2018-007196

特願２０１５－５３４７５２「アポイクオリンを含有する組成物に基づく多発性硬化症の症状を軽減する方法」拒絶査定不服審判事件〔平成２６年　４月　３日国際公開、ＷＯ２０１４／０５２８０７、平成２７年１１月　９日国内公表、特表２０１５－５３２２８８、請求項の数（４）〕について、次のとおり審決する。

【結　論】 原査定を取り消す。 本願の発明は、特許すべきものとする。

【理　由】 第１　手続の経緯 本願は、平成２５年９月２７日（パリ条約による優先権主張　２０１２年９月２７日　（ＵＳ）アメリカ合衆国）を国際出願日とする出願であって、平成２９年５月３１日付けで拒絶理由通知がされ、平成２９年１２月４日付けで手続補正がされ、平成３０年１月２４日付けで拒絶査定（原査定）がされ、これに対し、平成３０年５月２８日に拒絶査定不服審判の請求がされると同時に手続補正がされ、平成３１年１月１５日付けで拒絶理由通知がされ、平成３１年４月１６日付けで手続補正がされたものである。 第２　原査定の概要 原査定（平成３０年１月２４日付け拒絶査定）の概要は次のとおりである。 ［理由２］　本願請求項１４－１６に係る発明は、以下の引用文献１又は２に記載された発明であるから、特許法第２９条第１項第３号に該当し、特許を受けることができない。 ［理由３］　本願請求項１－１６に係る発明は、以下の引用文献１、２に基づいて、その発明の属する技術の分野における通常の知識を有する者（以下、「当業者」という。）が容易に発明できたものであるから、特許法第２９条第２項の規定により特許を受けることができない。 引用文献等一覧 １．"Quincy Bioscience Puts Hope in Walk for Multiple Sclerosis"，[online], 2011，PRWeb，[平成２９年５月３１日検索], インターネット＜ＵＲＬ：http://www.prweb.com/pdfdownload/8362474.pdf＞ ２．特表２０１１－５１３４９６号公報 第３　本願発明 本願の請求項１－４に係る発明（以下、それぞれ「本願発明１」－「本願発明４」という。）は、平成３１年４月１６日付けの手続補正で補正された特許請求の範囲の請求項１－４に記載された事項により特定される以下のとおりのものである。 「【請求項１】 ４０ｍｇ～８０ｍｇのアポイクオリン、および担体を含む多発性硬化症治療用経口投与組成物。 【請求項２】 多発性硬化症に伴う痛みを改善する請求項１に記載の組成物。 【請求項３】 対象における多発性硬化症に伴う症状を軽減させる医薬組成物の製造のためのアポイクオリンの使用であって、前記医薬組成物が４０ｍｇ～８０ｍｇのアポイクオリンおよび担体を含む経口投与形態として製剤化される、使用。 【請求項４】 前記医薬品組成物が、アポイクオリンを４０ｍｇ含む請求項３に記載の使用。」 第４　引用文献の記載事項及び引用発明 １　引用文献の記載 （１）引用文献１ 原査定の拒絶の理由に引用された上記引用文献１には、次の事項が記載されている（引用文献１は英語のため、当審による日本語訳文にて記す。）。 ア　記載事項１－１（２段落３～４行） 「マディソンにあるバイオテクノロジー企業であるクインシー　バイオサイエンス社は、MS HOPE試験と呼ばれる革新的な研究への参加者を募集し、該研究への意識を高める。」 イ　記載事項１－２（３段落） 「この研究では、MS（多発性硬化症）患者に、自宅にいながら登録して参加する機会を提供する。採血と診療所訪問を必要とする従来の試験とは異なり、MS HOPE試験は、認知、気分、睡眠、活力などの生活の質を評価する、インターネットベースの有効な患者評価調査を提供する遠隔研究である。」 ウ　記載事項１－３（４～６段落） 「この研究は６か月間続き、サプリメントの恩恵を享受している人々は、選択すれば、１年間継続することができる。この研究のサプリメントはアポイクオリンを含み、他の薬、ビタミン及びサプリメントと併用しても差し支えない。 アポイクオリンはクラゲに由来するタンパク質であり、神経細胞中で過剰カルシウムに結合する能力により神経保護作用があることが証明されている。