2022-006939

第１．手続の経緯

本願は、２０１７年（平成２９年）１０月２４日（優先権主張外国庁受理 ２０１６年（平成２８年）１０月２６日 米国）を国際出願日とする特許出願であって、その後の手続の概要は、以下のとおりである。

第２．本願発明

本願の請求項１～１５に係る発明は、令和２年９月１７日提出の手続補正書により補正された特許請求の範囲の請求項１～１５に記載されたとおりのものであり、そのうち請求項１に係る発明（以下「本願発明」という。）は次のとおりである。ここで、各構成単位冒頭の「Ａ」などは分説番号であり、以下、該各構成単位について該分説番号を用い「構成Ａ」などということがある（以下、引用文献についても同様。）。

「【請求項１】

Ａ 下記を含む、ナノポアベースの配列決定システム：

Ｂ 複数のナノポアベースの配列決定チップ、ここで前記ナノポアベースの配列決定チップの各々が、複数のナノポアセンサを備えるものである、

Ｃ 複数のナノポアベースの配列決定チップの少なくとも１つに連結された少なくとも１つのフローセル、ここで前記複数のナノポアベースの配列決定チップの少なくとも１つに連結された前記フローセルが、前記システムの外部にある流体を前記ナノポアベースの配列決定チップの上面を流動させ、前記システムの外へ流動させることを可能にする、１つまたは複数の流体流路を備えるものである、および、

Ｄ 前記複数のナノポアベースの配列決定チップに電気的に接続されたプリント配線基板。」

第３．原査定の拒絶の理由

１ 拒絶の理由

本願発明に対する原査定の拒絶の理由は、本願発明は、本願の優先権主張の日（２０１６年（平成２８年）１０月２６日。以下「優先日」という。）前に日本国内又は外国において、頒布された又は電気通信回線を通じて公衆に利用可能となった下記の引用文献１に記載された発明及び引用文献２・３により裏付けられる周知技術に基いて、その出願前にその発明の属する技術の分野における通常の知識を有する者が容易に発明をすることができたものであるから、特許法第２９条第２項の規定により特許を受けることができない。

２ 引用文献等一覧

引用文献１．国際公開第２０１６／０９９６７２号（国際公開日：２０１６年６月２３日）

引用文献２．特開２００７－０１０４２８号公報（周知技術を示す文献）

引用文献３．国際公開第２００８／１４９９７６号（周知技術を示す文献）

第４．引用文献の記載及び引用発明

１ 引用文献１の記載

引用文献１には以下の事項が記載されている。当審訳の作成にあたっては、引用文献１に対応する公表特許公報である特表２０１８－５０８７４６号公報も参照した。また、下線は主たる引用箇所を示すため当審にて付したものである。

（１）特許請求の範囲の記載

「CLAIMS

1. A nanopore based sequencing chip package, comprising:

a reservoir defined by a plurality of surfaces;

a nanopore cell array comprising a plurality of nanopore sensor cells enclosed by the reservoir, each nanopore sensor cell having a working electrode;

wherein at least one surface of the reservoir is configured to be in contact with a conducting fluid when the conducting fluid is flowing through the reservoir; and

a counter electrode disposed on the at least one surface of the reservoir.

・・・

13. A method of constructing a nanopore based sequencing chip package, comprising: enclosing a nanopore cell array with a reservoir, wherein the reservoir is defined by a plurality of surfaces, and wherein the nanopore cell array comprises a plurality of nanopore sensor cells, wherein each nanopore sensor cell comprises a working electrode, and wherein at least one surface of the reservoir is configured to be in contact with a conducting fluid when the conducting fluid is flowing through the reservoir; and

disposing a counter electrode on the at least one surface of the reservoir.」

（当審訳：「特許請求の範囲

請求項１． ナノポアベースの配列決定チップパッケージであって、

複数の表面によって画定されるリザーバ、および、

前記リザーバによって囲まれた複数のナノポアセンサセルを備えるナノポアセルアレイであって、各ナノポアセンサセルは作用電極を有する前記ナノポアセルアレイ、を備え、

前記リザーバの少なくとも１つの表面が、導電性流体が前記リザーバを通り流れるとき、前記導電性流体に接触するように構成され、

前記リザーバの前記少なくとも１つの表面に配置される対電極を備える、

前記ナノポアベースの配列決定チップパッケージ。

・・・

請求項１３． ナノポアベースの配列決定チップパッケージを製造する方法であって、

ナノポアセルアレイをリザーバで囲むステップ、ここで前記リザーバが複数の表面によって画定され、前記ナノポアセルアレイが複数のナノポアセンサセルを備え、各ナノポアセンサセルが作用電極を備え、前記リザーバの少なくとも１つの表面が、導電性流体が前記リザーバを通り流れるとき、前記導電性流体に接触するように構成される、および、

対電極を前記リザーバの前記少なくとも１つの表面に配置するステップ、

を含む、前記方法。」）

（３）図面の記載

ア 図１（Fig.1）

「

［図：0001402238000001.jpg］

」

（当審訳図：「

［図：0001402238000002.jpg］

」

イ 図５（Fig.5)

