2023-007738

１ 引用文献１

（１） 引用文献１の記載

引用文献１には、次の記載がある。原文の摘記の後に当審訳を示す。

「[0026] FIG. 1 illustrates a system 100 embodying the invention which includes a differential scanning calorimeter (DSC) 120 and a Raman Spectroscopy unit 130 that together operate on a sample in an analysis environment. The DSC 120 and the Ramen unit 130 together elicit a comprehensive set of information for the sample being investigated.A controller 160 is appropriately programmed to command the DSC 120 and the Raman unit 130 to cooperate in performing the distinct steps of the experiment as described below. It is noted that features shown in the drawings are not necessarily to scale.」

「［００２６］図１は、分析環境下の試料についてともに動作する示差走査熱量計（ＤＳＣ）１２０及びラマン分光装置１３０を含む本発明の態様のシステム１００を示している。ＤＳＣ１２０とラマン部１３０は、調査される試料についての包括的な情報セットを引き出す。以下に説明するように、制御部１６０は、ＤＳＣ１２０と、ラマン部１３０に対し、実験の個々のステップを実行する際に協働するよう命令すべく適切にプログラムされている。図面に示される特徴は、必ずしも一定の縮尺ではないことに留意されたい。」

「[0028]The DSC 120 includes a low-mass sample furnace 170, the interior of which functions as an analysis environment for the sample. The sample furnace 170 is configured to house a vessel 176 adapted to contain the sample. A reference furnace 180 is nominally identical to the sample furnace 170 and configured to house a reference pan 186 for comparison but holds no sample during the investigation. The furnace 170 has a dedicated temperature measuring device 172 and a heater 174, and furnace 180 also has a dedicated temperature measuring device 172' and heater 174' these features constituting a temperature control apparatus configured to change the temperature of the respective furnace between temperature endpoints selected by a user.」

「［００２８］ＤＳＣ１２０は、内部が試料分析環境として機能する低質量試料加熱炉１７０を含む。試料加熱炉１７０は、試料を収容する容器１７６を収容するように構成される。基準炉１８０は、試料加熱炉１７０と名目上同一であり、比較のための基準皿１８６を収容するように構成されているが、分析中に試料を保持しない。炉１７０は、専用の温度測定装置１７２とヒータ１７４を有しており、炉１８０もまた、専用の温度測定装置１７２’および１７４’を有し、これらの機構が、ユーザにより選択されたエンドポイント間のそれぞれの炉の温度を変更するように構成された温度制御装置を構成する。」

「[0030] The sample pan 176 and the reference pan 186 are illustratively equipped with respective identical lids 178 and 188, which are transparent in whole or part to the laser light produced in the laser excitation source 132 and the Raman signal from the sample S.The lids 178 and 188 may be, for example, made entirely of a transparent material such as quartz, or fitted with transparent windows. For operation at subambient temperatures the windows in the lids 178 and 188 may illustratively be thermally isolated from respective vessels 176 and 186 to avoid deposition on the windows of water vapor which could impede transmission of laser light and Raman signal through the window during Raman interrogation.

[0031] The DSC 120 is covered by an enclosure lid 190. The enclosure lid 190 has a window 195. The window 195 is disposed over the sample furnace 170 and the associated sample-containing vessel 176 permitting light transmission through the enclosure lid 190.

[0032] The DSC 120 and the Raman unit 130 are coupled together by a fiber optic subsystem. In accordance with one embodiment of the invention, the fiber optic subsystem utilizes two or more fiber optic bundles, each including one or more fiber optics. A first fiber optic bundle 133 and a second fiber optic bundle 135 couple respective features of the Raman unit 130 to a probe 140. The laser excitation source 132 has output coupled to the first fiber optic bundle 133. The spectrograph 134 receives input from a second optic fiber bundle 135.」

「［００３０］試料皿１７６と基準皿１８６は、レーザ励起光源１３２により生成されたレーザ光及び試料Ｓからのおよびラマン信号に対して全体的または部分的に透明な、それぞれ同一の蓋１７８及び１８８が備わっている。蓋１７８及び１８８は、例えば、石英のような透明な材料で全体が作られるか、又は透明な窓が備えられてよい。周囲温度より低い温度での動作のために、蓋１７８および１８８内の窓は、一例として、ラマン分析中でのレーザ光及びラマン信号の窓の通過を妨害しうる水蒸気の窓への堆積を回避するため、熱的に各容器１７６および１８６から隔離されてよい。