適切な細胞機能にはカルシウムが必要であるが、カルシウム濃度は細胞の健康のために厳密に制御されなければならない。ヒトでの研究において、アポイクオリンは、４０歳以上の健常人の認知機能を改善することが証明されている。 クインシー　バイオサイエンス社のスタッフは、MS HOPE試験の重要な採用情報を発表し、配布する。MSの支持者は、クインシー　バイオサイエンス社のブースに立ち寄って、MS Hope試験について学び、クラゲのタンパク質であるアポイクオリンがMS患者の生活の質をどのように改善するかについて知ることができる。」 エ　記載事項１－４（８段落） 「この研究に参加を希望するＭＳ患者は、www.mshopetrials.orgにアクセスして、詳細を確認するか、参加申請することができる。」 オ　記載事項１－５（９段落） 「クインシー　バイオサイエンス社について クインシー　バイオサイエンス社は、ウィスコンシン州マディソンに拠点を置くバイオテクノロジー企業である。クインシー　バイオサイエンス社は、老化プロセスに対抗するための新規化合物の発見、開発、商品化に注力している。同社の製品は、神経変性疾患及び他の破壊的加齢関連メカニズムに関連するカルシウムバランスの回復に焦点を当てている。クインシー　バイオサイエンス社は、クラゲタンパク質アポイクオリンの健康補助食品を開発した。」 （２）引用文献２ 原査定の拒絶の理由に引用された上記引用文献２には、次の事項が記載されている。 ア　記載事項２－１ 「【特許請求の範囲】 【請求項１】 カルシウムの不均衡に関連する症状又は疾患を治療するための組成物において、 （ａ）有効量のアポイクオリンと、 （ｂ）許容キャリアと、 を含むことを特徴とするカルシウムの不均衡に関連する症状又は疾患を治療するための組成物。 ・・・ 【請求項５】 カルシウムの不均衡に関連する症状又は疾患を治療するための方法において、そのような治療を必要とする対象に有効量のアポイクオリンを投与することを特徴とするカルシウムの不均衡に関連する症状又は疾患を治療するための方法。 【請求項６】 前記カルシウムの不均衡に関連する症状又は疾患が、睡眠に関連し、そして、 前記対象にアポイクオリンを投与することにより該対象の睡眠の質を改善する ことを特徴とする請求項５に記載のカルシウムの不均衡に関連する症状又は疾患を治療するための方法。 【請求項７】 前記カルシウムの不均衡に関連する症状又は疾患が、活力に関連し、そして、 前記対象にアポイクオリンを投与することにより該対象の活力の質を改善する ことを特徴とする請求項５に記載のカルシウムの不均衡に関連する症状又は疾患を治療するための方法。 【請求項８】 前記カルシウムの不均衡に関連する症状又は疾患が、心的状態に関連し、そして、 前記対象にアポイクオリンを投与することにより該対象の心的状態の質を改善する ことを特徴とする請求項５に記載のカルシウムの不均衡に関連する症状又は疾患を治療するための方法。 【請求項９】 前記カルシウムの不均衡に関連する症状又は疾患が、痛みに関連し、そして、 前記対象にアポイクオリンを投与することにより該対象の痛みを和らげる ことを特徴とする請求項５に記載のカルシウムの不均衡に関連する症状又は疾患を治療するための方法。 【請求項１０】 前記カルシウムの不均衡に関連する症状又は疾患が、記憶力に関連し、そして、 前記対象にアポイクオリンを投与することにより該対象の記憶力の質を改善する ことを特徴とする請求項５に記載のカルシウムの不均衡に関連する症状又は疾患を治療するための方法。 【請求項１１】 前記カルシウムの不均衡に関連する症状又は疾患が、神経細胞の興奮性、筋肉収縮、膜透過性、細胞分裂、ホルモン分泌、骨石灰化、又は虚血による細胞死に関連することを特徴とする請求項５に記載のカルシウムの不均衡に関連する症状又は疾患を治療するための方法。 ・・・ 【請求項１６】 対象内のカルシウムの不均衡に関連する症状又は疾患の治療に使用されるアポイクオリン。 【請求項１７】 対象の、睡眠、活力、心的状態、痛み、又は記憶力に関連する症状又は疾患の治療に使用されるアポイクオリン。」 イ　記載事項２－２ 「【０００５】 体が必要とされる生理的過程を実行するためにはカルシウムイオンが特定の濃度であることが要求されることから、カルシウムの恒常性を維持することは体の健康にとって非常に重要である。