「

［図：0001402238000003.jpg］

」

（当審訳図：「

［図：0001402238000004.jpg］

」）

ウ 図７（Fig.7）

「

［図：0001402238000005.jpg］

」

（当審訳図：「

［図：0001402238000006.jpg］

」）

エ 図８Ａ(Fig.8A）

「

［図：0001402238000007.jpg］

」

オ 図８Ｂ（Fig.8B）

「

［図：0001402238000008.jpg］

」

２ 引用文献１に記載された発明

上記１の記載事項によれば、引用文献１には次の発明（以下「引用発明」という。）が記載されていると認められる。ここで、各構成単位末尾の括弧内には、主たる認定根拠となる引用箇所を示す。

引用発明：

「ａ 合成による単分子ナノポアベースの配列決定（ナノ－ＳＢＳ）技術を用いる並行配列決定を行うことが可能なナノポアセンサセルアレイを備える、ナノポアベースの配列決定チップパッケージであって、（請求項１、段落１９・２６）

ｂ ナノポアベースの配列決定チップパッケージはナノポアベースの配列決定チップを含み、

ナノポアベースの配列決定チップには複数のナノポアバンクとして構成される複数のナノポアセンサセルが組み込まれ、例えば、８Ｋのナノポアセンサセルのナノポアバンクを１６個備え、該１６個のナノポアバンクにより１２８Ｋのナノポアセンサセルを含むナノポアセンサセルアレイを形成し、（段落２６・２７・３７）

ｃ１ ナノポアベースの配列決定チップの上部にはリザーバが取り付けられ、リザーバはナノポアセンサセルを囲むものであり、リザーバには導電性流体をリザーバ内に導き流入させる進入管と、導電性流体をリザーバから導き流出させる放出管とが設けられ、（段落２６・２７・３７、図５・図７・図８Ａ・図８Ｂ）

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ｃ２ 導電性流体はリザーバを通り流れるものであり、（段落３２・３８・３９、図８Ａ・図８Ｂ）

ｄ１ ナノポアベースの配列決定チップパッケージはナノポアセンサセル及びそれらの対応する作用電極の真上にある対電極を含み、（段落３１）

ｄ２ ナノポアセンサセルアレイの真上に位置決めされたフレキシブル印刷回路（ＦＰＣ）上にスクリーン印刷されて対電極と参照電極とが形成され、該フレキシブル印刷回路（ＦＰＣ）を介して電圧源または他の制御装置に電気的に結合されるものであり、（段落３４・４０、図８Ａ・図８Ｂ）、