［００３１］ＤＳＣ１２０は、筐体蓋１９０で覆われている。筐体蓋１９０は、窓１９５を有している。窓１９５は、試料加熱炉１７０とその試料を収容した容器１７６上に配置され、筐体蓋１９０を通る光の透過を可能にしている。

［００３２］ＤＳＣ部１２０及びラマン部１３０はファイバ光学サブシステムによって互いに結合されている。本発明の一実施形態によれば、ファイバ光学サブシステムは、各々が１本以上の光ファイバを含む、２以上の光ファイバ束を利用する。第１光ファイバ束１３３および第２光ファイバ束１３５は、ラマン部１３０の各機構をプローブ１４０に結合する。レーザ励起源１３２は第１光ファイバ束１３３に結合された出力を有する。分光器１３４は第２光ファイバ束１３５から入力を受信する。」

「[0034] A lens adaptor 110 receives and holds the probe 140 over the window 195 on the enclosure 190. A fitting 105 configured to hold the lens adaptor 110, illustratively is configured with, e.g., a screw (not shown) adjustable to loosen or tighten the grip of the fitting 105 on the lens adaptor 110 to thereby allow gross adjustment of the vertical position of the lens adaptor 110 in the fitting 105. The fitting 105 may also have an XYZ mechanism 107 allowing fine positioning of the lens adaptor 110 by movement of the lens fitting 105. In this manner laser light from the excitation source 132 may be optimally focused onto the sample in the analysis environment.

[0035] FIG. 3 is a perspective view of the external housing 320 of the DSC system 120. The housing 320 is apertured to allow light from a probe 140 into the DSC 120. As noted hereinbefore, the probe 140 seats in a lens adaptor 110 held by a fitting 105 which is movable along XYZ coordinates.

[0036] A more detailed view of the lens adaptor 110 is illustrated in FIG. 4A. More specifically, FIG. 4A illustrates an embodiment of the lens adaptor 110 in further detail. As shown in the figure, the lens adaptor 110 is a cylinder, which is illustratively constructed of anodized aluminum, hollowed to transmit light between a proximal end 412 and a distal end 414 with respect to the DSC 120 (not shown in FIG. 4A). A lens 145 is fitted onto the distal end 412 of the lens adaptor 110.The proximal end of the lens adaptor 110 includes a bore 418 for receiving the probe 140. The wall of the bore 118 is illustratively drilled and fitted with a screw (not shown) to secure the probe 140 in a fixed rotational orientation within the bore 118. Seating the probe 140 in the bore 418 fixes the distance between the distal end 414 of the probe 140 and the lens 145 at a value of, e.g., several centimeters. The axis of the bore 418 is related to the lens 145 to allow for some rotational orientation of the probe 140 As shown in FIGS. 4A and 4B, in the embodiment, the bore 418 is drilled off the center axis of the lens adaptor 110.

[0037] The configuration of the probe 140 (FIG. 3) and the lens adaptor 110 (FIGS. 4A and 4B) is illustratively such that during operation of the system 100 laser light emitted by the probe 140 irradiates the sample S in the vessel over a relatively wide spot, for example on the order of about 200 μm in diameter or greater. In conjunction with judicious selection of laser operating variables such as power and pulse parameters, proper focus of the laser light through the lens 145 onto the sample, particularly in a diffuse spot, reduces the risk of destructive localized chemical change such as by burning, phase transformation or other degradation of the sample S, laser-induced phase change in the sample, and other modes of interference with the DSC analysis by the laser energy.」

「［００３４］レンズアダプタ１１０は、筐体１９０の窓１９５の上方にプローブ１４０を収容保持している。レンズアダプタ１１０を保持するように構成された嵌合部１０５が、例示的には、例えば、前記レンズアダプタ１１０上の嵌合部１０５の把持を緩めたり締めたり調整できるねじ（図示せず）により、嵌合部１０５内におけるレンズアダプタ１１０の垂直方向の位置の大まかな調節を可能にするように構成されている。また、嵌合部１０５は、レンズ嵌合部１０５の動作によって、レンズアダプタ１１０の位置を微調整するＸＹＺ機構１０７を有していてもよい。このようにして、励起光源１３２からのレーザ光は、分析環境内の試料上に最適に合焦されうる。