医学界では、神経細胞の興奮性、筋肉収縮、膜透過性、細胞分裂、ホルモンの分泌、及び骨石灰化、しかしこれらに限定されない、を含む身体機能において、血漿及び体液中の適切なカルシウムイオン濃度が非常に重要であると考えられている。カルシウムの恒常性の崩壊、即ちカルシウムの不均衡は、癌、心臓病、及び神経変性病、しかしこれらに限定されない、を含む様々な病気、症状及び状態に関連する。」 ウ　記載事項２－３ 「【００２２】 アポイクオリンは、分子量約２２ｋＤａを有する。アポイクオリンは、アポイクオリン中のジスルフィド結合を減少させることによってイクオリンを再生させるために使用される。カルシウム担持アポイクオリンは、結合基質を含有する未反応蛍光タンパク質と同様のコンパクトな骨組み及び全体にわたる折りたたみパターンを保有する。」 エ　記載事項２－４ 「【００２４】 本発明は、対象内のカルシウムの均衡を補正又は維持するために該対象にアポイクオリン含有組成物を投与することを目的とする。血漿及び体液中のカルシウムイオン濃度は、神経細胞の興奮性、筋肉収縮、膜透過性、細胞分裂、ホルモンの分泌、骨石灰化、しかしこれらに限定されない、を含む様々な身体機能、又は虚血による細胞死の予防において、非常に重要であると考えられている。カルシウムの恒常性の崩壊、即ちカルシウムの不均衡が、様々な病気、症状、及び状態の原因となる及び／又はそれらと相互関係を示すと考えられる。そのような病気、症状、及び状態は、睡眠の質、活力の質、心的状態の質、記憶力の質、及び痛覚に関連するものを含む。ＣａＢＰｓの研究により、これらが適切なカルシウムイオンのレベルの維持に作用する保護因子として認識された。 【００２５】 特定の実施形態においては、本発明の方法は、カルシウムの不均衡を治療するため、カルシウムの不均衡の進行を遅らせるため、カルシウムの不均衡の発症を予防するため、並びにカルシウムの不均衡の再発を防止及び／又は治療するために、唯一の有効成分としてのアポイクオリンを投与することを含む。別の実施形態においては、本発明は、アポイクオリンを、周知の治療的又は栄養学的価値を有する一又は複数の付加的な作用物質と併用して投与することを含む方法を提供する。アポイクオリンの特に好ましい応用は、睡眠、活力、心的状態、記憶力の質、及び痛覚に関連する一又は複数の症状及び疾患の治療における応用である。」 オ　記載事項２－５ 「【００２７】 ・・・本明細書で等価なものとして用いられる「患者」又は「対象」は、（１）アポイクオリンの投与により治癒もしくは治療可能な、カルシウムの不均衡に関連する疾患を有するもの、又は、（２）アポイクオリンの投与により予防可能な、カルシウムの不均衡に関連する疾患の影響を受けやすいとされるもの、うちの、何れかに該当する哺乳類、好ましくは人間をさす。」 カ　記載事項２－６ 「【００２９】 対象への経口投与のための特定の好ましい組成物においては、アポイクオリンが少なくとも一つの許容キャリアと共に、約１０ｍｇ／回の用量で、好ましくはカプセルの形で、対象への推奨用量約１０ｍｇ／日で（即ち一日一カプセル）、処方される。」 キ　記載事項２－７ 「【００５８】 例 例１． 九十（９０）日間にわたりアポイクオリンを投与した結果、テスト対象の生活の質に改善がみられた。 【００５９】 ３２人の患者に対する９０日間にわたる非盲検法による本分析によって、睡眠、活力、心的状態、痛み、及び全体的な健康の総合的な質が改善したことがわかった。能力の変化は、標準化された一連の質問を用いて評価された。これらの、定性的認識力試験の評価には、睡眠指標、頭痛指標、及び生活の質に関するアンケートが含まれる。調査の結果から能力の改善が示された。有害事象が原因で調査を中断した患者はいなかった。 【００６０】 図１に示された結果は、表記の領域におけるスコアの、基準値からの変化率を示す。別のグラフに示される記憶力に関するスコアは除外した。この分析は、０日目から９０日目に対して１、２、３、４、５とグラフに記されて、示されている。このグラフは、睡眠、活力、心的状態、痛み、及び全体的な健康の総合的な質が改善したことを示す。