要 原査定（平成３０年６月２６日付け拒絶査定）の概要は次のとおりである。 理由１．本願請求項１～１９に係る発明は、下記の引用文献１～３に記載された発明に基いて、その出願前にその発明の属する技術の分野における通常の知識を有する者（以下、「当業者」という。）が容易に発明できたものであるから、特許法第２９条第２項の規定により特許を受けることができない。 引用文献等一覧 １．米国特許出願公開第２００８／０００９４６０号明細書 ２．米国特許出願公開第２００８／０３１２１６０号明細書 ３．特開平５－９１９８号公報 第３　本願発明 本願請求項１～１９に係る発明（以下、それぞれ「本願発明１」～「本願発明１９」という。）は、平成３０年２月１日付けの手続補正で補正された特許請求の範囲の請求項１～１９に記載された事項により特定される発明である。 「　　【請求項１】 式Ｉａの化合物又はその立体異性体若しくは薬学的に許容されるその塩において、 ＲはＣＨ３であり、 Ｒ１は、独立して、Ｈ、Ｃ１～８アルキル及びＣ３～８シクロアルキルから選択され、 Ｒ２は、Ｃ１～８アルキル、Ｃ３～８シクロアルキル－Ｃ０～８アルキレン－、Ｃ１～８アルコキシ－Ｃ１～８アルキレン－、５員～１０員ヘテロシクリル－Ｃ０～８アルキレン－、５員～１０員ヘテロアリール－Ｃ０～８アルキレン－、及びアリール－Ｃ０～８アルキレン－から選択され、 環Ａは、フェニル環であるか、又は示されている炭素原子を介して結合し、Ｏ、Ｎ及びＳ（Ｏ）ｐから選択される１～３個の環内ヘテロ原子を有する５員～６員ヘテロアリールであり、 環Ａは、場合により１～３個のＲ３基で置換されており、 Ｒ３は、独立して、Ｃ１～８アルキル、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、－ＣＮ、ＯＲａ、ＳＲａ、ＮＲａＲｂ、ＣＦ３、ＯＣＦ３、ＣＯＲａ、ＣＯ２Ｒａ、Ｃ（Ｏ）ＮＲａＲｂ、ＯＣ（Ｏ）Ｒａ、ＯＣＯ２Ｒａ、ＯＣ（Ｏ）ＮＲａＲｂ、ＮＲｂＣＯＲａ、ＮＲｂＣＯ２Ｒａ、ＮＲｂＣ（Ｏ）ＮＲａＲｂ、Ｓ（Ｏ）ｐＮＲａＲｂ、Ｃ３～１０シクロアルキル－Ｃ０～８アルキレン－、５員～１０員ヘテロシクリル－Ｃ０～８アルキレン－、アリールオキシ、アリール－Ｃ０～８アルキレン－、及び５員～１０員ヘテロアリール－Ｃ０～８アルキレン－から選択され、 Ｒａは、独立して、Ｈ、Ｃ１～８アルキル及びＣ３～８シクロアルキル－Ｃ０～８アルキレン－から選択され、 Ｒｂは、独立して、Ｈ、Ｃ１～８アルキル及びＣ３～８シクロアルキル－Ｃ０～８アルキレン－から選択され、 ｐは、独立して、０、１及び２から選択される ことを特徴とする、式Ｉａの化合物又はその立体異性体若しくは薬学的に許容されるその塩。 【請求項２】 請求項１に記載の化合物、又はその立体異性体若しくは薬学的に許容されるその塩において、 ＲはＣＨ３であり、 Ｒ１は、Ｈ及びＣ１～４アルキルから選択され、 Ｒ２は、Ｃ１～４アルキル、Ｃ３～６シクロアルキル－Ｃ０～２アルキレン－、及びＣ１～４アルコキシ－Ｃ１～４アルキレン－から選択され、 環Ａは、フェニル、ピリジル、チエニル、フラニル、ピロリル、オキサゾリル、イソオキサゾリル、チアゾリル、イソチアゾリル、ピリミジル及びピリダジニルから選択され、 環Ａは、場合により１～２個のＲ３基で置換されており、 Ｒ３は、独立して、Ｃ１～４アルキル、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、－ＣＮ、ＯＲａ、ＳＲａ、ＮＲａＲｂ、ＣＦ３、ＯＣＦ３、ＣＯＲａ、ＣＯ２Ｒａ、Ｃ（Ｏ）ＮＲａＲｂ及びＳ（Ｏ）ｐＮＲａＲｂから選択され、 Ｒａは、独立して、Ｈ、Ｃ１～４アルキル及びＣ３～８シクロアルキル－Ｃ０～８アルキレン－から選択され、 Ｒｂは、独立して、Ｈ、Ｃ１～４アルキル及びＣ３～８シクロアルキル－Ｃ０～８アルキレン－から選択され、 ｐは、独立して、０、１及び２から選択される ことを特徴とする、化合物、又はその立体異性体若しくは薬学的に許容されるその塩。 