2016-014378

特願２０１３－５５５８９７「眼の外科処置用医薬製品を製造するための粘弾性流体の使用」拒絶査定不服審判事件〔平成２４年９月７日国際公開、ＷＯ２０１２／１１７１１５、平成２６年３月２０日国内公表、特表２０１４－５０６９１１〕について、次のとおり審決する。

【結　論】 本件審判の請求は、成り立たない。

【理　由】 １　手続の経緯 本願は、平成２４年３月５日（パリ条約に基づく優先権主張　２０１１年３月３日（オーストリア））を国際出願日とする特許出願であって、平成２７年１２月１０日付けで拒絶理由が通知され、平成２８年３月１５日に意見書及び手続補正書が提出され、同年５月１８日付けで拒絶査定がなされたのに対して、同年９月２６日に拒絶査定不服の審判請求がなされたものである。 ２　本願発明 本願の請求項１－５に係る発明は、平成２８年３月１５日付け手続補正書により補正された特許請求の範囲の請求項１－５に記載された事項により特定されるとおりのものであるところ、そのうち、請求項１に係る発明（以下、「本願発明」という。）は、次のとおりのものである。 「【請求項１】 単回投与容器から眼の表面に適用して水晶体および瞳孔を光学的に拡大する眼の外科処置用医薬製品として使用するための水性の粘弾性流体であって、 ａ）ヒアルロン酸を、０．０１～３０％の濃度で含み、 ｂ）ｐＨ値の範囲が、６～８．５であり、 ｃ）浸透圧モル濃度の範囲が、２００～４００ｍｏｓｍｏｌ／ｌであることを特徴とする粘弾性流体。」 ３　原査定の理由 原査定の理由は、「この出願については、平成２７年１２月１０日付け拒絶理由通知書に記載した理由１，２によって、拒絶をすべきものです。」というものであり、要するに、当該理由１として、本願発明は、その優先権主張日前に頒布された下記の刊行物２に記載された発明であるから、特許法第２９条第１項第３号に該当し特許を受けることができず、当該理由２として、同刊行物の記載に基づいて当業者が容易に発明をすることができたものであるから、同条第２項の規定により特許を受けることができない、というものである。 刊行物２：特開２００２－１９３８１５号公報 ４　刊行物２の記載事項 （１）「【請求項１】　（Ａ）ヒアルロン酸および／またはその塩よりなる群から選択される少なくとも１種の化合物並びに（Ｂ）ポリオール、ポリカルボン酸、ポリカルボン酸塩および糖質よりなる群から選択される少なくとも１種の化合物を動粘度安定化剤として含有する水溶液からなることを特徴とする眼手術用角膜乾燥防止点眼剤。 ・・・ 【請求項４】　水溶液中におけるヒアルロン酸および／またはその塩の濃度が、０．０１～１（ｗ／ｖ）％であることを特徴とする請求項１～３のいずれかに記載の点眼剤。」 （２）「【０００２】 【従来の技術】　眼手術の際、瞬目運動を制限して長時間角膜を空気中に露出すると、角膜は乾燥してしまい、さらには混濁を生じてしまう場合がある。そのため、白内障や屈折矯正手術などの眼手術においては、眼球および角膜の乾燥防止およびこれら組織の保護目的で、灌流液を角膜上に滴下することで、角膜の乾燥を防止している。しかしながら、灌流液の滴下では角膜上からすぐに流れ落ち、角膜が乾燥してしまうために、頻繁に該行為を行う必要があるという問題点があった。 ・・・ 【０００４】　また眼手術用点眼剤は動粘度が低い場合、角膜上での滞留性が悪くなるため、眼手術中に頻回点眼を行わなければならない。逆に動粘度が高い場合、滞留性は向上するものの、目から点眼剤が流れ出ないことや、点眼容器からの点眼が困難になるという問題もある。それゆえ適度な動粘性を持ち、かつ長期保存において安定である点眼剤の開発が必要であった。 【０００５】 【発明が解決しようとする課題】 本発明は、ヒアルロン酸および／またはその塩を含有する水溶液からなることを特徴とする、眼手術用角膜乾燥防止点眼剤に関する。さらに詳しくは、ヒアルロン酸および／またはその塩の低分子量化を抑制し、長期の保存においても動粘度が安定し、かつ角膜上での滞留性を改善した眼手術用角膜乾燥防止点眼剤に関する。本発明の他の目的は、長期間動粘度を安定化することにより、角膜上皮層を保護する作用を発現する点眼剤を提供することにある。・・・」 （３）「【００１２】　本発明の点眼剤には、上記成分の他に、安定性を損なわない濃度範囲で、等張化剤や緩衝剤等を配合することができる。等張化剤は、通常医薬品等に用いられるものであればよく、好ましくは塩化ナトリウムおよび塩化カリウム等が用いられる。