ｄ３ 対電極はリザーバ内の導電性流体に浸漬されており、（段落２７）

ｄ４ ナノポアベースの配列決定チップは印刷回路基板上に取り付けられるものであり、（段落３７、図８Ａ・図８Ｂ）

ｄ５ 各ナノポアセンサセルは、その下方にアナログ測定回路に接続される作用電極を備え、（段落１８、請求項１３、図１）

ｄ６ 対電極と参照電極は、ナノポアセンサセルアレイ内のセルによって共有される共通電極であり、（段落１８）

ｄ７ 電圧が作用電極と対電極との間に印加される時、イオン電流が作用電極と対電極との間の電解質内を流れるものである、（段落１７・１８）

ｅ ナノポアベースの配列決定チップパッケージ。（請求項１）」

３ 引用文献２に記載された事項

（１）引用文献２の記載

引用文献２には次の記載がある。

「【００２７】

図示のように、本実施例の細胞電位測定用容器では、ボトムプレート１１ｂの上にトッププレート１１ａが配置されて容器本体プレート１１が構成されており、容器本体プレート１１の上に樹脂部１２が配置されている。容器本体プレート１１の形状は、長方形板状であり、樹脂部１２の形状は、容器本体プレート１１よりも長さが短い長方形板状であり、容器本体プレート１１の長手方向の両端部表面は露出している。容器本体プレート１１内部において、その長手方向に沿って延びる第２溶液用流路２０が４本形成され、各第２溶液用流路２０の上に、これと連通する孔が４個形成され、孔内部が第２溶液溜め部１５であり、これらの孔を覆う状態で、孔毎に、仕切り基板１８が容器本体プレート１１表面に配置されている。第２溶液用流路２０の第２溶液溜め部１５に対応する個所には、それぞれ三角状の突起部２２が設けられている。樹脂部１２には、各第２溶液溜め部１５に対応する位置と第２溶液用流路２０の両端に対応する位置に、孔が形成され、第２溶液溜め部１５に対応する孔の内部が第１溶液溜め部１４であり、第２溶液用流路２０の両端に対応する孔の内部が第２溶液導入口２１ａと第２溶液排出口２１ｂである。仕切り基板１８には、複数の貫通孔１９が形成されている。図４の断面図に示すように、仕切り基板１８の第１溶液溜め部１４側の表面には、第１溶液と接触可能な状態で第１電極２７ａが配置されており、仕切り基板１８の第２溶液溜め部１５側の表面（仕切り基板１８の裏面）には、第２溶液と接触可能な状態で第２電極２７ｂが配置されている。そして、第１溶液溜め部１４、第２溶液溜め部１５、仕切り基板１８、第１電極２７ａおよび第２電極２７ｂから、一つの測定単位が構成されている。本実施例の細胞電位測定用容器において、測定単位は、容器本体プレート１１の長手方向にそって４個直列しており、この列は、容器本体プレート１１の幅方向に沿って４本並列している。容器本体プレート１１の表面には、第１配線パターン２８ａおよび第２配線パターン２８ｂが形成されている。第１配線パターン２８ａは、その端部で導電ワイヤ２９の一端と接続し、導電ワイヤ２９の他端は第１電極２７ａと接続している。本実施例の細胞電位測定用容器において、第１配線パターン２８ａと導電ワイヤ２９とにより第１配線が構成されている。また、本実施例の細胞電位測定用容器において、第２配線パターン２８ｂが、第２配線であり、第２配線パターン２８ｂの上に第２電極２７ｂが位置して両者が電気的に接合されている。なお、第１配線パターン２８ａ、導電ワイヤ２９および第２配線パターン２８ｂは、樹脂部１２によって封止されている。本実施例の細胞電位測定用容器において、容器本体プレート１１の一方の端部（図１～図３において上側若しくは右側）の表面には、４個の第２測定用端子１３ｂ（ＣＯＭ１，ＣＯＭ２，ＣＯＭ３，ＣＯＭ４）が配置され、容器本体プレート１１の他方の端部（図１～図３において下側若しくは左側）の表面には、４個の第１測定用端子１３ａ（Ａ１,Ａ２，Ａ３，Ａ４）、３個のスイッチング信号入力用端子２６（Ｃ１，Ｃ２，Ｃ３）、一組の電力供給用端子２５（＋、－、ＧＮＤ）が配置されている。また、容器本体プレート１１の他方の端部表面において、前記の４種類の端子（１３ａ，２６，２５）と樹脂部１２との間に、４個の電気信号増幅装置１６（アンプ）および４個のスイッチング装置１７（マルチプレクサ）が配置されている。

・・・

【００３０】

続きを表示（全19行）

本実施例の細胞電位測定用容器において、測定単位は１６個であるが、本発明は、これに限定されず、例えば、２４～数百個、好ましくは規格化されているマイクロタイタープレートのウエルの数と同じ数の、２４個、９６個、３８４個等にしてもよい。・・・。

【００３１】

本実施例の細胞電位測定用容器の仕切り基板１８の一例を、図５の斜視図に示す。同図において、図１～図４と同一部分には同一符号を付している。図示のように、仕切り基板１８は、正方形板状であり、その表面の中心部には、４個×４個の状態で正方形状に整列した１６個の貫通孔１９が形成されている。そして、貫通孔１９を取り囲む状態で、仕切り基板１８表面に第１電極２７ａが形成され、同様に、仕切り基板１８裏面に第２電極２７ｂが形成されている。・・・。

・・・

【００３４】

本実施例の細胞電位測定用容器において、第１電極および第２電極と第１配線および第２配線との接続の一例について、図７の部分断面斜視図および図９の斜視図を用いて説明する。図７および図９において、図１～図６と同一部分には同一符号を付している。図示のように、本実施例の細胞電位測定用容器では、容器本体プレート１１の表面に、第１配線パターン２８ａおよび第２配線パターン２８ｂが形成されている。図７および図９において、一つの測定グループ毎に、第１配線パターン２８ａが４本形成され、それぞれの端部が、導電ワイヤ２９の一端と接続し、導電ワイヤ２９の他端は、第１電極２７ａと接続しており、第１配線パターン２８ａおよび導電ワイヤ２９で第１配線が構成され、第１配線は、スイッチング装置（図示せず）を介して、一つの第１測定用端子（図示せず）と接続している。一方、図示のように、第２配線パターン２８ｂは、一つの直線状配線パターンから４本の枝配線パターンが分岐しており、各枝配線パターンの端部が、ボンディングパッドに形成されているという構成であり、前記ボンディングパッドの上に第２電極（図示せず）が配置されて両者が接続されている。第２配線パターンが第２配線であり、第２配線は、共通配線構造をとって、第２測定用端子と接続している。つぎに、図７および図９に示す配線パターンと異なる配線パターンを図１０の部分断面図斜視図に示す。図示のように、第１配線パターン２８ａは、容器本体プレート１１の長手方向に沿って延びる直線状配線パターンと、直線状配線パターンから分岐した４個の端部から構成されている。そして、第１配線パターン２８ａの４個の前記端部は、導電ワイヤ２９の一端と接続し、導電ワイヤ２９の他端は、各第１電極２７ａと接続しており、第１配線パターン２８ａと導電ワイヤ２９とで本発明の第１配線が構成されている。この配線構造では、第１電極２７ａと接続する第１配線は、共通配線構造をとって、第２測定用端子と接続している。一方、前記第２配線パターン２８ｂは、ボンディングパッドと、前記ボンディングパッドから容器本体プレート１１の長手方向に沿って延びる直線状配線パターンとから構成されている。この配線構造において、第２配線パターン２８ｂが、本発明の第２配線であり、図示していないが第２配線と接続する第２電極２７ｂは、スイッチング装置によって切り替え可能となっており、スイッチング装置を介して、第１測定用端子と接続している。