【請求項３】 請求項２に記載の化合物、又はその立体異性体若しくは薬学的に許容されるその塩において、 Ｒはメチルであり、 Ｒ１はＨであり、 Ｒ２は、メチル、エチル、イソプロピル、イソブチル、シクロプロピル、シクロプロピル－メチレン、シクロブチル、シクロブチル－メチレン、シクロペンチル及びメトキシ－エチレンから選択され、 環Ａは、フェニル、ピリジル及びチエニルから選択され、 環Ａは、場合により１～２個のＲ３基で置換されており、 Ｒ３は、独立して、Ｃ１～４アルキル、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、－ＣＮ、ＯＲａ、ＳＲａ、ＮＲａＲｂ、ＣＦ３、ＯＣＦ３、ＣＯＲａ、ＣＯ２Ｒａ、Ｃ（Ｏ）ＮＲａＲｂ及びＳ（Ｏ）ｐＮＲａＲｂから選択され、 Ｒａは、独立して、Ｈ及びＣ１～４アルキルから選択され、 Ｒｂは、独立して、Ｈ及びＣ１～４アルキルから選択され、 ｐは、独立して、０、１及び２から選択される ことを特徴とする、化合物、又はその立体異性体若しくは薬学的に許容されるその塩。 【請求項４】 請求項３に記載の化合物、又はその立体異性体若しくは薬学的に許容されるその塩において、 Ｒはメチルであり、 Ｒ１はＨであり、 Ｒ２は、メチル、イソブチル、シクロプロピル、シクロプロピル－メチレン、シクロブチル、シクロペンチル及びメトキシ－エチレンから選択され、 環Ａは、フェニル、ピリジル及びチエニルから選択され、 環Ａは、場合により１～２個のＲ３基で置換されており、 Ｒ３は、独立して、Ｃ１～４アルキル、Ｆ、Ｃｌ、－ＣＮ、ＯＲａ、ＣＦ３及びＯＣＦ３から選択され、 Ｒａは、独立して、Ｈ及びＣ１～４アルキルから選択され、 Ｒｂは、独立して、Ｈ及びＣ１～４アルキルから選択される ことを特徴とする、化合物、又はその立体異性体若しくは薬学的に許容されるその塩。 【請求項５】 請求項４に記載の化合物、又はその立体異性体若しくは薬学的に許容されるその塩において、 Ｒはメチルであり、 Ｒ１はＨであり、 Ｒ２は、メチル、イソブチル、シクロプロピル、シクロプロピル－メチレン、シクロブチル、シクロペンチル及びメトキシ－エチレンから選択され、 環Ａは、場合により１～２個のＲ３基で置換されているフェニルであり、 Ｒ３は、独立して、ＣＨ３、Ｆ、Ｃｌ、－ＣＮ、ＣＦ３及びＯＣＦ３から選択される ことを特徴とする、化合物、又はその立体異性体若しくは薬学的に許容されるその塩。 【請求項６】 請求項４に記載の化合物、又はその立体異性体若しくは薬学的に許容されるその塩において、 Ｒはメチルであり、 Ｒ１はＨであり、 Ｒ２は、メチル、イソブチル、シクロプロピル、シクロプロピル－メチレン、シクロブチル、シクロペンチル及びメトキシ－エチレンから選択され、 環Ａは、場合により１～２個のＲ３基で置換されている３－ピリジルであり、 Ｒ３は、独立して、ＣＨ３、Ｆ、Ｃｌ、－ＣＮ、ＣＦ３及びＯＣＦ３から選択される ことを特徴とする、化合物、又はその立体異性体若しくは薬学的に許容されるその塩。 