［００３５］図３は、ＤＳＣシステム１２０の外部ハウジング３２０の斜視図である。該ハウジング３２０は、光がプローブ１４０からＤＳＣ１２０へ行くことを可能にするように開口している。上述したように、プローブ１４０は、ＸＹＺ座標に沿って移動可能な嵌合部１０５に保持されたレンズアダプタ１１０内に据え付けられている。

［００３６］レンズアダプタ１１０のより詳細な図が図４Ａに示されている。より具体的には、図４Ａはレンズアダプタ１１０の更に詳細な実施形態を示す。同図に示すように、レンズアダプタ１１０は円筒であり、ＤＳＣ１２０（図４Ａには図示せず）に対して近位端４１２と遠位端４１４との間で光を伝達するよう中空にされた、例えば、陽極酸化アルミニウムから構成されている。レンズ１４５は、レンズアダプタ１１０の遠位端４１２に取り付けられている。レンズアダプタ１１０の近位端は、プローブ１４０を受け入れるためのボア４１８を有する。ボア１１８の壁は、例えばネジ（図示せず）と嵌合するように穿孔され、ボア１１８内に固定された回転方向でプローブ１４０が固定されている。ボア４１８内にプローブ１４０を据え付けることで、プローブ１４０の遠位端４１４とレンズ１４５との間の距離が、例えば数ｃｍである値に固定される。ボア４１８の軸線は、プローブ１４０の幾つかの回転配向を許容するようにレンズ１４５に関係づけられる。図４Ａおよび４Ｂに示すように、本実施の形態では、ボア４１８は、レンズアダプタ１１０の中心軸からはずれた位置に穿設されている。

［００３７］プローブ１４０（図３）およびレンズアダプタ１１０（図４ａ、４ｂ）は、例示的に、システム１００の動作中、プローブ１４０により放射されるレーザ光が、比較的大きな直径、例えば約２００μｍ又はそれ以上のオーダー、のスポットで容器内の試料Ｓに照射されるような構成となっている。パワー及びパルスパラメータのようなレーザ動作パラメータの賢明な選択に関連して、レンズ１４５を介して、レーザ光を試料上に適正に、特に拡散スポットの形で、合焦させることにより、試料Ｓの燃焼、相転換またはその他の劣化、試料のレーザ誘起相変化、およびレーザエネルギーとＤＳＣ分析との干渉の他のモード、といった、破壊的な局所化学変化のリスクを減少させる。」

「[0038] Returning the FIG. 1, the controller 160 is configured to coordinate the operation of the DSC 120 and the Raman unit 130 in executing concurrent thermal and spectroscopic analysis of a sample in the analysis environment.During operation of the DSC 120 to perform thermal analysis, the controller is configured to operate the Raman unit 130 to irradiate the sample S with laser light in a pulsed manner. The controller may be configured to pause thermal data collection during sample irradiation and some subsequent interval, or mathematically to discard portions of the DSC curve based on heat flux ascertained during irradiation of the sample. Thus a final DSC curve may be generated which expresses thermal data ascertained only during times in which the sample is not being irradiated.」

「［００３８］図１に戻り、制御部１６０は、分析環境下で試料の熱分析および分光分析を同時に実行する際にＤＳＣ１２０及びラマン部１３０の動作を調整するように構成されている。熱分析ためのＤＳＣ１２０の動作実行中に、制御部は、レーザ光を試料Ｓにパルス状に照射するようにラマン部１３０を動作させるように構成される。制御部は、試料の照射とその後の時間間隔の間に温度データ回収を一時停止するように、あるいは試料の照射中に確認された熱流束に基づくＤＳＣ曲線の部分を廃棄するよう数学的に構成されてもよい。このようにして、最終的なＤＳＣ曲線は、試料が照射されていないときにのみ確認された熱データを表すものとして生成されてもよい。」