【００３５】第１配線パターンおよび第２配線パターンの形成材料は、特に制限されず、例えば、プリント回路基板の配線で用いられる銅もしくは銅合金などが使用できる。第１配線パターンおよび第２配線パターンは、前述の材料を用いて、プリント回路基板における公知の配線形成法である、フォトリソグラフィーや印刷などの方法により形成できる。導電ワイヤの形成材料には、例えば、金やアルミ系の金属が使用できる。

・・・

【００３９】

つぎに、本実施例の細胞電位測定用容器を用いた細胞電位の測定方法の一例について説明する。まず、測定対象の細胞を準備し、これを第１溶液に分散させる。細胞が分散した第１溶液を、第１溶液溜め部１４に注入し、細胞を、貫通孔１９の一端開口部（第１溶液溜め部１４側の開口部）に保持する。

・・・

【００４０】

以上の手順により、細胞電位の測定準備が完了したら、以下のようにして細胞の電位を測定する。まず、細胞電位測定容器を細胞電位測定装置の測定台４７上に載せ、プローブヘッド本体４０を下降させてプローブ４３，４４，４５，４６を第１測定用端子１３ａ，スイッチング信号入力用端子２６，電力供給用端子２５，第２測定用端子１３ｂにそれぞれ接触させる。これにより、細胞電位測定装置と細胞電位測定容器が回路的に一体となり、電力供給部３３からの電力により電気信号増幅装置１６とスイッチング装置１７が作動可能な状態になる。

【００４１】

次に、細胞電位測定装置のスイッチング信号出力部３４からスイッチング装置１７にスイッチング信号を送信する。すると、スイッチング装置１７はスイッチング信号によって指示された測定単位を選択してこの測定単位の第１電極２７ａと第１測定用端子とを接続する。そして、選択された測定単位の第１電極および第２電極で検知された電気信号は、電気信号増幅装置により増幅されて測定装置の電気信号測定部３２で計測される。電気信号測定部３２で計測された電気信号は所定のサンプリング周期でデジタル変換され、記録処理部３５を介して記憶部３６に送信されて記録される。このようにして、スイッチング装置により測定対象の測定単位を次々に切り替えて細胞電位を測定する。測定対象の測定単位の切り替えは、キーボード等の操作・入力部３８を通じて手動で行ってもよいし、予め設定した切り替え順序（切り替えパターン）を記憶部３６に記憶させておき、これに基づき、自動的に実施してもよい。」

（２）引用文献２に記載された技術事項

上記（１）の記載から、引用文献２には次の技術事項（以下「技術事項２」という。）が記載されていると認められる。

「長方形板状の容器本体プレートの上に、それより短い長方形板状の樹脂部が配置され、

樹脂部には複数（例えば１６個～３８４個）の孔からなる、細胞が分散した第1溶液を注入して細胞を保持するための第１溶液溜め部が設けられ、

第1溶液溜め部の孔ごとに容器本体プレート上に仕切り基板が設けられ、

各仕切り基板の第1容液溜め部側の表面には、細胞電位測定において電気信号を検知するための第1電極が第1溶液に接触して配置され、

容器本体プレートの表面には、一端が第１電極と接続する第１配線パターンが、プリント配線基板の公知の配線形成法であるフォトリソグラフィーや印刷などの方法により形成されてなる、細胞電位測定用容器。」

４ 引用文献３に記載された事項

（１）引用文献３の記載

引用文献３には次の記載がある。

「[0012]本発明は、１細胞を特定の空間配置の中に閉じ込めておく構成を利用して、透明基板上に設けた透明電極の上に配置された心筋細胞と線維芽細胞とよりなる閉ループの任意の心筋細胞あるいは特定の心筋細胞の拍動をループの両側に伝播させ、閉ループ上の細胞の拍動の状況を電気的に検出し、In vitroでの心臓リエントリーモデルチップを作成する。この心臓リエントリーモデルチップに薬物を作用させ、個々の細胞の細胞電位を計測して心筋細胞に対する薬物の有用性あるいは毒性を評価する。