【請求項７】 請求項４に記載の化合物、又はその立体異性体若しくは薬学的に許容されるその塩において、 Ｒはメチルであり、 Ｒ１はＨであり、 Ｒ２は、メチル、イソブチル、シクロプロピル、シクロプロピル－メチレン、シクロブチル、シクロペンチル及びメトキシ－エチレンから選択され、 環Ａは、場合により１～２個のＲ３基で置換されている４－ピリジルであり、 Ｒ３は、独立して、ＣＨ３、Ｆ、Ｃｌ、－ＣＮ、ＣＦ３及びＯＣＦ３から選択される ことを特徴とする、化合物、又はその立体異性体若しくは薬学的に許容されるその塩。 【請求項８】 請求項４に記載の化合物、又はその立体異性体若しくは薬学的に許容されるその塩において、 Ｒはメチルであり、 Ｒ１はＨであり、 Ｒ２は、メチル、イソブチル、シクロプロピル、シクロプロピル－メチレン、シクロブチル、シクロペンチル及びメトキシ－エチレンから選択され、 環Ａは、場合により１～２個のＲ３基で置換されている２－チエニルであり、 Ｒ３は、独立して、ＣＨ３、Ｆ、Ｃｌ、－ＣＮ、ＣＦ３及びＯＣＦ３から選択される ことを特徴とする、化合物、又はその立体異性体若しくは薬学的に許容されるその塩。 【請求項９】 請求項１に記載の化合物、又はその立体異性体若しくは薬学的に許容されるその塩において、前記化合物が以下の化合物１乃至２０から選択されることを特徴とする、化合物、又はその立体異性体若しくは薬学的に許容されるその塩。 【請求項１０】 請求項９に記載の化合物において、前記化合物が、 又はその立体異性体若しくは薬学的に許容されるその塩 から選択されることを特徴とする化合物。 【請求項１１】 請求項１に記載の化合物、又はその立体異性体若しくは薬学的に許容されるその塩において、前記化合物が以下の化合物１乃至３３から選択されることを特徴とする、化合物、又はその立体異性体若しくは薬学的に許容されるその塩。 【請求項１２】 治療有効量の、請求項１乃至１１の何れか１項に記載の化合物又はその立体異性体若しくは薬学的に許容されるその塩、及び薬学的に許容される担体を含むことを特徴とする医薬組成物。 【請求項１３】 対象中のアデノシンＡ２Ａ受容体が関連している状態を処置するための医薬組成物であって、 前記医薬組成物が、治療有効量の、請求項１乃至１１の何れか１項に記載の化合物又はその立体異性体若しくは薬学的に許容されるその塩を含み、 前記アデノシンＡ２Ａ受容体が関連している状態が、自己免疫刺激、炎症、アレルギー性疾患、皮膚疾患、感染症、消耗病、臓器移植、組織又は細胞の移植、神経障害性疼痛、開放創、薬物治療による有害作用、心血管病態、虚血再潅流障害、透析、痛風、化学的外傷、温熱性外傷、糖尿病性腎症、鎌状赤血球症、蹄葉炎、蹄葉炎疾患、緑内障及び高眼圧症、脊椎損傷、心筋梗塞、急性心筋梗塞から選択される ことを特徴とする医薬組成物。 【請求項１４】 対象中のアデノシンＡ２Ａ受容体が関連している状態を処置するための医薬組成物であって、 前記医薬組成物が、治療有効量の、請求項１乃至１１の何れか１項に記載の化合物又はその立体異性体若しくは薬学的に許容されるその塩を含み、 前記アデノシンＡ２Ａ受容体が関連している状態が、関節炎、クローン病、慢性閉塞性肺疾患、敗血症、炎症性腸疾患、緑内障、高眼圧症、糖尿病性腎症、組織又は細胞の移植から選択されることを特徴とする医薬組成物。 