緩衝剤もまた通常医薬品等に用いられるものであればよく、リン酸系緩衝剤、ホウ酸系緩衝剤、トリス（ヒドロキシメチル）アミノメタン、酢酸系緩衝剤およびクエン酸系緩衝剤等が使用できる。また本発明の点眼剤のｐＨは６～８の範囲であることが好ましい。ｐＨ６未満の酸性領域およびｐＨ８を越えるアルカリ性領域では、ヒアルロン酸および／またはその塩が加水分解されて低分子量化や動粘度低下が生じやすくなる。また本発明の点眼剤の浸透圧は、２００～４００ｍＯｓｍ．であるのが好ましく、特に好ましくは２５０～３５０ｍＯｓｍ．である。」 （４）「【００１７】　実施例１ 【表１】 【００１８】　表１に示す組成の各水溶液を上記製造方法に従って調製した。なおヒアルロン酸ナトリウムは、分子量２４０万のものを使用した。動粘度安定性を調べるため、水溶液1～３および比較液１を用いて、４０℃・相対湿度７５％下に３ヶ月間保存し、保存直後、保存１ヶ月目、保存３ヶ月目の各溶液の動粘度（ｍｍ２／ｓ）を測定した。所定の経時後の結果を表２に示し、初期動粘度を１とした場合の各測定点での動粘度保持率を百分率表示として（）内にあわせて示した。 【００１９】 【表２】 【００２０】　表２の結果より、グリセリンを動粘度安定化剤として加えた水溶液１～３の水溶液（本発明品）は、比較液１に比べ、動粘度の保持率が高かった。またグリセリン濃度が高いもののほうが、動粘度の保持率が高い傾向が見られた。これらの結果より、ヒアルロン酸ナトリウムと動粘度安定化剤の組み合わせが、動粘度の安定化に有用であることがわかった。」 ５　刊行物２に記載された発明 上記４（１）－（４）より、刊行物２には以下の引用発明が記載されていると認められる。 「点眼容器から点眼される眼手術用点眼剤として使用される動粘性の水溶液であって、ａ）ヒアルロン酸を、０．０１～１（ｗ／ｖ）％の濃度で含み、ｂ）ｐＨ値の範囲が、６～８であり、ｃ）浸透圧モル濃度の範囲が、２００～４００ｍＯｓｍ．である水性の動粘性流体」 ６　対比 本願発明と引用発明とを対比する。 引用発明における「眼手術用点眼剤」は、本願発明における「眼の表面に適用・・・する眼の外科処置用医薬製品」に相当する。 本願発明におけるヒアルロン酸濃度の単位「％」について、特許請求の範囲及び明細書には定義がないが、一般に医薬品の分野での「％」は「重量百分率」あるいは「質量百分率」と解されること（要すれば、第十三改正日本薬局方解説書　通則／製剤総則／一般試験法、株式会社廣川書店、１９９９年受入、Ａ－４７、第２行等参照）、及び、点眼剤として用いられる引用発明の水溶液の比重は１よりやや高い程度と考えられることから、引用発明１の０．０１～１（ｗ／ｖ）％は、本願発明の０．０１～３０％と重複するものと認められる。 本願発明のｐＨの数値範囲は６～８．５であり、引用発明のｐＨの数値範囲６～８を包含する。 浸透圧モル濃度が、本願発明は「２００～４００ｍｏｓｍｏｌ／ｌ」であるのに対し、引用発明は「２００～４００ｍＯｓｍ．」であり、単位の表記方法が異なるものの、「ｏｓｍｏｌ」、「Ｏｓｍ」はいずれも「溶液１ｌ中」の溶質のモル数であるから（要すれば、小泉袈裟勝監修、単位の辞典　改訂４版、丸善株式会社、１９８１年、第１５８頁左欄等参照）、両発明の数値範囲に差異はない。 そうすると、本願発明と引用発明とは、 「容器から眼の表面に適用する眼の外科処置用医薬製品として使用するための水性の粘性流体であって、 ａ）ヒアルロン酸を、０．０１～３０％の濃度で含み、 ｂ）ｐＨ値の範囲が、６～８．５であり、 ｃ）浸透圧モル濃度の範囲が、２００～４００ｍｏｓｍｏｌ／ｌであることを特徴とする流体。」 の点で一致し、次の点で一応相違する。 相違点１：本願発明は「単回投与」容器から眼の表面に適用するのに対し、引用発明の点眼容器は「単回投与」のものであるかが明らかでない点。 相違点２：本願発明の流体は「粘弾性」であるのに対し、引用発明の流体は「動粘性」であるが「弾性」であることは特定されていない点。 相違点３：本願発明は「水晶体および瞳孔を光学的に拡大する」製品として使用するための流体であるのに対し、引用発明ではその旨特定されていない点。 ７　判断 上記相違点１－３について検討する。 相違点１について、流体が適用される容器が単回投与のものであるか否かといった事項は、本願発明の流体の構成を何ら特定するものではないため、当該記載の有無に関わらず実質的な相違点にはならない。