・・・

[0017]１００はリエントリーモデルチップであり、透明基板１の上に構築されている部品を主体として構成される。透明基板１は光学的に透明な材料、たとえば、ガラス基板あるいはシリコン基板である。２は微小電極であり、たとえば、ＩＴＯによる透明電極とされ、透明基板１上に配置される。２’は微小電極２の引き出し線であり、これもＩＴＯによる透明電極とされる。３はアガロースゲル層である。アガロースゲル層３には心筋細胞あるいは線維芽細胞を収納すべき位置にアガロースゲル層３の表面から透明基板１の表面にまで逹する開口４が所定の周期で形成され、細胞収納部ＣＨを構成する。さらに、隣接する開口４間にはアガロースゲル層３の表面から透明基板１の表面にまで逹する溝５が形成される。細胞収納部ＣＨを構成する開口４の透明基板１上には、必要により、微小電極２が配置される。図１では、すべての細胞収納部を構成する間口４に微小電極２を配置するものとした。微小電極２の有無に係らず、細胞収納部ＣＨを構成する開口４に一つの心筋細胞または線維芽細胞１０が収納される。図２では、細胞収納部ＣＨを構成する開口４の位置で溝５より手前側でアガロースゲル層３を除去して透明基板１上の微小電極２、微小電極２の上に載置されている心筋細胞または線維芽細胞１０、微小電極２に接続されて引き出されている引き出し線２’の様子を示す。微小電極２の細胞載置面および微小電極２を設けないで透明基板１に、直接、細胞を載置する場合の細胞載置面にはコラーゲン等の細胞が接着するのを助ける素材を塗っておくのがよい。アガロースゲル層で取り囲まれている細胞収納部ＣＨを構成する開口４内の細胞は、アガロースゲルが細胞にとっては非接着性であるため、アガロースゲル層３の壁の高さを細胞と同程度としても、壁を乗り越えて細胞１０が移動することはない。また、両側がアガロースゲル層３の溝５に輻は細胞の大きさより小さいものとされるから、この溝５をすり抜けて細胞１０が隣接する細胞収納部ＣＨを構成する開口４に移動することはない。ここで、アガロースゲル層３は、細胞を保持するμｍオーダーの開口が形成でき、開口間をμｍオーダーの溝で連絡できるゲル材料であれば任意のものが使用できる。

[0018]図１において、細胞収納部ＣＨを構成する開口４は直線状で８個が所定の間隔で配置され、これが２列平行して設けられている。各列の細胞収納部ＣＨを構成する開口４は、それぞれ溝５で接続されるとともに、各列の両端の細胞収納部ＣＨを構成する開口４もそれぞれ溝５で接続される。すなわち、１６個の細胞収納部ＣＨを構成する開口４が閉ループを構成している。各細胞収納部ＣＨを構成する開口４はそれぞれ一つの心筋細胞あるいは線維芽細胞１０を保持するとともに、図２に示すように、それぞれ、微小電極２を備えていて、各微小電極２からは引き出し線２’が引き出されている。これら１６個の直列配列された心筋細胞および／または線維芽細胞の配分は、ランダムでよい。また、すべてを心筋細胞あるいは線維芽細胞としないことが好硲である。心臓リエントリーモデルとしては、これらの細胞が適当に混在していることが最も好適である。さらに、１６個の細胞収納部ＣＨを構成する開口４に細胞を配分する際、１６個の細胞収納部ＣＨを構成する開口４のそれぞれに配分されるべき細胞の数よりも十分に多い数の細胞をアガロースゲル層３の上面に振りかける形で配分するものとしてもよい。このようにすると、開口４に細胞が配分される他に、溝５の上にも細胞が載るケース、アガロースゲル層３の周辺部に細胞が分散する形となるが、これらの細胞はそのままにしておいても支障は無い。隣接した細胞収納部ＣＨを構成する開口４に保持された細胞は溝５を介して物理的接触・細胞間インタラクションが可能である。アガロースゲル層３の端部の下部に比較電極２が設けられ、引き出し線２’が引き出されている。

[0019]７は周辺を取り巻く壁であり、アガロースゲル層３および比較電極２を取り巻いている。８および８は壁７の内部の領域に、細胞の培養液を供給し、および、壁７の内部の領域から、細胞の培養液を排出するためのパイプである。図１の例では、基板１の底面近くまで延伸されたパイプ８から培養液が供給され、基板１の底面近くまで延伸されたパイプ８から培養液が排出される。培養液を供給するパイプ８の培養液の出口の近くにパイプ８が結合され、このパイプ８を介して細胞に作用させたい薬剤が供給される。したがって、細胞１０はパイプ８により壁７の内部の領域に供給される細胞の培養液に曝されながら、微小電極２の上に安定して保持される。細胞を培養液に曝す必要がなくなったときは、パイプ８により壁７の内部の領域から培養液を排出すればよい。また、培養液を新しいもの交換するときは、培養液を排出した後、あるいは、排出しながら、培養液を供給すればよい。一方、細胞に薬剤を作用させたいときは、パイプ８により培養液を排出しながら、パイプ８を介して細胞に作用させたい薬剤を培養液に加えて、パイプ８により培養液とともに供給すればよい。なお、パイプ８、パイプ８およびパイプ８の構成、配置は計測の仕方により任意に変更してよい。例えば、パイプ８およびパイプ８は分離されたものとしてもよいし、パイプ８は省略して、パイプ８を供給、排出の両方に使用するものとしてもよい。