【請求項１５】 対象中のアデノシンＡ２Ａ受容体が関連している状態を処置するための医薬組成物であって、 前記医薬組成物が、治療有効量の、請求項１乃至１１の何れか１項に記載の化合物又はその立体異性体若しくは薬学的に許容されるその塩を含み、 前記アデノシンＡ２Ａ受容体が関連している状態が、志賀毒素、クロストリジウムディフィシル（Ｃｌｏｓｔｒｉｄｉｕｍ　ｄｉｆｆｉｃｉｌｅ）、クロストリジウムディフィシル（Ｃｌｏｓｔｒｉｄｉｕｍ　ｄｉｆｆｉｃｉｌｅ）毒素Ａ、クロストリジウムディフィシル（Ｃｌｏｓｔｒｉｄｉｕｍ　ｄｉｆｆｉｃｉｌｅ）毒素Ｂ、又は偽膜性大腸炎が誘導する病態によって引き起こされることを特徴とする医薬組成物。 【請求項１６】 哺乳動物の心筋潅流異常を診断するための医薬組成物であって、 前記医薬組成物が請求項１乃至１１の何れか１項に記載の化合物を含み、 前記医薬組成物が冠状動脈狭窄症の存在の検出、冠状動脈狭窄症の重症度の評価、又はその組合せを行うために用いられる ことを特徴とする医薬組成物。 【請求項１７】 対象の眼圧を低下させるための医薬組成物であって、前記医薬組成物が、治療有効量の、請求項１乃至１１の何れか１項に記載の化合物又はその立体異性体若しくは薬学的に許容されるその塩を含むことを特徴とする医薬組成物。 【請求項１８】 局所投与のための医薬組成物であって、前記医薬組成物が、治療有効量の、請求項１乃至１１の何れか１項に記載の化合物又はその立体異性体若しくは薬学的に許容されるその塩、及び薬学的に許容される担体を含むことを特徴とする医薬組成物。 【請求項１９】 請求項１８に記載の組成物において、前記組成物が経皮貼付剤であることを特徴とする組成物。」 第４　引用文献、引用発明等 １．引用文献１について 原査定の拒絶の理由に引用された上記引用文献１には、次の事項が記載されている（訳文にて示す。）。 （１－１）「特許請求の範囲 １　それを必要とする患者に有効量のＡ２Ａアデノシン受容体アゴニストを投与することを含む鎌状赤血球症の患者における急性炎症事象を治療する方法。 ・・・ ６　前記Ａ２Ａアデノシン受容体アゴニストが、式（Ｉ）を有する化合物又はその薬学的に許容される塩である、請求項１に記載の方法： （Ｉ） 式中 ＺａはＣ≡Ｃ・・・ ＺはＣＲ３Ｒ４Ｒ５・・・ ・・・ Ｒ４とＲ５は独立して水素、（Ｃ１－Ｃ８）アルキル・・・ ・・・ Ｒ３は・・・（Ｃ３－Ｃ８）シクロアルキル、ヘテロサイクル、ヘテロサイクル（Ｃ１－Ｃ８）アルキレン・・・ＲａＣ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒｂ）－・・・ ・・・ 各Ｒ７は独立に水素・・・ ・・・ Ｘは・・・－Ｃ（Ｏ）ＮＲｂＲｃ・・・ ・・・ ここで、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３・・・のいずれのアルキル、シクロアルキル、ヘテロサイクル・・・は、その炭素上で・・・ＣＯ２Ｒａ ・・・からなる群から選択される１又はそれ以上の置換基で任意に置換される。 ・・・ 各Ｒａ、Ｒｂ、Ｒｃは独立に水素、（Ｃ１－Ｃ８）アルキル・・・アリール・・・ ・・・ ｍは０～８・・・。 ・・・」（特許請求の範囲） （１－２）「 」（第７ページ左欄） そうすると、引用文献１には、摘示（１－１）の式（Ｉ）の式に含まれる摘示（１－２）に記載の化合物が具体的に記載されている。 したがって、上記引用文献１には次の発明（以下、「引用発明１」という。）が記載されているといえる。 「下記の化合物： 式中 ＲｃはＥｔ、ｃＰｒ、Ｒ７はＨ、－（Ｒ１）ｍ－Ｚは 又は 」 ２．引用文献２について 原査定の拒絶の理由に引用された上記引用文献２には、次の事項が記載されている（訳文にて示す。）。 （２－１）「特許請求の範囲 １　それを必要とする患者に有効量のＡ２Ａアデノシン受容体アゴニストを投与することを含むＣ．ディフィシル又はＣ．デシフィシル毒素Ａが誘発する状態を治療する方法であって、その状態が腸損傷、腸炎、下痢及びその組みあわせから選択される方法。 ・・・ １０　前記Ａ２Ａアデノシン受容体アゴニストが、式Ｉを有する化合物、立体異性体又はその薬学的に許容される塩である、請求項１に記載の方法： Ｉ 式中 ＺａはＣ≡Ｃ・・・ ＺはＣＲ３Ｒ４Ｒ５・・・ ・・・ Ｒ４とＲ５は独立して水素、（Ｃ１－Ｃ８）アルキル・・・ ・・・ Ｒ３は・・・（Ｃ３－Ｃ８）シクロアルキル、ヘテロサイクル、ヘテロサイクル（Ｃ１－Ｃ８）アルキレン・・・ＲａＣ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒｂ）－・・・ ・・・ 各Ｒ７は独立に水素・・・ ・・・ Ｘは・・・－Ｃ（Ｏ）ＮＲｂＲｃ・・・ ・・・ ここで、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３・・・のいずれのアルキル、シクロアルキル、ヘテロサイクル・・・は、その炭素上で・・・ＣＯ２Ｒａ ・・・からなる群から選択される１又はそれ以上の置換基で置換される。 ・・・ 各Ｒａ、Ｒｂ、Ｒｃは独立に水素、（Ｃ１－Ｃ８）アルキル・・・アリール・・・ ・・・ ｍは０～８・・・。 ・・・」（特許請求の範囲） （２－２）「 ・・・。」（第６ページ左欄） そうすると、引用文献２には、摘示（２－１）の式Ｉの式に含まれる摘示（２－２）に記載の化合物が具体的に記載されている。 したがって、上記引用文献２には次の発明（以下、「引用発明２」という。）が記載されているといえる。 「下記の化合物： 式中 ＲｃはＥｔ、ｃＰｒ、Ｒ７はＨ、－（Ｒ１）ｍ－Ｚは 又は 」 原査定の拒絶の理由に引用された上記引用文献３には、次の事項が記載されている。 （３－１）「【請求項１】式（Ｉ） 【化１】 〔式中、Ｒは式（Ａ）または（Ｂ）を示す： 【化２】 （式中、Ｒ１はアルキル基、アリール基、アラルキル基またはハロゲン化アルキル基を示し、ｎは０～１０の整数を示す） 【化３】 （式中、Ｒ２は水素原子、アルキル基、アルコキシ基またはハロゲン原子を示し、ｎは０～１０の整数を示す）〕で表わされる２‐アルキニルアデノシン誘導体およびその塩。」【特許請求の範囲】 （３－２）「【０００９】一般式（Ｉ）で表わされる２‐アルキニルアデノシン誘導体の代表的な例を以下に挙げる。 ・・・ (7) ２‐（３‐Ｎ‐ベンゾイルアミノ‐１‐プロピニル）アデノシン（式（Ａ）：Ｒ１＝フェニル、ｎ＝１）（化合物７） (8) ２‐（３‐Ｎ‐（ｐ‐クロロベンゾイル）アミノ‐１‐プロピニル）アデノシン（式（Ａ）：Ｒ１＝ｐ‐クロロフェニル、ｎ＝１）（化合物８） (9) ２‐（３‐Ｎ‐（ｏ‐メトキシベンゾイル）アミノ‐１‐プロピニル）アデノシン（式（Ａ）：Ｒ１＝ｏ‐メトキシフェニル、ｎ＝１）（化合物９） ・・・」 （３－３）「【００２８】試験例１ （アデノシン受容体に対する親和性）アデノシン受容体に対する親和性は、R. F. Bruns 等、Mol. Pharmacol.,29，331-346,(1986)；R. F. Bruns 等、Proc. Natl. Acad. Sci.,U.S.A. ，77，5547,(1980) ；特開昭６３－２０１１９６号および特開昭６２－１１１９９６号公報に記載された方法と実質的に同様の方法に従って測定した。