「[0046] In operation, the system 100 is prepared for investigation of a sample composition such as a pharmaceutical or a polymer may be studied using the system of the present invention to determine valuable information about one or more transformations undergone by the sample material when heated or cooled (DSC) and about structure at the molecular level including crystalline and amorphous makeup (Raman), both of which are related to desired properties of the sample substance. As noted, in accordance with the invention, these thermal and structural investigations can be conducted in the same experiment using a single sample. Accordingly, the combined system provides the desired complementary information while avoiding duplications of system hardware and software components that are common to both systems. Further, the system saves time, and thus, reduces the overall costs of obtaining both thermal and structural analyses.」

「［００４６］動作中、システム１００は、医薬品やポリマーなどの試料組成物の調査のために準備され、本発明のシステムを使用して、加熱または冷却されたときの試料物質による１つまたは複数の変換（ＤＳＣ）、および結晶質および非晶質の構成（ラマン）を含む分子レベルでの構造に関する貴重な情報を決定することができ、これらの両方は、試料物質の所望の特性に関連している。上述したように、本発明によれば、これらの熱的および構造的研究は、単一の試料を使用する同一の実験で行うことができる。したがって、組み合わされたシステムは、システムのハードウェアの重複しており、両方のシステムに共通のソフトウエア構成要素を回避しながら所望の相補的情報を提供する。さらに、システムは、時間を節約し、したがって、熱的及び構造的分析の両方を得るための全コストを減少させる。」

「[0049]The enclosure lid 190 is moved to allow access to the sample furnace 170. A sample S is placed in a sample vessel, for example, on the floor of a flat pan 176 or, as discussed for use with small samples, in the outer ring 279 of a dimpled pan 270 (FIGS. 2A and 2B). For convenience, we refer to the sample vessel hereinafter generically as pan 176. The pan 176 is illustratively covered with its laser-transmissive lid 178. Once the pan 176 containing the sample is in the sample furnace 170 of the calorimeter 120, the enclosure lid 190 is put in place. The position of the probe 140 may be adjusted, as needed, to correctly position the lens 145 with respect to the sample S in the pan 176.」

「［００４９］試料加熱炉１７０へのアクセスを可能にするため、筐体蓋１９０が移動される。試料Ｓは、試料容器内、例えば、平らな皿１７６の底部に配置され、または、少量のサンプルでの使用について述べたように、ディンプル２７０の外輪２７９に（図２ａおよび２ｂ）配置される。便宜のために、以下で試料容器を総じて皿１７６と称する。皿１７６は、具体的にはレーザ光透過性の蓋１７８で覆われる。試料を含む皿１７６は、熱量計１２０の試料加熱炉１７０に置かれると、筐体蓋１９０が配置される。プローブ１４０の位置は、必要に応じて、皿１７６の中の試料Ｓに対してレンズ１４５を正確に位置決めするように調整することができる。」

「[0053] An example of concomitant DSC and Raman data obtainable by the system 100 from a single acetaminophen sample is provided in FIG. 5. In accordance with another aspect of the invention, the reaction time and accuracy of the thermal analysis of a crystallization or liquid-solid transition induced by cooling can be increased by adding a small amount of nanoparticles as a layer at the bottom of the sample pan. The nanoparticles may be gold or another metal.

[0054] The DSC run yields a heat flow curve 500. The curve 500 is plotted as Heat Flow v. Temperature,℃. The laser excitation source 132 is operated to illuminate the sample intermittently with a wavelength of, for example, a standard value of 785 nm. For higher temperature ranges of interest, up to 800℃., an exemplary laser wavelength range of 480-532 nm may be suitable. The acetaminophen analysis is commenced at a low-temperature endpoint of approximately 50℃. The heat flow curve continues as temperature rises at a constant rate to the high-temperature endpoint selected by the user, in this case around 200℃. Transitions in the sample are reflected as a downward spike 502, a downward spike 503, and a large upward spike 504, as is known to those skilled in the art.

[0055] As discussed herein, the Raman unit 130 irradiates the sample during the DSC thermal process just described. Illustratively, during the first portion 506 of the DSC heat flow curve 500, before the transition of the spike 502, light is inelastically backscattered from the sample and this is recorded by the detector in the Raman unit as a Raman spectrum 510 characteristic of an amorphous acetaminophen solid (FIG. 5B). At the DSC curve portion 508, the Raman signature 520 (FIG. 5D) of a crystalline polymorph II is recorded. Thus, the transition producing the thermal spike 502 may be identified as being between the amorphous and crystalline polymorph II forms of the sample substance.