基準値は事前調査段階からわかっている。 【００６１】 例２． 三十（３０）日間にわたりアポイクオリンを投与した結果、テスト対象の生活の質に改善がみられた。 【００６２】 本調査は、５６人の患者に対する３０日間にわたる非盲検法である。能力の変化は、記憶力スクリーニング手段を用いて評価された。図２に示されるとおり、早くも８日で記憶能力の改善が示され、３０日目で統計学的により顕著な改善が示された。有害事象が原因で調査を中断した患者はいなかった。 【００６３】 例３． 九十（９０）日間にわたりアポイクオリンを投与した結果、テスト対象の認識力に改善がみられた。 【００６４】 ３２人の患者に対する９０日間にわたる非盲検法による本分析によって、認識力が改善したことがわかった。能力の変化は、標準化された認識力に関する一連の試験(battery)を用いて評価された。調査により、早くも８日で認識力の改善が示され、３０日目、そして６０～９０日で、統計学的により顕著な改善が示された。有害事象が原因で調査を中断した患者はいなかった。図３に示される結果は、認識力において、スコアの基準値からの顕著な増加率を明示している。注意：患者の５１％越において認識力が増加した。」 ２．引用文献１に記載された発明 引用文献１の記載事項１－１～１－５、特に記載事項１－２～１－３からみて、引用文献１には、以下の発明が記載されているといえる。 「アポイクオリンを含むサプリメントであって、多発性硬化症患者に及ぼす認知、気分、睡眠、活力などの生活の質を評価する試験に供するためのサプリメント。」（以下、「引用発明」という。） 第５　対比・判断 １．本願発明１について （１）対比 本願発明１と引用発明とを対比すると、次のことがいえる。 引用文献１には、「クインシー　バイオサイエンス社は、クラゲタンパク質アポイクオリンの健康補助食品を開発した。」と記載されていることから（記載事項１－５）、引用発明の「サプリメント」は多発性硬化症患者に経口投与されるものであると認められる。また、引用発明は「サプリメント」であるから、アポイクオリンに加えて何らかの「担体」を含んでいるものといえる。 したがって、本願発明１と引用発明との間には、次の一致点、相違点があるといえる。 （一致点） 「アポイクオリン、および担体を含む経口投与組成物。」 （相違点） （相違点１）本願発明１は「４０ｍｇ～８０ｍｇ」のアポイクオリンを含むのに対し、引用発明はアポイクオリンの含有量が特定されていない点。 （相違点２）本願発明１は「多発性硬化症治療用」であるのに対し、引用発明は「多発性硬化症患者に及ぼす認知、気分、睡眠、活力などの生活の質を評価する試験に供するための」ものである点。 （２）　判断 ア　相違点について 相違点１及び２について検討する。 引用文献１には、アポイクオリンを含むサプリメントを用いて、多発性硬化症の患者を対象に、認知、気分、睡眠、活力などの生活の質を評価するための試験をこれから行う予定であることは確かに記載されている（記載事項１－１～１－４）。 しかしながら、引用文献１には、実際に、アポイクオリンを多発性硬化症患者に経口投与した際の治療効果、すなわち、認知、気分、睡眠、活力などの生活の質が改善したことを示す具体的な試験結果については何ら記載されておらず、このような記載から、特定量のアポイクオリンを多発性硬化症の治療に用いることを当業者は容易に想到し得ないと解される。また、引用文献１には、「アポイクオリンはクラゲに由来するタンパク質であり、神経細胞中で過剰カルシウムに結合する能力により神経保護作用があることが証明されている。」との記載があるが（記載事項１－３）、神経細胞中で過剰カルシウムに結合する能力がある物質であれば、多発性硬化症患者に対する治療効果を奏するものである、との技術常識が本願優先日前に存在したものとも認められない。 加えて、引用文献２には、アポイクオリンを含むカルシウムの不均衡に関連する症状又は疾患を治療するための組成物が記載されており（記載事項２－１の請求項１、５、１６）、当該カルシウムの不均衡に関連する症状又は疾患は、睡眠、活力、心的状態、痛み、又は記憶力に、あるいは、神経細胞の興奮性、筋肉収縮、膜透過性、細胞分裂、ホルモン分泌、骨石灰化、又は虚血による細胞死に関連するものであることが記載され（記載事項２－１の請求項６～１１、１７、記載事項２－４）、「カルシウムの恒常性の崩壊、即ちカルシウムの不均衡は、癌、心臓病、及び神経変性病、しかしこれらに限定されない、を含む様々な病気、症状及び状態に関連する。」