[0020]ＰＣはパソコンであり、細胞収納部ＣＨを構成する開口４の微小電極２の引き出し線２’と比較電極２の引き出し線２’との間で細胞電位を計測し記録する。

・・・

[0034]図５（Ａ）－（Ｃ）の参照符号（全部には付けていない）は、図ｌのそれと同じであり、２は微小電極、２’は微小電極２の引き出し線、３はアガロースゲル層、４は心筋細胞および線維芽細胞を保持するとともに微小電極２が配置された空間（開口）であるが、チャンバーの上下の両端では、４つの微小電極を一つの空間（開口）に配置した構成とした（参照符号を４’として、他の空間（開口）と区別した）。５は空間（開口）間を結ぶ溝である。これらは透明基板ｌの表面上に形成される。図５（Ａ）には、心筋細胞と線維芽細胞とよりなる閉ループの微小電極２に関係の無い微小電極２の引き出し線２’が見えているが、これは、便宜上、透明基板ｌの表面上に複数の心筋細胞と線維芽細胞とよりなる閉ループを形成できるように構成したためであり、心筋細胞と線維芽細胞とよりなる閉ループの１単位としては、図５（Ｂ）に示すスケッチの構成である。図５（Ｃ）の左側（Ｌｅｆｔ）、右側の（Ｒｉｇｈｔ）のそれぞれにある８個の微小電極２の脇に付したｌ～８の数字は、各微小電極２に付したチャンネル番号であり、後述の説明で使用する。

・・・

[0051]なお、上記実施形態では、基板１および電極２を光学的に透明な材料で構成することにしたから、具体的に説明はしなかったが、細胞の拍動の状態を光学顕微鏡で観察することを併用することが出来る。そうすれば、パルス電位で評価するだけよりも、薬剤の影響を多面的に評価できる。逆に、光学顕微鏡で観察しない場合には、基板ｌおよび電極２を光学的に透明な材料で構成する必要は無い。」

（２）引用文献３に記載された技術事項

上記（１）の記載から、引用文献３には次の技術事項（以下「技術事項３」という。）が記載されていると認められる。

「透明、または不透明なガラス基板またはシリコン基板上のアガロースゲル層に所定の間隔（例えば各列８個ずつ２列）で複数の開口を形成して細胞収容部とし、

開口の基板上には微小電極が配置され、

微小電極からは引き出し線が設けられ、

微小電極及び引き出し線は基板上に（透明とする場合はＩＴＯで）形成されてなる、

心筋細胞の細胞電位を計測する装置。」

第５．対比

本願発明と引用発明とを対比すると、以下のとおりである。

１ 本願発明と引用発明との対比

（１）構成ａの「ナノポアベースの配列決定チップパッケージ」は、「ナノポアセンサセルアレイを備える」ことにより「配列決定を行うことができる」ものであるから、ナノポアベースの配列を決定するシステムであるということができる点で、構成Ａの「ナノポアベースの配列決定システム」に、相当する。

（２）ア 構成ｂの「ナノポアセンサセル」は、ナノポアセンサとして機能するセルであるから、構成Ｂの「ナノポアセンサ」に相当する。

イ また、構成ｂにおける「複数のナノポアバンクとして構成される複数のナノポアセンサセル」における個々の「ナノポアバンク」は、同構成ｂにおいて、「８Ｋのナノポアセンサセルのナノポアバンクを１６個備え、該１６個のナノポアバンクにより１２８Ｋのナノポアセンサセルを含むナノポアセンサセルアレイ」が「形成」されることが例示されることから、各ナノポアバンクには複数の、例えば８Ｋ、すなわち８０００個のナノポアセンサセルが組み込まれているものである。

よって、構成ｂで、「複数のナノポアセンサセル」からなる「複数のナノポアバンク」は、構成Ｂの「複数のナノポアセンサを備える」「複数のナノポアベースの配列決定チップ」に相当する（すなわち、構成ｂの個々の「ナノポアバンク」は、構成Ｂの個々の「ナノポアベースの配列決定チップ」に相当する。）。

（３）ア 構成ｃ１・ｃ２において、「リザーバ」は、「導電性流体をリザーバ内に導き流入させる進入管と、導電性流体をリザーバから導き流出させる放出管とが設けられ」、「導電性流体はリザーバを通り流れるもの」であり、「配列決定」という測定を行う機能を備える「ナノポアベースの配列決定チップの上部」に取り付けられるものであるから、試料流体を流しながら測定するための流路要素であるといえる。よって、前記構成ｃ１の「リザーバ」は構成Ｃの「フローセル」に相当する。

イ 構成ｃ１の「ナノポアベースの配列決定チップ」は、構成ｂによれば、「複数のナノポアバンク」が組み込まれたものであるから、構成ｃ１において「リザーバ」が「ナノポアベースの配列決定チップの上部」に「取り付けられ」ていることは、「リザーバ」が「ナノポアベースの配列決定チップ」に組み込まれる「複数のナノポアバンク」「の上部」に「取り付けられ」ていることに外ならない。

よって、構成ｃ１の「ナノポアベースの配列決定チップの上部に」「取り付けられ」た「リザーバ」は、構成Ｃの「複数のナノポアベースの配列決定チップの少なくとも１つに連結された少なくとも１つのフローセル」に相当し、さらに、構成ｃ１・ｃ２の「ザーバはナノポアセンサセルを囲むものであり、リザーバには導電性流体をリザーバ内に導き流入させる進入管と、導電性流体をリザーバから導き流出させる放出管とが設けられ、」「導電性流体はリザーバを通り流れるものであ」ることは、構成Ｃの「前記複数のナノポアベースの配列決定チップの少なくとも１つに連結された前記フローセルが、前記システムの外部にある流体を前記ナノポアベースの配列決定チップの上面を流動させ、前記システムの外へ流動させることを可能にする、１つまたは複数の流体流路を備えるものである」ことに相当するといえる。