[0056] At the DSC curve portion 522, the Raman signature 503 is quite small but is still a Raman spectra illustrative of a crystalline polymorph III of acetaminophen as collected from the sample. Accordingly, the transition producing the thermal spike 503 situated between curve portions 508 and 522 may be identified as being between the II and III acetaminophen polymorphs. After the peak 504, a melt spectrum 540 is recorded by the Raman unit, identifying the peak 504 as a melting transition from the acetaminophen polymorph III. Energy is inelastically backscattered, at wave numbers of 1700-1100 cm-1, from the sample and transmitted back to the detector in the Raman unit 130. The backscattered radiation is detected and recorded in the Raman unit, to reflect each of the four exemplary sets of Raman information about the sample as it exists in the respective portions of the temperature range scanned by the DSC instrument 120. Notably, the DSC curve is essentially noise-free because the Raman pulses are too brief to inject enough energy into the sample to interfere substantially with the DSC information, thus allowing the DSC information to be accurately recorded.」

「［００５３］単一アセトアミノフェン試料からのＤＳＣとラマンを併用したデータの、システム１００による取得例が、図５に示される。本発明の別の態様によれば、冷却により誘発される結晶化または液体－固体遷移の熱分析の反応時間および精度は、試料皿の底に層として少量のナノ粒子を加えることによって増加させることができる。ナノ粒子は、金または他の金属であってもよい。

［００５４］ＤＳＣのランにより、熱流曲線５００が得られる。曲線５００は、熱流量対温度℃としてプロットされる。レーザ励起光源１３２は、例えば、標準的な波長７８５ｎｍで試料を断続的に照射するために断続的に動作する。８００℃までに渡る、高い関心温度範囲の場合、４８０－５３２ｎｍの例示的レーザ波長が適している。アセトアミノフェンの分析は、約５０℃の低温側エンドポイントで開始される。熱流曲線は、温度が一定の割合でユーザによって選択された高温側エンドポイント（この場合は２００℃）まで上昇するのに沿って続いている。当業者に知られているように、試料の遷移は、下向きスパイク５０２、下向きスパイク５０３、及び大きな上向きスパイク５０４として反映される。

［００５５］既に述べたように、ラマン部１３０は、直前に記載したＤＳＣ熱プロセス中に試料を照射する。具体的には、ＤＳＣ熱流曲線５００の第１部分５０６中では、スパイク５０２の遷移の前に、光は試料から非弾性的に後方散乱し、これは、ラマン部で、非晶質アセトアミノフェンのラマンスペクトル５１０として検出器によって記録される（図５Ｂ）。ＤＳＣ曲線の部分５０８で、結晶多形体ＩＩのラマン信号５２０（図５Ｄ）が記録されている。従って、熱スパイク５０２を生じる遷移は試料物質の非晶質および結晶多形ＩＩ型との間にあるものとして同定されてもよい。

［００５６］ＤＳＣ曲線の部分５２２では、ラマン信号５０３はかなり小さいが、それでも試料から収集されたアセトアミノフェンの結晶多形体ＩＩＩを示すラマンスペクトルである。したがって、曲線部分５０８及び５２２の間に位置する熱スパイク５０３を生じる遷移は、ＩＩおよびＩＩＩアセトアミノフェン多形体との間にあるものとして識別されてもよい。ピーク５０４の後は、融解スペクトラム５４０がラマン部で記録され、ピーク５０４をアセトアミノフェン多形体ＩＩＩからの融解転移として特定する。エネルギーは、試料から、１７００－１１００ｃｍ－１の波数において、非弾性後方散乱され、ラマン部１３０内の検出器へ逆伝達される。後方散乱放射は、ＤＳＣ装置１２０によって走査される温度範囲のそれぞれの部分中に存在する、試料に関する４つのそれぞれのラマン情報４の例示的セットを反映するものとしてラマン装置で検出され記録される。ラマンパルスは非常に短いので、ＤＳＣ情報を実質的に妨げるほどのエネルギーを試料に注入することにならず、したがって、ＤＳＣ曲線は、実質的に雑音がなく、ＤＳＣ情報の正確な記録を可能にするものであることが特筆される。」