と記載されている（記載事項２－２）。しかしながら、引用文献２には、カルシウムの不均衡と多発性硬化症との関係性は記載されていないし、アポイクオリンが多発性硬化症の治療に有効であることも何ら記載されていない。また、引用文献２には、患者に約１０ｍｇ／日用量でアポイクオリンを投与した結果、生活の質、記憶能力及び認識力に改善がみられたことが記載されているが（記載事項２－６～２－７）、当該患者がいかなる患者であるかについての具体的な記載はなく、記載事項２－５を参照しても、当該患者が多発性硬化症の患者であるとは認められない。 したがって、引用文献１～２の記載事項を考慮しても、引用発明において、特定量のアポイクオリンを多発性硬化症治療に用いることができると、当業者が容易に想到し得なかったと解される。 イ　効果について 本願明細書及び図面には、再発寛解型多発性硬化症や二次進行型多発性硬化症患者に対し、１日４０ｍｇのアポイクオリン、あるいはプラセボを経口投与し、その影響を「多発性硬化症インパクトスケール（ＭＳＩＳ）」、「改変疲労インパクトスケール（ＭＦＩＳ）」あるいは「多発性硬化症における生活の質（ＭＳＱＯＬ）」により評価したところ、実際に、アポイクオリン投与群は多発性硬化症に統計的に有意な効果を示したことが記載されている（【００２４】～【００３５】、図１～２３）。 一方、引用文献１及び２には、アポイクオリンを含む経口投与組成物を多発性硬化症患者に投与することによって、当該患者に対して効果を発揮することについて具体的な記載はない。 したがって、本願発明１は、引用文献１～２の記載からは当業者が予測し得ない効果を奏するものである。 （３）小括 よって、本願発明１は、当業者であっても引用発明及び引用文献１～２に記載された事項に基づいて容易に発明できたものであるとはいえない。 ２．本願発明２について 本願発明２は、本願発明１において「多発性硬化症に伴う痛みを改善する」ことを更に特定するものであって、本願発明１の発明特定事項の全てを具備するものである。 したがって、本願発明１について説示したのと同様の理由から、本願発明２は、引用発明及び引用文献１～２に記載された事項に基づいて容易に発明できたものであるとはいえない。 ３．本願発明３、４について 本願発明３、４は、本願発明１に対応する方法の発明であり、本願発明１の「多発性硬化症治療用」に対応する構成である「対象における多発性硬化症に伴う症状を軽減させる医薬組成物の製造のための」という構成を備えるものであるから、本願発明１と同様の理由により、当業者であっても、引用発明及び引用文献１～２に記載された事項に基づいて容易に発明できたものとはいえない。 第６　原査定について １　［理由２］特許法第２９条第１項第３号について 原査定時の請求項１４－１６は削除された。したがって、原査定の理由２を維持することはできない。 ２　［理由３］特許法第２９条第２項について 上記第５で説示したとおり、本願発明１－４は、当業者が引用発明及び引用文献１～２に記載された事項に基づいて容易に発明をすることができたものではない。したがって、原査定の理由３を維持することはできない。 第７　当審拒絶理由について 当審では、本願の発明の詳細な説明の記載からは、アポイクオリンが多発性硬化症に伴う症状の中でも特に「睡眠」、「気力の質」、「気分の質」及び「記憶の質」に関連する症状に対して改善効果を示したことまでは理解できないから、平成３１年４月１６日付け手続補正前の請求項２～４、６～１０及び１３に係る発明は、特許法第３６条第４項第１号及び同条第６項第１号に規定される要件を満たさないとの拒絶理由を通知しているが、同手続補正により当該請求項は削除されたので、これらの拒絶理由は解消した。 第８　むすび 以上のとおり、原査定の理由及び当審が通知した理由によって本願を拒絶することはできない。 また、他に本願を拒絶すべき理由を発見しない。 よって、結論のとおり審決する。