（４）ア 構成ｄ１の「対電極と参照電極とが」「スクリーン印刷されて形成され」た「フレキシブル印刷回路（ＦＰＣ）」は、「フレキシブル印刷回路（ＦＰＣ）」は、ＦＰＣが「Flexible printed circuits」の頭文字であり、日本語では「フレキシブルプリント回路基板」と呼ばれるもので、「printed」つまり回路が印刷された、薄い絶縁材料（プラスチックフィルム）を使い、曲げることができる構造のプリント基板と定義されるものであることから、構成Ｄの「プリント配線基板」に相当する。

また、構成ｄ４の「印刷回路基板」は、配線が印刷、つまりプリントされた基板であるから、構成Ｄの「プリント配線基板」に相当する。

イ 構成ｄ１～ｄ３において、「対電極」は、構成ｂで「ナノポアバンクとして構成される」とされる「ナノポアセンサセル」の「アレイの真上に位置決めされたフレキシブル印刷回路（ＦＰＣ）上に」、「リザーバ内の導電性流体に浸漬され」た状態で「形成され」るものである。そして、構成ｂ・ｃ１～ｃ２によれば、「導電性流体」が「流れる」「リザーバ」は、「ナノポアセンサセルを囲むものであ」り、「複数のナノポアセンサセルが組み込まれ」た「ナノポアベースの配列決定チップ」の「上部に・・・取り付けられ」るものである。

そうすると、ナノポアセンサセルの上にはリザーバ内を流れる導電性流体が存在し、該導電性流体に浸漬して上方にフレキシブル回路基板（ＦＰＣ）上の対電極が存在することになるから、構成ｄ６において「電圧が作用電極と対電極との間に印加される時、イオン電流が作用電極と対電極との間のバルク液体内を流れる」と特定されるとおり、ナノポアセンサセルと対電極とは、リザーバに導電性流体が流通される使用状態において、該導電性流体を介して電気的に接続されているということができる。

よって、構成ｂ～ｄ３において特定される「対電極」、「リザーバ」、「リザーバ」内の「導電性流体」、「ナノポアセンサセル」、及び「ナノポアベースの配列決定チップ」との関係を有する「フレキシブル印刷回路（ＦＰＣ）」、は、構成Ｄの「前記複数のナノポアベースの配列決定チップに電気的に接続されたプリント配線基板」に、リザーバに導電性流体が流される（使用）状態において相当するといえる。

ウ また、構成ｂ・ｄ４・ｄ５において特定される、「下方にアナログ測定回路に接続される作用電極を備え」る「ナノポアセンサセル」を組み込まれた「ナノポアベースの配列決定チップ」をその「上に取り付ける」「印刷回路基板」は、構成Ｄの「プリント配線基板」と、共に「複数のナノポアベースの配列決定チップに」「接続された」ものである点で共通する。

２ 一致点・相違点

上記１の対比によれば、本願発明と引用発明との一致点及び相違点は以下のとおりである。

（１）一致点

「Ａ 下記を含む、ナノポアベースの配列決定システム：

Ｂ 複数のナノポアベースの配列決定チップ、ここで前記ナノポアベースの配列決定チップの各々が、複数のナノポアセンサを備えるものである、

Ｃ 複数のナノポアベースの配列決定チップの少なくとも１つに連結された少なくとも１つのフローセル、ここで前記複数のナノポアベースの配列決定チップの少なくとも１つに連結された前記フローセルが、前記システムの外部にある流体を前記ナノポアベースの配列決定チップの上面を流動させ、前記システムの外へ流動させることを可能にする、１つまたは複数の流体流路を備えるものである、および、

Ｄ’ プリント配線基板。」

（２）相違点（構成Ｄ）

プリント配線基板が、本願発明では「複数のナノポアベースの配列決定チップに電気的に接続され」るのに対し、引用発明では、（ナノポアセンサセル下方の）印刷回路基板については、印刷回路基板があるナノポアベースの配列決定チップの印刷回路基板側（下方）に、「アナログ測定回路に接続される作用電極を備え」るものの、ナノポアベースの配列決定チップとプリント配線基板とが電気的に接続しているか不明であり、フレキシブル印刷回路（ＦＰＣ）については、リザーバに導電性流体が流される使用時においてのみ該導電性流体を介してナノポアベースの配列決定チップ（の各ナノポアバンク、の各ナノポアセンサセル）と電気的に接続するものである点。

第６．判断

１ 相違点について

（１）ア プレート上に複数の試料容器を配列し、個々の電気的測定部位である試料容器に計測用の電極が付属するような電気計測用のセルアレイにおいて、試料容器の配列部を下方で支持する基板（プレート）表面に、前記計測用の電極に接続される入出力用の配線を印刷形成することは、上記引用文献２・３に記載された技術事項２・３によっても裏付けられるとおり、周知の技術に過ぎない。

イ また、引用発明では、各ナノポアベースの配列決定チップ（各ナノポアバンク、各ナノポアセンサセル）上方の対電極や参照電極については、同じくプリント配線基板であるＦＰＣをその入出力配線手段として採用しているのであるから、作用電極の配線についても、プリント配線基板を利用しようとする動機付けは当業者にとって十分に存在する。