「図１

［図：0001409970000001.jpg］

」

「図３

［図：0001409970000002.jpg］

」

「図４Ａ、４Ｂ

［図：0001409970000003.jpg］

」

「図５Ａ～Ｅ

［図：0001409970000004.jpg］

」

（２） 看取・認定事項

ア ［００４９］の記載「試料Ｓは、試料容器内、例えば、平らな皿１７６の底部に配置され」及び「便宜のために、以下で試料容器を総じて皿１７６と称する。」からすると、［００２８］に記載の「試料を収容する容器１７６」は、［００３０］に記載された「試料皿１７６」を含んでおり、「容器１７６」に「試料を収容する」ことには、「試料皿１７６」に試料が収容されることが含まれるものと解される。

イ ［００３８］の記載「熱分析ためのＤＳＣ１２０の動作実行中に、制御部は、レーザ光を試料Ｓにパルス状に照射するようにラマン部１３０を動作させるように構成される。」や［００３０］の記載「ラマン分析中でのレーザ光及びラマン信号の窓の通過」及び図１を合わせて参酌すると、「蓋１７８」及び「窓１９５」は、「試料Ｓにパルス状に照射」される「レーザ光」を「通過」させるものであると認められる。

ウ 図５Ａ～Ｅからは、［００５３］～［００５６］の記載も合わせ読むと、熱流曲線５００上、低温側から高温側に向かって、第１部分５０６、下向きスパイク５０２、部分５０８、下向きスパイク５０３、部分５２２、上向きスパイク５０４の順に並ぶことが看取される。

エ ［００２８］、［００３１］の「低質量試料加熱炉１７０」、「試料加熱炉１７０」及び「炉１７０」は、すべて同一の参照符号「１７０」が付されており、また、原文における初出の「a low-mass sample furnace 170」以外は、「The furnace 170」のように、全て定冠詞が用いられていることから、これらは全て同一の構成要素を指すものと解される。

オ 図１からは、「窓１９５」と「レンズ１４５」との間には空間が介在していることが見て取れる。

（３） 引用発明

上記（１）及び（２）により、引用文献１には、次の発明（以下「引用発明」という。）が記載されていると認められる。なお、各構成単位冒頭に、本願発明の分説記号「Ａ～Ｃ」に概ね対応させて、「ａ～ｃ」を用いた分説記号を付し、各構成単位の末尾の括弧内に認定の根拠となる記載箇所を示した。また、「１７６」などの要素番号が共通する要素については同一の要素であるとして名称を統一した。

「ａ 分析環境下の試料についての包括的な情報セットを引き出し、ともに動作する、示差走査熱量計（ＤＳＣ）１２０及びラマン分光装置（ラマン部）１３０を含むシステム１００であって、ＤＳＣ１２０と、ラマン部１３０に対し、実験の個々のステップを実行する際に協働するよう命令すべく適切にプログラムされている制御部１６０を有し、制御部１６０は、分析環境下で試料の熱分析および分光分析を同時に実行する際にＤＳＣ１２０及びラマン部１３０の動作を調整するように構成され、（［００２６］、［００３８］）

ｂ ＤＳＣ１２０は、内部が試料分析環境として機能する試料加熱炉１７０を含み、試料加熱炉１７０は、試料を収容する試料皿１７６を収容するように構成され、基準炉１８０は、試料加熱炉１７０と名目上同一であり、比較のための基準皿１８６を収容するように構成されているが、分析中に試料を保持せず、試料加熱炉１７０は、専用の温度測定装置１７２とヒータ１７４を有しており、炉１８０もまた、専用の温度測定装置１７２’および１７４’を有し、これらの機構が、ユーザにより選択されたエンドポイント間のそれぞれの炉の温度を変更するように構成された温度制御装置を構成し、試料皿１７６と基準皿１８６は、レーザ励起光源１３２により生成されたレーザ光及び試料Ｓからのラマン信号に対して全体的または部分的に透明な、それぞれ同一の蓋１７８及び１８８が備わっており、蓋１７８及び１８８は、例えば、石英のような透明な材料で全体が作られるか、又は透明な窓が備えられており、ＤＳＣ１２０は、筐体蓋１９０で覆われており、筐体蓋１９０は、窓１９５を有し、当該窓１９５は、試料加熱炉１７０とその試料を収容した試料皿１７６上に配置され、筐体蓋１９０を通る光の透過を可能にしており、蓋１７８及び窓１９５は、試料Ｓにパルス状に照射されるレーザ光を通過させ、（［００２８］、［００３０］～［００３１］、（２）ア、イ、エ）