すなわち、Ａ１受容体に対する親和性は、ウィスター系ラットの脳の膜調製品を用いて測定し、２．５ｎＭ〔３Ｈ〕－Ｎ６－シクロヘキシルアデノシン（〔３Ｈ〕－ＣＨＡ）の膜調製品への特異的結合を５０％置換させる被検化合物の濃度から親和性定数（Ｋｉ）を算出した。また、Ａ２受容体に対する親和性は、ウィスター系ラットの線状体の膜調製品を用いて測定し、５ｎＭ〔３Ｈ〕－５’－Ｎ－エチルカルボキサミドアデノシン（〔３Ｈ〕－ＮＥＣＡ）の膜調製品への特異的結合を５０％置換させる被検化合物の濃度から親和性定数（Ｋｉ）を算出した。具体的には、放射性リガンド（〔３Ｈ〕－ＣＨＡまたは〔３Ｈ〕－ＮＥＣＡ）の上記各膜調製品への飽和結合実験の結果から、解離定数（ＫＤ）および最大結合部位数（Ｂmax ）を求めた。さらに各種濃度の被検化合物を添加してインキュベートした結果から置換曲線を描き、上記濃度の放射性リガンドの特異的結合を５０％置換させる被検化合物の濃度（ＩＣ50）を求めた。これらの結果からCheng およびPrusoff の計算式（Biochem.Pharmacol., 22,3099 (1973)）によって親和性定数（Ｋｉ）を算出した（「神経伝達物質とレセプター結合」，第８３～１１９頁，１９８７年９月１５日，（株）星和書店発行参照）。また、Ａ２受容体に対する選択性は、上記各Ｋｉ値の比（Ａ１／Ａ２）として表示した。結果を第１表に示す。 【００２９】試験例 ２ （ＳＨＲの血圧および心拍数に対する作用）雄性自然発症高血圧ラット（ＳＨＲ）をウレタンとα－クロラロースを用いて麻酔した。血圧および心拍数は、頸動脈に挿入したカニューレを介して圧トランスデューサーを用いて測定した。被検化合物の投与は、大腿静脈より０．０３～１００μg/kg、公比３の用量で５分間隔で行い、各用量投与後、５分間における血圧および心拍数を測定し、その最大値を求めた。この結果から各ＳＨＲの被検化合物投与前の血圧を30% 降下させる被検化合物の用量（ＥＤ30）と、投与前の心拍数を10% 低下させる被検化合物の用量（ＥＤ10）をそれぞれ求めた。各被検化合物の血圧および心拍数に与える作用を各々ＥＤ30およびＥＤ10を指標として比較した。この結果も第１表に示す。 【００３０】 【表１】 【００３１】 【発明の効果】本発明化合物は、Ａ２受容体に対して高い親和性を有する一方、Ａ１受容体に対しては低い親和性を有する。すなわちＡ２受容体に対する選択性が極めて高い化合物である。また、本発明化合物は、顕著な血圧降下作用を示す一方、心臓に対する抑制作用は低いものである。したがって、これらの化合物を、高血圧、虚血性疾患（虚血性心疾患、虚血性脳疾患など）などを治療または予防するための循環器疾患用薬として使用することが期待できる。」 第５　判断 １．本願発明１について （１）対比 本願発明１と引用発明１との間には、次の一致点、相違点があるといえる。 （一致点） 「 で表される部分化学構造を有する化合物」 （相違点１） プリン環の２位のＣ≡Ｃの置換基について、本願発明１では であり、Ｒ１が、独立して、Ｈ等であり、Ｒ２がＣ１－８アルキル等であり、環Ａが、フェニル環等であるのに対し、引用発明１では 又は である点。 （相違点２） リボースの５位のアミドの置換基について、本願発明１ではメチルであるのに対し、引用発明１ではＥｔ又はｃＰｒである点。 （２）相違点についての判断 （相違点１） 上記相違点１について検討すると、引用文献１には、プリン環の２位のＣ≡Ｃの置換基としてＺはＣＲ３Ｒ４Ｒ５であって、Ｒ３はＲａＣ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒｂ）－、Ｒ４とＲ５は独立して水素、（Ｃ１－Ｃ８）アルキル、Ｒａはアリール、Ｒｂは（Ｃ１－Ｃ８）アルキルを選択できることが記載されている（摘記（１－１））。しかしながら、Ｚは、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒａ、Ｒｂとして前記選択できるものとして示した基以外にも数多くの選択肢を含んでおり、また、具体的に記載された化合物においても本願発明１の置換基とは全く異なる基であることから、これら多数の選択肢から本願発明１の特定の組みあわせを選択する動機付けはなく、当業者といえども容易に想到することはできない。 また、引用文献３には、式（Ｉ）の化合物において、プリン環の２位のＣ≡Ｃの置換基として、 が記載されており（摘記（３－１）、（３－２））、ここで、Ｒ１はアリール基が選択できるが、Ｎ原子の置換基が水素原子であり（摘記（３－１））、アルキル等ではない。 そして、引用文献３の式（Ｉ）の化合物はＡ２Ａアデノシン受容体に対して親和性を有することは記載されているものの（摘記（３－３））、Ａ２Ａアデノシン受容体アゴニストであることは記載されていない。 そうすると、引用文献３の上記記載をみても、引用発明１において、Ａ２Ａアデノシン受容体アゴニストである化合物を期待して、相違点１にかかる本願発明１の置換基を採用する動機付けはなく、当業者といえども容易に想到することはできないといえる。 （相違点２） 上記相違点２を検討すると、引用文献１においてリボースの５位の置換基としてアミドを選択した場合、その置換基は水素、（Ｃ１－８）アルキル、アリール等であることが記載されている（摘記（１－１））。そして、上記一致点の部分化学構造を有する化合物について、具体的に記載されたものは、エチル基、シクロプロピル基が記載されているにとどまり（摘記（１－２））、アルキルのうち該置換基として、むしろ、炭素数２～３のものを採用することが記載されており、炭素数１であるメチルを積極的に採用すべきということは記載ないし示唆されていないといえることから、当業者といえども容易に想到することはできないといえる。 また、引用文献３では、式（Ｉ）の化合物のリボースの５位は何ら変換されておらず、引用文献３の記載から、引用発明１においてリボースの５位を変換することに当業者が想到することに困難があるといわざるを得ず、当業者といえども容易に想到することはできないといえる。 よって、本願発明１は、当業者であっても、引用発明１及び引用文献３に記載された技術的事項に基いて当業者が容易に発明できたものとはいえない。 （３）対比 本願発明１と引用発明２との間には、次の一致点、相違点があるといえる。 （一致点） 「 で表される部分化学構造を有する化合物」 （相違点１） プリン環の２位のＣ≡Ｃの置換基が、本願発明１では であり、Ｒ１は、独立して、Ｈ等であり、Ｒ２はＣ１－８アルキル等であり、環Ａは、フェニル環等であるのに対し、引用発明２では 又は である点。 （相違点２） リボースの５位のアミドの置換基が、本願発明１ではメチルであるのに対し、引用発明２ではＥｔ又はｃＰｒである点。 （４）相違点についての判断 （相違点１） 上記相違点１について検討すると、引用文献２には、プリン環の２位のＣ≡Ｃの置換基としてＺはＣＲ３Ｒ４Ｒ５であって、Ｒ３はＲａＣ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒｂ）－、Ｒ４とＲ５は独立して水素、（Ｃ１－Ｃ８）アルキル、Ｒａはアリール、Ｒｂは（Ｃ１－Ｃ８）アルキルを選択できることが記載されている（摘記（２－１））。