また、仮に相違するとしてみても、点眼剤の容器を単回投与のものとすることは当業者が適宜設計しうる事項にすぎず、そのことにより格別の効果がもたらされるものでもない。 相違点２について、本願明細書【００１１】－【００１３】には以下の記載がある。 「【００１１】 ・・・ 本発明に係る具体的な製剤は以下のとおりであり、表示された各物質の量は、注入用の水１ｍｌを基準としている。 【００１２】 水酸化ナトリウム：１．１５ｍｇ 乳酸９０％：２．４０ｍｇ 塩化ナトリウム：６．００ｍｇ 塩化カリウム：０．４０ｍｇ 塩化カルシウム ｘ ２Ｈ２Ｏ：０．２７ｍｇ ヒドロキシプロピルメチルセルロース：２２．００ｍｇ ヒドロキシプロピルメチルセルロースの代わりに、０．０１～１０％、特には１５．４ｍｇ／ｍｌの量のヒアルロン酸が好ましくは存在していてもよい。この場合、以下のものがさらに存在していてもよい。 【００１３】 塩化ナトリウム：８．１５ｍｇ／ｍｌ リン酸水素二ナトリウム十二水和物：０．７０ｍｇ／ｍｌ リン酸二水素ナトリウム二水和物：０．０５６ｍｇ／ｍｌ ｐＨ値の範囲は、６．８～７．６であることが好ましく、浸透圧モル濃度の範囲は、２８０～３３０である。」 一方、刊行物２において、引用発明の実施例として開示されている水溶液もヒアルロン酸ナトリウム及び各種塩類を含むものであるから（上記４（４）の【表１】参照）、本願発明と類似の物理的性質、すなわち「粘弾性」を有するものと認められ、この点も実質的な相違点にはならない。 相違点３について、「水晶体および瞳孔を光学的に拡大する」という事項は、流体そのものの性質を表しているにすぎず、本願発明と同組成である引用発明の動粘性流体も当該性質を有するものと認められる。また、「水晶体および瞳孔を光学的に拡大する」という事項が未知の属性であったとしても、当該属性を発見したことにより、引用発明とは異なる新たな用途、すなわち、眼手術用点眼剤として用いる以外の用途を提供するものでもない。したがって、この点も実質的な相違点にはならない。 このため、本願発明は、引用発明と相違する点が存在せず、刊行物２に記載された発明であるから、特許法第２９条第１項第３号に該当し特許を受けることができず、また、仮に相違するとしても、引用発明に基づいて当業者が容易に発明をすることができたものであるから、同条第２項の規定により特許を受けることができない。 ８　請求人の主張について 請求人は審判請求の理由において、「引用文献２は、該組成物について、角膜における滞留性が改善された眼手術用角膜乾燥防止点眼剤という、第１医薬用途を開示しているのみです。一方、本願発明は、本願発明者が独自に見出した新たな医学用途を示しているのです」、「先行技術のどこにも、手術の間の眼の表面への適用の開示は存在せず、また、先行技術のどこにも、本願の粘弾性流体の適用によって光学的拡大効果が達成され得るという記載は存在しません」、「『水晶体および瞳孔を光学的に拡大する効果をもたらす』という特徴は、当業者が容易に到達し得る効果として理解されるべきではなく、第２医薬用途として理解されるべきです。そして、第２医薬用途の特徴は、制限的な様式において、すなわち投薬形態または使用用途の観点において、理解されるべきです。」と述べ、本願発明が新規性及び進歩性を有すると主張する。なお、「引用文献２」は刊行物２と同一の文献である。 しかしながら、引用発明は「眼手術用点眼剤」に関するものであるから、「先行技術のどこにも、手術の間の眼の表面への適用の開示は存在せず」との主張は妥当ではなく、「眼の外科処置用医薬製品」としての用途をすでに提供するものである。 そして、上記７でも述べたように、「水晶体および瞳孔を光学的に拡大する」という事項は、流体そのものの性質を表しているにすぎず、本願発明と同組成である引用発明の動粘性流体も当該性質を有するものと認められる。また、当該性質を発見したことにより、引用発明とは異なる新たな用途、すなわち、眼手術用点眼剤として用いる以外の用途が提供されるものではないから、出願人のいう「投薬形態または使用用途の観点」においても、引用発明と依然として区別のできないものである。 したがって、請求人の上記主張は採用できない。 ９　むすび 以上のとおりであるから、本願については、他の請求項について検討するまでもなく、上記７に示した理由により拒絶すべきものである。 よって、結論のとおり審決する。