ウ よって、引用発明において、ナノポアベースの配列決定チップを上部に取り付ける印刷回路基板に、または、併設した他の専用の基板に、前記チップの作用電極及び／またはアナログ測定回路との入出力を担う配線を印刷形成して上記相違点の構成とすることは、前記周知技術に基づいて当業者が容易に想到し得たことである。

（２）上記第４．１（４）ア・イで説示したとおり、引用発明の「フレキシブル印刷回路（ＦＰＣ）」は少なくとも文言上本願発明の「プリント配線基板」に相当し、少なくとも引用発明の「ナノポアベースの配列決定チップパッケージ」が、そのリザーバに電解質（導電性流体）が流通されて使用状態にある場合には、ナノポアベースの配列決定チップ（のナノポアバンク）の作用電極とフレキシブル印刷回路（ＦＰＣ）に形成された対電極との間には電圧が印加されて、前記電解質（導電性流体）を介して導通状態となるのであるから、この状態において、引用発明は構成Ｄの特定事項に相当する構成を備えているといえる。

一方、本願発明は、構成Ｄの「電気的に接続」なる特定事項が非使用状態において充たされる旨や、「プリント配線基板」からＦＰＣが排除される旨の特定事項を備えるものではない。

よって、上記相違点は格別なものとはいえない。

（３）ア 仮に本願発明が、構成Ｄの特定事項に加え、「プリント配線基板」にＦＰＣが含まれず、本願明細書の【００５３】に例示されるような、複数のナノポア配列チップがプリント配線基板に接合され、該チップをプリント配線基板の金属接続子に電気的に接続するといった態様に限定解釈されるとした場合、前記相違点は、引用発明では複数のナノポアベースの配列決定チップとプリント配線基板（引用発明の「印刷回路基板」）とが電気的に接続されているか不明である点で一応、実質的に相違するといえる。

この場合について以下に検討する。

イ 引用発明において、ナノポアベース配列決定チップの作用電極との入出力を担う配線を印刷配線基板に形成することが、上記技術事項２・３に裏付けられる周知技術に基づき当業者が容易に想到し得たことは、上記（１）で説示したとおりである。

ウ（ア）引用発明において、本願発明の「プリント配線基板」に相当する「印刷回路基板」は、本願発明の「複数のナノポアベースの配列決定チップ」に相当する「ナノポアバンク」を構成する「複数のナノポアセンサセル」をその上に取り付けるものであり（構成ｄ４）、該各「ナノポアセンサセル」は「その下方にアナログ測定回路に接続される作用電極を備え」（構成ｄ５）、該「作用電極」には、「リザーバ内の導電性流体に浸漬され」「ナノポアセンサセルアレイの真上に位置決めされたフレキシブル印刷回路（ＦＰＣ）上にスクリーン印刷され」た「対電極」（構成ｄ２）との間に「電圧が・・・印加され」るものであるし、「作用電極」は「アナログ測定回路に接続され」るのであるから、作用電極から測定信号がアナログ測定回路に出力されるものと理解できる。

さらに、一般に測定装置において測定結果の分析や保存、表示のために測定信号がセンサから外部に取り出される必要があることが技術常識である。

（イ）一方、前記電圧印加の対象である２つの電極のうち、対電極はフレキシブル印刷回路（ＦＰＣ）に接続され、該ＦＰＣを介して電圧供給や制御を受けることが特定されている（構成ｄ２）。しかし、作用電極については、前記ＦＰＣとはナノポアセンサセルを挟んで反対側に位置するものであるから、前記ＦＰＣ上に形成し外部と配線を通じて接続することは不可能である。また、引用文献１全体の記載において、作用電極からの、印刷回路基板以外を通じた具体的な信号取り出し手段や配線について言及はないし、逆に、該印刷回路基板の配線の、作用電極との入出力以外の用途についての特段の言及もない。

（ウ）また、ナノポアベースの配列決定チップ（ナノポアセンサセル）が取り付けられる印刷回路基板に電気回路が印刷されていることはその名称から明らかであるし、該チップの下方、印刷回路基板側に設けられる作用電極についての入出力は、該チップを載置する印刷回路基板の前記電気回路を通じて行うことが装置設計上最も効率的で自然であることは当業者にとって明らかであるし、それを阻害する要因も引用文献１の記載上見出せない。

（エ）そうすると、引用発明において、測定電極である作用電極やそれに接続されるアナログ測定回路に対する電圧印加や信号取り出しを、ナノポアベース配列決定チップと共に該各電極や回路が取り付けられる印刷回路基板を通じて行う態様が少なくとも含まれているということができる。

よって、上記相違点は格別なものとはいえない。

（４）以上のとおりであるから、本願発明は、引用文献１に記載された発明及び周知の技術事項に基づいて当業者が容易に発明することができたものである。

２ 効果について

本件発明により奏される効果は、当業者が、引用発明及び周知の技術事項から予測し得た範囲内のものであって、格別のものではない。

３ 請求人の主張について