しかしながら、Ｚは、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒａ、Ｒｂとして前記選択できるものとして示した基以外にも数多くの選択肢を含んでおり、また、具体的に記載された化合物においても本願発明１の置換基とは全く異なる基であることから、これら多数の選択肢から本願発明１の特定の組みあわせを選択する動機付けはなく、当業者といえども容易に想到することはできない。 また、引用文献３には、式（Ｉ）の化合物において、プリン環の２位のＣ≡Ｃの置換基として、 が記載されており（摘記（３－１）、（３－２））、ここで、Ｒ１はアリール基が選択できるが、Ｎ原子の置換基が水素原子であり（摘記（３－１））、アルキル等ではない。 そして、引用文献３の式（Ｉ）の化合物はＡ２Ａアデノシン受容体に対して親和性を有することは記載されているものの（摘記（３－３））、Ａ２Ａアデノシン受容体アゴニストであることは記載されていない。 そうすると、引用文献３の上記記載をみても、引用発明２において、Ａ２Ａアデノシン受容体アゴニストである化合物を期待して、相違点１にかかる本願発明１の置換基を採用する動機付けはなく、当業者といえども容易に想到することはできないといえる。 （相違点２） 上記相違点２を検討すると、引用文献２においてリボースの５位の置換基としてアミドを選択した場合、その置換基は水素、（Ｃ１－８）アルキル、アリール等であることが記載されている（摘記（２－１））。そして、上記一致点の部分化学構造を有する化合物について、具体的に記載されたものは、エチル基、シクロプロピル基が記載されているにとどまり（摘記（２－２））、アルキルのうち該置換基として、むしろ、炭素数２～３のものを採用することが記載されており、炭素数１であるメチルを積極的に採用すべきということは記載ないし示唆されていないといえることから、当業者といえども容易に想到することはできないといえる。 また、引用文献３では、式（Ｉ）の化合物のリボースの５位は何ら変換されておらず、引用文献３の記載から、引用発明２においてリボースの５位を変換することに当業者が想到することに困難があるといわざるを得ず、当業者といえども容易に想到することはできないといえる。 よって、本願発明１は、当業者であっても、引用発明２及び引用文献３に記載された技術的事項に基いて当業者が容易に発明できたものとはいえない。 ２．本願発明２～１９について 本願発明２～１９も、式Ｉａの化合物において、プリン環の２位の置換基が、 であり、Ｒ１は、独立して、Ｈ等であり、Ｒ２はＣ１－４アルキル等であり、環Ａは、フェニル環等であり、リボースの５位の置換基が であり、Ｒがメチルであるとの構成を少なくとも備えるものであるから、本願発明１と同様の理由により、当業者であっても、引用発明１又は引用発明２、及び、引用文献３に記載された技術的事項に基いて当業者が容易に発明できたものとはいえない。 ３．理由１に対するまとめ 以上のとおり、本願発明１～１９は、当業者が引用文献１～３に記載された発明に基いて容易に発明をすることができたものではない。したがって、原査定の理由によっては、本願を拒絶することはできない。 第６　むすび 以上のとおり、原査定の理由によっては、本願を拒絶することはできない。 また、他に本願を拒絶すべき理由を発見しない。 よって、結論のとおり審決する。