ｃ システム１００は、医薬品やポリマーなどの試料組成物の調査のために準備されてよく、システムを使用して、加熱または冷却されたときの試料物質による１つまたは複数の変換（ＤＳＣ）、および結晶質および非晶質の構成（ラマン）を含む分子レベルでの構造に関する情報を決定することができ、単一アセトアミノフェン試料からのＤＳＣとラマンを併用したデータの、システム１００による取得例では、ＤＳＣのランにより、熱流曲線５００が得られ、熱流曲線５００上、低温側から高温側に向かって、第１部分５０６、下向きスパイク５０２、部分５０８、下向きスパイク５０３、部分５２２、上向きスパイク５０４の順に並び、試料の遷移は、下向きスパイク５０２、下向きスパイク５０３、及び大きな上向きスパイク５０４として反映され、ラマン部１３０は、ＤＳＣ熱プロセス中に試料を照射し、ＤＳＣ熱流曲線５００の第１部分５０６中では、スパイク５０２の遷移の前に、光は試料から非弾性的に後方散乱し、これは、ラマン部で、非晶質アセトアミノフェンのラマンスペクトル５１０として検出器によって記録され、ＤＳＣ曲線の部分５０８で、結晶多形体ＩＩのラマン信号５２０が記録され、従って、熱スパイク５０２を生じる遷移は試料物質の非晶質および結晶多形ＩＩ型との間にあるものとして同定され、ＤＳＣ曲線の部分５２２では、ラマン信号５０３はかなり小さいが、それでも試料から収集されたアセトアミノフェンの結晶多形体ＩＩＩを示すラマンスペクトルであり、したがって、曲線部分５０８及び５２２の間に位置する熱スパイク５０３を生じる遷移は、ＩＩおよびＩＩＩアセトアミノフェン多形体との間にあるものとして識別され、ピーク５０４の後は、融解スペクトラム５４０がラマン部で記録され、ピーク５０４をアセトアミノフェン多形体ＩＩＩからの融解転移として特定され、（［００４６］、［００５３］～［００５６］、図５Ａ～Ｅ、（２）ウ）

ａｃ ＤＳＣ部１２０及びラマン部１３０はファイバ光学サブシステムによって互いに結合されており、ファイバ光学サブシステムは、各々が１本以上の光ファイバを含む、２以上の光ファイバ束を利用し、第１光ファイバ束１３３および第２光ファイバ束１３５は、ラマン部１３０の各機構をプローブ１４０に結合し、レーザ励起源１３２は第１光ファイバ束１３３に結合された出力を有し、分光器１３４は第２光ファイバ束１３５から入力を受信し、（［００３２］）

ａｂ レンズアダプタ１１０は、筐体１９０の窓１９５の上方にプローブ１４０を収容保持し、レンズアダプタ１１０は円筒であり、レンズアダプタ１１０の遠位端４１２にレンズ１４５が取り付けられ、窓１９５とレンズ１４５との間には空間が介在し、レンズアダプタ１１０の近位端は、プローブ１４０を受け入れるためのボア４１８を有し、ボア４１８内にプローブ１４０を据え付けることで、プローブ１４０の遠位端４１４とレンズ１４５との間の距離が、例えば数ｃｍである値に固定され、プローブ１４０およびレンズアダプタ１１０は、システム１００の動作中、プローブ１４０により放射されるレーザー光が、比較的大きな直径、のスポットで試料皿１７６内の試料Ｓに照射されるような構成となっている、（［００３４］、［００３６］、［００３７］、（２）ア・オ）

システム１００。」

２ 引用文献２・３

（１） 引用文献２の記載事項

上記引用文献２には、次の記載がある。

「ラマン散乱光の偏光特性を利用する従来の結晶方位解析装置は、たとえば溝口らによる応用物理第５５巻第１号（１９８６）第７３頁や、Ｈｏｐｋｉｎｓ達によるＪ．Ａｐｐｌ．Ｐｈｙｓ．第５９巻（１９８６）第１１０３頁において述べられている。

第２図を参照して、従来の結晶方位解析装置の主要部の構成が模式的に図解されている。この図において、円偏光の入射光１ａは、偏光子７によって直線偏光１ｂにされ、その偏光方向は任意に回転され得る。この直線偏光にされた光１ｂはハーフミラー５によって曲げられて入射光１ｃとなり、その後対物レンズ系３によって試料４上に集光される。

試料４から散乱されたラマン光は対物レンズ系３によって集められてラマン光２ａとなり、そのうちの半分がハーフミラー５を透過した光２ｂとなり、その後に全反射ミラー６によって曲げられた光２ｃとなる。この先２ｃのうちの特定の偏光面の光だけが検光子８によって選択されて偏光２ｄとなる。

この選択された偏光面を有するラマン光２ｄは分光器へ導入され、試料４のラマンバンドが測定される。このとき、従来、偏光子７と検光子８の一方が固定されて他方を回転しつつ、ラマン散乱光の偏光強度特性が測定される。測定されたこの偏光特性のデータはコンピュータで処理され、既知の結晶方位から理論的に計算される偏光特性のデータと照合することによって試料の結晶方位が特定される。」（第１頁左欄第１７行～第２頁第５行）

「第１図

［図：0001409970000005.jpg］

」

「第２図

［図：0001409970000006.jpg］

」

（２） 引用文献３の記載事項

上記引用文献３には、次の記載がある。

「【００３５】

まず、測定部１１０の各機能の中で、ラマン散乱測定を行う機能について説明する。本実施の形態においてラマン散乱測定は、後方散乱配置で行われる。レーザ光源１６は、レーザ光を出射する。出射されたレーザ光は、第１の偏光子３４によって偏光される。偏光されたレーザ光は、第１のミラー２５により反射し、対物レンズ２２を介して試料３２の表面を照射する。第１のミラー２５は、レーザ光の光路に対して４５度傾斜状態で配置され、レーザ光の光路を９０度変換して試料台１０上に載置された試料３２方向に向けることができる。対物レンズ２２は、試料３２上に向けられたレーザ光を集光する。これによりラマン散乱効率を上げることができる。集光されたレーザ光は、試料３２上に照射されることにより発生したラマン散乱光は、対物レンズ２２を介して第３のミラー２７に出射する。第３のミラー２７はハーフミラーであり、ラマン散乱光を分光器１８方向に導く。第３のミラー２７は、レーザ光の光路に対して４５度傾斜状態で配置され、ラマン散乱光の光路を９０度変換して分光器１８方向に向けることができる。第２の偏光子３６は、分光器１８の方向に導かれたラマン散乱光を偏光する。分光器１８は、偏光されたラマン散乱光を複数のスペクトルに分光して光検出部２０に送る。光検出部２０は、分光器１８から送られたスペクトルの強度を検出する。光検出部２０は、複数のスペクトルを同時に検出するためにマルチチャンネルであることが好ましく、光検出部２０としては、たとえばＣＣＤが用いられる。光検出部２０は、検出したスペクトルの強度を示す情報を処理部５０に送る。

【００３６】

測定部１１０は、第１の偏光子３４および第２の偏光子３６を有することにより、偏光ラマン測定を行うことができる。偏光ラマン散乱測定を行うことにより、偏光を行わない通常のラマン散乱測定に比べて、より多くの試料中の原子の振動状態に関する情報を得ることができる。偏光ラマン散乱測定を行うことにより、たとえば結晶中の原子が分極している場合、分極の向きに関する情報を得ることができる。第１の偏光子３４および第２の偏光子３６は、取り外し可能であり、結晶評価装置１００は、必要に応じて通常のラマン散乱測定を行うこともできる。」

「図２

［図：0001409970000007.jpg］

」

（３） 引用文献２・３の記載に裏付けられる周知技術１

上記（１）・（２）に示す引用文献２・３の記載により、次の技術的事項が周知技術（以下、「周知技術１」という。）であることが裏付けられる。

「光源から対物レンズまでの間の照射光路、及び対物レンズから分光器までの試料散乱光の光路に偏光板を備えてラマン散乱測定を行う偏光ラマン分光測定により、試料の結晶方位や結晶中の分極の向きの評価を行うこと。」